Semaglutide (Baiyunshan Bai Di )

随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是评价干预措施疗效的金标准，但在伦理、可行性或时效性受限的情况下，观察性研究能够为临床、政策和监管决策提供宝贵的证据。然而，观察性研究常面临混杂偏倚、选择偏倚等风险。目标试验框架通过模拟随机对照试验，为观察性研究提供了结构化的因果推断方法，但其在实际研究中的应用质量参差不齐。《The TARGET guideline for reporting observational studies of interventions》的制定，为目标试验模拟研究建立了统一且具权威性的报告标准。 1 观察性研究在干预效果评价中的价值与局限 观察性（非实验性）干预研究在随机对照试验（RCT）面临不可行、不符合伦理或无法及时回答重要临床与政策问题时，能够产生有价值的证据。随着大型医疗数据库的可及性提升及方法学进步，利用观察性数据评估医疗干预措施的获益与危害已显著增加，并为临床、政策及监管决策提供了重要参考。 然而，基于观察性数据的因果推断常因偏倚风险而受到质疑。其中，部分偏倚源于研究设计层面的缺陷，如研究者根据随访开始后获得的信息分配治疗组，导致选择偏倚和时间相关偏倚。例如，早期观察性研究报道他汀类药物可降低癌症风险50%–65%，而后续RCT及避免设计偏倚的目标试验模拟研究则显示他汀类药物对癌症发病率无影响。 2 目标试验框架的概念及方法学规范 目标试验模拟方法的历史可追溯至20世纪50年代，该方法于1986年被推广应用于时变治疗场景，2016年"目标试验框架"（Target Trial Framework）正式规范化。 该框架的核心思想：在研究设计阶段，先明确设定一个假设的、理想状态的RCT（即“目标试验”），然后尽可能准确地利用观察性数据对这个目标试验进行模拟，即“目标试验模拟（target trial emulation）”。 该框架要求研究者： 1. 明确设定假设性实用随机对照试验的全部方案要素。 根据TARGET指南，目标试验方案应包括以下要素： 合格标准（Eligibility Criteria）：纳入与排除标准，包括人口学特征、临床特征、疾病状态等 治疗策略（Treatment Strategies）：待比较的具体干预方案，包括药物种类、剂量、给药途径、治疗持续时间等 分配程序（Assignment Procedure）：随机化方法、分配比例、分层因素等 随访起始（Start of Follow-up）：随机化时点或治疗启动时点 结局定义（Outcome Definition）：主要结局与次要结局的精确测量标准、评估时点、判定方法 因果对比（Causal Contrast）：意向性治疗效应（Intention-to-Treat Effect）或符合方案效应（Per-Protocol Effect） 统计分析计划（Statistical Analysis Plan）：样本量估算、统计方法、缺失数据处理策略等 2. 将目标试验方案映射至观察性数据，进行精确模拟 在明确目标试验方案后，研究者需评估现有观察性数据能否支持该方案的模拟： 数据是否包含合格标准所需的全部变量 治疗暴露信息是否足够精确以定义治疗策略 随访时间是否足够长以观察结局发生 结局事件是否被准确记录与编码 若数据支持，则通过适当的统计方法（如逆概率加权、G-计算、目标最大似然估计等）实现模拟；若数据不支持，则需调整目标试验方案或明确报告局限性。 通过明确设定和模拟目标试验，可减少观察性分析中常见且可避免的设计相关偏倚。 3 TARGET指南的制定与核心内容 尽管目标试验框架具有显著优势，但已发表研究常未报告关键信息，影响读者对研究质量的评估与结果的可实施性。为此，国际目标试验模拟专家工作组依据EQUATOR网络建议，制定了TARGET指南（Transparent Reporting for Studies Emulating a Target Trial）。 制定流程： 1.全面评估已发表目标试验模拟的报告现状 2.18位流行病学、统计学、临床试验及报告指南制定领域专家参与两轮Delphi调查 3.召开为期3天的面对面会议，确定指南范围并起草检查清单 4.108位利益相关者及潜在使用者进行试点验证 5.最终产出21项检查清单 适用范围：明确模拟平行组、个体随机化目标试验的观察性干预研究。 4 TARGET指南的政策认可与实践价值 英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）及加拿大药品管理局均鼓励在将观察性数据作为医疗干预效果证据时采用目标试验框架。 部分期刊开始要求投稿时必须提交已完成的TARGET检查清单。 典型案例如下： Kruger等（2026）发表于Nature Medicine的研究是TARGET指南实践价值的典范性展示，其研究设计与实施过程充分体现了目标试验框架的方法学优势： 研究团队首先将模拟的两项已完成的随机心血管结局试验作为基准验证，并在观察性数据中复现其设计方案。