HLX-43

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。 喧嚣褪去，浮华散尽，中国创新药产业正经历一场深刻的价值回归——唯有真正具备临床突破性与技术原创性的产品，方能穿越行业周期，赢得长远未来。 ADC领域，在这场大浪淘沙的行业洗牌中，真正的核心价值正逐步凸显、淬炼成型。如今，国产ADC已从早期同质化的靶点“内卷”中觉醒，正式迈入以机制创新、联合策略和精准治疗为核心的研发“深水区”。 当我们审视当前中国ADC的产业版图，一批极具潜力的核心管线脱颖而出，它们不仅在临床数据上媲美甚至超越国际同类产品，更在靶点选择、分子设计、适应症拓展上形成独特竞争优势，有望为国内药企在全球ADC赛道的竞争中，稳稳赢得了话语权。 01 ZL-1310：攻克“冷肿瘤”堡垒的导弹 再鼎医药的ZL-1310（zocilurtatug pelitecan），是一款靶向DLL3的ADC药物，也是当前小细胞肺癌（SCLC）领域最受瞩目的突破性疗法之一，为这一“冷肿瘤”的治疗带来了革命性希望。 SCLC是最具侵袭性和致命性的实体肿瘤之一，在全球每年约250万肺癌确诊患者中，约15%为小细胞肺癌。其中，三分之二的患者在确诊时已处于广泛期，传统放化疗等治疗手段预后极差，5年生存率极低，是临床治疗中典型的“冷肿瘤”，长期面临治疗手段匮乏的困境。 DLL3作为攻克SCLC的绝佳靶点，其独特性尤为突出：它是一种主要调控Notch信号通路的蛋白，正常情况下仅表达于细胞内部，而在近90%的SCLC细胞表面会出现异常高表达，正常组织则几乎不表达，这为靶向治疗提供了极高的特异性。目前，全球范围内已有超过50种靶向DLL3的药物处于积极研发阶段，包括AMG 757、BI 764532和BHP-01等，充分印证了DLL3靶点的治疗潜力与行业认可度。 ZL-1310的核心优势，在于其以ADC疗法，在曾被认为难以突破的SCLC领域，实现了对同类TCE药物的显著超越。 2024年ENA大会公布的全球Ia期临床数据显示，ZL-1310治疗的客观缓解率（ORR）高达74%，其中脑转移患者的ORR更是达到100%，打破了脑转移肿瘤治疗效果不佳的魔咒。2025年ASCO大会更新的全球1a/1b期临床数据，进一步巩固了其疗效优势：在二线治疗中，所有剂量组患者的未确认客观缓解率（uORR）达67%，疾病控制率（DCR）高达97%；其中1.6mg/kg剂量组展现出最佳的疗效与耐受性平衡，ORR提升至79%，DCR更是达到100%，实现了近乎全面的疾病控制。 对比来看，安进旗下靶向DLL3/CD3的双抗药物Tarlatamab，在II期临床中的ORR仅为40%，且三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率接近60%，安全性隐患明显。 ZL-1310不仅在疗效上实现了近乎翻倍的提升，其优异的安全性更为后续联合治疗奠定了坚实基础。在低于2.0mg/kg的剂量组中，3级及以上TRAEs发生率仅为6%，严重TRAEs发生率仅为4%，远优于同类产品，极大降低了治疗风险。 这种“高效低毒”的特性，让ZL-1310不仅有望成为SCLC后线治疗的核心基石，更具备了与PD-1等免疫疗法联合、冲击一线治疗的巨大潜力，有望彻底改变小细胞肺癌的治疗格局。 监管层面的认可同样彰显其价值：2025年1月，ZL-1310获得美国FDA孤儿药资格；同年5月，又斩获FDA快速通道认定，充分体现了其在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗中的同类首创潜力。目前，ZL-1310已正式启动全球III期注册研究，研发进度跻身全球前列。 作为国内首款进入全球注册性研究的DLL3 ADC，它不仅有望填补小细胞肺癌后线治疗的临床空白，更打破了海外药企在该靶点的垄断格局，为国产ADC在细分赛道的突围提供了宝贵的实践经验。 02 Iza-bren：双抗ADC的“王者之气” 百利天恒的Iza-bren（BL-B01D1），是一款全球首创的靶向EGFR×HER3的双抗ADC，它的出现，标志着ADC技术正式从“单靶点导弹”向“多靶点精确制导”的升级跨越，开启了ADC研发的全新范式。 