Randomized Phase II/III Trial of Radiotherapy Plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide With or Without Hydroxychloroquine, Rapamycin for Newly Diagnosed Glioblastoma

This is a multi-center, phase II/III, open-label, randomized, parallel and standard chemoradiation-controlled study where eligible subjects will be randomized at 1:1 ratio to receive control treatment or study treatment. The primary objective of this trial is to evaluate the effect of add-on JP001 to standard chemoradiation in increasing overall survival (OS) on newly diagnosed glioblastoma (GBM) patients.

开始日期2018-10-11

申办/合作机构

强普生技股份有限公司

100 项与硫酸羟氯喹/西罗莫司相关的临床结果

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100 项与硫酸羟氯喹/西罗莫司相关的转化医学

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100 项与硫酸羟氯喹/西罗莫司相关的专利（医药）

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项与硫酸羟氯喹/西罗莫司相关的文献（医药）

2022-01-01·Bioorganic & Medicinal Chemistry3区 · 医学

Synthesis and evaluation of enantiomers of hydroxychloroquine against SARS-CoV-2 in vitro

3区 · 医学

Article

作者: Xie, Youhua ; Wu, Chunxiu ; Qian, Zhenlong ; Liao, Jinbiao ; Ni, Yong ; Zhang, Ji ; Jiang, Sheng ; Zhang, Xiangyu

Since the end of 2019, the outbreak of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has evolved into a global pandemic. There is an urgent need for effective and low-toxic antiviral drugs to remedy Remdesivir's limitation. Hydroxychloroquine, a broad spectrum anti-viral drug, showed inhibitory activity against SARS-CoV-2 in some studies. Thus, we adopted a drug repurposing strategy, and further investigated hydroxychloroquine. We obtained different configurations of hydroxychloroquine side chains by using chiral resolution technique, and successfully furnished R-/S-hydroxychloroquine sulfate through chemical synthesis. The R configuration of hydroxychloroquine was found to exhibit higher antiviral activity (EC50 = 3.05 μM) and lower toxicity in vivo. Therefore, R-HCQ is a promising lead compound against SARS-CoV-2. Our research provides new strategy for the subsequent research on small molecule inhibitors against SARS-CoV-2.

2020-12-01·Trials

Pakistan Randomized and Observational Trial to Evaluate Coronavirus Treatment (PROTECT) of Hydroxychloroquine, Oseltamivir and Azithromycin to treat newly diagnosed patients with COVID-19 infection who have no comorbidities like diabetes mellitus: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial

Letter

作者: Khan, Khalid Saeed ; Azhar, Shehnoor ; Latif, Waqas ; Shahzad, Muhammad ; Akram, Javed

AbstractObjectivesTo evaluate the effectiveness of Hydroxychloroquine Phosphate/Sulfate (200 mg orally 8 hourly thrice a day for 5 days), versus oseltamivir (75 mg orally twice a day for 5 days), and versus Azithromycin (500 mg orally daily on day 1, followed by 250 mg orally twice a day on days 2-5) alone and in combination (in all seven groups), in clearing the coronavirus (COVID-19) nucleic acid from throat and nasal swab and in bringing about clinical improvement on day 7 of follow-up (primary outcomes).Trial DesignAn adaptive design, set within a comprehensive cohort study, to permit flexibility in this fast-changing clinical and public health scenario. The randomized study will be a multicenter, multiarm, multistage, randomized controlled trial with a parallel design. An observation only cohort will emerge from those not consenting to randomization.ParticipantsEligible will be newly diagnosed patients, either hospitalized or in self-isolation, without any comorbidities or with controlled chronic medical conditions like diabetes mellitus and hypertension. Participants of any gender or age group having tested positive for COVID-19 on Real-Time qRT-PCR (Quantitative Reverse Transcription PCR) will be invited to take part in study at twelve centers across eight cities in Pakistan. Those pregnant or lactating, severely dyspneic or with respiratory distress, already undergoing treatment, and with serious comorbidities like liver or kidney failure will be excluded.Intervention and ComparatorThere will be a total of seven comparator groups: Each drug (Hydroxychloroquine Phosphate/Sulfate, Oseltamivir and Azithromycin) given as monotherapy (three groups); combinations of each of two drugs (three groups); and a final group on triple drug regimen.Main OutcomesThe laboratory-based primary outcome will be turning the test negative for COVID-19 on qRT-PCR on day 7 of follow-up. The clinical primary outcome will be improvement from baseline of two points on a seven-category ordinal scale of clinical status on day 7 of follow-up.RandomizationParticipants will be randomized, maintaining concealment of allocation sequence, using a computer-generated random number list of variable block size into multiple intervention groups in the allocation ratio of 1:1 for all groups.Blinding (masking)This is an open label study, neither physician nor participants will be blinded.Numbers to be randomized (sample size)This is an adaptive design and parameters for formal sample size calculation in a new disease of a previously unknown virus are not available. Thus, the final sample size will be subjected to periodic reviews at each stage of adaptive design and subsequent advice of National Data Safety & Management Board (NDSMB) notified by Drug Regulatory Authority of Pakistan.Trial StatusProtocol Version 1.7 dated July 5, 2020. By July 03, 2020, the trial had recruited a total of about 470 participants across 12 centers after approval from the National Bioethics Committee and Drug Regulatory Authority of Pakistan. Recruitment started on April 20, 2020. The recruitment is expected to continue for at least three months subject to review by the National Data Safety and Management Board (NDSMB) notified by Drug Regulatory Authority of Pakistan.Trial RegistrationProspectively registered on 8 April 2020 at clinicaltrials.gov ID:

