更新于：2024-11-01

C3

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

补体C3、Acylation stimulating protein、ARMD9

+ [22]

简介

C3 plays a central role in the activation of the complement system. Its processing by C3 convertase is the central reaction in both classical and alternative complement pathways. After activation C3b can bind covalently, via its reactive thioester, to cell surface carbohydrates or immune aggregates. Derived from proteolytic degradation of complement C3, C3a anaphylatoxin is a mediator of local inflammatory process. In chronic inflammation, acts as a chemoattractant for neutrophils (By similarity). It induces the contraction of smooth muscle, increases vascular permeability and causes histamine release from mast cells and basophilic leukocytes. Acts as a chemoattractant for neutrophils in chronic inflammation. Adipogenic hormone that stimulates triglyceride (TG) synthesis and glucose transport in adipocytes, regulating fat storage and playing a role in postprandial TG clearance. Appears to stimulate TG synthesis via activation of the PLC, MAPK and AKT signaling pathways. Ligand for C5AR2. Promotes the phosphorylation, ARRB2-mediated internalization and recycling of C5AR2 (PubMed:8376604, PubMed:2909530, PubMed:9059512, PubMed:10432298, PubMed:15833747, PubMed:16333141, PubMed:19615750).

关联

项与 C3 相关的药物

Pegcetacoplan

靶点

作用机制

C3抑制剂

在研机构

Apellis Pharmaceuticals, Inc. [+4]

原研机构

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

在研适应症

地图样萎缩 [+11]

非在研适应症

肌萎缩侧索硬化 [+3]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2021-05-14

Efdamrofusp alfa

重组人血管内皮生长因子受体-抗体-人补体受体1融合蛋白(AP Biosciences/Innovent Biologics)

靶点

C3b x C4B x Complement receptors x VEGF

作用机制

C3b抑制剂 [+3]

在研机构

AP Biosciences, Inc. [+1]

原研机构

信达生物制药（苏州）有限公司 [+1]

在研适应症

湿性年龄相关性黄斑变性 [+1]

非在研适应症

脉络膜新生血管

最高研发阶段临床3期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

Mirococept

靶点

作用机制

C3抑制剂

在研机构

Inflazyme Pharmaceuticals [+1]

原研机构

Adprotech Ltd.

在研适应症

心肌再灌注损伤

非在研适应症

器官移植排斥 [+4]

最高研发阶段临床3期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 C3 相关的临床试验

CTR20242373 / Recruiting临床1期

在中国健康受试者中评价单次皮下给药SGB-9768注射液的安全性、耐受性、药代动力学以及药效学特征的I期临床试验

主要目的：在中国健康受试者中评价 SGB-9768 单次皮下给药的安全性和耐受性关键次要目的：评价 SGB-9768 的药代动力学（PK）特征；评价 SGB-9768 对血清补体 C3水平的药效学影响；评估 SGB-9768 单次皮下给药后受试者补体活性较基线的变化；评价 SGB-9768 的免疫原性；初步评估 SGB-9768 在血液中的代谢路径

开始日期2024-07-18

申办/合作机构

苏州圣因生物医药

NCT06501573 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Single Ascending Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Subcutaneously Administered SGB-9768 in Healthy Volunteers

This study is a randomized, double-blind, placebo-controlled single ascending dose study of SGB-9768 in healthy volunteers. The purpose is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of subcutaneously administered SGB-9768.

