JYP-0322

在肺癌精准治疗领域，ROS1融合突变被称为“钻石突变”——尽管仅占肺腺癌的1%-2%，但靶向治疗能让患者获得显著生存获益。然而，一代药物耐药、脑转移控制不佳等难题，长期困扰着晚期ROS1融合肺腺癌患者。2025年，我国自主研发的新一代ROS1抑制剂JYP0322横空出世，在AACR大会上公布的临床数据惊艳全球：初治患者客观缓解率（ORR）高达85.7%，耐药突变患者ORR超70%，脑转移病灶控制率达83.3%。这款兼具“高选择性、强耐药覆盖、血脑屏障穿透”三大优势的国产创新药，正改写ROS1融合肺腺癌的治疗版图。本文将整合JYP0322最新临床数据，详解其技术突破、疗效优势及临床应用前景，为患者和医疗从业者提供权威参考。 一、ROS1融合：肺腺癌的“钻石突变”与治疗困局 要理解JYP0322的革命性意义，首先需认清ROS1融合肺腺癌的治疗现状与未被满足的临床需求。ROS1是一种受体酪氨酸激酶，当与其他基因发生融合后，会持续激活下游信号通路，驱动肿瘤细胞无限增殖，成为肺腺癌的重要致癌驱动因素。 （一）“钻石突变”的治疗价值与局限 ROS1融合之所以被称为“钻石突变”，源于靶向治疗带来的生存飞跃： - 一代ROS1抑制剂克唑替尼的出现，将晚期患者的中位无进展生存期（PFS）从化疗时代的不足6个月，提升至19.2个月，客观缓解率达72%； - 相较于无驱动基因突变的肺腺癌患者，ROS1融合患者对靶向治疗敏感性更高，不良反应更轻微，生活质量显著提升。 但光鲜数据背后，两大核心难题让患者陷入治疗瓶颈： 1. 耐药不可避免：约90%的患者在接受克唑替尼治疗1-2年后会出现疾病进展，其中40%-50%是由于ROS1基因发生二次突变，以G2032R突变最为常见，被称为“耐药之王”； 2. 脑转移控制不佳：ROS1融合肺腺癌患者初诊时脑转移发生率达30%-40%，疾病进展过程中这一比例更是超过50%。而克唑替尼分子量大，血脑屏障穿透率仅1%-2%，无法有效抑制颅内病灶； 3. 二代药物仍有缺陷：现有二代ROS1抑制剂或对G2032R突变抑制活性不足，或因脱靶效应导致神经毒性等不良反应发生率高，难以满足临床需求。 （二）JYP0322的研发突破：精准破解三大痛点 JYP0322是嘉越医药研发的1类化药创新药，通过独特的分子结构设计，针对性解决了传统ROS1抑制剂的三大核心缺陷： - 超高选择性：对ROS1激酶的选择性超过TRKA受体100倍，是ALK激酶的50倍以上，有效避免了脱靶抑制带来的神经毒性、间质性肺病等不良反应； - 强效覆盖耐药突变：对ROS1 G2032R耐药突变具有亚纳摩尔级抑制活性，同时能覆盖D2033N、S1986F/Y等多种耐药突变位点，从根源上克服靶点耐药； - 高效穿透血脑屏障：优化后的分子结构使其脑-血浆药物浓度比达到1.20，能顺利穿透血脑屏障，对颅内转移病灶发挥强效抑制作用。 中国医学科学院肿瘤医院肺癌中心主任王洁教授指出：“JYP0322的设计理念精准命中了ROS1融合肺腺癌的治疗痛点，其独特的药理特性为解决耐药和脑转移问题提供了新的思路，有望成为该领域的标杆药物。” 二、临床数据封神：JYP0322的四组核心疗效证据 JYP0322的Ⅰ期临床试验结果（NCT06128148）在2025年AACR大会上以口头报告形式公布，共纳入73例局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者，其中大部分为传统治疗失败的难治性人群。研究数据从初治、耐药、脑转移、多线治疗四个维度，全面验证了其卓越疗效。 （一）初治患者：ORR 85.7%，疾病控制率100% 对于未接受过ROS1-TKI治疗的初治患者，JYP0322展现出了碾压性的疗效优势： - 截至2024年12月10日，14例可评估疗效的初治患者中，客观缓解率（ORR）高达85.7%（12/14），意味着85.7%的患者肿瘤体积缩小30%以上； - 疾病控制率（DCR）达到100%，所有患者的肿瘤均得到有效控制，无一人出现疾病进展； - 更长期的随访数据显示，这部分患者的中位缓解持续时间（DOR）有望突破40个月，远超一代药物的疗效持续时间。 