Topical rVA576 for treatment of atopic keratoconjunctivitis (AKC), vernal keratoconjunctivitis (VKC),and severe allergic conjunctivitis (seasonal (SAC) or perennial (PAC)): a randomised placebo-controlled double masked parallel trial (TRACKER)

开始日期2019-03-04

申办/合作机构

Akari Therapeutics Plc

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2024-03-01·American journal of clinical dermatology

Advancements in Bullous Pemphigoid Treatment: A Comprehensive Pipeline Update

Review

作者: Patsatsi, Aikaterini ; Karakioulaki, Meropi ; Eyerich, Kilian

ABASTRACT:

Bullous pemphigoid (BP) is a common autoimmune bullous disease affecting mainly the elderly, with rising incidence due to increased life expectancy. This disease is characterized by tense bullous lesions on normal or erythematous skin, accompanied by pruritus. BP pathogenesis involves autoantibodies against hemidesmosomal proteins BP180 and BP230, leading to detachment at the dermo-epidermal junction as well as blister formation. BP is associated with coexisting comorbidities and drug exposure, and its management often requires high doses or chronic use of systemic glucocorticoids, posing risks of adverse effects. This review focuses on novel treatment options for BP, exploring therapies targeting different immune pathways. Rituximab, a CD20 monoclonal antibody, depletes B-lymphocytes and has shown efficacy in severe cases. Dupilumab, targeting interleukin (IL)-4 receptor α and thus blocking IL-4 and IL-13, downregulates type 2 helper (Th2) responses and has demonstrated promising results. Targeting eosinophil-related molecules using bertilimumab and AKST4290 has yielded positive results in clinical trials. Omalizumab, an immunoglobulin (Ig) E antibody, can reduce disease severity and allows corticosteroid tapering in a number of cases. Complement inhibitors such as nomacopan and avdoralimab are being investigated. IL-17 and IL-23 inhibitors such as secukinumab and tildrakizumab have shown potential in a limited number of case reports. Neonatal Fc receptor antagonists such as efgartigimod are under investigation. Additionally, topical therapies and Janus kinase inhibitors are being explored as potential treatments for BP. These novel therapies offer promising alternatives for managing BP, with potential to improve outcomes and reduce high cumulative doses of systemic corticosteroids and related toxicities. Further research, including controlled clinical trials, is needed to establish their efficacy, safety, and optimal dosing regimens for BP management.

2023-07-03·Expert opinion on investigational drugs

Autoimmune blistering diseases: promising agents in clinical trials

Review

作者: Sadik, Christian D. ; Olbrich, Henning ; Schmidt, Enno

INTRODUCTION:

Treatment options for autoimmune bullous diseases (AIBD) are currently limited to corticosteroids and traditional immunomodulants and immunosuppressants that are associated with unfavorable adverse effect profiles. The most frequent AIBDs, i.e. bullous pemphigoid, pemphigus vulgaris, and mucous membrane pemphigoid, impose a high disease burden onto affected patients and can be detrimental due to infections, exsiccosis, and impaired food intake. Significant progress has been made in elucidating disease mechanisms and key mediators by in vivo and in vitro models, thus identifying a multifaceted range of possible drug targets. However, except for rituximab for pemphigus vulgaris, no new drugs have been approved for the treatment of AIBDs in the last decades.

AREAS COVERED:

This review covers new drug developments and includes ongoing or completed phase 2 and 3 clinical trials. Studies were identified by querying the registries of ClinicalTrials.gov and Cochrane Library.

EXPERT OPINION:

Promising results were shown for a variety of new agents including nomacopan, efgartigimod, omalizumab, dupilumab, as well as chimeric autoantibody receptor T cells. Clinical translation in the field of AIBDs is highly active, and we anticipate significant advances in the treatment landscape.

2022-06-06·Polish Archives of Internal Medicine-Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: advances in the understanding of pathophysiology, diagnosis, and treatment

Review

作者: Szlendak, Urszula ; Budziszewska, Bożena ; Drozd-Sokołowska, Joanna ; Spychalska, Justyna ; Patkowska, Elżbieta ; Nowak, Jacek

In recent years, "old" paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) has achieved new advances in terms of the understanding of its pathophysiology, modern approach to diagnostics, optimization of therapy, and dynamic development of new therapeutic agents. This review emphasizes the greater than previously recognized importance of the reduced susceptibility of PNH stem cells to apoptosis in the selection of a defective clone. Some changes in cytokine and chemokine profiles in patients with PNH have been interpreted in the context of autoimmunity and apoptosis. The classification of PNH presentations, characteristics of the functions of selected glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins, as well as pathologies associated with hemolysis, thrombosis, and bone marrow failure are described. The current diagnostic process for various forms of PNH is presented in detail, as well as its importance in the choice of treatment and prognosis of the disease course. Determinants of modern treatment, such as strategies (complement C5 inhibitors vs hematopoietic stem cell allotransplantation), the safety and efficacy of treatment with eculizumab or ravulizumab, policy of initiation and monitoring of treatment, the criteria for response to treatment and final outcomes of treatment are described. Among the new therapeutic agents, crovalimab and C5 inhibitors at a less advanced stage of research are discussed: tesidolumab, pozelimab, zilucoplan, nomacopan, and cemdisiran. The first approved proximal complement pathway inhibitors that primarily prevent extravascular hemolysis, pegcetacoplan, danikopan, and iptacopan, are presented and their potential benefits are highlighted.

