This study is a single-center, open label, 4-month study, designed to evaluate the safety and treatment efficacy of RBM-007 in patients with intraretinal or subretinal edema due to previously untreated neovascular AMD. Up to 5 subjects will be randomized to receive study medication. Study treatment will be administered by intravitreal injections.

开始日期2021-06-15

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2024-04-01·Eye (London, England)

Safety and tolerability of intravitreal umedaptanib pegol (anti-FGF2) for neovascular age-related macular degeneration (nAMD): a phase 1, open-label study

Article

作者: Ali, Yusuf ; Nakamura, Emiko ; Akita, Kazumasa ; Nishihata, Toshiaki ; Pereira, Daniel S ; Bhisitkul, Robert B ; Nakamura, Yoshikazu

Abstract:

Objective:

To evaluate the efficacy and safety of a single-dose intravitreal umedaptanib pegol (anti-FGF2, investigational new drug) for the treatment of neovascular age-related macular degeneration (nAMD).

Methods:

Nine participants who had a diagnosis of refractory nAMD were enrolled and received a single intravitreal injection of umedaptanib pegol at increasing doses of 0.2, 1.0 or 2.0 mg in the study eye.

Results:

All three doses of umedaptanib pegol evaluated in the study were safe and well tolerated. No severe adverse event (AE) was observed in the study. There was an improvement in retinal fluid measured by central subfield thickness (CST) in most subjects. Remarkably, all three subjects who received 2.0 mg/eye showed improvement of more than 150 μm.

Conclusions:

Intravitreal umedaptanib pegol was safe, well tolerated, and demonstrated an indication of bioactivity in participants that have persistent subretinal fluid refractory to the treatment with anti-VEGFs.

2024-04-01·Eye (London, England)

Clinical proof of concept for anti-FGF2 therapy in exudative age-related macular degeneration (nAMD): phase 2 trials in treatment-naïve and anti-VEGF pretreated patients

Article

作者: Bezwada, Padma ; Sakota, Eri ; Pereira, Daniel S ; Nakamura, Yoshikazu ; Nishihata, Toshiaki ; Mahesh, Vinaya ; Bhisitkul, Robert B ; Maturi, Raj K ; Nakamura, Emiko ; Akita, Kazumasa ; Ali, Yusuf

Abstract:

Background/Objective:

Intravitreal injections of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agents are the first-line treatment for exudative age-related macular degeneration (nAMD). Due to the limitations of these standard therapies, targeting alternative mechanisms of action may be helpful for treatment of this very common disease. Here, we investigated an anti-fibroblast growth factor-2 (FGF2) aptamer, umedaptanib pegol, a next generation therapeutic for the treatment of nAMD.

Methods:

Three phase 2 studies were designed. First, a multicentre, randomized, double-masked TOFU study assessed the efficacy of intravitreal injections of umedaptanib pegol monotherapy or in combination with aflibercept, compared to aflibercept monotherapy in 86 subjects with anti-VEGF pretreated nAMD. Second, 22 subjects who had exited the TOFU study received 4 monthly intravitreal injections of umedaptanib pegol (extension, RAMEN study). Third, as an investigator-sponsored trial (TEMPURA study), a single-center, open-label, 4-month study was designed to evaluate the safety and treatment efficacy of umedaptanib pegol in five naïve nAMD patients who had not received any prior anti-VEGF treatment.

Results:

The TOFU study demonstrated that umedaptanib pegol alone or in combination with aflibercept did not improve best-corrected visual acuity (BCVA) and central subfield thickness (CST) over aflibercept alone. However, the change in BCVA and CST at primary endpoint was marginal in all the three treatment groups, suggesting that umedaptanib pegol is effective to prevent the disease progression. The RAMEN study confirmed the cessation of disease progression. In the TEMPURA study, naïve nAMD patients showed improvement and no further macular degeneration, with striking improvement of visual acuity and central subfield thickness in some of the patients.

Conclusions:

These results demonstrate, for the first time, clinical proof of concept for aptamer based anti-FGF2 therapy of nAMD.

2023-01-01·International journal of nanomedicine

Discovery of Aptamers and the Acceleration of the Development of Targeting Research in Ophthalmology.

Review

作者: Zhang, Feng ; Cao, Jiamin ; Xiong, Wei

Aptamers are widely applied to diagnosis and therapy because of their targeting. However, the current progress of research into aptamers for the treatment of eye disorders has not been well-documented. The current literature on aptamers was reviewed in this study. Aptamer-related drugs and biochemical sensors have been evaluated for several eye disorders within the past decade; S58 targeting TGF-β receptor II and pegaptanib targeting vascular endothelial growth factor (VEGF) are used to prevent fibrosis after glaucoma filtration surgery. Anti-brain-derived neurotrophic factor aptamer has been used to diagnose glaucoma. The first approved aptamer drug (pegaptanib) has been used to inhibit angiogenesis in age-related macular degeneration (AMD) and diabetic retinopathy (DR), and its efficacy and safety have been demonstrated in clinical trials. Aptamers, including E10030, RBM-007, AS1411, and avacincaptad pegol, targeting other angiogenesis-related biomarkers have also been discovered and subjected to clinical trials. Aptamers, such as C promoter binding factor 1, CD44, and advanced end products in AMD and DR, targeting other signal pathway proteins have also been discovered for therapy, and biochemical sensors for early diagnosis have been developed based on aptamers targeting VEGF, connective tissue growth factor, and lipocalin 1. Aptamers used for early detection and treatment of ocular tumors were derived from other disease biomarkers, such as CD71, nucleolin, and high mobility group A. In this review, the development and application of aptamers in eye disorders in recent years are systematically discussed, which may inspire a new link between aptamers and eye disorders. The aptamer development trajectory also facilitates the discovery of the pathogenesis and therapeutic strategies for various eye disorders.