NCT04338698

The full protocol is attached as an additional file, accessible from the Trials website (Additional file1). In the interest in expediting dissemination of this material, the familiar formatting has been eliminated; this Letter serves as a summary of the key elements of the full protocol.The study protocol has been reported in accordance with the Standard Protocol Items: Recommendations for Clinical Interventional Trials (SPIRIT) guidelines (Additional file2).

2016-01-01·Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine4区 · 医学

Activation of p53/miR‐34a Tumor Suppressor Axis by Chinese Herbal Formula JP‐1 in A549 Lung Adenocarcinoma Cells

4区 · 医学

ArticleOA

作者: Hu, Tsai-Shu ; Yao, Chih-Jung ; Huang, Jhy-Shrian ; Bai, Kuan-Jen ; Kuo, Hui-Ching ; Lai, Gi-Ming ; Lin, Pei-Chun ; Chow, Jyh-Ming

Lung cancer is the leading cause of cancer death worldwide; the most common pathologic type is lung adenocarcinoma (LADC). In spite of the recent progress in targeted therapy, most LADC patients eventually expired due to the inevitable recurrence and drug resistance. New complementary agent with evidence‐based molecular mechanism is urgently needed. MiR‐34a is an important p53 downstream tumor suppressor, which regulates apoptosis, cell‐cycle, EMT (epithelial mesenchymal transition), and so forth. Its expression is deficient in many types of cancers including LADC. Here, we show that a Chinese herbal formula JP‐1 activates p53/miR‐34a axis in A549 human LADC cells (p53 wild‐type). Treatment with JP‐1 induces p53 and its downstream p21 and BAX proteins as well as the miR‐34a, resulting in growth inhibition, colony formation reduction, migration repression, and apoptosis induction. Accordingly, the decreases of miR‐34a downstream targets such as CDK6, SIRT1, c‐Myc, survivin, Snail, and AXL were observed. Moreover, JP‐1 activates AMPKα and reduces mTOR activity, implying its inhibitory effect on the energy‐sensitive protein synthesis and cell proliferation signaling. Our results show that JP‐1 activates p53/miR‐34a tumor suppressor axis and decreases proteins related to proliferation, apoptosis resistance, and metastasis, suggesting its potential as a complementary medicine for LADC treatment.

