Study ICT-GCC19CART-US-001 (CARAPIA-1) is a Phase 1 study evaluating the safety, tolerability, clinical activity, pharmacokinetics and pharmacodynamics of GCC19CART in subjects with relapsed or refractory metastatic colorectal cancer.

开始日期2022-08-01

申办/合作机构

Innovative Cellular Therapeutics, Inc.

ChiCTR2000040645 / Recruiting临床1期IIT

Chimeric Antigen Receptor T Cells (CART) Therapy in colorectal cancer

开始日期2020-12-03

申办/合作机构-

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2024-09-19·JAMA Oncology

Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in Metastatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial.

Article

作者: Pu, Chengfei ; Chen, Dongqi ; Xiao, Lei ; Lu, Victor X ; Zhu, Ruihong ; Huang, Xi ; Wang, Yizhuo ; Zhao, Lingling ; Wang, Wensheng ; Rowinsky, Eric K ; Tang, Haiyang ; Cui, Guozhen ; Wu, Zhao ; Niu, Chao ; Li, Wei ; Wang, Chang ; Liang, Tingting ; Kennedy, Eugene ; Yang, Hang ; Cui, Jiuwei ; Jia, Beibei ; Chen, Naifei ; Jiang, Xianyang ; Han, Guiting ; Wang, Yiming

Importance:

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy (CART) has transformed the treatment landscape of hematologic cancer, but has negligible effects for adult solid cancers. In this trial, an autologous CAR T-cell product demonstrated antitumor activity in heavily pretreated patients with metastatic colorectal cancer (mCRC).

Objective:

To evaluate the safety and efficacy of guanylate cyclase-C (GCC19) CART in participants with metastatic colorectal cancer (mCRC).

Design, Setting, and Participants:

This single-arm, nonrandomized, phase 1 trial was conducted at the First Hospital of Jilin University from December 3, 2020, to April 13, 2022. Data analysis was conducted from May 2022 to April 2024. Adults with relapsed and refractory mCRC expressing GCC were treated with GCC19CART, a mixture of autologous CAR T cells transduced with lentiviral vectors expressing genes that encode either CD-19 CAR or GCC CAR.

Main Outcomes and Measures:

Safety and tolerability of CAR T-cell therapy targeting GCC in patients with mCRC without therapeutic options is capable of conferring a reasonable likeliness of clinical benefit. Other outcomes included objective response rate, progression-free survival, overall survival, and immune activation.

Results:

Of 15 patients 9 (60%) were women, and the median (range) age was 44 (33-61) years. Treatment with GCC19CART was associated with the development of cytokine release syndrome and diarrhea in most patients, all of which were self-limited and manageable. The objective response rate was 40%, with a partial response in 2 of 8 and 4 of 7 patients treated with either 1 × 106 cells/kg or 2 × 106 cells/kg. Median overall survival was 22.8 months (95% CI, 13.4-26.1) at data cutoff; the median progress-free survival was 6.0 months in the high dose level group (95% CI, 3.0 to not available).

Conclusions and Relevance:

The results of this nonrandomized clinical trial suggest that GCC19CART was safe and tolerable in heavily pretreated patients with mCRC and is the first CAR T-cell therapy known to produce objective clinical activity in refractory cancer. Given the paucity of effective therapeutics developed for colorectal cancer in recent decades, the observation that CD-19 CART target engagement can robustly induce GCC19CART target engagement sufficient to produce objective activity may serve as a foundation to develop effective cellular therapy in mCRC and other solid cancers.

Trial Registration:

Chinese Clinical Trial Registry: ChiCTR2000040645.

2023-10-01·Lung

Targeting CDH17 with Chimeric Antigen Receptor-Redirected T Cells in Small Cell Lung Cancer.

Article

作者: Wang, Wenzhong ; Zhao, Jinhui ; Tian, Wen

BACKGROUND:

Chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapy stands as a precise and targeted approach in the treatment of malignancies. In this study, we investigated the feasibility of targeting Cadherin 17 (CDH17) with CDH17 CAR-T cells as a therapeutic modality for small cell lung cancer (SCLC).

METHODS:

CDH17 expression levels were assessed in human SCLC tumor tissues and cell lines using qPCR and Western blot. Subsequently, we established CDH17 CAR-T cells and assessed their cytotoxicity by co-culturing them with various SCLC cell lines at different effector-to-target (E:T) ratios, complemented by ELISA assays. To ascertain the specificity of CDH17 CAR-T cells, we conducted experiments on SCLC cells with and without CDH17 expression (shRNAs). Furthermore, we employed an SCLC xenograft model to evaluate the in vivo efficacy of CDH17 CAR-T cells.