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2025-11-21

·优麦医生服务号

大疱性类天疱疮治疗的演进和挑战

仅供医学专业人士阅读前言：流行病学特征与危险因素大疱性类天疱疮（Bullous Pemphigoid, BP）是最常见的自身免疫性大疱性疾病，主要累及老年人，发病高峰在60至70岁之间，无明显性别差异，儿童及青少年患者极为罕见[1]。全球范围内，BP发病率呈上升趋势，人口老龄化是其主要原因。汇总数据显示，BP的全球粗发病率约为19.6例/百万人/年（年龄标准化后为16.9例/百万人/年）；值得注意的是，85-90岁高龄人群的发病率显著上升至262例/百万人/年，这进一步证实年龄是其核心风险因素[2]。中国研究亦表明，BP患者以高龄为主（平均年龄80.9岁），且常合并多种慢性疾病，如神经系统疾病和糖尿病[3]。 BP患者死亡率显著高于普通人群，主要死因包括感染（尤其是长期使用免疫抑制剂所致）、高龄相关并发症及基础疾病恶化[4, 5]。该疾病严重影响患者生活质量，剧烈的瘙痒和广泛的皮肤损伤导致生活质量显著下降[4, 5]。此外，患者常因活动受限、社交障碍及心理压力而出现焦虑、抑郁等情绪问题[6]。此外BP治疗费用较高，标准疗法（如系统性糖皮质激素）通常需要长期维持，并需密切监测药物相关副作用，如感染和骨质疏松[5]。其合并症管理尤为复杂，约70%-85%的患者同时患有神经系统疾病（如痴呆、帕金森病）、自身免疫性疾病或糖尿病，这大大增加了治疗难度[7, 8]。综上所述，中国BP患者群体呈现出高龄比例高、多病共存普遍以及治疗相关副作用风险显著等特点，面临独特的临床挑战。因此，亟需优化个体化治疗方案并探索新型靶向药物。临床概述过去十年间，BP的临床管理策略经历了深刻变革。在诊断方面，血清学检测（特别是BP180/230 ELISA及间接免疫荧光）的普及显著降低了对皮肤活检的依赖，从而提升了早期诊断率[9]。对疾病异质性认识的深化，明确了非水疱型（以顽固性瘙痒为主要表现）和IgE介导型（重症风险较高）等亚型特征，推动了个体化治疗的发展[5]。在BP治疗领域，2022 EADV指南大疱性类天疱疮的管理（更新版）推荐治疗采取基于疾病严重程度的分级策略。局限性病变主要依赖高效局部糖皮质激素（如丙酸氯倍他索）单药治疗，控制后需逐步减量。轻中度患者（BPDAI<57）的一线选择是高效局部激素或中等剂量口服泼尼松，也可考虑多西环素、甲氨蝶呤或氨苯砜作为替代或联合方案。重度患者（BPDAI≥57或日新疱≥10个）则需强化局部激素联合中高剂量口服泼尼松，无效时可增加激素剂量或联用免疫抑制剂。对于存在激素禁忌、合并症或属于复发/难治性的患者，二线治疗包括个体化选择硫唑嘌呤、霉酚酸酯或甲氨蝶呤（需严密监测）；环孢素因缺乏疗效证据及毒性风险不推荐。生物制剂（如利妥昔单抗、IVIG、奥马珠单抗、度普利尤单抗等）证据尚不充分，通常作为非一线选择或在特定情况下考虑。所有方案在起效后均需遵循阶梯减量原则，复发时需重新强化治疗。我国大疱性类天疱疮诊疗专家共识（2025版）探讨BP的临床特征、诊断标准、治疗方案及糖尿病管理，特别强调全身单独化治疗在诊断方面，需结合临床表现、组织病理、直接免疫荧光及血清学检查，以提高诊断准确性。治疗上，除传统的糖皮质激素和免疫应答，推荐生物制剂等新型药物，并根据病情严重程度制定个性化方案。同时，仍关注BP综合征如糖尿病、肾病、恶性肿瘤等的管理，为临床医生提供全面指导，提升BP治疗效果和患者的生活质量。 BP治疗演进过程中，靶向生物制剂展现出巨大潜力。例如，IL-4/13抑制剂度普利尤单抗在III期临床试验中显示可将激素用量减少70%；补体通路抑制剂（如抗C1s单抗）在II期试验中也取得了显著疗效（疾病活动度评分改善≥50% [5, 10]。预测复发风险的模型（如基于BP180抗体滴度的BRAT量表）正处于开发阶段。尽管BP治疗领域取得了重大进展，但当前研究仍未能充分满足临床需求：约30%的患者持续受顽固性瘙痒困扰，且BP与神经退行性疾病（如痴呆，两者共病率高达30%）的潜在机制关联尚未阐明[6]。 BP的诊断和治疗策略在国内外存在一定差异，主要体现在流行病学特征与医疗资源分配上。中国BP发病率（约2.4/10万人年）低于西欧地区（6-13/10万人年），但重症患者比例可能更高。欧美国家床旁快速检测应用广泛，而中国基层医疗机构病理诊断能力相对薄弱，更依赖转诊体系。新型生物制剂（如度普利尤单抗）在中国的高昂费用（年治疗费用超过10万元）及医保覆盖不足，严重限制了其临床应用。未来十年，需着力构建适合中国人群特点的诊疗路径，加快本土靶向药物的研发并提高其可及性，同时深入探究神经-免疫交互机制以应对共病挑战，推动BP诊疗模式由经验性治疗向精准医疗转变。研究热点近年来，大疱性类天疱疮（BP）在基础研究与临床治疗领域均取得了显著进展。基础与临床研究的突破主要集中在病理生理机制、流行病学、生物标志物和疾病表型等方面。在治疗方面，新方法和生物制剂的引入旨在减少传统糖皮质激素的副作用并改善患者预后。病理生理机制的深入解析是当前BP基础研究的核心内容。现已明确，靶向半桥粒结构成分BP180（XVII型胶原）和BP230的自身抗体（主要为IgG类）是关键的致病因子。这些自身抗体与靶抗原结合后，激活补体级联反应（主要经由经典途径），进而募集并活化炎症细胞，特别是嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。活化的炎症细胞释放多种蛋白酶（如基质金属蛋白酶、弹性蛋白酶）及炎症介质，直接破坏半桥粒完整性及基底膜带结构，最终导致特征性的真皮-表皮分离及水疱形成[11]。研究进一步揭示，除抗体介导的直接损伤外，T淋巴细胞，特别是T辅助细胞（Th）亚群的参与至关重要。其中，Th2细胞轴在BP的炎症微环境中占据主导地位，其分泌的细胞因子（如IL-4, IL-5, IL-13）不仅驱动B细胞产生致病性自身抗体，也强力促进嗜酸性粒细胞的活化、组织浸润及脱颗粒过程。同时，Th17细胞轴（涉及IL-17, IL-23等因子）的激活也被证实参与疾病进程，可能通过加剧局部炎症反应和组织破坏推动病情发展。这一复杂的炎症网络不仅是水疱形成的病理基础，也被认为是BP患者剧烈且顽固性瘙痒的重要根源。上述信号通路的阐明，为开发靶向特异性炎症分子的新型治疗策略提供了重要的理论基础[2, 5, 12]。流行病学研究揭示大疱性类天疱疮（BP）的发病呈现显著的年龄依赖性特征，并与特定环境因素及药物存在关联。全球数据显示，BP总体发病率相对较高，例如年发病率报告约为19.6例/百万人年。其最突出的流行病学特征是发病率随年龄增长呈指数级上升，在85-90岁高龄人群中尤为显著，可急剧攀升至约262例/百万人年，凸显了该病是老年人群面临的一项重大健康挑战[8, 13, 14]。观察性研究提示，城市地区的BP发病率可能高于农村地区[14]，表明城市化进程中的某些环境暴露因素可能潜在地增加疾病风险。在药物诱因方面，广泛应用于2型糖尿病治疗的二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4抑制剂），已被明确识别为BP的重要诱发因素，可导致特征性的药物相关BP表型；及时停用相关药物通常对疾病控制至关重要[15-17]。此外，流行病学调查一致发现，BP患者罹患其他自身免疫性疾病及炎症性皮肤病的风险显著增高，尤其常与糖尿病、甲状腺疾病（如Graves病、桥本甲状腺炎）共存，这反映了潜在的共同免疫易感背景或相互关联的病理生理通路[15-17]。生物标志物的探索与遗传易感性研究为深入理解BP的异质性和个体风险提供了新视角。除经典的循环抗BP180/BP230 IgG自身抗体外，研究聚焦于免疫球蛋白E（IgE）自身抗体的病理意义。证据表明，针对BP180等抗原的IgE自身抗体存在于相当比例的患者血清中，其可能通过与皮肤中肥大细胞和嗜酸性粒细胞表面的高亲和力IgE受体（FcεRI）结合，触发细胞活化与脱颗粒，释放组胺、类胰蛋白酶、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白等介质，直接参与瘙痒的发生以及局部炎症反应和水疱形成的放大过程。因此，血清总IgE水平及特异性IgE自身抗体有望成为评估疾病活动度或识别特定临床表型（如以顽固性瘙痒为主要表现）的潜在生物标志物[18, 19]。在遗传学层面，人类白细胞抗原（HLA）等位基因与BP易感性的关联得到证实。特定人群研究（如意大利人群）发现，某些HLA II类等位基因（例如HLA-DQβ1）在BP患者中的频率显著高于健康对照，这为解释疾病发生的个体差异性提供了重要的遗传学依据[15, 19]。对大疱性类天疱疮（BP）疾病临床表型多样性的深入认识，显著提升了其诊断精准度。现已明确 BP 的临床表现具有高度异质性，形成了若干特征性表型。