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更新于：2025-11-08
Umedaptanib pegol
更新于：2025-11-08
概要
基本信息
原研机构 |
在研机构 |
非在研机构 |
最高研发阶段临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评孤儿药 (日本) |
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结构/序列
Sequence Code 525063403
来源: *****
关联
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项与 Umedaptanib pegol 相关的临床试验JPRN-jRCT2031220338
A long-term study of RBM-007 in children with achondroplasia
开始日期2023-12-21 |
申办/合作机构- |
JPRN-jRCT2031220291
An early phase II study of RBM-007 in children with achondroplasia
开始日期2023-04-27 |
申办/合作机构- |
NCT04895293
Evaluation of RBM-007 in Subjects With Treatment naïve Exudative Age-related Macular Degeneration (AMD)
This study is a single-center, open label, 4-month study, designed to evaluate the safety and treatment efficacy of RBM-007 in patients with intraretinal or subretinal edema due to previously untreated neovascular AMD. Up to 5 subjects will be randomized to receive study medication. Study treatment will be administered by intravitreal injections.
开始日期2021-06-15 |
申办/合作机构- |
100 项与 Umedaptanib pegol 相关的临床结果
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100 项与 Umedaptanib pegol 相关的转化医学
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100 项与 Umedaptanib pegol 相关的专利（医药）
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项与 Umedaptanib pegol 相关的文献（医药）2024-04-01·Eye (London, England)
Safety and tolerability of intravitreal umedaptanib pegol (anti-FGF2) for neovascular age-related macular degeneration (nAMD): a phase 1, open-label study
Article
作者: Ali, Yusuf ; Nakamura, Emiko ; Akita, Kazumasa ; Nishihata, Toshiaki ; Pereira, Daniel S ; Bhisitkul, Robert B ; Nakamura, Yoshikazu
Abstract:
Objective:
To evaluate the efficacy and safety of a single-dose intravitreal umedaptanib pegol (anti-FGF2, investigational new drug) for the treatment of neovascular age-related macular degeneration (nAMD).
Methods:
Nine participants who had a diagnosis of refractory nAMD were enrolled and received a single intravitreal injection of umedaptanib pegol at increasing doses of 0.2, 1.0 or 2.0 mg in the study eye.
Results:
All three doses of umedaptanib pegol evaluated in the study were safe and well tolerated. No severe adverse event (AE) was observed in the study. There was an improvement in retinal fluid measured by central subfield thickness (CST) in most subjects. Remarkably, all three subjects who received 2.0 mg/eye showed improvement of more than 150 μm.
Conclusions:
Intravitreal umedaptanib pegol was safe, well tolerated, and demonstrated an indication of bioactivity in participants that have persistent subretinal fluid refractory to the treatment with anti-VEGFs.
2024-04-01·Eye (London, England)
Clinical proof of concept for anti-FGF2 therapy in exudative age-related macular degeneration (nAMD): phase 2 trials in treatment-naïve and anti-VEGF pretreated patients
Article
作者: Bezwada, Padma ; Sakota, Eri ; Nakamura, Yoshikazu ; Pereira, Daniel S ; Nishihata, Toshiaki ; Mahesh, Vinaya ; Maturi, Raj K ; Bhisitkul, Robert B ; Nakamura, Emiko ; Akita, Kazumasa ; Ali, Yusuf
Abstract:
Background/Objective:
Intravitreal injections of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agents are the first-line treatment for exudative age-related macular degeneration (nAMD). Due to the limitations of these standard therapies, targeting alternative mechanisms of action may be helpful for treatment of this very common disease. Here, we investigated an anti-fibroblast growth factor-2 (FGF2) aptamer, umedaptanib pegol, a next generation therapeutic for the treatment of nAMD.
Methods:
Three phase 2 studies were designed. First, a multicentre, randomized, double-masked TOFU study assessed the efficacy of intravitreal injections of umedaptanib pegol monotherapy or in combination with aflibercept, compared to aflibercept monotherapy in 86 subjects with anti-VEGF pretreated nAMD. Second, 22 subjects who had exited the TOFU study received 4 monthly intravitreal injections of umedaptanib pegol (extension, RAMEN study). Third, as an investigator-sponsored trial (TEMPURA study), a single-center, open-label, 4-month study was designed to evaluate the safety and treatment efficacy of umedaptanib pegol in five naïve nAMD patients who had not received any prior anti-VEGF treatment.
Results:
The TOFU study demonstrated that umedaptanib pegol alone or in combination with aflibercept did not improve best-corrected visual acuity (BCVA) and central subfield thickness (CST) over aflibercept alone. However, the change in BCVA and CST at primary endpoint was marginal in all the three treatment groups, suggesting that umedaptanib pegol is effective to prevent the disease progression. The RAMEN study confirmed the cessation of disease progression. In the TEMPURA study, naïve nAMD patients showed improvement and no further macular degeneration, with striking improvement of visual acuity and central subfield thickness in some of the patients.
Conclusions:
These results demonstrate, for the first time, clinical proof of concept for aptamer based anti-FGF2 therapy of nAMD.
2019-09-01·Molecular therapy. Nucleic acids
Anti-Angiogenic and Anti-Scarring Dual Action of an Anti-Fibroblast Growth Factor 2 Aptamer in Animal Models of Retinal Disease
Article
作者: Nakamura, Yoshikazu ; Fujiwara, Masatoshi ; Nishihata, Toshiaki ; Bhisitkul, Robert B ; Nonaka, Yosuke ; Imai, Hirotaka ; Ali, Yusuf ; Futakawa, Satoshi ; Akita, Kazumasa ; Matsuda, Yusaku
Currently approved therapies for age-related macular degeneration (AMD) are inhibitors against vascular endothelial growth factor (VEGF), which is a major contributor to the pathogenesis of neovascular AMD (nAMD). Intravitreal injections of anti-VEGF drugs have shown dramatic visual benefits for AMD patients. However, a significant portion of AMD patients exhibit an incomplete response to therapy and, over the extended management course, can lose vision, with the formation of submacular fibrosis as one risk factor. We investigated a novel target for AMD treatments, fibroblast growth factor 2 (FGF2), which has been implicated in the pathophysiology of both angiogenesis and fibrosis in a variety of tissue and organ systems. The anti-FGF2 aptamer, RBM-007, was examined for treatment of nAMD in animal models. In in vivo studies conducted in mice and rats, RBM-007 was able to inhibit FGF2-induced angiogenesis, laser-induced choroidal neovascularization (CNV), and CNV with fibrosis. Pharmacokinetic studies of RBM-007 in the rabbit vitreous revealed high and relatively long-lasting profiles that are superior to other approved anti-VEGF drugs. The anti-angiogenic and anti-scarring dual action of RBM-007 holds promise as an additive or alternative therapy to anti-VEGF treatments for nAMD.
