Adenomyosis is characterized by the appearance of endometrial cells in the muscular layer of the uterus. It affects about 15-20% of the female population.
The symptoms of adenomyosis are heavy menstrual bleedings and painful menstruation (dysmenorrhea) and in addition chronic pelvic pain. Regarding treatment levonogestrel-releasing intrauterine system, Gonadotropin releasing hormone (GnRH)-analogues, Danazol, uterine embolization and endometrial ablation have been tried. The aim of this study is to compare the efficacy and usefulness of association of oral contraceptive pill and LNG-IUS or LNG-IUS alone

开始日期2021-06-01

申办/合作机构

University of Cagliari

NCT04538365

/ Completed临床4期IIT

Effect on the Reduction of Bacterial Load in Surgical Antisepsis of Hands After Washing With Triclosan 0.5% Compared to Propan-1-ol 60% Used as Reference Disinfectant

The present study evaluates the effects of bactericidal load reduction after surgical hand scrub antisepsis using the reference antiseptic product propanol-
1 60% as control versus a surgical hand scrub antisepsis with triclosan 0.5% in order to test if pass the standard european norm 12791.

开始日期2020-10-01

申办/合作机构-

100 项与三氯生相关的临床结果

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100 项与三氯生相关的转化医学

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7,323

项与三氯生相关的文献（医药）

2025-07-01·SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY

Efficient and highly selective deep removal of hydrophobic organic compounds from leachate by polyamide microplastics

作者: Tang, Shuai ; Zheng, Yuxin ; Cao, Chengjin ; Ma, Shengjia ; Xu, Bingqian ; Zhao, Yaping

High levels of hydrophobic organic compounds (HOCs) have been detected in the landfill leachates.However, due to the complex leachate composition with high organic content, removing HOCs has proven to be challenging.Herein, we focused on the efficiency and selectivity of polyamide microplastics (PA MPs) in adsorbing HOCs from real landfill leachate.Using bisphenol A (BPA) as a model HOC, PA MPs highly selectively removed 100 % of trace concentrations (1-500 μg·L^-1) of BPA from leachate containing 827 mg·L^-1 of dissolved organic carbon (the concentration ratio of DOC/pollutant was up to 8.27 x 10⁵).D. functional theory calculations confirmed that the selectivity of PA MPs in leachate was primarily related to hydrogen bonding.Various environmental factors (solution pH, anions, natural organic matters, hydrophilic pollutants, dissolved organic carbon, and the high chroma of leachates) had little effects on the adsorption of BPA.Furthermore, PA MPs were completely removed by magnetic zero-valent iron loaded with porous carbon through simple shaking.This study demonstrates PA MP′s effectiveness in selectively removing trace HOCs from leachate and showed significant industrial potential for wastewater treatment.

2025-06-01·SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY

Effects of DOM and cations on the diffusion migration of PPCPs through ion exchange membranes

作者: Liu, Jiao ; Yang, Fan ; Xie, Yanjie ; Ren, Meijie

The transportation of pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) in ion-exchange membranes was worrying, especially in complex substrates.Dissolved organic matter (DOM), the complexation of PPCPs and the membrane pollution formed by DOM were often confused in the existing studies.This paper investigated the diffusive migration patterns of three kinds of (PPCPs) through ion exchange membranes (IEMs) in complex substrates.Triclosan (TCS) exhibited the most probability of migration.Without considering the interference of environmental factors, more than 90% of TCS was adsorbed by IEMs.The migration of sulfadiazine sodium (SD) and carbamazepine (CBZ) was less than 5%.The DOM and cations altered the interaction of PPCPs and IEMs.DOM fouling on IEMs converted the direct strong binding of TCS to IEMs to indirect weak binding, and increased the transmembrane migration of TCS consequently.The presence of cations (Ca2+ and Mg2+) increased the inorganic binding of TCS to IEMs, and also promoted the transmembrane migration of TCS.However, coexisting of Mg2+ and humic acid (HA) decreased TCS migration through anion exchange membrane (AM), but increased TCS migration through cation exchange membrane (CM) due to the increasing of solution potential.The research provided a theor. basis for exploring the safety of product solutions in IEMs systems.

2025-06-01·SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY

Triclosan removal using high-silica zeolites: A novel insight via statistical physics modelling

作者: Saidani, Taoufik ; Bouzidi, Mohamed ; Bonilla-Petriciolet, Adrian ; Alwadai, Norah ; Sellaoui, Lotfi ; Alimi, Fathi ; Dhaouadi, Fatma

This research describes the application of a double mol. stacking model, based on statistical physics theory, to analyze and explain the adsorption mechanism of triclosan on different high-silica zeolites.Modeling results indicated that mols. of this pollutant were adsorbed via different configurations on surfaces of tested zeolites where non-parallel, parallel, and mixed orientations occurred depending on tested systems.The adsorption capacities to remove triclosan from water using high-silica zeolites depended on their composition and textural parameters where the best zeolite showed a high surface area.Calculated adsorption energies ranged from 15 to 26 kJ/mol for all tested systems.This modeling approach indicated that triclosan separation mechanism was controlled by phys. interactions where hydrogen bonding and van der Waals forces played a relevant role to remove this pollutant.A thermodn. anal. of these adsorption systems was also performed.These theor. results contribute to characterize the adsorption properties and mechanism of high-silica zeolites to remove toxic organic compounds from water.