除经典的泛发性张力性水疱伴炎性红斑基底外，还包含多种特殊表现形式：非炎症性 BP 患者的水疱或糜烂周围常缺乏显著红斑或风团，炎症反应轻微，易与非炎症性水疱病混淆[20, 21]；格列汀相关 BP 由 DPP-4 抑制剂诱发，其皮损表现可能更具不典型性或呈现某些药物相关特征[19, 22]；非水疱性 BP 患者在疾病早期或整个病程中可仅表现为剧烈、顽固的瘙痒，伴发荨麻疹样斑块、丘疹、湿疹样皮损或广泛抓痕，而无明显水疱形成，此型极易误诊为慢性荨麻疹、结节性痒疹或其他瘙痒性皮肤病[20-22]。对此表型谱系的认知强调，在临床实践中，对于不明原因瘙痒的老年患者，尤其是有相关药物（如 DPP-4 抑制剂）使用史或合并自身免疫性疾病者，即使未见水疱，亦需将 BP 纳入鉴别诊断。及时的血清自身抗体检测（包括 IgG 及必要时 IgE）以及皮肤活检（含直接免疫荧光检查）对于确诊这些非典型 BP 至关重要，有助于避免延误诊断，实现早期干预和更精准的个体化管理[19-22]。专家简介陈柳青主任医师武汉市第一医院武汉市第一医院皮肤科主任，博士研究生导师湖北省皮肤科医疗质量控制中心主任皮肤感染和免疫湖北省重点实验室主任湖北省感染性皮肤病临床医学研究中心主任湖北省楚天英才中国中西医结合学会皮肤性病委员会副主任委员中华医学会皮肤科分会委员中国医师协会皮肤科分会常委参考文献 1. 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Fulgencio Barbarin, J. Fernandez Vela, M. Lova Navarro, C. Martin Callizo, S. Martin-Sala, R. Ojeda, M.E.P. Amer, A.S. Puigdollers, R.M. Pujol, S. Podlipnik, J.M. Mascaro, Jr., and L. Curto-Barredo, Real-world evaluation of the effectiveness and safety of dupilumab in bullous pemphigoid: an ambispective multicentre case series. Br J Dermatol, 2025. 192(3): p. 501-509. 27. Zhang, Y., X. Cao, and J. Tong, Case report: Low-dose interleukin-2: a treatment of bullous pemphigoid with predominantly perifollicular blistering caused by PD-1/PD-L1 inhibitor. Front Immunol, 2024. 15: p. 1496413. 28. Ernst, N., M. Friedrich, K. Bieber, M. Kasperkiewicz, N. Gross, C.D. Sadik, D. Zillikens, E. Schmidt, R.J. Ludwig, and K. Hartmann, Expression of PD-1 and Tim-3 is increased in skin of patients with bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2021. 35(2): p. 486-492. 29. Patel, P.M., V.A. Jones, T.N. Murray, and K.T. Amber, A Review Comparing International Guidelines for the Management of Bullous Pemphigoid, Pemphigoid Gestationis, Mucous Membrane Pemphigoid, and Epidermolysis Bullosa Acquisita. Am J Clin Dermatol, 2020. 21(4): p. 557-565. 30. Oren-Shabtai, M., D. Mimouni, A. Nosrati, L. Atzmony, B. Kaplan, A. Barzilai, and S. Baum, Biological treatment for bullous pemphigoid. Front Immunol, 2023. 14: p. 1157250. 31. Singh, S., G. Kirtschig, V.N. Anchan, C.C. Chi, K. Taghipour, R.J. Boyle, and D.F. Murrell, Interventions for bullous pemphigoid. Cochrane Database Syst Rev, 2023. 8(8): p. CD002292. 32. Persson, M.S., K.E. Harman, K.S. Thomas, J.R. Chalmers, Y. Vinogradova, S.M. Langan, J. Hippisley-Cox, and S. Gran, Long-term oral prednisolone exposure in primary care for bullous pemphigoid: population-based study. Br J Gen Pract, 2021. 71(713): p. e904-e911. 33. Yoshimoto, N., K. Muramastsu, T. Ito, M. Zheng, K. Izumi, K. Natsuga, H. Iwata, Y. Hasegawa, and H. Ujiie, Type XVII Collagen-Specific CD4(+) T Cells Induce Bullous Pemphigoid by Producing IL-5. J Invest Dermatol, 2025. 145(5): p. 1092-1104 e3. 34. Cole, C., K. Vinay, L. Borradori, and K.T. Amber, Insights Into the Pathogenesis of Bullous Pemphigoid: The Role of Complement-Independent Mechanisms. Front Immunol, 2022. 13: p. 912876. 35. Shen, S., H. Fang, X. Li, Y. Zhou, X. Tang, H. Miao, L. Li, J. Chen, K. Xue, C. Zhang, M. Chu, B. Pang, Y. Bai, H. Qiao, E. Dang, S. Shao, and G. Wang, Eosinophil extracellular traps drive T follicular helper cell differentiation via VIRMA-dependent MAF stabilization in bullous pemphigoid. J Allergy Clin Immunol, 2025. 155(4): p. 1357-1370. 36. Tigges, M., S. Drager, I. Piccini, K. Bieber, A. Vorobyev, J. Edelkamp, M. Bertolini, and R.J. Ludwig, Pemphigoid disease model systems for clinical translation. Front Immunol, 2025. 16: p. 1537428. 37. Lin, X., X. Li, Z. Zhai, and M. Zhang, JAK-STAT pathway, type I/II cytokines, and new potential therapeutic strategy for autoimmune bullous diseases: update on pemphigus vulgaris and bullous pemphigoid. Front Immunol, 2025. 16: p. 1563286. 排版：叶子版权声明：本文为原创文，版权属于优麦医生和作者所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“文章来源于优麦医生APP，作者名字” 点击“阅读原文” 解锁您的“优麦拾光纪念册”

