HLX-43

2026，中国创新药迈入全球决胜时刻 作为深耕医药行业十余年的记者，我见证了中国创新药从仿制药为主导，到me-too产品扎堆，再到如今敢与全球医药巨头正面掰手腕的完整历程。 2026年开年以来，整个行业的目光，都牢牢锁定在一众国产ADC、双抗产品即将密集读出的III期临床数据上。这绝非简单的临床进展更新，而是中国创新药彻底撕掉“全球低价”标签、争夺全球市场话语权的决胜之战。 过去，跨国药企的大额采购，曾让国际市场看到了中国医药产业的早研能力与研发效率。但每一笔数千万、数亿美元首付款的落地，每一次潜力管线的License-out，都伴随着业内一场关于“中国创新资产是否被低估”的争论。 而如今，答案已经清晰。 Evaluate数据给出了最直观的印证：2022年，中国生物科技企业海外授权交易的平均首付款仅为5200万美元；截至2026年初，这一数字已飙升至1.72亿美元，两年累计涨幅高达230%，仅2026年至今的平均首付款，就较2025年全年均值再涨22%。 BD交易数字的跳跃式增长，从来都不是终点，而是全球市场对中国创新药临床价值的提前投票。真正让中国创新药有底气终结低价时代的，从来不是谈判桌上的博弈，而是全球临床推进中全面开花的硬核数据。 2026年起，多款承载着赛道破局期望的“中国造，全球新”重磅ADC、双抗产品，将迎来III期临床数据的密集读出。这些数据，不仅会进一步推高中国创新资产的全球定价，更会把中国药企的研发能力，真正落地为实打实的产品优势，乃至未来的全球市场竞争力。国产ADC全面收获期：我们正在重构全球竞争规则 中国ADC新药，无疑是这场全球竞争中最耀眼的先锋，如今已正式迈入全面收获期。百利天恒、科伦博泰、荣昌生物等企业的核心资产，正从不同维度，改写着全球ADC赛道的游戏规则。百利天恒BL-B01D1：中国FIC创新的全球标杆 提起国产ADC，绕不开的便是创下中国创新药海外授权纪录的伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/Iza-bren）。这款EGFR×HER3双抗ADC，曾以84亿美元的总交易金额授权给BMS，不仅刷新了行业纪录，更成为中国FIC创新的标杆之作。 而持续刷新的临床数据，正在多个癌种中印证着它的全球引领性。 今年2月，这款产品针对三阴性乳腺癌后线治疗的III期临床，期中分析便达到无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双主要研究终点，为全球临床提供了关键的有效性验证；鼻咽癌后线治疗的III期数据中，它的中位无进展生存期（mPFS）突破8个月，较标准化疗实现翻倍（8.38个月vs 4.34个月），疾病进展或死亡风险降低56%，创下该领域最大风险降幅。 更令人振奋的是，在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的II期临床中，它一线联合奥希替尼的客观缓解率（ORR）高达100%，单药后线治疗的mPFS突破12个月，两项数据双双刷新历史纪录，有望彻底重新定义EGFR突变NSCLC的一线治疗标准。2026年，该产品在NSCLC领域预计将有两项III期临床完成主要终点。 作为全球唯一进入III期的EGFR×HER3双抗ADC，它已在7大适应症上获得NMPA突破性疗法认定，展现出成为泛癌种基石药物的巨大潜力。更关键的是，其西方患者I期数据与国内数据高度一致，彻底验证了跨人种普适性，为BMS主导的全球III期研究铺平了道路。科伦博泰SKB264：定义IO+ADC全新临床路径 另一款备受全球瞩目的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870），则以“IO+ADC”联合疗法，为ADC的临床验证开辟了全新路径。 2025年11月，SKB264联合K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期研究达PFS主要终点，获益具备统计学与临床显著性，OS亦呈现明确获益趋势，一举奠定了它在IO+ADC领域的全球标杆地位。 这款产品的成长轨迹，正是中国创新药用数据兑现全球价值的最佳例证。