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项与 Umedaptanib pegol 相关的新闻（医药）2025-11-03
近期，中国人民解放军陆军特色医学中心的陈林、谢杨丽教授团队发表了重要论文，系统综述了软骨发育不全（ACH）的细胞与分子发病机制，并对其潜在治疗策略进行了全面梳理与总结。
疾病概况
软骨发育不全（ACH）是最常见的遗传性骨骼发育异常之一，发病率约为每25,000-30,000人中有1例。其中约80%的病例由散发性突变引起。由于其典型的软骨发育障碍特征，ACH通常在出生时即可确诊。
ACH属于常染色体显性遗传病。早在1994年，研究者通过DNA标记的连锁分析首次确定其致病基因为成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）。其中超过97%的病例由FGFR3基因跨膜结构域的错义突变（p.Gly380Arg）引起。与正常FGFR3相比，该突变型受体即使在没有FGF配体的情况下，也更容易被异常激活。其他少数病例则由FGFR3的其他突变（如p.Ser217Cys、p.Ser279Cys、p.Ser344Cys）引起。这些突变会在FGFR3蛋白结构中引入额外的半胱氨酸残基，从而导致FGFR3持续被激活。此外，突变型FGFR3的溶酶体降解减少也可能增强其信号活性。
患有ACH的个体通常表现为四肢近端短缩型的身材不对称。除了短肢外，他们常具有典型的面部特征：额部突出、面中部发育不良、腰椎前凸、O型腿以及“三叉手”等。生长板结构的逐渐紊乱与骨生长受阻提示FGFR3在软骨内成骨过程中发挥关键调控作用。部分ACH患者还可出现冠状缝和矢状缝的部分过早融合，提示FGFR3也参与膜内成骨的调节。研究发现，ACH患者的骨龄通常落后于实际年龄，但青春期时可因骨成熟加速（即“追赶性生长”）而减轻这种差异。ACH患者上脊柱常出现明显弯曲，随着时间推移，脊柱畸形会逐渐加重；下腰椎的过度前凸也会随着年龄增长更加显著。脊椎管狭窄是ACH的严重并发症之一，由先天性发育异常与后天退变性改变共同导致。
软骨发育不全的治疗策略
由于FGFR3在骨骼发育中的复杂作用以及对软骨发育不全发病机制的深入研究，科研人员逐步开发出多种外科矫正技术与潜在生物靶向治疗策略。以下将简要介绍目前及未来可能应用的几类治疗方式。
图：ACH的治疗策略示意图。成纤维细胞生长因子（FGF）配体通过诱导FGFR3（二聚体化）及其胞内激酶结构域的交叉磷酸化（P）激活FGFR3。被激活的FGFR3会招募多个衔接分子（FRS2、SHP2、GRB2），进一步促进SOS1与RAS的结合，从而激活RAS/ERK信号通路。目前处于临床评估阶段的ACH治疗药物，主要通过不同机制下调FGFR3信号活性，如中和FGF配体（Recifercept、RBM-007）；抑制FGFR3的催化活性（Infigratinib）；直接抑制RAS-ERK通路（Meclozine）。另一方面，TransCon CNP与Vosoritide作为CNP通路的稳定配体，可通过PKG2介导的RAF抑制性磷酸化来有效阻断FGFR3信号传导。此外：抗FGFR3单克隆抗体可阻断FGF与受体的结合位点，或防止FGFR3二聚体形成；他汀类药物（Statins）则可促进FGFR3的降解，从而降低信号强度。FGFR3：成纤维细胞生长因子受体3（Fibroblast Growth Factor Receptor 3）；FGF：成纤维细胞生长因子（Fibroblast Growth Factor）；FRS2：FGF受体底物2（Fibroblast Growth Factor Receptor Substrate 2）；SHP2：含Src同源区2的蛋白酪氨酸磷酸酶2（Src Homology 2-containing Protein Tyrosine Phosphatase 2）；GRB2：生长因子受体结合蛋白2（Growth Factor Receptor-Bound Protein 2）；SOS1：Son of Sevenless同源蛋白1（Guanine Nucleotide Exchange Factor）；CNP：C型利钠肽（C-type Natriuretic Peptide）；PKG2：蛋白激酶G2（Protein Kinase G2）；cGMP：环磷酸鸟苷（Cyclic Guanosine Monophosphate）；PTH：甲状旁腺激素（Parathyroid Hormone）；NPRB：B型利钠肽受体（Natriuretic Peptide Receptor Type B）；MAPK：丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase）。
外科治疗
对于比例性或非比例性侏儒症患者，四肢延长手术仍被视为增加身高的可行方案。该手术通过截骨术切开长骨皮质，并在骨切口近端与远端分别安装外固定架，随后在数月内逐步牵引延长，以实现骨骼生长。研究显示，通过对股骨和胫骨分别实施延长手术，ACH患者的成年身高可最多增加约25厘米。然而，尽管此类手术可在一定程度上改善患者的功能与生活质量，但其过程复杂且风险较高，常见并发症包括：感染；肌肉挛缩；骨折风险增加。近年来，改良型髓内固定系统的应用有望降低疼痛与并发症风险，从而提升手术体验。不过，术前权衡风险与收益依然是一个巨大的挑战：如何在避免严重并发症的同时获得显著的身高改善，仍需个体化评估。此外，脊柱和颅骨畸形的外科矫正在ACH患者中同样具有极大难度。未来，外科延长与药物治疗的联合方案（如术前或术后使用针对FGFR3的靶向药物）可能进一步改善疗效与康复质量。
生长激素治疗
重组人生长激素（rhGH）用于治疗ACH已有近50年历史。多项研究表明：短期rhGH治疗在促进生长速度方面效果更显著；而长期使用则疗效减弱。最明显的身高增长通常出现在治疗的第一年。
持续使用rhGH约10年后，平均身高增加：男性约3.5厘米；女性约2.8厘米。若将L-甲状腺素（L-thyroxine）与rhGH联合使用，身高增幅可提升至：男性约10.0厘米；女性约9.8厘米。若再结合胫骨和/或股骨延长手术，最终身高可再提升至：男性约+17.2厘米；女性约+17.3厘米。然而，大规模人群的meta分析指出，rhGH治疗对自身比例失调（如四肢短躯干长）是否改善仍无明确证据，提示其疗效有限且个体差异较大。
靶向FGFR3信号通路的治疗策略
