JSI-1187

本次大会以“创新工艺，成就医药产业未来”为主题，设1场主旨会议与3场平行分会，汇聚50余位来自抗体、ADC、GLP-1与多肽领域的专业讲者，聚焦下游工艺，进阶分离纯化新技术方法，共话医药产业未来！捷思英达将在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布ERK抑制剂JSI-1187治疗实体瘤的I期临床研究数据，此摘要的标题为【Phase 1 Study of ERK Inhibitor JSI-1187 for Advanced Solid Tumors Patients with MAPK Pathway Mutations】，将在线发表。截至2023年12月23日，此研究共入组了26例患者，其中BID组23例，80mg QD组3例。QD组未发生DLT；BID 96和80 mg组分别发生1例DLT(1例黄斑水肿)和2例DLT(1例黄斑水肿和1例肺炎)。JSI-1187 16 ~ 96mg BID最常见的不良反应为低白蛋白血症(69.6%)、皮疹(62.5%)和贫血(43.5%)，而JSI-1187 80mg QD最常见的不良反应为皮疹(100%)、白细胞减少(100%)和中性粒细胞减少(66.7%)。最常见的3级JSI-1187 16 ~ 96mg BID治疗相关不良反应为贫血(17.4%)和血小板减少(8.7%)。26例患者中有18例评估了肿瘤缓解情况，在16 - 96 mg BID和80 mg QD中的最佳的疗效均为SD，包括1例NRAS突变黑色素瘤患者在32mg BID治疗时肿瘤缩小29.8%和1例MEK1 K57N突变肺癌患者在72mg BID治疗时肿瘤缩小21.6%，其中一例肺癌患者治疗持续时间已达14个月。总体来看，JSI-1187单药治疗晚期实体瘤患者耐受性良好，初步显示出抗肿瘤作用。目前的证据支持未来在MAPK突变肿瘤患者中探索JSI-1187单药或联合治疗。JSI-1187是自主研发的高选择性ERK激酶抑制剂，目前在中美处于临床1期研究阶段，研发进展处于国际第一梯队。JSI-1187在RAS和BRAF基因突变的恶性实体瘤中具有重要的临床应用前景。关于捷思英达捷思英达是一家聚焦新一代肿瘤精准治疗新药研发的生物医药企业，公司核心业务致力于解决肿瘤新药研究的两个痛点：（a）精准靶向，改善药物的临床安全性和潜在治疗窗口；（b）肿瘤耐药解决方案。捷思英达和国内外最权威的临床医生和研究机构合作，开展国际前沿水平的转化医学研究和临床研究，目前已经在干细胞移植后预防GVHD和白血病复发，非小细胞肺癌，乳腺癌，黑色素瘤及其脑转移，头颈癌以及小细胞肺癌等领域取得重要进展。捷思英达目前有3个国家一类新药产品分别处于临床1期和临床II期研究阶段。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

2023年AACR年会于美国东部时间2023年4月19日刚刚落下了帷幕，美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。昨天我们为大家盘点了BioBAY 10家上市企业在本届AACR年会上的研究进展情况，除此之外，BioBAY园内还有英矽智能、勤浩医药、多玛医药、捷思英达、沙砾生物等企业也在AACR亮相，让我们来看看他们的研究成果吧！（以下内容为不完全统计，均为网络公开数据）英矽智能一款用于癌症治疗的创新选择性USP1抑制剂 ISM3091ISM3091是一款口服的选择性小分子USP1抑制剂，在针对具有HRD突变的广泛肿瘤谱系中显现出潜在疗效。体外数据显示，该化合物在BRCA基因突变的肿瘤细胞中具有强效的抗增殖活性和优异的选择性。一款用于癌症治疗的创新选择性MAT2A抑制剂 ISM3412MAT2A被认为是MTAP缺失癌症的合成致死靶点，在S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 的产生中发挥重要作用, SAM是一种影响细胞功能和存活的分子。英矽智能的临床前候选化合物是一款强效选择性MAT2A抑制剂。它在临床前研究中表现出优异的类药性、良好的溶解性和渗透性，在动物模型中低剂量使用时即具有显著的疗效，同时具备良好的安全性。靶向DGKA的免疫肿瘤疗法一款新颖DGKA抑制剂ISM4312A研究表明，在PD-1抗体介导的肿瘤治疗中，DGKA可调控T细胞失能，在PD-1抗体造成的耐药性中起重要作用。临床前候选化合物ISM4312A是一款潜在全球首创（first-in-class）的DGKA小分子抑制剂，在癌症免疫治疗中显示了出色的药效和选择性。ISM4312A在体外可增强T细胞活性，体内实验表明，无论单药使用还是与PD-1抗体联用，ISM4312A均展现出较强的抗肿瘤效果。数据支持ISM4312A单药或与免疫检查点抑制剂联用的进一步评估。一款用于癌症治疗的新颖共价CDK12抑制剂 ISM6466A的发现与评估由于与化疗和PARP抑制剂的协同作用，CDK12抑制剂有望对三阴性乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌和肝细胞癌等癌症产生疗效。英矽智能提名的新颖CDK12抑制剂由其Pharma.AI平台设计，关注通过诱导BRCAness表型进行癌症治疗的策略。