A First-in-Human, Phase 1, Single-Center, Open-Label, Single and Multiple Ascending Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of CPTX2309 by Intravenous Administration in Healthy Volunteers

The purpose of this study is to assess the safety and tolerability of CPTX2309 in healthy adult participants.

开始日期2025-04-09

申办/合作机构

Capstan Therapeutics, Inc.

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2025-09-07

·药时空

在体内“造兵”：2025最火爆的CAR-T新赛道

CAR-T 疗法自2017年首批获批以来，一直被视为肿瘤免疫治疗的“明星选手”。然而，高昂的价格、复杂的生产工艺、受限的适用范围，也让它的普及之路充满挑战。 2025年，一个新赛道迅速升温——In vivo CAR-T（体内CAR-T）。它试图让CAR-T疗法从“定制款”走向“通用款”，大幅降低成本，让更多患者受益。🔹 01 体外 vs. 体内：一场模式革新 Ex vivo CAR-T：先采集患者T细胞 → 实验室里完成改造和扩增 → 回输体内。流程长、费用高。 In vivo CAR-T：直接把“基因指令”送入患者体内，让T细胞就地升级为“战斗兵”。 👉 优势：生产更快、价格更低、可及性更广。👉 挑战：递送效率、安全性和脱靶风险亟待突破。体内外CAR-T对比（体外CAR-T细胞疗法：首先从患者体内分离T细胞，而后再进行基因重编程，经扩增至治疗剂量后回输患者体内。体内CAR-T疗法：利用递送载体（包括聚合物纳米颗粒及慢病毒、腺相关病毒等病毒载体）封装CAR表达质粒，通过靶向递送对免疫T细胞进行基因编辑，从而激活抗肿瘤免疫应答。）🔹 02 载体之争：慢病毒 vs. LNP 体内CAR-T的关键，在于如何把CAR基因“快准稳”地送进T细胞。目前主流路线分为： 1️⃣ 慢病毒载体病毒载体仍是目前体外制备CAR-T最主要的方式之一。过去十年间已有多种病毒载体被用于基因递送，包括慢病毒载体（LV）、腺病毒载体（AAV）及逆转录病毒载体。其中，慢病毒由于其高效的转染能力和稳定的基因转移特性，已成为制备CAR-T细胞最广泛使用的转基因载体。此外，慢病毒也是美国FDA批准的首个CD19靶向CAR-T细胞疗法Tisagenlecleucel所选用的载体，这也进一步证明了其在人体应用中的良好安全性。AAV 是一种小型单链 DNA 病毒，由其介导的基因治疗技术已广泛应用于包括神经系统疾病、眼部疾病等各领域。当前，采用病毒载体路线的体内CAR-T临床/前管线大多采用慢病毒载体。优势：已有丰富的CAR-T临床和CMC经验。技术亮点：通过在病毒表面装配抗体，提高T细胞靶向性。代表公司：Interius、Umoja、EsoBiotec。 2️⃣ 脂质纳米颗粒（LNP）脂质纳米颗粒（LNPs）凭借显著优势成为当前最为广泛的非病毒载体系统，LNP是由功能性脂质、聚乙二醇修饰的脂质、饱和磷脂和胆固醇构成的稳定纳米颗粒，具有结构明确、易于放大、可进行靶向设计、毒性小和递送效率高等优点。LNPs已经在siRNA、mRNA疫苗等领域取得临床突破。延伸至体内CAR-T领域，可直接将靶向抗体修饰于LNPs表面，LNPs包裹着mRNA将其运往特定的T细胞并对T细胞进行基因修饰，使其成为有功能的CAR-T细胞。"LNPs+mRNA”的优势在于开发周期短、可实现个性化的mRNA设计、基因毒性小等优势。此外，由于mRNA的瞬时表达特性，也使得灵活用药成为了可能。当前也出现了一批布局"LNPs+mRNA”在体内制备CAR-T的企业。优势：安全性更优（瞬时表达，不整合进基因组）、可重复给药、生产成本低。