BL-M24D1

根据美国Clinicaltrial数据库数据，2025年12月份，全球新开由企业资本主导的临床试验总数为868项，数量环比上升43.47%；单月新开临床试验数量高于2024年同期水平，同比上涨28.59%。值得注意的是，我国有3家企业进入新开临床试验数量排名前十榜单，分别为圣释生物、百利天恒和金赛药业。热门领域分布从2025年12月份新开临床试验适应证来看，乳腺癌为最热门的研发领域，新开临床试验24项，环比同比均翻一番。值得一提的是，2025年12月份针对热门适应证新开临床试验数量环比均呈上升趋势，其中多发性硬化症上升幅度最大，新开临床试验11项，环比增长450%。（详见表1）对新开临床试验的发起单位进行统计后发现，2025年12月份发起临床试验最多的企业是阿斯利康，新开临床试验21项，环比上升了10.53%，同比增长了31.25%。其次为辉瑞，新开临床试验13项，环比上升了8.33%，同比增长了85.71%。新开临床试验数量上升幅度最大的企业为强生，环比上升350%。值得注意的是，2025年12月份我国药企圣释生物、百利天恒和金赛药业进入新开临床试验数量排名前十榜单，分别新开临床试验8项、6项、6项。（详见表2）对临床试验的申请国家和地区进行统计后发现，2025年12月份美国仍为临床试验开展最为主要的国家，新开临床试验266项；其次是中国，新开临床试验数量为151项。2025年12月份新开临床试验数量月降幅最大的是韩国，环比下降35.29%。头部企业表现阿斯利康2025年12月份新开的21项临床试验中，仅有1项Ⅲ期临床试验，试验药物为Rilvegostomig，适应证为胆管癌（NCT07221253）。Rilvegostomig是阿斯利康基于DuetMab分子骨架构建的一款PD-1/ TIGIT双特异性单克隆抗体，采用单价人源化IgG1抗体结构，并对Fc区域进行三重突变，以最大程度弱化Fc介导的免疫效应功能。其核心作用机制在于同时阻断PD-1和TIGIT两个免疫检查点蛋白，进而解除肿瘤微环境对T细胞的抑制效应，增强抗肿瘤免疫反应。辉瑞2025年12月份新开的13项临床试验中，有4项为Ⅲ期临床试验，涵盖3款生物药与1款化学药。化学药的Ⅲ期临床试验药物为Abrocitinib，适应证为特应性皮炎（NCT06807281）。Abrocitinib是全球首款高选择性口服Janus激酶1（JAK1）抑制剂，能够高选择性阻断JAK1激酶活性，对JAK2/ JAK3/TYK2的抑制活性极低，有效规避了非选择性JAK抑制剂引发的广谱副作用。3项生物药Ⅲ期临床试验中有2项试验药物均为PF-08634404（原研代号：SSGJ-707），适应证分别为小肠肿瘤（NCT07222800）与晚期非小细胞肺癌（NCT07222566）。该药由辉瑞自我国药企三生制药引进，为PD-1/VEGF双特异性抗体，可同时作用于PD-1免疫检查点与VEGF血管生成因子，实现“免疫激活+抗血管生成”的双重抗肿瘤作用。另1项Ⅲ期临床试验的生物药为C.difficile疫苗，适应证为艰难梭菌相关疾病（NCT07282665）。默沙东2025年12月份新开的11项临床试验中，仅1项推进至Ⅲ期临床，适应证为子宫颈癌（NCT07216703），试验药物为Pembrolizumab与Tirumotecan的联合疗法。该联合方案采用PD-1抑制剂+TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）的协同治疗策略，通过免疫激活与靶向化疗双重机制杀伤肿瘤细胞；目前正处于多项Ⅲ期临床试验阶段，主要针对非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌等实体瘤，旨在提升一线治疗及维持治疗效果，克服单药治疗耐药性问题。礼来2025年12月份新开的10项临床试验中，有3项为Ⅲ期临床试验，其中1项Ⅲ期临床试验的试验药物为Eloralintide，适应证为超重（NCT07282600）。Eloralintide是一款每周一次皮下注射的高选择性胰淀素受体激动剂，适用于肥胖症及2型糖尿病的治疗。