Dihydroergotamine Mesylate

各大吸入制剂相关问题，欢迎call吸入制剂总台！！咨询、商务合作沟通欢迎电话☎️or添加微信：13380632632（文章中有微信二维码，记得备注企业+职位+姓名）2025年12月，专注于吸入式治疗药物研发的生物制药企业Pulmatrix Inc.（纳斯达克代码：PULM）宣布，与生物制药公司Cullgen Inc.达成共识，双方同意豁免2024年11月签署的《合并协议》中的“禁止招揽”条款。这一决定意味着两家公司在继续推进中国证券监督管理委员会（CSRC）并购审批的同时，将有权独立探索其他潜在交易机会，为这场历时逾一年的跨境并购案增添了新的不确定性，也折射出生物医药领域跨境并购的复杂逻辑 欢迎扫码加入群聊👇若群二维码过期则直接联系Funky进群需要通过群主微信确认身份 并购进程受阻，互免条款成折中选择时间回到2024年11月13日，Pulmatrix与Cullgen首次签署《合并协议》，并于2025年4月7日通过第一号修正案对协议进行修订。根据最初规划，若并购顺利完成，Cullgen的业务将作为合并后公司的核心业务继续运营，而Pulmatrix需剥离其核心吸入式资产，包括iSPERSE™颗粒工程平台相关专利、PUR1800吸入式干粉窄谱激酶抑制剂以及PUR3100吸入式干粉二氢麦角胺（DHE）等关键资产从并购推进节奏来看，双方前期已完成多项关键流程：2025年2月14日，Pulmatrix向美国证券交易委员会（SEC）提交S-4表格注册声明（文件编号：333-284993），并先后于4月17日、5月7日进行修订，最终在5月9日获得生效认定；6月16日，Pulmatrix以特别会议替代年度股东大会，其股东正式批准了该并购协议及相关交易然而，作为跨境并购的关键环节，中国证监会的审批迟迟未能落地，成为阻碍并购完成的核心障碍。Pulmatrix临时首席执行官Peter Ludlum在声明中明确表示：“尽管我们已完成SEC文件生效和股东批准等关键步骤，但尚未获得中国证监会的批准。因此，在继续推进审批的同时，探索任何可能惠及两家公司的机会性交易是合理的选择。”此次豁免的“禁止招揽”条款，是并购协议中的常见限制性条款，通常禁止双方在协议有效期内主动寻求或回应第三方的并购要约、资产收购等交易提议。而双方此次互相豁免该条款，既保留了完成原并购的可能性，又为各自预留了“Plan B”，避免因单一并购进程停滞而错失市场机会，体现了生物医药企业在商业决策中的灵活性与风险管控意识深度科普：生物医药跨境并购的核心逻辑与监管要点为何跨境并购需经中国证监会审批？Cullgen总部位于美国加利福尼亚州，同时在上海设有生产基地，这一“中美双布局”使其与Pulmatrix的并购构成典型的跨境并购交易。根据中国《境外投资管理办法》及《上市公司并购重组管理办法》，涉及境内企业资产、权益或境外企业与境内关联紧密的并购交易，需经中国证监会等监管机构审批，核心目的是防范跨境资本流动风险、保护境内产业安全与投资者合法权益此次并购审批的延迟，并非个例。生物医药领域因涉及核心技术、临床数据、知识产权等敏感要素，跨境并购的监管审查往往更为严格，审批周期也相对较长。监管机构需要全面评估并购对境内医药产业布局、技术安全、患者用药可及性等多方面的影响，确保交易符合国家产业政策与公共利益“禁止招揽”条款豁免的商业意义在并购协议中设置“禁止招揽”条款，本质是为了保障并购交易的稳定性，避免一方在谈判或审批期间“跳票”转而与第三方合作，导致另一方付出的时间、资金成本付诸东流。而此次双方主动豁免该条款，背后蕴含着多重商业考量：一方面，生物医药行业技术迭代快、市场竞争激烈，企业若长期绑定于一项不确定的并购交易，可能会错失其他更优质的合作机会，如技术授权、资产收购、联合研发等。豁免条款后，双方可在不影响原并购推进的前提下，自主探索多元化的商业路径，最大化自身利益另一方面，这一举措也间接向监管机构、投资者传递出“理性对待并购结果”的信号——既表达了完成并购的诚意，也做好了应对审批未通过的准备，有助于稳定市场预期，减少因并购不确定性带来的股价波动、融资困难等问题核心企业与关键资产解析Pulmatrix：聚焦吸入式治疗的技术驱动型企业Pulmatrix是一家总部位于美国马萨诸塞州弗雷明翰的生物制药公司，核心竞争力在于其专利性iSPERSE™技术平台。该平台通过工程化设计，打造出体积小、密度高、分散性强的干粉颗粒，既具备多孔工程颗粒的分散优势，又超越了传统干粉颗粒的性能极限，能够实现更高效的药物递送。与传统口服或注射给药方式相比，iSPERSE™平台的吸入式给药具有显著优势：药物可直接作用于肺部或呼吸道靶器官，起效更快；同时能减少药物在全身的分布，降低系统性副作用，尤其适用于偏头痛、呼吸系统疾病等需要精准给药的病症。