ICTCAR CRC(Innovative Cellular Therapeutics)

▲ 高特佳行业研究专刊《高·见》第十六期已正式发布，核心研究报告聚焦in vivo CAR-T（体内CAR-T），点击图片即刻阅读报告全文。 近年来，in vivo CAR-T正逐步从概念性探索走向更具现实指向的研发阶段。跨国药企开始通过合作和并购提前卡位，国内企业同步推进管线研发与早期临床探索，围绕这一技术路径的讨论，也从“能不能做”转向“值不值得投、能不能真正走向临床”。 正是在这一背景下，由高特佳投资与动脉网联合发起的圆桌直播，聚焦in vivo CAR-T赛道的技术突破、产业实践与投资判断。直播由高特佳投资执行董事康婷主持，多位长期跟踪该领域的产业与投资嘉宾参与讨论，包括高特佳投资董事总经理匡瑶，元码智药联合创始人兼CEO曾贤，斯丹赛生物联合创始人肖磊，以及来自盛景嘉成创投与道远资本的投资代表冯骁和衣丽婷。嘉宾们结合各自的实践经验展开交流，试图为市场厘清一个核心问题：在技术尚未完全收敛的情况下，in vivo CAR-T是否已经进入值得系统性投入与长期跟踪的阶段。 01 百亿美元合作背书，CAR-T走向体内 体外嵌合抗原受体T细胞疗法（ex vivo CAR-T）虽已实现商业化，但其在安全性、适应症拓展和成本结构上的瓶颈正逐步显现，这也成为in vivo CAR-T受到关注的重要背景。 高特佳投资董事总经理匡瑶在分享中指出，自2017年全球首款CAR-T产品获批以来，截至2025年6月，全球已有14款CAR-T产品上市，其中7款获批于中国。但从临床实践看，ex vivo CAR-T的疗效优势仍主要集中在血液肿瘤领域，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等安全风险尚未根本解决，在实体瘤中的响应率长期偏低。与此同时，高度个性化的制备流程，使CAR-T长期处于高成本、低可及性的状态。 她进一步提到，即便部分国产CAR-T产品已纳入医保或地方惠民保，患者自付比例仍然较高。近期虽有5款产品进入商业保险目录，但在现有支付体系和供给能力约束下，放量空间依然有限。这些现实限制，促使行业开始重新思考CAR-T的生产与交付模式。 在此背景下，in vivo CAR-T被视为对既有路径的结构性回应。相较需要经历采血、体外培养、扩增和回输等复杂流程的ex vivo CAR-T，in vivo CAR-T通过在体内直接改造T细胞，有望显著降低制造成本并缩短治疗周期。 从技术路径看，递送系统构成in vivo CAR-T的核心壁垒，目前主要包括慢病毒载体和LNP两大类。前者在表达持久性方面具备优势，后者则在安全性和可控性上更具潜力，不同路线在疗效、安全与工程化可行性之间形成差异化取舍。 从研发进展看，in vivo CAR-T管线自2021年起明显增多，至2024年公开披露的在研项目已超过30项，预计2025年全球在研管线数量有望突破百个。国内方面，传奇生物的vic100（CD19/CD20双靶向）进度相对靠前，已启动研究者发起的临床研究（Investigator-Initiated Trial，IIT），但整体而言，无论在国内还是海外，该领域仍集中于临床早期阶段。 资本层面的活跃度进一步放大了这一趋势。2024—2025年间，in vivo CAR-T相关合作与并购交易规模合计接近百亿美元，阿斯利康、艾伯维、吉利德等跨国药企通过并购和合作提前布局；国内在2025年下半年，也已有包括元码智药、新锐医药在内的多家企业完成融资。 在匡瑶看来，in vivo CAR-T并非对ex vivo路径的简单替代，而是一次围绕成本、规模化能力与适应症边界展开的系统性尝试。如果体内工程化改造能够实现安全、可控与可复制，意味着细胞治疗的生产体系和患者覆盖面，都可能被重新塑造。这一判断，也为后续关于技术路径与产业化可行性的讨论奠定了基础。 图：体内CAR-T疗法流程 02 环状mRNA与慢病毒路径并行 工程化探索加速推进 在行业共识逐渐形成后，in vivo CAR-T的讨论重心已从“是否可行”，转向不同技术路径能否在安全性、可控性与疗效之间取得工程化平衡。围绕这一目标，企业正以差异化路线，回应CAR-T在成本、规模与适应症拓展上的长期约束。 1、非病毒路径：环状mRNA+LNP的工程化尝试 元码智药联合创始人兼CEO曾贤将公司思路概括为：把“一人一药”的活细胞疗法，转化为可规模化生产的核酸药物。为此，元码智药选择以环状mRNA作为CAR表达载体，并通过脂质纳米颗粒（LNP）实现体内递送。 相较线性mRNA，环状mRNA在稳定性与表达持续性方面更具优势，更适配CAR-T对持续表达的需求。为提升体内CAR-T在体生成效率，公司进一步构建了靶向LNP（tLNP）体系，实现对T细胞的选择性递送，降低非靶向暴露风险。