其独特设计由三部分构成：EGFR×HER3双特异性抗体、稳定的四肽可裂解连接子，以及新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（Ed-04）。这种设计让药物如同“精准核弹”，可同时识别肿瘤细胞表面的EGFR和HER3两个靶点，双重阻断肿瘤生长信号通路，既大幅提升了治疗的精准度，又显著增强了对肿瘤细胞的杀伤能力，有效克服了单靶点ADC易产生耐药性的痛点。 Iza-bren的研发野心，在于成为一款覆盖多瘤种的“泛癌种”基石药物，其临床开发策略之大胆、布局之广泛，在全球ADC领域亦鲜有对手。目前，Iza-bren已在国内外针对不同瘤种和人群，开展了40余项临床试验，其中包括10项国内III期临床注册研究和3项海外关键注册研究，全面覆盖肺癌、乳腺癌、食管癌等多个高发瘤种。 令人振奋的是，Iza-bren已在多个适应症上取得确证性的临床成功，用扎实的数据刷新了行业认知。 2025年9月，世界肺癌大会（WCLC）上公布的数据显示，Iza-bren联合奥希替尼治疗方案的ORR达到100%，单药治疗TKI耐药患者的中位PFS达12.5个月，突破了历史治疗纪录，重新定义了EGFR突变非小细胞肺癌的治疗格局——这样的全缓解数据，在肿瘤治疗领域几乎前所未见。 同年10月的ESMO年会上，Iza-bren的关键注册III期临床研究结果，成功入选大会最高荣誉环节Late-breaking Abstract（LBA），并同步发表于医学顶刊《柳叶刀》主刊，彰显了国际医学界对其研究价值的高度认可。该研究显示，经Iza-bren治疗确认的ORR达到54.6%，较化疗组的27.0%实现翻倍；中位缓解持续时间（DoR）达8.5个月，较化疗组（4.8个月）同样翻倍，且Iza-bren组观察到部分患者实现CR，肿瘤病灶被彻底清除，疗效优势极为显著。 11月，Iza-bren在食管鳞癌的III期研究经中期分析，顺利达到PFS和OS双主要终点——这是全球首个ADC药物在治疗晚期食管鳞癌的Ⅲ期临床中期分析中，即实现PFS/OS双阳性成果，有望填补该领域的巨大临床空白，为晚期食管鳞癌患者带来全新治疗选择。 2026年2月，百利天恒宣布，Iza-bren在三阴性乳腺癌的中国III期临床试验中取得双重主要终点阳性结果，成为全球首个在III期临床中对三阴性乳腺癌实现双重主要终点阳性的双抗ADC药物，进一步拓宽了其适应症价值。 国际巨头BMS以高达84亿美元的合作金额，对Iza-bren的价值给予了最高认可。目前，BMS已在美国推进多项II/III期关键试验，且已触发里程碑付款；更关键的是，其在西方患者中的I期数据与国内数据保持高度一致，证明了该药物跨人种疗效的普适性，为其全球化商业化之路扫清了核心疑虑。 Iza-bren正以扎实的临床数据，一步步兑现其成为“超级重磅炸弹”的潜力，也为中国创新药企攀登全球医药创新金字塔顶端，提供了绝佳的范本。 03 HLX43：“IO+ADC”协同效应的创新典范 复宏汉霖的HLX43，是一款靶向PD-L1的ADC药物，其设计理念堪称“一石二鸟”，成功解锁了“免疫治疗+靶向杀伤”的协同效应，为免疫治疗领域的突破提供了全新思路。 从作用机制来看，PD-L1抑制剂作为免疫治疗的核心药物，已在多种实体瘤中广泛应用，但单药治疗的客观缓解率有限，且部分患者会出现原发性或继发性耐药；而PD-L1 ADC将PD-L1抗体与细胞毒性载荷偶联，实现了双重作用：一方面通过PD-L1抗体阻断PD-1/PD-L1通路，激活机体自身免疫系统，发挥免疫抗肿瘤作用；另一方面通过ADC的靶向递送功能，将强效细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部，实现靶向杀伤。 这种“免疫+靶向”的协同作用，不仅显著提升了治疗效果，还能有效降低单纯免疫治疗的不良反应，实现“高效低毒”的治疗目标。 2025年ASCO年会上，复宏汉霖首次公布HLX43的I期临床试验数据，瞬间引发行业震动，为PD-1/L1靶点的研发开辟了新的可能性。 这项针对晚期/转移性实体瘤患者的研究显示，HLX43在标准治疗失败的患者群体中，展现出令人瞩目的疗效：研究者评估的Ia期ORR为36.8%，中位PFS为4.2个月；Ib期2.0 mg/kg剂量组中，NSCLC患者经研究者评估的ORR为38.1%，其中鳞状NSCLC患者的ORR达40%，PFS为4.2个月。