738

项与三氯生相关的新闻（医药）

2025-03-14

·靶点圈

重磅!B7-H4在自免和肿瘤中的临床进展大揭秘

B7H4的概述 B7家族 B7 家族是免疫检查点中极为关键的一族，包含多个成员，在免疫调节进程里扮演着举足轻重的角色，与多种疾病的发生、发展存在紧密联系，尤其是在肿瘤免疫逃逸方面作用显著。图1 B7家族配体与其同源受体功能的模型 B7H4的基因结构 B7H4（也被称为B7-S1、B7x）是B7免疫检查点家族成员，2003年被发现，基因名为B7H4。人类B7H4基因定位于1p11.1，含6个外显子和5个内含子，基因长度仅849bp。该基因存在多个功能性多态性位点，与乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌及多种自身免疫疾病相关。此外，在染色体20p11.1上还存在B7H4的假基因，有研究推测它可能产生截短的B7H4蛋白，不过其确切功能尚未明确。图2 B7H4的基因组结构和蛋白质结构 B7H4的蛋白结构 B7H4蛋白属免疫球蛋白超家族，与其他B7家族成员有25%同源性，在进化中保守。其成熟蛋白含282个氨基酸，包括N端信号肽、含有细胞外结构域的IgV1和IgV2、疏水的跨膜域以及非常短的细胞质尾，为I型跨膜蛋白，有细胞内和可溶性两种形式。 B7H4的氨基酸序列 Extracellular Helical Cytoplasmic 25-259 260-280 281-282 B7H4的表达在正常组织中，B7H4的mRNA广泛表达，但蛋白在多数正常组织中未被检测到，其翻译受严格调控。在部分免疫细胞中，B7-H4表达可被刺激调节。但在多种肿瘤中持续表达，与肿瘤不良预后和高复发率相关，且在不同肿瘤中的表达部位和临床意义各异，其糖基化形式在肿瘤细胞系和组织中存在差异。此外，在炎症、自身免疫疾病、病毒感染和孕期均有异常表达，血清中存在可溶性B7-H4(sB7-H4)，在多种疾病诊断和病情监测方面有重要意义。其表达受STAT3介导，同时多种细胞因子对其表达有调节作用，例如IL-6和IL-10可促进其表达，而IL-4和GM-CSF则会抑制其表达。 B7H4的功能 B7H4的主要功能是下调免疫反应，可抑制T细胞激活、增殖和细胞因子产生，还能调节中性粒细胞介导的免疫。图3 B7H4的功能概述 PART.01 B7H4的调控机制 B7H4的信号通路参与线粒体信号转导、IL6/JAK/STAT3、PI3K/AKT和CXCL12/CXCR4等信号通路，在肿瘤发生发展和免疫调节中发挥关键作用。 B7H4的调控机制受细胞因子、转录因子、金属蛋白酶、microRNA、药物等多种因素调控，同时PI3K通路等也参与其表达调控。图4 B7H4 的功能及调控机制 PART.02 B7H4在不同疾病中的作用 B7H4在恶性肿瘤中的作用促进癌症进展和转移：B7H4在多种癌症中高表达，与癌症分期、转移和患者低生存率相关，还可作为癌症早期检测和预后的生物标志物。但B7H4表达率、与临床特征及预后的关系各不相同。如在乳腺癌中，HR-/HER2+病例阳性率高，与不良预后相关；在食管癌中高表达且与患者性别、转移和分期相关。与肿瘤免疫微环境的关系：B7H4的表达与肿瘤免疫微环境相互作用。B7H4过表达与癌症的非炎症免疫微环境相关，它可以抑制肿瘤浸润CD4和CD8T细胞的活化和效应功能，诱导效应T细胞成为“耗尽”表型，促进免疫抑制细胞（如Tregs、髓源性抑制细胞和巨噬细胞）的产生，从而塑造免疫抑制环境，有利于肿瘤细胞的免疫逃逸，与肿瘤预后不良相关。图5 冷热免疫肿瘤微环境表1 B7H4表达对肿瘤免疫景观的影响 B7H4在自身免疫疾病中的作用免疫抑制：抑制CD4和CD8T细胞功能，包括细胞因子产生、细胞毒性和增殖，促进Treg活性和极化，调节先天免疫，抑制骨髓祖细胞产生中性粒细胞。图6 B7H4对肿瘤微环境中免疫细胞的影响自身免疫疾病：在类风湿关节炎、1型糖尿病等疾病中，B7H4表达和功能降低，如在胰岛细胞表达可抑制自身免疫，阻止糖尿病进展。图7 B7H4在自身免疫性疾病中一种潜在治疗靶点表2 B7H4在不同自身免疫性疾病治疗中的作用 PART.03 B7H4靶向免疫疗法 B7H4的治疗策略 B7H4的治疗策略包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体-药物偶联物、CAR-T细胞疗法及抑制B7H4糖基化等。图8 靶向B7H4的免疫治疗方法的基本概述 B7H4的临床实验表3 靶向B7H4的临床药物清单 PART.04 B7H4与自身免疫疾病表5 B7H4蛋白在自身免疫性疾病中的表达类风湿关节炎（RA） B7H4基因多态性与幼年特发性关节炎有关，RA患者血清sB7H4增加，与疾病严重程度正相关，且sB7H4可能作为“诱饵分子”阻断膜结合B7H4的抑制功能。此外，B7H4 Ig融合蛋白可抑制关节肿胀和炎症细胞浸润，延缓胶原诱导性关节炎小鼠模型的病情进展。 1型糖尿病（T1D） T1D患者胰岛β细胞和抗原呈递细胞中的B7H4表达减少，导致T细胞过度激活，抑制T细胞增殖，延缓疾病发展。因其功能异常与疾病进展相关，是潜在治疗靶点。