Ensayo clínico piloto, unicéntrico, controlado con placebo, a doble-ciego, aleatorio y cruzado con alfa-1-antitripsina humana en sujetos con fibromialgia.A single-centre, randomised, double-blind, controlled with placebo, cross-over, pilot clinical trial with human alpha-1-antitrypsin in subjects with fibromyalgia.

开始日期2006-08-28

申办/合作机构

Instituto Grifols SA

100 项与 Alpha-antitrypsin(PPL Therapeutics Plc) 相关的临床结果

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100 项与 Alpha-antitrypsin(PPL Therapeutics Plc) 相关的转化医学

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100 项与 Alpha-antitrypsin(PPL Therapeutics Plc) 相关的专利（医药）

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676

项与 Alpha-antitrypsin(PPL Therapeutics Plc) 相关的文献（医药）

2024-10-03·Europace

Sex- and age-specific differences in the use of antiarrhythmic therapies among atrial fibrillation patients: a nationwide cohort study

Article

作者: Aro, Aapo L ; Inkovaara, Jaakko ; Teppo, Konsta ; Kalatsova, Ksenia ; Halminen, Olli ; Linna, Miika ; Mustonen, Pirjo ; Putaala, Jukka ; Salmela, Birgitta ; Penttilä, Tero ; Haukka, Jari ; Jaakkola, Jussi ; Hartikainen, Juha ; Lehto, Mika ; Airaksinen, K E Juhani

AbstractAimsAtrial fibrillation (AF) patients frequently require active rhythm control therapy to maintain sinus rhythm and reduce symptom burden. Our study assessed whether antiarrhythmic therapies (AATs) are used disproportionately between men and women after new-onset AF.Methods and resultsThe nationwide Finnish anticoagulation in AF registry-based linkage study covers all patients with new-onset AF in Finland during 2007–2018. Study outcomes included initiation of AATs in the form of antiarrhythmic drugs (AADs), cardioversion, or catheter ablation. The study population constituted of 229 565 patients (50% females). Women were older than men (76.6 ± 11.8 vs. 68.9 ± 13.4 years) and had higher prevalence of hypertension or hyperthyroidism, but lower prevalence of vascular disease, diabetes, renal disease, and cardiomyopathies than men. Overall, 17.6% of women and 25.1% of men were treated with any AAT. Women were treated with AADs more often than men in all age groups [adjusted subdistribution hazard ratio (aSHR) 1.223, 95% confidence interval (CI) 1.187–1.261]. Cardioversions were also performed less often on women than on men aged <65 years (aSHR 0.722, 95% CI 0.695–0.749), more often in patients ≥ 75 years (aSHR 1.166, 95% CI 1.108–1.227), while no difference between the sexes existed in patients aged 65–74 years. Ablations were performed less often in women aged <65 years (aSHR 0.908, 95% CI 0.826–0.998) and ≥75 years (aSHR 0.521, 95% CI 0.354–0.766), whereas there was no difference in patients aged 65–74 years.ConclusionWomen used more AAD than men in all age groups but underwent fewer cardioversion and ablation procedures when aged <65 years.

2024-10-01·Heart Rhythm

Catheter ablation vs antiarrhythmic therapy for atrial fibrillation in heart failure with preserved ejection fraction

Article

作者: DeLuca, Marisa R. ; Tarabichi, Yasir ; Ali, Bilal ; Verma, Beni R. ; Verma, Beni R ; Karim, Saima ; DeLuca, Marisa R

BACKGROUNDClinical outcomes of patients with atrial fibrillation (AF) and heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) treated with catheter ablation (CA) vs antiarrhythmic therapy (AAT) are not well known.OBJECTIVEThis study compared morbidity and mortality of patients with AF and HFpEF treated with CA vs AAT.METHODSAF and HFpEF patients from January 2017 to June 2023 were identified in TriNetX, a large global population-based database. Patients with prior diagnosis of heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) or crossover between AAT and CA were excluded. Baseline characteristics including age, sex, body mass index, type of AF, comorbidities, and cardiovascular medications were compared. The 2 groups were 1:1 propensity score matched for outcomes analysis. All-cause mortality, cerebrovascular accident/transient ischemic attack, and acute heart failure were compared with Kaplan-Meier curves.RESULTSPatients treated with CA (n = 1959) and AAT (n = 7689) were 1:1 propensity score matched, yielding 3632 patients with no significant differences in baseline characteristics. Compared with AAT, CA was associated with decreased mortality (9.2% vs 20.5%; hazard ratio [HR], 0.431; 95% confidence interval [CI], 0.359-0.518; P < .001). In addition, CA was associated with reduced HFpEF (HR, 0.638; 95% CI, 0.550-0.741; P < .001) and acute HFrEF (HR, 0.645; 95% CI, 0.452-0.920; P = .015). There was no difference in composite of cerebrovascular accident/transient ischemic attack (HR, 0.935; 95% CI, 0.725-1.207; P = .607).CONCLUSIONIn this retrospective study of patients with AF and HFpEF, CA was associated with lower mortality and risk of acute heart failure compared with AAT.

