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免疫检查点抑制剂是癌症治疗的超级英雄。百时美施贵宝的Opdivo（O药）和默沙东的Keytruda（K药）等药物是世界上最赚钱的药物之一——Keytruda去年的营收高达250亿美元，这使其成为了2023年最畅销的药物。但每个超级英雄都需要一个得力助手。 在2024年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）上，总部位于哥本哈根的 IO Biotech公司公布的数据显示，其IO102-IO103癌症疫苗与Keytruda（帕博利珠单抗）联合使用，在头颈鳞状细胞癌（SCCHN）晚期患者的2期临床试验中达到了主要终点，客观缓解率达44.4%。 IO Biotech公司的首席医学官Qasim Ahmad博士在9月14日的一份声明中表示：“根据我们在头颈癌和黑色素瘤研究中公布的数据，越来越多的证据表明，IO102-IO103与抗PD-1疗法帕博利珠单抗联合使用，可能成为包括转移性和难治性癌症在内的多种癌症患者的安全有效的一线治疗方案。” IO Biotech的IO102-IO103疫苗实际上是两种疫苗的组合，每种疫苗都引发患者的T细胞靶向肿瘤。IO102诱导免疫细胞追逐吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO），这是一种存在于细胞内部的酶，而IO103将它们引导至程序性死亡配体1（PD-L1），一种嵌入细胞膜中的蛋白质。癌细胞利用IDO和PD-L1来避免被机体的免疫系统识别和摧毁。通过激活针对IDO和PD-L1的T细胞，理论上机体的免疫系统将加入对抗癌细胞的战斗。 截至8月2日，IOB-022/KN-D38 2期试验共入组了63名不同癌症类型的患者，其中包括21名头颈鳞状细胞癌（SCCHN）患者。接受疫苗联合Keytruda治疗的SCCHN患者中位无进展生存期为6.6个月，疾病控制率为66.7%。 不良事件较为常见，21名患者中有20名出现了副作用。大多数副作用的严重程度较低，如皮疹、疲劳和注射部位反应。1名患者出现了与治疗相关的严重不良事件——免疫性血小板减少症，该症状已通过皮质类固醇治疗得到控制。2名患者因结膜炎和结肠炎的副作用而停止治疗，还有1名患者在试验期间因不相关疾病去世。最终，有18名患者被纳入数据分析。 IO Biotech在声明中表示，非小细胞肺癌患者队列的数据将在今年秋季的另一次会议上公布。 另外，默沙东正在与IO Biotech合作进行IO102-IO103试验，但IO Biotech保留了该疫苗的全球商业权利。 除了IO Biotech外，默沙东还与其他疫苗公司在Keytruda的联合疗法上有合作。在6月举行的美国临床肿瘤学会会议上，默沙东分享了其与Moderna合作开发的一种mRNA疫苗在2期试验中的数据。在平均34.9个月的随访中，与单独使用Keytruda相比，该疫苗与Keytruda联合使用可使已切除黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低49%。 IO Biotech在2021年筹集了1.55亿美元的B轮融资，以推进其癌症疫苗的研发。这家丹麦公司还在一项针对未经治疗、不可切除黑色素瘤的2期试验中测试IO102-IO103与Opdivo（nivolumab）和BMS的relatlimab的联合使用。该疫苗与Keytruda的联合疗法在2020年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定。 今年早些时候，在世界疫苗大会上，美国食品药品监督管理局生物制品评估与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research）主任Peter Marks博士表示，该机构愿意审查新的癌症疫苗。 参考资料：ESMO: IO Biotech's vaccine and Keytruda combo hits primary endpoint in phase 2 squamous cell carcinoma trial.By Darren Incorvaia.Sep 14, 2024 2:30am.

欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）作为最具影响力的肿瘤学平台之一，旨在传播最新的前沿数据，了解肿瘤学的最佳实践和最新进展。在刚刚结束的2024 ESMO大会上，有三款癌症疫苗闪亮登场，其中也包括一款我国自研的癌症疫苗，“通过打一针唤醒免疫系统，杀伤癌细胞”的美好愿景将不再是天方夜谭，让我们一睹为快！ 一、四款癌症疫苗惊艳亮相2024 ESMO大会 （一）IO102-IO103疫苗：第一款针对IDO和PD-L1免疫调节疫苗，近半数黑色素瘤患者完全缓解 2024 ESMO大会公布的数据显示，IO102-IO103癌症疫苗达到了针对晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）2期试验的主要终点，该疫苗与派姆单抗联用，客观缓解率（ORR）达到44.4%。 IO102-IO103疫苗实际上是两种疫苗的组合，每种疫苗都能激发并训练患者体内特定的T细胞 ，其中，IO102可诱导免疫细胞，攻击细胞内的IDO（酶吲哚胺-2,3-双加氧酶）；IO103可引导免疫细胞，攻击细胞膜内嵌入的PD-L1（蛋白质程序性死亡配体1），从而使免疫细胞能够识别并“记住”特定的癌细胞，最终杀死肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫抑制细胞。它也是 首创针对IDO和PD-L1免疫调节疫苗。 PD-1抑制剂是治疗转移性黑色素瘤（MM）的有效方法，然而超过50%的患者会因耐药，而出现病情进展。近期公布的3期IOB-013/KN-D18阶段性临床试验数据显示，IO102-IO103癌症疫苗联合 帕博利珠单抗（中国首个获批上市的PD-1抑制剂） ，治疗晚期黑色素瘤的疗效良好，3期试验正在进行中。此前公布的1/2期临床试验（NCT03047928）结果也很惊艳，该研究共入组30例转移性黑色素瘤（MM）患者，入组接受IO102-IO103癌症疫苗+纳武单抗（nivolumab）治疗。 结果显示：经研究者审核， 客观缓解率（ORR）高达80% （CI，62.7%~90.5%），其中 43%的患者达到完全缓解，37%的患者达到部分缓解（PR）。中位无进展生存期（PFS）长达26个月 （CI，15.4~69个月），详见下图。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 下图展示了一位患者（患者MM42）在IO102-IO103癌症疫苗治疗前、治疗后（回输9次后）的PET-CT图像中靶病变的FDG代谢变化。 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）我国自研WGc-043疫苗，治疗血液肿瘤和实体瘤的“全能选手”，疾病控制率近60% WGc-043是由我国WestGene生物制药公司研发的一款针对EBV阳性癌症的治疗性mRNA疫苗。EBV病毒感染人体后，可导致肺癌、宫颈癌、胃癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤，这些都是WGc-043疫苗的潜在适应症，此外，该疫苗还可治疗血液肿瘤，目前处于T细胞淋巴瘤的I期。 WGc-043癌症疫苗是首个在中国和美国都获得新药IND批准的针对EBV相关肿瘤的mRNA治疗疫苗 ，具有里程碑似的重要意义！ 在2024年ESMO大会上，中国专家以口头会议形式，报告了WGc-043治疗NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）的Ⅰ期数据，这是一种罕见且具有侵袭性的血液肿瘤，通常与EBV感染有关。本次研究共入组7例标准治疗失败的EBV阳性复发或难治性NK/T细胞例淋巴瘤（NKTCL）患者，以肌肉注射方式给予WGc-043治疗后。 结果显示： 疾病控制率（DCR）高达57.14%，客观缓解率（ORR）达到42.86% ，其中， 3例患者达到部分缓解（PR），1例患者维持病情稳定（SD） ，详见下表。综上，WGc-043癌症疫苗在NKTCL患者中，表现出良好的有效性和安全性。 ▲数据源自“ESMO”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总 （三）ELI-002疫苗：暴击KRAS阳性胰腺癌/结直肠癌，完全缓解率高达24%！ ELI-002疫苗为一种 针对KRAS阳性实体瘤的治疗性疫苗 ，由一种类似于“信号塔”的AMP-mKRAS-肽组成，可引导机体免疫系统，精准识别并及时摧毁携带KRAS突变的癌细胞，可用于治疗KRAS突变的胰腺导管腺癌（93%）、结直肠癌（50%）等。既往研究发现，在MRD（微小残留病灶）环境中，将肿瘤切除后，再注射ELI-002疫苗，可诱导功能性肿瘤定向KRAS突变特异性T细胞扩增，增加抗肿瘤活性的潜力，从而减少肿瘤生物标志物，并延迟复发。在本次ESMO大会上，再次提及了ELI-002疫苗，肯定了其在治疗难治性KRAS突变肿瘤中的疗效，可诱导高强度的T细胞反应，既可降低肿瘤标志物水平，还可降低复发及死亡风险，对84%的微小残留病（MRD）阳性复发患者均有免疫原性。 在《自然医学》杂志上发表的最新文章中，报告了ELI-002疫苗的1期AMPLIFY-201临床研究（NCT05726864）结果。该研究共入组25例KRAS高复发风险的实体瘤患者（包括5例结直肠癌、20例胰腺癌），既往接受过手术、放化疗等治疗。入组接受ELI-002疫苗单一辅助治疗后，结果显示： 从第1剂疫苗接种日期起， 中位总生存期（OS）及中位无复发生存期（RFS）均为16.33个月 （详见下图）。