多发性硬化症（MS） B7H4缺陷小鼠在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中病情加重，而B7H4 Ig治疗可通过减少中枢神经系统中活化T细胞并增加调节性T细胞数量(Tregs)，改善EAE症状。原发性胆汁性肝硬化（PBC） B7H4在PBC患者肝活检和胆管上皮细胞系中有表达，敲低B7H4会促进细胞凋亡，是潜在治疗靶点。系统性红斑狼疮（SLE） B7H4基因区域与SLE易感性相关，B7H4缺陷小鼠模型表现出更严重的肾脏损伤和自身抗体产生，其Ig融合蛋白可改善症状，且患者血浆sB7H4水平升高。原发性干燥综合征（pSS） pSS患者唾液腺上皮细胞B7H4表达降低，导致T细胞抑制功能减弱，促进炎症反应。与此同时，血清sB7H4水平下降，与疾病症状相关，可作为疾病活动指标。白癜风白癜风患者皮肤基底细胞B7H4表达减少，调节Tregs和抑制效应T细胞，而血液中sB7H4增加，可能导致T细胞过度活化攻击黑色素细胞，参与疾病发病机制，是潜在的治疗靶点。表6 sB7H4在不同自身免疫性疾病中的水平 PART.05 B7H4与多种恶性肿瘤表4 B7H4的表达率、预后和B7H4在肿瘤中的潜在作用胃肠道癌症食管癌：食管鳞状细胞癌组织中，B7H4阳性表达率为53.8%-95.5%。高表达B7H4的患者总生存期和无病生存期较短。B7H4可能通过调节免疫细胞浸润和促进癌症干细胞的维持，参与食管癌的发展。胃癌：B7H4在胃癌组织中的阳性表达率为44.9%-80%。高表达B7H4的患者总生存期、无病生存期较差，复发风险高。在胃癌的免疫微环境中，高表达B7H4的肿瘤浸润免疫细胞与较低密度的CD8+细胞和较高密度的肿瘤相关巨噬细胞显著相关。胰腺癌：胰腺癌组织中B7H4的阳性表达率在22.1%-76%之间。B7H4与临床癌症特征的关系及预后作用存在矛盾。此外，B7H4表达与中性粒细胞胞外陷阱(ETs)形成正相关，ETs可介导抗肿瘤免疫细胞的抑制，从而影响患者预后。胆管癌和胆囊癌：在胆管癌组织中，B7H4蛋白的阳性表达率为49.1%，主要表达于浸润的单核细胞而非胆管上皮细胞和肿瘤细胞膜。高表达B7H4的患者总生存期、无病生存期较短，复发率高。B7H4在肿瘤细胞的表达与肿瘤间质中CD8+T细胞的密度呈负相关。在胆囊癌中，B7H4阳性率为57%-69.0%，其表达与临床分期的关系存在争议，且对患者总生存期的影响结果不一致，但高B7H4表达与较低密度的CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）相关。肝细胞癌：肝细胞癌中B7H4的表达率为1%至73%，其在癌组织样本中过表达，且患者血清中sB7H4水平也显著升高。高表达B7H4的患者总生存期较短，癌症复发概率高。研究表明，B7H4参与癌细胞的迁移、侵袭和干性维持，还会损害CD8+T细胞介导的细胞毒性。结直肠癌：在结直肠癌组织样本中，B7H4阳性表达率为29.1%-80%。在具有“冷”免疫微环境的微卫星稳定肿瘤中表达更频繁。B7H4对结直肠癌预后的影响存在矛盾。泌尿系统癌症肾癌：在肾细胞癌中，B7H4在肿瘤和内皮细胞中表达，平均阳性表达率为60%。高表达B7H4是肾细胞癌的不良预后因素。血清中B7H4浓度升高与外周血中性粒细胞数量增加有关，且B7H4与B7H1的共表达与患者生存期降低有关。膀胱癌：在膀胱癌中，B7H4在癌细胞、CD68+巨噬细胞表面表达，在肿瘤组织中的阳性表达率为49%，与患者预后不良相关。其表达与肿瘤细胞的迁移和侵袭能力增强有关，阻断B7H4可增加T细胞的细胞毒性。妇科癌症宫颈癌：在宫颈癌中，B7H4在健康宫颈上皮不表达，在癌细胞中可检测到。其阳性表达率为44.8%至80.56%。B7H4表达与预后的关系存在争议。卵巢癌：B7H4在大多数卵巢癌标本中表达，在非癌性卵巢组织中不表达。在卵巢浆液性癌中，B7H4阳性表达率达94%。高表达B7H4的患者总生存期较差，且sB7H4阳性是卵巢癌患者总生存期的独立预后因素。子宫内膜癌：B7H4在子宫内膜癌中呈上调表达，阳性表达率为71.5%。其表达与肿瘤的分子亚型有关，对预后的影响存在争议。其他癌症头颈部癌症：在头颈部鳞状细胞癌中，B7H4的表达存在矛盾结果。在口腔鳞状细胞癌细胞系中，B7H4的mRNA和蛋白表达较高，但在临床标本中，多数病例为B7H4阴性，且正常组织中的表达高于肿瘤组织。在唾液腺癌中，B7H4在50%的肿瘤中表达，其中腺样囊性癌的表达率最高为94%，且高表达B7H4与预后不良相关。乳腺癌：在HR−/HER2+乳腺癌中，B7H4阳性表达率达60%，而在HR+/HER2+中仅为25%。B7H4的高表达与高Ki67指数、更晚期的TNM分期和患者总生存期降低相关。B7H4在肿瘤细胞的表达与癌组织中肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞的数量呈负相关，这表明B7H4可能通过抑制CD8+T淋巴细胞的功能，促进肿瘤的免疫逃逸。肺癌：在非小细胞肺癌患者的血清中，B7H4水平升高，在肿瘤组织中与Siglec-15共表达。