Filgrastim biosimilar (Jiuyuan Gene)

近日，九源基因司美格鲁肽注射液（商品名为吉优泰）上市申请获国家药监局受理，适应症为成人2型糖尿病患者血糖控制，值得一提的是，吉优泰为国内首家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。而九源基因也正在推进司美格鲁肽生物类似药（吉可亲）针对肥胖症及超重适应症的II期临床试验。01司美格鲁肽欲问鼎“药王”需靠谁2023年，诺和诺德的司美格鲁肽（含Wegovy、Ozempic和Rybelsus）以78.5%的市场销售额增速，傲视全球年度畅销药品榜中的群“雄”，与K药分别以210.83亿美元和250.11亿美元成为全球仅有的销售额过200亿美元药品。能否拿下“药王”，关键看中国市场。据诺和诺德2023年财报显示，Wegovy、Ozempic和Rybelsus的销售额分别为313.43亿丹麦克朗、957.18亿丹麦克朗和187.50亿丹麦克朗，其中，Ozempic和Rybelsus在中国的销售额为48.21亿丹麦克朗和1.31亿丹麦克朗，按CER计算增长率分别为137%和124%。图片来源：诺和诺德2023年财报Ozempic在中国市场的销售额增速（CER）不仅大幅超过全球66%的增速，且均远超北美（69%）、美国（67%）、欧洲（40%）以及其他地区市场表现，可见中国市场对司美格鲁肽未来的市场表现有着极其重要的作用。值得注意的是，2023年时，Wegovy、Ozempic和Rybelsus中，仅有Ozempic于2021年4月在国内获批，而Rybelsus是在2021年获中国台湾许可，这才有了2022年以来中国市场的销售记录。图片来源：中国台湾食药管理署官网2024年1月，Rybelsus获国家药监局批准上市，已完成中国市场2型糖尿病注射版和口服版的双覆盖，笔者预计司美格鲁肽在中国市场的超高速增长仍将持续。此外，诺和诺德在2024年3月7日举办的资本市场日（CMD）活动上透露，预计Wegovy今年将在中国获批上市，届时，中国减重市场将再次助推司美格鲁肽业绩爆棚，毕竟中国成人超重/肥胖合并患者人数在2023年可能已达8.1亿人，65%以上人群或面临肥胖困扰。百亿市场，引领国内群英逐鹿。司美格鲁肽在口服降糖版Rybelsus和减重版Wegovy还未在国内获批之前，2023年就已在中国拿下了52.13亿元人民币（按截至4月4日最新汇率计算）的销售业绩，三大版本到齐后，在中国市场兑现百亿级规模不在话下。值得一提的是，司美格鲁肽不久前又获得新“技能”加持，2024年3月，司美格鲁肽获美国FDA批准新适应症，用于降低心血管疾病合并肥胖或超重成年人发生心血管死亡、心脏病发作和中风风险，成为首个获批用于降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险的肥胖症治疗药物。尽管诺和诺德的司美格鲁肽在中国的核心专利保护期截至2026年，但巨大的市场前景已引得国内多家药企追逐，据药渡数据查询显示，已有16家药企正在布局司美格鲁肽，除九源基因已申报上市外，石药集团、联邦制药、成都倍特、丽珠集团和北京质肽已进展至III期临床阶段。资料来源：药渡数据值得一提的是，石药集团按化药注册分类2.2类进行研发，目前全球尚无化学合成的司美格鲁肽产品上市，此外，齐鲁制药还布局了一种司美格鲁肽吸入喷雾剂及其制备方法的专利。图片来源：国家知识产权局官网国内药企的研发进展为诺和诺德的司美格鲁肽在中国市场的走向埋下了变数，而在众多围猎的药企中，脱颖而出的九源基因又是何方神圣？02仿制小能手 国产GLP-1幕后功臣据九源基因招股书显示，2023年前三季度产品收益为9.46亿元，其中，支撑收益的是骨科产品骨传导，为骨修复材料，收益为5.58亿元，占产品总收益的54.65%，似乎给人一种九源基因更专注于药械领域的错觉。图片来源：九源基因招股书仿制药小能手。九源基因现有的8款上市产品，除骨传导外，另外7款均是药品，分别为生物仿制药吉粒芬和吉巨芬，化学仿制药吉欧停、吉芙惟、吉坦苏、吉派林和亿喏佳，其中，吉欧停先后中选第五批和第七批国家集采，亿喏佳中选第八批国家集采，吉芙惟中选第九批国家集采。值得一提的是，吉粒芬为非格司亭生物仿制药，在1996年获批上市，是中国首款国产人粒细胞刺激因子(hG-CSF)，时至今日，吉粒芬市场表现依然增幅明显，2022年销售收益为1.66亿元，同比增长13.8%。此外，吉派林在1997年获批上市，是中国首款商业化的国产低分子量肝素钠产品。GLP-1早期玩家。九源基因能够成为国内首家申报司美格鲁肽生物类似药上市的药企，其实并非偶然，因其早在2005年就开始了GLP-1的研究。2023年3月，华东医药的利拉鲁肽注射液获批上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖，成为首款国产利拉鲁肽注射液，2023年7月，该药的肥胖或超重适应症再获批准，成为中国首款获批用于肥胖症治疗的GLP-1产品。而华东医药的利拉鲁肽最早就是由九源基因研发而来，当初是中国首款获IND批准的利拉魯肽在研生物类似药，后来，九源基因将该药转让给华东医药子公司中美华东，获得转让费1.05亿元，且有权获得商业化后六年的年销售净额分成，以及有向海外市场销售利拉鲁肽原料药的独家销售权。03开始着手由仿制药向创新药转型创新药是制药企业的终极追求，九源基因也不例外，尽管其在研产品管线中，仍然以仿制药居多，但也不乏创新药产品，包括代谢领域的JY54、肿瘤领域的JY47以及骨科领域的药械组合产品JY23。