截至2025年9月30日，Pulmatrix围绕iSPERSE™技术构建了庞大的知识产权矩阵，包括约146项已授权专利（其中18项为美国专利）以及约50项在美国及其他司法管辖区的Pending专利申请，为其产品研发提供了坚实的法律保护在产品管线方面，Pulmatrix布局了多款重磅候选药物：• PUR3100：基于iSPERSE™技术的口服吸入式二氢麦角胺（DHE），用于治疗急性偏头痛，目前已处于2期临床准备阶段。美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其研究性新药（IND）申请，并发出“研究可推进”信函。其1期临床试验结果于2024年发表在《头痛：头面部疼痛杂志》（Headache: The Journal of Head and Face Pain）上，数据显示，PUR3100在所有给药剂量下均能在5分钟内达到最大血药浓度，且恶心发生率低于静脉注射DHE，无呕吐案例，展现出良好的安全性与药代动力学特征• PUR1800：一款窄谱激酶抑制剂（NSKI），同样采用iSPERSE™技术，用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）。2023年公布的1b期临床试验结果显示，该药物耐受性良好，未观察到明显安全信号；结合慢性毒理学研究数据，其针对AECOPD及其他炎症性呼吸系统疾病的研发具备充分依据。2024年，Pulmatrix还发表了题为《窄谱激酶抑制剂作为特发性肺纤维化治疗方案的体外评估》的摘要，拓展了该药物的适应症探索方向• PUR1900：基于iSPERSE™技术的吸入式伊曲康唑制剂，用于多种适应症治疗。2024年，Pulmatrix与其合作伙伴印度Cipla公司终止了该药物在美国的2b期临床试验，但Cipla继续推进美国以外地区的临床开发。2025年，Cipla告知Pulmatrix，其在印度完成的2期临床试验已获得印度中央药品标准控制组织批准，可推进3期临床试验。根据合作协议，若Cipla成功在美国以外地区上市PUR1900，Pulmatrix将获得2%的净销售额特许权使用费；在美国市场，双方将针对口服吸入式抗真菌药物存在治疗优势或未满足医疗需求的适应症，探索该产品的商业化路径财务方面，截至2025年9月30日，Pulmatrix的现金及现金等价物余额为480万美元。基于当前的运营效率与支出优先级，公司预计现有现金储备足以支撑其运营至至少2026年第四季度，为其产品研发与商业合作提供了一定的资金保障Cullgen：中美布局的生物制药新锐Cullgen是一家在生物医药领域具有较强研发实力的企业，总部位于美国加利福尼亚州，同时在上海设有生产设施，形成了中美两地协同发展的布局。尽管公开信息中对其核心业务与产品管线的披露相对有限，但从此次并购谈判中Pulmatrix需剥离核心吸入式资产的约定来看，Cullgen大概率在相关治疗领域或药物研发方向上与Pulmatrix存在战略协同，希望通过并购获取iSPERSE™技术平台及相关产品管线，完善自身的业务布局作为一家兼具美国研发优势与中国生产基地的企业，Cullgen的中美双布局既是其参与全球生物医药竞争的优势，也使得此次并购需要同时满足美国SEC与中国证监会的监管要求，这也是并购审批进程相对复杂的重要原因之一行业启示：跨境并购需平衡机遇与风险Pulmatrix与Cullgen的并购进展，为生物医药领域的跨境并购提供了重要启示。在全球医药创新一体化的背景下，跨境并购已成为企业获取核心技术、拓展市场渠道、完善产品管线的重要手段。尤其对于生物医药企业而言，通过并购整合技术平台与研发资源，能够有效缩短研发周期、降低创新成本，提升市场竞争力但与此同时，跨境并购也面临着多重挑战：不同国家和地区的监管政策差异、文化与管理模式的冲突、核心技术的知识产权保护、并购后的整合协同等，都是需要企业重点应对的问题。此次双方豁免“禁止招揽”条款的决策，正是企业在面对并购不确定性时，平衡机遇与风险的理性选择——既不放弃已推进的并购交易，也不局限于单一合作路径，为企业发展预留了更多可能性对于监管层面而言，生物医药跨境并购的严格审查是必要的，但也需要在防范风险的前提下，优化审批流程、提高审批效率，为真正具有技术协同与产业价值的并购交易提供支持，推动全球医药创新资源的合理流动与优化配置目前，Pulmatrix与Cullgen的并购仍在等待中国证监会的审批，双方也已开启了对其他潜在交易机会的探索。这场历时逾一年的跨境并购最终将走向何方？是顺利获得监管批准完成合并，还是双方各自找到更合适的商业伙伴？无论结果如何，这一案例都将为生物医药领域的跨境并购提供宝贵的实践经验，也将持续受到行业内外的密切关注。