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“撒丫子回家喽！”这或许是最轻松的一次国谈了。11月17日，第九批集采的余威仍在，创新药“高考”如约而至。不过与往年以“灵魂砍价”出圈的基调不同，2023年的国谈似乎走起了温和路线。可以用两个关键词来概括——严和缓。严的是保密工作。今年国谈并非在全国人大会议中心举行，而是挪到了全总工会国际交流中心，会场分为两层，企业的谈判代表以半天为单位进场，先在一层多功能会议厅候场，之后每五家药企为一组到二层的五个会议室进行谈判，且二层谈判会议室外一直有工作人员“清退”非谈判代表。此外，企业谈判代表还需要将手机存放在信号屏蔽箱内，甚至，不允许自带计算器，若有需要可以用医保局提前准备好的。与谈判保密工作严格程度相比，今年谈判的氛围相对轻松。不仅下午不到五点就结束了第一天的谈判，一家传统大药企谈判代表回到候场区就招呼同事“撒丫子回家喽”。也有一家第一次参与谈判的本土药企表示：“医保局会给非常明显的上限提示”。E药经理人从现场获悉，今天谈判品种多为非独家竞价品种，新冠药的谈判或将在明日（11月18日）举行，而PD-1的续约工作或将在11月20日（下周一）举行。明确价格上限 拒绝拉锯战上午9点整，在近百位“考生”焦灼的等待中，随着医保局开始“点名”，今年的医保谈判正式拉开大幕。与往年相同，今年依然是五个谈判组。9点40分左右，第一批参与谈判企业开始陆续出场，有企业代表结束谈判后回到候场区与同事汇合时喜笑颜开，并表示“谈成了，很好。”至11点半左右，首日上午的谈判基本全部结束。与上午略显紧张的氛围相比，下午的谈判候场区热闹了许多，不仅有备考的企业，也有数家前来探听消息的“大部队”到来。整体来看，国谈第一天，还未出现谈判“拉锯战”，谈判的时间都控制在半小时左右。据不完全统计，内资企业中，齐鲁、科伦、扬子江、南京正大天晴、济民可信、健康元（丽珠医药）、和泽医药等悉数亮相；外资企业方面，强生、诺华、GSK、卫材、雅培、大冢也参与了谈判。产品方面，诺华的奥马珠单抗、琥珀酸瑞波西利片，轩竹医药的安奈拉唑钠肠溶片，雅培的非诺贝特酸胆碱缓释胶囊，亿帆医药的丁甘交联玻璃酸钠注射液、氯法拉滨注射液，大冢的注射用盐酸头孢吡肟/氯化钠注射液通过了医保形式审查。值得注意的是，诺华也是今天谈判用时较长的企业之一。CDK4/6抑制剂瑞波西利片正在直接挑战辉瑞、礼来与恒瑞的产品。从申报适应证来看，瑞波西利医保谈判的适应证为：用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联合用药作为女性患者的初始内分泌治疗（即晚期一线乳腺癌）。已纳入医保目录的三款CDK4/6抑制剂，辉瑞的哌柏西利于2018年上市，2022年纳入医保，目前获批适应证为晚期一线乳腺癌；礼来的阿贝西利在2020年上市，2021年纳入医保，目前获批适应证为晚期一线、晚期二线和早期乳腺癌；恒瑞的达尔西利在2021年上市，2022年纳入医保，目前获批适应证为晚期一线和晚期二线乳腺癌。瑞波西利如何突围？从《2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过初步形式审查的申报药品信息》来看，诺华表示，瑞波西利作为唯一可抑制代偿性CDK6-Cyclin D3二聚体，具有使药效发挥作用更持久、不易出现耐药以及生存期更长的独特机制。与此同时，在显著获益方面，瑞波西利是晚期一线乳腺癌中唯一取得OS显著获益（mOS=63.9），且唯一证实可改善患者生活质量的产品。从品种来看，多款HIV、抗感染、罕见病产品在今天谈判，部分非独家竞价产品也在今天登场。有谈判代表透露，此次医保局会给非常明显的上限提示。一位药企代表在出场后和同事谈论报价策略。他回忆道：“老师，我（这个价格）在不在（区间）？”得到的回答是，“你确认（这个价格），我就告诉你。”也有谈判代表在入场前就用坚定的语气说道：“就按最低的报！”与前几年谈判的紧张焦灼不同，不论是进场前报价的心理预期，还是出场后的经验分享，多数代表都表现得十分轻松，数家企业离场前合影留念。当然，也并非所有企业代表都能在谈判中游刃有余。截至17点，下午场谈判进入尾声。与上午场“速战速决”相比，从谈判会议室出来远程电话沟通的厂家明显增多。有企业在与总部沟通时表示，“得一点一点慢慢磨价格，往整数靠。”“价格要算到小数点后两位。”在被问及降幅大不大时，数位代表直言：“大！怎么不大啊！”下一步预测截至11月17日下午收盘，多家港股、A股上市医药企业皆涨，其中今日参与谈判的亿帆医药以7.09%涨幅领跑。颇为“活久见”的是，据Wind中国行业指数显示，制药、生物科技的375家企业中，今日仅33家下跌，占比不足10%。