A Clinical Study to Evaluate Absorption, Metabolism and Excretion of [14C] CBP-307 in Healthy Chinese Male Adult Subjects - Human Mass Balance and Biotransformation Study of [14C] CBP-307

This study will evaluate the absorption,metabolism and excretion of CBP-307 in healthy chinese male subjects.

开始日期2021-09-04

申办/合作机构

苏州康乃德生物医药有限公司

NCT04818229

/ Completed临床1期

A Phase I, Multicenter, Randomized, Double-blind, Double-dummy, Placebo- and Positive-Controlled Study to Investigate the Effects of CBP-307 on the QTc Interval in Healthy Subjects

This study will investigate the effects of therapeutic and supratherapeutic oral doses of CBP-307 on the QTc interval in healthy subjects.

开始日期2021-06-01

申办/合作机构

Connect Biopharma Australia Pty Ltd.

NCT04700449

/ Completed临床2期

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase II Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of CBP-307 in Subjects With Moderate to Severe Ulcerative Colitis (UC)

This study will evaluate the efficacy and safety of CBP-307 in subjects with moderate to severe ulcerative colitis (UC).

开始日期2019-02-27

申办/合作机构

苏州康乃德生物医药有限公司

100 项与 Icanbelimod 相关的临床结果

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100 项与 Icanbelimod 相关的专利（医药）

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项与 Icanbelimod 相关的文献（医药）

2024-02-20·Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America1区 · 综合性期刊

Fine-tuning activation specificity of G-protein-coupled receptors via automated path searching

1区 · 综合性期刊

Article

作者: Ren, Ruobing ; Gan, Bing ; Pang, Bin ; Zhu, Lizhe ; Ti, Rujuan ; Ma, Wenzhuo ; Warshel, Arieh ; Yu, Leiye

Physics-based simulation methods can grant atomistic insights into the molecular origin of the function of biomolecules. However, the potential of such approaches has been hindered by their low efficiency, including in the design of selective agonists where simulations of myriad protein–ligand combinations are necessary. Here, we describe an automated input-free path searching protocol that offers (within 14 d using Graphics Processing Unit servers) a minimum free energy path (MFEP) defined in high-dimension configurational space for activating sphingosine-1-phosphate receptors (S1PRs) by arbitrary ligands. The free energy distributions along the MFEP for four distinct ligands and three S1PRs reached a remarkable agreement with Bioluminescence Resonance Energy Transfer (BRET) measurements of G-protein dissociation. In particular, the revealed transition state structures pointed out toward two S1PR3 residues F263/I284, that dictate the preference of existing agonists CBP307 and BAF312 on S1PR1/5. Swapping these residues between S1PR1 and S1PR3 reversed their response to the two agonists in BRET assays. These results inspired us to design improved agonists with both strong polar head and bulky hydrophobic tail for higher selectivity on S1PR1. Through merely three in silico iterations, our tool predicted a unique compound scaffold. BRET assays confirmed that both chiral forms activate S1PR1 at nanomolar concentration, 1 to 2 orders of magnitude less than those for S1PR3/5. Collectively, these results signify the promise of our approach in fine agonist design for G-protein-coupled receptors.

Frontiers in Immunology

Icanbelimod (CBP-307), a next-generation Sphingosine-1-phosphate receptor modulator, in healthy men: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability in a randomized trial in Australia

Article

作者: Yang, Xin ; Guo, Jiawang ; Wei, Zheng ; Lickliter, Jason ; Pan, Wubin

Background:

Icanbelimod (formerly CBP-307) is a next-generation S1PR modulator, targeting S1PR1. In this first-in-human study, icanbelimod was investigated in healthy men in Australia.

Methods:

Participants were randomized 3:1, double-blind, to icanbelimod or placebo in four single-dose cohorts (0.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg [n=8 per cohort], 2.5 mg [n=4]) or for 28-days once-daily treatment in two cohorts (0.15 mg, 0.25 mg [n=8 per cohort]). Participants in the 0.25-mg cohort received 0.1 mg on Day 1. Treatments were administered orally after fasting; following one-week washout, icanbelimod was administered after breakfast in the 0.5-mg cohort.

