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本期看点
1. 新型IL-15受体激动剂NKTR-255联用嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL),患者12个月时的无进展生存率是单独使用CAR-T细胞疗法历史对照组的两倍(67%对比38%)。
2. 单抗疗法briquilimab在针对慢性诱发性荨麻疹(CIndU)患者开展的1b/2a期研究中表现亮眼,93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。
3. 首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法ISP-001的初步结果积极,首位接受治疗的1型黏多糖贮积症(MPS I)患者已停止使用标准疗法。
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NKTR-255:公布1期联合治疗试验数据
Nektar Therapeutics公司公布了一项1期研究的首个临床数据,该研究评估了其新型IL-15受体激动剂NKTR-255联用靶向CD19和CD22的自体双特异性CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的效果。NKTR-255是一种聚合物偶联人IL-15,它能保持与IL-15受体α亚基的结合亲和力,并降低清除率,从而提供持续的药效学作用。NKTR-255具有增强免疫治疗效果的潜力。
此次公布的结果显示,NKTR-255联用CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性B-ALL患者的疗效良好。9名患者中有8名获得了完全缓解(CR),伴有或不伴有血液学恢复,所有患者均未检测到微小残留病(MRD)。此外,与仅接受相同CAR-T细胞疗法的历史对照组相比,NKTR-255联用CAR-T细胞疗法组患者的12个月无复发生存率更高(67%对比38%)。历史对照组患者的中位无复发生存期(RFS)为3.9个月,联合治疗组患者接受随访超过14个月,中位RFS尚未达到。安全性方面,未观察到与NKTR-255相关的剂量限制性毒性。联合治疗组中观察到的毒性与单独使用CAR-T细胞治疗后观察到的毒性相似。
Briquilimab:公布1b/2a期临床试验数据
Jasper Therapeutics公司公布了其候选单抗briquilimab用于治疗慢性诱发性荨麻疹的1b/2a期研究SPOTLIGHT的初步数据。Briquilimab是一种非糖基化单克隆抗体,可通过靶向细胞表面受体c-Kit(也称为CD117)以避免与干细胞因子结合,从而阻断肥大细胞中的关键生存信号,造成细胞凋亡与耗竭,从而消除肥大细胞驱动疾病(如慢性荨麻疹)中炎症反应的潜在来源。
此次公布的结果显示,CIndU患者在接受briquilimab皮下注射后1周便观察到CR,且93%的患者在接受治疗后6周达成缓解。120毫克剂量组中,12名患者中有10名(83%)达到了CR,1名达成部分缓解(PR)。40毫克组中,1名患者达成CR,2名患者达成PR。该公司已获得监管批准在SPOTLIGHT研究中招募患者接受更高剂量药物的治疗。
ISP-001:公布1期临床试验中首例患者的数据
Immusoft公司公布了首位接受其工程化B细胞疗法ISP-001治疗的1型黏多糖贮积症患者的积极结果。根据新闻稿,ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。该疗法使用非病毒载体将表达α-L-艾杜糖苷酶的转基因引入B细胞中,能够让经过改造的B细胞长期大量生产治疗性蛋白,从而改善患者症状。
此次公布的临床试验结果显示,首位接受ISP-001治疗的患者在接受治疗3-8个月后,尿液中的多糖疾病生物标志物水平降低到正常范围内。这名患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素(HS)水平在接受治疗6个月时降低25%。这是FDA认可的一个与MPS I疾病活动相关的替代终点。生物标志物之外,这名患者的6分钟行走检测表现提高30%,并且肩部活动范围在6个月时得到改善。关节僵硬是MPS I的症状之一。在接受治疗8个月后,该患者停止使用标准酶替代疗法(ERT)。随后的一个月里,患者的6分钟行走检测表现仍然获得改善,不过幅度比6个月时有所下降,肩部活动范围的改善得到维持。安全性方面,ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日,尚未报告任何不良事件。
WVE-006:公布1b/2a期临床试验数据
Wave Life Sciences公司公布了其在研RNA编辑候选疗法WVE-006用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的1b/2a期临床试验RestorAATion-2的积极结果。AATD是一种可影响肺和肝脏功能的遗传疾病,患者除了缺乏具有正常功能的α-1抗胰蛋白酶(AAT),其突变型AAT蛋白的积累也会损害肝脏和肺部。WVE-006是一款通过PN化学修饰和GalNAc偶联,以皮下注射方式给药的潜在“first-in-class”RNA编辑寡核苷酸疗法。WVE-006的设计旨在修复SERPINA1等位基因编码mRNA中的单碱基突变,从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白,同时减少异常AAT蛋白的存在,以潜在治疗AATD相关的肺病和/或肝病。
此次公布的结果显示,WVE-006能够成功编辑AATD患者的基因。基线时未能检测到患者体内的AAT蛋白,而在试验第15天时,患者的平均总AAT蛋白水平达到10.8微摩尔,达到了监管机构批准AAT增强疗法的标准。此外,早在试验第3天,患者的总AAT和M-AAT蛋白水平即较基线增加,并持续到第57天。根据新闻稿,WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法,该试验结果是RNA编辑疗法在人体当中完成的首次机制验证。
BB-301:公布1b/2a期临床试验中前两例患者的数据
Benitec Biopharma公司公布了其开发用于治疗眼咽肌营养不良(OPMD)的沉默和取代基因疗法BB-301在早期临床试验中的前两例患者的积极数据。该疗法利用一种新型的、经过改良的AAV9载体,表达一种独特的、单一的双功能构建体,从而能够促进密码子优化的PABPN1基因和两个针对PABPN1突变体siRNA的共同表达。这两个siRNA被塑造成微RNA骨架,以抑制有缺陷的PABPN1突变体的表达,同时允许表达经过密码子优化的PABPN1基因,用PABPN1蛋白的功能性版本取代突变体。
两名患者接受了最低剂量的BB-301治疗,未报告值得注意的不良事件。此次公布的结果显示,1号患者和2号患者分别在接受BB-301治疗9个月和6个月后,吞咽功能得到了持久且有临床意义的改善。其中,在基线时症状更轻的2号患者的悉尼吞咽问卷评分已达到了临床定义的正常水平。新闻稿指出,这是使用新型基因疗法成功改善OPMD患者吞咽功能的首次报道。
SR-02:IND申请获得FDA许可