据悉，今年共有168个药品进入谈判竞价环节，为历年来品种最多的一次，但对于今年参与谈判药品的降价幅度，有分析预测，在续约新规则下各家降价幅度将小于预期，后续将促进药品达成更高的爬坡以及峰值销售。值得注意的是，在前不久国家医保局也曾公开表示，“医保部门正在探索建立药品在不同生命周期下的分阶段价格管理机制。在创新药上市早期，企业面临短期内通过商业化收益收回成本的压力，医保部门更多地关注这些药品的可获得性，并给予合理的价格回报。”这被业界解读为探索创新药定价新规则，今年的医保谈判似乎也暗示了这一趋势。除了第一天较为轻松、迅速的节奏，有药企内部人士向E药经理人透露，其小分子抗肿瘤药物今年将以简易续约的形式参与，并且降幅极有可能为零。E药经理人也从现场获悉，一家药企的PD-1将在11月20日（后天）续约，以此推测，或许续约谈判都将在11月20日进行。另一方面，据现场消息，君实的新冠药民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片，VV116）或将在明日（11月18日）进行，按照过往几次国谈的经验推测，先声的先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）或也将在明天与民得维同台竞技。不过有意思的是，适应证都是轻中度新冠感染的两款药品，民得维选取的是奈玛特韦片/利托那韦片组合包装，也就是辉瑞的Paxlovid作为参照药品，该药品的价格为1790元。而先诺欣选取的是目前医保内唯一的小分子口服抗新冠药物阿兹夫定作为参照药品，价格为349.3元。当然，对于这两款药品不同参照药品的选取，君实更多考量临床数据，给出的合理性解释为Paxlovid积累了大量临床研究和真实世界的有效性和安全性数据；而先声则解释选取阿兹夫定作为参照药应获得更高的经济价值。期待医保谈判现场不断传来好消息的同时，以7.09%涨幅领跑的亿帆医药再度传来中国创新药出海的佳音。亿帆医药今日午间发布公告，控股子公司自主研发的生物创新药Ryzneuta （通用名：艾贝格司亭α注射液，海外商品名“Ryzneuta，中国商品名“亿立舒）正式获得美国FDA)的上市批准，用于治疗肿瘤患者在接受抗癌药物后出现的中性粒细胞减少症。艾贝格司亭a注射液是目前全球新型长效G-CSF升白药，是中国境内唯一一款与长效原研产品和短效原研产品均进行了头对头临床对比研究，达到预设目标且实现中国、美国、欧洲同步申报上市，并已获得中国和美国监管机构批准的产品，其作为非PEG修饰的长效G-CSF，主要优势包括工艺创新、疗效更优，安全性好，更早给药节省费用等。值得注意的是，艾贝格司亭a注射液也将出现在今年的医保谈判现场。该产品于今年5月在国内获批，在国内的商业化部分，亿帆医药早在2021年8月便与正大天晴签订了《商业化合作协议》，由亿帆医药进行艾贝格司亭a注射液的生产，正大天晴负责在中国境内进行销售，交易总额为2.1亿元。此次医保谈判，将由正大天晴负责艾贝格司亭a注射液的谈判准入工作。若想了解“医保谈判”每日最新动态，请扫码入群！关注E药经理人接下来几天的报道~回复“15周年”，了解电子期刊详情登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

▎药明康德内容团队报道2023年上半年已结束。据不完全统计，截至6月30日，今年有将近50款新药首次获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，其中大约76%为小分子化药，此外还有多款生物药。从治疗领域来看，这些新药仍以抗肿瘤产品居多，其次是罕见病和抗感染领域治疗产品。值得一提的是，有将近37%的新药是得益于优先审评、附条件批准等政策，加速来到了患者身边。与此同时，2023上半年还有30多款新药在中国迎来了新适应症，包括多款JAK抑制剂和抗PD-1单抗。此外，还有多款生物类似药也在中国获批。本文中，就让我们来一起看看今年上半年在中国获批的新药都有哪些？它们都惠及了哪些患者？（向《医药观澜》微信号回复“2023上半年”即可下载2023上半年中国获批新药完整表格）———✦40多款新药首次获批✦———注：本文首次获批新药统计范围含化学药品1类和5.1类，及治疗用生物制品1类、2.2类和3.1类等；不包含改良型新药、生物类似药、中药、疫苗等；以NMPA药品批准证明文件中公示的批准日期计算根据NMPA官网批件信息，上半年共有近50款新药在中国首次获批，其中6月份获批新药数量最多，达到17款。从药物获批类型来看，小分子新药占比约76%，包括针对CDK4/6、MET、BTK、MEK、PI3K、DPP-4、ALK等靶点的创新抑制剂等。此外，还有12款生物药在中国获批，包括CAR-T产品、ADC、GLP-1RA复方制剂、长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、单克隆抗体等等。