Hemoglobinuria, Paroxysmal

▎药明康德内容团队报道 中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近期公示显示，恒瑞医药已经启动了一项中国3期临床研究，该研究旨在评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性。根据恒瑞医药公开资料，HRS-5965为一款补体因子B抑制剂，这是该产品首次在中国启动3期临床。 截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网 补体系统有着复杂的信号通路，为治疗补体系统异常提供了多个可以靶向的靶点。其中，补体因子B（Factor B）又称C3激活剂前体，主要由肝脏和巨噬细胞合成，是补体旁路途径活化中的重要成分。研究发现，补体因子B可以抑制C3转化酶和C5转化酶活性，阻止膜攻击复合物的形成以及血管内和血管外溶血。 根据恒瑞医药此前公告介绍，HRS-5965胶囊靶向因子B，可通过抑制补体系统的过度激活，抑制补体系统介导的溶血。临床前研究显示其在补体介导的溶血模型中起到了显著的抑制作用，安全性良好。 恒瑞医药拟开发HRS-5965用于治疗IgA肾病、特发性膜性肾病、C3肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血。 本次HRS-5965胶囊启动3期临床研究，针对的适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。PNH是一种罕见血液疾病，它导致患者血红细胞破裂和毁坏（又称为溶血）。PNH患者缺乏保护血红细胞不被自身免疫系统损坏的特定蛋白，患者可能由于身体的应激反应突然出现疾病发作，血红细胞会被过早毁坏，导致感染或脱力。 根据恒瑞医药2023年年度报告，该公司开发了HRS-5965片剂剂型。目前，HRS-5965片治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿、原发性IgA肾病的2期临床研究也正在开展。 公开资料显示，补体因子B抑制剂能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应。此前由诺华公司（Novartis）开发的同靶点药物已经在全球范围内获批多项适应症，并被行业媒体Evaluate列为10款值得关注的潜在重磅疗法之一。由此可见该类药物的临床应用潜力之大。 公开信息可知，目前全球还有多家公司在开发补体B因子抑制剂。期待新型补体抑制剂的出现，为这些补体参与介导的溶血性疾病患者带来更多创新、有效的治疗选择。 参考资料： [1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Oct 23, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]恒瑞医药关于子公司获得药物临床试验批准通知书的公告. Retrieved May 9, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=600276&announcementId=1220009167&orgId=gssh0600276&announcementTime=2024-05-09 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2024 年医保目录现场谈判竞价已经于昨日（10月27日） 上午 8:30 在北京正式开始，本次谈判共持续4天，将于本周三结束，由全国各地遴选的25名医保部门的谈判专家分成5个小组进行，共有 162 个药品参加现场谈判和竞价，最终结果拟于11月公布。 今天是医保谈判的第二天，这两天有哪些品种参与了谈判，情况又如何呢？ 国谈首日现场直击：抗病毒药打头阵，多家药企亮相！ 