2024-09-01·Vascular Pharmacology

Ex vivo study on the human blood neutrophil circadian features and effects of alpha1-antitrypsin and lipopolysaccharide

Article

作者: Si, Wenzhang ; Welte, Tobias ; Sivaraman, Kokilavani ; Janciauskiene, Sabina ; Held, Julia ; Wrenger, Sabine ; Immenschuh, Stephan

AIMSNeutrophils perform various functions in a circadian-dependent manner; therefore, we investigated here whether the effect of alpha1-antitrypsin (AAT), used as augmentation therapy, is dependent on the neutrophil circadian clock. AAT is a vital regulator of neutrophil functions, and its qualitative and/or quantitative defects have significant implications for the development of respiratory diseases.METHODSWhole blood from 12 healthy women age years, mean (SD) 29.92 (5.48) was collected twice daily, 8 h apart, and incubated for 30 min at 37 °C alone or with additions of 2 mg/ml AAT (Respreeza) and/or 5 μg/ml lipopolysaccharide (LPS) from Escherichia coli. Neutrophils were then isolated to examine gene expression, migration and phagocytosis.RESULTSThe expression of CD14, CD16, CXCR2 and SELL (encoding CD62L) genes was significantly higher while CDKN1A lower in the afternoon than in the morning neutrophils from untreated blood. Neutrophils isolated in the afternoon had higher migratory and phagocytic activity. Morning neutrophils isolated from AAT-pretreated blood showed higher expression of CXCR2 and SELL than those from untreated morning blood. Pretreatment of blood with AAT enhanced migratory properties of morning but not afternoon neutrophils. Of all genes analysed, only CXCL8 expression was strongly upregulated in morning and afternoon neutrophils isolated from LPS-pretreated blood, whereas CXCR2 expression was downregulated in afternoon neutrophils. The addition of AAT did not reverse the effects of LPS.SIGNIFICANCEThe circadian clock of myeloid cells may affect the effectiveness of various therapies, including AAT therapy used to treat patients with AAT deficiency, and needs further investigation.