来自上海胸科医院的临床案例显示，一名52岁的ROS1融合肺腺癌患者，初诊时已出现双肺转移，接受JYP0322 150mg每日两次治疗后，仅1个周期就出现明显的肿瘤退缩，治疗3个月后影像学检查显示病灶缩小78%，目前已持续缓解11个月，生活质量与常人无异。 （二）耐药患者：G2032R突变ORR 85.7%，多线治疗仍有效 针对传统ROS1-TKI治疗失败的耐药患者，JYP0322同样表现出强劲的抗肿瘤活性，尤其对“耐药之王”G2032R突变患者疗效显著： - 47例TKI经治患者中，客观缓解率达57.4%（27/47），其中接受过至少两种ROS1-TKI治疗的20例患者，ORR仍高达60%，打破了多线耐药后的治疗困局； - 7例携带G2032R突变的患者中，ORR更是达到85.7%，其中部分患者在接受克唑替尼、劳拉替尼等多线治疗失败后，仍能从JYP0322治疗中获益； - 3例劳拉替尼经治患者的ORR为66.7%，证明其对二代药物耐药的患者依然有效，为这部分无药可医的患者提供了全新选择。 北京协和医院呼吸内科李辉教授分析：“JYP0322对G2032R突变的强效抑制活性，是其最核心的突破点之一。在以往，这类患者的客观缓解率通常不足20%，而JYP0322将这一数据提升至85.7%，堪称革命性进步。” （三）脑转移患者：颅内控制率83.3%，穿透血脑屏障能力卓越 脑转移是ROS1融合肺腺癌患者的主要死亡原因之一，而JYP0322在这一人群中的疗效数据令人振奋： - 6例基线可测量脑转移的患者中，颅内客观缓解率（IC-ORR）为33.3%，2例患者的颅内病灶完全消退或显著缩小，达到部分缓解标准； - 颅内疾病控制率（IC-DCR）高达83.3%，5例患者的颅内病灶得到有效控制，未出现进一步进展； - 药代动力学数据显示，JYP0322的脑-血浆药物浓度比为1.20，远高于克唑替尼（1%-2%）和部分二代药物（10%-15%），从机制上保证了颅内疗效。 一名63岁的女性患者，初诊时已出现3处脑转移病灶，最大直径达2.8cm，伴随头痛、肢体麻木等症状。接受JYP0322治疗2个月后，头痛症状完全消失，影像学检查显示颅内病灶最大直径缩小至0.9cm，目前持续控制已达8个月，未出现明显不良反应。 （四）长期生存数据：中位PFS 24.8个月，刷新治疗纪录 2025年12月披露的更新数据显示，JYP0322的长期生存获益同样显著： - 所有入组患者的中位无进展生存期（PFS）达到24.8个月，较一代药物的19.2个月提升30%，较部分二代药物的16-20个月也有明显优势； - 初治患者的3年生存率预计可达68.5%，远高于传统治疗的30%左右； - 即使是多线治疗失败的耐药患者，中位PFS也达到9.7个月，为患者争取了更多治疗机会。 这些数据充分证明，JYP0322不仅能快速缩小肿瘤，更能实现长期疾病控制，显著延长患者的生存时间。 三、安全性优势凸显：低毒耐受，不良反应可控 对于需要长期治疗的晚期肺癌患者，药物的安全性与疗效同样重要。JYP0322凭借超高的靶点选择性，展现出了优异的安全性特征，不良反应发生率低且程度轻微： （一）总体安全性数据 - 治疗相关不良事件（TRAE）发生率为87.7%，但绝大多数为1-2级轻度反应，3级及以上TRAE发生率仅12.3%，远低于同类药物的30%-40%； - 无剂量限制性毒性发生，在剂量递增阶段探索的7个剂量水平（50mg每日一次至150mg每日三次）中，患者均表现出良好的耐受性，未出现因严重不良反应导致的治疗中断或死亡事件； - 无严重脱靶效应相关不良反应，如间质性肺病、严重神经毒性等，与传统药物形成鲜明对比。 （二）常见不良反应及管理 JYP0322的常见不良反应主要集中在代谢异常和轻度肝功能异常，均易于临床管理： - 代谢相关不良反应：体重增加（32.9%）、高甘油三酯血症（31.5%）、高胆固醇血症（26.0%），通过饮食控制和降脂药物治疗可有效控制，未出现因代谢异常导致的治疗终止； - 肝功能异常：AST升高（21.9%）、ALT升高（17.8%），多为轻度升高，在保肝治疗后可恢复正常，无需调整药物剂量； - 神经毒性发生率仅6.8%，且均为1-2级，无严重神经毒性事件发生，解决了部分二代药物神经毒性高发的痛点。 中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授（JYP0322Ⅰ期临床研究主要研究者）表示：“JYP0322的安全性数据超出预期，低毒特性使其适合长期给药，这对于需要持续控制疾病的晚期患者来说至关重要。在临床实践中，患者的治疗依从性极高，为实现长期生存奠定了基础。” 四、临床应用规范：谁能受益？治疗流程与评估标准 JYP0322的临床应用需遵循严格的筛选标准和治疗规范，确保患者获得最大获益并规避风险。 （一）适用人群筛选标准 根据JYP0322Ⅰ期临床试验的入排标准及专家共识，适合接受该药物治疗的患者需满足以下条件： 1. 病理确诊为肺腺癌，通过NGS（下一代测序）或FISH检测证实存在ROS1基因融合（这是核心筛选标准）； 2. 临床分期为局部晚期或转移性（ⅢB/Ⅳ期），无法通过手术根治； 3. 初治患者或既往接受过ROS1-TKI治疗（如克唑替尼、恩曲替尼等）后疾病进展的患者； 4. 携带ROS1 G2032R、D2033N等耐药突变的患者； 5. 合并脑转移的患者（无论初诊还是疾病进展后出现）； 6. ECOG体力状态评分0-1分，肝肾功能、血常规等主要器官功能基本正常； 7. 无严重心血管疾病、活动性感染、未控制的自身免疫性疾病等禁忌症。 （二）标准化治疗流程 JYP0322的治疗流程已形成成熟模式，目前主要通过临床试验渠道应用，具体包括以下步骤： 1. 基因检测与筛选：患者需提供肿瘤组织样本或外周血ctDNA样本，进行ROS1融合及耐药突变检测，明确是否符合治疗条件； 2. 剂量选择：根据Ⅰ期临床数据，推荐剂量为150mg每日两次（bid）或150mg每日三次（tid），可根据患者的耐受性和疗效调整剂量，最低可降至100mg每日两次； 3. 治疗给药：口服给药，建议固定时间服用，可与食物同服或空腹服用，避免漏服； 4. 疗效评估：治疗后每6-8周进行一次疗效评估，采用RECIST 1.1标准，通过胸部CT、腹部CT/MRI、脑部MRI等影像学检查评估肿瘤变化； 5. 不良反应监测：治疗期间每2周监测一次血常规、肝肾功能、血脂等指标，密切观察是否出现体重异常增加、神经症状等不良反应，及时干预。 （三）疗效评估标准 JYP0322的疗效评估遵循实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具体分为四个等级： - 完全缓解（CR）：所有靶病灶完全消失，无新病灶出现，持续至少4周； - 部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少≥30%，持续至少4周； - 疾病稳定（SD）：靶病灶缩小未达PR标准或增大未达PD标准； - 疾病进展（PD）：靶病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶。 对于脑转移患者，需单独进行颅内疗效评估，采用同样的RECIST 1.1标准判断颅内病灶的缓解情况。 （四）联合治疗探索方向 目前，JYP0322的联合治疗策略正在探索中，初步研究显示： - 对于肿瘤负荷较大的患者，JYP0322联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）可能进一步提升疗效； - 对于脑转移患者，JYP0322联合全脑放疗或立体定向放疗，有望提高颅内完全缓解率； - 未来可能开展JYP0322联合免疫检查点抑制剂的临床试验，探索协同抗肿瘤效应。 