勤浩医药靶向Hippo信号通路的高活性TEAD变构抑制剂GH658勤浩医药通过结构生物学研究发现了靶向TEAD蛋白棕榈酰化口袋的变构抑制剂GH658。在体外试验中，GH658展现出低纳摩尔级别的TEAD抑制活性及低纳摩尔级别的对NF2缺失的间皮质瘤细胞系的增殖抑制活性。在动物实验中，GH658每天一次给药能够完全抑制NF2突变的CDX模型，并且动物耐受良好，无明显体重下降。不仅如此，GH658对于多种EGFR-RAS信号通路抑制剂的耐药模型展现出较好的体内疗效。同时，GH658在多个种属中均有较好的PK及安全性质。综上所述，GH658不仅在特定肿瘤模型中单药已有较好的疗效，还与多种现有肿瘤治疗手段具有较好的协同作用，能够延缓甚至克服耐药，联用潜力巨大。第三代合成致死机制、高活性及选择性的KIF18A抑制剂GH2616GH2616是勤浩医药研发的高活性及选择性的KIF18A抑制剂：在体外试验中，GH2616对于KIF18A具有低于50纳摩尔级别的抑制活性；在对于超过200种细胞系的筛选中，GH2616选择性地抑制p53突变或具有其他生物标志物的细胞系；在动物实验中，GH2616对于WGD肿瘤细胞的CDX模型展现出剂量依赖的药效。GH2616具有良好的PK及ADME性质，口服生物利用度高，目前GH2616的IND-enabling实验正在进行中。 多玛医药TROP2-EGFR全人双特异性抗体偶联药物DM001TROP2是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，EGFR是上皮生长因子受体，属酪氨酸激酶型受体，二者在多种实体瘤中广泛表达。其中TROP2与EGFR在非小细胞肺癌、胰腺癌、宫颈癌、皮肤癌等肿瘤上共同表达。在临床前研究中，TROP2-EGFR BsAb的内吞活性较强，对于TROP2-EGFR双靶点共表达肿瘤细胞系具有较强的体外细胞杀伤活性，优于对单靶点表达肿瘤细胞系的杀伤作用。DM001在非小细胞肺癌和皮肤癌CDX小鼠模型体内均显示出良好的抗肿瘤活性。DM001目前处于Pre-clinical阶段。HER3-MUC1全人双特异性抗体偶联药物DM002HER3是人表皮受体蛋白，属于受体酪氨酸激酶家族，MUC1是由MUC1基因编码表达的一种高糖基化粘蛋白。HER3与MUC1在肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌等多种肿瘤上共同高表达，是一个优秀的组合分子。在前期研究中，HER3和MUC1的单抗分子对比其单价抗体具有更强的内吞活性。DM002目前处于Pre-clinical阶段。DM004为5T4-MET全人源双特异性抗体偶联药物5T4是由TPBG基因编码表达的细胞表面糖蛋白，除胎盘外，5T4在正常组织中低表达。MET是细胞间表皮转化因子，属于受体酪氨酸激酶家族。5T4与MET在多种实体瘤中广泛表达，其中二者在非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈癌、食管癌等肿瘤中共表达。DM004目前处于PCC阶段。 捷思英达JSI - 1187或VIC - 1911联合KRAS G12C抑制剂治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌和结直肠癌的疗效JSI-1187 是捷思英达临床在研的一种选择性口服小分子 ERK1/ERK2 抑制剂，VIC-1911是捷思英达临床在研的新一代、高选择性、细胞周期调节激酶Aurora A抑制剂。KRAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因之一。近年KRAS G12C突变亚型特异性抑制剂研究取得重大突破，相关药物显示出临床上显著的疗效。然而KRAS G12C抑制剂也被证明会快速产生耐药。一系列临床前体内外研究结果表明，KRAS G12C抑制剂联合使用ERK抑制剂JSI - 1187或AURKA抑制剂VIC - 1911，有望克服原发性耐药，也有可能预防或延缓G12C抑制剂产生的获得性耐药。沙砾生物基于高通量CRISPR筛选平台ImmuT Finder®开发的下一代TIL产品GT316GT316产品为沙砾生物首创的基于CRISPR/Cas9技术进行基因编辑的第三代TIL产品。通过ImmuT Finder®免疫调节靶点发现平台筛选获得T细胞中关键的免疫调控分子，再通过基因敲除平台KOReTIL®在TIL中对相应靶基因进行高效敲除。临床前体外试验表明，GT316 TIL细胞与未经基因编辑的一代TIL细胞相比，可有效拮抗TIL的耗竭及凋亡，促进TIL的增殖、杀伤和存续，保持更高的TCR克隆多样性，在多个患者肿瘤移植PDX小鼠模型中，在低剂量IL-2的支持下可完全消除肿瘤生长，且无明显毒性，相比于传统TIL产品具有显著的临床应用优势。目前，GT316 IIT临床试验正在进行当中。责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读上市企业丨BioBAY园内10家上市企业携最新研究亮相2023 AACR年会上市企业丨抢先看！多家BioBAY企业将亮相2022 ASH 年会基石药业：PD-L1/4-1BB/HSA多抗临床前数据在AACR年会公布