技术亮点：在LNP表面偶联抗体，靶向CD8或CD5等T细胞标志。代表公司：Capstan、嘉晨西海、云顶新耀。🔹 03 技术挑战：布满减速带尽管体内CAR-T疗法展现出诸多优势，但其产业化进程仍有一定挑战： 1. 递送系统的有效性与安全性：在技术层面，体内CAR-T疗法的核心挑战之一是如何安全且有效地将CAR转基因递送到体内的目标T细胞中。病毒载体虽然递送效率较高，但靶向能力有限，可能转导非目标细胞，带来脱靶风险；而纳米载体虽然靶向性更强、安全性更优，但生物稳定性差，在到达目标细胞前可能被降解，并且纳米载体的转染效率也有限。如何确保足够数量的目标细胞被成功改造，同时避免脱靶效应，是技术突破的关键。 2. 个体差异与疗效一致性：在临床应用层面，通用型体内CAR-T疗法受患者个体差异影响，这也增加了给药剂量精准控制的难度。此外，患者肿瘤微环境的异质性、免疫状态的差异以及T细胞亚群的分布都会影响体内转导效率。如何根据患者特征设计个体化的递送方案，同时保持产品疗效的一致性，是临床转化的重要问题。 3. 生产工艺的规模化和标准化：在生产层面，体内CAR-T疗法虽然简化了治疗流程，但其递送系统的生产本身需要高度专业化的技术。慢病毒载体的生产需要严格的细胞培养和质粒制备条件，而LNP的制备对脂质成分的纯度和稳定性要求极高。如何将这些工艺规模化和标准化，同时保持产品质量的一致性，是产业化的重要瓶颈。面对这些挑战，行业内正在积极寻求解决方案。技术层面，通过改进载体设计提高靶向性，如慢病毒载体结合T细胞靶向配体或化学偶联抗体来特异性靶向T细胞；临床层面，采用更精确的成像技术监测体内CAR-T细胞生成，设计更科学的临床试验方案。只有多管齐下，才能推动体内CAR-T疗法从实验室走向临床实践，真正造福广大肿瘤患者。 🔹 04 全球资本抢滩：大公司出手艾伯维（AbbVie）： 2025年6月，21亿美元收购 Capstan Therapeutics（LNP路线）。 2024年，14.4亿美元拿下 Umoja Biopharma（病毒路线）。阿斯利康（AstraZeneca）： 2025年7月，10亿美元收购 EsoBiotec。安斯泰来（Astellas）：投资 Kelonia，提前布局。 👉 资本下注说明：不管哪条技术路线胜出，巨头都要提前占位。 🔹 05 国外前沿案例 Capstan Therapeutics 平台：mRNA-LNP 2025年6月，CPTX2309（anti-CD19 in vivo CAR-T）进入I期临床，用于自身免疫病。创始团队：Carl June、Drew Weissman。 EsoBiotec 平台：第三代慢病毒（ENaBL） 2025年7月，《Lancet》发表IIT数据：4例多发性骨髓瘤患者，2例CR，2例PR。被阿斯利康收购。 Interius Bio 平台：慢病毒 2024年7月，在澳洲获批INT2104临床，靶向B细胞恶性肿瘤。 Umoja Biopharma 平台：VivoVec 2024年8月获FDA IND，开展血液肿瘤I期临床。 🔹 06 国内的脚步普瑞金×EsoBiotec：武汉同济医院IIT，MM患者获益。济因生物：首例DLBCL患者治疗后完全缓解（CR）。嘉晨西海：2025年3月完成基于mRNA-LNP的首次临床给药。传奇生物：CD19×CD20双靶点 in vivo CAR-T 正在招募。星锐医药、云顶新耀：布局mRNA-LNP和tLNP平台。🔹 07 未来展望短期：多家公司I期临床启动，疗效与安全性初步验证。中期：资本继续涌入，监管框架逐步完善。长期：如果递送与安全难题解决，In vivo CAR-T有望成为普及型细胞疗法。 ✨ 一句话总结：体内CAR-T是“高风险 + 高潜力”的未来疗法，或将重塑细胞治疗版图。 🔗 阅读小结In vivo CAR-T不再是实验室的幻想，而是全球资本与科研合力推动的新现实。从美国到中国，从病毒载体到LNP，2025年或许就是体内CAR-T的元年。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