2025-11-21

·优麦医生服务号

大疱性类天疱疮综合管理新趋势

仅供医学专业人士阅读概述大疱性类天疱疮（BP）治疗的核心目标，是在有效抑制疾病活动性的同时，最大限度降低治疗相关不良反应风险，尤其需关注长期系统性糖皮质激素（GC）治疗可能引发的严重并发症（如感染、糖尿病、骨质疏松、心血管事件等）。近年来的主要进展体现在新型生物制剂的引入、疾病评估方法的优化、个体化治疗策略的完善以及不同治疗方案疗效比较的初步探索。用药进展与成果生物制剂的应用开启了BP靶向治疗的新纪元。利妥昔单抗 (Rituximab) 作为靶向B细胞表面CD20分子的单克隆抗体，通过耗竭B细胞显著减少自身抗体生成。目前其主要定位为中重度、难治性或激素依赖型BP的辅助治疗。临床研究显示，在标准免疫抑制治疗（通常包含系统性GC）基础上加用利妥昔单抗，可有效提高缓解率，表现为更快达到疾病控制、实现停药或仅需最小维持治疗的状态，并展现出明确的激素节约效应，显著降低累积GC剂量及相关毒性风险。然而，其长期使用的安全性（如感染风险）和最佳治疗方案仍需大型随机对照试验（RCT）进一步确认 [10, 23]。奥马珠单抗 (Omalizumab) 作为抗IgE人源化单克隆抗体，通过阻断游离IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面高亲和力受体（FcεRI）的结合，抑制下游炎症介质释放。基于其在IgE介导疾病中的疗效，该药被尝试用于治疗难治性BP，尤其适用于伴有高水平IgE自身抗体或对传统治疗（GC/免疫抑制剂）无效、不耐受或存在禁忌的患者。现有病例报告和小型回顾性研究提示其具有一定疗效，可改善症状并减少GC用量，但证据级别尚低，确切的疗效谱和适应症需更高质量研究支持[23, 24]。度普利尤单抗 (Dupilumab) 作为全人源化单抗，靶向白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα），从而阻断关键Th2细胞因子IL-4和IL-13的信号传导。多项多中心观察性研究和回顾性分析一致证实，该药对各种严重程度的BP患者（包括新发、顽固性和激素依赖型）均有效，能显著改善BP疾病活动度指数（BPDAI）评分、快速缓解剧烈瘙痒、提升患者生活质量（如皮肤病生活质量指数DLQI），并有效促进系统性GC的减量甚至停用。其安全性总体良好，常见不良反应为注射部位反应和结膜炎，严重不良事件罕见。度普利尤单抗代表了针对BP核心Th2炎症通路的重要治疗突破[23, 25, 26]。此外，新兴靶向药物也展现出潜力：Nomacopan 是一种能同时抑制强效中性粒细胞趋化因子白三烯B4（LTB4）和补体末端成分C5的双靶点抑制剂，旨在更全面地阻断炎症细胞募集和活化。初步安全性研究显示其在BP患者中耐受性良好，疗效有待后续临床试验验证 [4, 27]。低剂量白细胞介素-2 (Low-dose IL-2) 疗法旨在扩增具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg），恢复免疫耐受，其在治疗免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）诱发的BP中显示出一定前景[28]。疾病评估方法疾病评估方法的标准化与优化是指导精准治疗的基础。广泛应用经过验证的评估工具至关重要：大疱性类天疱疮疾病面积指数 (Bullous Pemphigoid Disease Area Index, BPDAI) 通过对皮肤水疱/糜烂、荨麻疹样/红斑样皮损及粘膜损害的面积和活动度进行客观量化评分，为全面评估疾病整体负担和治疗反应提供了可靠、标准化的指标[4, 11]。针对BP患者的核心症状瘙痒，采用经过验证的评估量表（如5维瘙痒量表, 5-D Itch Scale）对其强度、频率、持续时间、生活质量影响和治疗反应进行量化，是全面管理这一痛苦症状的关键 [27]。此外，使用皮肤病生活质量指数 (Dermatology Life Quality Index, DLQI) 评估疾病对患者日常活动、社交、心理及症状感受等多维度的影响，以及治疗对生活质量的改善程度，对于全面评价治疗效果具有重要价值[4]。整合应用这些标准化工具，使临床医生能够更精确、动态地监测疾病活动性变化，客观评价新疗法的疗效，并据此及时调整治疗方案，目标是在确保有效控制疾病的前提下，加速药物减量，最终降低长期使用传统免疫抑制剂（尤其是GC）带来的累积毒性。 BP的全程管理优化BP全程管理需重视辅助治疗策略与个体化管理理念。合理使用免疫抑制剂（如霉酚酸酯 Mycophenolate Mofetil, MMF、硫唑嘌呤 Azathioprine, AZA、甲氨蝶呤 Methotrexate, MTX）作为激素助减剂与系统性GC联用，是一线或二线治疗的核心组成部分。其价值在于促进更快的GC减量和维持更低的GC剂量，从而显著减轻GC相关不良反应。具体免疫抑制剂的选择需个体化考量患者的肝肾功能、合并症、药物相互作用及潜在副作用谱[8, 29]。对于常规免疫抑制治疗（GC联合传统免疫抑制剂）反应不佳或不耐受的难治性BP患者，生物制剂（如利妥昔单抗、度普利尤单抗）已成为重要的挽救治疗选择，代表了当前治疗的重要进展[23, 30]。鉴于BP患者多为高龄且常合并多种基础疾病（如糖尿病、心血管病、神经系统疾病），主动识别和管理并发症对于改善整体预后至关重要。例如，合并糖尿病的BP患者需在GC治疗期间密切监测血糖；对DPP-4抑制剂相关BP，及时识别并停用相关药物构成治疗的关键环节 [8, 15]。贯穿始终的个体化治疗原则要求根据患者的年龄、整体健康状况、合并症、疾病严重程度（基于BPDAI等）、临床表型特征（如是否以瘙痒为主）、对初始治疗的反应以及不同治疗方案的潜在风险（副作用），制定高度定制化的治疗方案，其核心目标是精细平衡疗效与安全性，追求最优的长期预后[29, 30]。不同治疗方案效果的比较研究与优化探索是指导未来临床实践的关键。随着新疗法（尤其是生物制剂）的出现，现有初步研究证据提示，某些新型治疗方案（如早期引入靶向生物制剂或特定免疫抑制剂方案）在控制疾病活动度方面可能不劣于甚至优于传统高剂量泼尼松方案，并在降低严重不良事件（如感染、心血管事件）风险或死亡率方面展现出潜在优势。然而，这些结论主要来源于观察性研究或小规模RCT。多篇文献明确指出，当前迫切需要更多设计严谨、大样本量、长期随访的随机对照试验和真实世界研究，以提供更高等级的证据，明确不同治疗方案（特别是不同生物制剂之间、生物制剂与传统方案之间）的相对疗效、安全性、成本效益，并最终确定最佳的治疗方案组合（包括药物选择、剂量、疗程、减停策略），从而系统性地优化BP患者的长期管理结局[23, 31, 32]。新干预策略的发展方向目前对大疱性类天疱疮（BP）发病机制的理解仍存在局限。未来机制研究应优先深化以下几个关键方向：首要任务是深入阐明致病性免疫细胞及其介导的信号通路的作用。虽然已知BP涉及自身抗体（如抗BP180和BP230）、补体系统激活、嗜酸性粒细胞与中性粒细胞浸润、蛋白酶释放以及Th2/Th17轴驱动的炎症反应[2, 5]，但CD4+ T细胞，特别是自身抗原特异性CD4+ T细胞在驱动异常免疫反应及免疫耐受破坏中的核心作用仍需深入探究[12, 33]。同时，补体非依赖性途径参与组织损伤和水疱形成的新证据[34, 35]，提示需系统解析水疱形成的多因素机制。