目的在于验证所采用的观察性数据源（美国健康保险理赔数据）对干预措施和结局事件的记录准确性；检验目标试验模拟方法在该数据环境中的可靠性；建立与RCT结果的一致性基准，增强后续扩展分析的可信度。结果显示，目标试验模拟所得效应估计与参考试验高度一致，证实了该分析框架在特定数据源中的适用性。 基准验证确立方法学可靠性后，研究团队将分析扩展至RCT未覆盖的临床实践人群：心血管风险较低的2型糖尿病患者（区别于RCT中入选的高风险人群）进行替尔泊肽（tirzepatide）与司美格鲁肽（semaglutide）的头对头比较。 该研究的核心贡献在于： 1.填补证据空白：目前尚无替尔泊肽与司美格鲁肽直接比较的心血管结局RCT，且短期内此类头对头试验难以开展 2.提供最佳现有证据：在缺乏RCT的情况下，该目标试验模拟研究为临床医生和决策者提供了当前最高质量的比较效果证据 3.支持精准决策：研究结果提示两种药物在心血管保护方面具有可比性，为2型糖尿病患者个体化药物选择提供了循证依据 其完整、透明、规范的设计与报告流程，充分体现了 TARGET 指南在提升观察性研究证据质量、支撑临床决策中的核心价值。 5 偏倚的控制范围与局限 遵循TARGET指南进行报告的目标试验模拟研究能够有效避免或减少设计相关偏倚（如选择偏倚、时间相关偏倚等），但无法消除数据固有的偏倚包括：治疗不依从（即患者基线后未遵循治疗策略）、选择偏倚（包括因缺失数据导致的偏倚）或测量误差导致的偏倚。若可获得适当的混杂变量数据，倾向评分调整可能有助于降低混杂偏倚的风险。 6 结语 TARGET指南为观察性干预研究的透明报告提供了标准化、可操作的框架。遵循该指南有助于读者准确理解研究的设计优势与固有局限，支持决策者对研究发现进行正确评价、系统综合与审慎解读，从而确保观察性研究能够在RCT无法实施的领域为临床与政策决策提供可靠、可信的证据基础。 随着真实世界证据在药品监管、医保决策及临床指南制定中的作用日益凸显，TARGET指南的推广与实施将成为提升观察性研究质量、促进证据透明化的重要里程碑。 END 点击下列热门文章，即可直接进行阅读！！！ 1.世界中医药学会联合会DMC第四届学术年会于南京成功举办！ 2.借道区块链发展模块药理学揭示方证关联机制 3.多组学网络背景下方剂临床价值的考量 4.多组分多靶点中药药理作用机制研究中的问题和解决策略 5.胡大一：中国临床指南与共识存在三大问题 6.新药研发价值评估-决策树模型 7.中药、天然药物注册分类及申报资料要求（试行）（下） 8.中药、天然药物注册分类及申报资料要求（试行）（中） 9.中药、天然药物注册分类及申报资料要求（试行）（上） 10.证候研究与流行病学 11.祝贺！“氧感知通路”获2019年诺贝尔生理学或医学奖

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 PART 01 周报概述 随着全球医药行业的快速发展，新药研发与创新已成为推动行业进步的重要动力。近期，根据摩熵医药数据统计，新药申请与审批获批频繁，显示出医药创新领域的活跃态势。 本文将深入分析2026年4月27日至2026年5月03日期间，国内外新药申请、临床试验批准、仿制药一致性评价等多个方面的最新进展，为用户提供全面的行业资讯。 PART 02 国内64款新药IND获批 根据摩熵医药数据库统计，2026年4月27日至2026年5月3日期间，共有78个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中国产药品受理号47个，进口药品受理号31个。 本周共计64款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药29款，生物药32款，3款中药。 本周获批临床创新药/改良型新药部分信息速览（不含补充申请） 注：完整数据可识别“文末”二维码下载查看 PART 03 本周全球TOP10创新药研发进展 4月27日，阿斯利康宣布阿伏利尤单抗（商品名：Saphnelo）的自动注射笔在美国获批上市，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。自动注射笔的规格为120mg，使用方法为每周皮下注射1次。阿伏利尤单抗是一款first-in-class全人源单克隆抗体，靶向I型干扰素受体1（IFNAR1），从而阻断I型干扰素的活性。 截图来源：全球药物研发数据库（查数据.找摩熵） 2021年8月，阿伏利尤单抗静脉注射剂型（300mg，每4周1次）首次获得FDA批准上市，用于治疗正在接受标准治疗的中度至重度SLE成人患者。此次自动注射笔获批是基于III期TULIP-SC研究的积极结果。结果显示，治疗第52周，阿伏利尤单抗组达到BICLA（基于英岛狼疮评定组的综合狼疮评估）应答的患者比例更高（59.4% vs 43.9%，p=0.0211），首次实现BICLA应答的时间也更短（HR=2.2，P<0.0001）。 4月28日，CDE官网显示，康诺亚的CM336注射液拟纳入突破性治疗品种，用于既往接受过硼替佐米和 CD38单抗治疗的复发或难治性轻链型淀粉样变。