Filgrastim biosimilar (Jiuyuan Gene)

今日，九源基因在港交所正式上市，共发行4539.88万股。 经股权结构层层剥茧后发现，九源基因与华东医药紧密相连。李邦良为九源基因的创始人，也是华东医药的前董事长。正是在李邦良的带领下，中美华东与福士生物、台湾裕友建设、香港源裕投资共同设立九源基因。中美华东作为华东医药最重要的子公司，根据IPO前的股权结构，其持股占比21.06%，是九源基因目前最大的股东。因为这层关系，九源基因与华东医药在业务上也多有交叉。 有华东医药这棵大树在背后撑着，九源基因能否高枕无忧？ 实力选手登场 与未盈利的Biotech不同，九源基因此次在港交所上市并为带“B”，因其已是较为成熟的中型药企。 2021年-2024年上半年，九源基因总营收分别为13.07亿元、11.25亿元、12.87亿元和7.02亿元，同期净利润分别为1.19亿元、5990万元、1.2亿元和1.05亿元。主要收入源自其在3款产品：骨优导、亿喏佳和吉粒芬。 九源基因近年财务数据 来源：招股书 骨优导为九源基因目前的大单品，2023年及2024年前6个月，其营收分别占总营收的55.1%及59%。这是一款含rhBMP-2的植入型药械组合，于2009年10月获国家药监局批准上市，是中国首款获批准销售的含rhBMP-2骨修复材料。按2023年在中国骨修复材料市场的销售收益计算，九源基因市场份额排名第一，达21.8%。 已上市的肿瘤产品组合包括吉粒芬、吉巨芬、吉欧停、吉芙惟及吉坦苏，都为仿制药。2021年至2024年上半年，九源基因的肿瘤产品销售额分别为4.89亿元、3.28亿元、2.48亿元和1.34亿元，分别占同期总营收的37.4%、29.2%、19.3%和19.1%。 吉粒芬主要用于治疗中性粒细胞减少症，是中国首款国产人粒细胞刺激因子（hG-CSF）；吉巨芬是首批由国内研发的注射用白介素-11（IL-11）生物产品，其应用基因重组技术生产，可用于预防和治疗正在接受化疗的患者血小板过少的问题；吉欧停是首批由国内研发的盐酸帕洛诺司琼注射剂仿制药产品，可用于预防及治疗放疗、化疗引致的恶心呕吐或术后恶心呕吐；吉芙惟是一款氟维司群注射液仿制药，为雌激素受体拮抗剂，可用于治疗晚期乳腺癌；吉坦苏是一款仿制注射用福沙匹坦双葡甲胺，可用于治疗化疗引致的恶心呕吐。 血液产品包括亿喏佳及吉派林两款，均用于预防及治疗血栓形成。亿喏佳是中国第二款商业化的国产依诺肝素钠仿制药，2023年市场份额为11.1%，排名第四；吉派林由是中国首款商业化的国产低分子量肝素钠产品，1997年就已上市。 这些仿制药在为九源基因打江山的同时，进入集采时代后，也受到了重大影响。 目前骨优导尚未列入集采，值得庆幸，但其他产品就没这么幸运。吉欧停不同规格产品分别于2021年、2022年纳入集采；亿元单品亿喏佳和获批不足两年的吉芙惟也已分别被纳入了第八批、第九批国家集采。 为克服集采的影响，九源基因决定转换赛道，全力向“减肥药”赛道前进。 GLP-1为主，多线布局 早在2005年，九源基因就开始了GLP-1的研究。 首款在中国获批的利拉鲁肽生物类似药“利鲁平”便是来自九源基因，只不过在2017年及2019年，利鲁平被转让给了华东医药。2023年6月，利鲁平进一步获国家药监局批准用于肥胖症患者减重，成为首款在中国获准用于治疗肥胖症的利拉鲁肽产品。 在利拉鲁肽以及上文所述肿瘤及血液产品的的基础上，九源基因构筑了一条多元化的在研产品组合管线，包括早期至晚期的创新产品及后续在研产品，横跨诸多重点治疗领域。 九源基因在研管线 来源：招股书 在代谢疾病领域，九源基因布局了三款在研。这其中，司美格鲁肽注射液生物类似药JY29-2被寄予厚望。 JY29-2，以“吉优泰”作为品牌名称用于治疗2型糖尿病，以“吉可亲”作为品牌名称用于治疗肥胖症及超重。JY29-2（吉优泰）是中国首款取得IND批准、完成III期临床试验并递交NDA申请的司美格鲁肽生物类似药；针对肥胖症及超重适应症的III期临床试验于2024年10月开展，同时正在研发用于治疗肥胖症及超重的司美格鲁肽口服片剂。 JY54是一款用于治疗肥胖症及超重的长效胰淀素类似物产品，目前处于工艺与质量研究开发及动物研究评估阶段，预计于2025年下半年递交IND申请；JY05拟用于治疗2型糖尿病的度拉糖肽生物类似药，是一种长效GLP-1受体激动剂，目前处于工艺与质量研究开发阶段。 