据界面新闻报道，国谈首日上午有信达生物、人福医药、正大天晴、金赛药业、罗氏制药、默沙东等多家企业的代表出席。涉及的谈判药品以抗病毒、降压药为主。 早上8点半左右，第一批企业代表入场开谈。接近11点，信达生物的企业代表结束谈判，但并未透露更多信息。 据公众号赛柏蓝现场报道，今日上午率先启动谈判的是抗病毒相关产品，从出场企业的情况观察，大部分谈判结果比较理想。 9点左右就已有企业代表结束谈判，有代表对界面新闻记者表示：“（谈判）很简单很简单”。更一企业代表一出门，没等记者开口，就主动问记者：“我是第一个出来的吗？”上午9点半左右，已经陆陆续续有四五家企业代表谈判结束，但表情管理都做得很好，面色凝重，一言不发。10点左右，有一家从深圳来的企业代表表示，“基本在预期之内，专家态度挺好。”另一家企业代表表示他们谈的是创新药，下午还来。 综合媒体报道来看，下午的谈判较上午胶着，各家药企离场间隔时间明显被拉长。 据《科创板日报》记者现场报道，下午场首家被点名的企业是信立泰，随后被点名的企业包括恒瑞医药、百奥泰、宜昌人福、成都倍特、武汉远大、信达生物、云顶新曜、石家庄四药、北京韩美、广州兆科、上海琅钰健康等。与此同时，也有多家外企进场，包括拜耳、赛诺菲、欧加隆、诺华等。 《科创板日报》表示，下午场不论是第一家出来的企业，还是紧随其后离开的企业，在整体耗时方面明显多于上午场的企业。而且下午离场的企业，似乎都达成一种默契，在面对询问时都选择闭口不谈。 根据《科创板日报》记者现场获取的资料，参加下午场谈判的部分药品包括——信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片、北京韩美的氨氯地平氯沙坦钾片（II）、成都倍特的呋塞米口服溶液、武汉远大的依普利酮片、信达生物的托莱西单抗注射液，以及石家庄四药的司替戊醇干混悬剂、诺华制药的奥法妥木单抗注射液和英克司兰钠注射液、广州兆科的利鲁唑口服混悬液、欧加隆的依折麦布阿托伐他汀钙片（II）。 其中，司替戊醇干混悬剂、奥法妥木单抗注射液、利鲁唑口服混悬液和依折麦布阿托伐他汀钙片（II）等均属于罕见病用药，对应分别用于Dravet综合征、成人复发型多发性硬化（RMS）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、高胆固醇血症。 据罕见病信息网整理，在此前医保局公布的初审名单罕见病药物方面，至少有40个药品通过初审。 如替度格鲁肽（短肠综合征）、醋酸氟氢可的松片（先天性肾上腺皮质增生症和Addison病）、氯苯唑酸葡胺软胶囊（转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病）、卡谷氨酸分散片&苯丁酸甘油酯（尿素循环障碍）、注射用培妥罗凝血素α（血友病）等。 其中，值得关注的是，12个罕见病有超过两款以上的适应症内药物，包括进行性肌营养不良、肺动脉高压、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、神经母细胞瘤、婴儿痉挛症、地中海贫血、转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN)、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、原发免疫性血小板减少症(ITP)和肝豆状核变性。 此外，国谈首日下午场谈判药品中诺华制药的英克司兰钠注射液也值得特别关注，它是一款超长效降脂药物，目前市场价格为9988元/针，该注射液的给药方式是单次皮下注射，首次给药后，患者需要在3个月和每6个月时分别进行再次给药。因此，一般患者每年可能需要接受两到三针的治疗，每年的费用大约在2万到3万元人民币之间。 今年参加国谈的还有同样去年8月获批上市国内药企信达的创新药托莱西单抗，同样是一款长效降脂药，该药物的推荐剂量为150mg，每2周一次；450mg，每4周一次；或600mg，每6周一次。在不考虑慈善赠药的情况下，患者年用药费用大约为3.75万元至5.3万元。 