细胞疗法免疫疗法信使RNA疫苗siRNA

2025-09-04

·同写意

MNC重押抗体-LNP，核酸药物递送技术再进化

信使RNA寡核苷酸核酸药物引进/卖出siRNA

2025-08-31

·药时空

体内CAR-T疗法：直击传统疗法痛点，引跨国药企竞逐

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是人类与癌症漫长斗争中最具革命性的癌症治疗技术之一。自2017年8月全球首款CAR-T疗法Kymriah获批以来，据不完全统计全球监管机构已批准13款CAR-T疗法，详见下表。相同困境下，CAR-T疗法市场表现两极分化已上市的CAR-T疗法适应症主要集中在血液肿瘤领域，其中吉利德的Yescarta市场表现最佳，2022年进入10亿美元行列。但受市场竞争和双抗药物替代影响，2025上半年Yescarta销售额下滑至7.79亿美元。吉利德另外一款CAR-T疗法Tecartus下滑更严重，2025第一季度同比下滑22%至0.78亿美元，2025第二季度同比下滑14%至0.92亿美元。诺华的Kymriah最早上市，但其市场表现并不亮眼，销售额从2022年就开始下滑，2024年下滑至4.43亿美元，2025上半年更是同比下滑15%至1.99亿美元。 BMS也积极布局CAR-T疗法，2025年3月通过收购2seventy公司将Abecma完全纳入旗下。Abecma受市场竞争和产能限制影响，2024年销售额下滑，仅有4.06亿美元。随着权益归属BMS，据BMS财报，Abecma 2025上半年销售额同比增长7%至1.90亿美元。另一款CAR-T疗法Breyanzi市场表现更是亮眼，2025上半年同比增长134%至6.07亿美元，今年有望顺利进入10亿美元行列。传奇生物/强生合作开发的Carvykti表现也相当亮眼，上市第三年（即2024年）销售额达9.63亿美元，2025上半年销售额达到8.08亿美元，有望登上2025年CAR-T疗法榜首的宝座。Autolus Therapeutics的Aucatzyl采用快速解离CAR设计，降低T细胞过度激活，减少毒副作用，据悉其2025上半年销售额达29.9百万美元。我国药企也有多款CAR-T疗法获批上市，其中复星凯特奕凯达2024年销售额在3亿至5亿元，药明巨诺倍诺达2024年销售额首次出现下滑，减少9%至1.58亿元。科济药业赛凯泽2025上半年销售额达5096.1万元。相较国外，国内CAR-T疗法市场表现就显得相当惨淡，而这与CAR-T疗法定价高、无法进入国家医保、国民支付能力有限有很大关系。不仅在国内，在国外CAR-T疗法的定价也并不低，大约在40-50万美元之间，只是国外商报政策逐渐成熟。而CAR-T疗法的高定价与其成本高昂、难以规模化生产等密切相关。目前已上市的这些CAR-T疗法均需要在体外制备，具体来说需要医生从患者血液中提取T细胞，将其寄给制药公司，其技术人员使用慢病毒载体在这些T细胞表面递送并嵌入嵌合抗原受体（CAR），从而构建出CAR-T细胞，再将这些CAR-T细胞培养扩增到数亿个，然后冷冻保存、送回医院，最后输注到患者体内。繁琐的过程以至于在医疗发达的美国，也只有大约200家医疗中心能够给患者提供这种疗法。而对于亟需治病救命的患者，漫长的生产周期，以及高昂的治疗费用使其难以惠及本可受益于CAR-T细胞疗法的人。整体来看，国内外已上市CAR-T疗法布局企业均面临着定价高、制备周期长、供应链复杂等问题。虽然目前部分CAR-T疗法市场表现亮眼，但上述问题一直盘旋其头顶，而且随着竞品的出现，市场对其疗效、适应症覆盖和商业化能力提出更高要求。体内CAR-T疗法或将破局随着递送技术的发展，体内CAR-T疗法或将破解传统CAR-T疗法（体外CAR-T疗法）的困境。与传统的CAR-T疗法相比，体内CAR-T疗法 (in vivo CAR-T) 跳过了体外基因改造和扩增步骤，通过搭载基因编辑工具的递送载体，在患者体内直接改造免疫T细胞。