2022年，它以13.63亿美元的总金额授权给默沙东，如今已成为默沙东应对K药专利悬崖的核心资产。 国内市场，它已布局20项临床III期研究，其中4项已完成患者招募，2026年起将密集读出数据；全球层面，默沙东围绕它已启动17项III期临床，覆盖肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌等多个大瘤种，预计2027年将陆续读出全球III期数据。多款产品齐头并进，直面全球巨头正面交锋 赛道的爆发，从来不是单点突破，而是全面开花。 作为中国首个原创ADC药物，荣昌生物的维迪西妥单抗（RC48），凭借差异化适应症布局持续突围，已在胃癌、尿路上皮癌领域站稳脚跟，2025年新增癌症肝转移、HER2阳性乳腺癌适应症，2026年将有多项国内III期研究完成主要终点。其海外权益曾以26亿美元授权Seagen，如今由辉瑞推进的全球III期临床已完成招募，预计2026年中将读出核心数据。 恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811），不仅将在2026年迎来密集的III期数据读出，更于近期启动了全球首个与ADC药王德曲妥珠单抗（DS-8201）头对头的II期临床试验，直面全球顶级产品的正面交锋，这份底气，正来自于持续产出的优异临床数据。 此外，信达生物靶向CLDN18.2的IBI343、再鼎医药靶向DLL3的ZL-1310、复宏汉霖靶向PD-L1的HLX43等产品，均在III期临床或关键注册临床阶段稳步推进，共同撑起了国产ADC赛道的全球竞争力。双抗赛道：中国创新药，首次领跑全球创新潮流 如果说ADC赛道是中国创新药的先锋，那么双抗赛道，就是中国药企首次站在全球创新潮头的核心战场。其中PD-(L)1/VEGF双抗赛道，更是硝烟最浓、竞争最激烈的细分领域，康方生物、三生制药、普米斯等企业，早已通过重磅海外授权，让全球市场看到了中国双抗的实力。而即将读出的III期临床数据，将最终决定全球双抗赛道的竞争格局。康方生物：引领全球双抗研发潮流 康方生物的依沃西单抗（AK112），是当之无愧的行业标杆。这款PD-1/VEGF双抗，在2022年以50亿美元总交易金额授权给Summit Therapeutics，创下当时中国创新药海外授权纪录，更是中国创新药首次引领全球创新潮流的标志性产品。 2024年起，康方与Summit在中国和全球同步推进一系列III期临床试验。当年的世界肺癌大会上，AK112公布的HARMONi-2 III期数据惊艳全场：挑战K药一线治疗NSCLC，中位PFS从5.82个月显著延长至11.14个月，实现倍数级领先，ORR和持续缓解时间（DoR）同样全面优于K药。 尽管该试验此前的期中OS分析未达统计显著，但临床趋势积极，2026年预计将读出最终OS结果。与此同时，中国一线鳞状NSCLC、一线胆道肿瘤的两项关键III期研究，也有望在2026年读出OS核心数据。全球层面，针对鳞状NSCLC的HARMONi-3研究，预计2026年下半年将完成PFS分析。 除了依沃西单抗，康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利，也将在2026年迎来密集的III期数据读出。目前该产品已布局11项注册性/III期临床，覆盖胃癌、肝癌等多个大瘤种的一线治疗，其中两项国际多中心III期研究正在稳步推进。多款重磅产品，全球布局全面提速 PD-(L)1/VEGF赛道的另一款重磅产品，是三生制药以12.5亿美元首付款授权给辉瑞的SSGJ-707，2026年其国内III期数据将进一步成熟，海外临床也在加速推进。 辉瑞对这款产品给予了极高的重视，制定了三步走的全球研发策略，2026年内将针对四类肿瘤启动5项全球多中心III期临床试验，新增了子宫内膜癌、与ADC药物联用治疗尿路上皮癌等适应症，计划在2026年底前为其拓展超10个新适应症与10种以上新联合疗法。 而曾从普米斯转向BioNTech以8亿美元收购、后引入BMS共同开发的PD-L1/VEGF-A双抗pumitamig，目前已由两家巨头联合启动7项II/III期、III期临床试验，覆盖多个大瘤种，未来几年将陆续读出核心数据。 