而在此之前，两款进口PCSK9抑制剂类药，即安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗已经进入医保目录。通过医保谈判，这两个产品的年治疗费用降低到7000元，患者自付只需要一两千元。而信达生物的托莱西单抗和诺华英克司兰钠注射液均高于此价格，通过谈判后，他们是否能够纳入医保目录，又能降价多少值得关注。 更值得关注的是，君实生物、康方生物在2024年３季度各有一款降脂单抗上市，行业普遍认为他们参与明年的国谈基本是板上钉钉。前有追兵，后有来者，信达和诺华的本次的两款产品在此次谈判中将面临较大幅度的降价压力。 国谈第二日现场直击（10月28日） 据财联社报道，国谈第二日上午以糖尿病药物和肿瘤药物为主，阿斯利康、康方生物、罗氏制药、信立泰、海思科、江苏恒瑞、石药集团、武田、先声药业、南京百鑫愉医药、勃林格殷格翰等多家企业的代表出席。 今日上午，糖尿病药物密集谈判。据财联社记者现场报道，上午，首先进场的企业代表和谈判品种分别是信立泰的苯甲酸福格列汀片、海思科的考格列汀片和江苏恒瑞三款药物——脯氨酸加格列净片、恒格列净二甲双胍缓释片（I）/恒格列净二甲双胍缓释片（II）、武汉久安药物研究院的盐酸二甲双胍缓释片（Ⅳ）。 石药集团（01093.HK）恩必普的丁苯酞氯化钠注射液、武田的马立巴韦片、先声药业（02096.HK）的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、南京百鑫愉医药的依达拉奉舌下片、勃林格殷格翰的注射用阿替普酶等也在上午谈判规划中。 上午完成谈判的第一家企业代表出现在9时10分左右，但谈判代表不苟言笑，一行三人排开围观的媒体记者，然后径直离开。 但完成谈判的第二家企业代表心情比较好，对在场记者感叹“心脏都要跳出来了！”不过，当问及医保局今年对企业态度等问题时，他赶紧表示：“都不让说，都不让说。” 10时30分左右，一位企业代表从会场出来，边走边对在场媒体表示“还行”，在问及是否是创新药时，对方则回应，“创新药，今年谈完了。” 此外，值得一提的是，公众号赛柏蓝捕捉到一个有趣的细节，9点半左右，有等候在外面的人通过大门给参与谈判的代表递上计算器，紧张的价格拉锯跃然纸上。 今日上午单抗、双抗为主的肿瘤药也开始了谈判。 阿斯利康上午的谈判品种包含两款，一是被称为“ADC神药”的DS-8201（注射用德曲妥珠单抗）和布地格福吸入气雾剂。 据相关资料显示，DS-8201是由第一三共和阿斯利康联合开发的ADC药物，在中国已获批用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。 DS-8201并非首次参加国谈，去年，阿斯利康中国区副总裁黄彬就携该品种参加了国谈，但遗憾的是，DS-8201并未被纳入医保。此外，今年6月，有行业媒体消息称，经过企业主动申报降价，自2024年6月20日起，DS-8201规格为100mg/瓶的定价将从8860元降至6912元，降幅为22%。当时业内普遍认为，DS-8201此举就是为了被纳入医保目录而来。 降价需求进入医保不是只有阿斯利康，今天上午康方生物（09926.HK）的依沃西单抗注射液、卡度尼利单抗注射液也在谈判进程中，今年6月康方生物卡度尼利单抗价格下调，单支价格从原先的13220元降至6166元，降幅53.4%。 据悉，康方生物和阿斯利康企业代表离场时间远超昨日上午企业代表，且均匆匆离开未透露谈判结果。康方生物此次由董事长夏瑜亲自带队谈判，接近下午一点才离场而去；阿斯利康DS-8201（注射用德曲妥珠单抗）上午开始谈判，直到下午一点半左右，阿斯利康中国区副总裁黄彬等才走出会场。 今日上午谈判的肿瘤药物还有罗氏制药的帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）和法瑞西单抗注射液、先声药业的西妥昔单抗β注射液、石药集团（01093.HK）的恩朗苏拜单抗注射液、上海科州药物的妥拉美替尼胶囊等。 此外，据财联社最新消息，下午2点医保局点名诺和诺德、杨森、亿帆医药、三生制药、豪森药业、默克、京新药业等企业和相关药品进场谈判，其中京新药业的地达西尼胶囊是一款专门用于治疗失眠的一类创新药。据相关资料显示，地达西尼(EVT201)是由我国京新医药研发的一款治疗成人失眠症的新药，地达西尼上市，打破了国内16年无失眠药物获批的尴尬局面。 来源：趣学术 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章