Seraxis公司宣布,其新型胰岛替代疗法SR-02的IND申请已获得FDA许可,可开展1/2期临床研究。SR-02由同种异体胰腺内分泌细胞簇组成,当被植入网膜时,可在患者自身的胰腺外形成功能性内分泌胰腺。SR-02能够以临床规模生产,由健康供体胰腺组织进行重编程后产生的专有干细胞系制成。新闻稿指出,SR-02作为一种有潜力功能性治愈需要胰岛素的糖尿病患者的疗法,是FDA许可的首个可用于人体试验的重编程干细胞衍生的候选胰腺产品。
CLN-978:IND申请获得FDA许可
Cullinan Therapeutics公司宣布,美国FDA批准了其新型、高效的CD19 x CD3靶向双特异性T细胞接合器CLN-978的IND申请,其针对中度至重度系统性红斑狼疮(SLE)患者的全球1期临床试验可在美国开展。新闻稿指出,CLN-978是首个在自身免疫疾病领域获得美国FDA授予IND批准的在研CD19靶向T细胞接合器。
CLN-978可在体外和体内引发对表达CD19的靶细胞的定向裂解。CLN-978与CD19的结合亲和力极高,可有效靶向B细胞,包括CD19水平极低的B细胞。CLN-978的分子量小(65 kDa),含有两个单链可变片段,一个与CD19结合,另一个与T细胞上的CD3结合,还有一个与人血清白蛋白结合的单结构域抗体,可延长血清半衰期。CLN-978有望为SLE和类风湿性关节炎等自身免疫疾病患者提供一种方便、现货型、皮下注射的治疗选择。
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参考资料(可上下滑动查看)
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[10] Immutep Announces First-in-Human Phase I Study of IMP761 Progresses to Dose Escalation Portion of Trial. Retrieved October 18, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/17/2964816/0/en/Immutep-Announces-First-in-Human-Phase-I-Study-of-IMP761-Progresses-to-Dose-Escalation-Portion-of-Trial.html
[11] Bright Peak Therapeutics Announces Dosing of First Patient in Phase 1/2a Clinical Trial of BPT567, a First-in-Class Bifunctional PD1-IL18 Immunoconjugate. Retrieved October 18, 2024, from https://brightpeaktx.com/bright-peak-therapeutics-announces-dosing-of-first-patient-in-phase-1-2a-clinical-trial-of-bpt567-a-first-in-class-bifunctional-pd1-il18-immunoconjugate/
[12] Athos Announces Positive Topline Phase 1 Data for its AI-Generated, Novel, Oral G9A Inhibitor ATH-063, Demonstrating Selective Expansion and Activation of Potent Anti-Inflammatory Regulatory T Cells. Retrieved October 18, 2024, from https://athostx.com/news-posts/athos-announces-positive-topline-phase-1-data-for-its-ai-generated-novel-oral-g9a-inhibitor-ath-063-demonstrating-selective-expansion-and-activation-of-potent-anti-inflammatory-regulatory-t-cells/
[13] Latigo Biotherapeutics Doses First Participant in Phase 1 Clinical Trial of LTG-305 for Non-Opioid Treatment of Pain. Retrieved October 18, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/latigo-biotherapeutics-doses-first-participant-in-phase-1-clinical-trial-of-ltg-305-for-non-opioid-treatment-of-pain-302276944.html
[14] IgGenix Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial "ACCELERATE Peanut" Evaluating IGNX001 in Peanut Allergy. Retrieved October 18, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/iggenix-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-clinical-trial-accelerate-peanut-evaluating-ignx001-in-peanut-allergy-302277256.html
[15] Repare Therapeutics Doses First Patient in Phase 1 Clinical Trial of RP-3467, a Polθ ATPase Inhibitor. Retrieved October 18, 2024, from https://ir.reparerx.com/news-releases/news-release-details/repare-therapeutics-doses-first-patient-phase-1-clinical-trial-2
[16] uniQure Announces Dosing of First Patient in Phase I/II Clinical Trial of AMT-162 for the Treatment of SOD1-ALS. Retrieved October 18, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/15/2963063/0/en/uniQure-Announces-Dosing-of-First-Patient-in-Phase-I-II-Clinical-Trial-of-AMT-162-for-the-Treatment-of-SOD1-ALS.html#:~:text=LEXINGTON%2C%20Mass.%20and%20AMSTERDAM%2C%20Oct.%2015%2C%202024%20%28GLOBE,a%20rare%2C%20inherited%20and%20progressive%20motor%20neuron%20disease.
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