其次，嗜酸性粒细胞在皮损中显著浸润，但其具体致病机制（包括细胞外陷阱EETs的形成）尚未明确[35]，未来研究需聚焦其激活、迁移过程及其与自身抗体的相互作用。此外，BP显著的临床表型异质性（如非炎症型、格列汀类药物相关型）及其与神经系统疾病、代谢性疾病等共病的关联[8, 21]，要求通过流行病学及免疫学模型解析不同亚型的独特发病机制，以支撑精准分型和个体化干预。鉴于现有主要治疗手段（如皮质类固醇和免疫抑制剂）的显著副作用[5]，新型干预策略的发展集中于靶向治疗和技术创新。在生物制剂研发方面，靶向B细胞（如rituximab[10]、致病性IgE（如omalizumab[24]）、Th2通路（如抗IL-4/IL-13制剂[36]）、补体及炎症介质（如nomacopan[4]）以及JAK-STAT信号通路[37]展现出潜力，但仍需更多设计严谨的随机对照试验验证其疗效，并解决选择偏倚和潜在副作用问题。探索新靶点，如低剂量IL-2 [27]及嗜酸性粒细胞/EETs通路[35]，也颇具价值。模型系统的优化至关重要，需开发更能模拟人类BP疾病表型异质性的临床前模型[33, 36]，以促进新靶点发现和基于科学假说的药物再利用（drug repurposing）。采用标准化评价指标（如BPDAI[4, 27]）的规范化临床试验设计将加速成果转化。鉴于BP患者常合并多种疾病，个体化及联合治疗是另一重点方向，例如基于临床表型和免疫学特征定制疗法，或探索利妥昔单抗联合皮质类固醇[10]以及针对不同炎症轴（如Th2/Th17）[5, 37]的联合靶向策略。综上所述，BP研究的未来发展关键在于深化机制认知与推进治疗策略的精准化。机制研究需着重突破CD4+ T细胞的核心作用、嗜酸性粒细胞的病理机制以及补体非依赖性途径[12, 33-35]；而新型干预则倚重于靶向生物制剂（如抗IgE、JAK抑制剂）、模型系统优化及个体化联合疗法[4, 10, 36, 37]。这些方向的突破有望克服现有治疗的局限性，显著改善患者预后，但新兴策略亟需通过更多设计严谨的临床研究加以验证。专家简介陈柳青主任医师武汉市第一医院武汉市第一医院皮肤科主任，博士研究生导师湖北省皮肤科医疗质量控制中心主任皮肤感染和免疫湖北省重点实验室主任湖北省感染性皮肤病临床医学研究中心主任湖北省楚天英才中国中西医结合学会皮肤性病委员会副主任委员中华医学会皮肤科分会委员中国医师协会皮肤科分会常委参考文献 1. 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Chen, Advancing Treatment in Bullous Pemphigoid: A Comprehensive Review of Novel Therapeutic Targets and Approaches. Clin Rev Allergy Immunol, 2023. 65(3): p. 331-353. 6. Werth, V.P., D.F. Murrell, P. Joly, M. Ardeleanu, and V. Hultsch, Bullous pemphigoid burden of disease, management and unmet therapeutic needs. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2025. 39(2): p. 290-300. 7. Stander, S., C.M. Hammers, A. Vorobyev, E. Schmidt, J.E. Hundt, C.D. Sadik, T. Lange, D. Zillikens, R.J. Ludwig, and K. Kridin, Coexistence of bullous pemphigoid with neuropsychiatric comorbidities is associated with anti-BP230 seropositivity. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2021. 35(10): p. 2067-2073. 8. Huttelmaier, J., S. Benoit, and M. Goebeler, Comorbidity in bullous pemphigoid: up-date and clinical implications. Front Immunol, 2023. 14: p. 1196999. 9. van Beek, N., M.M. Holtsche, I. Atefi, H. Olbrich, M.J. Schmitz, J. Pruessmann, A. Vorobyev, and E. 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French Study Group on Autoimmune Bullous, Omalizumab in the treatment of bullous pemphigoid resistant to first-line therapy: a French national multicentre retrospective study of 100 patients. Br J Dermatol, 2024. 190(2): p. 258-265. 25. Wang, S.H., Y. Shan, S.Z. Li, and Y.G. Zuo, Anti-interleukin 4 receptor alpha antibody for the treatment of Chinese bullous pemphigoid patients with diverse comorbidities and a 1-year follow-up: a monocentric real-world study. Front Immunol, 2023. 14: p. 1165106. 26. Planella-Fontanillas, N., X. Bosch-Amate, A. Jimenez Anton, C. Moreno-Vilchez, M.G. Guerrero, M.D.M. Blanes Martinez, M.A. Ballester Martinez, P. Bassas-Freixas, J.L. Castano Fernandez, A. Estebanez Corrales, R. Suarez Fernandez, S. Santos Alarcon, A.B. Alonso, M. Torrent, A. Ballano Ruiz, C. Collantes Rodriguez, A. Espana, E. Fonseca Capdevila, I.G. Faure, C.P. Hernandez Fernandez, F.J. Melgosa Ramos, J. Spertino, V. Zaragoza Ninet, L. Armillas, I. Bielsa, C. Carrera, M. Esquius Rafat, J. Fulgencio Barbarin, J. Fernandez Vela, M. Lova Navarro, C. Martin Callizo, S. Martin-Sala, R. Ojeda, M.E.P. Amer, A.S. Puigdollers, R.M. Pujol, S. Podlipnik, J.M. Mascaro, Jr., and L. Curto-Barredo, Real-world evaluation of the effectiveness and safety of dupilumab in bullous pemphigoid: an ambispective multicentre case series. Br J Dermatol, 2025. 