项与硫酸羟氯喹/西罗莫司相关的新闻（医药）

2024-05-13

·信狐药迅

仿制药上市申请有14个品规发通知件；临床申请品种均默示许可| 新获批（5.6-5.12）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(5.6-5.12）小编收到有些用户反应，不想收到咱们每周文章的推送提醒，而有些用户又特别需要这个提醒，在小编强烈要求下，我们给力的程序员终于实现了可以关闭提醒的功能，这个绝对全网独一家喔，不想收到提醒的，只要在信狐药迅对话框内回复关键词“拒收文章提醒”，那么就可以不受推送的打扰啦!新药上市申请药品名称企业注册分类受理号TQB2450注射液正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXSS2300003新药临床申请药品名称企业注册分类受理号TQ05105片正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2400232TQ05105片正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2400231SPH7485片上海医药集团股份有限公司1CXHL2400219SPH7485片上海医药集团股份有限公司1CXHL2400220SPH7485片上海医药集团股份有限公司1CXHL2400221SPH7485片上海医药集团股份有限公司1CXHL2400222ENN0403胶囊轶诺(浙江)药业有限公司1CXHL2400216ENN0403胶囊轶诺(浙江)药业有限公司1CXHL2400215HS-10382片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2400207HS-10382片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2400206SIPI6398片上海中泽医药科技有限公司1CXHL2400205SSS39注射剂沈阳三生制药有限责任公司1CXHL2400204INR101注射液云核医药(天津)有限公司1CXHL2400200ISM3412胶囊英矽智能科技(上海)有限公司1CXHL2400184ISM3412胶囊英矽智能科技(上海)有限公司1CXHL2400183ISM3412胶囊英矽智能科技(上海)有限公司1CXHL2400181GP681干混悬剂江西青峰药业有限公司1CXHL2400185BW-20507注射液杭州舶临医药科技有限公司1CXHL2400176JYP0066乳膏广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2400167JYP0066乳膏广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2400166JYP0066乳膏广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2400165JYP0066乳膏广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2400164JYP0066乳膏广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2400163JYP0066乳膏广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2400162BIOS2207浙江赛默制药有限公司2.2CXHL2400229BIOS2207浙江赛默制药有限公司2.2CXHL2400228GBI268注射液广州智耀生物科技有限公司2.2CXHL2400230注射用瑞卢戈利诺桥制药(成都)有限责任公司2.2CXHL2400194布立西坦注射液江西银涛药业股份有限公司3CYHL2400040糠酸莫米松富马酸福莫特罗吸入气雾剂长风药业股份有限公司3CYHL2400038酒石酸匹莫范色林胶囊华中药业股份有限公司3CYHL2400037JP001片北京慧宝源生物技术股份有限公司2.4;2.3CXHL2400202BAT1308注射液百奥泰生物制药股份有限公司1CXSL2400161注射用BAT8006百奥泰生