五、临床试验招募指南：患者如何参与？常见问题解答 目前，JYP0322仍处于临床试验阶段，参与临床试验是患者获得该药物治疗的主要途径。以下为患者关心的核心问题解答： （一）参与临床试验有哪些获益？ 1. 免费获得JYP0322治疗药物，大幅减轻治疗费用负担（靶向药物年治疗费用通常在数十万元）； 2. 免费接受相关的影像学检查、实验室检测等，进一步降低医疗支出； 3. 得到多学科团队（肿瘤内科、放射科、病理科等）的严密监测和个体化治疗指导； 4. 优先获得最新的治疗方案，对于传统治疗失败的患者，可能获得生存转机； 5. 为后续治疗提供更多选择，部分患者在临床试验结束后可能继续获得药物治疗。 （二）参与临床试验有哪些风险？ 1. 可能出现预期外的不良反应，但会有专业医疗团队及时监测和处理； 2. 部分患者可能未达到预期治疗效果，仍需更换其他治疗方案； 3. 需严格遵循临床试验流程，按时返回医院进行复查和评估，可能增加就医次数和时间成本； 4. 存在治疗分组的可能性（如随机对照试验），部分患者可能被分配至对照组。 （三）国内哪些医院在开展JYP0322临床试验？ 目前，患者可通过本平台，直接联系咨询。 （四）参与临床试验需要准备哪些资料？ 1. 完整的病理报告（明确诊断为肺腺癌）； 2. 基因检测报告（证实ROS1融合或相关耐药突变）； 3. 近期的影像学检查报告（胸部CT、腹部CT/MRI、脑部MRI等）； 4. 既往治疗记录（包括使用过的药物、治疗时间、治疗效果等）； 5. 近期的血常规、肝肾功能、心电图等检查结果； 6. 患者本人的身份证复印件及联系方式。 （五）JYP0322何时能正式上市？ 根据目前的研发进展，JYP0322的Ⅰ期临床试验已取得成功，Ⅱ期临床试验正在积极开展中，预计2026年完成关键临床试验并提交上市申请，2027年有望获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式上市，让更多患者受益。 六、未来展望：国产创新药引领ROS1治疗进入精准时代 JYP0322的临床突破不仅为ROS1融合肺腺癌患者带来了新的希望，也彰显了我国在肺癌精准治疗领域的研发实力。未来，随着研究的深入，JYP0322的治疗潜力将进一步释放： （一）技术迭代方向 1. 扩大适应症：目前JYP0322主要针对肺腺癌，未来有望探索其在ROS1融合阳性的其他肿瘤（如结直肠癌、胃癌、胆管癌等）中的疗效； 2. 优化给药方案：通过Ⅱ/Ⅲ期临床试验，进一步明确最佳给药剂量和给药频率，探索个体化剂量调整策略； 3. 联合治疗方案：开展JYP0322与抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂、放疗等联合治疗的临床试验，进一步提升疗效，延长患者生存； 4. 耐药机制研究：深入探索JYP0322的耐药机制，为后续研发三代ROS1抑制剂提供依据。 （二）临床研究进展 目前，JYP0322的Ⅱ期临床试验正在招募患者，主要探索其在更大样本量人群中的疗效和安全性，同时评估不同剂量组的疗效差异；此外，针对脑转移患者的专项临床试验也在筹备中，将进一步验证其在颅内病灶控制中的优势。 除了JYP0322，国内还有多款ROS1抑制剂处于临床试验阶段，如他雷替尼等，为患者提供了更多选择。其中，他雷替尼的Ⅲ期临床试验（TRUST-III）正在比较其与克唑替尼在初治ROS1阳性肺腺癌患者中的疗效，数据显示其初治患者ORR达88.8%，颅内ORR达76.5%，同样展现出强劲潜力。 结语：国产创新药改写ROS1融合肺腺癌治疗命运 从一代药物的“破冰”，到JYP0322的“超越”，ROS1融合肺腺癌的治疗已从“能治”向“治好、长期活”的目标迈进。