8月27日，重庆首个1类生物创新药——赛立奇单抗注射液获批上市，实现了重庆生物制品创新药赛道“零”的突破。智翔金泰官微显示，赛立奇单抗注射液是其首款获批上市的产品，也是国内首个全人源IL-17A靶点药物。这是智翔金泰点燃产品商业化的第一把火，其宏大的版图布局，正在被描摹得越发清晰起来。孕育“药王”的适应症中重度斑块状银屑病作为适应症而言，算是自免适应症领域中的“黄金海岸”，曾经的“药王”修美乐，就是由它孕育而生。银屑病的发病机制还未完全明确，包括遗传因素、免疫因素及环境因素等。在遗传因素上，银屑病患者31.26%有家族史，在基因上，HLA-C*06：02位点与银屑病发病相关性最明显。在病理学方面，银屑病的症状为皮肤上的表皮中角质形成细胞的增殖增加，表皮明显增厚、表皮凹陷。而银屑病斑块状的表面鳞屑，是由于角质形成细胞的异常末端分化引起的银屑病病变中终末分化的表皮颗粒层大大减少或缺失。在皮肤发生改变时，免疫系统也悄然在发挥作用。在银屑病患者的皮肤角质层小病灶内存在中性粒细胞，且表皮中存在显著的免疫细胞浸润。而其中的关键细胞是Th17（一种辅助性T细胞）与DC（树突状细胞），DC被各种刺激激活过度产生和分泌TNF-α、IL-23及IL-12，其中IL-23将会诱导幼稚T细胞分化为Th17，而IL-17增强了IL-6和IL-8的表达，IL-6和IL-8是促炎性细胞因子的一类，可以加剧银屑病的皮肤上的炎症反应。由于银屑病本身通路的复杂性，因此通路中可以靶向的抗原也多种多样。而较为典型的则是上一代的“药王”修美乐。阿达木单抗是靶向TNF-α的单克隆抗体，该靶点对于自免疾病来说具有广泛的适应性，其适应症从强直性脊柱炎到皮肤病，再到类风湿性关节炎，广泛的适应症使其登顶“药王”的宝座。不过，TNF-α的好处只是在于它可以起作用的适应症非常广泛，在临床中被验证是有效果的，而后来，靶向IL-12和IL-23的乌司奴单抗也在银屑病治疗中发挥了重要的作用；但是从机理上来说，它们并没有触及银屑病中的关键通路——Th17和IL-17A。也正因此，下一代专注于银屑病的单抗应运而生。司库奇尤单抗（Secukinumab）是第一个特异性靶向IL-17A的全人源单克隆抗体，原研方为诺华，其皮下注射剂型最早于2014年在日本上市，不久后在欧美上市；后来，其静脉注射剂型于去年获FDA批准上市。在国内，一直是恒瑞的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗呈现你追我赶的趋势，二者都是上市申请审批的状态，如今，二者在同一天——8月27日同时获批上市，也即将面临着下一场更为激烈的商业化竞争。司库奇尤的“挑战者” 智翔金泰的赛立奇单抗一直以来被市场寄予厚望，其临床进度也一直受到医药界和投资者们的广泛关注。 2021年3月，智翔金泰赛立奇单抗中重度斑块状银屑病适应症的III期临床试验第一例受试者入组，2022年第四季度完成III期临床试验(ChiCTR2100043223)。其Ⅲ期临床研究由北京大学人民医院皮肤科张建中教授牵头开展，最后结果既展示了令人欣喜的疗效，也体现了良好的安全性和耐受性。今年2月，其III期临床结果在国际皮肤病学权威期刊《British Journal of Dermatology》(IF=11)上正式发表。根据赛立奇单抗的III期临床试验，其共纳入420名患者，试验组和对照组281人：139人。在临床终点上，赛立奇单抗200mg注射的试验组第12周达到PASI 75的受试者比例为90.7%（安慰剂对照组为8.6%），达到皮损清除/几乎清除（PGA 0/1）的受试者比例为74.4%（安慰剂对照组为3.6%），确认达到了临床试验终点。此外，次要临床终点上，试验组第12周PASI 90应答率为74.4%，第52周PASI 75应答率96.5%，PASI 90应答率为84.1%，PGA0/1应答率为83.7%，保持了高水平的皮损改善，获得持续性的治疗应答，表现得也非常好。