Results:

Icanbelimod exposure increased rapidly and dose-dependently with single and multiple dosing (Tmax 4–7 hours). Lymphocyte counts decreased rapidly after single (-11%, 0.1 mg; -40%, 0.25 mg; -71%, 0.5 mg; -77%, 2.5 mg) and multiple doses (-49%, 0.15 mg; -75%, 0.25 mg), and recovered quickly, 7 days after dosing. After single-dose 0.5 mg, although a high-fat breakfast versus fasting did not affect maximal decrease, lymphocyte counts tended to be lower after breakfast across most timepoints up to 72 hours. Twenty-eight participants (63.6%) experienced mainly mild treatment-emergent adverse events (TEAEs). After single-dose icanbelimod, the most common TEAEs were headache (28.6%, n=6) and dizziness (19.0%, n=4). Three participants experienced transient bradycardia, with one serious, following single-dose 2.5 mg icanbelimod. After multiple-dose icanbelimod, the most common TEAEs were headache (50.0%, n=6) and lymphopenia (41.7%, n=5), and two participants withdrew due to non-serious TEAEs. Up-titration attenuated heart rate reductions.

Conclusion:

Icanbelimod was well-tolerated up to 0.5 mg and effectively reduced lymphocyte counts.

Clinical trial registration:

ClinicalTrials.gov, identifier NCT02280434.b

项与 Icanbelimod 相关的新闻（医药）

2026-06-28

·自免药研社

中国本土创新药企（不含跨国药企）在自免领域的布局总结

以下整理严格基于公开可查的官方信息、企业公告及 CDE/NMPA 审批进展，按已商业化产品和临床阶段管线两大类别分类呈现，均为中国本土创新药企（不含跨国药企在华子公司）。一、已有商业化自身免疫疾病产品的中国创新药企 1. 恒瑞医药 •夫那奇珠单抗（IL-17A 单抗）：2024 年获批，适应症为中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎 •艾玛昔替尼（高选择性 JAK1 抑制剂）：2025 年获批，适应症覆盖类风湿关节炎、强直性脊柱炎、特应性皮炎、斑秃 •海曲泊帕乙醇胺（TPOR 激动剂）：2021 年获批，适应症包括免疫性血小板减少症（ITP） 2. 荣昌生物 •泰它西普（RC18）（BLyS/APRIL 双靶点融合蛋白）：￮系统性红斑狼疮（SLE）：2021 年附条件获批￮类风湿关节炎（RA）：2024 年获批￮全身型重症肌无力（gMG）：2025 年获批￮IgA 肾病：2025 年获批￮干燥综合征：NDA 阶段 3. 康诺亚生物 •司普奇拜单抗（CM310，商品名：康悦达 ®）（IL-4Rα 单抗）：￮成人中重度特应性皮炎：2024 年 9 月获批￮慢性鼻窦炎伴鼻息肉：2024 年获批￮季节性过敏性鼻炎：2025 年获批￮三项适应症均已纳入国家医保目录 4. 智翔金泰 •赛立奇单抗（GR1501）（IL-17A 单抗）：2024 年获批，适应症为中重度斑块状银屑病 •泰利奇拜单抗（GR1802）（IL-4Rα 单抗）：NDA 阶段，特应性皮炎、季节性过敏性鼻炎 5. 康方生物 •依若奇单抗（AK101）（IL-12/IL-23 p40 单抗）：2025 年获批，适应症为中重度斑块状银屑病，国内首款 IL-12/IL-23 抑制剂 •古莫奇单抗（AK111）（IL-17A 单抗）：NDA 阶段，斑块状银屑病、强直性脊柱炎 •曼多奇单抗（AK120）（IL-4Rα 单抗）：III 期临床完成，特应性皮炎 6. 