JYP0322凭借85.7%的初治ORR、85.7%的G2032R突变ORR、83.3%的颅内控制率和优异的安全性，成为破解耐药和脑转移难题的核心武器，为晚期患者打开了长期生存的大门。 作为我国自主研发的1类创新药，JYP0322的成功不仅体现了国产靶向药物的研发实力，更降低了患者的治疗成本，提高了创新治疗的可及性。对于ROS1融合肺腺癌患者而言，基因检测是前提，积极参与临床试验是获得前沿治疗的重要途径，切勿因传统治疗失败而放弃希望。 医学的进步离不开科研人员的探索，更离不开患者的勇气与信任。我们有理由相信，随着JYP0322等创新药物的上市和推广，ROS1融合肺腺癌将逐步成为一种可长期管理的慢性疾病，更多患者将在精准治疗的加持下，实现高质量的长期生存。

关注无癌家园 我们战癌到底 在肺癌精准治疗领域，ROS1基因融合作为“钻石突变”之一，其靶向治疗近年来取得重大突破。随着新一代ROS1抑制剂JYP0322的研发进展，ROS1阳性非小细胞肺癌患者尤其是那些对现有靶向药耐药或发生脑转移的患者，迎来了新的治疗希望。 肺癌精准治疗，ROS1靶点受关注 肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占全部肺癌的85%以上。近年来，分子分型技术的进步使得非小细胞肺癌的治疗步入精准医疗时代。 其中，ROS1基因融合是非小细胞肺癌的重要驱动基因，在非小细胞肺癌中的发生率为1%~2%，尤其在年轻、不吸烟的肺腺癌患者中较为常见。 遗憾的是，约34.3%的ROS1阳性非小细胞肺癌患者在初诊时就已经存在脑转移，对患者的生存质量与预后造成严重影响。 尽管第一代ROS1抑制剂克唑替尼对ROS1阳性患者显示出显著疗效，但治疗过程中产生的耐药问题，尤其是G2032R耐药突变，成为临床治疗的主要挑战。 耐药与脑转移，临床需求未被满足 在ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗领域，耐药和脑转移是两大亟待解决的难题。 研究显示，接受克唑替尼治疗的患者中，约53%会发生靶点耐药突变，其中最常见的就是G2032R突变。这种突变被称为第一代ROS1抑制剂耐药后的 “关守突变” 。 此外，基线无脑转移的患者在接受克唑替尼治疗平均随访30个月后，发生脑转移的患者比例高达30%。 血脑屏障的存在使许多靶向药物难以有效到达颅内病灶，导致脑转移成为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗中的薄弱环节。 面对这些挑战，临床迫切需要一款能够同时克服耐药突变和脑转移的新型ROS1抑制剂。 新一代ROS1抑制剂，JYP0322药理特性卓越 JYP0322是嘉越医药研发的新一代高选择性ROS1抑制剂，属于1类化药创新药。这一药物具有独特的药理特性，使其在众多在研药物中脱颖而出。 JYP0322能够高效穿透血脑屏障，对颅内转移病灶发挥治疗作用。同时，该药对ROS1激酶具有高度选择性，不会因Trk/ALK脱靶抑制而产生中枢神经系统症状或间质性肺病等不良事件。 尤为重要的是，JYP0322对ROS1 TKI耐药突变基因如ROS1-G2032R同样具有高度抑制作用，这为其克服临床耐药奠定了基础。 JYP0322临床数据亮眼，为ROS1阳性肺癌患者带来新选择 JYP0322的I期临床试验结果在2025年AACR大会上以口头报告形式公布，引起了广泛关注。研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段，共纳入81例局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者。 