RESULTS:

Our results revealed a significant upregulation of CDH17 in both SCLC tissues and cell lines. CDH17 CAR-T cells exhibited robust cytotoxic activity against SCLC cells in vitro, while demonstrating no cytotoxicity towards CDH17-deficient SCLC cells and HEK293 cells that lack CDH17 expression. Importantly, the production of IFN-γ and TNF-α by CDH17 CAR-T cells correlated with their cytotoxic potency. Additionally, treatment with CDH17 CAR-T cells significantly decelerated the growth rate of SCLC-derived xenograft tumors in vivo. Remarkably, no significant difference in body weight was observed between the control group and the group treated with CDH17 CAR-T cells.

CONCLUSIONS:

The preclinical data open further venues for the clinical use of CDH17 CAR-T cells as an immunotherapeutic strategy for SCLC treatment.

2023-09-01·EClinicalMedicine

RUNX-3-expressing CAR T cells targeting glypican-3 in patients with heavily pretreated advanced hepatocellular carcinoma: a phase I trial

Article

作者: Gao, Wanwan ; Liu, Lulu ; Bao, Xuanwen ; Zhai, You ; Liu, Zhen ; Zhao, Qingwei ; Zhao, Peng ; Lin, Meihua ; Zhang, Hangyu ; Tong, Zhou ; Fang, Weijia ; Yuan, Daijing ; Liang, Tingbo ; Fu, Qihan ; Dai, Xiaomeng ; Li, Zonghai ; Wang, Huamao ; Wang, Yumeng ; Zheng, Yi ; Zhu, Xudong

Background:

Glypican-3 (GPC3) is a well-characterized hepatocellular carcinoma (HCC)-associated antigen and a promising target for HCC treatment. CT017 CAR T cells were engineered to co-express CAR-GPC3 and runt-related transcription factor 3 (RUNX3), which triggers CD8⁺ T-cell infiltration into the cancer microenvironment.

Methods:

This single-center, single-arm, open-label, phase I clinical study enrolled heavily pretreated patients with GPC3-positive HCC between August 2019 and December 2020 (NCT03980288). Patients were treated with CT017 CAR T cells at a dose of 250 × 10⁶ cells. The primary objective was to assess the safety and tolerability of this first-in-human product.

Findings:

Six patients received 7 infusions (one patient received 2 infusions) at the 250 × 10⁶ cells dose. Three patients received CT017 monotherapy, and three patients received CT017-tyrosine kinase inhibitor (TKI) combination therapy at the first infusion. One patient received CT017-TKI combination therapy at the second infusion after CT017 monotherapy. All patients experienced cytokine release syndrome (CRS), with 50% (3/6) at Grade 2, 50% (3/6) at Grade 3, and all events resolved after treatment. No immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome was observed. Dose escalation was not performed due to the investigator's decision regarding safety. Of six evaluable patients, one achieved partial response and two had stable disease for a 16.7% objective response rate, 50% disease control rate, 3.5-month median progression-free survival, 3.2-month median duration of disease control, and 7.9-month median overall survival (OS) with 7.87-month median follow-up. The longest OS was 18.2 months after CT017 infusion.

Interpretation:

Current preliminary phase I data showed a manageable safety profile and promising antitumor activities of CT017 for patients with advanced HCC. These results need to be confirmed in a robust clinical trial.

Funding:

This study was funded by CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

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2024-10-04

·药明康德

CAR-T治疗转移性结直肠癌突破！JAMA子刊：73%患者获益，总生存期超26个月

▎药明康德内容团队编辑结直肠癌（CRC）是全球癌症死亡第二大原因，约半数患者会进展为晚期结直肠癌。据世界卫生组织（WHO）数据，全球每年新增超过190万例结直肠癌患者，每年大约90万人死于结肠或直肠癌，其中转移性结直肠癌患者预后较差，5年生存率＜15%，开发新的治疗策略用于晚期结直肠癌很有必要。目前，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）在恶性血液肿瘤的治疗中取得了突破，但CAR-T疗法如何在实体瘤治疗中发挥效应，仍然是临床面临的巨大挑战之一。寻找合适的治疗靶点是CAR-T疗法开展的基础，鸟苷酸环化酶C（GCC）表达于胃肠上皮细胞，是治疗结直肠癌及转移性结直肠癌（mCRC）的重要靶点。近日，JAMA Oncology发表一项中国研究，表明对于接受过预治疗的转移性结直肠癌患者而言，接受GCC19CART治疗安全且可耐受。文章指出，这是作者团队所知的首次CAR-T疗法治疗难治性结直肠癌且观察到客观临床活性的研究。截图来源：JAMA Oncology 研究团队解读该研究通讯作者为吉林大学第一医院崔久嵬教授、斯丹赛生物技术公司肖磊博士。药明康德内容团队特邀崔久嵬教授和肖磊博士深度解读该研究。药明康德内容团队：目前晚期结直肠癌难点？本次研究结果对临床治疗晚期结直肠癌有哪些价值？研究团队：晚期结直肠癌的治疗面临诸多挑战，主要包括多发转移和对现有疗法的低应答率，尤其是肝转移患者，对现有治疗方案的反应更差。此外，晚期患者通常对常规药物耐受，疾病进展迅速，而可供选择的临床药物有限。这些因素限制了个体化治疗方案的制定，凸显了对新治疗方法的迫切需求。在此背景下，GCC19CART疗法为晚期结直肠癌患者带来了新的治疗希望。在每公斤体重2X106 CAR-T细胞剂量水平下，GCC19CART疗法在接受多线标准治疗的转移性结直肠癌患者中，达到了57%的客观缓解率（ORR）和26.1个月的中位总生存期（mOS），有应答的患者在两年后仍然存活的几率约为75%，这一数据对于晚期患者来说极具意义。研究显示，GCC19CART对有肝转移的患者也表现出良好的疗效，这为难治性肝转移患者带来了新的希望。尽管出现了一些不良反应，如腹泻和细胞因子释放综合征（CRS），但大多数为可控的1-2级反应，未出现3级或以上的CRS。作为首个在难治性结直肠癌中显示客观临床活性的CAR-T疗法，GCC19CART为其他实体瘤的CAR-T治疗提供了宝贵的经验和信心。药明康德内容团队：既往CAR-T治疗结直肠癌为什么难，难在哪里？本次CAR-T疗法有哪些创新之处，是否对更广泛实体瘤也有借鉴意义？研究团队：CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了显著成效，但在实体瘤，尤其是晚期结直肠癌的治疗中一直面临重大挑战。与血液肿瘤不同，CAR-T细胞在实体瘤患者的血液中难以有效激活和扩增，这导致能够浸润肿瘤的活化CAR-T细胞数量不足，严重影响治疗效果。实体瘤的微环境往往具有免疫抑制性，进一步限制了CAR-T细胞的功能发挥。这种"冷"的肿瘤微环境阻碍了CAR-T细胞的有效杀伤作用。本次研究中GCC19CART疗法基于CoupledCAR平台技术，其创造性地整合了多个功能基因，并按时空顺序激活其表达，能够在没有与实体瘤抗原结合的情况下，使靶向实体肿瘤的CAR-T细胞在免疫系统内激活和扩增。这些CAR-T细胞随后有效地从免疫系统迁移到血液循环之外的肿瘤微环境，实现对肿瘤细胞的有效杀伤；同时，这些功能基因也会改善肿瘤微环境。CoupledCAR技术作为一种通用平台技术，通过更改实体瘤的肿瘤靶点，可以应用于各类实体瘤。这一创新不仅为结直肠癌的治疗提供了新的思路，也为更广泛的实体瘤治疗带来了借鉴意义。药明康德内容团队：临床1期是一个科学转化到临床的关键环节，在这个过程中，有哪些关键因素推动研究取得积极结果？研究团队：临床1期试验作为科学理论向临床实践转化的关键环节，其成功离不开多方面因素的协同作用。在GCC19CART这项突破性研究中，科学严谨的研究设计为试验奠定了坚实基础，严格的伦理审查和入组筛选确保了患者权益得到充分保护。专业的临床研究团队，包括经验丰富的肿瘤学专家、研究护士和协调员，为试验的顺利进行和数据质量提供了有力保障。研究者与申办方（企业）之间的紧密合作确保了资源的优质配置和问题的快速解决。此外，详细深入的数据分析不仅全面评估了疗效和安全性，还为后续研究提供了宝贵指导。这些因素的共同作用不仅确保了本次研究的成功，还为后续的临床研究铺平了道路，为推动更多创新疗法的临床转化提供了重要经验。