信达生物 •苏立信 ®（阿达木单抗生物类似药，TNF-α 抑制剂）：已上市，适应症覆盖类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等 •信美悦 ®（匹康奇拜单抗，IBI112）（IL-23p19 单抗）：2025 年 11 月获批，中重度斑块状银屑病，全球首个 PASI 90 突破 80% 的 IL-23p19 抗体 7. 三生国健 •益赛普（重组人 II 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白）：国内首个 TNF-α 融合蛋白，已上市多年，覆盖 RA、AS、银屑病等 •安沐奇塔单抗（SSGJ-608）（IL-17A 单抗）：2026 年 2 月获批，中重度斑块状银屑病 8. 百奥泰 •格乐立 ®（阿达木单抗生物类似药）：已上市，国内首个获批的阿达木单抗生物类似药，覆盖 RA、AS、银屑病、克罗恩病等多个自免适应症 •BAT2206（乌司奴单抗生物类似药）：已获 FDA、EMA 批准上市，中国 NDA 审评中 9. 先声药业 •艾得辛 ®（艾拉莫德片）：全球首个获批上市的艾拉莫德药物，活动性类风湿关节炎，2012 年上市 •乐德奇拜单抗（CBP-201）（IL-4Rα 单抗，与康乃德合作）：NDA 阶段，特应性皮炎 10. 荃信生物（与华东医药合作商业化） •赛乐信 ®/ 赛捷宁 ®（乌司奴单抗生物类似药）：2024 年 10 月获批，国内首款乌司奴单抗生物类似药，覆盖斑块状银屑病（成人 + 儿童）、克罗恩病 11. 泽璟制药 •盐酸吉卡昔替尼（曾用名：杰克替尼）（JAK/ACVR1 双抑制剂）：￮中高危骨髓纤维化：2025 年 5 月获批￮成人重度斑秃：2026 年 6 月获批（首个自免领域适应症）￮强直性脊柱炎、特应性皮炎：III 期临床已达终点 12. 君实生物 •阿达木单抗（TNF-α 抑制剂，与迈威生物合作）：已上市，类风湿关节炎等适应症 •偌考奇拜单抗（JS005）（IL-17A 单抗）：NDA 阶段，中重度斑块状银屑病 13. 丽珠集团（丽珠生物） •莱康奇塔单抗（LZM012）（IL-17A/F 双抗）：NDA 阶段，纳入 CDE 优先审评，中重度斑块状银屑病（头对头优效于司库奇尤单抗）二、临床阶段自身免疫疾病研发管线的中国创新药企（一）III 期 / NDA 后期临床阶段 1. 凌科药业 •LNK01001（泽普昔替尼，第二代高选择性 JAK1 抑制剂）：￮特应性皮炎：2026 年 4 月提交 NDA；III 期临床开展中￮类风湿关节炎 III 期：CTR20232969、NCT06276998 ￮强直性脊柱炎 III 期：CTR20233855 ￮白癜风：III 期临床进行中 •LNK01004（外用软性泛 JAK 抑制剂）：特应性皮炎 II 期完成，计划 2027 年启动 III 期 2. 诺诚健华 •索非替尼（ICP-332，TYK2-JH1 抑制剂）：￮特应性皮炎 III 期（已完成入组）：CTR20243202 ￮白癜风：II/III 期临床进行中 •ICP-488（TYK2-JH2 变构抑制剂）：￮银屑病 III 期（已完成入组）：CTR20250582 ￮干燥综合征：II 期临床获批 3. 翰森制药 •HS-10374（TYK2 抑制剂）：银屑病 III 期临床，CTR20243822；EADV 2024 披露 II 期数据优异 •另有 QX004N 等引进管线布局自免领域 4. 正大天晴 •TQH2722（IL-4Rα 单抗）：中重度特应性皮炎 III 期，CTR20242940 •TQC2731（BSI-045B，TSLP 单抗，从博奥信引进）：￮慢性鼻窦炎伴鼻息肉 III 期：CTR20252832 ￮哮喘：II 期临床阶段 5. 创响生物 •IMG-020（izokibep/ABY-035，IL-17A 融合蛋白，从 Affibody 引进）：银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等多个适应症全球 II 期阳性结果，大中华区权益；中国 III 期临床获批 6. 康乃德生物 •CBP-307（S1P1 激动剂）：￮溃疡性结肠炎全球 II 期：NCT04700449 ￮多发性硬化症、克罗恩病：I 期完成即将进入 II 期（二）II 期及早期创新机制阶段 7. 映恩生物 •DB-2304（BDCA2 靶向 ADC，搭载糖皮质激素载荷）：全球首个进入临床的 BDCA2 自免 ADC，I/IIa 期临床，SLE 适应症，澳洲 I 期完成健康受试者给药，美国已启动患者给药 8. 