ZW-209

本周，全球首款用于慢性乙肝功能性治愈的ASO药物获FDA批准，Ⅲ期汇总数据显示，19%的受试患者达到功能性治愈。同期，德曲妥珠单抗在华获批HER2泛瘤种适应症，3项国产ADC临床数据公布；交易端，吉利德收购瀚辰星泰口服IL-23R项目，首付款12.75亿美元，罗氏引进三特异性T细胞衔接器的潜在总额最高8.13亿美元。 “药创新”综合整理 新药获批 ■ 德曲妥珠单抗在华获批泛瘤种适应症，成为中国首个HER2泛瘤种靶向药 10月22日，阿斯利康宣布，与第一三共共同开发和商业化的Enhertu（德曲妥珠单抗）已于10月20日获中国国家药监局（NMPA）批准，单药治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案、HER2表达为免疫组化（IHC）3+的不可切除或转移性成人实体瘤患者。 该药由此成为中国首个获批的泛瘤种HER2靶向药物，也是首个泛瘤种HER2靶向ADC。该适应症为附条件批准，基于单臂研究结果，后续能否完全获批取决于确证性试验的临床获益。 此次批准基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02和DESTINY-PanTumor03四项Ⅱ期试验。在DESTINY-PanTumor02中，111例经治HER2 IHC 3+患者的确认客观缓解率（cORR）为51.4%，中位缓解持续时间19.4个月，中位无进展生存期10.1个月。在中国开展的DESTINY-PanTumor03研究中，50例患者的cORR为58.0%，中位缓解持续时间15.4个月，中位无进展生存期15.7个月。 安全性方面，四项试验未发现新的安全性问题。另在4146例接受5.4 mg/kg德曲妥珠单抗治疗患者的汇总分析中，3级及以上不良反应以中性粒细胞减少（18.7%）最常见，5级不良反应发生率为0.9%，其中间质性肺病（ILD）为0.7%；10.1%的患者因不良反应停药，ILD是最常见原因（7.6%）。 ■ GSK乙肝ASO新药贝普若韦生获美国FDA批准 10月21日，葛兰素史克（GSK）宣布，其贝普若韦生（bepirovirsen，商品名Hibsago）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）。该药为全球首款获批用于慢性乙肝功能性治愈的反义寡核苷酸（ASO）药物，此前已于2026年8月24日在日本全球首批。 根据批准内容，贝普若韦生需与核苷（酸）类似物（NrtI）联合使用，适用于无肝硬化的成年患者，且这些患者已接受NrtI治疗至少6个月、乙肝病毒DNA已被抑制、乙肝表面抗原（HBsAg）水平不高于3000 IU/mL（需经FDA认可的检测方法确定）。该药此前获得FDA优先审评和突破性疗法认定，疗程为6个月，首次给药后患者可选择自行注射。 本次批准主要基于B-Well 1和B-Well 2两项Ⅲ期试验。汇总数据显示，在HBsAg≤3000 IU/mL的成人中，功能性治愈率为19%（治疗组1220人中233人，安慰剂组614人中0人）；而现有标准治疗一年后的功能性治愈率通常不足1%。在HBsAg≤1000 IU/mL的亚组中，功能性治愈率为26%（768人中200人，安慰剂组393人中0人），两项试验均达到主要终点。功能性治愈是指停止所有治疗后，HBV DNA和HBsAg至少24周检测不到，并不等同于彻底根除乙肝病毒。 探索性分析还显示，至第72周，贝普若韦生组49%的受试者HBsAg降至100 IU/mL以下，在≤1000 IU/mL亚组中这一比例为62%。安全性方面，试验显示出可接受的安全性和耐受性，最常见的不良事件为注射部位红斑、局部疼痛及肝酶暂时升高。 来源：中国生物制药2026年中期业绩发布会推介材料 据估计，美国约有170万慢性乙肝患者，全球感染者超过2.4亿，每年约110万人死于该病。GSK称，公司正推进该药在多个地区的注册申报，预计未来数月将有关键监管决定。该药已在中国获得突破性疗法认定和优先审评资格，目前尚未在中国获批；其由GSK从Ionis Pharmaceuticals获得授权并共同开发。 临床数据读出 ■ 中位PFS 16.4个月！中国生物制药TQB2102治疗HER2低表达乳腺癌Ⅲ期达主要终点 当地时间10月23日，中国生物制药HER2双表位ADC TQB2102在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布Ⅲ期APEX-Breast01研究（NCT06561607）的中期分析结果，该药在HER2低表达复发或转移性乳腺癌中的无进展生存期（PFS）显著优于医生选择的化疗（TPC）。 APEX-Breast01研究入组既往未在复发或转移阶段接受过化疗的HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）乳腺癌患者，包括转移阶段内分泌治疗≥1线后进展的HR阳性患者，以及CPS<1或状态未知的HR阴性患者。患者按1:1随机接受TQB2102（7.5 mg/kg，每三周一次）或TPC（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）。