由于ACH的根本原因在于FGFR3的过度激活，因此多种非手术治疗策略被提出以促进ACH模型小鼠的纵向骨生长。鉴于FGFR3突变同时存在于ACH等骨骼发育障碍疾病及FGFR3依赖型肿瘤（如尿路上皮癌、宫颈癌和多发性骨髓瘤）中，部分ACH治疗理念最初来源于肿瘤治疗领域。目前针对FGFR3蛋白的主要策略包括：可溶性“诱饵”受体与单克隆抗体。靶向FGFR3的诱饵受体（可溶性FGFR3, sFGFR3）主要包含FGFR3的胞外结构域，可与体内FGF配体竞争结合，从而阻断配体与受体的相互作用。在ACH小鼠中，sFGFR3能显著降低死亡率并改善骨骼发育，通过功能性调节软骨生成过程发挥作用。目前已经开发的Recifercept是此类“诱饵受体”的代表。它能阻止突变型FGFR3与FGF配体结合，从而恢复骨生长。研究显示，Recifercept能促进ACH转基因小鼠的长骨生长，并逆转其体重下降。目前，该药物正在针对ACH患者进行Ⅱ期临床试验（NCT05116046），并处于开放延伸研究阶段。此外，研究者通过噬菌体展示技术筛选出一种具有抑制FGFR3活性的小肽，该肽可部分缓解因FGFR3功能获得性突变导致的生长停滞。另一个FGFR3特异性单克隆抗体——Vofatamab，已在FGFR3相关膀胱癌中显示出显著抑瘤效果，提示其在治疗ACH中也具有潜在应用价值。
导致大多数ACH病例的FGFR3突变（G380R，位于跨膜区）会增强配体依赖性和非依赖性下游信号活化。因此，阻断FGF配体与受体结合的“配体捕获剂”成为一种可行治疗策略。RBM-007是一种针对FGFR3配体FGF2的抑制性RNA适配体，最初用于湿性年龄相关性黄斑变性的临床研究。研究发现，RBM-007能有效逆转FGF2/FGFR3信号在培养软骨细胞或胚胎胫骨外植体中引起的：细胞增殖抑制；早衰现象；肥大分化障碍；软骨基质降解。在由ACH患者诱导多能干细胞（iPSC）衍生的软骨移植物中，RBM-007改善了软骨细胞分化与成熟；在ACH小鼠体内，RBM-007成功恢复了长骨生长与生长板结构。
多种选择性FGFR酪氨酸激酶抑制剂被广泛研究，用于抑制突变FGFR3所致的异常激酶活性。A31：可抑制FGFR3持续磷酸化，通过缓解细胞周期调控因子表达、促进前肥大软骨细胞肥大分化，使胚胎股骨尺寸恢复（体外实验）。NVP-BGJ398（Infigratinib）：一种高选择性FGFR3-TKI，能有效降低突变型FGFR3（p.Tyr367Cys）的活化水平，改善小鼠骨骼发育异常。该药物目前正在通过PROPEL与PROPEL 2临床项目评估其安全性与有效性。PROPEL研究（NCT04035811）旨在观察3-11岁ACH患儿的自然病程并建立基线数据（随访6-24个月）；PROPEL 2研究（NCT04265651）在完成PROPEL研究后≥6个月的患儿中，评估Infigratinib治疗效果。另有抗癌药ASP5878（一种口服FGFR抑制剂）可延长雄性ACH小鼠的股骨长度。虽然其促进骨生长的效率略低于C型利钠肽（CNP）类似物，但口服给药的便利性具有优势。基于其良好的安全性与药代动力学特征，ASP5878有望进入后续ACH临床评估阶段。
干细胞与基因编辑技术的进步为ACH的治疗提供了新方向。利用CRISPR-Cas9技术精准修复ACH患者来源诱导多能干细胞（iPSC）中的突变FGFR3，可成功恢复其软骨分化能力，为未来基因矫正型治疗奠定了基础。
针对FGFR3下游信号通路的潜在治疗
通过抑制过度活化的FGFR3信号，抗组胺H1受体拮抗剂美克洛嗪（meclozine）被发现可通过下调ERK磷酸化，促进软骨细胞的增殖与分化。口服给予ACH小鼠（软骨发育不全模型）后，能够促进长骨生长；在患有ACH的儿童中，美克洛嗪使用安全，未出现严重副作用。
C型利钠肽（CNP）是一种内源性配体，可通过环磷酸鸟苷（cGMP）介导的替代通路促进软骨内骨化。cGMP的激活可阻断MAPK的激活，从而部分抵消FGFR3对软骨内骨化的抑制作用。ASB20123是一种由CNP(1−22)与人胃饥饿素(12-28, E17D)组成的嵌合肽，在治疗身材矮小个体中显示出潜力。BMN111（vosoritide）是一种CNP生物类似物，具有更长的血浆半衰期。其Ⅲ期延伸研究显示，BMN111可在长达两年的时间内持续改善生长速度，并显著改善身体比例。TransCon CNP是另一种CNP衍生物，是一种新型前药，设计用于在生长板持续释放CNP，从而实现每周一次的治疗可能性。在一项针对2-10岁ACH儿童的Ⅱ期临床试验中，TransCon CNP表现出良好的安全性、有效性，且注射部位反应极少，有望成为ACH儿童的每周一次治疗新选择。
此外，发现新的或相关的针对FGFR3信号通路的化合物，对ACH的治疗具有重要意义。Martin等人的研究发现，来自可可树（Theobroma cacao）的多酚化合物(−)-表儿茶素能有效阻断FGFR3的下游信号通路；同时，该化合物可改善ACH小鼠软骨细胞中的原初纤毛异常，并促进骨骼延长。这些结果表明，(−)-表儿茶素有望成为治疗ACH的潜在药物。
靶向非FGF信号通路的治疗
在ACH患者的生长板中，软骨细胞的增殖与分化之间的平衡受到显著破坏。IHH/PTHrP通路被广泛认为是调控生长板中软骨细胞增殖与分化的主要信号通路。研究表明，间歇性全身注射甲状旁腺激素片段PTH (1−34)（特立帕肽，teriparatide）可部分改善ACH小鼠中观察到的骨骼发育迟缓现象。此外，将他汀类药物（statins）添加到培养基中，能有效恢复来源于ACH患者诱导多能干细胞（iPSCs）的软骨细胞在软骨生成过程中的受损能力。体内实验同样显示，经过他汀治疗后，ACH小鼠的骨骼表型得到改善。然而，他汀类药物用于ACH治疗仍存在争议。Fafilek等人的研究指出，他汀并不能在软骨细胞中抑制FGFR信号通路的活性，因此其作用机制和临床应用价值仍需进一步研究与验证。
结论与展望
过去几十年来，人们在理解FGFR3信号通路在骨骼发育与稳态调控中的基本作用方面取得了重大进展，也在开发针对FGFR3相关骨骼发育异常（如ACH）的治疗策略上迈出了实质性步伐。然而，要深入理解ACH的发病机制并改进治疗，仍有若干问题值得关注。目前研究的主要焦点仍集中在促进ACH患者长骨延长上，而对于异常骨量、颅骨及椎骨发育的强化研究关注不足。此外，大多数ACH治疗药物主要靶向MAPK信号通路，对FGFR3下游的其他信号通路（如蛋白激酶B/AKT通路）研究较少，相关干预手段仍待探索。
在当今多种先进技术快速发展的时代，我们有机会更深入地揭示ACH的分子机制，并寻找副作用更小、疗效更持久的治疗方案。例如，通过单细胞分析技术，有望精准识别由FGFR3调控的特定细胞亚群。FGFR3信号通路涵盖多个经典下游通路，如MAPK、PI3K/AKT、PLCγ等，每条通路在骨骼发育、维持与疾病中扮演着独特角色。Brewer等人通过建立不同点突变的等位基因敲入小鼠模型，发现Erk1/2非依赖性信号通路在FGF信号的体内传导中同样具有关键作用。FGFR3的功能增强突变会通过这些下游通路共同扰乱软骨内骨化过程，从而导致ACH的发生。其中，AKT活化抑制软骨细胞增殖，而MAPK激活则抑制细胞外基质合成。随着我们对FGFR3不同氨基酸或结构域在信号传导中具体功能的理解不断加深，未来有望实现对这些下游通路的“选择性调控”，以获得更优化的治疗效果。