其作用机制为模拟内源性胰淀素的生理功能，调节饱腹感、延缓胃排空并抑制胰高血糖素分泌，从而实现显著减重效果。该药可优先激活胰淀素受体（AMY1R、AMY2R、AMY3R），对降钙素受体的选择性较低。另外2项Ⅲ期临床试验均为肿瘤治疗研究，其中1项试验药物为LY4064809，适应证为乳腺癌（NCT07174336）。LY4064809是一款高选择性、变构型PI3Kα抑制剂，专门针对携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌，通过精准靶向肿瘤细胞中的突变型 PI3Kα，在增强治疗效果的同时，减少对正常细胞的影响，降低代谢相关不良反应发生率。另1项Ⅲ期临床试验的试验药物为Vepugratinib，适应证为移行细胞癌（NCT07218380）。该药是一款口服、高效、亚型选择性小分子FGFR3抑制剂，其核心优势在于对FGFR3的高度特异性，对FGFR1/2/4的抑制活性极低，可显著降低脱靶毒性。金赛药业2025年12月份新开的6项临床试验中，包括1项Ⅱ期临床、1项Ⅰ/Ⅱ期临床和4项Ⅰ期临床。其中，Ⅱ期与Ⅰ/Ⅱ期临床的试验药物均为GS3-007a，适应证分别为成人生长激素缺乏症（NCT07259564）和儿童生长激素缺乏症（NCT07264595）。该药是一款口服小分子生长激素促分泌剂，通过刺激垂体分泌内源性生长激素发挥治疗作用。作为金赛药业在生长激素领域的重点创新产品，GS3-007a以口服小分子促分泌剂的独特定位，为生长激素缺乏相关疾病的治疗与诊断提供了新路径。其临床开发的稳步推进，不仅有望解决现有治疗方案中患者依从性不佳的痛点，更将推动国内生长激素治疗市场的迭代升级。4项Ⅰ期临床试验中，有2项适应证为晚期实体瘤，试验药物分别为GenSci143和GenSci140。其中，GenSci143是全球首创的双特异性ADC，靶向B7-H3与PSMA双靶点，搭载TOPO-I抑制剂毒素，具有靶向化疗和肿瘤免疫双重治疗效应，主要用于转移性去势抵抗性前列腺癌及其他B7-H3/ PSMA阳性晚期实体瘤治疗。GenSci140是靶向叶酸受体α亚型（FRα）的双表位ADC，采用可裂解连接子搭载TOPO-I抑制剂毒素，可同时结合FRα的不同表位，实现对中低表达FRα肿瘤的高效杀伤。其余2项Ⅰ期临床试验中，1项试验药物为GenSci142，适应证为细菌性阴道病（NCT07302035）。GenSci142是一款重组裂解酶类创新生物制品，靶向细菌性阴道病主要致病菌加德纳菌，通过生物信息学技术从噬菌体序列中筛选并经人工智能优化获得，可直接破坏细菌细胞壁使其快速裂解死亡，兼具精准杀菌、高效清除生物膜、低耐药风险、保留阴道有益乳杆菌等核心优势。另1项试验药物为GenSci098，适应证为Graves病（NCT07286656）。该药是一款人源化抗促甲状腺激素受体（TSHR）拮抗型单克隆抗体，采用长效制剂设计，可同时作用于甲状腺和球后组织，阻断致病性自身抗体与TSHR结合，从根源抑制甲亢和甲状腺相关眼病的进展。百利天恒2025年12月份新开的6项临床试验中，包含1项Ⅱ/Ⅲ期临床、1项Ⅱ期临床及4项Ⅰ期临床。其中，Ⅱ/Ⅲ期临床试验的试验药物为BL-M11D1，适应证为急性髓性白血病（NCT07255872）。BL-M11D1是百利天恒与时迈药业联合开发的靶向CD33的ADC药物，采用创新TOP1抑制剂Ed-04作为载荷，通过可切割连接子与CD33单抗偶联，兼具抗体依赖的细胞毒性和靶向化疗双重作用。Ⅱ期临床试验的试验药物为BL-M07D1，适应证为非鳞状非小细胞肺癌（NCT07264816）。BL-M07D1是百利天恒与时迈药业联合开发的靶向HER2的创新型ADC，以曲妥珠单抗为抗体骨架，通过组织蛋白酶B可切割连接子与新型TOP1抑制剂Ed-04偶联而成。在4项Ⅰ期临床试验中，有2项试验药物均为BL-M24D1，适应证分别为头颈部鳞状细胞癌（NCT07232524）和多发性硬化症（NCT07255898）。该药是百利天恒自主研发的创新型ADC，采用MMAE/F类微管蛋白抑制剂作为载荷，具备高稳定性与高抗肿瘤活性。其余2项Ⅰ期临床试验中，有1项试验药物为放射性药物镥[177Lu]-BL-ARC001，适应证为肺癌（NCT07274852）。该药是百利天恒基于具有自主知识产权的HIRE-ARC平台开发的全球首创抗体放射性核素偶联药物(ARC)，通过高亲和力抗体靶向递送镥-177（177Lu）放射性核素发挥治疗作用。最后1项Ⅰ期临床试验的试验药物为BL-M24D1，适应证为胃肠肿瘤（NCT07279428）。该药同样采用MMAE/F类微管蛋白抑制剂作为载荷，具备高稳定性与高抗肿瘤活性。（数据来源于美国Clinicaltrial数据库，统计时间为2026年1月10日） 《中国医药报》社版权所有，未经许可不得转载使用。 (责任编辑：刘思慧)

