AK138D1

2026 年 5 月 10 日 医麦客新闻 eMedClub News 2024 年 WCLC 大会上，康方生物公布了 HARMONi-2 研究结果：PD-L1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC） 一线治疗中，依沃西单药将中位无进展生存期（PFS）从 Keytruda 的 5.82 个月延长至 11.14 个月，疾病进展或死亡风险降低 49%，成为全球首个在头对头 Ⅲ 期临床中击败药王 Keytruda 的药物。 此前，依沃西已在国内获批上市，是全球首个「肿瘤免疫+抗血管生成」双抗药物。更早的 2022 年，康方生物将该药海外权益授权给 Summit，以 50 亿美元总交易额刷新当时中国创新药出海纪录。 受此催化，MNC 开启「扫货」模式： 默沙东：以最高约 33 亿美元获得礼新医药 LM-299 全球权益； BMS：BioNTech 收购普米斯进一步获得 BNT327 全部权益，后转手以 111 亿美元卖给 BMS； 辉瑞：以 12.5 亿美元首付款、最高 48 亿美元里程碑，获得三生制药 SSGJ-707 中国大陆外全球权益，刷新当时国产创新药出海首付及单药交易总额纪录； 艾伯维：以最高 56 亿美元引进荣昌生物 RC148 大中华区外权益。 随着 MNC 重金押注，PD-1/VEGF 赛道被推向火热。那么，这些被买走的资产，今年来在国内进展几何？ 被 MNC 买走的 PD-1/VEGF 双抗 今年来密集推进 默沙东/礼新医药： LM-299/MK-2010 中国生物制药子公司礼新医药在 AACR 会议上报告了 MK-2010 的首次人体研究的初步结果（NCT06650566）。 MK-2010 是一款在研的四价双抗，同时靶向 PD1 和 VEGF，其采用 IgG-VHH 融合结构并具有 Fcγ 沉默功能。 研究共有 112 例患者接受治疗，包括剂量递增队列（n=40）和 NSCLC 扩展队列（n=72）。扩展队列中包含重度经治患者（68% 有既往系统治疗史，60% 既往接受过抗 PD-(L)1 治疗，26% 既往接受过抗 VEGF 治疗）。剂量递增队列的中位随访时间为 7.9 个月，扩展队列的中位随访时间为 3.3 个月。治疗持续时间中位数分别为 2.6 个月和 2.1 个月。 结果显示，MK-2010 已经观察到初步的抗肿瘤活性，在 NSCLC 扩展队列的初治患者中，20 mg/kg Q3W 组和 30 mg/kg Q3W 组的未确认客观缓解率（ORR）分别为 55% 和 44%；药代动力学分析显示，MK-2010 平均半衰期估计为 9.5-12.6 天。 MK-2010 表现出可控的安全性特征，未观察到 5 级治疗相关不良事件（TRAEs），1 例因 TRAE 导致停药（发生于剂量递增队列），支持其作为单药或联合治疗的进一步开发。 BMS/BioNTech： pumitamig/BNT327 根据 BioNTech 近期财报，2026 年第一季度，公司与 BMS 合作启动了针对核心管线 Pumitamig/BNT327 的多项关键性临床试验。 包括针对三阴性乳腺癌一线治疗的全球 Ⅲ 期试验（ROSETTA Breast-01）；针对一线微卫星稳定型结直肠癌的全球 Ⅱ/Ⅲ 期试验（ROSETTA CRC-203）；针对一线胃癌的全球 Ⅱ/Ⅲ 期试验（ROSETTA Gastric-204）；在 NSCLC 领域，针对 Ⅲ 期不可切除患者启动同步放化疗后对比度伐利尤单抗的全球 Ⅲ 期试验（ROSETTA Lung-201），针对 PD-L1 高表达患者启动一线治疗对比 K 药的全球 Ⅲ 期试验（ROSETTA Lung-202），并针对一线全人群启动联合化疗对比 K 药联合化疗的全球 Ⅱ/Ⅲ 期试验（ROSETTA Lung-02）。其中，ROSETTA Lung-02 的 Ⅱ 期部分数据预计将在 2026 年 ASCO 年会上公布。 