宜明昂科 •IMM0306（阿沐瑞芙普 α，CD47×CD20 双特异性分子）：￮SLE II 期随机对照研究：已完成首例患者入组￮IgG4 相关性疾病 II/III 期：CTR20262001 ￮全球首款进入临床的该靶点双抗自免产品 9. 翎泰天润（LyncBio） •LYNC-101（炎症性肠病 IBD ADC）：全球首个中美双报进入临床的自免 IBD ADC 药物，澳洲 I 期临床进行中 10. 邦耀生物 •BRL-303（异体通用型 CD19 UCAR-T）：难治性 SLE，I 期临床，CTR20260958；全球首款进入 IND 的异体 UCAR-T 自免产品 •BRL-203（非病毒定点整合 CD19 PD1-CAR-T）：难治性 SLE，IND 获批，受理号CXSL2400533 11. 荃信生物（创新双抗管线） •QX027N（TSLP/IL-13 双抗）：国内 I 期临床，IND 受理号CXSL2500757、CXSL2500758；预计 2026 年下半年启动 II 期 •QX030N（IL-23p19/TL1A 双抗）：澳大利亚 I 期临床，首例受试者已入组 •QX031N（TSLP/IL-33 双抗，与罗氏合作）：新西兰 I 期临床，首例受试者已入组 •QX035N（c-kit 双抗）：预计 2026 年下半年提交 IND 12. 信达生物（早期创新管线） •IBI-356（OX40L 单抗）：特应性皮炎 I 期临床，CTR20234129 •IBI-355（CD40L 单抗）：I 期临床，IND 受理号CXSL2300410 •IBI-3002（IL-4Rα/TSLP 双抗）：I 期临床进行中三、重点靶点竞争格局速览靶点类别已上市国产产品数代表企业主要适应症 IL-17A 单抗 5 款 +（含 NDA）恒瑞、智翔金泰、三生国健、康方、君实银屑病、强直性脊柱炎 IL-4Rα 单抗 1 款上市，5 款 + NDA/III 期康诺亚、康方、智翔金泰、先声 / 康乃德、三生国健特应性皮炎、过敏性鼻炎 JAK 抑制剂 2 款上市（艾玛昔替尼、吉卡昔替尼）恒瑞、泽璟、凌科、先声 RA、AS、AD、斑秃 IL-23/IL-12 通路 3 款上市（含生物类似药）康方、信达、荃信 / 华东医药银屑病、克罗恩病 BLyS/APRIL 1 款上市荣昌生物 SLE、RA、重症肌无力 TYK2 抑制剂 0 款上市，3 款 + III 期翰森、诺诚健华银屑病、特应性皮炎自免 ADC/CAR-T 0 款上市，多款 I/II 期映恩、宜明昂科、翎泰天润、邦耀 SLE、IBD 等信息说明：以上整理基于 2026 年 6 月公开可查的企业官网公告、CDE 药物临床试验登记与信息公示平台及权威行业报道。临床管线进展处于动态变化中，部分早期海外临床项目未公开完整登记号，部分临床前项目未纳入。 ⚠️ 免责声明本文档仅为学术研究内容精简总结，仅供医学科研学习、知识参考使用，不构成任何临床诊断、治疗建议或医疗决策依据。 CD38单抗达雷妥尤单-治疗系统性红斑狼疮单臂Ⅱ期临床试验完整总结再闯港股IPO！岸迈生物凭差异化TCE技术，改写自免创新竞争格局突破SLE治疗瓶颈！惠和生物CC312解锁自免TCE一年长效免疫重置新范式艾伯维誓要重塑全球自免药物竞争格局，再次收购 Apogee Therapeutics 跨界突围：Cullinan Therapeutics TCE技术重塑自免治疗格局重磅临床落地定调赛道估值！Cullinan双TCE数据出炉，自免「免疫重置」时代正式落地 2026自免临床重大进展！KT501完成首例RA患者给药，可控型TCE疗法开启精准免疫重置新时代 Kali Therapeutics, Inc：可控型T细胞衔接技术，重塑自身免疫疾病精准治疗赛道从12.3亿美金KT501交易看三特异性TCE价值：自身免疫病下一代治疗技术观察从康诺亚TCE（BCMA_CD3 T细胞衔接器）CM336交易，剖析国产自免创新资产全球化价值兑现全球唯一进入 IgA 肾病临床试验的 BCMA/CD3 T细胞衔接双抗（TCE） 21.75亿美金交易落地！康诺亚CM336：国产TCE技术改写自免免疫重置格局自免新药｜康方生物古莫奇单抗国内正式获批，国产IL-17A单抗再添银屑病治疗新选择康诺亚生物（Keymed Biosciences，2162.HK）：以双抗与TCE重构全球自免格局自免肾病第一大病 IgAN：溯源、病程、靶点与全球新药研发全盘点自免肾病临床缺口凸显：云顶新耀 (1952.HK) 与 Travere (TVTX) 落地 EVER001 全球权益出海合作美上市Biotech Kyverna核心管线miv-cel新数据出炉！KYSA-6 II期临床结果亮眼，重塑重症肌无力治愈新格局美股自免CAR-T龙头官宣CFO上任！一次简单人事任命，给所有Biotech 创新药企敲醒警钟 5月自免新药月报｜全球68款新药换挡！国产2款IL-17单抗同日获批，CAR-T细胞疗法迎来历史性申报节点