除此之外，齐鲁制药CD3×CLDN18.2双抗QLS31905、宜明昂科CD47×CD20双抗IMM0306、正大天晴PD-1/TGF-β双抗TQB2868等产品，均已启动III期临床研究，中国双抗赛道，正迎来全面爆发的黄金时代。决胜时刻背后：一场中国医药产业的深层变革 中国创新药的全球III期临床决胜期，从来不是某几家企业、某几款产品的单点胜利，而是中国医药产业十余年积累的系统性能力的集中兑现，其背后，是从技术突破到全链条协同升级的深刻产业变革。 研发端，中国药企已实现从跟随到局部引领的跨越式发展。FIC新药占比从2020年的16%提升至2025年的34%，已逼近美国38%的水平。与此同时，监管效率与临床试验效率的持续提升，让中国药企在本土临床推进上具备了无可替代的优势。 产业链端，ADC、双抗赛道的突破，正在带动中国创新药全产业链的升级。从靶点发现、分子设计，到临床开发、生产工艺与制造，中国药企正在每一个环节完成技术升级，将工程师红利最大化落地为临床数据优势。而ADC、双抗的全球化成功，也将为后续CGT、小核酸等前沿赛道的创新，提供最宝贵的全球化经验。 交易市场端，这一轮III期数据的密集读出，将彻底重塑全球市场对中国创新资产的价值评估体系。过去，中国创新药的定价，往往被打上“性价比”的标签；而未来，全球市场将不得不基于临床价值，为中国创新药给出应有的全球定价。 2026年，注定是中国创新药史上浓墨重彩的一年。 当一个个III期数据陆续读出，我们看到的不仅是某一款药的上市希望，更是中国创新药在全球舞台上，从“参与者”到“规则制定者”的转身。这场关于临床实力、全球定价权的争夺战，大幕才刚刚拉开。 互动话题 对于2026年即将读出的这些重磅III期数据，你最期待哪一款产品的表现？你认为中国创新药的全球化之路，接下来还会迎来哪些突破？欢迎在评论区留言交流。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

这段时间在看ADC和免疫治疗交叉方向的文献时，越来越强烈地感受到PD-L1 ADC很可能会成为免疫治疗时代一个值得重点关注的新赛道。一方面，PD-1/PD-L1抗体已经把这个靶点的临床价值验证得非常充分；但另一方面，免疫治疗后耐药、低响应率和后线治疗缺乏有效方案，依然是非常现实的问题。 也正因此，把PD-L1重新“做成ADC”，不只是一个技术延伸，更像是在重新定义这个经典靶点的治疗边界。本文将带大家梳理一下PD-L1 ADC的发展流程及两款临床药物的研发进展！ 背景 近年来，肿瘤免疫治疗彻底改变了癌症治疗的格局，而其中最具代表性的靶点之一，无疑是PD-1/PD-L1通路。以Keytruda、Opdivo、Tecentriq等为代表的免疫检查点抑制剂，已经在非小细胞肺癌、黑色素瘤、三阴性乳腺癌、头颈癌等多种实体瘤中取得了显著成功。 但临床实践也很快暴露出一个现实问题：并不是所有患者都能从PD-(L)1治疗中获益。即便在PD-L1高表达肿瘤中，仍有不少患者对治疗无应答，或者在短期获益后出现耐药。对于这些“免疫治疗后失败”的患者来说，后续治疗选择往往十分有限。 也正是在这样的背景下，PD-L1抗体-药物偶联物（PD-L1 ADC）开始受到越来越多关注。它并不是简单地“再做一个PD-L1抗体”，而是试图把免疫检查点阻断与ADC精准递药杀伤两种策略融合到同一个分子中，从而赋予PD-L1这个经典靶点新的治疗价值。某种意义上说，PD-L1 ADC代表了肿瘤药物研发从“单一机制”向“多机制整合”的一次重要跃迁。 为什么PD-L1值得被重新开发？ PD-L1之所以一直是肿瘤治疗中的明星靶点，原因在于它兼具免疫学意义和肿瘤生物学意义。从免疫学角度看，PD-L1是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要“保护伞”。当肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后，会抑制T细胞活化，削弱机体的抗肿瘤免疫反应。这也是为什么阻断PD-1/PD-L1通路能够恢复T细胞杀伤功能，并在多种肿瘤中产生长期疗效。 而从肿瘤靶向角度看，PD-L1又是一个相对理想的肿瘤相关抗原。