物制药股份有限公司1CXSL2400162QX013N注射液江苏荃信生物医药股份有限公司1CXSL2400165注射用BL-B16D1成都百利多特生物药业有限责任公司1CXSL2400159LAE102注射液来凯医药科技(上海)有限公司1CXSL2400155CM383注射液康诺亚生物医药科技(成都)有限公司1CXSL2400154混合活化杀伤(MAK)免疫细胞注射液北京拓华伟业生物科技有限公司1CXSL2400119异体人源脂肪间充质干细胞注射液江苏得康生物科技有限公司1CXSL2400111RJK002注射液上海瑞吉康生物医药有限公司1CXSL2400117仿制药申请药品名称企业注册分类受理号酮咯酸氨丁三醇注射液福建天泉药业股份有限公司3CYHS2301619盐酸哌罗匹隆片四川科瑞德制药股份有限公司3CYHS2301594恩格列净二甲双胍缓释片上海汇伦江苏药业有限公司3CYHS2301339恩格列净二甲双胍缓释片上海汇伦江苏药业有限公司3CYHS2301337恩格列净二甲双胍缓释片上海汇伦江苏药业有限公司3CYHS2301336双氯芬酸钠注射液北京世桥生物制药有限公司3CYHS2301043盐酸多巴胺注射液山东达冠医药科技有限公司3CYHS2300596盐酸多巴胺注射液山东达冠医药科技有限公司3CYHS2300594阿齐沙坦片浙江诺得药业有限公司3CYHS2300009国;CYHS2300009盐酸奥洛他定颗粒南京明生医药有限公司3CYHS2202150国;CYHS2202150盐酸丙卡特罗颗粒安徽百奥药业有限公司3CYHS2201846国;CYHS2201846盐酸苯达莫司汀注射液齐鲁制药有限公司3CYHS2201798国;CYHS2201798盐酸多柔比星脂质体注射液常州吾合生物医药有限责任公司3CYHS2201562国;CYHS2201562盐酸多柔比星脂质体注射液常州吾合生物医药有限责任公司3CYHS2201561国;CYHS2201561低钙腹膜透析液(乳酸盐-G2.5)安徽丰原药业股份有限公司3CYHS2201233国;CYHS2201233低钙腹膜透析液(乳酸盐-G1.5)安徽丰原药业股份有限公司3CYHS2201232国;CYHS2201232注射用甲氨蝶呤上海上药睿尔药品有限公司3CYHS2102209国;CYHS2102209卡络磺钠注射液康普药业股份有限公司3CYHS2101509国;CYHS2101509氟比洛芬凝胶贴膏江苏万高药业股份有限公司4CYHS2301698盐酸罗匹尼罗缓释片江西金水宝制药有限公司4CYHS2301463碘克沙醇注射液通用电气药业(上海)有限公司4CYHS2301166硝酸异山梨酯注射液河北东圣科宇医药科技有限公司4CYHS2300695氢溴酸伏硫西汀片福建省闽东力捷迅药业股份有限公司4CYHS2300559泮托拉唑钠肠溶片寿光富康制药有限公司4CYHS2300571他达拉非片安徽贝克生物制药有限公司4CYHS2300404多索茶碱注射液赤峰万泽药业股份有限公司4CYHS2300257盐酸帕罗西汀肠溶缓释片山东京卫制药有限公司4CYHS2300150盐酸帕罗西汀肠溶缓释片山东京卫制药有限公司4CYHS2300149二甲双胍维格列汀片(III)浙江诺得药业有限公司4CYHS2300142地氯雷他定片合肥国药诺和药业有限公司4CYHS2201952国;CYHS2201952沙库巴曲缬沙坦钠片常州制药厂有限公司4CYHS2201907国;CYHS2201907沙库巴曲缬沙坦钠片常州制药厂有限公司4CYHS2201906国;CYHS2201906替米沙坦氢氯噻嗪片南京海纳医药科技股份有限公司4CYHS2201841国;CYHS2201841盐酸二甲双胍缓释片河南羚锐制药股份有限公司4CYHS2201750国;CYHS2201750注射用美罗培南江苏睿实生物科技有限公司4CYHS2201715国;CYHS2201715注射用美罗培南江苏睿实生物科技有限公司4CYHS2201714国;CYHS2201714头孢泊肟酯片齐鲁制药有限公司4CYHS2201687国;CYHS2201687盐酸托莫西汀口服溶液长兴制药股份有限公司4CYHS2201404国;CYHS2201404盐酸帕罗西汀肠溶缓释片北京北陆药业股份有限公司4CYHS2201525国;CYHS2201525复方聚乙二醇电解质散(III)浙江诺得药业有限公司4CYHS2201517国