项与 Umedaptanib pegol 相关的新闻（医药）

2025-06-05

·CPHI制药在线

收藏 | 现有管线与上市RNA疗法汇总

关注并星标CPHI制药在线RNA疗法正迅速成为现代医学中最具变革性的治疗策略之一。从反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）等精准调控基因表达的工具，到mRNA疫苗和肿瘤免疫疗法等前沿应用，RNA技术已在多个疾病领域展现出巨大潜力。近年来，随着递送系统、生物偶联技术和修饰化学的不断进步，RNA疗法的临床管线迅速扩展，涵盖了罕见病、神经系统疾病、代谢性疾病以及肿瘤等多个领域。目前，RNA疗法的临床开发全景涵盖了ASO、siRNA、mRNA、核酸适体（aptamer）等主要技术路径，在不同适应症中布局广泛，关键企业的研发动态频繁，已获批上市的代表性药物不断涌现。本文总结了现有管线和上市的 RNA疗法，将这一新兴领域的开发全景呈现出来。1. ASO类 RNA资产梳理 1.1 I期ASO资产 • Praxis ASO资产：Elsunersen（PRAX-222）靶点：SCN2A基因适应症：由SCN2A基因的功能获得性突变引起的早发性SCN2A发育性和癫痫性脑病。 • PYC Therapeutics ASO资产：VP-001 靶点：PRPF31基因适应症：由PRPF31基因突变引起的视网膜色素变性11型 ASO资产：PYC-001 靶点：OPA1基因适应症：由OPA1基因突变引起的常染色体显性视神经萎缩（ADOA） ASO资产：PYC-003 靶点：PKD1基因适应症：常染色体显性多囊肾病（ADPKD） • Bio-Path Holdings ASO资产：BP1002（Liposomal Grb2 ASO）适应症：急性髓性白血病（AML）、B细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma）技术特点：使用独特的中性脂质体递送系统（DNAbilize® Platform）递送ASO。1.2 II期ASO资产 • Stoke Therapeutics ASO资产：Zorevunersen（STK-001）靶点：SCN1A基因适应症：Dravet综合征（一种严重癫痫） ASO资产：STK-002 靶点：OPA1基因适应症：常染色体显性视神经萎缩（ADOA） • Entrada Therapeutics ASO资产：ENTR-601-44 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）靶点：DMD中的Exon 44跳跃技术特点：使用Entrada独有的分子穿透技术（Endosomal Escape Vehicle, EEV）提高细胞内递送效率。 ASO资产：ENTR-601-45 靶点：DMD基因的外显子45（Exon 45）适应症：适用于外显子45跳跃的杜氏肌营养不良症（DMD）患者 • Dyne Therapeutics ASO资产：DYNE-251 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD），针对DMD中的Exon 51跳跃。技术特点：使用抗体-寡核苷酸结合平台（FORCE platform）进行肌肉组织特异性递送。 ASO资产：DYNE-101 适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1）靶点：DMPK基因的异常CTG重复序列 • Ribomic ASO资产：Umedaptanib Pegol（原RBM-007，严格来说是核酸适体aptamer，而不是典型ASO) 靶点：FGF2（成纤维细胞生长因子2）。适应症：湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），软骨发育不全症 • Wave Life Sciences ASO资产： WVE-N531：DMD（杜氏肌营养不良症）治疗，靶向Exon 53跳跃 WVE-003：亨廷顿舞蹈症（Huntington's Disease, HD），靶向HTT基因突变 • PepGen ASO资产：PGN-EDO51 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）技术特点：结合增强型细胞穿透肽（Enhanced Delivery Oligonucleotide, EDO）技术，提高ASO进入肌肉细胞的效率。 ASO资产：PGN-EDODM1 靶点：DMPK基因的异常CUG重复序列适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1） • 罗氏 ASO资产：Tominersen（RG6042）靶点：Huntingtin（HTT）基因适应症：亨廷顿病（Huntington's Disease, HD） ASO资产：IONIS-FB-LRx（RO7434656 / RG6299）靶点：补体因子B（Factor B）适应症：IgA肾病（IgAN） • Ultragenyx ASO资产：GTX-102 靶点：UBE3A-AS（UBE3A反义转录本）适应症：天使综合征（Angelman Syndrome）1.3 ASO类3期资产 • Oncotelic Therapeutics ASO资产：OT-101（也叫Trabedersen）靶点：转化生长因子β2（TGF-β2）适应症：胶质母细胞瘤（GBM）、胰腺癌、恶性黑色素瘤机制：抑制TGF-β2，有望减轻肿瘤免疫抑制，增强抗肿瘤免疫反应 • 阿斯利康 ASO资产：ION449（亦称AZD8233），与Ionis合作开发的ASO疗法靶点：PCSK9（一种影响低密度脂蛋白胆固醇LDL-C水平的蛋白质）适应症：高胆固醇血症（hypercholesterolemia）备注：主要竞争对手包括小分子抑制剂和PCSK9单抗（如Repatha、Praluent） • GSK ASO资产：bepirovirsen 靶点：乙型肝炎病毒（HBV）的前基因组RNA和mRNA 适应症：慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB），通过抑制HBV基因表达，帮助病毒清除或实现功能性治愈（functional cure）。 • 诺华 ASO资产：Pelacarsen 靶点：LPA基因（编码脂蛋白(a)）作用机制：Pelacarsen通过抑制LPA基因的mRNA，降低血液中脂蛋白(a)(Lp(a))水平，从而降低心血管疾病风险。