梳理这些获批新药，我们发现多款产品创下了“首个”获批的记录，为患者带来了全新的治疗选择。例如：武田（Takeda）的琥珀酸莫博赛替尼胶囊，是全球首个获批治疗EGFR 20号外显子插入突变患者的口服靶向药物，本次在中国获批治疗EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；罗氏（Roche）的注射用维泊妥珠单抗，是全球首个获批的靶向CD79b的ADC，本次在中国获批治疗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；驯鹿生物与信达生物联合开发的伊基奥仑赛注射液，是中国首款获批的BCMA靶向CAR-T产品，本次获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者；阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）共同开发的MEK抑制剂司美替尼，是中国首个获批的I型神经纤维瘤病（NF1）治疗药物；北海康成引进的IBAT抑制剂迈芮倍口服液，是中国首个获批治疗阿拉杰里综合征（ALGS）患者胆汁淤积性瘙痒的药物……从治疗领域来看，上半年获批的新药仍以抗肿瘤产品居多。而从癌症细分适应症来看，获批最多的是肺癌药物，其中包括：齐鲁制药ALK/ROS1抑制剂伊鲁阿克、海和药物MET抑制剂谷美替尼、贝达药业第三代EGFR-TKI贝福替尼等，均获批治疗非小细胞肺癌；恒瑞医药抗PD-L1单抗阿得贝利单抗则获批治疗广泛期小细胞肺癌。在淋巴瘤治疗领域，上半年也迎来了4款新药，分别是阿斯利康新一代BTK抑制剂阿可替尼、拜耳（Bayer）PI3K抑制剂可泮利塞、罗氏ADC疗法维泊妥珠单抗和博锐生物抗CD20单抗泽贝妥单抗。在乳腺癌领域，诺华（Novartis）CDK4/6抑制剂琥珀酸瑞波西利片和阿斯利康和第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的HER2靶向ADC注射用德曲妥珠单抗的获批也为患者带来了新选择。此外，肾细胞癌领域也迎来了贝达药业的多靶点激酶抑制剂伏罗尼布。抗感染是另一获批新药较多的治疗领域，其中包括：恒瑞医药引进的抗真菌新药奥特康唑胶囊、吉利德科学（Gilead Sciences）侵袭性真菌病一线治疗产品注射用两性霉素B脂质体、云顶新耀治疗成人复杂性腹腔内感染的注射用盐酸依拉环素、圣和药业治疗慢性丙型肝炎病毒感染的奥磷布韦等。同时，还有3款新药获批用于治疗治疗新型冠状病毒感染（COVID-19），分别来自先声药业、旺实生物和众生药业。在罕见病领域，上半年也迎来多款新药，为不同类型的罕见病患者带来治疗希望。除了上文提及的司美替尼和氯马昔巴特口服溶液，另外还有：百时美施贵宝公司的奥扎莫德和梯瓦（Teva）公司的醋酸格拉替雷均获批治疗多发性硬化、苏庇医药尼替西农获批治疗1型遗传性酪氨酸血症、维健医药引进的苯丁酸甘油酯获批用于尿素循环障碍患者的长期治疗、Recordati子公司锐康迪卡谷氨酸分散片获批治疗多种罕见高氨血症、希而欧生物西罗莫司凝胶获批用于治疗结节性硬化症皮肤损害等。 此外，上半年获批的新药还有很多，根据不同疾病领域划分具体如下：•在内分泌和代谢领域，有阿斯利康达格列净二甲双胍缓释片、恒瑞医药瑞格列汀、赛诺菲（Sanofi）甘精胰岛素利司那肽注射液等降糖药，以及亿腾医药降脂药二十碳五烯酸乙酯软胶囊、安进（Amgen）甲旁亢新药依特卡肽等；•在消化系统领域，有分别来自轩竹生物安奈拉唑钠肠溶片和柯菲平医药盐酸凯普拉生片等质子泵抑制剂等；•在血液系统领域，有分别来自亿一生物和特宝生物的中性粒细胞减少症治疗产品艾贝格司亭α注射液和拓培非格司亭注射液、亿腾医药引进的血小板减少症新药芦曲泊帕片、豪森药业慢性肾病贫血新药培莫沙肽注射液等；•在骨科领域，有亿帆医药治疗膝骨关节炎的丁甘交联玻璃酸钠注射液等；•在皮肤科领域，有康哲药业引进的银屑病新药甲氨蝶呤注射液和替瑞奇珠单抗、美纳里尼（Menarini）荨麻疹新药比拉斯汀片等；•在神经或精神疾病领域，有杨森（Janssen）创新抑郁症疗法盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂、康哲药业引进的抗癫痫新药地西泮鼻喷雾剂等。———✦30多款新药收获新适应症✦———除了首次获批的新药，2023上半年还有30多款新药在中国获批新适应症。其中，小分子占比约61%，包括针对BTK、JAK、SGLT2、CDK4/6、TKs、RET等靶点的抑制剂；生物药占比约39%，主要是针对PD-1、RANKL、VEGF、CD38、TNF-α、EGFR、IL-12/IL-23、IL-4/IL-13、IgE等靶点的单抗类产品，以及靶向CD19的CAR-T产品、GnRH类似物等。