尤为值得关注的是，在传统上难以攻克的胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者亚组中，4例患者中有3例达到部分缓解，ORR高达75%；而脑转移NSCLC患者的DCR更是达到100%，为这类难治性患者带来了新的希望。 这一数据不仅点燃了科学界对PD-1/L1靶点新应用场景的期待，更标志着免疫治疗领域正在经历一场静默的革命——PD-L1 ADC有望成为突破免疫治疗瓶颈的关键方向。 2025年12月，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，复宏汉霖首次公布HLX43用于复发/转移性宫颈癌的II期临床研究数据：在29例可评估疗效的患者中，ORR为41.4%，DCR为82.8%；其中3 mg/kg剂量组的ORR和DCR分别达到70.0%和100%，患者中位PFS尚未达到，展现出优异的疗效潜力。 2026年1月，在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，复宏汉霖再度公布HLX43治疗复发/转移性食管鳞癌（ESCC）的II期概念验证数据：33例疗效可评估的患者中，ORR为30.3%，DCR为81.8%；其中3 mg/kg剂量组的ORR高达61.5%，DCR达到100.0%，进一步验证了其在消化道肿瘤中的治疗价值。 目前，复宏汉霖已累计开展约10项HLX43治疗多项实体瘤的临床研究，在全球入组患者超过500例，广泛覆盖肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个高发瘤种，其中NSCLC患者超过300例。HLX43的研发进展，充分证明了国产药企在PD-L1 ADC领域的研发能力已达到国际先进水平，也为国产广谱ADC的发展提供了全新方向。 04 SKB264：默沙东的坚定选择 科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（SKB264），是一款靶向TROP-2的ADC药物。它的行业价值，不仅在于其优秀的单药临床数据，更在于其成功将“IO+ADC”联合疗法从理论推向大规模临床验证，确立了该联合策略的临床标杆，为ADC价值最大化提供了可复制的路径。 SKB264的核心突破，在于其与帕博利珠单抗（K药，PD-1抑制剂）的联合应用。从作用机制来看，ADC可直接杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤抗原和损伤相关分子模式，有效逆转肿瘤免疫抑制微环境；而PD-1抑制剂则能激活机体T细胞的抗肿瘤活性，两者形成完美互补，实现“1+1>2”的协同效应，有效克服肿瘤耐药，延长患者治疗响应时间。 2025年11月，SKB264联合K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期研究（OptiTROP-Lung05）顺利达到PFS主要终点，显示出统计学意义和临床意义的显著改善，且在OS方面观察到明确的获益趋势——这是全球首个在该适应症上取得阳性结果的ADC联合免疫疗法III期研究，彻底奠定了SKB264在“IO+ADC”联合领域的标杆地位。 在此之前，SKB264已在国内获批三项适应症，分别为：至少接受过2种系统治疗的晚期三阴性乳腺癌；EGFR-TKI和含铂化疗经治的EGFR突变阳性晚期非鳞状NSCLC；EGFR-TKI治疗后（未接受含铂化疗）进展的EGFR突变阳性晚期非鳞状NSCLC，已为大量晚期患者带来治疗获益。 如今，在联合K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC取得成功后，SKB264仍有4项重大适应症处于临床III期阶段，包括OptiTROP-Lung06、OptiTROP-Lung07、OptiTROP-Breast02、OptiTROP-Breast03，分别对应PD-L1阴性晚期非鳞NSCLC一线治疗、EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗、HR+/HER2-晚期乳腺癌二线后治疗、PD-L1阴性晚期TNBC一线治疗，全面覆盖肺癌、乳腺癌两大高发瘤种的核心治疗场景。 