Lp(a)是目前被认为的重要但尚无针对性治疗手段的心血管风险因子。适应症：主要用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病高危患者中，血脂异常（特别是Lp(a)升高）的情况。临床阶段：正在进行III期临床试验（Lp(a)HORIZON）。Pelacarsen可能成为首个专门针对Lp(a)升高治疗获批的药物。1.4 ASO类上市药物 • 渤健 Spinraza（nusinersen）靶点：SMN2前体mRNA（促进功能性SMN蛋白表达）适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）获批时间：2016年12月（美国FDA批准）备注：全球首个获批的SMA治疗药物。由Ionis开发，Biogen负责商业化。 • Sarepta Therapeutics Exondys 51（eteplirsen）靶点：DMD基因的Exon 51 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）获批时间：2016年9月（FDA加速批准） Vyondys 53（golodirsen）靶点：DMD基因的Exon 53 适应症：DMD 获批时间：2019年12月 Amondys 45（casimersen）靶点：DMD基因的Exon 45 适应症：DMD 获批时间：2021年2月（FDA加速批准） • Ionis Pharmaceuticals Tegsedi（inotersen）靶点：TTR（转甲状腺素蛋白）适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）获批时间：2018年10月（FDA，EMA批准） Waylivra（volanesorsen）靶点：APOC3（载脂蛋白C-III）适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）获批时间：2019年5月（欧洲EMA批准；未获美国FDA批准） • NS Pharma Viltepso（viltolarsen）靶点：DMD基因的Exon 53 适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）获批时间：2020年8月（FDA加速批准）2.RNAi类 RNA资产2.1 I期RNAi资产 • Aligos Therapeutics RNAi资产：ALG-125755 靶点：乙型肝炎病毒（HBV）RNA 适应症：慢性乙型肝炎（CHB） • Regulus Therapeutics RNAi资产：RGLS8429 靶点：microRNA-17（miR-17家族）适应症：常染色体显性多囊肾病（ADPKD） • Phio Pharmaceuticals RNAi资产：PH-762 靶点：程序性死亡受体1（PD-1）适应症：癌症免疫疗法（通过下调T细胞表面PD-1，增强免疫杀伤）技术特点：采用其自有的INTASYL✓平台，优化了siRNA的稳定性和局部递送。 • TransCode Therapeutics RNAi资产：VIR-2218 TTX-MC138 靶点：microRNA-10b（miR-10b）适应症：针对转移性实体肿瘤（如乳腺癌、胰腺癌、脑肿瘤等）技术特点：使用纳米颗粒系统高效递送siRNA药物，特别适合针对深部转移灶。2.2 II期RNAi资产 • Arbutus Biopharma RNAi资产：AB-729 靶点：乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）适应症：慢性乙型肝炎（CHB）备注：AB-729是Arbutus当前最重要的核心资产之一。 • OliX Pharmaceuticals RNAi资产：OLX703A 靶点：HBV病毒相关RNA 适应症：慢性乙型肝炎（CHB）机制：抑制HBV病毒蛋白表达 • Silence Therapeutics RNAi资产：SLN360 靶点：LPA基因（编码脂蛋白Lp(a)）适应症：高脂蛋白(a)血症（Lp(a)过高相关的心血管疾病）机制：通过降低血液中Lp(a)水平，减少动脉粥样硬化风险。备注：SLN360是Silence在心血管RNA疗法领域的主力项目。 • Sirnaomics RNAi资产：STP705 靶点：双靶点siRNA药物，靶向TGF-β1和COX-2。适应症：瘢痕治疗（皮肤纤维化）、非黑色素瘤皮肤癌（如基底细胞癌、鳞状细胞癌）机制：抑制纤维化、降低肿瘤微环境免疫抑制。备注：Sirnaomics的特点是双靶点siRNA联合递送。 • GSK RNAi资产：GSK4532990 靶点：靶向HSD17B13基因适应症：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） • 礼来 RNAi项目：LY3561774 靶点：SERPINA1基因适应症：α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）机制：降低异常α1-抗胰蛋白酶（AAT）积聚 • VIR Biotechnology RNAi项目：VIR-2218 靶点： HBV RNA 适应症：慢性乙型肝炎（CHB）。机制：抑制HBV表面抗原表达 • 罗氏 RNAi资产：Zilebesiran 靶点：肝脏表达的血管紧张素原（AGT）基因。适应症：高血压，特别是高心血管风险患者。2.3 III期RNAi资产 • Arrowhead Pharmaceuticals RNAi资产：ARO-APOC3 靶点：APOC3（载脂蛋白C-III），适应症：高甘油三酯血症和罕见脂代谢异常 • 武田 RNAi资产：Fazirsiran 靶点：SERPINA1（编码α1-抗胰蛋白酶）适应症：α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）引起的肝病 • 安进 RNAi资产：Olpasiran 靶点：LPA基因（脂蛋白(a)）适应症：高脂蛋白(a)血症及其引发的心血管疾病风险备注：这是一款非常重磅的RNAi项目，对心血管领域意义重大。 • Avidity Biosciences RNAi资产：AOC 1001 靶点：DMPK基因（导致肌强直性营养不良症1型DM1）适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1）技术特点：AOC（Antibody Oligonucleotide Conjugate，抗体-寡核苷酸偶联体），用于肌肉靶向递送siRNA。 • 赛诺菲 RNAi资产：Fitusiran 靶点：AT（抗凝血酶）适应症：血友病A或B患者的出血预防 • VIR Biotechnology RNAi资产：VIR-2218 靶点：HBV RNA 适应症：慢性乙型肝炎（CHB）2.4 上市RNAi资产 • Alnylam Pharmaceuticals Alnylam是全球RNAi疗法先锋，拥有最多已上市RNAi药物。 Onpattro（Patisiran）靶点：TTR 适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（hATTR-PN）批准情况：2018年FDA/EMA批准 Givlaari（Givosiran）靶点：ALAS1 适应症：急性肝卟啉症（AHP）批准情况：2019年FDA/EMA批准 Oxlumo（Lumasiran）靶点：HAO1 适应症：原发性高草酸尿症1型（PH1）批准情况：2020年FDA/EMA批准 Amvuttra（Vutrisiran）靶点：TTR 适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（hATTR-PN）（长效皮下注射版）批准情况：2022年FDA批准 • 诺华 RNAi资产：Leqvio（Inclisiran）靶点：PCSK9 适应症：高胆固醇血症，动脉粥样硬化性心血管疾病风险降低批准情况：2020年欧洲EMA批准；2021年底美国FDA批准 • 诺和诺德 RNAi资产：Rivfloza (nedosiran) 靶点：肝脏中乳酸脱氢酶（LDH）mRNA 适应症：治疗9岁及以上、肾功能相对良好的原发性高草酸尿症1型（PH1）患者。作用机制：抑制LDH蛋白表达，减少草酸过度生成，缓解PH1疾病过程，减少肾脏损害风险。批准情况：2023年9月29日FDA正式批准Rivfloza上市。成为继Alnylam的Oxlumo（Lumasiran）之后，全球第二款获批用于PH1治疗的RNAi药物。3.mRNA类 RNA药物资产3.1 1期mRNA资产 • 赛诺菲 SP0237: 季节性流感 mRNA 疫苗适应症：针对 A/H3N2 毒株的季节性流感。 SP0256 – RSV mRNA 疫苗（老年人群）适应症：用于预防老年人群中的呼吸道合胞病毒（RSV）感染。 SP0268 – mRNA 痤疮疫苗适应症：针对痤疮（Acne）的 mRNA 疫苗。 SP0291 – 多价呼吸道病毒 mRNA 疫苗适应症：针对 RSV、人类偏肺病毒（hMPV）和副流感病毒 3 型（PIV3）的组合疫苗，主要用于老年人群。沙眼衣原体（Chlamydia）mRNA 疫苗候选适应症：预防沙眼衣原体感染，主要针对 18 至 29 岁的成人。 • Vertex mRNA资产：VX-522：用于囊性纤维化（CF）的mRNA疗法靶点：CFTR基因（囊性纤维化跨膜电导调节因子）。适应症：无法通过CFTR调节剂治疗的CF（囊性纤维化）患者，尤其是那些由于CFTR基因突变导致CFTR蛋白缺失的患者。作用机制：VX-522是一种mRNA疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送CFTR mRNA至肺部细胞，促使其合成功能性CFTR蛋白，从而恢复氯离子通道的功能。3.2 II期mRNA资产 • Gritstone Bio GRANITE（GRT-C901/GRT-R902）个体化肿瘤新抗原疫苗，采用腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）组成的异源prime-boost策略。适应症：用于治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）。 CORAL 基于自扩增mRNA（samRNA）的COVID-19疫苗，诱导广泛且持久的中和抗体和T细胞免疫反应。 • CureVac/GSK 季节性流感mRNA疫苗候选该疫苗候选基于CureVac的第二代mRNA平台，针对流感病毒株，包括A型和B型毒株。 COVID-19 mRNA疫苗候选CV0601和CV0701 CV0601为单价疫苗，编码Omicron BA.4/5变异株的刺突蛋白；CV0701为二价疫苗，编码Omicron BA.4/5变异株和原始SARS-CoV-2毒株的刺突蛋白。3.3 III期mRNA资产 • 第一三共 DS-5670a（原始毒株单价疫苗）适应症：Covid-19疫苗，作为加强针用于已完成初始疫苗接种的成人和老年人。 DS-5670a/b（原始毒株与Omicron BA.4/5二价疫苗）适应症：Covid-19疫苗，作为加强针用于12岁及以上已完成初始疫苗接种的人群。 DS-5670d（Omicron XBB.1.5单价疫苗）适应症：Covid-19疫苗，作为季节性加强针用于12岁及以上人群，包括未接种疫苗者。 • 默沙东 mRNA资产：V940（mRNA-4157）类型：肿瘤疫苗（个体化mRNA疫苗）适应症：手术切除后的高风险黑色素瘤患者辅助治疗靶点：个体化新抗原（根据患者肿瘤突变特异设计）3.4上市mRNA资产 • Arcturus Therapeutics mRNA资产：KOSTAIVE（ARCT-154 / Zapomeran）类型：自扩增mRNA（sa-mRNA）疫苗适应症：用于预防COVID-19，适用于18岁及以上人群靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein） • BioNTech/辉瑞 Comirnaty 类型：mRNA疫苗适应症：用于预防COVID-19，适用于6个月及以上人群靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein）获批时间：✓2020年12月获得FDA紧急使用授权，2021年8月获得美国FDA完全批准 • 莫德纳 Spikevax 类型：mRNA疫苗适应症：用于预防COVID-19，适用于6个月及以上人群靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein）获批时间：2020年12月18日，美国FDA授予紧急使用授权；2022年1月31日，获得FDA完全批准Ref. TD Cowen. Pharmaceuticals’ websitesEND【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床2期寡核苷酸上市批准信使RNA临床1期

