Azetukalner

精神科全球期刊速递｜2026 年 11 月 5 日 第 3 期  — — — — — — — — — — — — — — — —  本期看点  其一，GLP-1/减肥药的精神外溢效应持续发酵：Harvard/McLean 在 JAMA Psychiatry 报道近半减肥药使用者自报饮酒量下降；同期 American Journal of Psychiatry 发表口服司美格鲁肽治疗酒精使用障碍 RCT。  其二，阿尔茨海默病一日内三连发：Science Translational Medicine 发布年轻发病 AD 患者 tau PET 脑成像、韩国国立卫生研究院鉴定 FAM84B 为 tau 跨细胞传播关键蛋白、ARC 脑评分可在记忆丧失前多年预测 AD 转化。  其三，精神分裂症与双相障碍新药 III 期在中美欧同步推进：中国 NHL35700 精神分裂症 III 期、双相 brenipatide RENEW-Bipolar-1 II 期、Neurocrine NBI-1117570 住院精神分裂症 II 期、德国 azetukalner 双相抑郁 III 期本周集中登记/启动。  — — — — — — — — — — — — — — — —  01 顶刊原始研究  ① GLP-1 减肥药使用者近半数自报饮酒量下降  核心结论：Harvard Medical School 与 McLean Hospital 联合研究发现，正在使用减重/降糖药物（GLP-1 类）的人群中近半数报告自降饮酒，为此前仅在个案层面流传的「酒精渴求下降」提供了流行病学证据。  来源：JAMA Psychiatry，MedScriptum 2026-11-04 报道  原文链接：MedScriptum 报道  ② 口服司美格鲁肽治疗酒精使用障碍：RCT 结果  核心结论：口服司美格鲁肽相比安慰剂，未显著降低实验室评估的渴求或每日饮酒量，但显著减少重度饮酒天数（b=−0.580，95%CI −1.012~−0.148），并显著降低饮酒相关损害。  来源：American Journal of Psychiatry（DOI: 10.1176/appi.ajp.20260003）  原文链接：AJP 全文  ③ 年轻发病 AD 患者 tau PET 揭示年龄如何塑造疾病动力学  核心结论：Chiotis 等基于 tau PET 的年龄谱分析，提示早发型 AD 的 tau 沉积轨迹与晚发型存在本质差异；这一发现将直接影响未来临床试验按年龄分层入组。  来源：Science Translational Medicine，2026-11-04 在线发表  原文链接：BioQuick 报道  ④ 感染后 2 年精神与神经风险：跨身体系统/年龄的多队列图谱  核心结论：Taquet 等多队列研究系统绘制了各系统感染住院后 2 年内新发精神/神经诊断的相对风险图谱，提示感染触发中枢事件的窗口与年龄、器官系统密切相关。  来源：JAMA Psychiatry 2026;83(9):957–966  原文链接：KCL 全文 PDF  ⑤ 青少年同伴的诊断与遗传倾向与后续精神障碍风险  核心结论：基于瑞典人群队列，同伴层面的精神障碍诊断与家庭遗传风险评分独立预测个体后续发病风险——精神健康的环境暴露可量化为同伴网络效应。  来源：JAMA Psychiatry（PMID 42384372），2026-11 在线发表  原文链接：PubMed  — — — — — — — — — — — — — — — —  02 痴呆与神经退行方向（11月4日集中上线）  ⑥ FAM84B 蛋白被鉴定为 tau 跨细胞传播的关键推手  核心结论：韩国国立卫生研究院（KNIH）团队发现 FAM84B 蛋白在 AD 患者脑内与来源神经元衍生的 tau 释放、邻近神经元摄取中起关键作用；AD 患者神经细胞中 FAM84B 含量显著高于对照。  来源：KNIH / SBS English，2026-11-04  原文链接：SBS English  ⑦ 脑 ARC 评分可在记忆丧失前多年预测向 MCI/AD 转化  核心结论：Kanhao (Alex) Zhao 等开发的 ARC 脑评分模型，基于多模态脑影像特征预测当前患者未来向 MCI 或 AD 转化的概率，比传统临床指标提前数年识别高危个体。  来源：Mirage News，2026-11-05  原文链接：Mirage News  ⑧ 新型治疗在清醒大脑中清除痴呆相关蛋白  核心结论：News-Medical 11月4日报道的在研疗法通过增强类淋巴系统清除，在清醒活体脑内加速 Aβ/tau 等致病蛋白的清除，为神经退行性疾病早诊早治提供新路径。  来源：News-Medical.net，2026-11-04  原文链接：News-Medical  ⑨ APOE4 加重、APOE2 保护的细胞降解机制随年龄下降  核心结论：新研究揭示自噬/溶酶体介导的细胞内蛋白降解过程随年龄减弱，APOE4 进一步压制该通路、APOE2 起保护作用——从细胞机制层面解释 APOE 基因型对 AD 发病年龄的调控。  来源：Terra（巴西），2026-11-04  原文链接：Terra  ⑩ 行业判断：AD 5–10 年内将摆脱「不可治愈」标签，转为可管理疾病  核心结论：朝鲜日报英文版综合产业观点：随着抗 Aβ 抗体、tau 靶向、GLP-1 等组合疗法推进，AD 将类似 HIV 模式转为长期可管理慢性病；对精神科认知门诊患者管理有直接影响。  来源：Chosun English，2026-11-04  原文链接：Chosun English  — — — — — — — — — — — — — — — —  03 其他近期高价值研究（近一周）  ⑪ 氯氮平：优效但未被充分使用（Lancet Psychiatry 社论）  核心结论：Bschor 在 Lancet Psychiatry 社论中再次强调氯氮平在难治性精神分裂症中的优效地位与长期处方率偏低的悖论，呼吁打破再处方障碍。  来源：Lancet Psychiatry 2025;12(12):873–874  原文链接：https://doi.org/10.1016/S2215-0366(25)00387-5  ⑫ 裸盖菇素治疗 MDD 的短期与长期症状效应（RCT）  核心结论：Yngwe 等基于 RCT 数据评估裸盖菇素治疗 MDD 的短期与长期症状轨迹，为裸盖菇素临床应用的疗效持续时间提供新证据。  