192(3): p. 501-509. 27. Zhang, Y., X. Cao, and J. Tong, Case report: Low-dose interleukin-2: a treatment of bullous pemphigoid with predominantly perifollicular blistering caused by PD-1/PD-L1 inhibitor. Front Immunol, 2024. 15: p. 1496413. 28. Ernst, N., M. Friedrich, K. Bieber, M. Kasperkiewicz, N. Gross, C.D. Sadik, D. Zillikens, E. Schmidt, R.J. Ludwig, and K. Hartmann, Expression of PD-1 and Tim-3 is increased in skin of patients with bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2021. 35(2): p. 486-492. 29. Patel, P.M., V.A. Jones, T.N. Murray, and K.T. Amber, A Review Comparing International Guidelines for the Management of Bullous Pemphigoid, Pemphigoid Gestationis, Mucous Membrane Pemphigoid, and Epidermolysis Bullosa Acquisita. Am J Clin Dermatol, 2020. 21(4): p. 557-565. 30. Oren-Shabtai, M., D. Mimouni, A. Nosrati, L. Atzmony, B. Kaplan, A. Barzilai, and S. Baum, Biological treatment for bullous pemphigoid. Front Immunol, 2023. 14: p. 1157250. 31. Singh, S., G. Kirtschig, V.N. Anchan, C.C. Chi, K. Taghipour, R.J. Boyle, and D.F. Murrell, Interventions for bullous pemphigoid. Cochrane Database Syst Rev, 2023. 8(8): p. CD002292. 32. Persson, M.S., K.E. Harman, K.S. Thomas, J.R. Chalmers, Y. Vinogradova, S.M. Langan, J. Hippisley-Cox, and S. Gran, Long-term oral prednisolone exposure in primary care for bullous pemphigoid: population-based study. Br J Gen Pract, 2021. 71(713): p. e904-e911. 33. Yoshimoto, N., K. Muramastsu, T. Ito, M. Zheng, K. Izumi, K. Natsuga, H. Iwata, Y. Hasegawa, and H. Ujiie, Type XVII Collagen-Specific CD4(+) T Cells Induce Bullous Pemphigoid by Producing IL-5. J Invest Dermatol, 2025. 145(5): p. 1092-1104 e3. 34. Cole, C., K. Vinay, L. Borradori, and K.T. Amber, Insights Into the Pathogenesis of Bullous Pemphigoid: The Role of Complement-Independent Mechanisms. Front Immunol, 2022. 13: p. 912876. 35. Shen, S., H. Fang, X. Li, Y. Zhou, X. Tang, H. Miao, L. Li, J. Chen, K. Xue, C. Zhang, M. Chu, B. Pang, Y. Bai, H. Qiao, E. Dang, S. Shao, and G. Wang, Eosinophil extracellular traps drive T follicular helper cell differentiation via VIRMA-dependent MAF stabilization in bullous pemphigoid. J Allergy Clin Immunol, 2025. 155(4): p. 1357-1370. 36. Tigges, M., S. Drager, I. Piccini, K. Bieber, A. Vorobyev, J. Edelkamp, M. Bertolini, and R.J. Ludwig, Pemphigoid disease model systems for clinical translation. Front Immunol, 2025. 16: p. 1537428. 37. Lin, X., X. Li, Z. Zhai, and M. Zhang, JAK-STAT pathway, type I/II cytokines, and new potential therapeutic strategy for autoimmune bullous diseases: update on pemphigus vulgaris and bullous pemphigoid. Front Immunol, 2025. 16: p. 1563286. 排版叶子版权声明：本文为原创文，版权属于优麦医生和作者所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“文章来源于优麦医生APP，作者名字” 点击“阅读原文” 解锁您的“优麦拾光纪念册”