2024-11-05

·Business Wire

RIBOMIC Announces Positive Interim Results from Phase IIa Trial of umedaptanib pegol in Achondroplasia Demonstrating Increase in Annualized Growth Rate of up to +4.6 cm/year in Children 5 Years of Age and Older in the Low Dose Cohort

TOKYO--( BUSINESS WIRE )--RIBOMIC, Inc. (TOKYO:4591), a clinical-stage pharmaceutical company specializing in aptamer therapeutics, has been conducting a Phase IIa clinical trial of umedaptanib pegol (anti-FGF2 aptamer) in pediatric patients (5-14 years old) with achondroplasia (ACH), and today announces that the administration of the low-dose (0.3 mg/kg) subcutaneous injection (once a week) group (cohort 1 Note 1 ) has been completed and demonstrated a positive impact of the test drug on the patient growth rate. In cohort 1, six subjects completed the study, and of the five subjects excluding one subject who withdrew from the study due to interrupting medication, the height growth rate increased by +4.6 cm, +3.3 cm/year compared to before the administration of the test drug (observational study Note 2 ) in two subjects. These results show that the test drug has a significant therapeutic effect compared to the average height growth rate of +1.7 cm/year for Voxzogo ® (vosoritide, manufactured by BioMarin, administered subcutaneously daily) Note 3 , which is currently approved as an ACH treatment. Three patients were unresponsive to the test drug at the low dose. Five of these subjects have been moved on to a long-term low-dose (0.3 mg/kg) administration study, and the efficacy and safety of the test drug will continue to be evaluated. In addition, enrollment of seven patients has been completed for the high-dose (0.6 mg/kg) subcutaneous administration (once every two weeks) study (cohort 2 Note 4 ), and administration has started in four of these patients. The results of cohort 2 study are expected to be announced in September 2025. There have been no safety concerns in the ongoing Phase IIa clinical trials, including this case. The fact that a significant increase in growth rate was confirmed in two out of five patients after low-dose, once-weekly subcutaneous administration is a good news for pediatric patients with ACH, as it provides a new treatment option for ACH. We are considering further increasing the dose and extending the dosing interval to establish an even better treatment regimen. There are no changes to the full-year earnings forecast for the fiscal year ending March 2025, which was revised on August 9, 2024. Note 1 In this study group, low-dose (0.3 mg/kg) subcutaneous injections are administered once every two weeks for eight weeks (a total of four times), and after confirming safety and tolerability, the administration interval is changed to once a week for 26 weeks (a total of 34 weeks of administration). Note 2 The aim of this study is to obtain clinical baseline data, including height growth, in pediatric patients with ACH, and to compare this data with that obtained in the ongoing Phase IIa clinical trial, in order to evaluate the efficacy and safety of the drug, and to select appropriate subjects for the Phase IIa clinical trial (observation period: 26 weeks in total). Note 3 https://clinicaltrials.gov/study/NCT03197766?tab=results Note 4 In this group, the high dose (0.6 mg/kg) is administered subcutaneously once every four weeks for eight weeks (a total of two times), and after confirming safety and tolerability, the dosing interval is changed to once every two weeks and the drug is administered for 26 weeks (a total of 34 weeks). Please see the following for a summary of Phase IIa study in Japan. Phase IIa observational study: https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=JPRN-jRCT2031220113 Phase IIa clinical study: https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=JPRN-jRCT2031220291 Phase IIa extension study: https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=JPRN-jRCT2031220338 ABOUT umedaptanib pegol umedaptanib pegol is a novel oligonucleotide-based aptamer formerly designated RBM-007, with potent anti-FGF2 (fibroblast growth factor 2) activity and is expected to be a fundamental treatment that directly targets the pathogenic mechanism of achondroplasia. The drug has demonstrated clinical POC in exudative age-related macular degeneration. ABOUT Achondroplasia Achondroplasia is disease in which a genetic mutation of the fibroblast growth factor receptor type 3 (FGFR3) causes FGFR3 to be activated, resulting in an excessive influx of FGF signals that inhibit the normal growth of cartilage and other tissues, causing short stature with limb shortening and other symptoms. It is a rare disease with an incidence of 1 in 25,000 newborns and is considered intractable. The development of effective new drugs is required. ABOUT RIBOMIC RIBOMIC is a clinical-stage biopharmaceutical company specializing in the discovery and development of aptamer therapeutics, a type of nucleic acid medicine with great potential for the development of next-generation drugs. The RiboART system, the company’s core drug discovery platform, can be used to discovery many types of aptamer drugs. RIBOMIC is dedicated to the discovery and development of drugs targeting the broad field of unmet medical needs, which includes eye disease, rare childhood disease of short stature, and many other diseases. Please visit the RIBOMIC website for more information. https://www.ribomic.com/eng/ Forward-Looking Statements This announcement contains forward-looking statements relating to current plans, estimates, strategies, belief and the future performance of Company. These statements are based on Company’s current expectations in light of the information and assumptions currently available so that Company does not promise the realization and these expectations may differ materially from those discussed in the forward-looking statements. These factors include, but not limited to, i) changes in general economic conditions and in laws and regulations, relating to pharmaceutical markets, ii) currency exchange rate fluctuations, iii) claims and concerns on the product safety and efficacy, iv) completion and News Release discontinuation of clinical trials, v) infringement of Company’s intellectual property rights by third parties. Information on pharmaceutical products (including products currently in development), which is included in this press release is not intended to constitute an advertisement or medical advice. "RIBOMIC," "RiboART system" and the RIBOMIC logo are registered trademarks or trademarks of RIBOMIC Inc. in various jurisdictions.