Pumitamig 还在其他实体瘤适应症中进行评估，包括一线治疗肝细胞癌、二线治疗胶质母细胞瘤、一线治疗胰腺导管腺癌和一线治疗肾细胞癌，正在进行多项 Ⅰ/Ⅱ 期和 Ⅱ 期试验，既有单药治疗也有与标准治疗联合。 BioNTech 正积极推进 BNT327 与公司自有多项资产的联合探索，预计 2026 年将有多个联合疗法的数据读出。此外，2026 年 4 月，BioNTech 与勃林格殷格翰达成临床合作，将评估 BNT327 联合其 DLL3/CD3 T 细胞衔接器（obrixtamig）治疗广泛期小细胞肺癌的安全性及早期疗效。 辉瑞/三生制药： SSGJ-707/PF-08634404 今年 J.P. Morgan 医疗健康大会上，辉瑞宣布将于 2026 年内开展 PF-08634404 针对 NSCLC 等四类肿瘤的五项全球多中心 Ⅲ 期临床试验，覆盖： 一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）；一线治疗子宫内膜癌（EC）；一线治疗鳞状 NSCLC；一线治疗非鳞状 NSCLC； 联用 PADCEV（维恩妥尤单抗，靶向 Nectin-4 ADC）一线治疗转移性尿路上皮癌（mUC）。 4 月 21 日，辉瑞宣布将于 ASCO 大会公布 PF-08634404 作为一线 PD-L1 表达 NSCLC 单药治疗的 Ⅱ 期更新数据。 在国内，据药物临床试验登记与信息公示平台信息，多项临床研究已启动：SSGJ-707/PF-08634404 治疗晚期妇科肿瘤的 Ⅱ 期临床研究，一线治疗 mCRC 的 Ⅱ 期临床、联合化疗治疗转化型小细胞肺癌成年研究参与者的研究、联合化疗治疗局部晚期或转移性 NSCLC 成年研究参与者的研究。 艾伯维/荣昌生物： RC148/ABBV-1480 据荣昌生物 4 月发布的第一季度财报，其 PD-1/VEGF 双抗 RC148 的国内外临床布局正同步加速推进。 在国内，RC148 联合化疗治疗二线 NSCLC 已获 CDE Ⅲ 期临床试验许可，联合化疗治疗一线鳞状 NSCLC 的 Ⅰ 期临床试验已启动。 在海外，RC148 联合化疗治疗二线 NSCLC 已获得美国 FDA Ⅲ 期临床试验许可；联合化疗治疗二线多种实体瘤已获得 FDA Ⅱ 期临床试验许可。 更多国产 PD-1/VEGF 双抗取得新进展 除上述已被 MNC 引进的管线外，多款国产 PD-1/VEGF 双抗在近期也迎来关键进展。 康方生物/Summit： 依沃西 康方生物依沃西（AK112）仍是全球首个且唯一获批的「肿瘤免疫+抗血管生成」双抗，至少有 15 项注册性/Ⅲ 期临床已开展或启动，包括 5 项国际多中心 Ⅲ 期研究。公司正全力推进「IO 2.0+ADC 2.0」全球战略，其自主研发的首个双抗 ADC（Trop2/Nectin-4，AK146D1）及新一代 HER3 ADC（AK138D1）联合卡度尼利和依沃西治疗实体瘤的 Ⅱ 期研究正在进行中。 康方生物合作伙伴 Summit 已提交依沃西首个海外适应症的 BLA 申请，今年 1 月获 FDA 受理，PDUFA 日期为 11 月 14 日。5 月，Summit 披露 HARMONi-3 中期分析结果：在鳞状 NSCLC 一线治疗队列中，中期分析未达到 PFS 预设统计学显著性。独立数据监查委员会建议研究按原计划推进，最终 PFS 与中期 OS 数据仍预计在 2026 年下半年公布。 君实生物： JS207  AACR 2026 年会上，君实生物首次公布了 JS207（PD-1/VEGF 双抗）联合化疗用于转移性结直肠癌的 Ⅱ 期初步结果（NCT06885385），以及 JS207 联合 JS007（CTLA-4 单抗）用于肝癌的 Ⅱ 研究结果（NCT06954467）。 截至 2026 年 3 月 20 日，共 26 例患者接受了 JS207 联合 JS007（3 mg/kg Q6W 治疗 2 周期，之后 1 mg/kg Q6W，即推荐剂量）治疗，包括安全导入期 7 例，随机扩展阶段 19 例。 