来源：JAMA Network Open 2026;9(5):e2612589  原文链接：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.12589  ⑬ 深度学习 + EEG 功率谱预测 tDCS 双相抑郁治疗缓解  核心结论：Moncy 等基于基线 EEG 功率谱训练深度学习模型，预测 tDCS 治疗双相抑郁的缓解概率——为神经调控精准化提供可复制范式。  来源：Psychiatry Research-Neuroimaging 357:112115  原文链接：https://doi.org/10.1016/j.pscychresns.2025.112115  ⑭ 双相障碍风险预测：早期识别工具 + 多基因风险评分联合  核心结论：Biere 等整合早期识别工具与多基因风险评分，提高双相障碍高危个体预测准确性，为临床高风险门诊分层提供模型。  来源：International Journal of Bipolar Disorders 14(1):2  原文链接：https://doi.org/10.1186/s40345025-00404-8  ⑮ 全科医生对精神障碍数字健康应用的观点与处方行为  核心结论：德国混合方法研究显示全科医生对精神健康 App 的接受度高但实际处方率低，主要障碍在证据可信度、责任划分与医保报销。  来源：JMIR Mental Health 13:e78659  原文链接：https://doi.org/10.2196/78659  ⑯ 12 国儿童 COVID-19 前 2 年心理健康与应对（COH-FIT）  核心结论：欧洲神经精神药理学发表 12 国全国代表性多波横断面数据，揭示疫情期间儿童心理健康、应对方式与危险因素的跨国模式。  来源：European Neuropsychopharmacology 104:112741  原文链接：https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2025.112741  ⑰ 中国 NHL35700 治疗成人精神分裂症 III 期临床试验登记  核心结论：CTR20262175 多中心、随机、双盲双模拟、阳性药+安慰剂平行对照 III 期，国产新药进入精神分裂症确证性试验阶段。  来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台  原文链接：https://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml?id=9e7efcded28e447db6aa5162af74a248  ⑱ 双相情感障碍 brenipatide 辅助治疗延迟复发 II 期（RENEW-Bipolar-1）  核心结论：CTR20260330 在成人双相情感障碍中评价 brenipatide 相比安慰剂辅助治疗延迟复发时间的有效性与安全性。  来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台  原文链接：https://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml?id=6292eb19de734b7bae2ea3c38ba3aaa  ⑲ Neurocrine NBI-1117570 治疗住院精神分裂症成人 II 期  核心结论：欧盟 CTIS 平台登记，针对需住院的急性精神分裂症成人，比较 NBI-1117570 与安慰剂改善行为与精神症状的疗效（2026-08-04 启动）。  来源：EU Clinical Trials Register  原文链接：https://euclinicaltrials.eu/ctis-public/view/2025-521868-35-00?lang=en  ⑳ Azetukalner 治疗双相 I/II 抑郁发作 III 期（德国德累斯顿）  核心结论：III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，azetukalner 用于双相抑郁发作，与现有锂盐/丙戊酸盐/喹硫平方案形成新的对照选择。  来源：Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden  原文链接：https://www.uniklinikum-dresden.de/de/das-klinikum/kliniken-polikliniken-institute/psy/forschung-und-lehre/studienzentrum  — — — — — — — — — — — — — — — —  本期观察  第一，GLP-1 类药物正在被重新定位为精神神经科药物。昨天 Lancet Psychiatry 报道它在精神分裂症合并糖尿病人群中降精神科住院 24%、急诊 29%；今天 JAMA Psychiatry 报道近半使用者自降饮酒、AJP 发表口服司美格鲁肽减少重度饮酒天数 RCT——代谢-精神-物质使用三轴交叉证据链在两周内迅速成型，值得精神科门诊对在用 GLP-1 患者重新评估饮酒、吸烟、冲动进食等行为指标。  第二，AD 诊疗的提前量正在被技术推到记忆丧失之前。ARC 脑评分、年轻 tau PET 年龄谱、FAM84B 传播蛋白、清醒脑类淋巴清除，四件事指向同一趋势——诊断窗口前移、治疗窗口前移、靶点从 Aβ 扩展到 tau 传播和清除通路。精神科门诊对 50–60 岁主诉记忆力下降的患者，未来将有更多客观分层工具可用。  第三，双相与精神分裂症新药研发三箭齐发。中国 NHL35700（精神分裂症）、brenipatide（双相辅助）、Neurocrine NBI-1117570（住院精神分裂症）、德国 azetukalner（双相抑郁）同期推进，反映双相与精神分裂症新药管线在氯氮平/锂盐之后十余年终于重新活跃；tDCS 用 EEG 深度学习做个体化缓解预测，则是神经调控走向精准化的一个信号。  — — — — — — — — — — — — — — — —  本院院区位置  南阳市第四人民医院(总院)  河南省南阳市卧龙区岗王庄路  南阳市心理医院  河南省南阳市宛城区工农路与光武中路交叉路口往北约50米(汉都快捷酒店西北侧约50米)  南阳市未成年人心理健康辅导中心  河南省南阳市宛城区仲景路66号