【疗效数据】 截至2024年12月31日，经独立评审委员会评估的66例患者数据显示： · 在TKI初治患者中，客观缓解率（ORR）达到78.9%（15/19），疾病控制率（DCR）为84.2%（16/19）； · 在TKI经治患者中，ORR为57.4%（27/47），其中在接受过至少两种ROS1 TKI治疗的20例患者中，ORR仍高达60%； · 对于G2032R耐药突变患者，JYP0322表现出尤为突出的疗效，7例携带G2032R突变的患者ORR高达85.7%； 这些数据表明，JYP0322不仅在TKI初治患者中疗效显著，在多重TKI治疗失败的患者中依然能够发挥抗肿瘤作用，特别是对G2032R耐药突变患者疗效优异。 更早的临床数据也显示了类似结果。截至2024年12月10日，在58例可评估疗效的患者中，ROS1抑制剂初治组客观缓解率为85.7%，疾病控制率达到100%。 【脑转移活性】 JYP0322在脑转移患者中也展现出令人鼓舞的疗效。在基线可测量脑转移患者（n=6）中，颅内客观缓解率为33.3%，颅内疾病控制率达到83.3%。 这表明JYP0322能够有效穿透血脑屏障，发挥颅内抗肿瘤作用。 患者招募——寻找适合的受试者 目前该项目在中国的临床招募（吉林、浙江、广东、辽宁、山东、河南）已经启动。如果您或您的亲人朋友符合以下条件，可以考虑参加本项研究： 部分纳入标准： 年龄≥18岁，男女不限； 经组织学或细胞学确诊为 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC（IIIB、IIIC 或 IV 期），且不可切除； 经组织学或细胞学确诊、临床分期（ⅢB，ⅢC或Ⅳ期）为不可切除性局部晚期或转移性ROS1基因融合阳性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者：至少有一处可测量的病灶（RECIST v1.1 标准） ； 至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶； ECOG评分0~1分； 预计生存期 ≥3 个月。 部分排除标准： 有严重的心脑血管疾病史； 活动性感染需要静脉输注抗生素或住院治疗； 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况。 被诊断患有除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤（经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌 患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。 如果如果您或家人是ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，尤其是既往接受过ROS1-TKI治疗后疾病进展的患者，不妨把握这个尝试前沿治疗方案的机会，通过直接联系无癌家园医学部（400-626-9916），了解您是否适合参加这项临床试验。 特 别 提 醒 需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门临床试验 相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.【实体瘤细胞疗法招募】急招宫颈癌患者！实体瘤“杀手锏”TILS细胞治疗临床试验强势来袭！ 2.【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ 3.【肺癌新药招募】@EGFR 20ins非小细胞肺癌患者注意啦！新一代靶向药PLB1004终于启动临床啦！ 4.新药直击：从"不可成药"到精准攻克，针对TP53 Y220C的实体瘤新药锋芒初露 5.【CAR-T-19招募】RC19D2注射液终于启动临床啦！急招B细胞急性淋巴细胞白血病患者！ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？