临床2期临床结果

2024-10-24

·CPHI制药在线

罕见病ACH“救命药”关键实验达主要终点，每年长高6厘米！

关注并星标CPHI制药在线近日，Ascendis Pharma 披露了其在研疗法 TransCon CNP（navepegritide）于 ApproaCH 试验中的积极顶线数据情况。研究分析表明，该试验达成了主要终点，与安慰剂相比，TransCon CNP 显著提高了软骨发育不全儿童（年龄处于2 至11岁）患者的年化生长速度（AGV）。那韦培肽（navepegritide）属于一款长效的C 型利钠肽前药，被用于软骨发育不全的治疗。并且，此药已同时被美国食品和药品监督管理局以及欧盟委员会认定为孤儿药。软骨发育不全属于人类最为常见的矮小症，是由编码成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因当中的一种常见致病突变所引发，这种突变会给骨骼生长的软骨内骨化过程带来影响。针对软骨发育不全发病机制的治疗手段始终是一项重大却尚未被满足的需求。针对 FGFR3基因变异的药物，当下仅有一款 CNP药物，即伏索利肽（Vosoritide)。C型利钠肽(CNP)在人体里自然存在，是骨骼生长的正向调控因子，是有效的软骨内骨化刺激物，能够和特定的受体相结合，启动能抑制过度活跃的 FGFR3通路的细胞内信号，进而阻止 FGFR3对软骨细胞造成干扰。一、软骨发育不全（ACH）-先天性遗传性罕见骨病骨发育不良属于先天性、遗传性的罕见病症，会对骨与软骨的组织结构及发育形成影响，为常染色体显性遗传病症。其在人群中的发病几率大概在 1/5000 至100,000之间，涵盖了与数以百计遗传缺陷相关的各种不同类型的骨和软骨发育不良，在临床上呈现的表型有差异，软骨发育不全（ACH）属于最为常见的类型，此外还包含假性软骨发育不良、多发骨骺发育不良（MED）、脊椎骨骺发育不良（SED）等等，其中的绝大多数已被全球范围内纳入罕见病的目录之中。软骨发育不全（ACH）大概每17,000 至28,000名的活产婴儿中会有1 名出现（其中约20%是由父母遗传），我国的儿童软骨发育不全患儿大概有10000 人上下。儿童软骨发育不全也被称作胎儿型软骨营养障碍、软骨营养障碍性侏儒等，属于由于软骨内骨化存在缺陷所致的先天性发育异常情况，是一种儿童罕见病。软骨发育不全由成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因的功能增益突变所引发，属于常染色体显性遗传。FGFR3及其抑制性下游信号通路的激活会致使软骨内骨化的速度减缓。几乎所有软骨发育不全患者的 FGFR3 跨膜编码区均存在1138G→A(Gly380Arg)或者1138G→C(Gly380Arg)的致病突变。在过去的 20 年当中，针对这些致病突变下游通路的界定和认知为靶向治疗提供了基础。该疾病的特征为头部明显较大（大头畸形）、上臂较短（根状侏儒症）以及身材矮矮小小（女性的最终成人身高通常处于124cm 之间，男性则在132cm之间）。软骨发育不全通常不会致使智力受到损伤，倘若连接头颈部的骨头未对脑干或者上脊髓形成压迫，那么预期寿命和正常人接近。软骨发育不全的最优治疗时机应当在生长板闭合之前进行用药，一旦错过这一生长发育的黄金时期，药物所能起到的帮助将会十分有限。二、ApproaCH试验鉴于CNP类似物在治疗软骨发育不全方面存在希望，Ascendis Pharma研发出了一种具有缓释且长效特性的 CNP（那韦培肽），期望能够为生长板提供更为平稳的CNP 水平。为此，他们把 CNP 和一种无活性的载体分子相联结，让 CNP避免被清除，并且有望延长其对于生长板发挥的作用。在完成动物机制验证研究之后，又在健康的成年男性中开展了 1期研究，结果表明这种长效的CNP 具备良好的耐受性，药代动力学特点契合每周给药一次的需求。此次所公布的ApproaCH试验属于一项关键的双盲安慰剂对照试验，总计有 84名罹患软骨发育不全的儿童（年龄处于2 - 11 岁）参与进来，按照2 ：1 的比例被随机分配为接受每周一次的TransCon CNP或者安慰剂治疗。分析表明，试验达成了主要终点。在第52周的时候，接受TransCon CNP治疗的儿童（n =57）的最小二乘（LS）平均 AGV 为5.89厘米/年，然而安慰剂组（n =27）患者的 LS 平均AGV 为4.41 厘米/年，两组之间的 LS 平均差异是 1.49厘米/年（p<0.0001）。进一步开展的亚组分析指出，接受TransCon CNP治疗的2 至5 岁儿童（n =21）在第 52周时的LS 平均 AGV 为6.07厘米/年，而安慰剂组（n =10）的LS 平均 AGV 为5.06厘米/年，LS 平均差异为 1.02厘米/年（p = 0.0084）。接受TransCon CNP治疗的5 - 11 岁儿童（n =36）在第 52周时的LS 平均 AGV 为5.79厘米/年，而安慰剂组（n =17）的LS 平均 AGV 为4.02厘米/年，LS 平均差异为 1.78厘米/年（p<0.0001）。 TransCon CNP一直保持着与安慰剂相似的安全性，并且总体耐受性优良，治疗过程中出现的不良事件（TEAE）大多数都是轻度的。 TransCon CNP属于一种处于研究阶段的 C型利钠肽（CNP）前体药物，每周给药一次，旨在给予患者活性CNP 的持续暴露。C型利钠肽能够通过阻挡 FGFR3 的活性，仿若松开抑制儿童生长的“刹车”。直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。三、其他临床疗法伏索利肽（Vosoritide) 欧洲药品管理局（EMA）在2021 年准许伏索利肽对 2岁及以上的软骨发育不全患儿（直至生长板闭合）展开治疗。基于针对3 个月至5 岁软骨发育不全患儿临床试验所有数据集合的评价，美国FDA 在 2023年 10月许可伏索利肽用于治疗全部生长板开启的软骨发育不全患儿（也就是从出生起始）。伏索利肽已经在46 个国家被批准用以治疗软骨发育不全儿童，于日本和澳大利亚，从出生到生长板闭合的这段时期都能够加以运用。