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更新于：2026-04-02
ARO-C3
更新于：2026-04-02
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项与 ARO-C3 相关的临床试验NCT05083364
A Phase 1/2a Dose-Escalating Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and/or Pharmacodynamics of ARO-C3 in Adult Healthy Volunteers and in Adult Patients With Complement-Mediated Renal Disease
The purpose of AROC3-1001 is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and/or pharmacodynamics in adult healthy volunteers (HVs) and in adult patients with complement-mediated renal disease (C3 Glomerulopathy [C3G] and IgA Nephropathy [IgAN]). In Part 1 of the study, HVs will receive either one or two doses of ARO-C3 or placebo. In Part 2 of the study, adult patients with C3G/IgAN will receive 3 open-label doses of ARO-C3. Dose levels in Part 2 will be determined based on cumulative safety and pharmacodynamic data from Part 1.
开始日期2022-02-01 |
100 项与 ARO-C3 相关的临床结果
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项与 ARO-C3 相关的新闻（医药）2026-03-27
·博药
速览
百亿蓝海显现：慢性肾脏病（CKD）影响全球近8.5亿人，但长期缺乏精准对因治疗手段。随着GalNAc等递送技术的成熟，小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO）正在深刻重塑肾病治疗格局。
IgA肾病成为核心突破口：基于“四重打击假说”，siRNA能够从源头阻断补体C3、C5或MASP-2的过度激活。近期临床数据显示，靶向C3的siRNA药物可实现高达96.3%的持续靶点抑制。
资本与MNC密集布局：2026年伊始，MNC在肾病小核酸领域频频出手。罗氏/基因泰克（Genentech）以17亿美元与圣因生物（SanegeneBio）达成合作，GSK以10亿美元获得前沿生物的MASP-2管线。与此同时，国内新锐如炫景生物、瑞博生物近期均获大额融资或取得重大临床进展，中美双擎驱动的竞争格局已然成型。
引言：肾病未满足需求与小核酸的历史性交汇
慢性肾脏病（CKD）作为全球公共卫生的“隐形杀手”，据国际肾脏病学会（ISN）统计，全球CKD患者超过8.5亿人，其中我国患者约1.2亿[1]。
在漫长的临床历史中，肾病治疗长期依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂（如ACEi/ARB）以及近年获批的SGLT2抑制剂。这些药物虽然能够延缓疾病进展，但本质上属于非特异性的对症治疗，无法从基因或蛋白表达源头阻断致病机制。因此，治疗过程中仍有大量患者最终不可避免地走向终末期肾病（ESRD），面临透析或肾移植的沉重负担。
近年来，随着以siRNA和ASO为代表的小核酸药物异军突起，其凭借基因级的精准沉默能力、长达数月的半衰期以及高靶点特异性，成功跨越了罕见病领域的死亡谷，开始向慢性常见病进军。而肾脏，作为人体血液滤过和代谢的核心器官，亦成为了小核酸药物继肝脏之后的第二战场。
2026年初，这一赛道迎来了历史性的交汇点。跨国药企（MNC）携巨资入场，本土生物科技企业凭借底层技术创新强势出海，不仅验证了siRNA在肾病领域的巨大商业价值，更标志着肾病治疗正式迈入核酸治疗的时代。
图1：全球siRNA/RNAi治疗市场规模增长预测（2021-2030）
数据来源：公开数据整理
全球siRNA/RNAi治疗市场正处于爆发式增长的前夜。2025年，siRNA药物市场规模已达约35亿美元，而整体 RNAi治疗市场规模则接近52亿美元（图1）。更值得关注的是其增长斜率：在已获批药物持续放量、新适应症持续拓展的双重驱动下，该市场预计将以约19%的复合年均增长率（CAGR）高速扩张，至2030年突破124亿美元。
回顾已上市siRNA药物的适应症版图，心血管与罕见病赛道贡献了早期的市场基本盘；然而展望未来五年，肾病正在成为最具潜力的增量来源。其背后逻辑清晰：肾脏本身的解剖与生理特性，使其天然契合siRNA的递送窗口药物经肾小球滤过后在近端小管上皮细胞富集，为实现精准的局部基因沉默提供了独特的药代动力学优势。
肾病为何成为小核酸的黄金赛道？
肾病之所以能够迅速崛起为小核酸药物的黄金赛道，其原则上应得益于生物学机制、递送技术突破以及临床商业价值的三重共振。
首先，虽然原则上不同肾病的致病蛋白有所不同，但许多导致肾脏损伤的关键蛋白（如补体系统中的C3、C5、MASP-2，以及高血压相关血管紧张素原AGT）却均主要在肝脏合成，随后分泌入血并沉积于肾脏引发炎症。而目前最成熟的小核酸递送技术是N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联技术，能将siRNA精准递送至肝细胞[2]。因此，利用现有的GalNAc-siRNA技术在肝脏“源头掐断”这些蛋白的合成，就能有效治疗肾脏疾病，成功规避了早期肾脏直接递送的难题。
图2：小核酸药物治疗肾病的两大核心递送策略对比。左侧为GalNAc肝脏靶向技术（源头阻断）；右侧为肾脏直接靶向递送技术（如Megalin受体介导）
数据来源：公开数据整理
其次，肾病作为一种需要终身管理的慢性疾病，患者对每日口服药物的依从性往往较差，siRNA药物通过进入细胞内的RNA诱导沉默复合体（RISC），能够实现长达3至6个月甚至更久的基因沉默效果。例如，靶向AGT的Zilebesiran在临床试验中展现出每半年注射一次即可有效控制高血压和保护肾脏的潜力[3]。这种“类疫苗”的给药频次，完美解决慢病依从性痛点，极大地重塑了慢病管理的商业逻辑。
最后，肾病本身超百亿级的市场规模也是小核酸突破的重要前提，以IgA肾病（IgAN）为例，作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，仅中国就有约400万患者。据机构预测，全球IgA肾病治疗市场规模将在2030年突破58亿美元，复合年均增长率（CAGR）高达13%以上[4]。在明确的病理机制和巨大的未满足需求面前，任何能够实现疾病修饰（Disease Modification）的创新疗法，都将获得巨大的市场回报。