最早注意到百利天恒，还是23年底那单EGFR x HER3 ADC（Iza-bren）的84亿美金BD，直接刷爆了中国单药出海的交易纪录。 到25年9月，百利和BMS合作的II/III期临床又达成了里程碑，2.5亿美金里程碑付款到账，说明Iza-bren的价值已经被BMS完全认可。 在刚结束的25年ESMO年会上，Iza-bren读出了重度经治泛瘤种的Global I期数据，实体瘤患者cORR 55%，mPFS 5.4个月，安全性表现非常出色，说明Iza-bren具备了全球跨适应症应用的巨大潜力。 另外在后线鼻咽癌的国内III期临床里，Iza-bren实现了cORR和mPFS的显著翻倍，并以LBA形式做了口头报告，这个含金量不言而喻。 接着看25年的WCLC年会，Iza-bren针对EGFR突变型NSCLC的数据更惊人，联用奥希替尼的1L ORR 100%！2L mPFS 12.5个月，双双刷出历史新高。 一连串的重磅数据炸屏，不禁让我好奇：创始人是怎么建立这种超前认知的？仿制药出身的公司怎么能建立后发优势，这种路径能复制吗？Iza-bren的靶点组合逻辑是什么，跟Amivan、AK112、SKB264这些明星管线比到底怎么样？它的ADC技术核心竞争力在哪？除了Iza-bren，百利还有哪些亮点？以及站在港股IPO当下，1500亿的估值到底贵不贵？ 我们今天就来介绍百利天恒的故事，深入了解他，然后学习借鉴他。 一、起底 创始人朱义对行业的认识似乎非常独到而深刻。不禁让我好奇，他的成长经历是怎样的，他是怎么建立起这种认知的？ 朱义有复旦生物物理硕士背景，曾在华西医大微生物与免疫学教研室短暂任教。早年缺乏研发资金和设备的经历让他意识到，制药行业既能实现治病救人的人文理想，又有广阔市场，是更适合他的舞台。 最好的舞台是兼具面包与理想。 他的行业认知似乎源于很强的商业洞察力和超前的危机感。我们都知道18年医保集采后仿制药开始市场出清，但在09年仿制药还很红火时，他就预判“未来仿制药会很卷，利润比刀片还薄”。 从他在媒体的一些言论可以看到，他从10年左右就毅然转型，执着于做FIC。在14年行业还在摸索PD-1时，他就决定跳过成熟路线，直接在海外布局多抗和ADC。这种全球视野让他敢于在公司财力还比较有限的时候，持续往自研技术平台里“砸钱”。 创始人的商业思维和视野，以及随后看待问题的视角和行动力，真的很重要！ 二、差异化竞争与商业模式 仿制药出身的企业，怎么在创新药领域建立后发优势？百利天恒走出了一条差异化路径。 百利天恒96年成立时是做仿制药起步的，通过并购建立仿制药资产组合，并且早期的重心在商业化销售。公司利用新博林等仿制药业务产生的现金流，支撑早期创新药研发，通过商业化团队的存量业务为创新业务提供资金保障，这让公司在漫长的研发周期里能保持战略定力。 14年在西雅图设立SystImmune应该是最关键的一步，这构成了中美双核协同体系：美国团队做前沿探索和早期研发，中国团队负责高效的临床开发和执行。 百利成功结合了美国的研发优势和国内低价高效的临床优势，从这个角度看，百利是最早一批布局创新药全球化产业链并吃到红利的人。 百利的后发优势，在于选择了更先进的技术起点。它避开了当时已经拥挤的单抗红海，利用EGFR×HER3这种具有协同效应的双靶点组合，通过ADC化实现了对单抗药、单靶点ADC的跨代竞争。 这种模式要求创始人有极强的战略定力，以及在创新研发与国内销售现金流之间做精准平衡的能力。这种以仿带创的模式有很强的时代背景，很难简单复制。 即便是现在，其商业模式的可持续性依然面临挑战。