在治疗第6个月时，77%的患者出现了肿瘤标志物减少，其中 24%（6例）的患者获得了完全缓解（CR），这也意味着这6例患者的癌症奇迹般被清除了！ ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （四）mRNA-4359癌症疫苗暴击晚期肺癌、黑色素瘤等，半数患者达到病情稳定 mRNA-4359癌症疫苗是由Moderna（莫德纳）公司研发的 一款针对晚期肺癌、黑色素瘤、其他实体瘤的mRNA疫苗。 其工作原理是激活患者的免疫系统，在血液中产生能够识别两种目标蛋白质（PD-L1、IDO1）的免疫细胞，并动员免疫系统来摧毁它们。在2024年ESCO大会上，公布了mRNA-4359癌症疫苗的第一阶段试验结果，这也是 该疗法的首次人体研究。 本次入组的16例可评估疗效的晚期实体瘤患者，在接受mRNA-4359癌症疫苗单药治疗后。结果显示， 50%的患者达到病情稳定（SD） ，这也意味着 这些患者原有肿瘤未继续增大，也未出现新的肿瘤，病情稳定最长持续41周。 这项评估mRNA癌症免疫疗法的研究，有望为晚期癌症患者开发新的治疗方法迈出重要的第一步——英国首席研究员Debashis Sarker博士。 二、小编寄语 癌症疫苗经过数十年的发展，已从早期研究阶段，逐渐走向了临床，除了已获批上市的“古巴肺癌疫苗”外，还有200多款在研的癌症疫苗，矛头直指结直肠癌、胰腺癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌等多款癌种。 近年来，我国也紧跟世界脚步，相继开展了多款癌症疫苗的临床研发，比如上文提到的成功杀入2024 ESMO大会的WGc-043疫苗，就是我国自研的一款同时针对血液肿瘤和实体瘤的“全能突破性癌症疫苗”！好消息是，目前我国有多款在研癌症疫苗，正在招募恶性肿瘤患者，包括但不限于肺癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、食管癌、头颈癌等癌种！对此感兴趣的患者，可将近期病理报告、治疗经历等资料，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，进行初步评估或了解详细的入排标准！ 三、参考资料 [1]Kjeldsen JW,et al.A phase 1/2 trial of an immune-modulatory vaccine against IDO/PD-L1 in combination with nivolumab in metastatic melanoma. Nat Med. 2021 Dec;27(12):2212-2223. doi: 10.1038/s41591-021-01544-x. Epub 2021 Dec 9. Erratum in: Nat Med. 2022 Apr;28(4):871. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8904254/ [2]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3 [3]https://www.fiercebiotech.com/biotech/esmo-io-biotechs-vaccine-and-keytruda-combo-hit-primary-endpoint-phase-2-squamous-cell [4]https://www.onclive.com/view/phase-3-trial-of-first-line-io102-io103-pembrolizumab-to-continue-in-advanced-melanoma [5]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/an-exploratory-study-to-assess-the-safety-immunogenicity-and-preliminary-anti-tumor-activity-of-the-ebv-mrna-vaccine-wgc-043-injection-in-patie [6]https://www.esmo.org/oncology-news/proof-of-concept-for-the-safety-and-immunogenicity-of-lymph-node-targeting-kras-mutation-specific-amphiphile-vaccine-and-promising-signal-of-clinical-activity [7]https://www.kcl.ac.uk/news/mrna-cancer-vaccine-potential-advanced-stage-cancer-patients-in-phase-1-trial [8]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/first-in-human-phase-i-ii-monotherapy-dose-escalation-study-of-mrna-4359-an-mrna-encoded-pd-l1-ido1-antigen-specific-therapy-in-advanced-refra [9]https://www.kcl.ac.uk/news/mrna-cancer-vaccine-potential-advanced-stage-cancer-patients-in-phase-1-trial 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载