目前，元码智药已形成“cmCAR环状mRNA CAR表达平台+CellectLNP选择性递送平台”的技术平台搭建，并建立了相对稳定的生产工艺，为后续临床推进奠定基础。 2、慢病毒路径：直面实体瘤的临床验证 与非病毒路线不同，斯丹赛生物选择以慢病毒为核心，直接攻坚实体瘤in vivoCAR-T这一高壁垒场景。联合创始人肖磊介绍，公司提出CoupledCAR-T技术策略，在T细胞中引入CD19 CAR与实体瘤靶点CAR，利用CD19 CAR触发的强激活信号，增强实体瘤靶向CAR-T细胞的扩增与功能发挥。 相关临床数据显示，在复发难治结直肠癌适应症中，斯丹赛生物的自体CAR-T产品GCC19CAR-T国内研究第二剂量组的客观缓解率（ORR）为50%，中位总体生存期（mOS）超过26个月；美国一期临床中，第二剂量组6例患者中有3例达到确认的部分缓解（PR），1例达到病理完全缓解（pCR），总体反应率（ORR）为67%，显著高于既往标准治疗水平。斯丹赛生物已与美国纳斯达克上市公司Lyell/莱奥公司达成对外授权合作，首付款4000万美元，里程碑超过8亿美元。 斯丹赛生物基于临床验证的CoupledCAR-T实体瘤平台技术，已经整合了慢病毒in vivo递送系统，正在拓展in vivo CART在实体肿瘤和自免疫疾病等领域的应用。 3、安全性仍是第一性问题 尽管路径不同，多位嘉宾形成了高度一致的判断：安全性仍是in vivo CAR-T的首要前提。肖磊指出，病毒载体在体内应用时，需系统评估免疫反应、脱靶感染及插入突变风险；曾贤则补充，非病毒路线虽规避了基因组整合问题，但在体内递送特异性、表达强度、持续时间及剂量控制方面，仍需更多临床数据支撑。 图：体内CAR-T和体外CAR-T对比 03 技术尚未收敛，但下注窗口正在打开但下注窗口正在打开 随着in vivo CAR-T在工程化与早期临床层面持续取得实质性进展，资本市场对这一赛道的关注度逐步升温。从跨国药企的密集并购到本土投资机构的前瞻布局，尽管技术路线尚未定型，但行业已进入“必须跟踪、不能缺席”的关键阶段。 盛景嘉成创投冯骁在圆桌讨论中表示，MNC近两年的集中动作并非短期情绪驱动，而是长期产业演进的必然结果。自2018年港股18A、2019年科创板第五套上市标准落地后，创新药资产退出通道打通，中国市场持续孵化出一批具备全球价值的早中期项目。这些资产的优势集中体现在临床效率、工程能力和成本结构上，尤其在研究者发起的临床试验（IIT）推进、患者入组速度、CXO配套成熟度等方面具备综合优势，叠加可控的研发成本与较高的监管协作效率，使其成为MNC并购与授权的核心关注对象。 投资机构普遍认为，in vivo CAR-T是多项技术长期积累后的系统性整合，而非单点突破。道远资本衣丽婷表示，其所在机构不会等待技术路径完全收敛再入场，更关注企业早期展现的技术差异性、工程确定性与数据扎实度。“若等所有问题验证清楚，产业格局已初步形成”，资本的核心角色是通过阶段性支持，助力企业跨越关键技术与临床门槛。企业端同样重视资本与产业的协同，创新药研发周期长、投入大，持续的资本支持是研发、临床推进的重要保障；而与产业方的BD合作不仅是对自身技术平台的认可，同时能带来资金，更能借助其全球临床与商业化经验，加速产品国际化进程。 围绕“是否已到下注阶段”，投资人给出了更偏向行动层面的判断。冯骁指出，当前投资决策并不押注具体技术路线，而是关注团队在复杂问题拆解、工程化推进节奏以及阶段性临床验证上的执行能力。在他看来，in vivo CAR-T并不适合单点押注，而更适合通过长期跟踪，在关键里程碑节点逐步加码。 衣丽婷则从更长期的产业视角补充，慢病毒与LNP路线未来可能像小分子或抗体药物一样，在不同适应症与应用场景中形成相对稳定的分工。最终决定项目能否走向临床与商业化的，仍将是安全性、患者依从性与治疗成本等贴近真实医疗体系的核心因素。 高特佳投资执行董事康婷表示，整体来看资本对in vivo CAR-T的态度清晰：不视其为短期风口，但重视其可能引发的产业结构性变化。在技术定型前，下注窗口已打开，关键在于有节奏地参与其中，把握核心价值判断标准。 04 双线技术并行 in vivo CAR-T加速走向临床转化但下注窗口正在打开 随着in vivo CAR-T在工程化与早期临床经过深入探讨，嘉宾们形成共识：in vivo CAR-T正进入路径并行、预期回归理性的发展阶段。慢病毒与LNP两条技术路线将长期并行推进，短期内不会出现单一技术收敛，未来2-3年，行业关注重心将从概念创新转向临床数据积累与工程化能力打磨。 技术演进层面，两条路线各有侧重、优势互补。