此外，FGF信号在骨发育中的核内及内分泌作用仍需深入研究。例如，弯骨发育不良（bent bone dysplasia）部分源于FGFR2信号在细胞膜上的减少，同时突变的FGFR2蛋白滞留在细胞核中。这提示FGFR2在细胞膜与细胞核中的功能差异，可能为FGF信号研究提供新视角。另一方面，FGF23作为一种主要作用于FGFR1c、FGFR3和FGFR4的内分泌型FGF，可能通过FGFR3在骨细胞中发挥直接抑制骨矿化的作用。未来还需进一步研究FGF与FGFR在骨骼发育及疾病过程中转录后修饰的作用。最新证据表明，FGFs/FGFRs信号在维持软骨稳态的多种细胞过程中具有关键作用，包括自噬、细胞衰老和程序性细胞死亡，无论在正常或病理状态下均如此。然而，这些过程在骨发育和骨疾病中的具体调控机制仍不明确，有待进一步阐明。不同类型骨细胞的代谢调控受其功能与微环境共同影响。未来的研究需要揭示：突变型FGFR3是否会导致ACH患者不同类型骨细胞的代谢失衡——这一问题，或许将成为未来数年内该领域的重要研究方向。
个体FGFs与FGFRs之间的复杂相互作用已被广泛认可。一般认为，不同的FGF可以同时以不同的亲和力结合多个FGFR。然而，目前尚缺乏系统性研究来揭示各个FGF如何特异性激活其对应受体FGFR的具体机制。通过在特定细胞类型（如软骨细胞）中选择性敲除或激活某一特定的FGF或FGFR，我们可以精确解析各自对目标组织发育与稳态的贡献。进一步研究FGFR3下游信号通路在ACH中调控皮质骨/松质骨与生长板之间通讯的机制亦十分必要。目前，我们对ACH的认知仍主要基于有限的组织病理学分析，因此，生长板中不同亚群细胞的功能及其在ACH发病机制中的作用尚未明确。运用多组学分析技术，有助于揭示这些细胞群的特征与作用，识别特异性细胞标志物，从而为更精准的干预奠定基础。这将推动基于适配体或肽分子的靶向调控策略在关键细胞与组织中的应用。此外，建立大型动物模型将有助于深入研究其发病机制，并在术式与创新药物疗效的临床前阶段进行验证。
FGFs/FGFR3通路在骨骼发育及疾病过程中（如ACH与软骨退变）与其他信号通路存在广泛的交叉调控。阐明FGF信号与BMP、Wnt、视黄酸（retinoid）、Hedgehog等通路之间的相互作用，将为理解其分子机制提供重要启示，并为ACH生长板发育异常及相关表型的综合治疗开辟新思路。近年的研究极大推进了我们对ACH发病机制的认识，催生了多种潜在的临床有效生物疗法。随着现代生物医学理论与技术的迅速发展，我们有理由相信，不久的将来，人类将更全面地理解ACH的分子机制，并开发出更高效、更安全的生物治疗手段。
FGFR3信号通路是软骨发育的重要负调控机制。因此，未来的研究还应在两个方向上进一步深入探索：（1）异常的FGFR3信号通路，尤其其过度激活，是否在比ACH更广泛的软骨发育异常中发挥作用；（2）抑制FGFR激活是否能促进软骨生长，从而使许多已在临床广泛验证的FGF受体抑制剂具备“再利用”的潜力，用于治疗常见类型的软骨发育异常。目前，我们仍处于将软骨发育分子机制转化为临床治疗手段的初级阶段。然而，以FGFR3基因为起点，未来的研究正逐步揭开这一领域的新篇章。
End
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责任编辑｜木子李
排版编辑｜扎依尔
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临床结果
2025-10-11
·药明康德
近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics公司共同公布了反义寡核苷酸（ASO）药物zorevunersen的最新研究进展，临床医生和护理人员报告了95%的Dravet综合征患者接受治疗3年时整体临床状况有改善。RIBOMIC公司公布了umedaptanib pegol治疗软骨发育不全症的2期研究的积极结果，显示每两周给药一次可使5岁及以上儿童的年化生长速率最高提升5.0 cm/年。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
Zorevunersen：公布1/2a期临床试验的长期数据
渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics公司共同宣布了针对Dravet综合征的在研ASO药物zorevunersen的最新研究进展。该药物旨在通过增强SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白的表达，从而治疗Dravet综合征的根本病因。Zorevunersen已证明其对Dravet综合征的缓解潜力，获得了美国FDA授予的突破性疗法认定、罕见儿科疾病认定，以及FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格。Stoke公司拥有该药在美国、加拿大和墨西哥的独家权益，渤健则拥有其余国家和地区的商业化权利。
此次公布的1/2a期和正在进行的开放标签扩展（OLE）研究数据表明，zorevunersen的耐受性良好。最新公布的两年分析数据显示，接受zorevunersen治疗的Dravet综合征患者在认知和行为方面持续改善，这与一项同样为期两年的自然病史研究中患者几乎无改善的结果形成鲜明对比。在为期三年的OLE研究中，临床医生和护理人员分别报告了95%（n=19）的患者整体临床状况得到改善。在1/2a期研究中，以70 mg初始剂量后接45 mg维持剂量的方案疗效最为显著，该方案目前正在3期EMPEROR研究中进行验证。
Umedaptanib Pegol（RBM-007）：公布2期临床试验数据
RIBOMIC公司宣布，其针对5-14岁软骨发育不全症（ACH）儿童患者开展的umedaptanib pegol的2期临床试验取得了积极结果。该药物是一种新型寡核苷酸类适配体，具有强效抗成纤维细胞生长因子2（FGF2）活性，已获得日本厚生劳动省的孤儿药资格。
此次公布的结果显示，队列1（0.3 mg/kg，每周一次）的5名受试者中有3人的身高增长率较治疗前提高，其中两人分别增加4.6 cm/年和3.3 cm/年。队列2（0.6 mg/kg，每两周一次）的6名受试者全部完成试验，其中5人的身高增长率有提高，2人显著增加5.0 cm/年和2.0 cm/年，4名生长显著提升患者的身高增长率增幅超过了一款需每日注射的已获批药物的平均身高增长率增幅（+1.7 cm/年）。队列1和队列2的平均身高增长率分别为+1.5 cm/年和+1.4 cm/年，与前述已获批药物相当。整个试验期间未发现安全性问题。该结果证实umedaptanib pegol在改善ACH患儿生长方面具有显著疗效、良好安全性和持久作用，成功实现概念验证。该结果还表明提高单次剂量可延长给药间隔，有望每周或每两周一次给药即达到与已获批每日注射药物相当的疗效，为需长期治疗的患儿提供益处。