图3：全球CKD各期患者分布（左）及IgA肾病治疗缺口（右）
图注：全球约250万IgAN患者中，仍有约200万人的临床需求未被现有疗法有效覆盖数据来源：公开数据整理
核心机制：小核酸如何治疗肾病（以IgA肾病为例）
在众多肾脏疾病中，IgA肾病（IgAN）无疑是目前siRNA药物研发最拥挤、也最被寄予厚望的适应症。要理解siRNA为何能在该疾病领域掀起治疗变革，就必须回到IgAN经典的“四重打击假说”（Four-Hit Hypothesis）[5]。
第一重打击：黏膜免疫系统异常，B细胞在APRIL、BAFF等细胞因子的刺激下，产生大量半乳糖缺陷的IgA1（Gd-IgA1）。
第二重打击：机体免疫系统将Gd-IgA1视为异物，产生特异性IgG自身抗体。
第三重打击：Gd-IgA1与IgG结合，形成致病性免疫复合物，并随血液循环沉积在肾小球系膜区。
第四重打击：沉积的免疫复合物激活补体系统（尤其是旁路途径和凝集素途径），引发强烈的炎症反应，导致系膜细胞增生、足细胞损伤，最终走向肾脏纤维化和终末期肾病。
而面对上述四重打击，传统的小分子药物或单抗类药物往往只能在下游进行拦截，比如，在第四重打击过程中，内皮素受体系统激活起到了放大炎症、加重肾小球的损伤的作用，而阿曲生坦则通过阻断内皮素-1（ET-1）与ETA受体结合，起到减轻肾损伤的作用。同时传统药物还存在半衰期短、需要频繁给药的劣势。而对比之下，siRNA药物则展现出“降维打击”的优势。
策略一：靶向补体系统（拦截第四重打击，当前绝对主流）
由于补体C3、C5以及MASP-2蛋白几乎全部由肝脏合成，小核酸药企可以利用成熟的GalNAc技术将其精准沉默。
靶向C3：C3是补体旁路途径的核心枢纽。圣因生物的SGB-9768和Arrowhead的ARO-C3均靶向C3。通过在肝脏抑制C3合成，直接切断肾脏局部的补体过度激活。
靶向MASP-2：MASP-2是凝集素途径的关键酶。前沿生物的FB7013通过沉默MASP-2，特异性阻断MASP-2介导的补体激活，同时保留经典途径和旁路途径的免疫防御功能，理论上具有更好的安全性。
靶向C5：如瑞博生物的RBD7007和Alnylam的Cemdisiran，阻断更下游的膜攻击复合物（MAC）形成。
策略二：靶向肾脏局部补体调控（拦截第四重打击的另一条路径，前沿探索）
Purespring Therapeutics开发的PS-002采用基于AAV的基因治疗策略，通过向肾脏足细胞递送补体因子I（CFI）基因，从而在肾脏局部调控补体过度激活，减轻炎症损伤。
图4：IgA肾病“四重打击假说”及siRNA/ASO药物的干预靶点。通过精准沉默C3、C5或MASP-2，小核酸药物能够从基因层面阻断疾病进展。
数据来源：公开数据整理
主流：靶向补体的核酸管线全景
进入2025-2026年，全球针对肾病（尤其是IgAN和补体介导的肾病）的小核酸临床管线迎来了大爆发。中美两国企业共同构成这一赛道的核心玩家群。
国际巨头与先锋：Arrowhead与Alnylam
Arrowhead Pharmaceuticals是补体靶向siRNA的领跑者之一。其核心管线ARO-C3在2025年3月公布的Phase 1/2期最新数据显示，在IgAN患者中，多次给药后血清C3水平实现了高达89%的平均持续降低，并且患者的蛋白尿显著降低了41%[6]。
而Alnylam作为RNAi领域的又一引领者，其靶向C5的Cemdisiran在Phase 2期SPARTAN研究中，实现了37%的蛋白尿降幅[7]。尽管数据略逊于新兴的C3靶向药物，但证明了补体下游靶点的有效性。目前，Alnylam在肾病领域的更大布局在于与罗氏（Roche）合作的Zilebesiran（靶向AGT），该药物通过长效控制高血压，为CKD患者提供心肾双重保护。
中国力量强势崛起：圣因、前沿、瑞博与炫景
在这一波肾病siRNA浪潮中，中国Biotech企业展现出了惊人的创新速度和国际竞争力，赛道主要代表分别为圣因生物、前沿生物、瑞博生物与炫景生物。
圣因生物（SanegeneBio）
圣因生物作为近期的小核酸赛道的明星企业。其靶向C3的SGB-9768在2025年ASN肾脏周上公布了Phase 1数据：在600mg单次皮下注射后，受试者血清C3最大降幅高达96.3%，旁路途径（AP）活性实现了100%的完全抑制，且效果维持长达24周[8]。而也正是基于这一Best-in-Class潜力的数据，2026年2月，罗氏/基因泰克（Genentech）以总额高达17亿美元（2亿美元首付款 + 最高15亿美元里程碑付款）获得了圣因生物一款RNAi项目的全球独家许可[9]。目前，该药已在中国率先进入Phase II临床，是目前国内肾病领域临床进展最快的小核酸管线。
前沿生物（Frontier Biotechnologies）
与上述C3、C5的主流方向有所不同，前沿生物的管线技术另辟蹊径，选择了凝集素途径的MASP-2作为靶点。临床前数据显示，FB7013在食蟹猴IgA肾病模型中能持续显著降低尿蛋白并改善肾小球滤过率（eGFR）。2026年2月24日，前沿生物宣布与GSK达成独家授权协议，将其IND阶段的FB7011和临床前阶段的FB7013两款MASP-2 siRNA管线授权给GSK，交易总额包括4000万美元首付款及最高9.63亿美元里程碑付款，另加梯度版税[10]。3月16日，该药正式获得中国CDE的临床试验批准[11]。
瑞博生物（Ribo Life Science）
作为2025年初登陆港股的“小核酸龙头”，瑞博生物在肾病领域布局同样不可小觑。其靶向C5的siRNA药物RBD7007已于2024年9月获得欧盟临床试验许可[12]。更具战略意义的是，瑞博在2026年3月最新发布了RiboPepSTAR™技术平台，该平台成功突破了肝脏递送的限制，在非人灵长类模型中实现了肾脏近端小管细胞中高达80%的靶基因敲降，为未来开发非补体依赖型肾病的小核酸药物铺平了道路。
炫景生物（Xuanjing Bio）
作为临床阶段的后起之秀，炫景生物专注于肾病和代谢领域。2026年3月20日，公司宣布完成超2亿元Pre-A轮融资（由康君资本领投）[13]。其首发管线（靶向补体相关疾病）进展极快，目前已开展临床II期研究，公司提出该管线“有望成为全球首个获批的IgA肾病小核酸药物”。此外，其另一款用于肾病治疗的靶向C3的AOC新药RG002C0106也已于2024年获批IND。
探索：肾脏直接靶向技术的兴起，突破肝脏限制
正如前文所讲，肾病核酸疗法的主要有两大策略方向，因此除了上述利用GalNAc进行肝脏靶向的策略外，直接将siRNA递送至肾脏内部细胞（如近端肾小管上皮细胞、足细胞）则是下一代技术的重要方向。
Purespring Therapeutics：这是一家专注于肾脏基因治疗的公司。其核心管线PS-002（AAV基因治疗药物）于2025年下半年相继获得英国和美国FDA的IND批准，预计2025年底启动Phase I/II临床。该药物采用直接向肾脏局部给药的方式，避免了全身暴露带来的脱靶风险[14]。
Judo Bio：其开发的STRIKE平台利用受体介导（如Megalin受体）的内吞作用，能够将寡核苷酸精准递送至肾脏近端小管，目前已在非人灵长类（NHP）模型中取得积极数据。
表1：主要IgA肾病及补体介导肾病siRNA/基因治疗在研管线一览（截至26年3月）
数据来源：药智数据（如有错误请指正）
技术壁垒与竞争格局
当前，肾病小核酸赛道的竞争格局呈现出靶点高度集中、技术路线开始分化、MNC加速入局的三大特征。