药明康德内容团队：关于CAR-T治疗实体瘤，您如何看待当前研究现状和未来临床应用前景？研究团队：虽然CAR-T疗法在实体瘤治疗中的应用尚未完全突破，近期多项针对实体瘤的CAR-T细胞治疗研究成果令人振奋。这些研究不仅展示了CAR-T技术在实体瘤治疗中的潜力，还为克服长期以来困扰科研人员的技术障碍提供了创新思路。CAR-T疗法的持续创新和优化也将为更多患者带来新的治疗选择。尽管道路可能曲折，但CAR-T技术在实体瘤治疗领域的未来前景无疑是光明的，我们期待它能为更多癌症患者带来福音。研究简介 GCC19CART是一种慢病毒载体转导的自体CAR-T细胞治疗产品，由靶向实体瘤的GCC CAR，CD19 CAR及细胞因子组成。其通过CD19 CAR促进实体瘤CAR-T细胞的体内扩增，使CAR-T细胞向肿瘤迁移和浸润，并且增加CAR-T细胞在肿瘤微环境中的杀伤能力。这是一项单臂、非随机、单中心的临床1期试验，共纳入15例GCC表达阳性且既往接受多线治疗或标准治疗不耐受（中位数为3线）的转移性结直肠癌患者，所有患者均来自吉林大学第一医院。患者先接受减量的氟达拉滨(30 mg/m2)+环磷酰胺(300 mg/m2)方案清淋（Day-3），而后回输GCC19CART细胞（每公斤体重1X106 CAR-T细胞剂量水平或每公斤体重2X106CAR-T细胞剂量水平），单药单次回输，无其他联合用药，并监测临床情况。研究结果显示，在接受任一剂量的总共15例患者中，6例（40%）达到部分缓解（PR），5例为疾病稳定（SD），4例病情进展(PD)，整体临床获益率（DCR）为73%（11/15）；而在每公斤体重2X106CAR-T细胞剂量水平下，ORR和DCR分别提升至57.1%（4/7）和100%（7/7）。接受每公斤体重2X106CAR-T细胞剂量水平治疗的患者，其无进展生存期（FPS）显著高于接受每公斤体重1X106CAR-T细胞剂量水平治疗的患者（6.0个月 vs. 1.9个月），且mOS达到了26.1个月。 ▲患者治疗前后影像对比图（图片来源：参考文献[1]）在安全性评估方面，GCC19CART治疗展现出不良反应可控且可管理的特征。研究中观察到的主要安全性问题是与靶向GCC的CAR-T细胞作用机制相关的腹泻。具体而言，93%（14/15）的患者出现了一过性腹泻，其中8名患者经历了3级腹泻，中位持续时间为5天。这种不良反应被认为是由于CAR-T细胞与肠上皮细胞上的GCC结合所致。值得注意的是，这些腹泻均为暂时且可控，其症状在接受包括糖皮质激素在内的药物治疗后得到了迅速有效缓解。除腹泻外，其他观察到的不良事件主要为1~2级，包括乳酸脱氢酶升高、贫血、低白蛋白血症以及CRS。值得关注的是，研究未出现3级或以上的CRS，这一点对于CAR-T疗法的安全性评估尤为重要。整个研究过程中也未出现与治疗相关的死亡事件，这进一步证实了GCC19CART治疗在安全性方面的优势。这些安全性数据不仅为GCC19CART治疗提供了有力支持，也为后续的临床研究和潜在的广泛应用奠定了基础。总之，本次研究结果表明，对于接受过多线的转移性结直肠癌患者而言，接受GCC19CART治疗安全可耐受；GCC19CART体内抗肿瘤活性明确，显著改善患者预后，为晚期转移性结直肠癌患者提供了新的治疗选择方案。专家简介崔久嵬教授主任医师，教授，博士生导师 ★吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科主任 ★吉林省生物治疗重点实验室负责人 ★吉林大学肿瘤研究所副所长 ★中国临床肿瘤学（CSCO）常务理事★中国抗癌协会第一届青年理事会副理事长★中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会常务委员兼秘书长★中国研究型医院生物治疗委员会副主任委员★中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会副主任委员★吉林省研究型医院学会肿瘤学分会主任委员★中国肿瘤青年科学家奖获得者 ★吉林省青年科技奖特别奖获得者点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA Oncology官网阅读完整论文。参考资料 [1] Chen N, Pu C, Zhao L, et al. Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in Metastatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online September 19, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.3891 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com