Icotrokinra：公布2b期临床试验数据
强生（Johnson & Johnson）公布了其2b期研究ANTHEM-UC的第12周额外结果。该研究评估了其靶向口服多肽icotrokinra用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者的疗效和安全性。Icotrokinra能够选择性阻断IL-23受体（IL-23R）。IL-23是银屑病和其他皮肤病、风湿病和IL-23介导肠胃病中炎症反应的基础。Icotrokinra能够以高亲和力与IL-23R结合，并对人类T细胞中的IL-23信号转导产生强效的选择性抑制作用。值得一提的是，icotrokinra曾在今年被知名产业媒体猎药人（Drug Hunter）评为2024年度十大明星分子之一。
此次公布的结果显示，所有icotrokinra剂量组均达到了临床缓解的主要终点。在第12周时，接受每日一次400 mg、200 mg和100 mg icotrokinra治疗的患者的临床缓解率分别为63.5%、58.1%和54.7%，而安慰剂组仅为27%。在400 mg组中，达到临床缓解、症状缓解和内镜改善的患者比例均显著高于安慰剂组；200 mg和100 mg组也在这些次要终点上表现出相对于安慰剂的有意义改善。所有icotrokinra剂量组在治疗第4周时即显示出高于安慰剂的症状缓解率。安全性方面，截至第12周，各icotrokinra剂量组与安慰剂组在不良事件和严重不良事件的发生率上相似，表明其具有良好的安全性。
▲ANTHEM-UC研究第12周时的次要终点结果（图片来源：参考资料[4]）
HER-096：公布1b期临床试验数据
Herantis Pharma公司宣布，其多肽疗法HER-096在帕金森病患者中开展的1b期试验取得了积极的顶线结果，并达到了所有主要和次要终点。HER-096旨在模拟大脑多巴胺神经营养因子（CDNF，一种已知可促进神经元细胞存活和功能恢复的蛋白质）的活性，有望阻止帕金森病的进展、修复纹状体损伤并显著改善患者的症状和生活质量。
此次公布的结果显示，该药在200 mg和300 mg剂量下重复给药，安全性和耐受性良好，并展现出与前期研究预测相符的药代动力学特性，且被证实能够穿透血脑屏障。此外，数据表明300 mg剂量每周两次的给药方案适合推进至2期临床试验。
参考资料：
[1] Press Release: AlphaMedixTM (212Pb-DOTAMTATE) achieved all primary efficacy endpoints in phase 2 study, demonstrating clinically meaningful benefits in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Retrieved October 8, 2025 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-10-08-05-00-00-3163053
[2] Herantis Pharma presents positive topline data for HER-096 in Phase 1b trial for people living with Parkinson’s disease. Retrieved October 10, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/07/3162855/0/en/Herantis-Pharma-presents-positive-topline-data-for-HER-096-in-Phase-1b-trial-for-people-living-with-Parkinson-s-disease.html
[3] Dyne Therapeutics Announces Additional One-Year Clinical Data Demonstrating Functional Improvement from Phase 1/2 ACHIEVE Trial of Zeleciment Basivarsen (DYNE-101) for Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1). Retrieved October 10, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/06/3162171/0/en/Dyne-Therapeutics-Announces-Additional-One-Year-Clinical-Data-Demonstrating-Functional-Improvement-from-Phase-1-2-ACHIEVE-Trial-of-Zeleciment-Basivarsen-DYNE-101-for-Myotonic-Dystr.html
[4] Icotrokinra data in ulcerative colitis show potential for a standout combination of therapeutic benefit and a favorable safety profile in once-daily pill. Retrieved October 10, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/icotrokinra-data-in-ulcerative-colitis-show-potential-for-a-standout-combination-of-therapeutic-benefit-and-a-favorable-safety-profile-in-once-daily-pill-302576329.html#:~:text=The%20study%20met%20its%20primary%20endpoint%2C%20with%20all,abstracts%20at%20United%20European%20Gastroenterology%20%28UEG%29%20Week%202025.