在II期临床探究中，经过 60个月的治疗，年化生长速度（AGV）提升了 1.35厘米/年，治疗 60个月时身高增加了 9.08厘米；在III期临床研究里，治疗 1年时年化生长速度（AGV）改良了1.57厘米/年，治疗 1年时身高增进了 0.28；最新的II期临床研究显示，观察到 3 -59个月年龄的患者接受 52周的治疗，除去身高的改变，身体比例、颅骨以及脑形态（涵盖枕骨大孔、脑室和脑实质的尺寸）的变动较为显著。伏索利肽（Vosoritide)具备良好的耐受性，副作用发生的几率不存在明显差异，5 岁以下和较大年龄的患者在安全性方面相近，III期临床研究未上报与治疗有关的严重不良情况。英菲格拉替尼(Infigratinib) 英菲格拉替尼属于一种口服型且具备生物可利用性的 FGFR1 -3 选择性的抑制剂，在针对由 FGFR2突变所驱使的曾经接受过治疗或者转移性的肝内胆管癌的治疗中呈现出良好前景。鉴于这些数据以及英菲格拉替尼对软骨发育不全小鼠模型的骨表型（涵盖枕骨大孔和骨性椎管的尺寸）所发挥的改善作用，针对软骨发育不全儿童（年龄处于2.5- 16岁）的观察性生长与干预的临床试验已然开启，以此对该种口服疗法的安全性与有效性展开评估（PROPEL[NCT04035811]以及 PROPEL - 2[NCT04265651]）。2 期的剂量探寻研究（PROPEL- 2）表明，处于最高剂量组的英菲格拉替尼（0.25mg/kg/d）的患儿未曾出现和治疗相关的不良事件，并且相较于之前的观察性研究中的基线生长速度，平均每年能够多长3cm。这些数据相当振奋人心，特别是鉴于这种药物为口服的小药片，能够撒在幼儿的食物之中。一项重要的 3期试验已于2023 年12 月启动（NCT06164951）。瑞夫明西普(Recifercept) 一种具备配体捕获作用的可溶性FGFR3分子（瑞夫明西普），能够优化软骨发育不全小鼠模型的骨表型。基于这一数据，Therachon Pharma 公司与辉瑞公司接连开发了此类潜在疗法，并针对0-10 岁的软骨发育不全儿童实施了观察性和干预性临床试验（NCT03794609以及 NCT04638153）。在 2022年，鉴于随机分配接受瑞夫明西普治疗的儿童相较安慰剂儿童来说，年生长速度没有上升，这些试验因疗效欠佳而被终止。 SAR-442501 2021 年，一种针对 FGFR3 的人单克隆抗体（SAR-442501）获取了欧洲医学管理局（EMA）所授予的孤儿药认定，目的是用于医治软骨发育不全的儿童。赛诺菲展开了一项观察研究，针对 0至 10岁软骨发育不全儿童实施纵向生长的测量数据收集工作，并对数字生物标志物（像是家庭睡眠监测仪器以及监控体力活动的可穿戴设备）的运用状况予以评估，以此当作该 FGFR3 抗体化合物 2期干预试验的序曲。到了2023 年10 月，SAR-442501 的开放标签2 期研究在 0至 12 岁的软骨发育不全儿童当中开启，每周进行两次皮下注射（NCT06067425）。美克洛嗪(Meclizine) 美克洛嗪是一种现成的非处方口服抗组胺药，常用于治疗晕车，被认为是治疗软骨发育不全症的潜在方法，可促进软骨发育不全小鼠模型的纵向骨生长。这一发现促成了一项1a期试验，在12名5-11岁软骨发育不全日本儿童中每天给予一次或两次美克洛嗪，从而获取药代动力学数据。美克洛嗪的耐受性良好，没有出现严重的不良反应。 RBM-007 RBM-007 属于一种 RNA 适配体，能够和FGF2实现特异性结合，进而阻挡其与FGFR3相互接触。相关研究指出，RBM-007 能够挽回野生型小鼠胫骨里的 FGFR3 信号，让软骨发育不全患者诱导多能干细胞中的软骨细胞分化得以恢复，也能够让软骨发育不全小鼠模型里的非正常生长回归正常化。基于此，提出了它或许能有效治疗软骨发育不全的这一假设。当前，RBM-007 在日本正处于早期临床研发的阶段。四、展望在过去的十年期间，首个用于软骨发育不全儿童的精准疗法（伏索利肽）已得到批准，同时其他具有潜力的疗法也在临床研发的进程之中。接下来的十年，不但要明确哪些药物对于改善软骨发育不全的并发症效果最为显著，而且还得进一步明确这些新疗法的利弊得失。能够促进软骨发育不全婴儿颅面部骨骼非正常发育改善以及颅底孔（特别是枕骨大孔）生长的药物将会具有关键的潜在临床价值。长期的临床研究将会查明这些改善有无降低婴儿猝死、睡眠呼吸障碍的出现概率，还有减压和颅颌面手术的必要程度。未来的试验还会评判这些疗法的最佳起始时刻和剂量，以及是否能够联合运用来增强治疗效果。既然这些疗法是由制药公司研制开发的，所以一定要保证软骨发育不全患儿在全球范围之内都能够平等地获取这些疗法。此项工作需要国际方面以及政府与制药公司相互合作，同时也离不开软骨发育不全患者及其家人和支持组织的倡议与主动参与。不管是当下还是未来，都会存在软骨发育不全患者以及他们的家人选择不去运用这些新药物，特别是倘若新药的主要作用是增多线性生长，就像临床试验的主要终点所体现的那样。针对这些人而言，身材娇小是其内在个人身份的一个重要构成部分，而并非是需要变更的特质——这类观点必须予以尊重。想要清楚这些新药是否还会改变软骨发育不全相关的基线发病概率和死亡概率，仍然需要长期的观察资料。这些新疗法永远没办法替代针对软骨发育不全患者及其家庭的全生命周期看护、宣扬、社区教育和政策扶持。参考资料： [1] Pivotal ApproaCH Trial of TransCon™ CNP (Navepegritide) Achieved Primary Objective, Demonstrated AGV Superior to Placebo. Retrieved September 17, 2024 from https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/pivotal-approach-trial-transcontm-cnp-navepegritide-achieved END 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