细胞疗法免疫疗法临床结果ASH会议临床研究

2024-09-21

·药明康德

让75%患者摆脱胰岛素依赖的细胞疗法；实体瘤CAR-T治疗领域迎来重要进展…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。Vertex Pharmaceuticals公司公布了其在研细胞疗法VX-880的积极临床试验数据，75%的1型糖尿病患者在治疗180天及之后不再使用外源性胰岛素，实现糖尿病“功能性治愈”。用于治疗实体肿瘤的嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法领域迎来重要进展，GCC19CART疗法在经过大量先前治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中实现了57%的客观缓解率（ORR），患者的中位总生存期（OS）达22.8个月。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ Vertex Pharmaceuticals公司公布了其在研细胞疗法VX-880治疗1型糖尿病的最新临床试验结果。截至2024年5月，共有14例患者接受了VX-880治疗，其中12例患者接受了完整剂量的VX-880单次输注，2例患者接受了一半剂量的VX-880。研究结果显示，单次输注VX-880可显著改善患者的血糖水平且不出现严重低血糖事件，患者有望摆脱对外源胰岛素的依赖，实现糖尿病“功能性治愈”。92%（11/12）患者使用外源性胰岛素的频率大幅减少，75%（9/12）患者在治疗180天及之后不再使用外源性胰岛素。4例随访超过1年的患者达到了研究主要终点，即未发生严重低血糖事件、糖化血红蛋白（HbA1c）水平＜7个百分点，以及不再依赖外源性胰岛素治疗。 VX-880是一种在研干细胞来源、完全分化、产生胰岛素的同种异体胰岛细胞疗法。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力。VX-880通过肝门静脉输注给药，需要长期免疫抑制治疗以保护输入的胰岛细胞免受免疫排斥。图片来源：123RF ◇ Kyverna Therapeutics公司分享了其CAR-T细胞疗法KYV-101正在进行的僵人综合征、重症肌无力和多发性硬化临床试验的病例报告。其中，两名接受KYV-101治疗的僵人综合征患者表现出行动能力和/或行走速度的改善，并且自身抗体滴度降低，其中一名患者在接受治疗一年后仍表现出改善。3名接受KYV-101治疗的重症肌无力患者显示出致病性抗乙酰胆碱受体（anti-AChR）抗体滴度的降低，且病情得到持续的控制，3名患者维持疾病控制超8个月，两名患者维持疾病控制超1年。5名此前接受抗CD20药物治疗失败的多发性硬化患者接受KYV-101治疗后，中枢神经系统中的寡克隆区带数量显著减少，这是多发性硬化疾病进展减缓的潜在替代生物标志物。安全性方面，迄今已有41名自身免疫性疾病患者接受了KYV-101治疗，未观察到严重的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 KYV-101是一款自体CD19靶向CAR-T细胞疗法。KYV-101中的CAR由美国国立卫生研究院（NIH）设计，旨在提高耐受性。迄今为止，KYV-101在肿瘤和自身免疫性疾病中的临床经验突显了其独特的特性及其为自身免疫性疾病患者提供治疗的潜力。 ◇ BOOST Pharma公司公布了其突破性细胞疗法治疗罕见骨病成骨不全症（OI）的1/2期临床研究的积极顶线结果。该研究中的17名患者确诊为严重的III型和IV型OI，并在卡罗林斯卡大学医院接受了为期12个月的治疗。结果显示，该治疗方案在患儿出生前和出生后给药时均安全且耐受性良好。最后一次给药后的12个月内，患儿的骨折率减少了超过75%。该疗法基于一种使用人类干细胞的全新细胞疗法，具有很高的成骨能力。这种治疗方法旨在确诊后立即进行干预，无论是在出生前还是出生后，这为生命早期（儿童活动增多的阶段）提供了治疗优势。对于OI患儿来说，预防或减少骨折次数是最重要的治疗目标，但目前尚无获批的治疗方法可以实现这一目标。图片来源：123RF ◇ Beacon Therapeutics公司公布了其主打项目基因疗法AGTC-501用以治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者的1/2期临床试验的中期结果。结果显示，在纳入研究的29名患者中，AGTC-501总体上安全且耐受性良好，未观察到与该疗法相关的临床显著安全事件。数据还显示，治疗眼与未治疗眼之间的视觉功能差异在36个月时仍然存在。AGTC-501的效益-风险比支持其在由RPGR基因突变引起的XLRP患者中的持续临床开发。 ◇ AAVantgarde Bio公司宣布已在LUCE-1试验中为首位受试者进行了给药。LUCE-1是一项1/2期开放标签临床试验，旨在评估以腺相关病毒8（AAV8）为载体的视网膜内基因疗法AAVB-081用于治疗Usher综合征1B型（USH1B）相关的视网膜色素变性患者的安全性和耐受性。AAVB-081使用该公司的专有的双杂交基因治疗平台，向USH1B相关的视网膜色素变性患者递送MYO7A蛋白。AAVantgarde公司的双杂交平台使用两个AAV8载体，每个载体都携带目标基因的一半信息，两个基因片段在细胞核内重新组合为一个完整的基因，从而能够生成治疗水平的蛋白质。 ◇ 斯丹赛生物（Innovative Cellular Therapeutics）宣布其自主研发的CAR-T细胞疗法GCC19CART在转移性结直肠癌患者中的临床研究成果已发表在JAMA Oncology杂志。结果显示，在2X106 CAR-T细胞/kg的剂量下，GCC19CAR治疗经过大量先前治疗的mCRC患者的ORR为57%，中位总生存期（OS）为22.8个月。新闻稿指出，这项研究在CAR-T细胞疗法用于实体肿瘤（特别是mCRC）的治疗方面具有重要的里程碑意义。斯丹赛还公布了其在美国正在进行的1期临床试验的数据。接受1X106 CAR-T细胞/kg剂量的4例患者中有2例达到部分缓解（PR），ORR为50%。接受2X106 CAR-T细胞/kg剂量的5例患者中有4例达到PR，ORR为80%。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ GC Therapeutics公司宣布正式成立，将致力于推进并解锁下一代细胞疗法。该公司的诱导多能干细胞（iPSC）编程平台TFome（转录因子组）由哈佛医学院和Wyss研究所的教授George Church博士的实验室开发，汇集了合成生物学、基因编辑、细胞工程和机器学习的最新进展，以克服与细胞疗法相关的开发和规模化方面的复杂性，并提高患者在多种疾病领域的治疗可及性。TFome平台旨在通过一步式工艺以比传统方法快100倍的速度提供基于iPSC的现货型细胞疗法，以提高效力、效率、质量并降低成本，从而彻底改变细胞疗法。该公司最初的管线将专注于胃肠道、神经和免疫疾病。 GC Therapeutics已完成6500万美元的A轮融资，由Cormorant Asset Management领投，Mubadala Capital、Andreessen Horowitz （a16z） Bio + Health、Medical Excellence Capital、Cercano Management和Pear VC参投，使该公司的总筹资金额达到7500万美元。 ◇ 贝斯生物宣布完成数千万人民币的A2轮融资，由戈壁大湾区（Gobi Partners GBA）管理的AEF大湾区创业基金领投。本轮融资将用于加强贝斯生物的研发团队、优化产品管线、加速临床试验，并为未来的商业化奠定坚实的基础。