慢病毒凭借成熟产业链与明确的表达持久性，在肿瘤等对疗效持续要求高的适应症中稳步推进；LNP路线依托高安全性与重复给药潜力，在自免疾病领域展开更多探索，而环状mRNA等底层技术的优化，正持续弥补其表达持久性不足的短板。 临床与商业化层面，in vivo CAR-T将向深水区持续迈进。临床端，更多项目将从探索性研究进入系统临床验证，实体瘤等复杂适应症的突破将成为核心观察指标；商业化端，若能在安全性与疗效上充分验证，其成本与可及性优势将为支付体系带来新可能，但这一过程需要临床数据与真实世界证据逐步支撑。当前赛道已完成技术验证，路径虽未统一，但行业预期已回归理性，方向明确且机会清晰，正从概念验证迈向考验工程能力、临床执行力与长期耐力的关键阶段。 针对不同主体，嘉宾们给出了务实建议：企业需以患者需求与临床价值为核心，结合自身技术积累选择适配场景，重视临床数据与CMC体系建设，通过合理的BD合作与融资应对长周期研发挑战；投资机构应立足技术本质与临床节奏，长期跟踪陪伴具备持续创新能力的团队，而非追逐短期热点。 随着递送技术成熟度提升及临床数据持续释放，in vivo CAR-T有望在细胞治疗领域占据清晰地位。这条需要耐心、专业判断与长期投入的赛道，其潜在价值值得行业持续关注。 2001年高特佳投资在深圳成立，率先在业内提出“主题行业投资”的投资模式，专注医疗健康产业投资，以战略性股权投资为主导，覆盖VC、PE、Pre-IPO以及并购的全投资阶段。拥有国内为数不多的深度聚焦医疗健康赛道的专业投资团队，构建医疗健康产业投资生态平台，致力于成为具有全球影响力的医疗健康投资机构。 高特佳投资资产管理规模超230亿元人民币，医疗健康产业基金35支，先后投资医疗健康企业超100家，并推动了迈瑞医疗、联影医疗、康方生物等28家医疗企业成功上市。高特佳投资业务立足中国，面向全球，在深圳、上海、北京、香港等地建立运营中心，致力于在全球范围内投资优秀医疗健康企业，为全球资本和医疗企业开拓发展新机遇，协助创业者成就伟大企业。

点击蓝字 关注我们 结直肠癌是一种较为常见的癌症，严重威胁我国居民身体健康。相关监测数据显示，2022年中国新发结直肠癌病例51.71万例，占全部恶性肿瘤发病的10.7%。结直肠癌死亡病例24.00万例，占全部恶性肿瘤死亡的9.3%。全国结直肠癌发病率和死亡率分别为36.63/10万和17.00/10万，总体呈上升趋势。 在转移性结直肠癌治疗领域，RAS/BRAF野生型患者虽然有机会从一线治疗（双药化疗联合第一代EGFR抑制剂）中获益，但多数患者最终会产生耐药导致治疗失败。这种现象成为临床医生日常面临的棘手问题。 目前国内有临床试验正在寻找结直肠癌患者，如果您希望了解自己是否适合这些创新治疗，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）进行沟通。 双特异性抗体联合化疗显著增效 近期在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌研讨会上公布的OrigAMI-1研究（NCT05379595）更新数据带来了突破性消息：amivantamab（一种EGFR/MET双特异性抗体）与化疗联合，在这一患者群体中显示出51%的客观缓解率和9.2个月的中位无进展生存期。 更令人鼓舞的是，参与试验的6名患者因此成功接受了转移瘤切除术，这对转移性结直肠癌患者具有重大意义。 耐药困境，结直肠癌治疗的重点难题 对于RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者，当前标准治疗方案非常明确。肿瘤学家采用FOLFOX或FOLFIRI双药化疗，联合西妥昔单抗或帕尼单抗作为一线治疗。 尽管这一方案在一定程度上取得了成功，但原发性内分泌耐药仍然是一个常见的临床挑战。 我们已知EGFR与MET通路存在交互作用，当EGFR被阻断时，MET抑制便成为一种功能性旁路激活机制。 Amivantamab作为一种EGFR/MET双特异性抗体，其作用可能不仅在于提升疗效，更在于克服多种耐药机制……这得益于其独特的作用机制：它既包含与第一代抑制剂相似的受体阻断功能，还兼具MET受体阻断及双特异性作用机制。与第一代EGFR抑制剂相比，Amivantamab还能诱导更强的受体内吞及降解作用。 在OrigAMI-1研究中，研究者公布了联合化疗队列的更新数据。D组和E组将Amivantamab分别与FOLFOX或FOLFIRI方案联合，用于既往接受不超过一线治疗的患者，即对化疗可能仍保持敏感的患者群体。这些患者在一线或二线治疗中接受了双药化疗联合Amivantamab的方案，其疗效结果相当令人鼓舞：在一线治疗中，总缓解率超过70%（尽管患者数量有限，这一结果仍极具前景）；在二线治疗中，缓解率也超过40%，同样展现出积极信号。 