开始日期2024-07-16

申办/合作机构

苏州圣因生物医药

NCT06419205 / Not yet recruiting临床2期

A Phase 2 Study to Evaluate the Safety, Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, and Clinical Activity of ADX-097 Administered Subcutaneously in Male and Female Participants Aged 18 Years or Older With IgAN, LN, or C3G

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

Q32 Bio Operations, Inc.初创企业

100 项与 C3 相关的临床结果

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100 项与 C3 相关的转化医学

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0 项与 C3 相关的专利（医药）

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27,841

项与 C3 相关的文献（医药）

2025-04-01·Journal of Environmental Sciences

Humic-like components in dissolved organic matter inhibit cadmium sequestration by sediment

Article

作者: Chen, Jia ; Li, Zhongwu ; Li, Bolin ; Peng, Bo ; Cao, Weicheng ; Jin, Changsheng

China's lakes are plagued by cadmium (Cd) pollution. Dissolved organic matter (DOM) significantly regulates Cd(II) transport properties at the sediment-water interface. Understanding the effects of different DOM components on the transportation properties of Cd(II) at the sediment-water interface is essential. In this study, typical DOM from different sources was selected to study Cd(II) mobility at the sediment-water interface. Results showed that terrestrial-derived DOM (fulvic acids, FA) and autochthonous-derived DOM (α-amylase, B1) inhibit Cd(II) sequestration by sediments (42.5% and 5.8%, respectively), while anthropogenic-derived DOM (sodium dodecyl benzene sulfonate, SDBS) increased the Cd(II) adsorption capacity by sediments by 2.8%. Fluorescence quenching coupling with parallel factor analysis (EEM-PARAFAC) was used to characterize different DOM components. The results showed that FA contains three kinds of components (C1, C3: protein-like components, C2: humic-like components); SDBS contains two kinds of components (C1, C2: protein-like components); B1 contains three kinds of components (C1, C2: protein-like components, C3: humic-like components).Three complex reaction models were used to characterize the ability of Cd(II) complex with DOM, and it was found that the humic-like component could hardly be complex with Cd(II). Accordingly, humic-like components compete for Cd(II) adsorption sites on the sediment surface and inhibit Cd(II) adsorption from sediments. Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) of the sediment surface before and after Cd(II) addition was analyzed and proved the competitive adsorption theory. This study provides a better understanding of the Cd(II) mobilization behavior at the sediment-water interface and indicates that the input of humic-like DOM will increase the bioavailability of Cd.

2025-01-01·Brain, Behavior, and Immunity

Astrocyte-neuron communication through the complement C3-C3aR pathway in Parkinson’s disease

Article

作者: Yin, Sijia ; Wang, Tao ; Zou, Wenkai ; Sun, Yadi ; Chi, Xiaosa ; Kou, Liang ; Jin, Zongjie ; Xia, Yun ; Wang, Yiming

Neuroinflammation and autoimmunity are pivotal in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Complement activation and involvement of astrocyte-neuron C3/C3aR pathway have been observed, yet the mechanisms influencing α-synuclein (α-syn) pathology and neurodegeneration remain unclear. In this study, elevated levels of complement C3 were detected in the plasma of α-syn PFF-induced mice and the substantia nigra of A53T transgenic mice. Colocalization of complement C3 with astrocytes was also observed. Overexpression of complement C3 exacerbated motor dysfunction, dopaminergic neuron loss, and phosphorylated α-syn expression in mice injected with α-syn preformed fibrils (α-syn PFFs). Conversely, downregulation of complement C3 protected α-syn PFF-induced mice. Molecular investigations revealed that inhibition of Toll-like receptor 2 (TLR2) or NF-κB reduced complement C3 expression in primary astrocytes following α-syn PFF treatment. Astrocyte-neuron communication via the C3/C3aR pathway influenced α-syn PFF-induced neuronal apoptosis and α-syn pathology, potentially through modulation of GSK3β. These findings underscore the critical role of astrocyte-neuron communication via the C3/C3aR pathway in PD pathogenesis, highlighting its potential as a therapeutic target.