它在多种实体瘤中均有较高表达，包括：非小细胞肺癌（NSCLC），头颈部鳞癌，结直肠癌，三阴性乳腺癌，黑色素瘤，肝细胞癌等。在某些瘤种中，PD-L1总体阳性率甚至可超过50%，而其在正常组织中的表达相对有限，这为其作为ADC靶点提供了基础。换句话说，PD-L1并不只是“一个免疫靶点”，它也可以被视为“一个递药入口”。这正是PD-L1 ADC诞生的根本逻辑。 PD-L1 ADC到底“高级”在哪里？ 传统PD-1/PD-L1抗体的核心作用，是解除免疫抑制。而PD-L1 ADC则进一步在这个基础上，增加了细胞毒载荷精准递送这一层功能。 一个典型的PD-L1 ADC通常由三部分组成： 抗PD-L1单克隆抗体：负责精准识别并结合肿瘤细胞表面的PD-L1； 连接子（linker）：连接抗体与载荷，并决定药物在体内的稳定性与释放方式； 细胞毒载荷（payload）：如MMAE或Topo I抑制剂，进入细胞后发挥杀伤作用。 与传统PD-L1抗体相比，PD-L1 ADC的价值在于它能够实现三重抗肿瘤机制。 1）持续的免疫检查点阻断。首先，ADC中的抗体部分通常仍保留阻断PD-1/PD-L1通路的能力。这意味着它依旧可以发挥免疫检查点抑制剂的经典作用，帮助恢复T细胞活性，维持抗肿瘤免疫反应。 2）精准的肿瘤细胞毒杀伤。当PD-L1 ADC与肿瘤细胞表面的PD-L1结合后，会被细胞内吞进入胞内，并在溶酶体或特定微环境中释放细胞毒载荷。载荷一旦释放，便可直接诱导肿瘤细胞死亡。这使得PD-L1 ADC不再只是“解除刹车”，而是能够主动“踩油门”，直接对肿瘤细胞发动打击。 3）旁观者效应（Bystander Effect）。这是PD-L1 ADC非常关键的一层优势。很多实体瘤都存在明显的靶点异质性，即并非每个肿瘤细胞都高表达PD-L1。传统靶向药物在这种情况下往往容易失效。而采用可切割连接子的ADC，在释放载荷后，部分小分子毒素可扩散至周围低表达或阴性的肿瘤细胞，从而形成“旁观者杀伤效应”。这使得PD-L1 ADC能够一定程度上克服肿瘤异质性问题，扩大治疗覆盖范围。 也正因为这三重机制的叠加，PD-L1 ADC被视为一种兼具靶向治疗、化疗和免疫治疗属性的“多功能分子”。 PD-L1 ADC目前发展到哪一步了？ 截至目前，全球真正进入临床开发阶段的PD-L1 ADC数量仍然非常有限，但已经出现了较为明确的竞争格局。其中进展最快、最值得关注的，主要有两款代表性产品：SGN-PDL1V（PF-08046054）HLX43。这两款药物，基本代表了当前PD-L1 ADC赛道的两条主要技术路线。 全球首个PD-L1 ADC：SGN-PDL1V SGN-PDL1V（也称PF-08046054或PDL1V）由Pfizer开发，是全球首个进入临床开发阶段的PD-L1 ADC，也是目前进展最快的项目之一。 从分子设计上看，它采用的是ADC领域相对经典的方案：抗PD-L1单抗mc-vc可切割连接子MMAE载荷DAR约为4。这是一种非常“教科书式”的ADC构型，设计逻辑偏向成熟稳健。 I期临床研究，研究者评估了SGN-PDL1V在复发/难治性NSCLC患者中的安全性和初步疗效。这批患者的特点非常典型：绝大多数此前已经接受过PD-1/PD-L1抗体治疗，同时也用过紫杉类化疗，属于后线治疗中较为棘手的人群。结果显示，SGN-PDL1V在推荐扩展剂量下总体安全性可控，没有出现剂量限制性毒性。最常见的不良反应包括：周围感觉神经病变，恶心，腹泻，疲乏，大多数为1–2级，说明整体耐受性尚可。疗效方面，其在NSCLC患者中的确认客观缓解率（cORR）约为26.7%，而在PD-L1阳性患者中可提升至32.0%。更重要的是，无论是鳞状还是非鳞状NSCLC，都观察到了明确缓解。 不过，这款药也暴露出一个非常关键的特点：它的疗效仍然明显依赖PD-L1表达水平。在PD-L1低表达（<1%）患者中，几乎未观察到明确客观缓解。 这说明，即使ADC引入了载荷和旁观者效应，PD-L1本身仍然不是一个完全“表达无关”的ADC靶点。这既是它的局限，也是后续药物优化的重要方向。 目前，SGN-PDL1V已经成为PD-L1 ADC赛道的“领跑者”，III期临床正在进行中。 