[5] RIBOMIC Announces Positive Phase 2 Cohort 2 Results for Umedaptanib Pegol in Achondroplasia, Demonstrating an Increase in the Annualized Growth Rate of up to +5.0 cm/year with Biweekly Administration in Children Aged 5 Years and Older. Retrieved October 10, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20251006147100/en/RIBOMIC-Announces-Positive-Phase-2-Cohort-2-Results-for-Umedaptanib-Pegol-in-Achondroplasia-Demonstrating-an-Increase-in-the-Annualized-Growth-Rate-of-up-to-5.0-cmyear-with-Biweekly-Administration-in-Children-Aged-5-Years-and-Older
[6] Biogen and Stoke Therapeutics Present New Data at the 54th Child Neurology Society (CNS) Annual Meeting that Support the Potential of Zorevunersen as a Disease-Modifying Medicine for Dravet Syndrome. Retrieved October 10, 2025 from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-stoke-therapeutics-present-new-data-54th-child
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孤儿药临床2期寡核苷酸突破性疗法
2025-06-05
关注并星标CPHI制药在线RNA疗法正迅速成为现代医学中最具变革性的治疗策略之一。从反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）等精准调控基因表达的工具，到mRNA疫苗和肿瘤免疫疗法等前沿应用，RNA技术已在多个疾病领域展现出巨大潜力。近年来，随着递送系统、生物偶联技术和修饰化学的不断进步，RNA疗法的临床管线迅速扩展，涵盖了罕见病、神经系统疾病、代谢性疾病以及肿瘤等多个领域。目前，RNA疗法的临床开发全景涵盖了ASO、siRNA、mRNA、核酸适体（aptamer）等主要技术路径，在不同适应症中布局广泛，关键企业的研发动态频繁，已获批上市的代表性药物不断涌现。本文总结了现有管线和上市的 RNA疗法，将这一新兴领域的开发全景呈现出来。1. ASO类 RNA资产梳理 1.1 I期ASO资产 • Praxis ASO资产 ：Elsunersen（PRAX-222） 靶点：SCN2A基因 适应症：由SCN2A基因的功能获得性突变引起的早发性SCN2A发育性和癫痫性脑病。 • PYC Therapeutics ASO资产：VP-001 靶点：PRPF31基因 适应症：由PRPF31基因突变引起的视网膜色素变性11型 ASO资产：PYC-001 靶点：OPA1基因 适应症：由OPA1基因突变引起的常染色体显性视神经萎缩（ADOA） ASO资产：PYC-003 靶点：PKD1基因 适应症：常染色体显性多囊肾病（ADPKD） • Bio-Path Holdings ASO资产：BP1002（Liposomal Grb2 ASO） 适应症：急性髓性白血病（AML）、B细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma） 技术特点：使用独特的中性脂质体递送系统（DNAbilize® Platform）递送ASO。1.2 II期ASO资产 • Stoke Therapeutics ASO资产：Zorevunersen（STK-001） 靶点 ：SCN1A基因 适应症：Dravet综合征（一种严重癫痫） ASO资产 ：STK-002 靶点：OPA1基因 适应症：常染色体显性视神经萎缩（ADOA） • Entrada Therapeutics ASO资产：ENTR-601-44 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD） 靶点 ：DMD中的Exon 44跳跃 技术特点：使用Entrada独有的分子穿透技术（Endosomal Escape Vehicle, EEV）提高细胞内递送效率。 ASO资产：ENTR-601-45 靶点：DMD基因的外显子45（Exon 45） 适应症：适用于外显子45跳跃的杜氏肌营养不良症（DMD）患者 • Dyne Therapeutics ASO资产：DYNE-251 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD），针对DMD中的Exon 51跳跃。 技术特点：使用抗体-寡核苷酸结合平台（FORCE platform）进行肌肉组织特异性递送。 ASO资产 ：DYNE-101 适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1） 靶点：DMPK基因的异常CTG重复序列 • Ribomic ASO资产：Umedaptanib Pegol（原RBM-007，严格来说是核酸适体aptamer，而不是典型ASO) 靶点 ：FGF2（成纤维细胞生长因子2）。 适应症：湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），软骨发育不全症 • Wave Life Sciences ASO资产： WVE-N531：DMD（杜氏肌营养不良症）治疗，靶向Exon 53跳跃 WVE-003：亨廷顿舞蹈症（Huntington's Disease, HD），靶向HTT基因突变 • PepGen ASO资产：PGN-EDO51 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD） 技术特点：结合增强型细胞穿透肽（Enhanced Delivery Oligonucleotide, EDO）技术，提高ASO进入肌肉细胞的效率。 ASO资产 ：PGN-EDODM1 靶点：DMPK基因的异常CUG重复序列 适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1） • 罗氏 ASO资产 ：Tominersen（RG6042） 靶点：Huntingtin（HTT）基因 适应症：亨廷顿病（Huntington's Disease, HD） ASO资产 ：IONIS-FB-LRx（RO7434656 / RG6299） 靶点：补体因子B（Factor B） 适应症：IgA肾病（IgAN） • Ultragenyx ASO资产 ：GTX-102 靶点：UBE3A-AS（UBE3A反义转录本） 适应症：天使综合征（Angelman Syndrome）1.3 ASO类3期资产 • Oncotelic Therapeutics ASO资产：OT-101（也叫Trabedersen） 靶点：转化生长因子β2（TGF-β2） 适应症：胶质母细胞瘤（GBM）、胰腺癌、恶性黑色素瘤 机制：抑制TGF-β2，有望减轻肿瘤免疫抑制，增强抗肿瘤免疫反应 • 阿斯利康 ASO资产：ION449（亦称AZD8233），与Ionis合作开发的ASO疗法 靶点：PCSK9（一种影响低密度脂蛋白胆固醇LDL-C水平的蛋白质） 适应症：高胆固醇血症（hypercholesterolemia） 备注：主要竞争对手包括小分子抑制剂和PCSK9单抗（如Repatha、Praluent） • GSK ASO资产：bepirovirsen 靶点：乙型肝炎病毒（HBV）的前基因组RNA和mRNA 适应症：慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB），通过抑制HBV基因表达，帮助病毒清除或实现功能性治愈（functional cure）。 • 诺华 ASO资产：Pelacarsen 靶点：LPA基因（编码脂蛋白(a)） 作用机制：Pelacarsen通过抑制LPA基因的mRNA，降低血液中脂蛋白(a)(Lp(a))水平，从而降低心血管疾病风险。Lp(a)是目前被认为的重要但尚无针对性治疗手段的心血管风险因子。 适应症：主要用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病高危患者中，血脂异常（特别是Lp(a)升高）的情况。 临床阶段：正在进行III期临床试验（Lp(a)HORIZON）。Pelacarsen可能成为首个专门针对Lp(a)升高治疗获批的药物。1.4 ASO类上市药物 • 渤健 Spinraza（nusinersen） 靶点：SMN2前体mRNA（促进功能性SMN蛋白表达） 适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA） 获批时间：2016年12月（美国FDA批准） 备注：全球首个获批的SMA治疗药物。由Ionis开发，Biogen负责商业化。 • Sarepta Therapeutics Exondys 51（eteplirsen） 靶点：DMD基因的Exon 51 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD） 获批时间：2016年9月（FDA加速批准） Vyondys 53（golodirsen） 靶点：DMD基因的Exon 53 适应症：DMD 获批时间：2019年12月 Amondys 45（casimersen） 靶点：DMD基因的Exon 45 适应症：DMD 获批时间：2021年2月（FDA加速批准） • Ionis Pharmaceuticals Tegsedi（inotersen） 靶点：TTR（转甲状腺素蛋白） 适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN） 获批时间 ：2018年10月（FDA，EMA批准） Waylivra（volanesorsen） 靶点：APOC3（载脂蛋白C-III） 适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS） 获批时间：2019年5月（欧洲EMA批准；未获美国FDA批准） • NS Pharma Viltepso（viltolarsen） 靶点：DMD基因的Exon 53 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD） 获批时间：2020年8月（FDA加速批准）2.RNAi类 RNA资产2.1 I期RNAi资产 • Aligos Therapeutics RNAi资产：ALG-125755 靶点：乙型肝炎病毒（HBV）RNA 适应症：慢性乙型肝炎（CHB） • Regulus Therapeutics RNAi资产：RGLS8429 靶点：microRNA-17（miR-17家族） 适应症：常染色体显性多囊肾病（ADPKD） • Phio Pharmaceuticals RNAi资产：PH-762 靶点：程序性死亡受体1（PD-1） 适应症：癌症免疫疗法（通过下调T细胞表面PD-1，增强免疫杀伤） 技术特点：采用其自有的INTASYL✓平台，优化了siRNA的稳定性和局部递送。 • TransCode Therapeutics RNAi资产：VIR-2218 TTX-MC138 靶点：microRNA-10b（miR-10b） 适应症：针对转移性实体肿瘤（如乳腺癌、胰腺癌、脑肿瘤等） 技术特点：使用纳米颗粒系统高效递送siRNA药物，特别适合针对深部转移灶。2.2 II期RNAi资产 • Arbutus Biopharma RNAi资产：AB-729 靶点：乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg） 适应症：慢性乙型肝炎（CHB） 备注：AB-729是Arbutus当前最重要的核心资产之一。 • OliX Pharmaceuticals RNAi资产：OLX703A 靶点：HBV病毒相关RNA 适应症：慢性乙型肝炎（CHB） 机制：抑制HBV病毒蛋白表达 • Silence Therapeutics RNAi资产：SLN360 靶点：LPA基因（编码脂蛋白Lp(a)） 适应症：高脂蛋白(a)血症（Lp(a)过高相关的心血管疾病） 机制：通过降低血液中Lp(a)水平，减少动脉粥样硬化风险。 备注：SLN360是Silence在心血管RNA疗法领域的主力项目。 • Sirnaomics RNAi资产：STP705 靶点：双靶点siRNA药物，靶向TGF-β1和COX-2。 适应症：瘢痕治疗（皮肤纤维化）、非黑色素瘤皮肤癌（如基底细胞癌、鳞状细胞癌） 机制：抑制纤维化、降低肿瘤微环境免疫抑制。 备注：Sirnaomics的特点是双靶点siRNA联合递送。 • GSK RNAi资产：GSK4532990 靶点：靶向HSD17B13基因 适应症：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） • 礼来 RNAi项目：LY3561774 靶点：SERPINA1基因 适应症：α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD） 机制 ：降低异常α1-抗胰蛋白酶（AAT）积聚 • VIR Biotechnology RNAi项目：VIR-2218 靶点 ： HBV RNA 适应症：慢性乙型肝炎（CHB）。 机制：抑制HBV表面抗原表达 • 罗氏 RNAi资产：Zilebesiran 靶点 ：肝脏表达的血管紧张素原（AGT）基因。 适应症：高血压，特别是高心血管风险患者。2.3 III期RNAi资产 • Arrowhead Pharmaceuticals RNAi资产：ARO-APOC3 靶点 ：APOC3（载脂蛋白C-III）， 适应症：高甘油三酯血症和罕见脂代谢异常 • 武田 RNAi资产：Fazirsiran 靶点：SERPINA1（编码α1-抗胰蛋白酶） 适应症：α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）引起的肝病 • 安进 RNAi资产：Olpasiran 靶点：LPA基因（脂蛋白(a)） 适应症：高脂蛋白(a)血症及其引发的心血管疾病风险 备注：这是一款非常重磅的RNAi项目，对心血管领域意义重大。 • Avidity Biosciences RNAi资产：AOC 1001 靶点：DMPK基因（导致肌强直性营养不良症1型DM1） 适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1） 技术特点：AOC（Antibody Oligonucleotide Conjugate，抗体-寡核苷酸偶联体），用于肌肉靶向递送siRNA。 • 赛诺菲 RNAi资产：Fitusiran 靶点：AT（抗凝血酶） 适应症：血友病A或B患者的出血预防 • VIR Biotechnology RNAi资产：VIR-2218 靶点：HBV RNA 适应症：慢性乙型肝炎（CHB）2.4 上市RNAi资产 • Alnylam Pharmaceuticals Alnylam是全球RNAi疗法先锋，拥有最多已上市RNAi药物。 Onpattro（Patisiran） 靶点：TTR 适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（hATTR-PN） 批准情况：2018年FDA/EMA批准 Givlaari（Givosiran） 靶点：ALAS1 适应症：急性肝卟啉症（AHP） 批准情况：2019年FDA/EMA批准 Oxlumo（Lumasiran） 靶点：HAO1 适应症：原发性高草酸尿症1型（PH1） 批准情况：2020年FDA/EMA批准 Amvuttra（Vutrisiran） 靶点：TTR 适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（hATTR-PN）（长效皮下注射版） 批准情况：2022年FDA批准 • 诺华 RNAi资产：Leqvio（Inclisiran） 靶点：PCSK9 适应症：高胆固醇血症，动脉粥样硬化性心血管疾病风险降低 批准情况：2020年欧洲EMA批准；2021年底美国FDA批准 • 诺和诺德 RNAi资产：Rivfloza (nedosiran) 靶点：肝脏中乳酸脱氢酶（LDH）mRNA 适应症：治疗9岁及以上、肾功能相对良好的原发性高草酸尿症1型（PH1）患者。 