上海 2024年10月29日 /美通社/ -- 第七届中国国际进口博览会（以下简称"进博会"）将于11月5日至10日在上海举办。作为最早向商务部表示支持并参加进博会的跨国企业，罗氏制药将携手罗氏诊断七赴进博之约。今年是罗氏制药在华成立三十周年，作为医疗器械及医药保健展区面积最大的展商之一，罗氏将以"华彩三十，聚氏未来"为主题，于1000平方米的进博展台上全面展示超过30款已上市和即将在华上市的全产品矩阵及创新解决方案，重磅推出3款即将在华获批的全球创新产品——中国首个且唯一PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）、首个在全球上市的用于B细胞淋巴瘤治疗的CD20/CD3双特异性抗体创新药Lunsumio（Mosunetuzumab）、全球首个也是唯一一个同时获批用于治疗复发型多发性硬化和原发进展型多发性硬化的药物Ocrevus（Ocrelizumab，奥瑞利珠单抗）。罗氏在华未来管线也将首次亮相进博舞台，重点展示慢阻肺领域、全球首创的全人源化抗ST2单克隆抗体Astegolimab。此外，罗氏还将带来多个"进博宝宝"和明星产品——抗流感创新药速福达 ® （玛巴洛沙韦）、全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂赫双妥 ® （帕妥珠曲妥珠单抗）、全球首个作用于复发难治淋巴瘤的靶向CD20/CD3的双特异性抗体创新药高罗华 ® （格菲妥单抗）、全球首个眼科注射双特异性抗体罗视佳 ® （法瑞西单抗）以及一款治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新药派圣凯 ® （可伐利单抗）。 "进博会不仅是中国坚持高水平对外开放的窗口，更是汇聚全球创新的绝佳舞台。罗氏连续七年‘打卡'进博会，受益于进博会强大的溢出效应，并借助新药审评审批制度和相关政策东风，罗氏展出的多款全球创新产品都搭上了‘进博快车'，从‘展品'变为‘商品'，充分彰显了‘中国速度'，更快惠及更多的中国患者。今年，罗氏再次带来超过30款已上市和即将在华上市的全产品矩阵及创新解决方案，重磅推出3款即将在华上市的全球创新产品，覆盖乳腺癌、血液肿瘤和神经科学领域。进博会不仅为罗氏展示创新成果提供了绝佳平台，也为我们连接生态圈合作伙伴搭建了共创机遇、共享未来的桥梁。今年喜逢罗氏制药在华成立三十周年，站在而立之年的新起点，我们期待依托进博会继续拥抱开放、深化合作，与中国医疗健康事业同频共振，携手书写华彩篇章。未来，我们将不断加大在华投资，持续深耕中国市场，全面强化端到端的完整医药价值产业链，升级本地化生产布局和投资，让罗氏的创新药惠及更多患者。"罗氏制药中国总裁边欣女士表示。 携三款即将在华上市的全球产品及未来管线亮相进博舞台 今年是罗氏制药在华成立三十周年，在罗氏进博展台上，节节攀升的"创新力量"生动诠释了罗氏三十年来不断凝聚多方创新力量、惠及更多患者，谱写健康未来的新蓝图。进博会历来是全球新品和前沿科技汇聚的首发地。今年，罗氏再次带来超过30款已上市和即将在华上市的全产品矩阵及未来管线。罗氏制药全球刚刚发布了2030愿景——"以20款颠覆性药物，应对社会疾病重负"，聚焦抗肿瘤、神经科学、眼科、免疫、心血管及代谢五大重点疾病领域。今年，罗氏带来其中3款即将在华上市的全球创新产品，点亮进博舞台。在乳腺癌领域，罗氏引领乳腺癌走向精准治愈。