未来，随着全球生物医药产业的不断发展，跨境并购的机遇与挑战将并存，只有那些能够精准把握行业趋势、有效管控风险、实现协同发展的企业，才能在激烈的市场竞争中脱颖而出 头皮护理专家——博泰尼科安森Botanical Essence X👆 司徒梵克（珠海横琴）科技有限责任公司： 吸入制剂全场景服务商+跨剂型专科赋能平台司徒梵克是一家双核心定位的专业商务服务平台：以吸入制剂为垂直赛道核心，同时围绕吸入制剂关联专科（呼吸系统疾病、全身性疾病、局部治疗与罕见病等适应症领域），拓展其配套的口服、注射等全剂型服务，旗下“吸入制剂总台”是国内独家专注吸入制剂领域头部的标杆服务平台。一、核心定位：吸入制剂垂直深耕+关联专科全剂型赋能+创新药全球化我们以吸入制剂为垂直赛道支点，深耕其覆盖的全适应症（呼吸系统疾病、精神类疾病、全身性疾病、局部治疗与罕见病等）及配套药械组合、药械一体业务；同时围绕“吸入制剂关联专科”，延伸提供相关专科下口服、注射等全剂型的商务服务支持；此外同步布局创新药全球化服务——助力中国创新药（尤其“青苗🌱”项目）对接欧美药企渠道，完成海外管线license out（销售权益授权）。二、吸入制剂总台：吸入制剂领域的“垂直服务枢纽”作为国内首家且唯一专注吸入制剂的独家商务服务平台，吸入制剂总台聚焦吸入制剂全链条提供精准服务：• 技术端：覆盖吸入制剂研发生产技术、全适应症下药械组合产品技术研发开发的定制化方案支持；• 注册端：提供国内、国际（尤其是欧美体系下）吸入制剂及药械组合产品的注册申报全流程咨询服务、以及部分非吸入制剂的产品注册；• 商务端：承接吸入制剂全适应症领域、以及相关的专科（呼吸系统疾病、全身性疾病、局部治疗与罕见病等，全剂型）销售项目对接、市场准入咨询，联动中国以及海外（outside China）资源链接全球销售渠道。三、全剂型服务：关联专科的配套能力延伸围绕吸入制剂所在的关联专科（如呼吸系统疾病、全身性疾病、局部治疗与罕见病等），我们同步提供该专科下口服、注射等全剂型的商务服务，包括专科适应症的销售项目对接、准入咨询等，形成“吸入制剂垂直深耕+关联专科全剂型配套”的互补服务能力。四、平台价值：伴随式全流程服务伙伴如同酒店总台响应客人全场景需求，吸入制剂总台及全剂型（司徒梵克）服务体系，以中立身份为企业提供伴随式支持：从吸入制剂/药械组合的方案设计、项目管理，到关联专科全剂型的商务对接，再到创新药海外license out的渠道链接，通过资源整合帮企业降风险、降成本、提效率。五、服务覆盖：链接全球的垂直+跨剂型服务网络我们的服务已覆盖国内吸入制剂相关企业，同时连通关联专科全剂型的行业资源，并实现与全球吸入制剂领域、关联专科销售端、药械组合项目的深度对接，既是国内吸入制剂赛道的核心服务平台，也是中国创新药及专科剂型出海的桥梁。 PS：文章内容为结合公开资料整理，不构成任何投资、用药指导建议，如有任何问题需要沟通，欢迎联系公众号负责机构👇

点击蓝字 关注我们 伊曲康唑胶囊作为一种广谱抗真菌药物，在临床治疗中占据重要地位。它不仅能够有效治疗多种浅表性真菌感染，还对深部系统性真菌感染具有显著疗效。然而，其复杂的药理作用机制和潜在的不良反应也要求临床使用时必须谨慎。本文将从医学用途、药理机制、安全性、药物相互作用和市场状况五个维度，为你全面解析这一重要的抗真菌药物。一、医学用途与适应症1.1 浅表真菌感染的治疗 伊曲康唑胶囊在浅表真菌感染治疗领域应用广泛，涵盖了多种常见的皮肤和黏膜真菌感染。在皮肤真菌病方面，它对体股癣、手足癣、花斑糠疹（花斑癣）、马拉色菌毛囊炎等均有良好疗效。这些感染通常由皮肤癣菌如毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌引起，伊曲康唑通过其广谱抗菌活性能够有效抑制这些病原菌的生长繁殖。 在黏膜真菌感染治疗中，伊曲康唑胶囊主要用于外阴阴道念珠菌病的治疗。念珠菌性阴道炎是女性常见的妇科感染，伊曲康唑提供了两种治疗方案：每次 200mg，一日二次，疗程 1 日；或每次 200mg，一日一次，疗程 3 日。这种短疗程的治疗方案大大提高了患者的依从性。 对于甲真菌病（灰指甲），伊曲康唑胶囊展现出了独特的治疗优势。它是甲癣的一线治疗药物，提供了两种治疗策略。冲击疗法为每日两次，每次 200mg，连服一周，指甲感染需两个月冲击疗程，趾甲感染为三个冲击疗程，每个疗程之间均被不服药三周间隔开；连续治疗则是每日 200mg，共服用三个月。值得注意的是，由于伊曲康唑从皮肤和甲组织中清除比血浆慢，对皮肤感染来说，停药后 2-4 周达到最理想的临床和真菌学疗效，对甲真菌病来说在停药后 6-9 个月达到最理想的临床和真菌学疗效。1.2 深部真菌感染的治疗 在深部真菌感染治疗方面，伊曲康唑胶囊展现出了更为重要的临床价值。它能够有效治疗系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病等多种严重的深部真菌感染。 对于曲霉病，推荐剂量为每次 200mg，一日一次，平均疗程 2-5 个月，对侵袭性或播散性感染的患者需增加剂量至每次 200mg，一日二次。曲霉病是一种严重的机会性感染，尤其在免疫功能低下患者中常见，伊曲康唑的治疗作用至关重要。 