作用机制：抑制LDH蛋白表达，减少草酸过度生成，缓解PH1疾病过程，减少肾脏损害风险。 批准情况：2023年9月29日FDA正式批准Rivfloza上市。成为继Alnylam的Oxlumo（Lumasiran）之后，全球第二款获批用于PH1治疗的RNAi药物。3.mRNA类 RNA药物资产3.1 1期mRNA资产 • 赛诺菲 SP0237: 季节性流感 mRNA 疫苗 适应症：针对 A/H3N2 毒株的季节性流感。 SP0256 – RSV mRNA 疫苗（老年人群） 适应症：用于预防老年人群中的呼吸道合胞病毒（RSV）感染。 SP0268 – mRNA 痤疮疫苗 适应症：针对痤疮（Acne）的 mRNA 疫苗。 SP0291 – 多价呼吸道病毒 mRNA 疫苗 适应症：针对 RSV、人类偏肺病毒（hMPV）和副流感病毒 3 型（PIV3）的组合疫苗，主要用于老年人群。 沙眼衣原体（Chlamydia）mRNA 疫苗候选 适应症：预防沙眼衣原体感染，主要针对 18 至 29 岁的成人。 • Vertex mRNA资产：VX-522：用于囊性纤维化（CF）的mRNA疗法 靶点：CFTR基因（囊性纤维化跨膜电导调节因子）。 适应症：无法通过CFTR调节剂治疗的CF（囊性纤维化）患者，尤其是那些由于CFTR基因突变导致CFTR蛋白缺失的患者。 作用机制：VX-522是一种mRNA疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送CFTR mRNA至肺部细胞，促使其合成功能性CFTR蛋白，从而恢复氯离子通道的功能。3.2 II期mRNA资产 • Gritstone Bio GRANITE（GRT-C901/GRT-R902） 个体化肿瘤新抗原疫苗，采用腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）组成的异源prime-boost策略。 适应症：用于治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）。 CORAL 基于自扩增mRNA（samRNA）的COVID-19疫苗，诱导广泛且持久的中和抗体和T细胞免疫反应。 • CureVac/GSK 季节性流感mRNA疫苗候选 该疫苗候选基于CureVac的第二代mRNA平台，针对流感病毒株，包括A型和B型毒株。 COVID-19 mRNA疫苗候选CV0601和CV0701 CV0601为单价疫苗，编码Omicron BA.4/5变异株的刺突蛋白；CV0701为二价疫苗，编码Omicron BA.4/5变异株和原始SARS-CoV-2毒株的刺突蛋白。3.3 III期mRNA资产 • 第一三共 DS-5670a（原始毒株单价疫苗） 适应症：Covid-19疫苗，作为加强针用于已完成初始疫苗接种的成人和老年人。 DS-5670a/b（原始毒株与Omicron BA.4/5二价疫苗） 适应症：Covid-19疫苗，作为加强针用于12岁及以上已完成初始疫苗接种的人群。 DS-5670d（Omicron XBB.1.5单价疫苗） 适应症：Covid-19疫苗，作为季节性加强针用于12岁及以上人群，包括未接种疫苗者。 • 默沙东 mRNA资产：V940（mRNA-4157） 类型：肿瘤疫苗（个体化mRNA疫苗） 适应症：手术切除后的高风险黑色素瘤患者辅助治疗 靶点：个体化新抗原（根据患者肿瘤突变特异设计）3.4上市mRNA资产 • Arcturus Therapeutics mRNA资产：KOSTAIVE（ARCT-154 / Zapomeran） 类型：自扩增mRNA（sa-mRNA）疫苗 适应症：用于预防COVID-19，适用于18岁及以上人群 靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein） • BioNTech/辉瑞 Comirnaty 类型：mRNA疫苗 适应症：用于预防COVID-19，适用于6个月及以上人群 靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein） 获批时间：✓2020年12月获得FDA紧急使用授权，2021年8月获得美国FDA完全批准 • 莫德纳 Spikevax 类型：mRNA疫苗 适应症：用于预防COVID-19，适用于6个月及以上人群 靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein） 获批时间：2020年12月18日，美国FDA授予紧急使用授权；2022年1月31日，获得FDA完全批准Ref. TD Cowen. Pharmaceuticals’ websitesEND【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~
临床2期寡核苷酸上市批准信使RNA临床1期
100 项与 Umedaptanib pegol 相关的药物交易
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研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 软骨发育不全 | 临床2期 | 日本 | 2023-12-31 | |
| 湿性年龄相关性黄斑变性 | 临床2期 | 美国 | 2019-12-02 | |
| 疼痛 | 临床前 | 日本 | 2020-08-11 | |
| 纤维化 | 临床前 | 日本 | - |
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临床结果
临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
BusinessWire 人工标引  | 临床2期 | 11 | 衊選簾鹹糧願構簾築齋(遞積願簾淵鹹夢選鹽膚) = 壓夢淵艱齋願艱餘鏇襯 鏇願鏇範製衊網鹽餘齋 (積選憲積網顧積鬱觸鹹 ) | 积极 | 2025-10-07 | ||
衊選簾鹹糧願構簾築齋(遞積願簾淵鹹夢選鹽膚) = 網鏇築蓋蓋積鏇糧鑰積 鏇願鏇範製衊網鹽餘齋 (積選憲積網顧積鬱觸鹹 ) | |||||||
临床1/2期 | - | 繭鬱鹽鬱築壓築膚鑰鬱(築糧衊鬱襯膚餘獵獵鬱) = visual acuity decreased slightly in patients who switched from anti-VEGF (Eylea®) to umedaptanib pegol in the RAMEN study. 簾鹽衊構鹽艱選廠壓壓 (願襯窪窪獵鏇觸願網範 ) 更多 | 积极 | 2023-12-05 | |||
临床2期 | 94 | (Sham + RBM-007) | 艱憲鏇願廠積襯鬱積顧(襯齋選衊願網製顧鬱網) = 艱壓壓鬱積觸築衊鹽艱 廠鹽餘獵夢積築糧築齋 (簾鏇壓遞遞觸窪鑰蓋醖, 1.70) 更多 | - | 2023-06-08 | ||
(RBM-007 + Aflibercept) | 艱憲鏇願廠積襯鬱積顧(襯齋選衊願網製顧鬱網) = 糧製獵窪蓋網壓糧蓋獵 廠鹽餘獵夢積築糧築齋 (簾鏇壓遞遞觸窪鑰蓋醖, 1.75) 更多 | ||||||
临床2期 | 40 | 願構糧鑰簾築壓廠鏇襯(遞鹹製積範廠廠構蓋簾) = 築膚餘膚窪鑰鏇艱鏇簾 衊積觸觸顧範簾窪齋襯 (積衊夢願膚製壓窪築範, 1.2) 更多 | - | 2023-06-08 | |||
临床1/2期 | 5 | 範範壓膚糧鬱鏇壓製顧(夢醖鬱鹹願築願鹽鑰鑰) = 鏇憲選繭鏇憲鑰艱簾顧 鏇蓋壓糧顧蓋衊鹽築淵 (醖觸鏇憲鏇範繭網積選, 衊鬱鬱艱構衊網範餘淵 ~ 鬱糧餘餘蓋構糧構憲範) 更多 | - | 2023-04-12 | |||
临床1/2期 | 9 | (RBM-007 Injectable Solution - 0.2 mg) | 繭範鬱餘構醖淵鹹襯蓋 = 簾鹽鬱廠簾製製餘鏇繭 夢積窪願衊選鏇艱鏇淵 (艱艱鬱壓積鹹築觸糧鑰, 夢範衊糧醖構遞襯鹹廠 ~ 構鹽夢構衊鑰鏇醖範窪) 更多 | - | 2021-01-05 | ||
(RBM-007 Injectable Solution - 1.0 mg) | 繭範鬱餘構醖淵鹹襯蓋 = 鑰簾齋積築淵淵願鹹築 夢積窪願衊選鏇艱鏇淵 (艱艱鬱壓積鹹築觸糧鑰, 鬱遞鬱構繭鹹餘窪廠獵 ~ 構糧觸艱艱餘範艱鏇壓) 更多 |
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