不过值得注意的是，目前国内不论是GLP-1已上市产品，还是正在研发中的管线，竞争都颇为激烈。 截至目前，国内共有16款GLP-1RA产品获批用于治疗2型糖尿病，其中包括7款国产产品。2023年，原研药司美格鲁肽在中国的销售额高达49.24亿元，市占率57.1%，断层第一。并且，目前中国有超240项正在进行的临床试验正的GLP-1RA在研药物，其中包括45项糖尿病适应症的III期临床试验，以及15项治疗超重及肥胖症的III期临床试验。 司美格鲁肽生物类似药方面，目前国内共有13款司美格鲁肽生物类似药2型糖尿病现适应症正处于III期临床试验阶段，九源基因的JY29-2进度最快，是目前唯一一款递交NDA的司美格鲁肽生物类似药；共有10款治疗超重及肥胖症的司美格鲁肽生物类似药已取得IND批准。 国内用于治疗2型糖尿病的司美格鲁肽获批产品/管线 来源：招股书 肿瘤在研产品中，JY06（吉新芬），是一种聚乙二醇修饰的粒细胞刺激因子（PEG-G-CSF），用于治疗因化疗引起的中性粒细胞减少症，为3类生物制品，已于2023年5月递交了NDA；JY49是基于马来酸阿伐曲泊帕的化学仿制药，用于治疗血小板减少症；JY47是一种人源化信号调节蛋白α（SIRPα）特异性IgG1单抗注射液，为1类创新药，拟用于治疗实体瘤，目前已取得IND；JY43及JY43-2分别为达雷妥尤单抗静脉注射剂及达雷妥尤单抗皮下注射剂的生物类似药，两款药物均用于治疗多发性骨髓瘤。 骨科在研产品中，九源基因布局了JY23（rhBMP-2与生物材料组合而成的骨修复材料）和JY41（罗姆单抗的生物类似药，骨质疏松治疗药物）。 从九源基因打造的这款研发管线中，我们可以发现，相当大一部分产品生物类似药。以生物类似药为切入点的Biotech，并非没有成功的先例，复宏汉霖、博安生物之类便是非常典型的例子。许多Biotech在有了生物类似药托底之后，才全力以赴进入创新药的研发，九源基因的发展路径或许也将如此。 结语 国内GLP-1的竞争白热化已经是不争的事实，且还有司美格鲁肽专利的不确定性作为阻碍，布局司美格鲁肽生物类似药确实是一招险棋。但风浪越大鱼越贵，作为动作最快的司美格鲁肽生物类似药研发厂家，九源基因抢一个“头香”应该问题不大。基于本土的产能优势、价格优势，司美格鲁肽原研药或许将走向如其他全球畅销大单品在中国的结局。后续发展如何，药渡还将持续关注。 参考资料 1.九源基因招股书、官网等 2.《“脱胎”华东医药，抢“减肥神药”首仿，上演同业竞争？》，中国基金报，2024-04-05 3.《靠“减肥神药”，撑起一个IPO！》，厚福资本，2024-10-21

据港交所11月28日披露，在两次递交招股说明书后，九源基因正式登陆港交所。 据报道，九源基因以接近招股价上限的12.42港元定价，相当于集资5.6亿港元。据悉，九源基因计划发行4539.9万股H股，其中，香港公开发售占约10%，国际发售占约90%。九源基因于11月20日至25日招股，每手200股，一手入场费2537.3港元。 该公司曾在今年1月和7月港交所两次递表，并于11月正式通过港交所上市聆讯。一国产GLP-1药企递交IPO招股书，估值约8.3亿元人民币 据招股书透露，九源基因于1993年创立，是国内将基因工程应用于医药行业的先行者，拥有逾30年生物药品及医疗器械研发、生产及商业化经验。公司专注于四大快速增长中的治疗领域：骨科、代谢疾病、肿瘤及血液。据CIC称，这四大领域占 2023 年中国药品销售总额的 51.5%。 值得一提的是，九源基因瞄准了大火的GLP-1类药物赛道进行研发投入，且已成为临床试验进度较快的国产GLP-1。此次IPO九源基因计划通过商业化其司美格鲁肽生物类似药JY29-2（吉优泰）创造新的增长动力。 九源基因表示，为最大限度地发挥JY29-2的商业潜力，减轻价格限制对公司财务业绩的负面影响，其已采取措施，包括为即将实现商业化的JY29-2扩大销售及市场团队；及为即将推出的JY29-2升级及扩大生产能力。 