主要终点为盲态独立审查委员会（BIRC）评估的HR阳性/HER2低表达患者PFS，关键次要终点为全部HER2低表达患者的BIRC评估PFS。 截至2026年5月31日，共543例患者随机分组，其中HR阳性461例（既往接受过CDK4/6抑制剂者占91.3%），TQB2102组269例，TPC组274例。结果显示，在HR阳性/HER2低表达人群中，TQB2102组中位PFS为16.4个月，TPC组为5.5个月（HR 0.29，95% CI 0.22-0.39，p<0.0001）；在全部HER2低表达人群中，中位PFS数值相同（HR 0.29，95% CI 0.22-0.38，p<0.0001）。 来源：ESMO 2026 总生存期（OS）数据尚不成熟，现有分析显示获益趋势：HR阳性患者风险比为0.47（95% CI 0.26-0.87），全部HER2低表达患者HR为0.44（95% CI 0.25-0.79）。客观缓解率（ORR）方面，HR阳性人群为66.7%对31.3%，全部HER2低表达人群为68.8%对31.0%。 安全性方面，最常见的3级及以上治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低（30.1%对23.3%）和白细胞计数降低（21.6%对14.0%）。两组因治疗相关不良事件停药的比例均为1.5%。TQB2102相关间质性肺病（ILD）发生于6例患者（2.2%），其中3级ILD发生率为1.1%。 ■ 信达生物CLDN18.2 ADC坦康阿妥塔单抗公布胃癌Ⅲ期临床数据 10月23日，信达生物宣布，其CLDN18.2抗体偶联药物（ADC）坦康阿妥塔单抗（IBI343/TAK-921）治疗既往接受过治疗的CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的中日国际多中心Ⅲ期注册研究G-HOPE-001（NCT06238843）达到PFS和OS双重主要终点。数据在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以最新突破性摘要（LBA）形式口头报告。 G-HOPE-001是一项随机、开放标签研究，在中国和日本共入组464例患者，对比坦康阿妥塔单抗（6 mg/kg，每三周一次）与研究者选择的治疗（TPC，伊立替康、紫杉醇或曲氟尿苷/替匹嘧啶）。患者须为CLDN18.2阳性，既往接受过二至四种系统治疗后进展。双重主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 本次公布的数据来自两次预设的期中分析，第一次期中分析（IA1）为PFS的主要分析，第二次（IA2）为OS的主要分析，数据截止日期分别为2026年2月13日和9月3日。结果显示，与对照组相比，坦康阿妥塔单抗组在OS、PFS和客观缓解率（ORR）上均取得具有统计学显著性和临床意义的改善。 OS方面，试验组中位OS为10.2个月，对照组为6.9个月，死亡风险降低43%（HR=0.57，95% CI：0.45-0.73；P<0.0001）。PFS方面，IA2中经独立影像评审委员会（IRRC）评估，试验组中位PFS为7.1个月，对照组为3.1个月，疾病进展或死亡风险降低55%（HR=0.45，95% CI：0.35-0.58）。ORR方面，坦康阿妥塔单抗组经IRRC评估后确认的ORR为37.4%，显著高于对照组的7.7%。 安全性方面，试验组≥3级治疗相关不良事件发生率为47.4%，对照组为55.9%。最常见的≥3级治疗期间不良事件，试验组与对照组分别为贫血（20.4%对13.1%）、中性粒细胞计数降低（17.4%对32.0%）和白细胞计数降低（11.7%对22.5%）。严重胃肠道事件发生率较低，试验组≥3级恶心、呕吐和腹泻发生率分别为0.9%、2.6%和1.3%，对照组为1.8%、3.2%和4.1%。坦康阿妥塔单抗组治疗相关不良事件导致停药的发生率为1.7%。 坦康阿妥塔单抗的上市申请已获国家药监局受理并纳入优先审评，用于既往接受过系统治疗的CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。公司称，该药是全球首个递交上市申请的CLDN18.2 ADC。公司还在中国开展针对CLDN18.2阳性晚期胰腺癌的Ⅲ期研究，并在Ⅰ期研究中探索胃癌和胰腺癌的一线治疗。 ■ 确认ORR达81.8%！再鼎医药DLL3 ADC zoci联合阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌数据公布 10月23日，再鼎医药公布zocilurtatug pelitecan（zoci/ZL-1310）联合阿替利珠单抗（联合或不联合卡铂）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的全球Ⅰb期研究首批数据，相关数据将于10月26日在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以海报形式展示。