其中，靶点竞争方面，C3目前已成为绝对的“兵家必争之地”，在补体通路的众多靶点中，C3由于处于经典途径、旁路途径和凝集素途径的交汇点，被认为是阻断补体过度激活最有效的核心枢纽。从目前的临床数据来看，靶向C3的siRNA药物（如SGB-9768和ARO-C3）在降低蛋白尿和抑制补体活性方面，展现出了优于下游靶点（如C5）的潜力。然而，前沿生物选择的MASP-2靶点则提供了一种差异化的竞争思路：通过仅阻断凝集素途径，试图在疗效与免疫防御安全性之间寻找更优的平衡。
图5：当前IgA肾病主要在研疗法（siRNA与单抗类）在蛋白尿降低幅度与补体生物标志物抑制效果上的横向对比
数据来源：公开数据整理
而从“肝靶向”向“肝外递送”的技术壁垒跨越，则与C3一家独大的场景类似，现阶段进入临床中后期的管线，几乎全部依赖于GalNAc偶联技术。这一技术的壁垒在于化学修饰的专利布局（如Alnylam的ESC+技术、圣因的LEAD™技术等），各家企业比拼的则是脱靶毒性更低、半衰期更长。但同时，真正的技术分水岭正在形成：谁能率先攻克肾脏特异性递送，谁或能开启下一个千亿级市场。瑞博生物的RiboPepSTAR™平台、Judo Bio的STRIKE平台，以及Purespring的局部给药策略，正是这一维度的前沿探索。一旦突破，多囊肾、糖尿病肾病等非肝脏蛋白介导的肾脏疾病，都将纳入siRNA的射程。
至于MNC的战略布局逻辑，从2023年罗氏（Roche）以最高28亿美元拿下Alnylam的Zilebesiran开始，MNC在肾病/心血管小核酸领域的布局就从未停止。进入2026年，这种趋势明显加速：
罗氏/基因泰克（Genentech）：继Zilebesiran后，再次以17亿美元重仓圣因生物，全面加码肾病RNAi。
葛兰素史克（GSK）：以总额约10亿美元拿下前沿生物的MASP-2管线，填补其在炎症性肾病领域的空白。
诺华（Novartis）：作为心血管siRNA（Leqvio）的赢家，其在2025年以总额高达52亿美元与Argo Biopharma达成心血管siRNA授权合作协议，其溢出效应必将波及紧密相关的心肾代谢（CKM）领域。
图6：2023-2026年小核酸肾病及相关赛道重大BD交易时间轴
数据来源：公开数据整理
而更关键的一点在于，尽管前景广阔，但肾病小核酸赛道仍面临诸多不可忽视的挑战，比如：
长期安全性隐患：补体系统是人体重要的免疫防御机制。长期、高强度（如接近100%）地抑制C3等核心补体蛋白，是否会显著增加严重感染（如脑膜炎球菌感染）的风险？这需要Phase III大规模、长周期的临床数据来验证。
同质化竞争的隐忧：目前绝大多数资源集中在IgA肾病和补体靶点。随着传统单抗药物（如诺华的Zigakibart、大塚制药的Sibeprenlimab）相继获批或进入晚期临床，siRNA药物在获批上市时将面临拥挤的市场和激烈的定价竞争。
肾脏直接递送的转化难题：尽管非人灵长类模型数据喜人，但人类肾脏的解剖结构和血流动力学更为复杂。通过受体介导的肾脏特异性递送技术能否在人体中实现足够的转染效率和安全性，仍是一个巨大的问号。
而现如今，肾病小核酸疗法尚处于有效性验证阶段。未来，诸多挑战的需要面对。
结语
肾病赛道因siRNA的介入，正经历着一场从对症缓解到对因阻断的深刻变革。通过GalNAc技术在肝脏源头釜底抽薪，小核酸药物为IgA肾病等补体介导的难治性肾病带来了新的治疗希望。
图7：肾病siRNA/ASO赛道主要参与者竞争力雷达图。老牌Alnylam在平台成熟度上占优，而中国创新药企在管线丰富度和临床数据质量上正快速追赶
数据来源：公开数据整理
2026年是这一赛道的分水岭。以圣因生物、前沿生物、瑞博生物、炫景生物为代表的中国Biotech群体，凭借扎实的底层技术创新和亮眼的早期临床数据，不仅成功吸引了MNC的百亿级资金注入，更在全球创新药的牌桌上赢得了核心席位。未来3-5年，随着Phase II/III期关键数据的读出以及肾脏靶向递送技术的成熟，我们有理由相信，小核酸或将彻底重塑肾病治疗的全球版图。
参考文献
1.International Society of Nephrology (ISN). Global Kidney Health Atlas. (2024).
2.Schena, F. P., et al. "RNA therapeutics in kidney diseases: prospects and current clinical trials." Clinical Kidney Journal, 18(8), 2025.
3.Desai, A. S., et al. "Zilebesiran, an RNA Interference Therapeutic Agent for Hypertension." New England Journal of Medicine, 2023.
4.Strategic Market Research. "IgA Nephropathy Market Analysis Report, Industry and Forecast 2024-2030." 2025.
5.Barratt, J., et al. "Defining Disease Modification in IgA Nephropathy." Kidney International, 2025.
6.Arrowhead Pharmaceuticals. "Topline Results from Part 2 of Phase 1/2 Study of ARO-C3 in Patients with IgA Nephropathy." Press Release, Mar 10, 2025.
7.Barratt, J., et al. "Phase 2 Trial of Cemdisiran in Adult Patients with IgA Nephropathy." Kidney International, 2024.
8.SanegeneBio. "Phase 1 Clinical Data for SGB-9768 Presented at ASN Kidney Week 2025." Press Release, Nov 14, 2025.
9.Fierce Biotech. "Roche continues RNA return with $1.7B deal for Sanegene program." Feb 2, 2026.
10.GSK plc. "GSK explores frontiers of siRNA with $1B deal for 2 drugs." Press Release, Feb 24, 2026.
11.中国国家药监局药品审评中心(CDE). "前沿生物1类新药FB7013注射液获批临床." Mar 16, 2026.
12.苏州瑞博生物技术股份有限公司. "RBD7007首个临床试验申请获得欧盟批准." Sep 14, 2024.
13.动脉网. "深耕肾病和代谢领域，炫景生物完成超2亿元Pre-A轮融资." Mar 20, 2026.
14.Purespring Therapeutics. "UK CTA approval for Phase I/II clinical trial of PS-002." Press Release, Aug 15, 2025.