项与 Alpha-antitrypsin(PPL Therapeutics Plc) 相关的新闻（医药）

2024-10-20

·药明康德

一周内见效，超90%患者缓解的单抗疗法；联用CAR-T疗法使疗效倍增的创新疗法…… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点 1. 新型IL-15受体激动剂NKTR-255联用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），患者12个月时的无进展生存率是单独使用CAR-T细胞疗法历史对照组的两倍（67%对比38%）。 2. 单抗疗法briquilimab在针对慢性诱发性荨麻疹（CIndU）患者开展的1b/2a期研究中表现亮眼，93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。 3. 首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法ISP-001的初步结果积极，首位接受治疗的1型黏多糖贮积症（MPS I）患者已停止使用标准疗法。药明康德内容团队整理 NKTR-255：公布1期联合治疗试验数据 Nektar Therapeutics公司公布了一项1期研究的首个临床数据，该研究评估了其新型IL-15受体激动剂NKTR-255联用靶向CD19和CD22的自体双特异性CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的效果。NKTR-255是一种聚合物偶联人IL-15，它能保持与IL-15受体α亚基的结合亲和力，并降低清除率，从而提供持续的药效学作用。NKTR-255具有增强免疫治疗效果的潜力。此次公布的结果显示，NKTR-255联用CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B-ALL患者的疗效良好。9名患者中有8名获得了完全缓解（CR），伴有或不伴有血液学恢复，所有患者均未检测到微小残留病（MRD）。此外，与仅接受相同CAR-T细胞疗法的历史对照组相比，NKTR-255联用CAR-T细胞疗法组患者的12个月无复发生存率更高（67%对比38%）。历史对照组患者的中位无复发生存期（RFS）为3.9个月，联合治疗组患者接受随访超过14个月，中位RFS尚未达到。安全性方面，未观察到与NKTR-255相关的剂量限制性毒性。联合治疗组中观察到的毒性与单独使用CAR-T细胞治疗后观察到的毒性相似。 Briquilimab：公布1b/2a期临床试验数据 Jasper Therapeutics公司公布了其候选单抗briquilimab用于治疗慢性诱发性荨麻疹的1b/2a期研究SPOTLIGHT的初步数据。Briquilimab是一种非糖基化单克隆抗体，可通过靶向细胞表面受体c-Kit（也称为CD117）以避免与干细胞因子结合，从而阻断肥大细胞中的关键生存信号，造成细胞凋亡与耗竭，从而消除肥大细胞驱动疾病（如慢性荨麻疹）中炎症反应的潜在来源。此次公布的结果显示，CIndU患者在接受briquilimab皮下注射后1周便观察到CR，且93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。120毫克剂量组中，12名患者中有10名（83%）达到了CR，1名达成部分缓解（PR）。40毫克组中，1名患者达成CR，2名患者达成PR。该公司已获得监管批准在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高剂量药物的治疗。 ISP-001：公布1期临床试验中首例患者的数据 Immusoft公司公布了首位接受其工程化B细胞疗法ISP-001治疗的1型黏多糖贮积症患者的积极结果。根据新闻稿，ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。该疗法使用非病毒载体将表达α-L-艾杜糖苷酶的转基因引入B细胞中，能够让经过改造的B细胞长期大量生产治疗性蛋白，从而改善患者症状。此次公布的临床试验结果显示，首位接受ISP-001治疗的患者在接受治疗3-8个月后，尿液中的多糖疾病生物标志物水平降低到正常范围内。这名患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（HS）水平在接受治疗6个月时降低25%。这是FDA认可的一个与MPS I疾病活动相关的替代终点。生物标志物之外，这名患者的6分钟行走检测表现提高30%，并且肩部活动范围在6个月时得到改善。关节僵硬是MPS I的症状之一。在接受治疗8个月后，该患者停止使用标准酶替代疗法（ERT）。随后的一个月里，患者的6分钟行走检测表现仍然获得改善，不过幅度比6个月时有所下降，肩部活动范围的改善得到维持。安全性方面，ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日，尚未报告任何不良事件。 WVE-006：公布1b/2a期临床试验数据 Wave Life Sciences公司公布了其在研RNA编辑候选疗法WVE-006用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的1b/2a期临床试验RestorAATion-2的积极结果。AATD是一种可影响肺和肝脏功能的遗传疾病，患者除了缺乏具有正常功能的α-1抗胰蛋白酶（AAT），其突变型AAT蛋白的积累也会损害肝脏和肺部。WVE-006是一款通过PN化学修饰和GalNAc偶联，以皮下注射方式给药的潜在“first-in-class”RNA编辑寡核苷酸疗法。WVE-006的设计旨在修复SERPINA1等位基因编码mRNA中的单碱基突变，从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常AAT蛋白的存在，以潜在治疗AATD相关的肺病和/或肝病。此次公布的结果显示，WVE-006能够成功编辑AATD患者的基因。基线时未能检测到患者体内的AAT蛋白，而在试验第15天时，患者的平均总AAT蛋白水平达到10.8微摩尔，达到了监管机构批准AAT增强疗法的标准。此外，早在试验第3天，患者的总AAT和M-AAT蛋白水平即较基线增加，并持续到第57天。根据新闻稿，WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法，该试验结果是RNA编辑疗法在人体当中完成的首次机制验证。 BB-301：公布1b/2a期临床试验中前两例患者的数据 Benitec Biopharma公司公布了其开发用于治疗眼咽肌营养不良（OPMD）的沉默和取代基因疗法BB-301在早期临床试验中的前两例患者的积极数据。该疗法利用一种新型的、经过改良的AAV9载体，表达一种独特的、单一的双功能构建体，从而能够促进密码子优化的PABPN1基因和两个针对PABPN1突变体siRNA的共同表达。这两个siRNA被塑造成微RNA骨架，以抑制有缺陷的PABPN1突变体的表达，同时允许表达经过密码子优化的PABPN1基因，用PABPN1蛋白的功能性版本取代突变体。两名患者接受了最低剂量的BB-301治疗，未报告值得注意的不良事件。此次公布的结果显示，1号患者和2号患者分别在接受BB-301治疗9个月和6个月后，吞咽功能得到了持久且有临床意义的改善。其中，在基线时症状更轻的2号患者的悉尼吞咽问卷评分已达到了临床定义的正常水平。新闻稿指出，这是使用新型基因疗法成功改善OPMD患者吞咽功能的首次报道。 SR-02：IND申请获得FDA许可 Seraxis公司宣布，其新型胰岛替代疗法SR-02的IND申请已获得FDA许可，可开展1/2期临床研究。SR-02由同种异体胰腺内分泌细胞簇组成，当被植入网膜时，可在患者自身的胰腺外形成功能性内分泌胰腺。SR-02能够以临床规模生产，由健康供体胰腺组织进行重编程后产生的专有干细胞系制成。新闻稿指出，SR-02作为一种有潜力功能性治愈需要胰岛素的糖尿病患者的疗法，是FDA许可的首个可用于人体试验的重编程干细胞衍生的候选胰腺产品。 CLN-978：IND申请获得FDA许可 Cullinan Therapeutics公司宣布，美国FDA批准了其新型、高效的CD19 x CD3靶向双特异性T细胞接合器CLN-978的IND申请，其针对中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）患者的全球1期临床试验可在美国开展。新闻稿指出，CLN-978是首个在自身免疫疾病领域获得美国FDA授予IND批准的在研CD19靶向T细胞接合器。 CLN-978可在体外和体内引发对表达CD19的靶细胞的定向裂解。CLN-978与CD19的结合亲和力极高，可有效靶向B细胞，包括CD19水平极低的B细胞。CLN-978的分子量小（65 kDa），含有两个单链可变片段，一个与CD19结合，另一个与T细胞上的CD3结合，还有一个与人血清白蛋白结合的单结构域抗体，可延长血清半衰期。CLN-978有望为SLE和类风湿性关节炎等自身免疫疾病患者提供一种方便、现货型、皮下注射的治疗选择。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] Immusoft to Announce Positive Phase 1 Data for First Engineered B Cell Therapy in a Clinical Trial. Retrieved October 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/immusoft-to-announce-positive-phase-1-data-for-first-engineered-b-cell-therapy-in-a-clinical-trial-302255551.html [2] Seraxis Announces FDA IND Allowance for Clinical Study of SR-02 Replacement Islets for Type 1 Diabetes. Retrieved October 18, 2024, from https://seraxis.com/wp-content/uploads/2024/10/Seraxis-IND-clearance-PR-FINAL-for-release-15Oct2024.pdf [3] Nektar Announces Publication in Blood of Phase 1 Data for Novel IL-15 Agonist NKTR-255 in Combination with Autologous CD19-22 CAR-T Cell Therapy in Patients with B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Retrieved October 18, 2024, from https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/nektar-announces-publication-blood-phase-1-data-novel-il-15 [4] Jasper Therapeutics Reports Positive Data from SPOTLIGHT Study of Briquilimab in Chronic Inducible Urticaria. Retrieved October 14, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/14/2962446/0/en/Jasper-Therapeutics-Reports-Positive-Data-from-SPOTLIGHT-Study-of-Briquilimab-in-Chronic-Inducible-Urticaria.html [5] Wave Life Sciences Announces First-Ever Therapeutic RNA Editing in Humans Achieved in RestorAATion-2 Trial of WVE-006 in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Retrieved October 16, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/16/2964053/0/en/Wave-Life-Sciences-Announces-First-Ever-Therapeutic-RNA-Editing-in-Humans-Achieved-in-RestorAATion-2-Trial-of-WVE-006-in-Alpha-1-Antitrypsin-Deficiency.html [6] Benitec Biopharma Reports Positive Data from Two Subjects Treated with Low-Dose BB-301 in Phase 1b/2a Study Presented at 29th Annual Congress of the World Muscle Society. Retrieved October 18, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/12/2962249/0/en/Benitec-Biopharma-Reports-Positive-Data-from-Two-Subjects-Treated-with-Low-Dose-BB-301-in-Phase-1b-2a-Study-Presented-at-29th-Annual-Congress-of-the-World-Muscle-Society.html [7] Cullinan Therapeutics Receives U.S. FDA Clearance of Investigational New Drug Application for CLN-978 Administered Subcutaneously in Patients with Moderate to Severe Systemic Lupus Erythematosus. Retrieved October 18, 2024, from https://investors.cullinantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/cullinan-therapeutics-receives-us-fda-clearance-investigational [8] SystImmune, Inc. Announces FDA Clearance of IND Application for BL-M11D1 in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Retrieved October 18, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/systimmune-inc-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-bl-m11d1-in-relapsedrefractory-acute-myeloid-leukemia-302275098.html [9] Circle Pharma announces first patients dosed in Phase 1 clinical trial of first-in-class oral Cyclin A/B RxL inhibitor CID-078 for advanced solid tumors. Retrieved October 18, 2024, from https://circlepharma.com/circle-pharma-announces-first-patients-dosed-in-phase-1-clinical-trial-of-first-in-class-oral-cyclin-a-b-rxl-inhibitor-brcid-078-for-advanced-solid-tumors [10] Immutep Announces First-in-Human Phase I Study of IMP761 Progresses to Dose Escalation Portion of Trial. Retrieved October 18, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/17/2964816/0/en/Immutep-Announces-First-in-Human-Phase-I-Study-of-IMP761-Progresses-to-Dose-Escalation-Portion-of-Trial.html [11] Bright Peak Therapeutics Announces Dosing of First Patient in Phase 1/2a Clinical Trial of BPT567, a First-in-Class Bifunctional PD1-IL18 Immunoconjugate. Retrieved October 18, 2024, from https://brightpeaktx.com/bright-peak-therapeutics-announces-dosing-of-first-patient-in-phase-1-2a-clinical-trial-of-bpt567-a-first-in-class-bifunctional-pd1-il18-immunoconjugate/ [12] Athos Announces Positive Topline Phase 1 Data for its AI-Generated, Novel, Oral G9A Inhibitor ATH-063, Demonstrating Selective Expansion and Activation of Potent Anti-Inflammatory Regulatory T Cells. Retrieved October 18, 2024, from https://athostx.com/news-posts/athos-announces-positive-topline-phase-1-data-for-its-ai-generated-novel-oral-g9a-inhibitor-ath-063-demonstrating-selective-expansion-and-activation-of-potent-anti-inflammatory-regulatory-t-cells/ [13] Latigo Biotherapeutics Doses First Participant in Phase 1 Clinical Trial of LTG-305 for Non-Opioid Treatment of Pain. Retrieved October 18, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/latigo-biotherapeutics-doses-first-participant-in-phase-1-clinical-trial-of-ltg-305-for-non-opioid-treatment-of-pain-302276944.html [14] IgGenix Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial "ACCELERATE Peanut" Evaluating IGNX001 in Peanut Allergy. Retrieved October 18, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/iggenix-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-clinical-trial-accelerate-peanut-evaluating-ignx001-in-peanut-allergy-302277256.html [15] Repare Therapeutics Doses First Patient in Phase 1 Clinical Trial of RP-3467, a Polθ ATPase Inhibitor. Retrieved October 18, 2024, from https://ir.reparerx.com/news-releases/news-release-details/repare-therapeutics-doses-first-patient-phase-1-clinical-trial-2 [16] uniQure Announces Dosing of First Patient in Phase I/II Clinical Trial of AMT-162 for the Treatment of SOD1-ALS. Retrieved October 18, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/15/2963063/0/en/uniQure-Announces-Dosing-of-First-Patient-in-Phase-I-II-Clinical-Trial-of-AMT-162-for-the-Treatment-of-SOD1-ALS.html#:~:text=LEXINGTON%2C%20Mass.%20and%20AMSTERDAM%2C%20Oct.%2015%2C%202024%20%28GLOBE,a%20rare%2C%20inherited%20and%20progressive%20motor%20neuron%20disease. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法临床结果免疫疗法临床1期