默沙东作为全球医药巨头，持续大力推进SKB264的临床开发，目前正针对六种肿瘤类型开展15项全球III期临床试验；科伦博泰则在境内开展了8项与SKB264相关的III期临床试验。2026年将迎来多项III期数据密集读出，作为“IO+ADC”联合疗法的先行者，SKB264确立的疗效标准，将成为后续同类产品的核心对标尺度。 SKB264用临床数据向行业证明：基于深刻的作用机制理解，合理设计联合治疗策略，能够充分释放ADC与免疫治疗的协同潜力，克服耐药、延长患者生存期，这也是ADC药物实现价值最大化的关键路径之一。 05 IBI343：攻克“癌中之王”的硬核创新 信达生物的IBI343，是一款靶向CLDN18.2的ADC药物，其核心价值体现在两大方面：一是精准选择差异化靶点，瞄准临床“无人区”；二是凭借优异的分子设计和突破性临床数据，跻身Best-in-class行列，彰显中国创新药的硬核实力。 从靶点选择来看，CLDN18.2是一个极具挑战性且全球竞争格局尚未固化的潜力靶点，它在胃癌、胰腺癌等多种消化道肿瘤中呈现特异性高表达，尤其在晚期胰腺癌中，其表达率高且与肿瘤恶性程度相关，成为近年来消化道肿瘤治疗的研究热点。 而胰腺癌素有“癌中之王”之称，长期以来是肿瘤治疗中的“硬骨头”——传统放化疗、靶向治疗效果有限，患者中位生存期极短，预后极差，临床需求长期处于未被满足状态。信达生物精准瞄准这一临床“无人区”，将IBI343的临床开发重点之一放在晚期胰腺癌上，这种敢于挑战高难度领域的战略勇气，本身就是创新精神的体现。 在分子设计层面，IBI343基于信达生物与Synaffix的合作，采用了多项差异化设计：其一，进行Fc Silence突变，实现高内吞效率的同时，避免ADCC介导的消化道毒性；其二，采用定点偶联技术，保证药物稳定均一的药物抗体比（DAR4）；其三，选用TOPO1i毒素作为有效载荷。 这些设计带来了显著优势：尽管IBI343的DAR为4，但其体内活性优于DAR为8的DXd-ADC，且亲水性更好、药代动力学（PK）特征更优。基于优良的分子设计，IBI343在安全性方面表现突出，胃肠道不良事件、低白蛋白血症的发生率较低，因不良事件停药的发生率也处于较低水平，为长期治疗提供了保障。 在胰腺癌的疗效方面，IBI343的表现更为突出，用数据打破了“癌中之王”的治疗困局。 2025年ASCO大会上公布的Ia/Ib期研究数据显示，IBI343在CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺癌患者中，展现出令人鼓舞的疗效与安全性：在6 mg/kg剂量组中，ORR达到22.7%，DCR高达81.8%，PFS为5.4个月，OS为9.1个月。这一数据使其成为全球首个在晚期胰腺癌治疗中，同时展现出良好疗效和安全性的ADC药物，为晚期胰腺癌患者带来了全新的治疗希望。 更重要的是，IBI343的成功获得了中美两国监管机构的同时认可，这标志着中国ADC的研发质量已达到全球最高标准。基于其突出的临床数据，IBI343已顺利获得中国NMPA和美国FDA的突破性疗法认定——这一成就并非易事，充分证明了其临床价值和研发水平得到了全球顶尖监管机构的认可。 在ADC这场全球创新竞赛中，IBI343这样的产品，正是中国力量从“行业参与者”迈向“规则影响者”乃至“领域定义者”的最佳注脚，彰显了中国创新药企的全球竞争力。 06 结语 纵观这5款核心ADC管线，我们看到的不是同质化的“内卷”，而是中国ADC产业多层次、多维度的突破性发展： 在挑战最严峻的疾病领域，ZL-1310以卓越临床数据为小细胞肺癌治疗树立新标准，IBI343不畏艰难、直击“癌中之王”胰腺癌的治疗空白；在技术范式上，Iza-bren的双抗ADC设计，开辟了多靶点ADC的全新研发路径；在治疗策略上，SKB264成功将“IO+ADC”联合疗法从理论落地为临床标杆，HLX43则致力于开发“免疫+靶向”内源协同的新型分子，拓宽了ADC的应用边界。 中国创新药企的信心，正来自于这些能够真正改变患者命运、并经得起国际严格审评的“硬核产品”。中国ADC的发展故事，已从“快速跟随”的上半场，正式进入“源头创新”的下半场。这5款ADC管线，正是这场深刻产业变革中最嘹亮的号角，它们的每一步进展，都在推动中国创新药产业向全球价值链顶端迈进。 信息来源：医曜 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~