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2025-12-11
·知识药点
一、小核酸药物简介及核心技术
1.1、小核酸药物靶标丰富、药效持久、研发效率高
➢ 小核酸药物定义：小核酸药物是由几十个核苷酸串联而成的短链核酸，按作用机制可分为两类：
以RNA为靶点、通过促进或抑制翻译来调节蛋白质表达，包括ASO（反义寡核苷酸）、siRNA（小干扰 RNA）、miRNA (微小RNA)、saRNA（小激活RNA）等；
以蛋白质为靶点的Aptamer (适配体)，可特异性结合靶蛋白，起到类似抗体的功能。
➢ 作用机制：RNA疗法的作用机制与传统的小分子或蛋白类药物非常不同，其作用靶点是RNA，作用方式是通过碱基互补配对与mRNA结合，并调控其表达和剪接，或者模拟内源的mRNA，翻译产生有功能的蛋白。
➢ 小核酸药物优势：提供了更广泛的候选靶点，并且具有更短的开发周期、更好的靶向性和特异性、更持久的药效、更广泛的治疗领域应用等，有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型。
1.靶标可及性广。在人类基因组编码蛋白质中，只有约1.5%（对应约2万个蛋白质）能成药，其中只有约10%-15%与疾病相关（占比0.2%，对应约2000-3000个蛋白质）。当前，已获批药物仅能对不到700种人类基因组编码蛋白质产生治疗作用（占比0.05%）。理论上，RNA拥有靶向人类基因组中所有致病基因的潜力，其潜在靶点涵盖与未成药或难成药蛋白质相关的mRNA（占比0.15%）以及非编码RNA（占比70%）。
2.靶向性/特异性强。小核酸药物可高精度、特异性靶向致病基因的mRNA，从上游调控其表达并在单碱基水平实现序列特异性，最大限度减少非疾病相关基因或细胞过程的脱靶效应。而更强的靶向性和特异性恰恰是小核酸药物在疗效和安全性方面的核心优势，因此有望开发出选择性更高、疗效更佳、副作用更小的疗法。
3.研发效率高。由于需要与复杂的蛋白质结构相匹配，而蛋白质在体内可能发生构象变化，故小分子药物早期开发和筛选复杂，其先导化合物发现具备高度偶然性，且分子优化需要大量筛选工作。抗体药物筛选因为涉及动物免疫和人源化等步骤，制备周期较长、批次间差异大。
4.给药间隔长。小核酸药物一旦进入细胞内并结合靶mRNA，能够触发RNA降解或翻译阻断，在靶基因被沉默后，生物体需要时间合成新的mRNA或蛋白质恢复功能，这种细胞基因表达的自然周期使得小核酸药物的作用时间相对更长，其药效通常可以持续数月甚至1年，而长效疗法能显著提升慢病患者依从性，打开潜在临床需求。
1.2.1、小核酸药物设计壁垒 – 序列设计
1.2.2、小核酸药物设计壁垒 – 化学修饰
➢ 化学修饰：针对小核酸容易被吸收代谢，酶解，造成免疫应答，且难以通过细胞膜结构等，可以通过化学修饰提高小核酸药物的亲和力、稳定性、代谢性质等。常见的主要是骨架修饰的硫代磷酸酯（PS）， 2‘位置的核糖环修饰，甲基，甲氧基乙基和-氟等。
➢ ASO作为单链核酸分子，分子量小，可以通过自递送细胞内吞进入细胞并直接与mRNA结合，经过结构修饰后在人体内不易被核酸内切酶等物质降解失效。因此主要依靠化学修饰而非递送系统，在多种器官中成药性较好。
骨架修饰：比如硫代磷酸酯（P-S替代 P-O），减少寡核苷酸的亲水性、增加了对核酸酶降解的抵抗力以及增加了其与血浆蛋白结合，进一步增加药物稳定性和半衰期。
核糖修饰：比如对核苷酸戊糖2’-羟基（2’-OH）的修饰，引入甲基、氟、卤素、胺等取代基，能够使siRNA具有更强的抵抗核酸酶水解的性能，增加siRNA在血清中的稳定性。
碱基修饰：比如在尿嘧啶的5位点引入溴（Br）或碘（I），加强腺嘌呤-尿嘧啶（A-U）之间的连接，提高碱基的相互作用，从而增强对靶 mRNA 的效应。
末端修饰：用于调整药代动力学特性，比如引入叶酸、肽和适体可以协助其跨细胞屏障转运，并特异性导向部分细胞类型；引入亲脂性基团，如胆固醇，能加强siRNA的亲脂性，增加其透过细胞膜的能力；附加荧光分子，可以研究其在体内的生物分布和摄取。
1.2.3、小核酸药物设计壁垒 – 递送系统
➢ 药物递送：目前突破性技术主要为LNP（应用于mRNA）和GalNAc（肝靶向），其余肝外递送技术仍在开发中。
主要技术难点：（1）RNA暴露在血液中容易被血浆和组织中的核酸酶降解，（2）带负电的RNA难以透过细胞膜进入胞内发挥作用，（3）非肝靶向技术有待突破。
➢ siRNA主要为双链，带有负电荷，主要依赖递送系统进入细胞。
1.3、小核酸工艺开发壁垒
➢ 小核酸合成：目前主要采用成熟的固相合成技术，（1）自动化程度高。（2）反应流程简便高效且产物质量有保障，可达约50%的产率和90%的纯度。（3）该过程较为灵活，能够进行核酸衍生物规模产生，比如经修饰的单链和双链寡核苷酸、适体和偶联物。（4）规模可以很轻松地从克级扩大到数公斤级，以进行临床和商业化应用。
壁垒：工艺开发、放大和质量控制存在高壁垒，难度高于一般小分子API。前期投入包括小核酸原料药固相合成设备，洁净环境，GMP要求等。
局限性：固相载体树脂成本高昂，化学试剂昂贵（起始原料）消耗量较大（有机溶剂），以及放大生产难度较高。
未来发展：随着液相合成新技术的发展（单批次产量可达数十公斤），液相合成有望成为未来大规模生产的主流选择。
1.4、小核酸技术研发难点总结
➢ 小核酸的创新与科研转化依旧存在技术难点
稳定性问题：如何进一步优化修饰策略，提高药物的稳定性和成药性，仍是当前研发的重点和难点。
内体逃逸瓶颈：内体的脂质双层可以捕获并保留大约99%的RNA分子，导致药物无法到达目标RNA，从而降低治疗效果并增加毒性。
器官组织特异性：目前主流的GalNAc递送系统只能实现肝脏精准靶向递，肝外递送策略仍在探索。
工艺开发壁垒：扩大规模生产中，原材料和设备的质量、速度和成本等，生产技术的纯度、通量、自动化程度、速度、GMP生产等要求。
不良反应和毒性问题：存在肝损伤、过敏等不良反应，与药物组织靶向性差、非靶标结合及递送成分毒性有关。
二、小核酸药物市场
2.1、小核酸药物发展历程
➢ 小核酸药物发展历程
（1）技术探索期：90年代，以硫代磷酸为主的化学修饰；然而脱靶性较多，包括补体激活和序列特异性免疫激活；00年代Gapmer技术引入2‘-O-烷基（以及其它修饰）结构，增加核酸酶降解的稳定性。（2）震荡发展期：06年RNAi疗法获得诺贝尔奖；然而药物特性掌握不全以及商业化问题导致小核酸领域进入了震荡发展的阶段。（3）技术突破期：16年以来多款核酸药物获批上市，18年首个siRNA获批，GalNAc递送技术促进各类靶点和疾病的研发，小核酸领域迈入新的快速发展阶段。（4）快速发展期：应用拓展，从罕见病向慢性病延伸，开发各类肝外递送技术。
2.2、小核酸药物市场规模