2025-01-01·Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy

Effect of central metal ion on some pharmacological properties of new Schiff base complexes. Anticancer, antioxidant, kinetic/thermodynamic and computational studies

Article

作者: Mansouri-Torshizi, Hassan ; Oveisi Keikha, Alireza ; Shahraki, Somaye ; Dehghanian, Effat

The biological capacities of Schiff Base complexes such as anti-cancer, anti-microbial and anti-oxidant properties have been widely studied in the scientific community. However, the effect of central metal ion in the occurrence of their biological properties should be paid more attention. With this aim, novel 2-(hydroxyimino)-1-phenylpropylidene)benzohydrazide (HIPB) Schiff base ligand, and C1/palladium(II), C2/platinum(II), and C3/zinc(II) complexes derived from it were synthesized and characterized. Theoretical studies showed that C2 is more reactive and also has a higher pharmacological affinity than C1 and C3. Experimental investigations were done to compare some biological properties of the complexes. The anticancer assay showed that C1-C3 have the ability to inhibit the growth of HCT116 colon cancer cell lines, but C2 shows a relatively better effect than other. Antioxidant studies using •DPPH (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl) assay presented the following trend: C2 > C1 > C3 > HIPB. Considering the importance of the antioxidant enzyme catalase in removing reactive oxygen species (ROS), the interaction of C1-C3 with Bovine Liver Catalase (BLC) was evaluated. Kinetic studies showed that C1-C3 can inhibit the catalytic performance of BLC by a similar mechanism, i.e. mixed-type inhibition. Among them, C1 was the strongest inhibitor (Activity inhibition% = 82.2). The C1-C3 quenched the BLC fluorescence emission with dynamic quenching mechanism. The binding affinity to BLC was higher for C1 and C2 than C3. The most important forces in the interaction of C1-C3 with BLC were hydrophobic interactions, which was strongly confirmed by molecular docking data. Tracking the structural changes of catalase showed that BLC undergoes structural changes in the presence of C1 more than C2 and C3.

563

项与 C3 相关的新闻（医药）

2024-10-30

·医药观澜

恒瑞医药补体因子B抑制剂启动中国3期临床研究

▎药明康德内容团队报道中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近期公示显示，恒瑞医药已经启动了一项中国3期临床研究，该研究旨在评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性。根据恒瑞医药公开资料，HRS-5965为一款补体因子B抑制剂，这是该产品首次在中国启动3期临床。截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网补体系统有着复杂的信号通路，为治疗补体系统异常提供了多个可以靶向的靶点。其中，补体因子B（Factor B）又称C3激活剂前体，主要由肝脏和巨噬细胞合成，是补体旁路途径活化中的重要成分。研究发现，补体因子B可以抑制C3转化酶和C5转化酶活性，阻止膜攻击复合物的形成以及血管内和血管外溶血。根据恒瑞医药此前公告介绍，HRS-5965胶囊靶向因子B，可通过抑制补体系统的过度激活，抑制补体系统介导的溶血。临床前研究显示其在补体介导的溶血模型中起到了显著的抑制作用，安全性良好。恒瑞医药拟开发HRS-5965用于治疗IgA肾病、特发性膜性肾病、C3肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血。本次HRS-5965胶囊启动3期临床研究，针对的适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。PNH是一种罕见血液疾病，它导致患者血红细胞破裂和毁坏（又称为溶血）。PNH患者缺乏保护血红细胞不被自身免疫系统损坏的特定蛋白，患者可能由于身体的应激反应突然出现疾病发作，血红细胞会被过早毁坏，导致感染或脱力。根据恒瑞医药2023年年度报告，该公司开发了HRS-5965片剂剂型。目前，HRS-5965片治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿、原发性IgA肾病的2期临床研究也正在开展。公开资料显示，补体因子B抑制剂能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应。此前由诺华公司（Novartis）开发的同靶点药物已经在全球范围内获批多项适应症，并被行业媒体Evaluate列为10款值得关注的潜在重磅疗法之一。由此可见该类药物的临床应用潜力之大。公开信息可知，目前全球还有多家公司在开发补体B因子抑制剂。期待新型补体抑制剂的出现，为这些补体参与介导的溶血性疾病患者带来更多创新、有效的治疗选择。参考资料： [1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Oct 23, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]恒瑞医药关于子公司获得药物临床试验批准通知书的公告. Retrieved May 9, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=600276&announcementId=1220009167&orgId=gssh0600276&announcementTime=2024-05-09 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床2期临床3期