2026-04-23

·临研星球

[深度复盘] 先声IL-4Rα单抗上市被拒：一项临床成功与监管折戟的“非典型”案例

从康乃德到先声，一款“准药王”候选药物缘何倒在黎明前？ 2026年4月21日，国家药监局一则简短的通知件，让先声药业与康乃德生物寄予厚望的乐德奇拜单抗注射液上市申请戛然而止。这款刚于一个月前在美国皮肤科学会年会上公布亮眼Ⅲ期数据的“下一代IL-4Rα单抗”，在临床疗效惊艳的背景下意外折戟。本文将从药物研发、注册策略、竞争格局及商业评估四个维度，对这一罕见案例进行深度复盘。一、研发溯源：从纳斯达克“独角兽”到先声“接盘” 乐德奇拜单抗（Rademikibart，研发代号CBP-201，后称SIM0718）的研发历程，堪称中国创新药BD交易史上最具戏剧性的案例之一。该分子最初由苏州康乃德生物研发，这是一家专注于自身免疫性疾病领域的biotech公司。2021年3月，康乃德凭借IL-4Rα靶点的核心布局登陆纳斯达克，上市首日股价大涨37%，市值突破12亿美元，成为自免赛道炙手可热的“独角兽”。然而，转折来得比预期更快。同年11月，CBP-201的全球Ⅱ期临床数据公布后，因疗效数据未达市场对“同类最优（best-in-class）”的过高预期，康乃德股价单日暴跌61%。此后公司股价长期在1美元退市红线附近挣扎，另一核心管线CBP-307也遭遇临床挫败。 2023年11月21日，康乃德宣布CBP-201中国关键临床试验取得长期积极数据，同日宣布与先声药业达成独家许可合作协议。根据协议：先声以1.5亿元首付款、最高8.75亿元里程碑金额，以及最高两位数百分比的销售分成，引进乐德奇拜单抗的大中华区权益。颇具戏剧性的是，交易当日康乃德股价大跌39%，而先声股价逆势上涨近4%——资本市场对这笔交易的评价分歧，已为今日结局埋下伏笔。二、机制优势：靶向“双通路”的自免金矿从药物机制来看，乐德奇拜单抗的靶点选择颇为精准。 IL-4Rα是IL-4受体和IL-13受体的共同亚基，阻断这一靶点可同时抑制IL-4和IL-13两条炎症信号通路，从而从根源上抑制Th2型炎症反应。这一“双通路抑制”机制的临床意义在于：2型炎症是多类慢性疾病的共同病理基础——从特应性皮炎、哮喘到过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉，均与IL-4和IL-13的异常信号密切相关。因此，一款成功的IL-4Rα抗体不仅是治疗特应性皮炎的有效武器，更具备向多个Th2相关炎症性疾病横向拓展的潜力。这也就是该靶点被称为自免领域“超级金矿”的原因所在。临床前研究显示，乐德奇拜单抗与IL-4Rα受体的亲和力甚至高于已上市的度普利尤单抗，理论上具有起效更快、用药频率更低的差异化优势。三、数据解读：Ⅲ期临床“能打”，却被拒之门外的谜团从临床数据来看，乐德奇拜单抗的表现确实可圈可点。关键Ⅱ期数据（2022年10月公布）：用药至第16周，CBP-201治疗组（300mg，每两周一次）达到主要终点（IGA 0/1，即皮损“清除”或“基本清除”）的受试者比例为30.3%，显著高于安慰剂组的7.5%EASI-75（湿疹面积改善≥75%）应答率达62.9%，EASI-90达35.8%各项关键次要终点均达到统计学显著性差异Ⅲ期RADIANT-AD研究数据（2026年3月AAD年会公布）：起效速度： 2周即可快速缓解瘙痒、改善皮肤炎症第16周：IGA 0/1应答率达47.7%（vs 安慰剂组17.6%），EASI-75达74.2%（vs 34.4%），EASI-90达43.0%（vs 14.5%）第52周：IGA 0/1应答率攀升至87.1%，EASI-75高达96.6%，EASI-90达85.3%，瘙痒NRS改善≥3分的患者比例达91.2% 持续改善：深度清除皮损的疗效可持续至52周这一“2周起效、一年持续改善”的疗效特征，令其成为中重度特应性皮炎治疗领域颇具竞争力的候选药物。然而，就是这么一款临床数据堪称优秀的药物，上市申请却在数据公布后不到一个月即遭拒绝。国家药监局送达信息仅标注“未被批准”，并未披露具体原因。