➢ 小核酸药物市场规模
根据弗若斯特沙利文， RNAi 疗法全球市场规模由 2018 年的1.2千万美元增加至 2020 年的 3.62 亿美元，CAGR为 449.2%；预计 2030 年将达到 250 亿美元。到 2030 年，RNAi 疗法在常见病及肿瘤领域的市场规模将占总市场规模的 54%。
根据弗若斯特沙利文，中国RNAi疗法的市场规模将由2022年的约4百万美元增至2025年的3亿美元以上，CAGR超300%，预计2030年将达到约30亿美元。“十三五”规划等多项国家政策促进开发生物治疗性疫苗、RNA 干扰药物等，以及《国务院关于促进医药产业健康发展的指导意见》推动广开靶点、精准及新型治疗药物。
2024年，全球小核酸药物市场规模达到52.47亿美元，同比增长18%。
2.3、小核酸全球已上市产品
➢ 全球已上市的小核酸药物：截至2025年中，全球共获批上市22款，13款ASO药物、7款siRNA药物、2款核酸适配体药物。其中遗传罕见病类目是获批最多的适应症类别，16款小核酸药物是针对遗传罕见病，3款针对眼科疾病，1款针对心血管疾病，1款针对血液肿瘤并发症。
2.4、小核酸在研产品-全球
➢ 小核酸全球在研热度不断增长：
根据赛柏蓝2025年3月数据，全球在研小核酸管线786条。
2.5、小核酸BD
全球范围内小核酸药物再起风云，进入BD高潮，诺华、AZ、渤健、礼来、辉瑞、罗氏、GSK、赛诺菲等纷纷下注小核酸领域。
与我国药企相关的交易包括，靖因药业与CRISPR近9亿美金共同开发，苏州瑞博与勃林格殷格翰总交易金额超20亿美元，赛诺菲以1.3亿美元预付款引进Arrowhead子公司维亚臻的一个管线的大中华区权益，舶望制药与诺华合作金额超52亿美金等。
三、小核酸药物疾病领域
3.1、杜氏肌营养不良DMD：外显子跳跃治疗持续研发中
➢ 杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）是最常见且最严重的儿童期遗传性肌肉退行性疾病，主要影响男性，从幼儿期肌肉无力随病情进展逐渐丧失行走能力，最终可能累及呼吸肌和心肌。该病由DMD基因突变引起，造成抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的缺乏或功能障碍，而抗肌萎缩蛋白是肌肉力量和保护的关键蛋白质 。
市场：全球发病率约4.8/10万人男性，1/3.5-5千人活产男婴，总存活患者约13.63万人；中国发病率约3.3/10万人，总人数约7-8万人。
3.2、脊髓性肌萎缩症SMA：ASO销量较为稳定
➢ 脊髓性肌萎缩症 (Spinal Muscular Atrophy，SMA)： 是 2 岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽，直至死亡。SMA是由运动神经元（ SMN1 ）基因的纯合缺失或功能丧失突变引起的。
市场：全球新生儿中的患病率为 1/6-10千人，美国约有患儿2.5万人, 中国约有患儿1.8-2万人。
➢Spinraza（nusinersen诺西那生钠）：首个获得FDA批准用于SMA治疗的药物，通过鞘内注射给药。
2016年12月美国上市，开始治疗于3个月内4次注射，之后维持治疗Q4M。每次注射12.5万美元，首年6次注射花费75万美元，后续每年37.5万美元，不包括住院费用。
2019年2月我国上市。2021年纳入医保，价格从70万元降至3万元，按医保平均支付比例70%计算，Spinraza的自付标准为1万/针，年治疗支出降到10万元以下。
➢ 格局：三足鼎立，整体市场竞争有所加剧。
➢ 诺华的索伐瑞韦 (Zolgensma)：2019年5月上市，终身仅需一次注射，每年实际支出与Spinraza相当。
➢ 罗氏的利司扑兰 (Evrysdi)：成本较低、口服溶液剂型对儿童较为友好，是目前唯一的SMA患者可自行用药。
3.3、转甲状腺素蛋白淀粉样变性ATTR：空间较大且增速快，多款siRNA已上市并加强研发
➢ 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）：是由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠，形成淀粉样纤维并沉积于组织器官中，引发系统性退行性疾病。淀粉样沉积可累及周围神经、心脏、肾脏、胃肠道等多个系统，导致器官功能进行性衰竭。可分为心脏受累（CM）、周围神经受累（PM）、以及混合型。
3.4、高血脂：小核酸超长效特质突破庞大人群的代谢慢病领域
➢ 血脂异常：心血管疾病是全球范围内威胁人类健康的最主要的慢性非传染性疾病。以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病是中国城乡居民第1位死亡原因，占死因构成的40%以上。而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，通常被称为“坏胆固醇”）是ASCVD的重要致病因素。
市场：2018 年全国调查结果显示，≥18岁成人血脂异常总患病率为35.6%，与2015年全国调查的血脂异常患病率相比依然有所上升。
血脂指标：血液中脂类物质的总称，包括甘油三酯、胆固醇、磷脂、游离脂肪酸（FFA）等。相关血脂检测项目包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。其中，LDL-C是调脂治疗的首要干预靶点，LDL-C控制水平应参照ASCVD总体风险。
按照病因分类：1）原发性（遗传性）血脂异常，与多种基因异常有关（比如HeFH杂合子/HoFH纯合型型家族性高胆固醇血症，LDL-C表达过多），有明显的遗传倾向，我国发病率仅约0.13%；2）继发性（获得性）血脂异常，受肥胖、代谢等因素影响，其中高胆固醇血症和混合型血脂异常的患病率约为 8.2%。
四、海外小核酸前沿企业
4.1、siRNA龙头已具备商业化能力，管线丰富
➢ siRNA药物龙头，具有商业化能力的RNA疗法药企，从罕见病发展至慢病管理，不断升级修饰技术，大力拓展肝外递送
业绩：24年实现营收16.5亿美元（yoy+32.6%）。 2025Q2业绩超预期，包括Vutrisiran ATTR产品增速89%。公司预期25年实现营收，从20.5-22.5亿美元（yoy+26%-39%），上调至26.5-28.0亿美元（yoy+59%-68%）。
商业化：目前产品组合包括4款针对罕见病的siRNA产品，以及一款和Novartis合作针对降血脂的PCSK9的小核酸产品。
4.2、ASO龙头多款上市产品，从合作转向独立商业化
➢ ASO药物龙头，自营+合作转让授权费，聚焦心脑血管、CNS领域