2024-10-30

·医药魔方

诺华2024Q3：核药前三季度收入破10亿美元，降脂药Leqvio翻倍增长

10月29日，诺华公布2024Q3业绩，第三季度收入128.23亿美元，同比增长10%。前9个月总收入371.64亿美元，同比增长11%。按净利润算，诺华Q3净收入为31.85亿美元（+121%），前三季度净收入为91.19亿美元（+62%）。来源：诺华2024Q3财报PPT 研发费用方面，诺华Q3研发投入为23.92亿美元（-40%），前三季度研发投入为71.80亿美元（-19%）。来源：诺华2024Q3财报补充材料从具体业务领域来看，心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤业务前三季度的销售收入分别为61.73亿美元（+35%）、68.86亿美元（+22%）、34.59亿美元（+31%）和108.08亿美元（+15%）。诺华的多个重磅产品均保持着稳健增长，如Entresto（沙库巴曲缬沙坦）、Cosentyx（司库奇尤单抗）、Kesimpta（奥法妥木单抗）；部分产品实现了高速增长，如Kisqali（瑞波西利）、Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）、Leqvio（英克司兰）、Scemblix（阿思尼布）。诺华2024前三季度TOP20畅销药物来源：诺华2024Q3财报新闻稿在心血管-肾脏-代谢领域，诺华的两款革命性药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦）和Leqvio（英克司兰）分别贡献了56.42亿美元（+30%）和5.31亿美元（+130%）的收入。 Entresto在明年会面临较大威胁，一方面诺华预计2025年中期Entresto的仿制药将进入美国市场，另一方面Entresto进入了美国第一轮医保谈判降价名单，价格降幅达到53%（2026年开始执行）。来源：诺华2024Q3财报PPT Leqvio（英克司兰）虽然也承受着来自依洛尤单抗、托莱西单抗等PCSK9单抗的竞争压力，但增长势头良好。诺华仍然在继续扩展Leqvio的应用边界，已计划提交该药物用于降低低或中等ASCVD风险患者的LDL-C水平的上市申请。来源：诺华2024Q3财报PPT 值得注意的是，诺华在第三季度还迎来了Fabhalta（伊普可泮）IgA肾病适应症的批准，这是首款获批用于治疗IgA肾病的补体药物，为这类患者带来了全新的治疗选择。此外，随着III期APPEAR-C3G研究宣告胜利，诺华也在中美递交了Fabhalta用于治疗C3肾小球病的适应症扩展申请。来源：诺华2024Q3财报PPT 在免疫领域，诺华的拳头产品Cosentyx（司库奇尤单抗）同样面临多方位产品的竞争压力，不过其在2023年获批了化脓性汗腺炎（HS）适应症。这项批准让Cosentyx成为了HS领域近十年来的首个新型疗法，为其业绩增长带来了新的动力。不过，Cosentyx的专利将在2025年到期，后续将面临来自生物类似药产品的威胁。目前，多家药企（百奥泰、石药集团、迈博太科等）的司库奇尤单抗生物类似药处于III期阶段。来源：诺华2024Q3财报PPT 在神经科学领域，作为目前唯一一款可自我注射的CD20单抗，Kesimpta（奥法妥木单抗）在多发性硬化症领域仍然有着差异化优势，因此得以保持着稳健的增长。来自罗氏的强力竞品——Ocrevus（奥瑞珠单抗）也在今年推出了皮下注射制剂，其优势在于更低的注射频率（每年2次 vs. 每月1次），不过仍然需要在医护人员监督下使用。此外，Kesimpta的专利已在2023年到期，但目前尚无生物类似药处于临床开发状态。来源：诺华2024Q3财报PPT 在肿瘤领域，CDK4/6抑制剂Kisqali（瑞波西利）对收入的贡献度最大，销售额达到21.31亿美元（+48%），占肿瘤业务收入20%。今年Q3，Kisqali在美国新增两项适应症：①联合芳香化酶抑制剂作为初始内分泌疗法治疗HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌成人患者，或联合氟维司群治疗内分泌治疗后出现病情进展的上述人群的患者；②联用芳香化酶抑制剂辅助治疗HR+/HER2-且复发风险高的II期和III期早期乳腺癌（EBC）患者，包括淋巴结阴性（N0）患者。对更早期HR+/HER2-乳腺癌患者群体的覆盖为Kisqali催生了新的增长点。来源：诺华2024Q3财报PPT 诺华在肿瘤领域的另一款重磅产品Pluvicto同样保持了亮眼的表现，前三季度收入10.41亿美元（+47%）。目前，Pluvicto可用于三线治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。据诺华财报，其已提交Pluvicto用于二线治疗PSMA阳性mCRPC的上市申请。该适应症获批后，Pluvicto的全年销售额有望达到新的高度。来源：诺华2024Q3财报PPT Scemblix（阿思尼布）目前仅获批用于三线治疗慢性期费城染色体阳性（Ph+ CML-CP），但其市场表现已十分不错。在III期ASC4FIRST研究传来喜讯后，诺华已向FDA递交Scemblix用于一线治疗Ph+ CML-CP的上市申请，该申请有望在Q4获批。此外，诺华也于今年6月在中国递交了阿思尼布的上市申请。来源：诺华2024Q3财报PPT 鉴于目前的业绩表现，诺华将2024年整体业绩展望从原先的高个位数增长上调至低两位数增长。推荐阅读度普利尤单抗前三季度收入突破百亿美元罗氏2024Q3：眼科双抗Vabysmo超30亿美元，增长79%！中国区收入增长8% 强生Q3：传奇BCMA CAR-T同比增长87%，乌司奴单抗收入下降 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