全球第二款PD-L1 ADC：HLX43 如果说SGN-PDL1V代表的是“经典型PD-L1 ADC”，那么HLX43更像是这一赛道中的“升级版选手”。 HLX43由Shanghai Henlius Biotech与MediLink Therapeutics联合开发，是全球第二款进入临床研究的PD-L1 ADC。它最大的特点在于：设计理念明显更新一代。与SGN-PDL1V使用MMAE不同，HLX43采用的是：三肽连接子新型拓扑异构酶I抑制剂（Topo I inhibitor）载荷DAR约为8。 这类设计与当前ADC领域最成功的“新一代ADC平台”更为接近。尤其是Topo I抑制剂载荷，已经在Enhertu等药物中证明了其强大的抗肿瘤潜力。 相比传统MMAE体系，Topo I类载荷通常具有几个优势：杀伤能力更强，更容易形成旁观者效应；血液中半衰期更短，理论上安全性更优；更适合异质性肿瘤。 HLX43的临床前研究也显示，它不仅具有明显的旁观者效应，而且对PD-L1阳性抗原呈递细胞未观察到明显免疫毒性，这对于PD-L1 ADC来说尤其重要。因为PD-L1并不只在肿瘤细胞上表达，也会出现在某些免疫细胞上，如果药物“误伤”这些细胞，就可能带来额外毒性风险。在初步临床数据中，HLX43在NSCLC患者中显示出较为令人鼓舞的活性：ORR约37.0%DCR约87.0%mPFS约5.4个月。更有意思的是，HLX43在多个关键亚组中都显示出一定疗效，包括：鳞状NSCLC，非鳞状NSCLC，EGFR野生型与突变型患者，脑转移患者，多线治疗失败患者。 尤其值得注意的是，HLX43的疗效似乎不完全依赖PD-L1表达水平。在部分披露数据中，PD-L1高低表达患者的ORR差异并不明显，这提示它可能具备一定的“生物标志物非依赖性”潜力。如果这一特点能够在后续更大样本临床中被证实，那么HLX43的临床价值可能会进一步放大——因为这意味着它未来有机会覆盖比传统PD-L1治疗更广泛的人群。目前II期临床正在进行中。 总结&展望： 从目前的发展阶段来看，PD-L1 ADC正在从“概念验证”走向“临床竞争”。以SGN-PDL1V和HLX43为代表的先行者，已经初步证明了这一方向的可行性，也让大家看到了PD-L1这一经典免疫靶点在ADC时代的“第二次生命”。 更重要的是，PD-L1 ADC的意义并不只局限于这一类药物本身。它实际上代表了一种更大的趋势：肿瘤药物正在从“单一功能分子”向“多机制一体化分子”演化。未来真正有竞争力的药物，可能不再只是单纯阻断、单纯杀伤或单纯激活免疫，而是能够在一个分子中同时整合多种治疗逻辑。 参考资料： 1. https://www.biochempeg.com/article/456.html 2. https://www.pfizeroncologydevelopment.com/molecule/pf-08046054%2C-sgn-pdl1v 3. https://www.henlius.com/en/NewsDetails-4903-60.html 4. Development of bifunctional anti-PD-L1 antibody MMAE conjugate with cytotoxicity and immunostimulation. Bioorganic Chemistry 116 (2021) 105366 推荐阅读： Nat. Biotechnol. | 从ADC到DNA-Drug Conjugates：可编程&精准递药的新策略 Immunity | 综述推荐：先天免疫在肿瘤免疫治疗中的关键作用 Cell | ERAD：基于内质网的跨膜蛋白靶向降解新平台 Nature综述系列 | 肿瘤疫苗临床研究进展 合集推荐：看透免疫 | 抗体偶联万物 糖科学中的氟代修饰 | 抗体糖基化改造 | 糖-免疫 喜欢就点个关注吧 “原创”标识仅限编译原创性，不主张原文版权，原文版权归属原作者，权利人可申请撤稿。 来源标记有误或涉及侵权，请原创联系后台删除； 欢迎个人转发分享； 其他任何媒体、网站如需转载或引用本内容须获得授权且在醒目位置注明“转自Glyco-Immunology" ©2020Glyco-Immunology保留所有权利