孤儿药

100 项与 Umedaptanib pegol 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
软骨发育不全	临床2期	日本	Ribomic, Inc.	2023-12-31
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	美国	RIBOMIC USA, INC.	2019-12-02
疼痛	临床前	日本	Ribomic, Inc.	2020-08-11
纤维化	临床前	日本	Ribomic, Inc.	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04200248 \| NCT04895293 \| NCT04640272 (TEMPURA, BusinessWire) 人工标引	临床1/2期	年龄相关性黄斑变性一线	-	umedaptanib pegol	遞選艱觸築鬱構衊構鏇(繭鏇繭顧艱衊淵鑰壓廠) = visual acuity decreased slightly in patients who switched from anti-VEGF (Eylea®) to umedaptanib pegol in the RAMEN study. 構網網鬱範鏇糧醖鑰糧 (願廠簾觸淵醖築壓衊窪 ) 更多	积极	2023-12-05
				Eylea
NCT04200248 (TOFU, CTgov)	临床2期	湿性年龄相关性黄斑变性	94	RBM-007 Injectable Solution+Sham (Sham + RBM-007)	鑰齋蓋襯簾艱鹹構蓋鏇(鏇構鏇觸夢膚觸積衊窪) = 襯願積窪鏇淵網製壓鏇願鏇範顧鹽淵廠蓋範淵 (壓淵齋夢蓋獵醖願鹽壓, 1.70) 更多	-	2023-06-08
				RBM-007 Injectable Solution+Aflibercept (RBM-007 + Aflibercept)	鑰齋蓋襯簾艱鹹構蓋鏇(鏇構鏇觸夢膚觸積衊窪) = 齋積蓋鬱構願選鹽鬱構願鏇範顧鹽淵廠蓋範淵 (壓淵齋夢蓋獵醖願鹽壓, 1.75) 更多
NCT04640272 (RAMEN, CTgov)	临床2期	湿性年龄相关性黄斑变性	40	RBM-007	願醖顧鏇淵醖膚鹹憲糧(憲構淵鹹遞遞齋築獵憲) = 網遞築壓獵膚簾夢觸鏇壓製鏇製壓憲顧選夢範 (廠憲蓋餘鬱築網獵簾窪, 1.2) 更多	-	2023-06-08
NCT04895293 (TEMPURA, CTgov)	临床1/2期	湿性年龄相关性黄斑变性	5	RBM-007 Injectable Solution	壓憲遞鹹淵獵壓顧築鬱(築顧襯鏇範餘範顧淵糧) = 夢積鹹網夢艱顧憲選鑰鹽膚鹽鏇簾膚衊製構鹽 (廠製艱夢選窪鬱鏇獵憲, 淵壓餘鬱壓廠獵鑰憲壓 ~ 窪鹹艱鑰鏇艱選積憲顧) 更多	-	2023-04-12
NCT03633084 (SUSHI, CTgov)	临床1/2期	湿性年龄相关性黄斑变性	9	RBM-007 Injectable Solution (RBM-007 Injectable Solution - 0.2 mg)	遞鬱範鏇網觸網繭獵鬱 = 遞獵鹹築壓鬱遞廠鹽糧選廠餘顧衊窪齋繭衊範 (夢鑰鹽膚範構製壓醖觸, 遞築範願鏇糧願簾廠憲 ~ 顧鑰鹹齋選繭夢襯齋築) 更多	-	2021-01-05
				RBM-007 Injectable Solution (RBM-007 Injectable Solution - 1.0 mg)	遞鬱範鏇網觸網繭獵鬱 = 築夢壓艱餘夢膚構膚繭選廠餘顧衊窪齋繭衊範 (夢鑰鹽膚範構製壓醖觸, 鑰鹹網製衊積顧衊鹹簾 ~ 獵繭齋網淵夢觸網蓋鏇) 更多