该公司致力于开发创新的细胞疗法和基因编辑产品，用于治疗癌症和遗传疾病。今年7月，贝斯生物首款产品NK510——一款基于碱基编辑技术的自然杀伤细胞（NK）产品已经向中国国家药品监督管理局（NMPA）申报IND并获得受理。除了NK510之外，贝斯生物的产品管线还包括多个针对血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的碱基编辑NK细胞产品，以及通用CAR免疫疗法和体内基因编辑产品。 ◇ LifeSpan Vision Ventures宣布完成对Remedium Bio的投资。Remedium Bio是一家新型基因疗法开发公司。该公司正在开发一种可调剂量基因治疗平台，可以用单次注射、剂量可调的基因治疗取代广泛的多蛋白注射治疗。这种通过皮下注射进行的治疗更具安全、局部、持久优势，且成本低于许多蛋白质疗法。该轮融资将用于推动该公司主要候选产品RMD-1202进入1期研究。RMD-1202是GLP-1受体激动剂，其减肥、血糖控制和胰岛素反应优于每日GLP-1蛋白注射。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] T Reichman, P Witkowski, J Markmann, et al. LBA 31Improvement in glycaemic control and elimination of exogenous insulin use in patients with type 1 diabetes infused with fully differentiated islet cells (VX-880). https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20620/session/660 [2] Kyverna Therapeutics Presents Patient Data Reinforcing Potential of KYV-101 for Treatment of Neuroinflammatory Diseases in Symposium at ECTRIMS 2024. Retrieved September 20, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/kyverna-therapeutics-presents-patient-data-reinforcing-potential-of-kyv-101-for-treatment-of-neuroinflammatory-diseases-in-symposium-at-ectrims-2024-302251529.html [3] Karolinska Developments portfolio company BOOST Pharma announces positive top-line results from a Phase 1/2 study with over 75% reduction of fracture rates in children with rare bone disease. Retrieved September 20, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/17/2947159/0/en/Karolinska-Developments-portfolio-company-BOOST-Pharma-announces-positive-top-line-results-from-a-Phase-1-2-study-with-over-75-reduction-of-fracture-rates-in-children-with-rare-bon.html [4] Beacon Therapeutics Presents 36-Month Interim Results from Phase I/2 HORIZON Trial of AGTC-501 in Patients with XLRP. Retrieved September 20, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/beacon-therapeutics-presents-36-month-interim-results-from-phase-i2-horizon-trial-of-agtc-501-in-patients-with-xlrp-302252375.html [5] AAVantgarde announces first patient dosed in First-In-Human Phase 1/2 LUCE-1 study, evaluating AAVB-081 (Dual-AAV) in retinitis pigmentosa related to Usher Syndrome type 1B. Retrieved September 20, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/16/2946331/0/en/AAVantgarde-announces-first-patient-dosed-in-First-In-Human-Phase-1-2-LUCE-1-study-evaluating-AAVB-081-Dual-AAV-in-retinitis-pigmentosa-related-to-Usher-Syndrome-type-1B.html [6] Innovative Cellular Therapeutics Announces the Publication of Groundbreaking GCC19CART™ Study to Treat mCRC in JAMA Oncology. Retrieved September 20, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/19/2949259/0/en/Innovative-Cellular-Therapeutics-Announces-the-Publication-of-Groundbreaking-GCC19CART-Study-to-Treat-mCRC-in-JAMA-Oncology.html [7] GC Therapeutics Launches to Scale and Unlock the Next Generation of Cell Therapy. Retrieved September 20, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240918923504/en/GC-Therapeutics-Launches-to-Scale-and-Unlock-the-Next-Generation-of-Cell-Therapy [8] LifeSpan Vision Ventures Invests in Remedium Bio. Retrieved September 20, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lifespan-vision-ventures-invests-in-remedium-bio-302243756.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法临床结果基因疗法免疫疗法