在PASI 100（完全缓解）的比例上，30.2%的受试者在第12周达到完全缓解，而到了52周试验结束时，这个数字达到了59.7%。这样的临床结果，令其完全有资格在接下来的商业化历程中挑战司库奇尤单抗。智翔金泰的宏大版图作为一家在自身免疫病领域下重注的biotech，智翔金泰的商业化已经进入了兑现阶段。首先是赛立奇单抗的商业化。数据显示，2022年司库奇尤单抗、依奇珠单抗中国样本医院销售额为20.8亿、2.3亿；而IL-17A靶点单抗在国内总市场规模已经超过了30亿元，作为国产的赛立奇单抗，在替代国外药物可谓是“buff叠满”，放量值得期待。在销售额model的测算上，根据浙商证券研究所的测算，赛立奇单抗在中重度斑块状银屑病适应症上，将会在2030年达到销售峰值，单个适应症的销售峰值预测达18.2亿元。而赛立奇单抗的第二个适应症：强直性脊柱关节炎也已经在今年1月NDA申请获得受理，以一年左右时间的审批流程时间估算，将于2025年上半年获批。根据浙商研究所的测算，该适应症将于2031年达到其销售额的峰值：2.2亿元。两个适应症，就能使得该药的销售峰值超过20亿元。此外，该药还有适应症拓展——狼疮性肾炎，该适应症目前正处于临床II期阶段。图1 赛立奇单抗销售额峰值预测图片来源：浙商证券研究所从公司营收全局来看，可以把GR1501看成其商业化历程中的“开胃小菜”，真正的饕餮盛宴，是后面的GR1802，它的靶点为IL-4Rα，适应症布局也更加广泛，包括特应性皮炎、鼻窦炎伴有鼻息肉、哮喘等疾病，目前进展最快的特应性中、重度皮炎和鼻窦炎都已经进入III期临床阶段，有望于2026年—2027年上市。根据浙商证券研究所的测算，该药的销售峰值将有望超过33.5亿元。除了自免领域的深耕之外，智翔金泰在血液瘤领域也有出彩的布局，其研发的CD3×BCMA双抗——GR1803针对多发性骨髓瘤适应症，今年8月刚刚被纳入了突破性疗法，即将进入临床II期阶段。其在CD3系列的双抗有着系统性的深耕，除了GR1803之外，还有靶向CD3×CD123的GR1901，主要用于治疗急性髓性白血病；除了血液瘤之外，还有治疗实体瘤的WM202，也是用CD3搭配MAGE-A4靶点来增强T细胞的疗效。结语：赛立奇单抗的商业化，对于智翔金泰来说是一个起点，是商业化阶段的开始，远没有到故事最具看点的高潮部分。但赛立奇单抗的商业化也有重要意义，其在银屑病适应症上的放量，将加速公司走向盈亏平衡，转向biopharma的历程。参考来源： 1.Ogawa E,Sato Y,Minagawa A,Okuyama R.Pathogenesis of psoriasis and development of treatment.J Dermatol.2018 Mar;45(3):264-272.doi:10.1111/1346-8138.14139.Epub 2017 Dec 10.PMID:29226422. 2.A multicenter,randomized,double-blinded,placebo-controlled,phaseⅢstudy evaluating the efficacy and safety of Xeligekimab(GR1501)in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis.DOI:10.1093/bjd/ljae062 3.浙商证券研究所 4.智翔金泰官网声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 拉夫斯转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