四、折戟原因推测：监管逻辑的深层考量虽无官方说明，但结合过往案例与审评逻辑，折戟原因可能涉及以下几个方面：可能性一：生产与质量控制缺陷生物制品的审评不仅看临床数据，生产全流程的质量一致性同样关键。若药审中心在注册核查中发现：原液或制剂的生产工艺存在批间差异商业化规模放大后的关键质量属性与临床批次不可比稳定性研究数据不足以支持效期均可能导致“不批准”结论。考虑到乐德奇拜单抗从康乃德转移至先声后的技术转移复杂性，这一问题尤为值得关注。可能性二：临床数据包的完整性不足尽管Ⅲ期疗效数据亮眼，但审评要求的是一个完整的证据包。可能缺失的环节包括：特殊人群用药数据（如青少年、老年患者）长期安全性随访数据（尽管有52周数据，但对于慢性病用药，审评可能期待更长时间的暴露数据）与已上市产品的头对头比较研究（在拥挤赛道中，监管可能隐性要求证明差异化优势）可能性三：注册策略与沟通问题上市申请被拒有时并非科学问题，而是申报资料与审评要求之间的“信息差”。若企业在关键临床试验设计与CDE的沟通中存在理解偏差，或补充资料未能完全回应审评疑问，也可能导致最终不予批准。可能性四：风险获益评估的天平倾斜在已有多个IL-4Rα抗体（含进口及国产）上市或即将上市的背景下，监管对后续同类产品的风险获益平衡要求会隐性提高。即使单药数据良好，若在安全性上出现任何“信号”（哪怕未达统计学显著性），审评的天平也可能倾向“不批准”。五、竞争格局：IL-4Rα赛道已是“红海中的红海” 即使乐德奇拜单抗获批，摆在面前的也是前所未有的激烈竞争。药物名称企业研发阶段备注度普利尤单抗赛诺菲/再生元已上市（全球） 2025年全球销售额157.14亿欧元（约188亿美元），自免“药王” 司普奇拜单抗康诺亚已上市（国产首款） 2025年上半年销售额1.69亿元乐德奇拜单抗先声/康乃德被拒原为第2款申报上市的国产IL-4Rα 泰利奇拜单抗智翔金泰申报上市/Ⅲ期 - 曼多奇单抗康方生物 Ⅲ期 - SSGJ-611 三生国健 Ⅲ期 - 竞争态势分析：时间窗口关闭：即便乐德奇拜单抗获批，也已失去“国产第二款”的先发优势价格战不可避免：多款竞品同期上市，医保谈判将大幅压缩定价空间商业化考验：先声药业虽在肿瘤领域有成熟销售团队，但自免领域的渠道建设仍需时间六、对康乃德与先声的影响评估对先声药业：一次沉重但非致命的打击自2023年重金引进乐德奇拜单抗以来，该产品已成为先声自免领域的核心管线。此次折戟的影响体现在：财务层面：1.5亿元首付款已支付，后续里程碑付款大概率触发条件未达成管线层面：自免领域需寻找新的增长点，现有管线压力增大战略层面：BD项目的技术尽职调查标准或将全面升级但先声作为综合型制药企业，肿瘤、中枢神经等板块仍有支撑，此次挫折应属可控范围。对康乃德：雪上加霜的致命一击对于已陷入困境的康乃德而言，大中华区权益被拒上市，影响更为深远：全球权益价值重估：中国是特应性皮炎最大的患者市场之一，中国受挫将直接影响全球BD交易的估值现金流压力：里程碑付款无法兑现，公司运营将更加艰难创始人相继离职、研发几近停滞的窘境下，乐德奇拜单抗可能是其最后的“救命稻草”七、行业启示：临床成功不等于注册成功乐德奇拜单抗案例给创新药行业带来多重启示：对研发企业：临床数据只是上市申请的“门票”，而非“保证书” 从临床前到商业化的全链条质量管控同等重要与监管的早期、频繁、透明沟通是降低注册风险的关键对BD交易方：引进项目时，技术尽职调查不能止于临床数据摘要需深入评估：生产工艺的成熟度、分析方法的稳健性、与监管机构的沟通纪要里程碑付款的设计应考虑注册风险，设置合理的“风险调整”机制对投资者：临床数据“爆款”不等于投资“安全牌” 需关注：生产合规、注册策略、竞争格局演变等“水面以下”的因素拥挤赛道的后续进入者，面临的是更严格的监管隐性门槛结语乐德奇拜单抗被拒上市，是一个“临床成功”与“注册失败”形成鲜明反差的典型案例。对先声药业，这是自免管线的一次重挫；对康乃德，全球权益商业化前景再添阴霾；而对整个行业，它再次验证了一个朴素而深刻的道理：药物的成功，不仅取决于实验室里的惊艳数据，更取决于从生产、质控、注册到商业化的全链条严丝合缝。在创新药这场长跑中，任何一个环节的“断链”，都足以让前面的所有努力归零。本文基于公开信息整理分析，不构成任何投资建议。