业绩正从依赖合作转向独立商业化：24年实现营收7.05亿美元（yoy+32.6%），主要来自合作药物的特许权使用费。2025Q2 Tryngolza业绩超预期，公司预期25年实现营收，从7.25-7.5亿美元（yoy+2.8%-6.4%），上调至8.25-8.5亿美元（yoy+17%-21%），现金20亿美金。
5款商业化上市产品：
Olezarsen（Tryngolza，FCS）：首个自营销售产品，单25Q2销售1.9千万美金，25H1 2.6千万美元，25Q2超预期推动全年指引上修；
Eplontersen（Wainua，ATTR）：和AZ合作，2024年销售额8.5千万美元，贡献2千万美元的特许权使用费收入，25H1实现销售8.4千万美元；
Tofersen（Qalsody，SOD1-ALS）：与渤健合作，2024 年全球销售额3.2千万美元；
Inotersen（Tegsedi，ATTR）和Volanesorsen（Waylivra，FCS)：欧洲由子公司Akcea销售，2024年合计营收3.4千万美元；
Nusinersen（Spinraza，SMA）：授权给渤健，2024年全球销售额16亿美元，为Ionis贡献2.16亿美元特许权使用费，25H1 8.17亿美元，贡献1.02亿美元。
4.3、准商业化siRNA，通过BD或充沛现金
➢ 聚焦心血管代谢、肺部疾病
2025年9月就核酸药物ARO-SNCA项目达成了全球独家许可及战略合作协议，2亿美元预付款 + 最高20亿美元里程碑付款 + 分级销售分成。
Plozasiran（ARO-APOC3，FCS）公司预计PDUFA 25年11月获批，计划2025年进入商业化。2025年8月中国子公司Visirna维亚臻与赛诺菲达成大中华区授权，包括1.3亿美元首付款 + 2.65亿美元里程碑 + 销售分成，已递交NDA并于2025年1月获得NMPA的突破性疗法认定和优先审评资格。
2024年11月与Sarepta合作，覆盖5款临床阶段和2款临床前管线的7个药物，包括ARO-DUX4（面肩肱型肌肉营养不良症）、ARO-DM1（DMD）、ARO-MMP7（特发性肺纤维化）、 ARO-ATXN2（脊髓小脑共济失调2的神经退行性疾病）、3款CNS（亨廷顿病和2款脊髓小脑共济失调），给予5亿美元预付款 + 3.25亿美元股权投资 + 未来5年2.5亿美元额外付款+3亿美元近期临床入组里程碑 + 额外103亿美元里程碑金额（每个项目17.2亿美元）+ 销售分成。
4.3、Arrowhead：准商业化siRNA，通过BD或充沛现金
➢ 在研管线
Plozasiran（ARO-APOC3，SHTG）：公司预计3期临床25H2完成入组，26Q4递交NDA，峰值20-30亿美金；
Zodasiran/ARO-ANG3（HoFH）：25Q2启动III期临床，公司预计25-26年读出中期数据，有望于27年上市；
APOC3-PCSK9（双靶点高脂血）：25年递交欧盟CTA；
ARO-INHBE（肥胖 T2DM）：25Q4 1/2a期读出数据；
ARO-ALK7（肥胖 T2DM） ：25Q2 1/2a期开始给药；
ARO-C3和ARO-CFB（补体介导肾病）：25H2读出I/II期数据；
ARO-MAPT（tau AD）和ARO-HTT（亨廷顿病）进入临床，
ARO-SCN将于26Q1进临床；
ARO-RAGE（哮喘 COPD）和ARO-PNPLA3（MASH）准备2期。
4.4、AOC寡核酸抗体偶联先驱
➢ 聚焦AOC寡核酸抗体偶联，从神经肌肉罕见病拓展至心脏病精准治疗，AOC 平台实现肝外递送
4.4、Avidity：AOC寡核酸抗体偶联先驱
2025-2026年催化剂梳理
3种罕见肌肉疾病的临床开发项目中处于领先地位，即将进入商业化：
Del-zota（杜氏肌营养不良症DMD）：25Q4递交BLA；
Del-desiran（强直性肌营养不良DM1）：欧美8万患者；25年7月完成3期HARBOR临床入组，26Q2读出主要终点，26H2递交上市；
Del-brax（DUX4 面肩胛肱型肌营养不良症FSHD）：欧美4.5-8.7万患者；25Q2读出TORTITUDE临床数据，启动FORWARD全球3期临床，26Q3读出3期数据，26H2递交BLA。
4.5、miRNA用于IBD
➢ 运用microRNA聚焦炎症性肠病IBD
Obefazimod（活动性溃疡性结肠炎）：3期临床ABTECT中8周诱导期治疗取得积极结果，ABTECT-1的临床缓解率为19.3%，ABTECT-2的临床缓解率为13.4%；公司预计26Q2读出保持期数据。克罗恩病2期中，预计26H2读出主要终点。
五、重点公司
悦康药业
➢ 集新药研发、药品生产和流通销售于一体的医药集团，现有产品包括中药和化药制剂等，覆盖心脑血管、消化系统、抗感染、内分泌以及抗肿瘤等领域，年营业额40~50亿元。
➢ 小核酸方面具备全自主知识产权的平台技术，管线较为丰富
创新平台：建成完整的靶点发现平台、高通量筛选平台、工艺开发及规模化制备平台、分析质控平台，具备从靶点筛选与确认、序列设计、抗原设计、 药效评价、CMC 小试和中试、临床试验、注册申报到商业化的全链条研发能力。
平台技术：在AI靶点发现、序列优化设计、LNP递送、GalNAc递送、肿瘤靶向技术TLP递送、肝外靶向递送、核苷单体修饰、共加帽等核酸药物底层关键技术上进行了系统布局，获得了一系列关键技术的专利授权，突破国外卡脖子技术，并成功应用到创新药研发管线。
截至2025年中期，LNP递送获得14项专利授权，包括美国专利，获得完全自主知识产权的阳离子脂质，以实现肝外脾脏、肺靶向递送。
GalNac已取得核心专利4项。
肝外靶向技术，从3点突破：不同形式缀合物的偶联技术和分析检测方法、与寡核苷酸的兼容性及开发制备工艺、物生物体内的药代动力学特性和靶向特异性。
研发管线：截至2025年中期，小核酸药物7项，临床阶段2项，最快临床II期，涵盖肿瘤、高血压、高血脂、血栓、减肥和慢性乙肝等；mRNA疫苗5项，FDA IND批准2项，涵盖RSV、VZV、乙肝及肿瘤mRNA等
成都先导
➢ 主营业务为基于DEL、FBDD/SBDD等平台的小分子及核酸新药的发现与优化，年营业额15亿元。
➢ 成都先导孵化的子公司成都先衍生物，截至2025年中持有23.20%股权。
LDR2402（AGT siRNA，高血压）：24年11月获批IND，25Q4完成1期临床；
Lipisense（ANGPTL4 ASO，高血脂/高血糖）：2023年6月从Lipigon引进拥有大中华区权益，欧洲正在开展患者中的IIa期临床；目前国内I期已完成，公司预计25年进入PCC，26Q2进入IND；
LDR005（INHBE，减肥）：GalNAc，国内最快，25Q4拿IND。
➢ 技术平台：多种核酸递送系统，如GalNAc，C16等，具有自主知识产权，用于潜在的肝靶向及肝外系统靶向等