目前高度依赖BD首付款、IPO、定增等外部融资，最终还是要看核心产品能否成功上市并产生利润。 三、Iza-bren的靶点组合逻辑 Iza-bren选择EGFR×HER3这个组合，实际上体现了团队对EGFR这个“脏靶点”的深刻理解。 EGFR虽然在多种实体瘤中高表达，但因为正常组织也有分布，容易导致严重副作用，以前常被大公司视为“很脏的靶点”而放弃。 百利的逻辑是，既然靶点本身无法改变，那就通过药物分子的精巧设计来解决。他们通过双抗设计来提高对肿瘤组织的靶向精准性，从而降低脱靶毒性。 另外，EGFR虽然是肺癌等实体瘤的“老牌”靶点，但耐药性极高；HER3则是肿瘤耐药机制中的主要旁路之一。通过双抗同时阻断两条信号通路，能实现更精准的肿瘤富集，减少对正常组织的损伤。 图一、EGFR通路和旁路激活（Byeon, H.K., Ku, M. & Yang, J. Exp Mol Med，2019) 我们前面介绍过的强生下一代重磅肺癌双抗（EGFR x c-Met Ami双抗），其c-Met信号也要经过HER3发挥作用（从强生EGFR/c-Met Amivantamab双抗看巨头临床思路）。所以从机制上看，Iza-bren的疗效天花板可能更高。 当然，Iza-bren也存在不足。比如正常组织中EGFR和HER3的表达可能导致on-target off-tumor毒性叠加，且疗效与靶点表达水平密切相关，人群差异可能限制其在欧美市场的上限。 四、临床数据对比 目前Iza-bren在超过10个癌种中开展了40多项临床研究。在EGFR突变NSCLC和鼻咽癌的后线治疗中进展最快，已经拿到了中美监管机构的BTD或优先审评资格。 Iza-bren的疗效在不同适用症差别挺大的，比如在ES-SCLC（神经瘤）中就比较一般，说明疗效还是跟高表达EGFR和HER3的瘤种相关，如非小细胞肺癌、食管鳞癌、尿路上皮癌等。 从已公布的数据看，Iza-bren在多个重度经治的适应症中（肺癌、鼻咽癌、食管癌、尿路上皮癌），展现了足以改变临床实践的疗效。 鼻咽癌III期数据显示，针对化疗和PD-1抑制剂治疗失败的患者，Iza-bren的ORR达到54.6%，是化疗组的两倍多。在EGFR突变NSCLC后线治疗中，mPFS达到12.5个月，远超现有化疗标准。 表一、EGFR突变型NSCLC临床数据比较 与康方AK112相比，两者机制完全不同。AK112通过免疫+抗血管生成协同起效，其广谱性使其更侧重于前线治疗或与化疗联用；而Iza-bren作为靶向性更强的ADC，在靶点阳性的后线治疗中数据更为突出，二者是互补而非直接竞争的关系。 与科伦博泰SKB264相比，SKB264是单靶点ADC的优秀代表，在TROP2高表达的癌种中表现卓越。Iza-bren的优势在于其双靶点机制可能带来更广的瘤谱和克服耐药的潜力，尤其在EGFR/HER3共表达或异常激活的肿瘤中可能更具优势。 未来，Iza-bren联用奥希替尼可能进一步切入一线EGFR突变NSCLC市场。以后国际市场的争夺战，在EGFR突变型NSCLC领域可能主要与强生的Amivan竞争，在其他适应症可能主要与Trop2 ADC、Nectin-4 ADC和PD1 x VEGF竞争。 表二、HER2+乳腺癌临床数据比较 五、ADC技术护城河 一个很重要的问题是，Iza-bren背后的技术底色如何？是什么给它带来了显著的差异化优势？ 综合各家ADC的技术，我觉得最关键的可能还是连接子技术。 表三、ADC不同技术路线比较 表四、百利天恒第一代ADC技术和其他技术路线的比较 Iza-bre接头部分由传统Mc接头改造成酸性稳定性接头，即在连接马来酰亚胺N的C上接入一段亲水性结构单元（例如N-甲基甘氨酸），有望减少逆迈克尔加成带来的毒素提前脱落。 图二、百利天恒第一代ADC结构与第一三共对比示意图 在血液中更高的稳定性对应着更低的脱靶毒性。安全窗口一打开，疗效自然有提升空间。 其他因素还包括高DAR值、强效Payload（自研的拓扑酶I抑制剂），杀伤力强且具有“旁观者效应”。虽然在Payload诱导免疫原性细胞死亡（ICD）的能力上各家存在一些差异，但这些因素整体上大家都有布局。 还有一个重要因素可能是双靶点内吞优势：EGFR和HER3双重介导的内吞速度远快于单靶点，能让更多的毒素分子进入癌细胞内部，使得ICD效应远超单抗ADC。 