2024-10-18

·药明康德

里程碑！全球首次，RNA编辑疗法获临床概念验证

Wave Life Sciences今天宣布其进行中的临床1b/2a期RestorAATion-2研究获得积极结果。该公司旗下在研RNA编辑候选疗法WVE-006能够成功编辑α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的基因，完成临床机制验证。Wave预计将在2025年分享多次给药数据。根据新闻稿，WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法，而今天的试验结果是RNA编辑疗法在人体当中完成首次机制验证。 AATD是一种可影响肺和肝脏功能的遗传疾病，由于缺乏具有正常功能的α-1抗胰蛋白酶（AAT），新生儿可能出现肝炎综合征，成年人则可能出现肝纤维化，甚至发展为肝硬化和肝细胞癌。该疾病的主要病理特点是突变型AAT蛋白的积累，这些突变的蛋白会损害肝脏和肺部。在欧美国家和地区大约有20万名患者在两个SERPINA1等位基因上都有Z突变（即Pi*ZZ纯合子基因型）。目前AATD肺病的唯一治疗选择是通过每周静脉输注以递送AAT蛋白。AATD肝病目前尚无治疗方法，许多患者最终需要接受肝脏移植。此次公布的数据来自RestorAATion-2试验中的首个单剂量组（200毫克），包括前两名Pi*ZZ型AATD患者，从试验开始至第57天的结果。由于Pi*ZZ型AATD患者不会自然产生野生型α-1抗胰蛋白酶（M-AAT）蛋白，因此，若在患者体内检测到M-AAT蛋白，便可确认突变型Z-AAT的mRNA成功编辑。此外，若患者恢复至50%的M-AAT蛋白水平，将与“MZ”杂合子基因型相符，具较低的AATD相关肺病和肝病风险。分析显示，患者血浆中的野生型M-AAT蛋白在第15天达到平均6.9微摩尔，占总AAT蛋白的60%以上。与体内产生功能性M-AAT蛋白的结果一致，患者体内中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制与基线相较增加。基线时未能检测到患者体内的AAT蛋白，而在试验第15天时，患者的平均总AAT蛋白水平达到10.8微摩尔，达到了监管机构批准AAT增强疗法的标准。此外，早在试验第3天，患者的总AAT和M-AAT蛋白水平即较基线增加，并持续到第57天。目前，WVE-006展现出良好的耐受性和安全性。在RestorAATion-2试验及健康志愿者参与的RestorAATion-1试验中，所有不良事件均为轻度至中度，且未报告任何严重不良事件。 WVE-006是一款通过PN化学修饰和GalNAc偶联，以皮下注射方式给药的潜在“first-in-class”RNA编辑寡核苷酸疗法，由Wave寡核苷酸化学平台开发。该平台具备将腺嘌呤编辑为肌苷（A至I）的能力（即AIMer）。WVE-006的设计旨在修复SERPINA1等位基因编码mRNA中的单碱基突变，从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常Z-AAT蛋白的存在，以潜在治疗AATD相关的肺病和/或肝病。Wave公司在2022年与GSK达成了一项为期四年的研发合作协议，授予GSK WVE-006的全球独家许可。在Wave完成RestorAATion-2研究后，开发和商业化责任将由GSK接手。 Wave还在通过该公司的"edit-verse"平台，针对多个关键医疗需求积极推进一系列RNA编辑疗法。该平台结合了遗传数据集和先进的深度学习模型，以识别和靶向新的RNA编辑靶点。而除了Wave，于2020年成立的Ascidian Therapeutics也专注于RNA编辑疗法的开发。该公司的RNA外显子编辑平台结合了先进计算机生物学与高通量分子生物学筛选技术，可设计出一种创新的RNA分子。该公司进展最快的研发项目是针对Stargardt病和其他ABCA4相关视网膜病的在研疗法ACDN-01，该疗法的IND申请在今年1月获得美国FDA的许可，并被授予快速通道资格。新闻稿指出，ACDN-01是首个获美国FDA许可进入临床试验的RNA外显子编辑疗法，并且是首款专门针对Stargardt病遗传起源的临床期治疗方法。该公司同时在今年6月与罗氏（Roche）达成一项总额高达约18亿美元的研究合作与许可协议，将共同发现和开发针对神经疾病的RNA外显子编辑疗法。此外，AIRNA公司也在今年7月成功完成6000万美元融资。AIRNA通过其RESTORE+平台开发药物，该平台优化寡核苷酸序列、化学和递送，以实现精确、高效和安全的RNA编辑。该公司的首个候选药物是一种潜在“best-in-class”的AATD疗法。而Amber Bio公司则在去年8月走出隐匿模式，并获得超额认购的2600万美元种子轮融资。根据公司官网，Amber Bio的基于人工智能专有平台具潜力对数千个不同突变进行RNA编辑，可以重写长达数千碱基对的RNA片段，扩大治疗疾病的范围。与现有基因编辑疗法每次仅针对单一突变进行治疗不同的是，Amber Bio的候选药物原则上可以靶向同一个基因的几千个突变，因此具治疗因多种突变所引起疾病患者的潜力。同月，ADARx Pharmaceuticals也宣布成功完成超额认购的2亿美元C轮融资。ADARx正在开发一种不受限于治疗模式的RNA靶向平台，包括用于抑制、降解和编辑寡核苷酸的技术平台，以及新型寡核苷酸递送技术。参考资料： [1] Wave Life Sciences Announces First-Ever Therapeutic RNA Editing in Humans Achieved in RestorAATion-2 Trial of WVE-006 in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Retrieved October 16, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/16/2964053/0/en/Wave-Life-Sciences-Announces-First-Ever-Therapeutic-RNA-Editing-in-Humans-Achieved-in-RestorAATion-2-Trial-of-WVE-006-in-Alpha-1-Antitrypsin-Deficiency.html 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