财报生物类似药临床3期专利到期

2024-10-28

·药明康德

潜在首款！2周起效、缓解持续1年，诺华潜在重磅疗法有望年底递交监管申请

▎药明康德内容团队编辑诺华（Novartis）日前在2024年美国肾脏学会（ASN）肾脏周会议上，展示了临床3期APPEAR-C3G研究的12个月数据。结果显示，在支持性护理基础上接受口服Fabhalta（iptacopan）治疗的C3肾小球病（C3G）患者，在12个月时蛋白尿持续减少。根据新闻稿，Fabhalta可能成为首个获美国FDA批准用于C3G治疗的药物。诺华已在欧盟、中国和日本完成Fabhalta用于治疗C3G的监管提交，并预计将在年底前向美国FDA提交监管申请。数据表明，早在治疗14天时即可观察到Fabhalta可减少C3G患者的蛋白尿，此结果具临床意义并持续至12个月。在研究的开放标签阶段，切换至Fabhalta的受试者也表现出蛋白尿的减少。此外，根据预定的探索性分析结果，与患者的既往估算肾小球滤过率（eGFR）快速下降相比，患者在接受Fabhalta治疗后eGFR斜率得到改善。Fabhalta同时显示出良好的安全性特征，且未观察到新的安全信号。在今年欧洲肾脏学会（ERA）大会上公布的结果指出，在支持性护理的基础上，Fabhalta相较于安慰剂，可在6个月时在统计学上显著减少患者的蛋白尿达35.1%，此结果具临床意义。 ▲Fabhalta简介（图片来源：诺华公司官网） Fabhalta是一种口服特异性替代补体途径因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。Fabhalta曾被行业媒体Evaluate列为10款值得关注的潜在重磅疗法之一。其中原因之一在于该疗法具有治疗多种适应症的潜力。去年12月，美国FDA批准iptacopan上市，作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Novartis oral Fabhalta® (iptacopan) sustained clinically meaningful results at one year in Phase III C3 glomerulopathy (C3G) trial. Retrieved https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/26/2969709/0/en/Novartis-oral-Fabhalta-iptacopan-sustained-clinically-meaningful-results-at-one-year-in-Phase-III-C3-glomerulopathy-C3G-trial.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

上市批准临床3期临床结果