另外，目前公司打造的HIRE-ADC平台支撑了Iza-bren等9款ADC药物的研发；GNC平台可开发多特异性T细胞衔接器等复杂分子，已推进4款药物进入临床；HIRE-ARC平台布局下一代核药，具备FIC潜力；SEBA平台则为ADC和GNC平台提供源头创新的抗体分子。后面三个平台的具体竞争力还需要更多数据来观察。 值得一提的是，这些平台并非孤立，而是可以相互协同。例如，GNC平台开发的多特异性抗体可以嫁接到ADC或RDC平台上，形成“多抗ADC”，进一步拓宽治疗窗口。作为下一代IO的PD-1×CTLA-4双抗SI-B003可通过与Iza-bren联用来进一步提升疗效。 六、其他管线亮点 除了Iza-bren，百利天恒的研发管线梯队已初步成型。 T-Bren是公司直面红海竞争的HER2-ADC管线。面对DS-8201、荣昌的Disitamab Vedotin、DB-1303等对手，百利的T-Bren在早期临床数据中展现了BIC的潜力，且安全性良好。 由于ADC平台具有“平台化通用性”，只要Iza-bren验证了其连接子安全性和技术路线的可靠性，后续像BL-M02D1（TROP2 ADC）等管线的成功概率也会相应提升。 另外，百利的多个ADC确实没有看到毒素脱落导致的间质性肺炎（ILD）问题，这说明了其连接子的稳定性优势。 丰富的后续梯队还包括多款基于GNC平台的多特异性抗体药物，以及全球潜在的FIC ARC药物 2025年10月，其新一代ADC药物BL-M24D1也获批临床。这些管线共同构成了公司面向未来的产品矩阵。 表五、百利天恒管线列表 七、估值 最后，站在当下看百利天恒在港股IPO时的1500亿估值，是否合理？ 首先，从Iza-bren和T-Bren展现出的疗效和安全性来看，百利天恒的ADC平台竞争力确实很强。 未来，随着一些新的Modality和策略的应用如新一代连接子-毒素（linker-payload）技术、多抗ADC与多抗IO的联用、GNC在自免领域的拓展等等，后续的管线数据也值得我们继续关注。 从现金价值看，与BMS的84亿美元交易，首付款加里程碑款已支撑起较高的现金底层。从市场潜力看，Iza-bren在EGFR突变型NSCLC、鼻咽癌等多个适应症上具备FIC/BIC潜力，其峰值销售额乐观情况下可达50-100亿美金。按照生物医药常规的3-5倍PS估值，仅此一个分子就可支撑起千亿估值。 但风险同样存在。 当前市值完全建立在Iza-bren未来的成功预期之上。2025年上半年，公司营收仅1.7亿元，但亏损高达11亿元。要成功商业化现有产品还需要不断融资，至少在3年内面临较大的资金压力。 另外，BMS拿走了中国以外的全球权益，百利最多获得额外71亿美元的里程碑付款。 即使对比百济神州（3000亿市值）这样的行业龙头——它有更深的全球化布局、每年近400亿的营收，以及更成熟的产品线和全球化研发、临床、销售体系——当前阶段的百利，在关键III期临床、未来竞争格局和商业化能力上都还有不确定性。 目前1500亿的估值，可能已经包含了较高预期和溢价，在一定程度上透支了未来数年的成长空间。 结语 从仿制药的红海中成功突围，到在创新药的蓝海中开辟航道，百利天恒用十年时间完成了一场艰难而华丽的转型。 本质上，它用多特异性抗体与ADC结合的平台技术，为靶向化疗领域进行了一次重要的系统性升级。今天，一个“国际化多抗ADC巨头”的轮廓已经清晰。 Iza-bren的临床数据仍在持续更新，与BMS的合作稳步推进，港股上市带来的资金加持，也将为公司的研发储备更充足的弹药。无论其当前的估值是否完全合理，这家公司无疑已经为中国创新药企如何实现从跟跑、并跑到潜在领跑的跨越，提供了一个极具研究价值的范本。 它的成功，核心在于对下一代技术趋势提前5-10年的精准布局，以及海外前沿研发与国内高效临床执行的强强联合。 那么，一个新的问题随之而来：站在当前时点，引领行业的下一代技术革新，又可能孕育在哪些方向？这值得我们每一个身处行业其中的人持续思考。 附录 国投证券汇总了百利的大部分临床数据，具体请参考【国投证券 | 医药】百利天恒深度推荐：双抗ADC引领国际化征程，ADC + 多抗龙头崛起