前沿生物
➢ 核心产品为抗艾药，2023-2024年总收入1-2亿元。
➢ 优先推进IgA肾病，潜在临床应用还包括单药或联用的系统性红斑狼疮SLE、狼疮肾炎LN、湿性AMD等。
FB7013（LP或AP）：IND-enabling阶段，进入1期临床，公司预计26年完成2期入组。
FB7011（LP+AP双靶点，预计25H2 IND）和FB7014（LP或AP）处于临床前研究。
➢ 后续探索适应症拓展潜力 + 肝外递送平台技术
瑞博生物
➢ 25年4月港股IPO受理
➢ 递送技术：RiboGalSTAR肝靶向，RiboOncoSTAR多种肿瘤组织靶向性，RiboPepSTAR肝外靶向，包括肾靶、CNS、脂肪、肌肉等。
➢ 修饰技术：RSC（Ribo Stabilization Chemistry）化学修饰平台，应用于RBD4059等；多靶点药物开发平台；模型驱动的药物研发平台（MIDD）；siRNA序列设计及筛选平台。
➢ 专利：截至2025年4月，在全球共有458项专利及专利申请，包括229项已授权专利和229项申请中专利，涉及siRNA序列、化学修饰、递送技术、分子结构、联合疗法和临床应用等。
➢2024年1月，共同开发NASH/MASH，总金额或超20亿美元；25年1月达到首个里程碑。
➢2023年12月，RBD7022（PCSK9 siRNA，GalNAc）在大中华区权益，获得首付款+里程碑+最高两位数的特许权使用费率，总计超过7亿元人民币。
➢2025年5月，Pherion合作的前2里程碑已经达到，运用AI大模型辅助siRNA药物开发。
舶望制药
➢ siRNA平台技术RADS：具有更强活性、持久性和安全性的RNA分子，药物在某些适应症上可以实现临床上一年给药一次的预期效果。
➢ 管线：产品线涵盖广泛，包括心血管、代谢紊乱、血液、中枢神经系统、肝炎和补体介导的疾病。
BW-01（心血管）：2023年中美澳三地获批临床；2024年1月中国、澳洲1期临床，24H1启动2期临床。
BW-20507（慢性乙肝）：2025年5月，I/IIa期临床亮相于欧洲肝脏研究学会年会（EASL）。已获NMPA突破性疗法认定。
BW-40202（补体介导的罕见病）：临床1期。
BW-20805：中美奥同步申报IND。
其他覆盖LPA、PKK、C3等多个靶点。
➢ 2024年1月，授予一项I期临床的心血管siRNA项目 + 选择最多两个心血管靶点项目的优先权；舶望获得1.85亿美元的预付款 +里程碑 + 商业分成，总价值超过40亿美元。
BW-00163（AGT，高血压）：2025年6月，进入II期临床并获得里程碑付款。
➢2025年9月深化合作，授予2个早研分子（sHTG + 混合型血脂异常）中国外权益 + 以及就BW-00112 (ANGPTL3，II期) 优先谈判权；舶望获得1.6亿美元的预付款 + 里程碑和期权付款 + 商业分成，总价值超过52亿美元。诺华已初步意向参与舶望下轮融资。
圣诺医药
➢ 技术平台：
多肽纳米颗粒(PNP)递送：基于天然可降解的多肽分子，支化组氨酸赖氨酸聚合物（HKP）。在进入细胞后，组氨酸介导的质子化会导致内含体裂解，从而提升内含体逃逸效率，促进 siRNA 释 放到细胞质中的细胞作用位点。
GalAhead（GalNAc 2.0）：可以下调单类基因（mxRNA，小型化RNAi触发器）以及多类基因（muRNA，多单位 RNAi 触发器）。
PDoV-GalNAc肽对接载体：PDoV 是一种由组氨酸-赖氨酸肽序列组成的递送平台，在一个位 置用 GalNac 或其他靶向配体修饰，在其他位置用 1-2个 siRNA 序列通过其正义链的骨架偶联。在进入细胞后，与 PNP 递 送系统相似，PDoV 部分中的组氨酸会在酸性环境中质子化，从而增强 siRNA 的内含体逃逸效率。GalNAc-PDoV 平台也可以同时递送两个siRNA，发挥协同作用。
腾盛博药
石药集团
➢ 构建先进平台：自主开发国内第一套全自动高通量核酸药物筛选平台；全国唯一一个获工信部支持的小核酸产业化项目
➢ 突破全球专利：多个底层技术平台申请全球专利
➢ 产品进度领先：截至25年中报，在研项目10项，管线数量和进度国内领先；3项产品已进入临床阶段，产品覆盖血脂、血压等重大慢性病
➢ 技术升级探索：实现眼、肺、脂肪、肌肉靶向递送，解锁更广阔适应症
热景生物
热景重要参股公司尧景基因致力于新一代小核酸创新药的开发
➢ 搭建技术平台：已分别建立了包括靶向肌肉、脂肪、心脏、肾脏和神经系统的专有递送技术平台
➢ 获得专利授权：
➢ 2025年5月获得“抑制MSTN基因表达的 siRNA及其缀合物和应用”专利授权，该专利为MSTN基因相关的肥胖等疾病提供新的治疗方式
➢ 已获得“抑制APP基因表达的 siRNA及其缀合物和应用”专利授权，该专利是一项针对阿尔茨海默病治疗的小核酸药物专利
➢ 布局AI研发：小核酸药物AI设计平台自主开发的siRNA设计平台，包含SuperS核酸药物活性预测集成系统与脱靶风险评估系统，提供药物序列及修饰方式的自动化设计
信立泰药业
➢ 建立合作关系：信立泰与安龙生物基于ANOG 小核酸药物技术平台合作开发高血压领域的小核酸药物，截至2025年中报处于临床前研发阶段
➢ 引进药物：GW906（AGT-siRNA）：信立泰通过独家许可从国为医药引进的靶向血管紧张素原（AGT）的 siRNA 药物（1.8亿元首付款及研发里程碑+3.7亿元销售里程碑+净销售额分成）。
➢ GW906是成都国为生物自主研发的肝靶向配体偶联siRNA药物，通过特异性沉默肝脏血管紧张素原（AGT）mRNA，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游前体蛋白的合成，从而阻断血管紧张素II的生成路径，实现长效降压效应。该候选药物以原发性高血压为靶向适应症，目前正处于临床1期研究阶段。
六、小核酸产业链拆解专家纪要
药物级的小核酸价值取决于三件事：首先是产品的类型，比如说ASO和siRNA成本有一定的区别，ASO属于单链，修饰相对较少，另外结构相对siRNA简单，同时比较便宜的。siRNA是双链结构，那另外修饰较多，比如说在长环端2’位有氟代，有甲氧基的修饰，同时与ASO相似的有磷酸酯键的硫代修饰。因此siRNA的纯化难度及杂质敏感性要求更高。因此据我了解像英克司兰类的产品，API成本可能占整个销售端大概有10-15%的成本，制作成制剂后成本占到销售终端接近20%，不是因为本身材料贵，更多因为GMP体系控制的难度，要使用最好、最稳定的材料。第二个因素是：siRNA中包含GalNAc、C16或者C22的递送体系，递送体系本身不是大宗物料，决定了siRNA是否可以正常进入细胞、是否更有效以及进入后是否具有药物活性。因此递送体系可能比例并不高，但是价值密度还是比较高的。另外供应链的等级也是关键点：研发级别和药用级是不同的，研发的原料不需要GMP，也不需要DMF备案，也不需要涉及批间一致性。但如果药用级别，原料必须满足FDA、EMA及CDE的审计体系，成本完全不同。