;CYHS2201517吸入用乙酰半胱氨酸溶液扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司4CYHS2201444国;CYHS2201444苯磺酸左氨氯地平片平光制药股份有限公司4CYHS2200990国;CYHS2200990苯磺酸左氨氯地平片平光制药股份有限公司4CYHS2200989国;CYHS2200989注射用硫酸艾沙康唑江苏奥赛康药业有限公司4CYHS2200985国;CYHS2200985盐酸多奈哌齐口腔崩解片迪沙药业集团有限公司4CYHS2200968国;CYHS2200968盐酸多奈哌齐口腔崩解片迪沙药业集团有限公司4CYHS2200967国;CYHS2200967阿普米司特片江苏知原药业股份有限公司4CYHS2200944国;CYHS2200944阿普米司特片江苏知原药业股份有限公司4CYHS2200942国;CYHS2200942他达拉非片浙江康恩贝制药股份有限公司4CYHS2200884国;CYHS2200884碘佛醇注射液成都倍特药业股份有限公司4CYHS2200395国;CYHS2200395进口申请药品名称企业注册分类受理号注射用盐酸曲拉西利G1 Therapeutics, Inc.5.1JXHS2300075吡仑帕奈片Eisai Europe Limited5.1JXHS2300026吡仑帕奈片Eisai Europe Limited5.1JXHS2300025卡替拉韦注射液ViiV Healthcare Pty Ltd.5.1JXHS2200099国;JXHS2200099卡替拉韦钠片ViiV Healthcare Pty Ltd.5.1JXHS2200098国;JXHS2200098重组人促卵泡激素δ注射液辉凌医药咨询(上海)有限公司3.1JXSS2100014国;JXSS2100014重组人促卵泡激素δ注射液辉凌医药咨询(上海)有限公司3.1JXSS2100013国;JXSS2100013重组人促卵泡激素δ注射液辉凌医药咨询(上海)有限公司3.1JXSS2100012国;JXSS2100012盐酸昂丹司琼注射液Gland Pharma Limited5.2JYHS2000049国;JYHS2000049PF-07220060Pfizer Inc.1JXHL2400059PF-07220060Pfizer Inc.1JXHL2400058PF-07220060Pfizer Inc.1JXHL2400057注射用JR8603JiaRay Pharmaceuticals, Inc.1JXHL2400043镥[177Lu]Lu-NeoB注射液Novartis Pharma AG1JXHL2400032米罗那非片AriBio Co., Ltd.2.4JXHL2400048米罗那非片AriBio Co., Ltd.2.4JXHL2400047甲磺酸贝舒地尔片Kadmon Pharmaceuticals, LLC2.4JXHL2400045布地奈德硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂AstraZeneca Pharmaceuticals LP2.4JXHL2400036注射用BL-8040冻干粉BioLineRx Ltd.5.1JXHL2400046DE-117B滴眼液Santen Pharmaceutical Co., Ltd.5.1JXHL2400033盐酸羟甲唑啉滴眼液Santen Pharmaceutical Co., Ltd.5.2JYHL2400001MEDI5752AstraZeneca AB1JXSL2400055Amlitelimab注射液Sanofi-Aventis Recherche & Developpement1JXSL2400054Amlitelimab注射液Sanofi-Aventis Recherche & Developpement1JXSL2400053AMG 451Amgen Inc.1JXSL2400047Itepekimab注射液Sanofi-Aventis Recherche & Developpement1JXSL2400044中药相关申请药品名称企业注册分类受理号宝心艾维西木口服液新疆维吾尔药业有限责任公司4CYZL2400001注：灰色字体部分结论为不批准或收到通知件；