临床研究临床结果

2025-11-19

·皮肤科江浩波医生

70岁后高发、死亡率不低！2025版权威共识出炉，破解大疱性类天疱疮诊疗难题

70岁后高发、死亡率不低！2025版权威共识出炉，破解大疱性类天疱疮诊疗难题“老人全身起紧张发亮的水疱，一碰就疼、痒到睡不着，还反复不好”——这可能不是普通湿疹，而是老年人高发的自身免疫性皮肤病“大疱性类天疱疮（BP）”。作为主要影响70岁以上人群的“皮肤杀手”，BP不仅严重影响生活质量，重症患者死亡率不容小觑。近日，由中国医师协会皮肤科医师分会等五大权威机构联合制定的《大疱性类天疱疮诊疗专家共识（2025版）》正式发布，整合国内外最新研究证据，从诊断到治疗、从合并症管理到复发应对，给出了全面且精准的临床指导。一、先搞懂：BP到底是种什么病？BP是一种自身免疫性表皮下大疱性皮肤病，核心病因是免疫系统“叛变”——身体产生抗BP180、BP230两种关键抗体，这些抗体攻击皮肤基底膜带，通过补体激活或非补体途径，破坏皮肤屏障和免疫平衡，最终形成水疱。核心特征一眼辨：• 高发人群： 70岁以上老年人为主，无明显性别差异，年轻人罕见；• 典型皮损：在正常皮肤、红斑或湿疹样皮损上，长出紧张性水疱/大疱（像“饱满的小水泡”），尼氏征阴性（水疱不易破裂），常伴剧烈瘙痒，10%-30%患者会累及口腔、生殖器等黏膜； • 特殊亚型：还有非大疱性（无水泡，仅表现为湿疹样或红皮病样皮损）、扁平苔藓样、结节性等少见类型，容易误诊；• 致病诱因：部分患者与药物相关，比如降糖药中的DPP-4抑制剂（西格列汀、沙格列汀等）、免疫检查点抑制剂，用药期间出现皮肤异常需高度警惕。必须重视的合并症：BP患者常伴随多种基础病，且相互影响：• 神经系统疾病：痴呆、帕金森病（与BP互为危险因素）、脑卒中；• 代谢与心血管病：2型糖尿病（增加BP发病风险）、心肌梗死、脑血管意外；• 其他：慢性肾病（BP的风险因素）、自身免疫病（银屑病、干燥综合征等），与恶性肿瘤的相关性虽有争议，但需警惕血液系统肿瘤。二、诊断：4大核心检查+明确标准，避免误诊BP的诊断需“临床+实验室”双确认，2025版共识明确了诊断标准，避免漏诊误诊：关键检查手段：1. 直接免疫荧光检测：取水疱周围正常皮肤或红斑，可见基底膜带IgG和/或C3线状沉积，敏感性最高，是“金标准”之一； 2. 组织病理检查：新鲜水疱取材，典型表现为表皮下水疱，疱液和真皮浅层有嗜酸性粒细胞、中性粒细胞浸润； 3. 血清学检查：ELISA检测抗BP180、BP230抗体（抗BP180 NC16A IgG抗体水平还能评估病情活动度），间接免疫荧光（IIF）可辅助诊断；4. 盐裂皮肤IIF：用氯化钠分离表皮和真皮，抗体结合在表皮侧，可区分其他类似疾病。诊断标准（2025版明确）：• 疑似诊断：满足“典型水疱/大疱+ELISA检测抗BP180和/或BP230抗体升高”；• 明确诊断：在疑似诊断基础上，加“组织病理示表皮下水疱”，且满足“直接免疫荧光阳性”或“IIF/盐裂皮肤IIF阳性”。需重点鉴别的疾病：要与疱疹样天疱疮（表皮棘层松解）、良性黏膜类天疱疮（黏膜受累重、易留瘢痕）、线状IgA大疱性皮病（IgA沉积）、重症药疹（有明确用药史、黏膜受累广）等区分，核心靠免疫荧光和抗体检测。三、治疗：分层用药+个体化方案，2025版这些更新要记牢治疗目标是“控制水疱、缓解瘙痒、促进愈合、降低复发、保护生命”，核心原则是“分层治疗+合并症兼顾”，新共识在药物推荐上更精准，尤其强调生物制剂的应用。基础治疗：• 水疱处理：无菌注射器抽吸疱液，保留疱壁（充当“天然敷料”）；• 创面护理：小面积糜烂清创后暴露，大面积用非黏性敷料覆盖，破溃处外用莫匹罗星软膏、夫西地酸乳膏等防感染；• 全身支持：优质高蛋白饮食，维持水电解质平衡，避免摩擦和压力刺激。分层药物治疗（强推荐+弱推荐）： 1. 轻中度BP（BPDAI≤19分或体表受累面积<10%）：• 一线方案：外用强效/超强效激素（0.05%丙酸氯倍他索乳膏、0.05%卤米松乳膏），可全身外用（面部除外），10-20g/d，病情控制后逐渐减量（第1个月每日1次→第2个月隔日1次→第3个月每周2次→维持6-12个月）；• 二线方案：外用激素无效时，加用四环素类抗生素（多西环素、米诺环素100mg每日2次）+烟酰胺（200-500mg每日3次），老年人可减量；• 三线方案：小剂量系统激素（泼尼松0.3mg·kg⁻¹·d⁻¹）+免疫抑制剂（甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）。2. 中重度BP（BPDAI20-56分/体表10%-50%为中度；BPDAI≥57分/体表>50%为重度）：• 首选方案：外用强效激素+系统激素（泼尼松0.5mg·kg⁻¹·d⁻¹起始，1-2周无效加至0.75-1mg·kg⁻¹·d⁻¹）+免疫抑制剂（甲氨蝶呤每周5-12.5mg、吗替麦考酚酯1-2g/d）；• 合并症多者（糖尿病、肾病、高血压等）：优先选外用激素+度普利尤单抗（生物制剂，强推荐），初始600mg皮下注射，之后每2周300mg，可联合免疫抑制剂，减少激素副作用；• 激素禁忌者：外用激素+免疫抑制剂+度普利尤单抗。3. 难治性BP（规范治疗1个月未控制）：加用奥马珠单抗（抗IgE单克隆抗体，每月300mg皮下注射），仍无效可考虑利妥昔单抗（CD20单抗，第0、14天各500mg静脉输注）+静脉注射人免疫球蛋白（IVIG），或血浆置换。关键药物使用要点：• 免疫抑制剂：甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯为一线选择，雷公藤多苷（1mg·kg⁻¹·d⁻¹）疗效与激素相当但副作用更少，硫唑嘌呤需检测TPMT活性（避免骨髓抑制）；• 生物制剂：度普利尤单抗安全性高，不良反应多为结膜炎、注射部位反应，适合合并症多的老年患者；利妥昔单抗仅用于难治病例，需预防卡氏肺孢子菌肺炎；• 激素减量：病情控制后维持2周再减量，联合生物制剂/免疫抑制剂可加快减量速度，避免减量过快导致复发。四、特殊情况处理：合并基础病/复发，这样应对1. 合并常见基础病的用药选择：• 合并糖尿病：停用DPP-4抑制剂，首选度普利尤单抗+甲氨蝶呤/吗替麦考酚酯，避免大剂量激素；• 合并肾病：避免环孢素、甲氨蝶呤，选外用激素+吗替麦考酚酯/度普利尤单抗，合并自身免疫性肾病可选利妥昔单抗；• 合并恶性肿瘤：免疫检查点抑制剂诱发的BP，1-2级可外用激素+继续肿瘤治疗，3级暂停肿瘤治疗，4级永久停用，优先用激素+生物制剂；• 合并高血压：停用血管紧张素转换酶抑制剂，选度普利尤单抗+免疫抑制剂，避免大剂量激素。 2. 复发处理：• 外用激素减量期复发：增加外用激素剂量和频率；• 停药后复发：轻度外用激素，中重度加用系统激素；• 系统激素减量期复发：小范围复发恢复减量前剂量，维持1个月；大范围复发重新评估治疗方案。五、未来方向：这些新药值得关注2025版共识也提到了BP治疗的新希望，目前处于临床研究或个案验证阶段：• JAK抑制剂：托法替布、阿布昔替尼、乌帕替尼，对难治性BP和合并银屑病的BP患者疗效显著，但需警惕静脉血栓、造血功能抑制，老年患者需严格评估；• 其他潜在靶点：FcRn拮抗剂、IL-5拮抗剂（美泊利珠单抗）、补体C5抑制剂（nomacopan）、肠道菌群治疗、干细胞治疗等；• 新型生物制剂：IL-4Rα抑制剂司普奇拜单抗，为2型炎症相关BP提供新选择。最后总结：2025版共识核心要点速记1. 诊断：临床+病理+免疫荧光+血清学，抗BP180抗体是关键指标；2. 治疗：轻中度外用激素为主，中重度激素+免疫抑制剂/度普利尤单抗，合并症多者优先生物制剂；3. 管理：重视合并症筛查，激素需缓慢减量，复发早干预；4. 创新：JAK抑制剂、新型生物制剂为难治病例带来新方案。BP虽凶险，但随着诊疗共识的更新和生物制剂的应用，只要早诊断、选对方案、兼顾基础病，就能有效控制病情、提高生活质量。