据了解，国内上市的诺西那生钠在欧盟获批时，审批报告中明确指出希望有更多批次的数据积累以保证工艺的一致性。以上意味着单体、小核酸的工艺要求都是相对比较严格的。另外单体质量不好控制的情况下也很难控制最终成品的质量。以英克司兰为例，API成本占终端销售额13%左右，最终制剂成本占终端销售额20%，而由于临床级siRNA药物需要满足GMP要求，最终产品成本会更高。
目前亚磷酰胺单体是价值核心，单体做得越好，成本越高。亚磷酰胺单体大概占整体成本的35%左右，载体价格较贵但用量有限，大概占5%，溶剂和试剂用于合成、纯化两大步骤，用量最大的是乙腈，合成步骤中乙腈大概占18-20%的成本，纯化步骤大概占5%-6%，另外5%左右是其他的溶剂的成本，倾向使用药用级产品。
从原料来看基本分成三类，载体、单体、试剂、溶剂归为一类。载体是小核酸合成的无论是ASO还是siRNA均需要在固相合成前将载体与树脂连接，处于供应链最前端，是否满足GMP、DMF或CEP的备案，批间是否保持高度一致性。其中批间一致性是最重要的，研发合成时的工艺决定后续临床级药物的工艺，不同工艺小核酸合成过程会产生不同杂质，最终产生的风险不同。因此工艺必须保持一致性，因此大企业不会轻易更换供应链。
亚磷酰胺单体是用量最多的组分，属于小核酸药物的价值中心，单体通过固相合成形成小核酸。国内的常见单体，价格大概在15000-20000级别，而给Ionis和Biogen供货的单体价格可能在40000-50000级别。siRNA合成过程中需要大量单体，GMP体系下的亚磷酰胺单体更贵一些，工艺一致性也非常重要，亚磷酰胺单体前序步骤中的杂质会影响到未来单体间的偶联反应。非GMP体系下的亚磷酰胺单体中水分不一样，后续每步产生的杂质都会不同，从而为整体工艺带来不一致的风险。如果杂质超过鉴定限，就需要更多工作，进入生产阶段还需要进行杂质申报，因此选择供应商要更为慎重。
溶剂和试剂也需要围绕质量属性生产，质量属性决定溶剂、试剂需要达到的等级，100升的乙腈可能只能做出一克小核酸，需要用到等级非常高的乙腈并且不能回收套用，回收套用可能会引入其他杂质从而对整体反应造成影响。小供应商合成中乙腈都是回收套用，这样价格降低的同时风险显著升高。
siRNA合成中的载体、单体、试剂、溶剂都需要进行非常严格的GMP体系保证，同时需要多批次的工艺验证才能使最终生产的产品质量风险最低。与此同时成本升高，但也需要先保证产品质量。
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2025-11-12
·四两同学
一、权威医学期刊文献
《Stem Cells Translational Medicine》2024 年 2 月刊 - 干细胞治疗典型案例数据
《新英格兰医学杂志》2024 年研究 - 多国联合干细胞治疗研究
《KIREPORTS》期刊 - 韩国首尔肾脏中心间充质干细胞研究
《BMC 肾脏病学》期刊 - 间充质干细胞治疗慢性肾病研究
《Frontiers in Pharmacology》- 南京中医药大学附属医院中医药联合干细胞治疗研究
二、官方机构信息
国家药品监督管理局（NMPA）- UR Stem-001、REGEND003 等临床试验批件信息
国家卫生健康委员会 - 《国家重点研发计划 \x26quot;常见多发病防治研究\x26quot; 等重点专项 2025 年度项目申报指南》
2025 年《中国成人 IgA 肾病临床实践指南》- 治疗方案推荐
三、临床试验注册信息
中国临床试验注册中心 - 国内干细胞治疗 IgA 肾病临床试验数据
ClinicalTrials.gov - NCT05174221（IM19 CAR-T 细胞治疗试验）
Arrowhead Pharmaceuticals 官方公告 - ARO-C3 临床研究结果（2025 年 3 月 10 日）
四、医院专家信息
北京大学第一医院官方网站
重庆医科大学附属第一医院官方网站
其他权威来源
医学专业媒体报道 - 2025 年 1-8 月干细胞治疗慢性肾病最新临床进展指南
权威医学专家观点 - 加州大学洛杉矶分校 Richard Glassock 教授对斯贝利单抗的评价
数据时效性说明
所有临床数据截至 2025 年 11 月；药物研发进展以最新官方公告为准；临床试验信息可能随时间更新
📚免责声明：本资料中所有信息均来源于上述权威渠道，仅供参考，不构成医疗建议。具体治疗方案请咨询专业医生，根据患者个体情况制定。信息提供者不对任何基于本资料做出的医疗决策承担责任。
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100 项与 ARO-C3 相关的药物交易
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研发状态
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| C3肾小球病 | 临床2期 | 美国 | 2022-02-01 | |
| C3肾小球病 | 临床2期 | 澳大利亚 | 2022-02-01 | |
| C3肾小球病 | 临床2期 | 德国 | 2022-02-01 | |
| C3肾小球病 | 临床2期 | 新西兰 | 2022-02-01 | |
| C3肾小球病 | 临床2期 | 韩国 | 2022-02-01 | |
| C3肾小球病 | 临床2期 | 泰国 | 2022-02-01 | |
| C3肾小球病 | 临床2期 | 英国 | 2022-02-01 | |
| 免疫球蛋白a肾病 | 临床2期 | 美国 | 2022-02-01 | |
| 免疫球蛋白a肾病 | 临床2期 | 澳大利亚 | 2022-02-01 | |
| 免疫球蛋白a肾病 | 临床2期 | 德国 | 2022-02-01 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1/2期 | 14 | 鑰鹽簾選鏇壓顧廠壓蓋(餘夢製淵淵餘夢鹽醖鹽) = None 餘選鑰簾鏇衊餘壓鏇積 (糧艱願簾膚齋衊構餘壓 ) 更多 | 积极 | 2025-03-10 | |||
临床1/2期 | - | 42 | 鹽網構製廠衊製蓋鹽餘(餘鹹壓鏇鑰繭積鏇顧獵) = 選憲鬱觸鹹簾醖獵製積 衊鹽壓廠艱製鑰築齋觸 (鏇繭積積顧顧餘範齋淵 ) 更多 | 积极 | 2023-02-28 |
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