图源：招股书   九源基因已围绕其“四大治疗领域”—骨科、代谢疾病、肿瘤及血液建立多元化的产品组合，当中包括8款已上市产品，以及超过10款在研产品(包括中国首款获得IND批准并递交NDA申请的司美格鲁肽生物类似药JY29-2)。 下表：九源基因上市产品 九源基因已上市产品： 骨优导：中国首款重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)骨修复材料，于2022年按销售收入计，在中国骨修复材料市场中排名第二，市场份额17.2%； 吉粒芬：首款国产并获准于中国销售的人粒细胞刺激因子(hG-CSF)，按销售收入计，在所有G-CSF药物中，吉粒芬于2022 年在中国排名第八，市场份额1.8%； 吉派林：中国首款商业化的国产仿制低分子量肝素钠产品，按销售收入计，吉派林于2022年在中国低分子量肝素钠市场达0.5%； 亿喏佳：依诺肝素钠仿制产品，于2022年在中国所有依诺肝素钠中排名第四，市场份额达8.1%； 吉巨芬：注射用人白介素-11(hIL-11)，于2022年在中国所有白介素-11中排名第四，市场份额达8.2%。 其他还包括肿瘤治疗领域的化学仿制药吉欧停(盐酸帕洛诺司琼注射液)、吉芙惟(氟维司群注射液)、吉坦苏(注射用福沙匹坦双葡甲胺)。 下表：九源基因主要在研产品 JY29-2(吉优泰®)：中国首款取得IND批准并完成III期临床试验的司美格鲁肽生物类似药，今年4月，该药物用于成人2型糖尿病患者的血糖控制的NDA已获获受理。这也是中国第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。 JY29-2(吉可亲®)：针对肥胖症及超重的适应症也于2024年1月取得临床试验申请批准，正在筹备Ⅲ期试验，预计于2024年开始该试验的患者入组。此外，九源基因还在开发口服司美格鲁肽生物类似药用于治疗肥胖症及超重，目前正处于临床前研究阶段。 JY23：一款将rhBMP-2与多款不同骨传导生物材料结合而成的下一世代骨修复材料，与骨优导相比，JY23在临床前研究中展现出更可控的释放能力及更好的骨传导性能。 JY06(吉新芬®)：是一款用于治疗肿瘤化疗后中性粒细胞减少症的长效G-CSF产品，并为一款3类生物制品，已于2023年5月向国家药监局递交NDA。 九源基因在GLP-1受体激动剂类药物的研发上拥有近20年的经验，并通过与中美华东合作开发出中国首款获得IDN批准的利拉鲁肽在研生物类似药。受惠于所积累的研发经验，公司后面进一步开发出另一款GLP-1受体激动剂JY29-2。 司美格鲁肽生物类似药JY29-2被认为是九源基因的下一个重磅产品。司美格鲁肽是目前最畅销的GLP-1类药物，其化合物专利预计将于2026年到期。诺和诺德2023年大卖212亿美元，司美格鲁肽注射版降糖药Ozempic销售额138.89亿美元，同比增长60%；口服降糖Rybelsus销售额27.20亿美元，同比增长66%，该产品前不久在国内也获批上市。 回到业绩层面来看，多款产品组合为九源基因带来了连续三年营收逾10亿元的年收入。2021年至2024年截至4月30日止四个月，九源基因的收益分别约为13.07亿元、11.25亿元、12.87亿元、4.73亿元。其中，已上市产品收益占总收益比例较高，分别为87.6%、93.8%、91.5%及85.7%。 九源基因主要收入来源：骨优导 财务方面，于2021年、2022年、2023年及2024年截至6月30日止六个月，九源基因的收益分别约为13.07亿元、11.25亿元、12.87亿元、7.02亿元人民币，同期年内溢利分别约为1.19亿元、5986.7万元、1.20亿元、1.05亿元人民币 ; 期内公司毛利率分别为72.7%、75.9%、77.0%及77.0%，纯利率分别为9.1%、5.3%、9.3%及15.0%。 九源基因招股书表示，预计本次全球发售所得款项将用于重点治疗领域的在研产品持续研发，现有及接近商业化产品的营销及商业化，此外还将用于寻求战略合作，以丰富产品组合。 相关阅读 头顶“减肥神药”概念，九源基因再次递表港交所 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 10月 | 20家生物医药裁员汇总 2 国产首款四价HPV疫苗拟纳入优先审评 3 3. 7亿美元!今年规模最大的生物医药融资诞生