信使RNA寡核苷酸临床结果基因疗法

2024-08-04

·药明康德

使90%阿尔茨海默病患者认知功能稳定或改善的NK细胞疗法；旨在功能性治愈乙肝的创新疗法进入临床…… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点 1. 治疗阿尔茨海默病（AD）的自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01在一项1期临床试验中使90%患者的认知功能稳定或有改善。 2. FDA批准了能在体内制造嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的创新疗法UB-VV111的IND申请，预计将于今年年底前启动1期临床试验。 3. 有望功能性治愈乙型肝炎病毒（HBV）感染的重组多克隆抗体疗法GIGA-2339获许可进入临床。药明康德内容团队整理 SNK01：公布1期临床试验的新数据 NKGen Biotech公布了其在研NK细胞疗法SNK01治疗阿尔茨海默病患者的临床试验数据。SNK01是一款自体、非基因工程改造的NK细胞产品，它具有增强的细胞毒性，活化受体表达率超过90%，可从任何供体中稳定生产。该候选疗法能够有效降低AD患者脑脊液（CSF）中的α-突触核蛋白（α-syn）水平，该蛋白的升高被认为与认知能力下降有关。目前，已批准的AD疗法均未将α-syn作为靶点。此前公布的1期试验结果显示，SNK01除了先前披露的对淀粉样蛋白β（Aβ）和神经炎症生物标志物的积极影响外，对晚期AD患者的认知功能也具有临床疗效。在10名可评估的AD患者中，90%患者的阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS，一种反映患者认知功能的评分）较基线时有改善或保持稳定。此次公布的结果显示，尽管70%的受试者接受的是相对低剂量的SNK01治疗，仍有60%的受试者（6/10）的CSF α-syn水平较基线时有所下降。第11周时，6名患者中有5名受试者的α-syn下降与ADCOMS的稳定/下降相对应。安全性方面，没有观察到与治疗相关的不良事件。AD受试者对SNK01的耐受性良好，在所有测试剂量下均未观察到剂量限制性毒性。该公司表示，这些数据值得在更大剂量、更长疗程、更大规模的2期试验中进一步研究。 UB-VV111：IND申请获得FDA许可 Umoja Biopharma宣布，美国FDA已批准其在研CD19靶向原位生成（in-situ generated）CAR-T细胞疗法UB-VV111的IND申请，用以治疗血液恶性肿瘤。Umoja预计将在2024年底前启动1期试验并进行首位患者给药。根据新闻稿，UB-VV111可能是血液学人体试验中首个原位生成CD19靶向CAR-T细胞疗法。 UB-VV111是一款通过VivoVec平台开发的体内CAR-T细胞疗法。UB-VV111包含一个表面经过工程化的病毒包膜，以及编码CD19靶向CAR和雷帕霉素激活细胞因子受体（RACRTM）的转基因，旨在于患者体内扩增UB-VV111工程化CAR-T细胞。该疗法是VivoVec基因递送平台进入临床的首个管线。 GIGA-2339：IND申请获得FDA许可 GigaGen公司宣布，美国FDA已批准其IND申请，将于2024年第四季度启动一项1期试验，以评估该公司首款用于治疗HBV感染的重组多克隆抗体疗法GIGA-2339。GIGA-2339采用GigaGen的下一代平台开发，含有1000多种全人重组抗HBV抗体，旨在复制人体的自然免疫反应。GIGA-2339的效力是血浆衍生HBV药物的2000多倍，涵盖了广泛的循环HBV变异。在小鼠模型中，GIGA-2339中和并清除了HBV的病毒DNA及其抗原。通过这种独特的作用机制，GIGA-2339有可能清除病毒颗粒并激活免疫反应，从而提供HBV感染患者的功能性治愈。 Sabirnetug（ACU193）：公布1期临床试验的新数据 Acumen Pharmaceuticals公司公布了sabirnetug（ACU193）用于治疗AD的1期临床试验的新结果。Sabirnetug是一种选择性靶向毒性可溶性β淀粉样蛋白寡聚体（AβOs）的人源化单克隆抗体。Sabirnetug能够结合AβOs，由于其独特的结合特性，sabirnetug有可能在产生淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA，一种抗体疗法产生的常见主要副作用）风险较低的情况下提供治疗益处，因为sabirnetug可以在不直接靶向淀粉样斑块的情况下阻断AβOs的毒性作用。此次公布的结果显示，接受sabirnetug给药3次可显著降低患者脑脊液中突触前和突触后蛋白水平，这与sabirnetug抑制AβOs突触结合的作用机制一致。VAMP2是一种与突触损伤相关的生物标志物，在所有多剂量递增组中均显著降低，似乎是该研究中发现的对sabirnetug最敏感的生物标志物。Acumen公司计划在正在进行的为期18个月的2期临床试验中评估生物标志物的长期变化及其与临床结果的关系，以进一步证实sabirnetug的作用机制。此外，Acumen公司还宣布了sabirnetug皮下制剂治疗早期AD的1期临床试验已完成首例受试者给药。 Pepinemab：公布1b/2a期临床试验数据 Vaccinex公司公布了pepinemab治疗AD的1b/2期试验数据的良好初步结果。Pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，旨在阻断SEMA4D与plexin-B1受体结合，从而避免引发细胞内肌动蛋白细胞骨架的崩溃，以及进一步导致的大脑中星形胶质细胞和其他胶质细胞以及免疫组织中树突状细胞的稳态功能丧失。此次公布的结果证实了以激活星形胶质细胞为目标的新型作用机制有望延缓AD从早期轻度认知障碍发展为老年痴呆症的进程。该研究结果与此前pepinemab治疗亨廷顿病的2期临床试验结果类似，因为AD与亨廷顿病在神经免疫病理学方面具有相似性。 RGX-202：公布1/2期临床试验的新数据 REGENXBIO公司宣布，其在研杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法RGX-202在治疗1至11岁DMD患者的1/2期临床试验中获得了积极的中期安全性和疗效数据。在接受关键性临床试验推荐剂量（剂量水平2）的RGX-202治疗的5.8岁和8.5岁患者中，接受治疗后三个月时微抗肌营养不良蛋白表达水平分别为健康对照组的77.2%和46.5%。该试验中按剂量和年龄分类的微抗肌营养不良蛋白表达结果如下表所示： ▲AFFINITY DUCHENNE试验中接受不同剂量RGX-202治疗患者的微抗肌营养不良蛋白表达水平（图片来源：参考资料[1]） RGX-202是一种一次性基于腺相关病毒载体（AAV）的基因疗法，它编码包含天然抗肌营养不良蛋白C端（CT）结构域的微抗肌营养不良蛋白，以更好地模拟天然蛋白的功能。临床前研究中，CT结构域已被证明可以保护肌肉免受收缩引起的应力，并提高其自我修复的能力。 XPro：公布1期临床试验数据 INmune Bio公司公布了其下一代肿瘤F坏死因子（TNF）抑制剂XPro用于治疗AD的1b期临床试验结果。XPro的作用与现有的TNF抑制剂不同，它能中和可溶性TNF（sTNF），而不影响跨膜TNF（tmTNF）或TNF受体。XPro可在不抑制免疫的情况下减轻神经炎症，从而对神经系统疾病患者产生潜在的实质性益处。此次公布的结果显示，接受XPro治疗12周后，患者的突触蛋白发生了显著变化，而突触蛋白对神经元之间的交流至关重要。 NTLA-3001：获批在英国启动1/2期临床试验 Intellia Therapeutics公司宣布其临床试验申请（CTA）获得英国药品与保健品管理局（MHRA）的授权，可启动一项1/2期研究以评估NTLA-3001治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关的肺部疾病的效果。AATD是一种罕见的遗传性疾病，最常见的表现是由于α1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白水平不足导致的肺功能障碍。NTLA-3001是一种全身给药的体内一次性基因编辑疗法，它旨在通过CRISPR/Cas9技术精确插入编码AAT蛋白的SERPINA1基因的健康拷贝，单次给药就有可能使功能性AAT蛋白永久表达并恢复到治疗水平。这种方法旨在改善患者的治疗效果，包括消除每周静脉注射AAT的疗法或严重病例对肺移植的需求。