中国首个且唯一PI3Kα抑制剂伊那利塞（Inavolisib）将迎来进博"首展首秀"，这是罗氏旗下一款具有同类最佳潜力的创新口服靶向治疗药物，中国领先美国FDA两个月获得突破性疗法和优先审评双认定。PIK3CA突变指示预后不良，在中国乳腺癌人群中，该突变率高达46%，高于非亚裔人群。伊那利塞能从源头阻断肿瘤突变通路，PFS（无进展生存期）超双倍获益，有望为HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者带来更优的治疗选择。作为血液肿瘤的领导者，罗氏拥有丰富的产品管线。此次，罗氏将带来首个在全球上市的用于B细胞淋巴瘤治疗的CD20/CD3双特异性抗体创新药Lunsumio（Mosunetuzumab），其将为复发滤泡性淋巴瘤患者提供一种有效的、易于获得的、以及固定周期给药的全新选择。罗氏长期扎根神经科学领域，此次带来了全球首个也是唯一一个同时获批用于治疗复发型多发性硬化和原发进展型多发性硬化的药物Ocrevus（Ocrelizumab，奥瑞利珠单抗）。此外，罗氏在华未来管线也将首次亮相进博舞台，重点展示不断加码布局的如慢阻肺等疾病领域的最新研发成果和未来战略方向，包括全球首创的全人源化抗ST2单克隆抗体Astegolimab，其独特的作用机制能带来更广泛的患者获益，有望成为首款治疗慢性阻塞性肺疾病的ST2单抗。 除了展示全球创新产品，罗氏还将带来10多场重磅发布会，覆盖数字化医疗、提升创新疗法可及性等多个领域的跨界合作，云集突破性成果，携手多方合作伙伴，合力打造医疗创新生态圈。此外，结合前沿的人工智能与数字化等"黑科技"，罗氏将赛博双臂咖啡机、早肺医学装置等带到了本届进博会，并设置抗流感互动体验以及眼底病筛查体验等多个沉浸式创意互动区，为观众打造集科技性、趣味性和未来感为一体的疾病科普新体验。 见证溢出效应持续放大，罗氏"展品"加速变"商品" 七年来，受益于进博会强大的溢出效应和新药审评审批加速的政策东风，罗氏旗下多款产品和解决方案从"展品"加速变成"商品"，惠及更多中国患者。本届进博会，罗氏将带来多个"进博宝宝"和明星产品——抗流感创新药速福达 ® （玛巴洛沙韦）、全球首个乳腺癌抗HER2双靶皮下复方制剂赫双妥 ® （帕妥珠曲妥珠单抗）、全球首个作用于复发难治淋巴瘤的靶向CD20/CD3的双特异性抗体创新药高罗华 ® （格菲妥单抗）、全球首个眼科注射双特异性抗体罗视佳 ® （法瑞西单抗）以及一款治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新药派圣凯 ® （可伐利单抗）。近2年，罗氏就有16款创新药及新适应症在华获批上市。 其中，罗氏多款历届"进博宝宝"不断推陈出新，在本届进博舞台续写精彩的"进博故事"。罗氏"进博明星宝宝"速福达 ® （玛巴洛沙韦）在本届进博会再度闪耀亮相。其在第三届进博会期间被纳入境外临床急需用药名单，次年就在华获批上市。目前，这款产品不仅实现了医保覆盖，支持互联网医院在线购药，并且获批了儿童适应症和干混悬剂。根据最新发布的III期临床试验CENTERSTONE研究结果显示，流感患者单次口服抗流感创新药速福达 ® 后，可减少向其家庭成员传播流感病毒的可能性。更值得一提的是，速福达 ® 在今年已成功实现本地化生产，这将大幅缩短其全球供应链周期，更好满足中国患者在流感高发季节的需求，助力中国公共卫生事业发展。此外，罗氏去年诞生的进博宝宝高罗华 ® （格菲妥单抗）是一种新颖的具有独特2:1结构的双特异性抗体，目前已在华获批，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。今年六月，高罗华 ® 的两线适应症数据starglo在欧洲血液年会（EHA）上重磅发布，据此数据中国有望成为在全球范围内最早获批该适应症的国家之一，尽早惠及更多中国复发难治的淋巴瘤患者。 作为最早进入中国的跨国企业之一，罗氏始终致力于为中国患者提供一流的差异化药物和创新解决方案。未来，罗氏将持续依托进博会这一高水平对外开放的平台，加大对华投资，深化创新合作，共享全球经验，助力实现"健康中国2030"宏伟蓝图。