2024-09-20

·动脉网

国际权威期刊《JAMA Oncology》首次报道！CAR-T治疗实体肿瘤突破

2024年9月19日，国际肿瘤学领域权威期刊《JAMA Oncology》发表了斯丹赛生物技术有限公司（以下简称斯丹赛）自主研发的GCC19CART在转移性结直肠癌中的临床研究成果。该研究与吉林大学第一医院肿瘤中心崔久嵬教授课题组合作开展，第一作者为陈耐飞副主任医师。这项研究在CAR-T细胞疗法用于实体肿瘤的领域，特别是转移性结直肠癌（mCRC）的治疗方面，具有重要的里程碑意义。发表的结果突出了GCC19CART疗法在接受多线标准治疗的mCRC患者中的成功应用，在每公斤体重2X10^6 CAR-T细胞剂量水平下，达到了57%的客观缓解率（ORR）和26.1个月的中位总生存期（mOS），除了57%的ORR外，有应答的患者两年后仍然存活的几率约有75%。该疗法作为单一治疗手段，未与其他药物或治疗方法联合应用。 “据我们所知，这是首次报道CAR-T疗法作为单一疗法在晚期肠癌治疗中展示出显著疗效。” 斯丹赛CEO肖磊博士表示。“这一产品基于CoupledCAR平台技术，整合了多个功能基因，并按时空顺序激活其表达。与其他针对实体肿瘤的CAR-T疗法尝试不同，CoupledCAR能够在没有与实体瘤抗原结合的情况下，使靶向实体肿瘤的CAR-T细胞在免疫系统内扩增和激活。这些CAR-T细胞随后有效地从免疫系统迁移到血液循环之外的肿瘤微环境，实现对肿瘤细胞的有效杀伤。针对实体肿瘤的CAR-T细胞的扩增和激活不依赖于实体瘤抗原，因此，CoupledCAR平台技术除了在转移性结直肠癌中展示出疗效外，还显示了在其他类型肿瘤中的应用潜力。” 美国临床试验进一步验证了中国数据斯丹赛在美国进行的I期临床试验也显示出令人鼓舞的进展。在第一个剂量每公斤体重1X10^6 CAR-T细胞的剂量水平下，4名患者中有2名达到了部分缓解（PR），ORR为50%。在第二个剂量每公斤体重2X10^6 CAR-T细胞的剂量水平下，5名患者中有4名达到了PR，ORR为80%。虽然这些发现尚属初步，但是很好地再现了中国的数据，并且表明治疗的疗效可能超出预期。斯丹赛首席医学官埃里克·罗维斯基（Eric Rowinsky）博士对美国的结果发表评论道：“在三线结直肠癌治疗领域，已获批的三种标准疗法的客观缓解率（ORR）仅为1-6%。相比之下，GCC19CART展现出极大的潜力，能够为末线结直肠癌患者带来突破性的治疗效果。更令人期待的是，若未来能用于一线治疗，GCC19CART有望在阻止早期结直肠癌进展方面产生深远的变革性影响，开创治疗新局面。” 关于斯丹赛斯丹赛生物技术有限公司是一家专注于开发实体瘤CAR-T细胞治疗产品的临床阶段生物技术公司。斯丹赛独特的CoupledCAR平台技术旨在克服治疗实体瘤的关键挑战，基于该平台技术开发的CAR-T产品已经在治疗晚期实体瘤（如结直肠癌和前列腺癌）中取得了可喜的临床结果。公司针对晚期结直肠癌的CAR-T细胞治疗产品GCC19CART获得了美国食品和药物管理局（FDA）的临床试验批准和快速通道资格，目前美国临床试验CARAPIA-1正在进行中，临床试验编号：NCT05319314。斯丹赛同时也在布局针对其它实体瘤（包括前列腺癌、胰腺癌等）的丰富的CAR-T候选药物管线。斯丹赛目前正处于Pre-IPO轮融资阶段，以推进结直肠癌产品GCC19CART的临床试验进程及其他实体瘤细胞治疗产品的开发，如有投资机构及合作伙伴对斯丹赛及其技术产品感兴趣，欢迎扫描下方二维码，与我们取得联系。 *封面图片来源：123rf 近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