随着治疗效果的提升，未来可能有更多患者有机会从不可切除转化为可切除状态，从而极大改善预后。 创新技术，国内外免疫治疗的前沿进展 除了双特异性抗体，肿瘤免疫治疗领域正涌现出多项突破性技术。个性化癌症疫苗是另一个备受关注的方向，其核心逻辑是利用患者肿瘤独有的突变训练免疫系统，发起精准打击，如ELI-002。 ELI-002是一种新的研究性AMP癌症疫苗，靶向由KRAS基因突变驱动的癌症。ELI-002 1期AMPLIFY-201试验共纳入了25例患者，其中有5名结直肠癌（CRC）患者。结直肠癌队列中位无进展生存期为15.3个月。 在细胞疗法方面，新一代CAR-T、TIL以及通用型细胞疗法也在实体瘤治疗中展现出潜力。 CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中成效显著，研究人员正通过逻辑门控、多输入CAR设计等新一代技术突破实体瘤治疗障碍。 GCC19CART是斯丹赛生物基于其专有CoupledCAR® 平台技术研发的领先产品，旨在解决实体瘤CAR-T疗法的常见挑战，，在三线或以上治疗的复发/难治转移性结直肠癌中展现出前所未有的抗肿瘤活性。临床试验显示客观缓解率达到80%。 TIL细胞疗法在实体肿瘤中取得显著进展，基因编辑技术的应用进一步增强了TIL细胞的抗肿瘤活性和持久性。 2016年，美国国立卫生研究院在《新英格兰医学杂志》报告了一例转移性KRAS G12D结直肠癌患者的治疗案例。这位50岁的患者在回输TIL细胞40天后，随访检查显示所有七个肺转移灶均已消退，患者获得了9个月的部分缓解。直至一个病灶出现进展。在手术切除该进展病灶后，患者继续保持临床无病状态。 目前国内有临床试验正在寻找结直肠癌患者，如果您希望了解自己是否适合这些创新治疗，请联系康和源免疫之家（400-880-3716）进行沟通。 结语 对于结直肠癌患者而言，当前正迎来一个更加充满希望的治疗时代。未来几年，随着更多临床试验结果的公布，我们将更清楚这种创新疗法在结直肠癌治疗中的地位。对于某些患者，结直肠癌可能逐渐成为一种可控的慢性疾病，而不再是令人恐惧的“绝症”。 参考资料 1.https://www.targetedonc.com/view/new-origami-1-data-signal-shift-beyond-first-gen-egfr-inhibitors-in-metastatic-crc 2.https://mp.weixin.qq.com/s/wM8zBIbv8_Dw00DIYeCcag 3.https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 4.https://www.cancer.org/cancer/types/colon-rectal-cancer/about/what-is-colorectal-cancer.html 5.https://meetings.asco.org/meetings/2026-asco-gastrointestinal-cancers-symposium/333/16879?presentation=255185 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家-癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到前沿的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际前沿治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的前沿进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受更加适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得更好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿抗癌路上，“益”起守护你的免疫力！🌿 您的口腔黏膜细胞，藏着肠道健康的密码！北京实验室精准检测菌群状态，为您量身定制专属益生菌，助力肿瘤患者提升免疫战斗力！ ✨康和源免疫之家——用科学定制健康，让益生菌成为您的抗癌盟友！✨ 📞立即拨打400-880-3716，康和源免疫之家医学部为您解答私人益生菌定制方案，为免疫力按下“增强键”！ 💪从“肠”计议，为生命加“菌”力量！💪 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享癌症前沿消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！