在小细胞肺癌中，B7H4阳性肿瘤细胞的比例为2.6%至74.77%，高表达B7H4与转移和较短的总生存期相关。在肺腺癌中，B7H4阳性染色率为44.9%。在鳞状细胞癌中，B7H4与B7H3共表达，且高表达B7H4与患者不良生存相关。中枢神经系统恶性肿瘤：在胶质瘤中，B7H4阳性表达率为54.1%，其表达与众多免疫检查点基因的表达呈负相关。高表达B7H4与胶质母细胞瘤患者放疗后的较差总生存期和无进展生存期相关。图9 实体瘤中高表达的B7H4和DSS、PFS、RFS、DFS关系图抗体发现服务 & 产品 01 羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场 02 万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体 03 配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！ protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新相关内容参考文献 Zhou L, Duan Y, Fu K, Zhang M, Li K, Yin R. The role of B7-H4 in ovarian cancer immunotherapy: current status, challenges, and perspectives. Front Immunol. 2024 Aug 29;15:1426050. Dawidowicz M, Kot A, Mielcarska S, Psykała K, Kula A, Waniczek D, Świętochowska E. B7H4 Role in Solid Cancers: A Review of the Literature. Cancers (Basel). 2024 Jul 11;16(14):2519. Dawidowicz M, Kula A, Mielcarska S, Świętochowska E, Waniczek D. Prognostic Value of B7H4 Expression in Patients with Solid Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Mol Sci. 2024 May 6;25(9):5045. Pulanco MC, Madsen AT, Tanwar A, Corrigan DT, Zang X. Recent advancements in the B7/CD28 immune checkpoint families: new biology and clinical therapeutic strategies. Cell Mol Immunol. 2023 Jul;20(7):694-713. Mortezaee K. B7x in cancer immunity and immunotherapy. Int Immunopharmacol. 2023 May;118:110133. Xiao L, Guan X, Xiang M, Wang Q, Long Q, Yue C, Chen L, Liu J, Liao C. B7 family protein glycosylation: Promising novel targets in tumor treatment. Front Immunol. 2022 Dec 6;13:1088560. Vaishnav J, Khan F, Yadav M, Parmar N, Buch H, Jadeja SD, Dwivedi M, Begum R. V-set domain containing T-cell activation inhibitor-1 (VTCN1): A potential target for the treatment of autoimmune diseases. Immunobiology. 2022 Nov;227(6):152274. Bolandi N, Derakhshani A, Hemmat N, Baghbanzadeh A, Asadzadeh Z, Afrashteh Nour M, Brunetti O, Bernardini R, Silvestris N, Baradaran B. The Positive and Negative Immunoregulatory Role of B7 Family: Promising Novel Targets in Gastric Cancer Treatment. Int J Mol Sci. 2021 Oct 3;22(19):10719. Wang JY, Wang WP. B7-H4, a promising target for immunotherapy. Cell Immunol. 2020 Jan;347:104008.