zoci是一款靶向Delta样配体3（DLL3）的在研抗体偶联药物（ADC）。 截至2026年9月，在推荐的Ⅲ期研究剂量（RP3D）1.6 mg/kg下，33例接受zoci联合阿替利珠单抗（每三周一次）的患者，经研究者评估的确认客观缓解率（ORR）为81.8%（27/33，95% CI：64.5–93.0），6个月无进展生存（PFS）率为81.9%。在随访至少6个月的15例患者中，中位随访10个月，中位无进展生存期（PFS）和中位缓解持续时间（DoR）均未达到，这15例患者中的10例（66.7%）仍未出现疾病进展或死亡。 安全性方面，两药方案在剂量递增过程中未观察到剂量限制性毒性。1.6 mg/kg剂量下，与zoci相关的3级及以上不良事件发生率为9.1%（3/33），无治疗相关停药，仅有1例1级间质性肺病/非感染性肺炎。最常见的治疗期间不良事件为贫血（48.5%）、恶心（36.4%）和白细胞减少（30.3%），多数为1至2级。 在zoci联合阿替利珠单抗及卡铂的三药方案中，13例患者的ORR为92.3%，中位PFS为8.4个月，中位缓解持续时间为7.7个月。但与两药方案相比，三药方案的3级及以上治疗期间不良事件更频繁，所有剂量组为76.9%，而两药方案1.6 mg/kg组为21.2%，药物中断率也更高。 基于上述数据，公司正准备启动一项评估zoci联合免疫肿瘤方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的全球随机Ⅲ期研究，预计2026年底前启动。除此之外，zoci在既往经治广泛期小细胞肺癌中的Ⅲ期DLLEVATE研究正在进行，公司还与安进、勃林格殷格翰分别就zoci与DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器联合用药达成临床研究合作。 资本与交易 ■ 最高8.13亿美元！罗氏引进一款CD3/CD28/DLL3 TriTCE 当地时间10月23日，Zymeworks宣布与罗氏就ZW209的研究、开发和商业化达成全球独家许可与合作协议。ZW209是一款靶向DLL3的三特异性T细胞衔接器（TriTCE）。 根据协议，Zymeworks将获得5500万美元首付款，并在Ⅰb期试验启动时获得4000万美元付款，此外还有最高7.18亿美元的额外开发、商业化及销售里程碑付款。若产品获批上市，Zymeworks还将按全球净销售额获得高个位数至中双位数百分比区间的分级特许权使用费，相关专利保护期延续至2040年代。按公布数字计算，除特许权使用费外，潜在总金额最高约8.13亿美元。 分工方面，Zymeworks将与罗氏合作开展ZW209的I期a单药治疗试验，罗氏负责出资，并承担后续的全球开发和商业化，拥有ZW209的全球独家开发和商业化权利。 ZW209通过结合CD3和CD28，在靶向DLL3表达肿瘤细胞的同时激活T细胞。该药基于Zymeworks新型TriTCE Co-Stim平台，以及已获临床验证的Azymetric™和EFECT™平台构建，利用专性顺式T细胞结合和条件性CD28参与，旨在避免非预期的T细胞活化，同时实现肿瘤靶向的细胞毒性。公司公布的临床前研究显示，该药在体外具有差异化的长期细胞毒性，并能增强T细胞增殖和存活，有望提高DLL3表达癌症的缓解持久性。 目前，该药已获美国FDA的IND许可，一项I期、开放标签、多中心的全球研究已启动，用于评估安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，入组对象为包括小细胞肺癌及其他DLL3表达神经内分泌肿瘤在内的晚期实体瘤成人患者。 ■ 12.75亿美元首付款！吉利德收购瀚辰星泰口服IL-23R项目 当地时间10月22日，吉利德科学宣布，将从私营临床阶段生物技术公司瀚辰星泰收购一项口服IL-23R抑制剂项目，其中包括主要资产HCXT-2001。 根据协议，吉利德将在交易完成时以现金支付12.75亿美元首付款，并获得该IL-23R抑制剂项目的全球权益。交易需满足惯例成交条件，预计于2026年第四季度完成。吉利德预计，该交易将使其2026年第四季度的GAAP和非GAAP每股收益各减少约0.79至0.83美元。 HCXT-2001是一款处于I期临床阶段的口服大环肽IL-23R抑制剂，半衰期较长。IL-23R是免疫介导炎症性疾病（包括炎症性肠病，IBD）中已获临床验证的靶点，该药在银屑病中也有潜在应用。目前该药的安全性和有效性尚未确立，也未获任何监管机构批准。 吉利德首席医学官Dietmar Berger表示，HCXT-2001为公司不断扩大的炎症管线增添了一种具有差异化潜力的口服方案。公司认为，该药无论单药还是联合使用，包括与emvistegrast联用，都有望成为IBD患者的每日口服治疗选择。瀚辰星泰创始人兼首席执行官郭海兵称，公司成立仅三年即达成此次交易，印证了其口服肽平台的实力。 吉利德称，公司正构建聚焦未满足需求的炎症产品组合，目前的重点领域包括炎症性肠病、2型炎症性疾病、狼疮和B细胞介导的自身免疫病。 END