念珠菌病的治疗剂量为每次 100-200mg，一日一次，平均疗程 3 周 - 7 个月，对侵袭性或播散性感染的患者同样需要增加剂量至每次 200mg，一日二次。念珠菌感染可累及多个器官系统，从口腔、食道到血液、腹腔等，伊曲康唑的广谱抗念珠菌活性使其成为重要的治疗选择。 对于隐球菌性脑膜炎这一严重的中枢神经系统感染，伊曲康唑推荐剂量为每次 200mg，一日二次，平均疗程 2 个月 - 1 年，维持治疗（脑膜感染患者）一日一次。需要特别指出的是，对于免疫受损的隐球菌病患者及所有隐球菌脑病患者，只有在一线药物不适用或无效时，方可适用伊曲康唑治疗。1.3 特殊适应症与临床应用 除了上述主要适应症外，伊曲康唑胶囊还有一些特殊的临床应用。根据广东省药学会发布的《超药品说明书用药（2022 年版）》，在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，伊曲康唑胶囊还可用于 ** 过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）** 的治疗。ABPA 是一种由曲霉菌引起的过敏性肺部疾病，伊曲康唑口服液是其一线治疗药物，成人常规用量为 200mg / 次，口服，2 次 /d，疗程 4-6 个月。 伊曲康唑还可用于治疗HIV 阳性或免疫系统损害患者的口腔和 / 或食道念珠菌病。对于一些免疫缺陷病人如白血病、艾滋病或器官移植病人，伊曲康唑的口服生物利用度可能会降低，因此剂量可加倍。 在预防应用方面，伊曲康唑可用于对血液系统肿瘤、骨髓移植患者和预期发生中性粒细胞减少症（亦即 < 5 细胞 /μl）的患者，在标准治疗不适用，预期对伊曲康唑敏感时，预防深部真菌感染的发生。对于伴有发热的中性粒细胞减少症患者，疑为系统性真菌病时，伊曲康唑胶囊可作为伊曲康唑注射液经验治疗的序贯疗法。1.4 用法用量与特殊人群用药 伊曲康唑胶囊的吸收受多种因素影响，因此正确的用药方法至关重要。本品不溶于水，餐前口服效果不佳，为达到最佳吸收，伊曲康唑用餐后立即给药，胶囊必须整个吞服。特别是餐后需用含油较大的菜汤将胶囊整个吞服，方可达到最佳治疗效果，并避免餐后大量饮水。 在儿童用药方面，由于伊曲康唑用于儿童的临床资料有限，因此建议不要把伊曲康唑用于儿童患者，除非潜在利益优于可能出现的危害。儿童剂量通常为 5mg/（kg・d），最大剂量 400mg/d。对于头癣，儿童剂量为 3-5mg/kg/d，成人剂量为每日 100-200mg，每日 1 次或分两次服用，疗程 4-8 周。 老年患者用药方面，由于伊曲康唑用于老年患者的临床资料有限，因此只有在潜在收益大于风险时，方可用于老年患者。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，需考虑其肝、肾或心脏功能降低的发生率较高以及伴随疾病或合并其他药物的发生率较高的特点。二、药理作用机制2.1 抗真菌作用机制 伊曲康唑是一种合成的三氮唑衍生物，其抗真菌作用机制主要通过干扰细胞色素 P450 的活性，从而抑制真菌细胞膜主要成分麦角固醇的合成。这一机制具有高度的选择性，对哺乳动物 CYP51 的亲和力比真菌低 600 倍以上，故在细胞层面呈现 "真菌选择性"。 具体而言，伊曲康唑以三唑环与真菌 CYP51（14α- 去甲基化酶）活性中心 Fe2 + 可逆性结合，阻断羊毛固醇向麦角固醇的转化。正常情况下，麦角固醇的前体羊毛甾醇在真菌细胞色素 P450（CYP）催化下，进行 14α- 去甲基代谢，伊曲康唑在基底结合部和真菌 CYP 交互作用，阻断其去甲基作用，使羊毛甾醇、14α- 甲基甾醇蓄积在细胞膜上。 麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分，功能相当于哺乳动物细胞膜中的胆固醇，既维持膜流动性，又锚定多种膜蛋白。麦角固醇合成受损导致真菌细胞膜的通透性改变，致使其细胞膜上酶的活性和壳多糖合成受阻。这种干扰作用可以阻止真菌细胞吸收营养，抑制其生长繁殖，最终导致真菌细胞死亡。 伊曲康唑对多种真菌具有广谱抗真菌活性，包括皮肤癣菌如毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌；酵母菌如新生隐球菌、糠秕孢子菌属、念珠菌属（包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）；以及曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌等。2.2 药代动力学特征 伊曲康唑的药代动力学特征复杂，受多种因素影响。在吸收方面，伊曲康唑胶囊口服吸收差，餐后服用，吸收可增加。单次空腹或餐后口服 100mg 后，Cmax（血药浓度）分别为 0.038mg/L 和 0.13mg/L，AUC（药时曲线下面积）分别为 0.722 (mg・h)/L 和 1.899 (mg・h)/L。