CM336是康诺亚自主研发的创新型 T 细胞重定向双特异性抗体药物，其活性成分为重组抗B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3人源化双特异性抗体。 截图来源：全球药物研发数据库（查数据.找摩熵） 该产品目前正开发用于多发性骨髓瘤、POEMS 综合征、AL 型淀粉样变性、免疫性血小板减少症等，其中CM336治疗自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和原发免疫性血小板减少症（ITP）获得美国 FDA 授予的快速通道资格（FTD）认定和孤儿药资格认定（ODD），预计于 2027 年进入注册性研究。 本周全球 TOP10 创新药研发进展 截图来源：摩熵医药周报 PART 04 本周全球TOP10积极/失败临床结果 本周全球Top 10积极/失败临床进展盘点：4月27日，Oruka Therapeutics公布长效IL-23抗体ORKA-001治疗中至重度斑块型银屑病的2a期临床EVERLAST-A最新临床数据。Oruka Therapeutics当天股价涨11%，目前市值为38亿美元。 截图来源：全球药物研发数据库（查数据.找摩熵） Oruka Therapeutics聚焦研发银屑病类疾病的迭代长效抗体药物，包括长效IL-23抗体、长效IL-17A/F抗体等。EVERLAST-A方案设计诱导期600mg第0、4周各给药一次，维持治疗期半年给药一次。安慰剂对照组16周后交叉治疗，16、20周各给药600mg，然后每年给药一针维持治疗。治疗16周，63.5%的患者皮损完全清除。ORKA-001表现出与IL-17A/F抗体相当的疗效。ORKA-001在保持优异疗效和安全性的同时，给药频率有望延长至每年一针，极大改善患者用药依从性。 4月28日，NETRIS Pharma公司宣布，其靶向netrin-1的单克隆抗体NP137在1b期临床试验LAPNET-01中取得积极成果，相关数据已发表于《自然》期刊。NP137是潜在“first-in-class”的抗netrin-1单抗，旨在通过阻断netrin-1来克服肿瘤对化疗的耐药性。该试验评估了NP137联用改良FOLFIRINOX化疗方案（mFOLFIRINOX）一线治疗局部晚期胰腺导管腺癌患者的效果。 此次公布的结果显示，在41名可评估患者中，客观缓解率（ORR）为29%，12名患者达到确认的部分缓解（PR），中位缓解持续时间为9.02个月，88%的患者观察到肿瘤缩小。中位随访时间为13.1个月时，接受联合治疗的患者中位无进展生存期（PFS）达到10.85个月，中位总生存期（OS）为16.43个月，并有23%的患者的肿瘤转化可接受手术治疗的状态。在肿瘤中neogenin（一种netrin-1受体）高表达的患者亚组中，中位PFS达15.65个月，手术转化率达40%，截至数据截止时，其12个月OS达到100%。安全性方面，联合治疗方案未表现出额外的明显不良反应，其安全性表现与单独使用化疗时的预期一致。 本周全球 TOP10 积极/失败临床结果 截图来源：摩熵医药周报 PART 05 74款品种过评，山东齐都药业领跑 根据摩熵医药数据库统计，2026年4月27日至2026年5月3日期间，共有67项仿制药申报上市/申报临床获CDE承办，其中新注册分类上市申请受理号57项（包括化药3类，4类，5.2类），一致性评价申请10项。本周3个品种通过一致性评价（按受理号计3项），本周71个品种视同通过一致性评价（按受理号计99项）。本周2个生物类似物注册申报动态：广州白云山拜迪生物医药有限公司的司美格鲁肽注射液；菲洋生物科技(吉林)有限公司,康宁杰瑞（吉林）生物科技有限公司的地舒单抗注射液。 本周过评/视同过评品种主要为消化系统与代谢药物；过评/视同过评产品剂型主要为注射剂和片剂。 截图来源：摩熵医药周报 本周盐酸氨溴索口服溶液过评/视同过评受理号最多为6个，本周布美他尼注射液，琥珀酸亚铁片，西咪替丁注射液，盐酸屈他维林注射液，盐酸氨溴索口服溶液，地屈孕酮片品种过评/视同过评企业最多，均为2家；本周山东齐都药业有限公司过评/视同过评品种最多为3种，本周过评/视同过评企业包括山东致泰医药技术有限公司、北京斯利安药业有限公司、浙江寰领医药科技有限公司和北京世桥生物制药有限公司共70家。 截图来源：摩熵医药周报 摩熵咨询本期完整周报 识别二维码领取下载 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权 近期热门资源获取 中国临床试验趋势与国际多中心临床展望-202505 2024年医药企业综合实力排行榜-202505 中国带状疱疹疫苗行业分析报告-202505 2023H2-2024H1中国药品分析报告-202504 数据透视：中药创新药、经典验方、改良型新药、同名同方的申报、获批、销售情况-202503 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！