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] REGENXBIO ANNOUNCES NEW POSITIVE DATA FROM AFFINITY DUCHENNE® TRIAL OF RGX-202. Retrieved August 1, 2024, from https://ir.regenxbio.com/news-releases/news-release-details/regenxbio-announces-new-positive-data-affinity-duchenner-trial [2] Acumen Pharmaceuticals Presents Patient Experience and Biomarker Data from Phase 1 INTERCEPT-AD Study at the Alzheimer’s Association International Conference (AAIC®) 2024. Retrieved August 2, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/28/2919969/0/en/Acumen-Pharmaceuticals-Presents-Patient-Experience-and-Biomarker-Data-from-Phase-1-INTERCEPT-AD-Study-at-the-Alzheimer-s-Association-International-Conference-AAIC-2024.html [3] Acumen Pharmaceuticals Announces First Subject Dosed in Phase 1 Study of Subcutaneous Sabirnetug (ACU193) for Early Alzheimer’s Disease. Retrieved August 2, 2024, from https://investors.acumenpharm.com/news-releases/news-release-details/acumen-pharmaceuticals-announces-first-subject-dosed-phase-1 [4] NKGen Biotech Presents New Positive SNK01 Biomarker Data at the 2024 Alzheimer’s Association International Conference. Retrieved August 2, 2024, from https://nkgenbiotech.com/nkgen-biotech-presents-new-positive-snk01-biomarker-data-at-the-2024-alzheimers-association-international-conference/ [5] Umoja Biopharma Announces FDA Clearance of IND Application for UB-VV111, a CD19 Directed in situ CAR T for Hematologic Malignancies. Retrieved July 31, 2024 from https://www.umoja-biopharma.com/news/umoja-biopharma-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-ub-vv111-a-cd19-directed-in-situ-car-t-for-hematologic-malignancies/ [6] Intellia Therapeutics Receives Authorization to Initiate Phase 1/2 Clinical Trial of NTLA-3001 for the Treatment of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Retrieved August 2, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/30/2920893/0/en/Intellia-Therapeutics-Receives-Authorization-to-Initiate-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-NTLA-3001-for-the-Treatment-of-Alpha-1-Antitrypsin-Deficiency.html [7] Vaccinex Reports Positive Data for SIGNAL-AD Phase 1b/2 trial of Pepinemab in Alzheimer’s Disease. Retrieved August 2, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/31/2921918/34858/en/Vaccinex-Reports-Positive-Data-for-SIGNAL-AD-Phase-1b-2-trial-of-Pepinemab-in-Alzheimer-s-Disease.html [8] Citryll Completes Patient Dosing In The Repeat Dose Stage Of The Phase 1 Trial. Retrieved August 2, 2024, from https://citryll.com/newsitems/citryll-completes-patient-dosing-in-the-repeat-dose-stage/ [9] GigaGen Receives FDA Clearance of IND Application for Phase 1 Trial of Recombinant Polyclonal for HBV Treatment, GIGA-2339. Retrieved August 2, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/31/2921826/0/en/GigaGen-Receives-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-Phase-1-Trial-of-Recombinant-Polyclonal-for-HBV-Treatment-GIGA-2339.html [10] Compugen Announces FDA Clearance of IND for COM503 for the Treatment of Solid Tumors. Retrieved August 2, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/compugen-announces-fda-clearance-of-ind-for-com503-for-the-treatment-of-solid-tumors-302208442.html [11] Georgiamune Announces First Patient Dosed in A First-In-Class Phase 1 Cancer Treatment Trial of GIM-531. Retrieved August 2, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/30/2921055/0/en/Georgiamune-Announces-First-Patient-Dosed-in-A-First-In-Class-Phase-1-Cancer-Treatment-Trial-of-GIM-531.html [12] INmune Bio Inc. Announces New Phase 1 Study Data Demonstrating Dose-Dependent Effect of XPro™ on Proteins that Regulation Synapses in Alzheimer’s Patients. Retrieved August 2, 2024, from https://www.inmunebio.com/index.php/newsroom/2024-news/muneioncnnouncesewhase1tudyataemonstrati20240729060507 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法临床申请临床1期免疫疗法临床2期