餐后立即服用本品，生物利用度最高，口服本品 200mg 后 4.6±1.3 小时血药浓度达峰值，其血药浓度为 0.32±0.16μg/ml。 在分布方面，伊曲康唑血浆蛋白结合率高达 99.8%，全血浓度为血浆浓度的 60%。作为脂溶性物质，伊曲康唑具有亲脂性，与血细胞和血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率很高，仅有 0.2% 为游离型，在绝大部分体液（包括脑脊液和泪液）中的浓度很低，而在组织内的浓度相当可观，占用明显的容积分布（大约 11 L/kg）。 伊曲康唑在组织中的分布具有明显的选择性，在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比相应的血浆浓度高 2-3 倍。特别值得注意的是，在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高 4 倍，而药物清除与表皮再生过程有关。这种组织蓄积性使得伊曲康唑特别适合治疗皮肤和甲真菌感染。 在代谢方面，伊曲康唑主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶系（尤其是 CYP3A4）代谢，产生大量代谢产物，其中之一是羟基化伊曲康唑，体外研究发现其抗真菌活性与伊曲康唑相似，生物分析法测得抗真菌药物水平约为高压液相色谱分析伊曲康唑水平的 3 倍。伊曲康唑主要通过肝脏 CYP3A4 酶代谢为多种代谢产物，主要为羟基伊曲康唑。 在排泄方面，伊曲康唑的消除呈现双相性，终末半衰期为 23.8±4.7 小时。经粪排泄的原型药约为所用剂量的 3-18%，经肾排泄的原型药则低于所用药剂量的 0.03%，大约 35% 以代谢物形式在一周内随尿液排泄。单次给药后该药的 t1/2（半衰期）为 15-20 小时，多次给药后可延长至 30-40 小时。2.3 不同剂型的药代动力学差异 伊曲康唑有多种剂型，包括胶囊、口服液和注射液，它们的药代动力学特征存在显著差异。口服液的吸收较其胶囊剂有所改善，绝对生物利用度为 55%。与胶囊剂不同，空腹服用口服液可达最高血药浓度，餐后服用吸收减少，因此口服液不宜与食物同服。 健康志愿者单次服口服液（空腹）或胶囊（进食）200mg 的平均 Cmax 分别为（0.544±0.213）mg/L（溶液）和（0.302±0.119）mg/L（胶囊），AUC0-24 为（4.51±1.67）(mg・h)/L（溶液）和（2.68±1.08）(mg・h)/L（胶囊）。这表明口服液的生物利用度明显高于胶囊。 注射液在 HIV 感染患者中进行药动学研究显示，伊曲康唑注射液静滴，每次 200mg，一日 2 次，共 2 日；然后每次 200mg，一日 1 次，共 5 日；随后口服该药胶囊，每次 200mg，一日 2 次，其稳态血药浓度在第 4 剂量时到达，羟基伊曲康唑的稳态血药浓度在第 7 剂量时到达，Cmax 分别为（2.86±0.87）mg/L 和（1.91±0.61）mg/L，AUC0-24 分别为（30.61±8.96）(mg・h)/L 和（42.45±13.38）(mg・h)/L。 需要特别强调的是，伊曲康唑胶囊和伊曲康唑口服液不应互换使用，因为使用相同剂量时，口服液的暴露量大于使用胶囊的暴露量，此外，两种制剂之间的粘膜暴露的局部影响可能不同，只证实口服液对于口腔和 / 或食管念珠菌病有效。三、副作用与禁忌事项3.1 不良反应谱 伊曲康唑胶囊的不良反应谱较为广泛，从常见的轻微不适到严重的危及生命的反应都可能出现。常见不良反应（发生率大于 1%）主要包括胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘；较少见的副作用包括头痛、可逆性氨基转移酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应（如瘙痒、红斑、风团和血管性水肿）。 在 10 项临床试验中，<1% 使用本品治疗的患者报告的不良反应涵盖多个系统：血液和淋巴系统异常（白细胞减少症、血小板减少症）；免疫系统异常（超敏反应）；代谢及营养性疾病（低钾血症）；神经系统异常（触觉减退、周围神经病、感觉错乱）；耳及迷路异常（耳鸣）；心脏疾病（心力衰竭）；胃肠道疾病（便秘）；肝胆疾病（肝衰竭、高胆红素血症）；皮肤及皮下组织疾病（瘙痒、荨麻疹）；肌肉、骨骼及结缔组织疾病（关节痛、肌痛）；生殖系统及乳腺疾病（月经紊乱）；全身性疾病和应用部位情况（水肿）。 严重不良反应虽然发生率较低，但后果严重，需要高度重视。最严重的不良反应包括严重过敏反应、心脏衰竭（充血性心力衰竭、肺水肿）、胰腺炎、严重肝脏毒性（包括一些致命性急性肝衰竭病例）和严重皮肤反应。