信使RNA

2025-03-13

·小药说药

IL-17与Th17细胞：从免疫卫士到疾病靶点

-01- 导读 1989年，Th1和Th2细胞的二分法奠定了T细胞研究的基石。然而，2005年，董晨教授与Casey Weaver团队在《自然·免疫学》上的突破性研究，揭示了第三类T细胞亚群——Th17细胞，其以分泌IL-17为标志，彻底改写了免疫学教科书。这一发现源于对自身免疫性疾病机制的追问：为何阻断Th1/Th2通路后，炎症仍持续存在？ Th17细胞的命名源于其核心产物IL-17，而后续研究进一步明确了其分化路径：IL-6、TGF-β和IL-23等因子协同调控，驱动RORγt转录因子的表达，最终形成具有独特功能的Th17细胞。这一发现不仅解释了传统理论无法覆盖的炎症机制，更为药物研发开辟了新方向。 -02- IL-17的生物学作用：双刃剑的免疫调控 IL-17家族包括六个成员（IL-17A至IL-17F），它们通过IL-17受体（IL-17 Ra至IL-17 Re）介导其生物学功能。Th17细胞通过分泌IL-17A/F、IL-21、IL-22等细胞因子，构建了复杂的免疫网络。 1. 促炎与免疫防御激活炎症反应：IL-17通过结合受体IL-17RA/RC，激活NF-κB、MAPK等信号通路，诱导上皮细胞、成纤维细胞等分泌IL-6、TNF-α、趋化因子（如CXCL1、CXCL8），招募中性粒细胞、单核细胞至感染或损伤部位，清除胞外病原体（如细菌、真菌）。抗微生物屏障：促进上皮细胞分泌抗菌肽（β-防御素、S100蛋白等），增强皮肤、黏膜等物理屏障功能，抵御念珠菌、金黄色葡萄球菌等侵袭。 2. 组织修复与稳态维持促进上皮再生：通过诱导角质形成细胞增殖和伤口愈合相关因子（如IL-22），加速皮肤、肠道等组织损伤修复。维持肠道稳态：与IL-22协同调节肠道杯状细胞分泌黏液，保护肠道屏障完整性，防止病原体入侵。 3. 免疫调节与病理损伤协同其他炎症因子：与TNF-α、IL-1β等协同放大炎症级联反应，在自身免疫病（银屑病、类风湿关节炎）中驱动慢性组织破坏。介导骨代谢失衡：刺激破骨细胞分化和骨吸收，导致类风湿关节炎的骨侵蚀和银屑病关节炎的关节破坏。动态可塑性：Th17细胞在慢性炎症中可转化为促炎的Th1样细胞，或分化为调节性Th17（分泌IL-10），影响疾病进展或缓解。 4. 肿瘤微环境调控双重作用：在部分肿瘤中，IL-17促进血管生成（通过VEGF）和免疫抑制性微环境形成；但在特定情况下（如结肠癌），IL-17也可能增强抗肿瘤免疫应答。 -03- IL-17在自身免疫疾病中的作用炎症性皮肤和关节疾病 IL-17在银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的病理学中具有公认的作用。IL-17Ra或其启动子中增强IL-17应答的SNP已被确定为银屑病和强直性脊柱炎的风险因素。在银屑病皮肤病变的真皮中发现TH17细胞，并在识别CD1a呈递的自身脂质抗原后介导小鼠和人类的皮肤炎症。此外，银屑病关节炎患者的滑液中发现具有组织驻留表型的产生IL-17的CD8+T细胞。一系列靶向IL-23/IL-17途径的治疗已经在临床上得到广泛应用。临床试验表明，靶向IL-12p40（ustekinumab）、IL-17A（secukinumab和ixekizumab）、IL-17A和IL-17F（bimekizumab）、IL-17RA（brodalumab）和IL-23（guselkumab, tildrakizumab和risankizumab）对中重度银屑病的治疗有效。靶向IL-23/IL-17途径的疗法对银屑病关节炎和强直性脊柱炎也有效。 MS和EAE 关于TH17细胞和IL-17在自身免疫疾病中的致病作用的许多初步发现是在多发性硬化症（MS）的EAE小鼠模型中获得的。最近的研究提供了令人信服的证据，证明IL-17是EAE中的关键致病细胞因子，也是MS中的主要药物靶点。在EAE模型中，由IL-23和IL-1β或IL-18驱动的TH17细胞是介导病理学的关键T细胞群。在EAE早期，共表达αβ和γδTCR的T细胞被招募到中枢神经系统，这些高度活化的T细胞通过提供IL-17而充当炎症反应的初始触发器。然而，也有人认为IL-17在EAE中不起主要作用。因为，在EAE的复发-缓解模型中，当在疾病诱导时或复发前给予抗IL-17单克隆抗体时，其治疗可减轻疾病，但在疾病高峰时却几乎没有效果。