申请上市临床申请

2022-12-16

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思路迪医药IPO，加速探索皮下注射PD-L1更便利给药方案 | 第一现场

• 恩沃利单抗新增给药方案得到PK/PD、药物有效性及安全性三方面的数据支持。新增给药方案的过程，与FDA 肿瘤疾病办公室医学肿瘤学家 Mirat Shah此前在介绍Optimus项目时提到的方法类似。• 恩沃利单抗最早可能在2024年底到2025年底间在美国获批上市。• 除了单药研究外，恩沃利单抗已有多项联合用药研究计划，部分联用研究已经启动。12月15日，思路迪医药正式在港交所挂牌上市，首日交易收盘价31.45元，涨幅25.90%。该公司产品管线包含一款核心产品及11款候选药物，其中皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗是公司的支柱产品，于2021年11月获国家药监局上市批准。肿瘤治疗逐渐进入慢病化时代，药物使用的长期耐受性、依从性、便利性等，愈发受到重视。去年美国FDA推出肿瘤药剂量优化Optimus项目，希望药物在开发及上市后研究中，尽可能为患者探索最佳给药方案。因此，恩沃利单抗获批上市也特别受到市场关注。为进一步提高临床医生的用药灵活性及患者用药便利性，今年公司又对用药方案进行优化调整，在原先150mg每周一次给药（150mgQW）的基础上，新增300mg每两周一次给药方案（300mgQ2W），新方案近期也已获得监管批准。思路迪医药表示，待数据进一步积累，未来可能继续申请3周或4周一次给药方案。这是国内新药研发为数不多的上市后给药方案优化案例。 PK/PD+安全性+有效性支持新给药方案思路迪医药首席战略官和首席医学官肖申博士提到，此次新增给药方案有三方面数据支持，包括药代动力学参数和剂量反应曲线 (PK/PD)、药物的有效性及药物的安全性数据。数据综合了恩沃利单抗在中国、美国、日本进行的多项临床研究结果。“我们给监管部门的证据首先是，不论两周还是一周给药一次，治疗周期内患者的血药浓度始终超过药物最低起效浓度；其次是，改变给药方案，不会对治疗的安全性和有效性产生影响。”肖申说。其中，血药PK/PD参数主要来自中国CN-001、美国US-001和日本JP-001这3项Ⅰ期临床研究。相对应的药物安全有效数据则来自于数个Ⅱ期和关键临床研究的数据。200多名患者的数据被纳入全面的综合分析比较，涵盖MSI-H/dMMR晚期实体瘤、晚期胆道癌及胃癌或胃食管交界处癌等多种肿瘤类型。3项Ⅰ期研究对多种剂量方案（0.01 mg/kg至10 mg/kg QW、2.5 mg/kg至5.0 mg/kg Q2W及300 mg Q4W）展开探索。结果显示，采用不同给药间隔都可能实现恩沃利单抗血药浓度在给药周期内的谷值远大于起效浓度5μg/mL。因此Ⅰ期研究得出结论，恩沃利单抗2.5mg/kg QW、150mg QW及5.0mg/kg Q2W（若体重为60kg，相当于300mg/Q2W）剂量水平，均为合理给药方案，可用于后续临床试验。恩沃利单抗I期临床US-001采用多种给药方案，血药浓度谷值均大于5 μg/mL。从上表可见，即使采用300mgQ3W或400mgQ4W用药方案，仍有90%以上患者的血药浓度谷值保持在5μg/mL以上，据该研究发表论文所述，比最低起效浓度（0.5μg/mL）高出10倍。安全性和有效性证据以3项Ⅰ期研究，及采用150mgQW 用药方案的MSI-H/dMMR适应症关键临床研究为基础，随后开展的拓展队列Ⅱ期研究数据与前几项对照，证明采用300mgQ2W，疗效及安全性与150mgQW没有差别。肖申提到，目前恩沃利单抗正在国内进行的多项临床研究，如CN005、CN006、CN011、CN012等，都是采用每两周一次或每三周一次的给药方案。“在递交给监管机构的材料中，我们就不同用药方案的安全性和疗效进行比较，没有发现新方案在安全性和有效性方面有明显差异。”根据此前公布的数据，恩沃利单抗在Ⅰ期研究中安全性良好，未发生剂量限制性毒性(DLT)及5级不良反应，也未发现预计之外的安全信号。恩沃利单抗Ⅰ期临床研究US-001不良反应发生情况而此前一项采用5.0 mg/kgQ2W给药，针对晚期胃癌或胃食管交界处癌一线治疗的探索性II期临床研究，也公布过安全性数据。在15名接受治疗的受试者中，出现3-4级TEAE为73.3%。最常见的3-4级TEAE包括中性粒细胞数减少46.7%，白细胞数减少20.0%，贫血20.0%及血小板数减少20%，未发生5级TEAE。这些发现和每周给药以及和同类药物相比，均未发现有明显差别。