2026-04-22

·医药专利

先声乐德奇拜单抗被拒上市

Ⅲ期数据惊艳，上市申请为何折戟？——先声药业乐德奇拜单抗被拒事件深度解读 2026年4月21日，国家药监局药品通知件送达信息显示，先声药业申报的乐德奇拜单抗注射液收到通知件，该产品用于治疗成人及青少年特应性皮炎（AD）的上市申请被拒。这是一款被寄予厚望的“下一代IL-4Rα单抗”，其Ⅲ期临床数据今年3月刚在美国皮肤科学会年会上以LBA形式口头报告，疗效惊艳——然而不到一个月后，上市申请便宣告折戟。这背后究竟发生了什么？一、曲折的研发之路：从康乃德“独角兽”到先声“接盘” 乐德奇拜单抗（Rademikibart，研发代号CBP-201，后称SIM0718）的诞生，起源于苏州biotech康乃德生物医药。这是一家由两位海归博士创办的自免领域企业，IL-4Rα靶点是其最核心的押注。2021年3月，康乃德登陆纳斯达克，上市首日股价涨逾37%，市值一度突破12亿美元，成为资本市场炙手可热的自免赛道“独角兽”。然而风光转瞬即逝。上市同年11月，CBP-201的全球二期临床数据发布后，因疗效数据未达市场对“同类最优”的过高期待，康乃德股价单日暴跌61%。此后公司股价长期在1美元“生死线”附近挣扎，收到退市警告，另一核心管线CBP-307也遭遇临床挫败。 2023年11月21日，康乃德宣布CBP-201在中国的关键临床试验取得长期积极数据，同日宣布与先声药业达成独家许可合作协议。根据协议，先声以1.5亿元首付款、最高8.75亿元里程碑金额，以及最高两位数百分比的销售分成，引进了乐德奇拜单抗的大中华区权益。有趣的是，康乃德股价当日大跌39%，而先声股价却逆势上涨近4%——市场对这笔交易的评价分野，已经暗示了外界对这款药物命运的复杂预期。二、药物机制：从源头阻断2型炎症的“双通路”武器乐德奇拜单抗是一款靶向IL-4Rα的全人源单克隆抗体。其靶点选择颇为精准：IL-4Rα是IL-4受体和IL-13受体的共同亚基，阻断这一靶点可同时抑制IL-4和IL-13两条炎症信号通路，从而从根源上抑制Th2型炎症反应。这一“双通路抑制”机制的意义在于，2型炎症是多类慢性疾病的共同病理基础——从特应性皮炎、哮喘到过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉，均与IL-4和IL-13的异常信号密切相关。因此，一款成功的IL-4Rα抗体不仅是治疗特应性皮炎的有效武器，更具备向多个Th2相关炎症性疾病横向拓展的潜力，这正是该靶点被称为自免领域“超级金矿”的原因所在。临床前研究显示，乐德奇拜单抗与IL-4Rα受体的亲和力甚至高于已上市的度普利尤单抗，理论上具有起效更快、用药频率更低的差异化优势。三、临床数据惊艳：Ⅲ期结果“能打”，却被拒之门外的谜团从临床数据来看，乐德奇拜单抗的表现相当亮眼。 2022年10月，康乃德公布的关键临床试验数据显示，用药至第16周时，CBP-201治疗组（300mg，每两周一次）达到主要终点（皮损“清除”或“基本清除”）的受试者比例为30.3%，显著高于安慰剂组的7.5%；EASI-75（湿疹面积改善≥75%）应答率达62.9%，EASI-90达35.8%，各项关键次要终点均达到统计学显著性差异。更令人瞩目的是2026年3月在AAD年会上公布的Ⅲ期临床研究（RADIANT-AD）数据：乐德奇拜单抗2周即可快速缓解瘙痒、改善皮肤炎症，且深度清除皮损的疗效可持续至52周。第16周时，IGA 0/1应答率达47.7%（vs 安慰剂组17.6%），EASI-75达74.2%（vs 34.4%），EASI-90达43.0%（vs 14.5%）。至第52周，IGA 0/1应答率攀升至87.1%，EASI-75高达96.6%，EASI-90达85.3%，瘙痒NRS改善≥3分的患者比例达91.2%。这一“2周起效、一年持续改善”的疗效特征，令其成为中重度特应性皮炎治疗领域颇具竞争力的候选药物。然而，就是这么一款临床数据堪称优秀的药物，上市申请却在数据公布后不到一个月即遭拒绝。国家药监局送达信息仅标注“未被批准”，并未披露具体原因。四、竞争格局：IL-4Rα赛道已是“红海” 即使乐德奇拜单抗获批，摆在面前的也是前所未有的激烈竞争。全球首款IL-4Rα抗体度普利尤单抗2025年全球销售额达157.14亿欧元（约188亿美元），稳居自免领域“药王”宝座。国产首款IL-4Rα抗体——康诺亚的司普奇拜单抗2025年上半年销售额已达1.69亿元。更关键的是，IL-4Rα赛道的国产储备极为密集。乐德奇拜单抗本是继司普奇拜单抗之后第二款申报上市的国产IL-4Rα抗体。而在其之后，智翔金泰的泰利奇拜单抗、康方生物的曼多奇单抗、三生国健的SSGJ-611等均已申报上市或进入Ⅲ期临床。换言之，即便乐德奇拜单抗获批上市，也会迅速被一众国产竞品围猎，在价格战和商业化竞争中争夺并不宽裕的市场份额。结语乐德奇拜单抗被拒上市，对先声药业而言，此次折戟无疑是一次沉重打击——自2023年重金引进该产品以来，其已成为公司自免领域的核心管线。对康乃德而言，在创始人相继离职、研发几近停滞的窘境下，大中华区权益被拒上市，更使其全球权益的商业化前景蒙上阴影。