从药品作用机制来看，抗PD-1单抗斩获新适应症最多。来自百时美施贵宝、康方生物/正大天晴、复宏汉霖、百济神州、信达生物和恒瑞医药等公司的6款抗PD-1单抗共计斩获8项新适应症，涵盖小细胞肺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃或胃食管结合部腺癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌等不同瘤种。注：NMPA批准日期按药监局批件中批准日期计其次是小分子JAK抑制剂，来自辉瑞（Pfizer）枸橼酸托法替布缓释片、艾伯维（AbbVie）乌帕替尼缓释片、礼来（Eli Lilly and Company）巴瑞替尼片、诺华磷酸芦可替尼片等4款JAK抑制剂的新适应症上市申请先后在中国获批，治疗溃疡性结肠炎、急性移植物抗宿主病、斑秃等疾病。值得一提的是，巴瑞替尼片斑秃适应症的获批，使其成为中国首款用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物，为中国重度斑秃患者带来获得显著毛发再生的治疗新选择。此外，还有多种靶向疗法获批新适应症，根据不同疾病领域划分有：在肿瘤领域，有恒瑞医药TKI新药吡咯替尼和阿帕替尼及CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片、基石药业RET抑制剂普拉替尼、复星凯特CD19靶向CAR-T产品阿基仑赛注射液、百济神州BTK抑制剂泽布替尼、诺诚健华BTK抑制剂奥布替尼、诺华CDK4/6抑制剂瑞波西利、拜耳雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺、百泰生物抗EGFR单抗尼妥珠单抗等获批不同肿瘤适应症，涵盖肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌等； 在皮肤科领域，有杨森IL-12/IL-23抑制剂乌司奴单抗获批治疗儿童银屑病，赛诺菲/再生元（Regeneron）IL-4/IL-13抑制剂度普利尤单抗获批治疗婴幼儿特应性皮炎，诺华奥马珠单抗预充式注射液获批治疗慢性自发性荨麻疹等；在内分泌和代谢领域，有益普生（IPSEN）GnRH类似物注射用双羟萘酸曲普瑞林获批治疗性早熟等群体；勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）/礼来SGLT2抑制剂恩格列净获批糖尿病新适应症；拜耳非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈获批拓展适应症至慢性肾脏病早期阶段；在罕见病领域，有罗氏SMN2基因mRNA剪接修饰剂利司扑兰口服溶液用散获批治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），阿斯利康C5补体抑制剂依库珠单抗注射液获批全身型重症肌无力等；在抗感染领域，有葛兰素史克（GSK）HIV新药多替拉韦钠分散片获批治疗儿童患者；在骨科领域，有安进抗RANKL单抗地舒单抗获批治疗男性骨质疏松症；在血液系统领域，有诺华TPO受体激动剂艾曲泊帕乙醇胺片获批治疗重型再生障碍性贫血等；在神经或精神领域，有大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）非典型抗精神病药物注射用阿立哌唑等；此外，还有益普生注射用双羟萘酸曲普瑞林六月超长效剂型、卫材（Eisai）抗癫痫药吡仑帕奈口服混悬液等新剂型获批等。———✦多款生物类似药陆续获批✦———近年来，由中国公司开发的生物类似药陆续获批上市，一些产品还实现了海外授权。在今年上半年NMPA批准的产品中，9款生物类似药首次获批，1款生物类似药获批新适应症。这些产品有阿达木单抗、贝伐珠单抗、地舒单抗、利拉鲁肽注射液、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、托珠单抗等，获批适应症包括癌症、自身免疫性疾病等（详见下表）。注：NMPA批准日期按药监局批件中批准日期计除了上述新药，今年还有许多其它类别的新药在中国获批，限于篇幅，此处不再一一介绍。祝贺这些新药在中国获批上市，希望它们的到来可以造福更多患者！同时也期待下半年迎来更多进展，有更多新药好药获批来到患者的身边，让科学的力量持续为患者健康带来积极的改变。参考资料：[1]中国国家药监局（NMPA）官网[2]各公司新闻稿及公告本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。