特别值得注意的是，有个例报告出现了 Stevens-Johnson 综合症（重症多形型红斑），这是一种可能危及生命的皮肤反应。 长期用药（超过 1 个月）的患者可能出现更多不良反应，已有潜在病理改变并同时接受多种药物治疗的大多数患者，在接受伊曲康唑长疗程治疗时可见低血钾症、水肿、肝炎和脱发等症状。有个例报告出现了外周神经病变，但是否与服用伊曲康唑有关还不能肯定。3.2 特殊人群的不良反应 儿童患者的不良反应特征与成人患者类似，但儿童患者中药物不良反应发生率更高。在 250 例 6 个月到 14 岁儿童患者参与的 5 项开放性临床试验中，基于上述临床研究汇总的安全性数据，在儿童患者中常报告的药物不良反应为呕吐（36.0%）、发热（30.8%）、腹泻（28.4%）、黏膜炎（24.8%）、皮疹（24.4%）、腹痛（22.8%）、头痛（20.4%）、ALT 升高（15.6%）、AST 升高（13.6%）、咳嗽（13.2%）、鼻咽炎（12.8%）、中性粒细胞减少（12.4%）、食欲减退（11.6%）、口腔念珠菌病（10.8%）、失眠（10.4%）、焦虑（10.0%）。 老年患者使用伊曲康唑时需要特别谨慎，因为老年患者的肝、肾或心脏功能降低的发生率较高，以及伴随疾病或合并其他药物的发生率较高，这些因素都可能增加不良反应的风险。3.3 禁忌症 伊曲康唑胶囊的禁忌症主要包括以下几类人群： 过敏患者：对伊曲康唑或药物中任何辅料成分过敏者，或对其他唑类抗真菌药（如氟康唑、酮康唑）过敏者禁用。有关伊曲康唑与其他唑类抗真菌药交叉过敏的资料有限，对其他唑类过敏的患者使用本品时应慎重。 心血管系统疾病患者：除治疗危及生命或严重感染的病例，禁用于有心室功能障碍证据的患者，例如有充血性心力衰竭（CHF）或有充血性心力衰竭病史的患者。伊曲康唑显示有负性肌力作用，钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康唑的这一作用，因此本品禁忌与苄普地尔、非洛地平、乐卡地平或尼索地平合用。 孕妇：除非危及生命的病例，禁用于孕妇。美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服、肠道外给药为 C 级，妊娠期妇女禁止使用该药治疗甲癣。育龄妇女使用本品时，应采取确保有效的避孕措施，直至停药后的下一个月经周期。 哺乳期妇女：哺乳期妇女不宜使用，药物可经乳汁分泌，可能对婴儿产生潜在风险，禁用或用药期间停止哺乳。 肝功能不全患者：伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢，因而肝功能异常患者慎用（除非治疗的必要性超过肝损伤的危险性）。对于肝酶升高、肝酶异常、患有活动性肝病或受到过其他药物肝毒性损害的患者，特别提醒不应使用伊曲康唑，除非在严重或危及生命的情况下预期收益超过风险。 特殊感染患者：对于系统性念珠菌病，如果怀疑为耐氟康唑的念珠菌菌株感染所致，建议在开始伊曲康唑治疗前检测菌株的药物敏感性，不可直接假设其对伊曲康唑敏感。3.4 注意事项 使用伊曲康唑胶囊时需要注意以下事项： 肝功能监测：对持续用药超过 1 个月的患者，以及治疗过程中如出现厌食、恶心、呕吐、疲劳、腹痛或尿色加深的患者，建议检查肝功能。如果出现异常，应停止用药。伊曲康唑与罕见的严重肝脏毒性的病例有关，包括肝衰竭和死亡，这些病例有些在治疗的第一个月内观察到，包括在治疗的第一周内。 神经系统症状：当发生可能由本品导致的神经病时应终止治疗。接受伊曲康唑治疗的患者曾报告有出现短暂性或永久性听力丧失，听力丧失通常在治疗停止后消失，但也会在一些患者中持续存在。 血液系统监测：对于一些免疫功能受损的患者（如中性粒细胞减少症、艾滋病或器官移植患者），本品的口服生物利用度可能降低，因此应依据临床反应对这些患者进行剂量调整。 药物相互作用监测：使用与伊曲康唑合用药物前应联系医师，以确保不存在潜在的药物相互作用。特别是与 CYP3A4 底物合用时，可能导致严重的不良反应。 驾驶和操作机器：使用伊曲康唑有时会发生头晕或视物模糊 / 复视，如果出现这些事件，建议患者不应开车或操纵机器。四、药物相互作用4.1 与 CYP3A4 底物的相互作用 伊曲康唑是一种强效的 CYP3A4 抑制剂，这一特性使其与多种通过 CYP3A4 代谢的药物产生显著的相互作用。禁止与伊曲康唑合用的药物包括：美沙酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、奎尼丁、麦角生物碱类（如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱）、伊立替康、鲁拉西酮、口服咪达唑仑、匹莫齐特、三唑仑、非洛地平、尼索地平、雷诺嗪、依普利酮、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀、替格瑞洛、左醋美沙朵（左美沙醇）、卤泛群、阿司咪唑、咪唑斯汀、特非那定、舍吲哚、苄普地尔、乐卡地平、伊伐布雷定、多潘立酮，以及在有不同程度肾或肝损伤患者中，秋水仙碱、非索罗定、泰利霉素和索利那新。 