22 例疗效可评估患者中，联合治疗的 ORR 达 45.5%，DCR 达 86.4%；耐受性良好，安全导入期未观察到剂量限制性毒性。 甫康生物： CVL006  CVL006 是一款靶向 PD-L1/VEGF 的四价双抗，通过差异化的 2+2 设计实现双靶协同。甫康生物在 AACR 会议上报告了 CVL006 用于晚期实体瘤的 Ⅰ 期临床数据（NCT06621615）。 截至 2025 年 11 月 14 日，18 例受试者至少接受过一次疗效评估。在 10 mg/kg 剂量组（n=3）中，首次出现 2 例病情稳定且病灶缩小的病例。在 20 mg/kg 剂量下，对 9 名不同肿瘤类型的受试者进行了疗效评估，其中 6 名受试者有疗效：4 例病情稳定，2 例部分缓解。CVL006 耐受性良好，尚未达到最大耐受剂量，推荐 Ⅱ 期剂量为 20 mg/kg。 此外，神州细胞 SCTB14、华奥泰生物 HB0025 等已推进至 Ⅲ 期临床。此处不再一一列举更多管线。 转载自：医麦客

近日，康方生物在clinicaltrials上登记了一项AK138D1联合Ivonescimab的临床研究。这是一项在晚期乳腺癌患者中评估AK138D1单药或与ivonescimab联合疗法的多中心、开放性Ib/II期研究。Ib期阶段旨在评估AK138D1联合ivonescimab的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。II期阶段旨在评估AK138D1单药或与ivonescimab联合疗法的安全性和有效性。 AK138D1是新一代靶向人表皮生长因子受体3（Her3）抗体偶联药物（ADC），抗体部分为全人源化抗Her3 IgG1抗体Patritumab，通过可裂解的连接子MC-AAA（马来酰亚胺-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸）与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联而成。 ivonescimab是大名鼎鼎的PD-1/VEGF双抗，该临床的登记，也暗示康方生物基于PD-1/VEGF双抗和PD-1/CTLA-4双抗的IO2.0+ADC2.0正式扬帆起航。 第一代的IO+ADC已经在临床中展现了疗效，而围绕着PD-(L)1/VEGF开展的IO2.0+ADC目前进展最快的当属BioNTech。以Pumitamig为核心，BioNTech已经有多项联合ADC的疗法进入临床，未来1-2年，临床结果将会相继读出，我们拭目以待。 当然，除了BioNTech，IO2.0+ADC布局比较早的是辉瑞。辉瑞自从引进三生的SSGJ-707后，借助在临床积累的经验，快速推进临床。其管线和已获批药物在模式和机制上的多样性，为探索707的潜在联合治疗方案提供了广阔空间，从而有机会实现Pipeline-in-a-Product 。并且有10多项新增适应症及10多种新型联合疗法正在规划中，预计将于2026年启动临床试验。 康方作为PD-(L)1/VEGF开拓者，引领了相关双抗的开发热潮，并且其PD-1/VEGF双抗在国内已经率先获批上市，但是在IO2.0+ADC布局相对缓慢，本次临床的登记启动正式代表了康方IO2.0+ADC2.0战略启动。 我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！ 往期精彩回顾 抗体密码文章合集 双特异抗体平台 靶点相关 双特异抗体作用机制 综述，行业概览 抗体筛选技术 相关公司技术汇总 医药资讯 因为你的分享、点赞、在看 我足足的精气神儿！ 声明 本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！ 欢迎扫码交流/咨询/合作=