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D11473	-	-	DB14991

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血栓性微血管病	临床3期	美国	Akari Therapeutics Plc	2021-02-01
血栓性微血管病	临床3期	波兰	Akari Therapeutics Plc	2021-02-01
血栓性微血管病	临床3期	英国	Akari Therapeutics Plc	2021-02-01
非典型溶血性尿毒症综合征	临床3期	波兰	Akari Therapeutics Plc	2017-03-13
溶血性尿毒症综合征	临床3期	荷兰	Akari Therapeutics Plc	2017-03-03
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	临床3期	英国	Akari Therapeutics Plc	2017-02-25
角结膜炎	临床2期	西班牙	Akari Therapeutics Plc	2019-03-04
角结膜炎	临床2期	英国	Akari Therapeutics Plc	2019-03-04
春季角膜结膜炎	临床2期	西班牙	Akari Therapeutics Plc	2019-03-04
春季角膜结膜炎	临床2期	英国	Akari Therapeutics Plc	2019-03-04

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04784455 (AK901, CTgov)	临床3期	血栓性微血管病	10	nomacopan (Nomacopan)	鹹艱鏇蓋衊淵選觸壓淵 = 憲顧範顧醖簾廠網襯鏇選鹽獵網簾簾獵襯簾餘 (廠鹽廠範齋鏇衊蓋鹽鹹, 齋觸鑰鑰齋餘夢鹹願壓 ~ 齋憲選簾淵襯醖選膚積) 更多	-	2025-05-15
NCT04784455 (AK901, CTgov)	临床3期	血栓性微血管病	10	Nomacopan (Nomacopan - 1.7 mg/kg)	選淵鏇廠繭淵衊觸繭壓(壓鬱範夢願觸夢鏇鹹顧) = 餘衊憲繭遞遞壓衊鹹簾簾簾網鑰觸衊觸壓築憲 (選糧鑰範鑰顧顧積廠選, 鑰鹹鹽膚廠鏇淵糧艱蓋 ~ 窪襯糧範鑰鑰範蓋鹽築) 更多	-	2025-05-15
NCT03427060 (CONSENTII, CTgov)	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	1	Coversin	膚繭艱網繭憲窪繭鏇範 = 蓋襯壓鑰襯鹽選製艱網積選壓醖製範廠簾獵夢 (艱構壓鑰簾繭製遞獵鹽, 醖廠構憲餘憲齋觸餘廠 ~ 製齋製鹽獵築鑰壓艱鏇) 更多	-	2025-05-04
NCT03829449 (CONSERVE, CTgov)	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	15	rVA576	網壓醖鏇獵鏇積積餘衊(築鬱鹹選選壓艱選遞糧) = 淵窪窪窪衊簾觸鏇憲簾選齋夢夢範築夢構簾鑰 (糧鏇衊觸鏇鹹鹹範積廠, 80.61) 更多	-	2025-03-12
NCT04037891 (TRACKER, CTgov)	临床1/2期	角结膜炎 \| 春季角膜结膜炎	12	rVA576 (rVA576, Open-label Period)	窪襯壓網艱夢顧鹹艱齋 = 範鹽蓋廠壓憲蓋獵窪糧鹹襯獵願窪衊鹽夢壓構 (觸夢構膚製醖鏇淵網艱, 鏇構鑰衊獵淵鏇構淵壓 ~ 齋範餘製製襯醖網窪鹽) 更多	-	2025-02-27
NCT04037891 (TRACKER, CTgov)	临床1/2期	角结膜炎 \| 春季角膜结膜炎	12	rVA576 (rVA576, Double-blind Period)	窪襯壓網艱夢顧鹹艱齋 = 蓋夢鏇鹹廠窪獵壓餘憲鹹襯獵願窪衊鹽夢壓構 (觸夢構膚製醖鏇淵網艱, 築糧選鹽淵窪觸鑰築艱 ~ 壓襯選衊網鑰糧網鑰積) 更多	-	2025-02-27
NCT02591862 (CTgov)	临床2期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	1	Coversin	網糧鏇膚夢齋鏇糧網衊 = 膚艱膚簾鏇築壓顧壓網獵遞鹽衊築襯網醖淵觸 (鬱鹽鏇簾夢鹽積醖願簾, 選廠憲糧製餘鹹壓衊鬱 ~ 鬱鬱襯艱艱蓋鹽衊觸衊) 更多	-	2023-07-12
NCT04784455 (AK901, EBMT2023)	临床3期	造血干细胞移植	1	Nomacopan	遞製觸鹹夢餘衊齋膚鹽(憲醖遞蓋顧壓獵膚構繭) = the patient developed neurological symptoms following a period of hypertension and was diagnosed with posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) 鏇淵鏇願餘壓遞淵顧築 (廠鹽鑰膚積鑰構鑰鹽夢 ) 更多	积极	2023-04-23
NCT04035733 (Pubmed \| JAMA Dermatol) 人工标引	临床2期	大疱性类天疱疮	9	nomacopan	艱製繭願鬱鹽願壓齋繭(鏇鑰鏇繭餘淵鹹觸顧選) = 餘窪遞憲鏇壓淵餘淵鏇繭憲淵選鹹鏇繭淵積構 (鹽窪鏇願淵膚顧衊襯獵 ) 更多	积极	2022-05-04
NCT04037891 (TRACKER, Pubmed) 人工标引	临床1期	角结膜炎	3	rVA576	鹽蓋鑰觸構糧醖鏇膚築(鹹鏇願觸積醖餘鹹製壓) = 廠製廠鬱襯齋衊齋襯鹹獵餘餘窪網積築襯簾鏇 (蓋積齋憲糧餘齋衊夢窪 ) 更多	积极	2021-06-11