这些药物与伊曲康唑合用可能导致严重的不良反应，特别是QT 间期延长和室性快速性心律失常，包括尖端扭转性室性心动过速（一种可能致命的心律失常）的出现。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，在维奈克拉剂量启动 / 滴定 / 递增阶段，维奈克拉也禁忌与伊曲康唑合用。4.2 与降脂药的相互作用 伊曲康唑与他汀类降脂药的相互作用尤为危险。辛伐他汀、洛伐他汀与伊曲康唑合用时，伊曲康唑堵住肝脏代谢通道，他汀浓度飙升，可能引发肌肉剧痛、酱油尿甚至肾衰竭。这是因为他汀类药物主要通过 CYP3A4 代谢，伊曲康唑作为强效抑制剂显著升高其血药浓度，增加肌溶解风险。 因此，在使用伊曲康唑期间应避免使用洛伐他汀和辛伐他汀，如必须使用，需要密切监测肌酸激酶水平，并考虑减少他汀类药物的剂量。4.3 与心血管药物的相互作用 伊曲康唑与多种心血管药物存在显著的相互作用。与钙通道阻滞剂（如非洛地平、尼索地平、乐卡地平、苄普地尔）合用时，由于钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，会加强伊曲康唑的负性肌力作用，同时伊曲康唑可抑制钙通道阻滞剂的代谢，考虑到发生充血性心力衰竭的风险会升高，伊曲康唑和钙通道阻滞剂的合用应谨慎，本品禁忌与苄普地尔、非洛地平、乐卡地平或尼索地平合用。 与华法林合用时，伊曲康唑通过抑制细胞色素 P450 酶系（尤其是 CYP3A4）的活性，影响华法林在体内的代谢，可能导致华法林的血药浓度升高，抗凝作用增强，增加出血的风险。全身使用的抗真菌药物如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑和咪康唑可增加华法林的抗凝作用，部分因影响肝药酶而引起。 与地高辛合用时，伊曲康唑可使地高辛的血药浓度增高，需要监测血浆浓度，药物作用及副作用，必要时应减少剂量。4.4 与免疫抑制剂的相互作用 伊曲康唑与免疫抑制剂的相互作用在器官移植患者中尤为重要。与环孢素、他克莫司、西罗莫司合用时，血药浓度猛升，肾功能急剧恶化。伊曲康唑作为 CYP3A4 强效抑制剂，通过强效抑制肝脏 CYP3A4 酶活性，显著升高环孢素、他克莫司等免疫抑制剂的血药浓度，增加肾毒性及神经毒性风险。 与他克莫司合用时，伊曲康唑效果增强，并提升他克莫司的血药浓度，如合并用药，环孢素 A 和他克莫司剂量可减少 50-60%。因此，在器官移植患者中使用伊曲康唑时，需要密切监测免疫抑制剂的血药浓度，并相应调整剂量。4.5 与其他药物的相互作用 伊曲康唑还与多种其他药物存在相互作用： 与抗癫痫药的相互作用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等药物可以降低伊曲康唑的血药浓度。诱酶药物如利福平和苯妥英可明显降低本品的口服生物利用度，因此，当与诱酶药物共同服用时应监测本品的血浆浓度。 与抗结核药的相互作用：利福平、利福布丁等抗结核药强力诱导 CYP3A4，使伊曲康唑血药浓度暴跌 90%，真菌感染卷土重来。与利福平联用相比伊曲康唑单用，暴露量下降约 16%，终末半衰期消除下降约 27%。 与镇静催眠药的相互作用：伊曲康唑可使咪唑达仑、三唑仑、地西泮等苯二氮䓬类药物的血药浓度增高。特别是与口服咪达唑仑、三唑仑合用时，可能导致过度镇静和呼吸抑制，属于禁忌合用药物。 与胃肠道药物的相互作用：降低胃酸度的药物会影响伊曲康唑的吸收，接受碱性药物（如氢氧化铝）治疗的患者服用本品时，两者至少间隔 2 小时。需接受酸中和药物治疗者，应在服用伊曲康唑胶囊至少 2 小时后，再服用这些药物。4.6 食物和饮料对伊曲康唑吸收的影响 除了药物相互作用外，食物和饮料对伊曲康唑的吸收也有重要影响。伊曲康唑胶囊需要餐后立即服用，特别是高脂餐可提高吸收率 70%，胶囊不可拆开（破坏缓释结构）。在有相对或绝对胃酸缺乏的艾滋病患者中进行的研究表明，空腹条件下与 8 盎司非无糖可乐同服，导致伊曲康唑的吸收增加。 相比之下，伊曲康唑口服液需要空腹服用，生物利用度可提高 55%。这是因为口服液与环糊精化合后，其吸收机制与胶囊不同，空腹服用可达最高血药浓度，餐后服用吸收减少。五、市场状况与价格分析5.1 主要生产厂家 伊曲康唑胶囊在国内外有多家生产企业，市场竞争相对充分。国内主要生产厂家包括： 西安杨森制药有限公司：生产商品名为 "斯皮仁诺"（Sporanox）的伊曲康唑胶囊，这是原研药在中国的地产化产品。西安杨森是跨国制药企业强生（Johnson & Johnson）在中国的合资企业，采用国际生产工艺标准。斯皮仁诺是市场上的知名品牌，其质量和疗效得到广泛认可。 