但是，这并不排斥IL-17可以作为MS的重要药物靶点，阻断IL-17通路可能抑制TH17细胞和γδT17细胞的诱导或再激活，这可能是预防MS患者复发的有效方法。炎症性肠病活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的血清和炎症粘膜中IL-17的表达显著增加。此外，GWAS研究表明，IL23R基因中的非同义SNP与克罗恩病相关。对结肠炎小鼠模型的研究表明，由TH17细胞和/或ILC产生的IL-17在慢性肠道炎症中起着关键作用。这些研究导致了IL-17和IL-23靶向治疗炎症性肠病（IBD）的临床试验，ustekinumab已被批准用于治疗克罗恩病。然而，在IBD患者中使用secukinumab或brodalumab的临床试验导致了念珠菌感染增强和肠道炎症增加。虽然IL-17和TH17细胞可以引起炎症，从而损害肠道粘膜，但IL-17与IL-22在限制肠道真菌和细菌感染方面也起到保护作用。其他自身免疫和炎症性疾病对实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠模型的研究表明，IL-17在病理学中起着关键作用，然而在非感染性葡萄膜炎患者中使用secukinumab的临床试验未达到主要疗效终点。此外，Th17细胞在I型糖尿病中也具有致病作用，Th17细胞在1型糖尿病患者的血液中扩增，IL-17增强人类胰岛细胞的炎症反应。用抗IL-17单克隆抗体或重组IL-25（抑制Th17细胞）治疗可减轻疾病。抗IL-12p40和抗IL-17单克隆抗体的临床试验正在1型糖尿病病人中进行。此外，有证据表明IL-17在其他自身免疫性疾病中也发挥作用，如系统性红斑狼疮。 -04- IL-17靶向药物的开发现状截至2025年，全球已获批的IL-17靶向药物主要包括以下五类：司库奇尤单抗（Secukinumab）（诺华）：首个获批的IL-17A单抗（2015年），2020年销售额突破40亿美元，覆盖银屑病、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）及化脓性汗腺炎（HS）。依奇珠单抗（Ixekizumab）（礼来）：2016年获批，优势在于高亲和力结合IL-17A，对难治性银屑病皮损清除率（PASI 100）达44%。布罗达单抗（Brodalumab）（安进/阿斯利康）：靶向IL-17RA受体，阻断IL-17A/F/C/E信号，2017年获批用于银屑病，对重度患者PASI 75应答率达83%。比美吉珠单抗（Bimekizumab）（优时比）：同时中和IL-17A和IL-17F，2022年获批，临床数据显示其对银屑病的PASI 90应答率高达91%。 Netakimab（俄罗斯Biocad）：针对IL-17A，在中东欧市场占据一定份额。国内方面，在研IL-17管线已逾50个，竞争十分激烈。目前就开发进度来看，恒瑞和智翔稳居第一梯队。2020年5月，创响生物以首付款和里程碑付款总计2.25亿美元的价格获得Izokibep在大中华区、韩国等国家和地区的独家开发和商业化权利，以及在日本以外的亚太地区进行临床开发的权利。 -05- 结语：解码免疫，点亮希望产生IL-17的T细胞和先天免疫细胞在对真菌、细菌以及病毒和寄生虫的免疫中起着关键的保护作用，但也可以介导破坏性的感染相关免疫病理学，或者通过遗传和环境因素的影响，导致自身免疫或其他慢性炎症疾病的发展。目前，针对IL-17/IL-17R途径的治疗药物都是单克隆抗体。一些表现出明显的副作用，包括用secukinumab或Brodalumab治疗IBD患者时肠道炎症加重，用Brodalumab治疗的银屑病患者有自杀念头，以及念珠菌或上呼吸道感染加重。由于IL-17在保护性免疫和破坏性炎症中的双重作用，另一种更具针对性的方法可能是利用宿主的天然免疫调节机制，选择性抑制IL-17对自身抗原或特定病变组织的反应。选择性诱导Treg细胞或用体外扩增的Treg细胞进行细胞治疗已经在动物模型中得到了证明，尽管尚未在人类临床试验中取得重大成功，但它们可能为治疗人类自身免疫性疾病提供了安全有效的方法。参考文献：1.IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Immunol.2022 Jul 5 : 1–17. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