上市批准

2022-11-29

·药智网

时隔7个月，科创板再迎第五套标准创新药企

11月28日，上海证券交易所通过重庆智翔金泰生物制药股份有限公司（以下简称“智翔金泰”）首发上市申请，智翔金泰将登陆上交所科创板上市。图片来源：证券日报网据悉，智翔金泰拟发行9168万股新股，占公司发行后总股本比例不低于25%，计划募集资金39.80亿元。实际控股股东为重庆智睿投资有限公司（占72.73%），实际控制人为蒋仁生（智飞生物控股股东），法定代表人为单继宽。智翔金泰成立于2015年，是一家创新驱动型生物制药企业，主要产品为自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的单克隆抗体药物和双特异性抗体药物。智翔金泰拥有涵盖自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的12个在研产品，目前尚未有产品上市销售。源头创新方面，智翔金泰建立了基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台和双特异性抗体药物发现技术平台，在药物开发环节建立了高效的重组抗体药物工艺开发平台。时隔7个月，科创板再迎第五套标准上会创新药企据悉，智翔金泰拟适用《上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则》第五套标准上市。时隔最近、采用这一标准的创新药企业，要追溯到今年4月上会的诺诚健华，至今已过去7个多月。全球及我国单抗、双抗市场规模自2016年以来，单克隆抗体药物一直占据全球生物药市场的最大份额，占比达50.95%，并在近年一直持续增长。据药智咨询统计，2020年，全球单克隆抗体市场规模为1,703亿美元，占全球生物药市场的58.54%，5年复合增长率为12.08%。预计到2025年，全球单克隆抗体药物的市场规模将增至2,762亿美元，5年复合增长率为10.15%。图片来源：智翔金泰招股书据药智咨询统计，2020年中国单克隆抗体药物市场规模为410亿元，占中国生物药市场的11.89%，5年复合增长率高达为36.98%。预计到2025年，中国单克隆抗体市场规模将达到1,810亿元，5年复合增长率为34.58%。图片来源：智翔金泰招股书据药智咨询统计，2020年，全球双特异性抗体药物市场规模为27亿美元，5年复合增长率高达93.32%。预计全球双特异性抗体药物市场规模将保持高位增长，以46.79%的复合增长率于2025年增长至184亿美元。图片来源：智翔金泰招股书中国双特异性抗体药物研发起步较晚，市场规模小。2016年以来，双特异性抗体等创新药物研发进展迅速。据药智咨询，预计到2025年，中国双克隆抗体药物市场规模将快速增长至121亿元，2021年至2025年的复合增长率达160.95%。图片来源：智翔金泰招股书智翔金泰产品管线智翔金泰拥有涵盖自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的12个在研产品，均为生物创新药。图片来源：智翔金泰招股书GR1501（赛立奇单抗注射液）GR1501（重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，通用名赛立奇单抗注射液）针对中重度斑块状银屑病适应症已于2022年9月完成III期临床试验的随访，达到主要临床终点（试验组Vs对照组，12周达到PASI75的受试者比例、PGA（0~1）的受试者比例P值均<0.001），且24周疗效数据显示长期用药可持续提高治疗效果，预计2022年12月获取长期疗效数据。GR1501登记的3项中重度斑块状银屑病适应症临床试验图片来源：智翔金泰招股书赛立奇单抗注射液有望成为第一批国产上市的IL-17A拮抗剂。这一适应症的竞品公司主要有恒瑞医药、三生国健、百奥泰等。GR1501针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症于2022年6月进入III期临床试验阶段；针对狼疮性肾炎适应症于2022年8月获得临床试验批准通知书。GR1501的主要专利申请和授权情况图片来源：智翔金泰招股书GR1801GR1801（重组全人源抗狂犬病病毒G蛋白双特异性抗体）针对疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症已进入III期临床试验，主要竞品为狂犬病人免疫球蛋白、马抗狂犬病血清和狂犬病病毒单克隆抗体。国内已上市及在研的狂犬病毒被动免疫制剂图片来源：智翔金泰招股书GR1802GR1802（重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体）针对中重度哮喘适应症和中、重度特应性皮炎适应症在II期临床试验阶段；针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症处于I期临床试验阶段。上述适应症领域目前已有三款进口生物制品在国内获批上市销售，国内目前均处于临床研究阶段。哮喘的治疗药物主要包括吸入糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）、ICS+LABA复合制剂和抗哮喘生物药；特应性皮炎的治疗仍然以外部用药如局部外用糖皮质激素，口服糖皮质激素和免疫抑制剂为主。哮喘主要治疗药物的基本情况图片来源：智翔金泰招股书特应性皮炎主要治疗药物基本情况图片来源：智翔金泰招股书其他GR1603（重组全人源抗IFNAR1单克隆抗体）、GR1803（靶向带状疱疹病毒的单克隆抗体）、GR1901（重组人源化抗CD123×CD3双特异性抗体）处于I期临床试验阶段，均为热门靶点快速跟进的创新药，国内目前尚无同类产品获批上市。GR2001（靶向破伤风毒素的单克隆抗体）处于IND阶段，申请已获受理，目前国内仅有一项同类产品进入临床研究阶段，研发进度较为靠前。另有5个产品处于临床前研究阶段：GR2002（重组全人源抗IFNAR1单克隆抗体）和GR2201（靶向带状疱疹病毒的单克隆抗体）已经完成中试研究，WM215（单域抗体-细胞因子融合蛋白）已经完成细胞株构建，WM1R3（抗IL-1家族受体双特异性抗体）处于构建细胞株阶段，WM202（抗CD3×MAGE-A4双特异性抗体）已经完成小鼠肿瘤模型评价。声明：如需转载，请务必注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题，请您留言，我们将在第一时间删除。责任编辑 | 提特转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、行业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

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