疗效方面，在采用150mgQW给药的MSI-H/dMMR适应症关键临床试验中，总体人群经确认ORR为42.7%，其中结直肠癌患者ORR为43.1%，胃癌患者ORR为44.4%。而在采用5.0 mg/kgQ2W给药的上述晚期胃癌或胃食管交界处癌Ⅱ期研究中，研究者评估的确认ORR为60%，未确认ORR为73.3%。“原来担心恩沃利单抗分子量较小，代谢速度会比较快，所以选择150mgQW给药。但随着数据积累，我们发现血药浓度5μg/mL是该药物的有效浓度，只要超过这一浓度，药物的抗肿瘤作用是相似的。临床研究也证实延长给药间隔，采用300mgQ2W用药方案，对于治疗的安全性和有效性没有影响。”肖申说，“因为提供了充分的证据，新增300mgQ2W给药的批准过程是比较顺利的。”总体来看，恩沃利单抗新增给药方案的过程，与FDA 肿瘤疾病办公室医学肿瘤学家 Mirat Shah此前在介绍Optimus项目时提到的方法类似：首先，对非临床数据、PK/PD 数据以及早期疗效和安全性数据，进行充分收集和探索，作为剂量选择的基础信息；其次，研究确定暴露/反应关系，及其与有效性和安全性之间的关系。最后，在初始剂量递增后进行多剂量扩展队列研究，获得更多不同剂量组的疗效和安全性信息，从而做出最佳选择。出海+联用+新用药方案稳固市场优势据思路迪医药招股书所述，除上述提到的五项已完成临床试验外，恩沃利单抗还有七项临床试验正在进行，另有三项研究正在启动。因此，未来产品可能有更多适应症及新给药方案，在中国或美国获批。恩沃利单抗目前有数项临床研究在美国进行。2019年底，思路迪医药、康宁杰瑞与TRACON达成三方合作协议，由TRACON负责美国为主北美市场恩沃利单抗治疗软组织肉瘤的临床开发和商业化工作。目前TRACON已发起针对选定类型晚期肉瘤(SC)的Ⅱ期临床试验，FDA于2021年6月28日授予恩沃利单抗治疗软组织肉瘤孤儿药和快速研发通道资格认定。另外，该产品亦计划在美国开展针对dMMR晚期癌症患者的关键临床研究。“恩沃利单抗在海外市场的目标是开发差异化适应症。首先针对不能接受静脉给药的患者，国外尚未有PD-1/L1抑制剂皮下注射剂型获批。此外，目前美国尚未有PD-1/L1抑制剂获批软组织肉瘤适应症，针对MSI-H/dMMR晚期癌症也仅两个产品获得有条件批准。”肖申说，“如果临床试验成功，恩沃利单抗最早可能在2024年底到2025年底间，在美国获批上市。”国内研究方面，现有一项针对晚期胆道癌(BTC)的Ⅲ期临床试验正在进行，已于2018年4月入组首例患者。该研究计划入组约480名患者，截至2022年7月18日，已有472名受试者被纳入研究。FDA于2020年1月16日，也授予恩沃利单抗治疗晚期BTC孤儿药资格认定。此外，该产品还在中国开展针对高肿瘤突变负荷（TMB-H）晚期实体瘤的Ⅱ期临床试验，目前也有数十名患者已经入组。除了单药研究外，肖申透露恩沃利单抗已有多项联合用药研究计划，部分联用研究已经启动。思路迪医药现有两款引进产品——GAS6/AXL抑制剂3D229及多肽肿瘤疫苗3D189，进入临床后期开发阶段。去年7月6日，国家药审中心批准3D229加入全球国际多中心Ⅲ期临床试验；3D189国外的Ⅲ期多中心临床研究正在开展，国内IND申请也于今年初获批。“预计未来两年这两个产品的单药Ⅲ期研究就能完成，届时可以进一步开展GAS6/AXL抑制剂或肿瘤疫苗与PD-L1单抗的联用研究，此有望将恩沃利单抗的适应症拓展到肺癌等大瘤种。”肖申说。此外，恩沃利单抗与先声药业的赛伐珠单抗联用，在中国已完成卵巢癌治疗Ⅰ期临床，目前正在开展进一步有效性的研究。这些研究将大大增加恩沃利单抗的应用范围。上述研究，也将为恩沃利单抗进一步延长给药间隔至三周或者四周一次，提供安全和有效性数据的积累。预计还需要等待一年到一年半时间。肖申说，思路迪医药在临床研究设计中，还会考虑不同国家患者的差异。 “亚洲人体重比欧美人更轻，所以不同国家单次给药剂量选择是不同的，可能中国、日本患者接受的都是300mgQ2W，但美国患者采用600mgQ3W。”肖申说，“等数据积累到一定程度，把不同给药剂量及间隔病人的血药浓度变化合并分析，并结合安全性及有效性数据，就能推导出3周或4周一次给药的最佳剂量，中国、美国、日本我们会分别计算。”“每项研究的每个患者我们都会进行PK/PD数据检测。”根据肖申所述，为患者探索最佳给药方案，恩沃利单抗始终在进行。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

IPO临床2期临床结果申请上市

100 项与硫酸羟氯喹/西罗莫司相关的药物交易

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