微生物疗法细胞疗法临床研究

2025-03-13

·信达生物

中国首个IGF-1R单抗：信达生物信必敏®获批，填补甲状腺眼病治疗空白

2025年3月 14日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布信必敏 ® （替妥尤单抗N01注射液，重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）。信必敏 ® 是中国首个、全球第二款获批的IGF-1R抗体药物，也是中国甲状腺眼病治疗领域70年来的首款新药，将重塑甲状腺眼病的治疗标准。甲状腺眼病是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病发病率首位，在40岁-60岁年龄段尤其高发。甲状腺眼病的年发病率预估为16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性），患病率为0.1-0.3% 1-2 。令人担忧的是，近年来该疾病呈现明显的年轻化趋势。甲状腺眼病引起眼球突出、复视等临床表现，严重的可导致失明，对患者视力和生活质量造成严重影响。目前，我国中重度活动性甲状腺眼病的传统一线治疗方案为糖皮质激素静脉冲击治疗，突眼改善不理想，且存在激素相关的全身副作用等问题；二线治疗包括再次激素冲击或联合眼眶放疗或其他免疫调节剂，治疗效果难如人意。近期国内外多项临床治疗指南和专家共识已将靶向IGF-1R的生物制剂列入甲状腺眼病推荐治疗方案中的二线推荐 3-5 ，尤其对于合并显著突眼或复视的甲状腺眼病，靶向IGF-1R的生物制剂可作为首选 5 。然而，直到信必敏 ® 获批之前，全球仅有一款IGF-1R抗体药物获批且未在国内上市。海外IGF-1R价格高昂，患者一个疗程治疗费用约300万人民币。信必敏 ® 作为中国首个获批的IGF-1R抗体，疗效优异，安全性良好，为甲状腺眼病患者带来了全新可及的治疗选择，具有重要的临床及社会价值。同时，相较海外IGF-1R抗体药物采用的冻干粉针剂，信必敏 ® 采用经剂型改良的注射液水针，稳定性良好，成本、工艺简便性和依从性方面也具有优势。本次获批基于一项在甲状腺眼病患者中开展的III期注册临床研究（RESTORE-1）的研究结果。该研究于2024年顺利达成主要研究终点[ 链接 ]，研究显示：采用信必敏 ® 治疗24周时，患者突眼回退≥2mm的应答率高达85.8%，炎症和生活质量也显著改善。研究治疗期间，信必敏 ® 整体安全性良好。RESTORE-1研究结果在包括世界眼科学大会（WOC）、中华医学会内分泌学学术会议（CSE）、全国眼科学术大会（CCOS）等多个重磅学术大会亮相，行业专家学者高度关注与期待这一突破性疗法的上市。中国工程院院士、上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科范先群教授表示：“ 甲状腺眼病是成年人最常见的眼眶病，眼球突出是其最重要的临床表现。甲状腺眼病病程迁延，严重影响患者的视功能和外观，并可给患者带来沉重的心理负担。当前国内甲状腺眼病药物治疗以糖皮质激素首选，其治疗对缓解眼球突出的疗效有限，且不良反应明显。靶向IGF-1R的生物制剂可以显著改善甲状腺眼病患者的眼球突出症状，提高生活质量，势必在甲状腺眼病治疗中扮演重要角色。作为RESTORE-1临床研究的首要研究者，非常高兴的看到相关临床研究成果最终获得国家监管机构的认可；作为一名眼科医生，我更高兴看到中国首个甲状腺眼病新药获批上市。相信替妥尤单抗N01 将为国内甲状腺眼病患者带来接轨国际的治疗方案，也期待替妥尤单抗N01 为全球患者带来更多的治疗选择。” 信达生物制药集团临床开发高级副总裁钱镭博士表示：“ 作为中国首个IGF-1R抗体药物和中国甲状腺眼病治疗领域70年来的首款新药，信必敏 ® 的临床研发历程汇聚了国内眼科与内分泌领域权威专家的集体智慧，其成功上市不仅充分印证了信达生物在代谢及眼科治疗领域的创新研发实力，更体现了国家药品监管部门对本品临床价值与安全性的高度认可。此次获批是信达生物在重大疾病治疗领域取得的又一里程碑突破，将为国内患者提供具有国际水准的精准治疗方案，切实解决这一长期未被满足的临床需求。面向未来，信达生物将持续深耕肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科四大治疗领域，践行‘开发出老百姓用得起的高质量生物药’的企业使命，不断满足老百姓对于幸福生活的美好追求，服务更多病患。 ” 关于甲状腺眼病（TED）甲状腺眼病是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病，是成人中最常见的眼眶相关疾病。甲状腺眼病可见于大约25~50%的毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）患者，也可见于其他甲状腺疾病，甚至甲状腺功能正常者 6 。甲状腺眼病的年发病率预估为16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性），患病率为0.1-0.3% 1-2 。按照疾病严重程度，可分为轻度、中重度和极重度。虽然甲状腺眼病常发生于女性，但重度病例更常发生于男性。目前，甲状腺眼病的发病机制尚不完全清楚，但多项研究表明，成纤维细胞增殖和脂肪化是甲状腺眼病的主要致病机制，最终导致眼球突出 7 。甲状腺眼病的自然病程分为活动期和非活动期 8 。最常见的症状是眼干、眼部异物感、畏光、流泪、视物重影和眼后压迫感，而典型的体征包括上眼睑退缩、眼球突出、眶周软组织充血和水肿、眼球运动障碍等。甲状腺眼病通常为轻度到中重度，约3~5%的甲状腺眼病患者会发展至极重度，表现为威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变等 9 。除了可能影响外观和视功能，甲状腺眼病对患者的社交功能和生活质量产生极其严重的影响。目前，我国中重度活动性甲状腺眼病的传统一线治疗方案为糖皮质激素静脉冲击治疗，突眼改善不理想，且存在激素相关的全身副作用等问题；二线治疗包括再次激素冲击或联合眼眶放疗或其他免疫调节剂，治疗效果难如人意。近期国内外多项临床治疗指南和专家共识已将靶向IGF-1R的生物制剂列入甲状腺眼病推荐治疗方案中的二线推荐 3-5 ，尤其对于合并显著突眼或复视的甲状腺眼病，靶向IGF-1R的生物制剂可作为首选 5 。关于信必敏 ® 信必敏 ® 是信达生物研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，用于治疗甲状腺眼病。