成都倍特药业有限公司：生产商品名为 "易启康" 的伊曲康唑胶囊，是国内主要的仿制药生产企业之一。成都倍特药业在国内仿制药市场占有一定份额，其产品价格相对较低。 乐普药业股份有限公司：生产商品名为 "佳宇" 的伊曲康唑胶囊。乐普药业是国内知名的医药企业，其伊曲康唑胶囊在市场上也有一定的份额。 天津力生制药股份有限公司：生产商品名为 "美扶" 的伊曲康唑胶囊。天津力生制药是老牌国企，其产品质量有保障。 苏州中化药品工业有限公司：生产商品名为 "华伊欣" 的伊曲康唑胶囊。 此外，还有安徽省芬格欣药业有限公司等其他生产企业。目前，伊曲康唑胶囊国内共有 6 家上市企业，1 家为地产化原研厂家西安杨森，5 家为老分类未过评厂家，规格均为 100mg。 在国际市场上，AdvaCare Pharma等企业也生产伊曲康唑胶囊，产品销往全球多个国家和地区。5.2 价格区间分析 伊曲康唑胶囊的价格因品牌、规格、销售渠道等因素而有所不同。根据市场调研数据，伊曲康唑胶囊的价格通常在15 元到 100 元之间。 原研药价格：西安杨森生产的斯皮仁诺伊曲康唑胶囊价格相对较高，通常在 80-100 元之间。具体价格因规格不同而有所差异，0.1g14 粒装的斯皮仁诺价格为 95.00 元起，0.1g4 粒装的价格为 42.53 元起。 仿制药价格：国产仿制药价格相对较低，一般在 15-50 元之间： 成都倍特药业的易启康：0.1g14 粒装价格为 8.00 元起，0.1g7 粒装价格为 4.97 元起，0.1g*4 粒装价格为 9.20 元起 乐普药业的佳宇：0.1g14 粒装价格为 9.00 元起，0.1g8 粒装价格为 10.76 元起 天津力生制药的美扶：0.1g*14 粒装价格为 27.00 元起 需要注意的是，不同地区、不同销售渠道的价格可能存在较大差异。例如，有消费者反映在连云港赣榆区皮防所购买的佳宇伊曲康唑胶囊价格为 96.86 元，远高于市场一般价格。5.3 医保政策 伊曲康唑胶囊已纳入国家医保目录，属于医保乙类药品。根据 2024 年医保目录（2025 年 1 月 1 日起执行），伊曲康唑注射剂和口服常释剂型均属乙类医保，纳入全国医保西药部分（编号 730），适用于全身性抗真菌感染。 医保限定范围包括： 限深部真菌病、甲真菌病 限口服常释剂型、颗粒剂、口服液体剂和注射剂 这意味着患者在使用伊曲康唑治疗深部真菌病和甲真菌病时，可以享受医保报销，大大减轻了患者的经济负担。5.4 市场竞争格局 伊曲康唑胶囊市场呈现出明显的分化格局。一方面，原研药斯皮仁诺凭借其品牌优势和质量保证，在高端市场占据主导地位，主要面向对药品质量要求较高的患者群体。另一方面，仿制药以其价格优势在中低端市场占有较大份额，满足了普通患者的用药需求。 值得注意的是，尽管伊曲康唑胶囊市场规模较大（有报道称超 4 亿），但至今无厂家通过一致性评价。这意味着目前市场上的 5 家仿制药企业均为老分类未过评厂家，随着仿制药一致性评价工作的推进，未来市场格局可能发生变化。 从销售渠道来看，伊曲康唑胶囊作为处方药，主要通过医院药房、连锁药店和专业药房销售。随着互联网医疗的发展，部分药品也可以通过正规的网上药店购买，但仍需要凭医生处方。结语 通过对伊曲康唑胶囊的全面研究，我们可以看到这是一种在临床治疗中具有重要价值的广谱抗真菌药物。它不仅能够有效治疗各种浅表性真菌感染，如体股癣、手足癣、甲真菌病等，还对深部真菌感染如曲霉病、念珠菌病、隐球菌病等具有显著疗效。其独特的作用机制 —— 通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成而发挥抗真菌作用，使其具有高度的选择性和良好的疗效。 然而，伊曲康唑胶囊的使用也面临着诸多挑战。其复杂的不良反应谱，从常见的胃肠道不适到严重的肝毒性、心血管系统影响等，要求临床使用时必须密切监测患者的反应。特别是与多种药物的相互作用，尤其是与 CYP3A4 底物的相互作用，可能导致严重的不良反应，甚至危及生命。因此，在使用伊曲康唑胶囊时，必须严格掌握适应症，密切监测不良反应，并谨慎处理药物相互作用。 从市场角度来看，伊曲康唑胶囊市场竞争相对充分，既有原研药斯皮仁诺，也有多家仿制药企业的产品，价格从 15 元到 100 元不等，能够满足不同患者群体的需求。同时，该药品已纳入医保目录，大大减轻了患者的经济负担。 展望未来，随着抗真菌药物研发的不断进展，以及仿制药一致性评价工作的推进，伊曲康唑胶囊市场可能会出现新的变化。但无论市场如何变化，伊曲康唑胶囊作为一种经典的抗真菌药物，在相当长的时间内仍将在临床治疗中发挥重要作用。对于患者而言，在使用伊曲康唑胶囊时，应严格遵循医嘱，正确用药，确保治疗效果的同时最大限度地减少不良反应的发生。对于医务人员而言，应充分了解伊曲康唑胶囊的药理学特性、适应症、不良反应和药物相互作用，为患者提供安全、有效的治疗方案。 点击 告诉TA吧