图片来源：九源基因招股书JY54JY54由九源基因利用自有的多肽药物技术平台开发的长效胰淀素类似物产品，体内及体外研究的生物活性及药效学初步结果显示，其用于治疗肥胖症及2型糖尿病有良好的潜在疗效，值得一提的是，JY54具有与GLP-1类似物不同的作用机制，使其可能与一种或多种GLP-1类似物联合用药，进一步增强減重效果。JY47JY47是一种人源化信号调节蛋白α（SIRPα）特异性IgG1单抗，SIRPα为SIRP家族中典型的抑制性免疫受体，其与配体CD47结合，产生“别吃我”信号，JY47通过与癌细胞表面SIRPα蛋白结合，阻碍SIRPα及CD47间相互作用，抑制CD47-SIRPα信号通路。而JY47还有一大优势为目标患者广泛，与SIRPα-V1、V2及V8均具有高亲和力结合，涵盖逾90%人群基因型，在临床试验及后续临床应用中，不需根据基因型来选择患者。值得一提的是，九源基因的仿制药管线中，也不乏爆款产品，JY43和JY43-2为达雷妥尤单抗静脉注射剂及皮下注射剂，达雷妥尤单抗全球市场规模在2022年已达80亿美元，而在中国市场，2022年也达10.05亿元，预计今后还将处于增长趋势，到2032年将达18.30亿元。图片来源：九源基因招股书据药渡数据查询显示，目前，达雷妥尤单抗并无生物类似药获批，国内仅有九源基因、复宏汉霖和正大天晴在研，其中九源基因和复宏汉霖为第一梯队，进展最快，均处于I期临床阶段。04结语尽管九源基因在创新药领域还处于起步阶段，但只要有梦想就是好的开始，2023年1月，九源基因向港股IPO发起了正式冲锋，与其他多数创新型药企不同的是，九源基因早已处于正盈利状态，且与华东医药深度“绑定”，据招股书显示，华东医药持有其21.06%股份，是单一最大股东，叠加司美格鲁肽的热门效应，预计IPO将顺利通过，为其创新梦的资金需求护航。参考来源九源基因招股书

2024 年 4 月 3 日，杭州九源基因工程股份有限公司 (以下简称「九源基因」) 递交了司美格鲁肽注射液（商品名: 吉优泰）的上市申请并获受理（受理号：CXSS2400037），适应症为用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。这是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。来自：CDE 官网「代谢疾病」治疗领域是九源基因新产品布局的重要方向。自 2005 年起，九源基因就开始了胰高糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂类药物的研发，先后立项了艾塞那肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽等系列产品。2016 年，九源基因在国内第一家获得利拉鲁肽生物类似药临床批文；随后与华东医药合作，于 2023 年在国内第一家获得生产批文。2021 年，九源基因在国内第一家获得司美格鲁肽生物类似药临床默示许可，2023 年率先完成临床 III 期研究，此次又在国内第一家提交司美格鲁肽生物类似药用于 2 型糖尿病适应症的上市申请。未来九源基因将继续加强司美格鲁肽的研发力度，开展减重等其他适应症的临床开发，争取早日将司美格鲁肽生物类似药带给国内众多需要的患者。同时，公司也将积极开展海外注册申报，推动开发国际市场，为全球患者提供更多治疗选择。关于司美格鲁肽司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂药物，与人 GLP-1 的序列同源性为 94%，临床主要用于改善 2 型糖尿病 (T2DM) 的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗。司美格鲁肽通过氨基酸的替换和脂肪酸侧链添加等结构修饰，实现每周一次注射，提高患者用药的便利性和依从性。基于司美格鲁肽的作用机制和临床表现，司美格鲁肽不仅可有效控制血糖水平和减轻体重，同时还具有心血管获益。截至目前，司美格鲁肽已经在全球开展了 20 多种适应症的临床研究，包括糖尿病、肥胖、MASH、阿尔兹海默症和心血管疾病等；已经进行了近 400 项临床试验，以满足不同疾病领域的需求。关于九源基因九源基因成立于 1993 年 12 月，是专业从事药品、生物药械组合产品的研发、生产和商业化的国家重点高新技术企业。公司秉承「以基因工程为导向，为人类健康作贡献」的使命，专注于骨科、代谢、肿瘤、血液四大疾病治疗领域。经过 30 年的积累和努力，公司建立了多元化的产品组合，其中包括八款已上市产品（骨优导、吉粒芬、吉巨芬、吉欧停、吉芙惟、吉坦苏、亿喏佳和吉派林），以及基于六个核心技术平台（重组蛋白药物技术平台、多肽药物技术平台、抗体药物技术平台、创新药械组合技术平台、长效技术平台、皮下给药技术平台）开发的十余款在研产品。九源基因是首批国家高新技术企业，先后获得国家火炬计划重点高新技术企业、国家知识产权优势企业、浙江省知识产权示范单位、杭州市「十佳高新技术企业」等荣誉称号。公司拥有多个省级以上创新平台，包括博士后工作站、院士工作站、浙江省重点企业研究院、浙江省高新技术研发中心、浙江省企业技术中心、浙江省重点创新团队等。展望未来，公司将持续推进更多生物医药产品的研发和上市，为更好地满足人们的健康需求做出贡献。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。