100 项与 Alpha-antitrypsin(PPL Therapeutics Plc) 相关的药物交易

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-	-	-	DB05481

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
α1-抗胰蛋白酶缺乏症	临床2期	-	PPL Therapeutics Plc	-
α1-抗胰蛋白酶缺乏症	临床2期	-	Bayer AG	-
囊性纤维化	临床2期	-	Bayer AG	-
囊性纤维化	临床2期	-	PPL Therapeutics Plc	-
成人呼吸窘迫综合征	临床2期	-	Bayer AG	-
成人呼吸窘迫综合征	临床2期	-	PPL Therapeutics Plc	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


P219 (EBMT2023)	N/A	类固醇难治性移植物抗宿主病	-	Alpha-1-antitrypsin	(遞廠鑰鹹夢選膚鹹積鬱) = The most frequent infection was cytomegalovirus reactivation (viremia) and occurred in all patients 鑰範醖廠衊艱獵築醖衊 (廠壓糧餘糧壓淵製繭構 )	积极	2023-04-23
ERS2021	N/A	慢性阻塞性肺疾病 PiZZ	-	alpha-1-antitrypsin	鹽糧積鬱窪鑰積膚廠壓(齋襯選選餘壓網淵鏇鬱) = 膚遞糧糧鑰壓窪淵餘鑰願鹹網窪積鹹蓋範壓獵 (範願範積築膚範築選鬱 )	-	2021-09-05
				emphysema PiZZ patients without AAT augmentation therapy	鹽糧積鬱窪鑰積膚廠壓(齋襯選選餘壓網淵鏇鬱) = 醖範鑰鹹網顧築範鹽憲願鹹網窪積鹹蓋範壓獵 (範願範積築膚範築選鬱 )
EULAR2017	N/A	肉芽肿伴多血管炎 α-1-antitrypsin (AAT) \| proteinase 3 (PR3)	72	Alpha-1-Antitrypsin	衊鬱觸顧網醖鹹鬱觸選(鹽襯廠餘簾積鏇繭憲觸) = 襯構窪衊艱遞艱鑰齋壓鹽遞範製顧淵遞繭獵製 (醖鏇餘醖範顧憲網餘觸 ) 更多	-	2017-06-14
				Alpha-1-Antitrypsin	衊鬱觸顧網醖鹹鬱觸選(鹽襯廠餘簾積鏇繭憲觸) = 鬱積選鹹壓衊願憲蓋憲鹽遞範製顧淵遞繭獵製 (醖鏇餘醖範顧憲網餘觸 ) 更多
ERS2011	N/A	气肿 PiZ \| PiSZ	-	alpha-1-antitrypsin	顧窪膚鹹膚膚觸襯積積(簾淵襯憲鑰顧壓鑰膚遞) = 遞蓋衊構鬱遞餘餘蓋築築艱製鬱獵製憲鬱鹽壓 (簾壓簾鏇獵簾獵齋選窪 )	-	2011-09-01
				alpha-1-antitrypsin	顧窪膚鹹膚膚觸襯積積(簾淵襯憲鑰顧壓鑰膚遞) = 夢範顧構鬱構鏇網齋築築艱製鬱獵製憲鬱鹽壓 (簾壓簾鏇獵簾獵齋選窪 )
RTOG 9601 (ASCO_GU2011)	临床3期	涎腺多形性腺瘤 \| 前列腺癌	771	RT + AAT	繭願鏇艱製鏇鏇壓醖鹹(憲餘鹽窪繭積窪廠鹽鏇) = 齋襯範廠築憲觸繭遞艱積衊艱鹹顧遞襯鏇餘艱 (願簾築範襯艱範網襯窪 ) 更多	-	2011-03-01
				RT alone	繭願鏇艱製鏇鏇壓醖鹹(憲餘鹽窪繭積窪廠鹽鏇) = 觸壓鏇夢襯鹹淵憲窪醖積衊艱鹹顧遞襯鏇餘艱 (願簾築範襯艱範網襯窪 ) 更多