细胞疗法免疫疗法临床1期临床结果ASH会议

100 项与 ICTCAR CRC(Innovative Cellular Therapeutics) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
结直肠癌	临床1期	美国	上海斯丹赛生物技术有限公司	2022-08-01
转移性结直肠癌	临床1期	美国	Innovative Cellular Therapeutics, Inc.	2022-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ChiCTR2000040645 (Pubmed) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	15	GCC19CART	蓋壓願觸鏇鬱廠窪製窪(廠壓壓遞糧壓襯築積糧) = GCC19CART was safe and tolerable in heavily pretreated patients with mCRC and is the first CAR T-cell therapy known to produce objective clinical activity in refractory cancer. 鹽積淵廠積夢顧鏇製築 (醖簾積憲艱壓糧遞夢鹹 )	积极	2024-09-19
ESMO2023 人工标引	临床1期	结直肠癌	21	GCC19CART	窪衊鏇艱壓夢製遞鹽廠(鏇範廠艱願餘積構鏇願) = The most common adverse events were cytokine release syndrome (CRS) in 21/21 subjects (Grade 1 19/21 (90.48%) or Grade 2 2/21 (9.52%)) and diarrhea in 21/21 subjects (Grade 1 6/21 (28.57%) Grade 2 5/21 (23.81%) Grade 3 9/21 (42.86%) or Grade 4 1/21 (4.76%)). 鬱糧襯遞壓糧製獵構蓋 (膚衊鹹築壓構簾廠範觸 )	积极	2023-10-22
				GCC19CART
ChiCTR2000040645 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	21	GCC19CART	鑰醖艱簾鬱鹽範鑰醖齋(憲範遞繭鑰選範願獵淵) = 衊構遞鹽構選製襯膚糧艱衊壓範繭顧糧繭壓範 (願鏇襯醖艱淵顧觸構網 ) 更多	积极	2023-05-31
				GCC19CART (dose level 1 (1x106 cells/kg))	餘膚鬱淵鏇鬱齋鏇鏇構(遞鏇醖憲積淵構積範醖) = 壓鬱鹽艱窪願鹹鹹願鬱衊鬱艱鹽鏇齋顧餘範製 (衊積觸選蓋艱網願鹽築 ) 更多
AACR2023	临床1期	转移性结直肠癌	21	GCC19CART 1 × 10^6 cells/kg	鹹製艱糧願構網簾廠製(顧鏇蓋衊廠憲餘餘築夢) = Grade 1 19/21 (90.48%) or Grade 2 2/21 (9.52%) 憲膚艱構顧憲廠憲網選 (衊鹹選餘獵齋廠遞艱鹹 ) 更多	-	2023-04-04
				GCC19CART 2 × 10^6 cells/kg