100 项与 Icanbelimod 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
克罗恩病	临床2期	中国	苏州康乃德生物医药有限公司	2019-01-02
溃疡性结肠炎	临床2期	美国	苏州康乃德生物医药有限公司	2018-12-29
溃疡性结肠炎	临床2期	中国	苏州康乃德生物医药有限公司	2018-12-29
溃疡性结肠炎	临床2期	巴基斯坦	苏州康乃德生物医药有限公司	2018-12-29
溃疡性结肠炎	临床2期	乌克兰	苏州康乃德生物医药有限公司	2018-12-29
多发性硬化症	临床1期	中国	苏州康乃德生物医药有限公司	2017-12-05
斑块状银屑病	临床1期	中国	苏州康乃德生物医药有限公司	2017-12-05
类风湿关节炎	临床1期	中国	苏州康乃德生物医药有限公司	2017-12-05
自身免疫性疾病	临床1期	澳大利亚	苏州康乃德生物医药有限公司	2014-11-01
特应性皮炎	临床申请批准	中国	苏州康乃德生物医药有限公司	2022-01-14

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02280434 (Pubmed)	临床1期	lymphocyte counts	28	Icanbelimod 0.1 mg	艱窪壓夢襯膚願鑰衊憲(遞鹽壓膚齋夢構選簾憲) = After single-dose icanbelimod, the most common TEAEs were dizziness (19.0%, n=4) 築壓積繭膚觸鬱觸憲醖 (膚築齋餘遞選艱蓋願窪 ) 更多	积极	2024-06-17
				Icanbelimod 0.25 mg
NCT04700449 (CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	145	Double-Blind Placebo	膚鑰築醖醖選選築衊繭(壓醖夢範鬱襯鏇選窪襯) = 簾淵餘顧構廠築選憲構窪衊繭醖廠顧齋構鏇齋 (壓鹹遞夢鹹壓繭鏇簾繭, 製夢壓顧憲淵廠壓範廠 ~ 窪鏇鬱獵鑰觸醖鏇獵醖) 更多	-	2023-11-02
NCT04700449 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	106	CBP-307	獵鏇繭願鏇齋範鏇鑰範(鹹衊鬱獵選壓憲艱醖餘) = 製夢廠積壓衊憲積襯餘製鏇膚鑰選遞鬱築願憲 (鏇鹽獵鏇壓選衊壓憲廠 ) 更多	积极	2022-05-03
				Placebo	獵鏇繭願鏇齋範鏇鑰範(鹹衊鬱獵選壓憲艱醖餘) = 廠鑰糧蓋構衊艱襯鬱蓋製鏇膚鑰選遞鬱築願憲 (鏇鹽獵鏇壓選衊壓憲廠 ) 更多