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在甲状腺眼病患者的OFs、B细胞、T细胞中过表达 10 。信必敏 ® 可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应；抑制OFs分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻甲状腺眼病患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。 2025年3月，信必敏 ® 获中国国家药品监督管理局批准用于治疗甲状腺眼病。关于信达生物 “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒 ® ），贝伐珠单抗注射液（达攸同 ® ），阿达木单抗注射液（苏立信 ® ），利妥昔单抗注射液（达伯华 ® ），佩米替尼片（达伯坦 ® ），奥雷巴替尼片（耐立克 ® ），雷莫西尤单抗注射液（希冉择 ® ），塞普替尼胶囊（睿妥 ® ），伊基奥仑赛注射液（福可苏 ® ），托莱西单抗注射液（信必乐 ® ），氟泽雷塞片（达伯特 ® ），匹妥布替尼片（捷帕力 ® ），己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐 ® ），利厄替尼片（奥壹新 ® ）和替妥尤单抗N01注射液（信必敏 ® ）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有16个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。声明：1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。如需了解更多信息，敬请联系: 媒体：邮件：pr@innoventbio.com 电话：+86 512-69566088 投资者：邮件：ir@innoventbio.com 电话：+86 512-69566088 参考文献 1.Bartley G. The epidemiological characteristics and clinical course of ophthalmology associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted Country, Minnesota. Trans Am Ophthalmol Soc 1994;92:477-588. 2.Hiromatsu Y, Eguchi H, Tani J, Kasaoka M, Teshima Y. Graves' ophthalmopathy: epidemiology and natural history. Intern Med. 2014;53(5):353-60. 3.Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves’ orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves’ orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67. 4.中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组, 中华医学会内分泌学分会甲状腺学组. 中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）.中华眼科杂志. 2022;58(9). 5.Burch HB, et al. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022;11(6):e220189. 6.Li Z, Cestari D M, Fortin E. Thyroid eye disease: what is new to know? Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(6):528-534. 7.Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561. 8.Dolman P J. Evaluating Graves’ orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248. 9.Bahn R S. Graves’ ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738. 10. Douglas RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves’ disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.

临床3期申请上市临床结果临床2期ASH会议

100 项与三氯生相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06226	三氯生	D09AA06 D08AE04	DB08604

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
细菌感染	-	-	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
牙菌斑	临床3期	西班牙	Colgate-Palmolive Co.	2007-06-01
牙龈炎	临床3期	西班牙	Colgate-Palmolive Co.	2007-06-01
牙周炎	临床3期	澳大利亚	Colgate-Palmolive Co.	2006-03-01
口腔炎	临床3期	美国	-	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00762853 (CTgov)	临床3期	牙菌斑	20	Placebo (Fluoride Toothpaste (Placebo))	獵艱鬱憲製鬱構遞簾顧(醖蓋壓遞選餘蓋齋願願) = 鑰廠鑰衊鬱齋夢夢鑰衊憲糧遞獵壓製鬱糧範繭 (鹽廠網鹽膚膚積繭鬱蓋, 0)	-	2010-09-14
				triclosan (Active Toothpaste)	獵艱鬱憲製鬱構遞簾顧(醖蓋壓遞選餘蓋齋願願) = 顧鑰憲醖網範夢鹹鏇築憲糧遞獵壓製鬱糧範繭 (鹽廠網鹽膚膚積繭鬱蓋, 1.2)