相较传统体外CAR-T疗法，体内CAR-T方法具有降低生产成本、缩短治疗周期、提升患者便利性等显著优势，同时CAR-T细胞的原位诱导可有效降低CRS（细胞因子释放综合征）和 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）的全身毒性。此外，体内CAR-T疗法还有望用于治疗自免疾病。德国埃尔朗根-纽伦堡大学的GeorgSchett教授团队在NEJM杂志上报道15例自免患者（8例系统红斑狼疮、4例系统性硬化症和3例特发性炎性肌病）在接受CAR-T疗法后重获新生。而且，体内CAR-T疗法也有治疗自免疾病的理论基础。体内CAR-T的核心原理是向患者体内注射基因治疗载体，该载体能够靶向患者自身的T细胞，并递送编码和表达嵌合抗原受体（CAR）蛋白的基因有效载荷。这决定了体内CAR-T领域的角逐，本质上是递送技术的军备竞赛。目前，体内CAR-T的主流技术策略分为两条：一个是基于慢病毒的技术体系，另一个是基于脂质纳米颗粒（LNP）的递送系统。其中前者是利用经过改造的、能够特异性感染T细胞的慢病毒载体递送CAR基因；后者则是利用LNP包裹mRNA或DNA，并通过特定配体靶向递送至T细胞。据不完全统计，目前全球有超过20款体内CAR-T疗法处于临床前或临床早期（详见下图）。其中Interius、Umoja、EsoBiotec为慢病毒载体路线全球第一梯队玩家，Capstan、Myeloid Therapeutics、Orbital等采用LNP技术路线。虽然目前在研体内CAR-T疗法还处于早期阶段，但多家大型跨国药企看好该领域，并达成数项交易：艾伯维早在2024年1月就率先与Umoja Biopharma达成了合作。 2024年2月，安斯泰来与Kelonia Therapeutics达成合作以开发体内CAR-T，潜在交易总额超8.75亿美元； 2024年11月，诺华与Vyriad达成开发体内CAR-T疗法的战略合作；2024年1月，艾伯维与Umoja Biopharma达成合作； 2025年3月，阿斯利康斥资10亿美元收购EsoBiotech； 2025年6月，艾伯维斥资24亿美元收购Capstan； 2025年8月，吉利德斥资3.5亿美元收购Interius Bio Therapeutics。被收购的这几家公司的体内CAR-T疗法在全球处于第一研发梯队。其中Capstan的体内tLNP抗CD19 CAR-T候选疗法CPTX2309在非人类灵长类动物（猴）中深度清除了血液和淋巴组织中的B细胞，且治疗后重新出现的B细胞主要为正常初始B细胞。2025年6月，CPTX2309治疗B细胞介导的自免疾病的1期临床正式启动。Interius Bio Therapeutics的INT2104于2024年10月在澳大利亚完成首例患者给药，成为全球首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。2025年，该试验扩展到了欧洲，获得了德国监管机构的批准，后续计划2026年提交BLA。我国药企，如济因生物、先博生物、云顶新耀、合源生物、沙砾生物、易慕峰生物、博生吉医药也积极布局体内CAR-T疗法。其中先博生物于2023年与Orna Therapeutics达成合作，负责Orna体内细胞治疗产品在大中华区抗肿瘤领域的开发和上市。2025年1月，先博生物与Orna Therapeutics扩大合作，合作范围扩大至靶向BCMA的体内CAR-T疗法。总结 CAR-T疗法作为一种创新性的癌症免疫疗法，重塑了血液瘤治疗领域格局，且诞生了一些超10亿美元重磅药物。但随着竞品的加入，传统CAR-T疗法制备过程复杂、成本高昂以及在实体瘤治疗中效果有限等问题愈发暴露。随着递送技术的发展，体内CAR-T疗法不仅直击传统CAR-T疗法的痛点，还有望惠及实体瘤、自免疾病等患者。目前，在研体内CAR-T疗法虽然处于早期阶段，但却吸引了多家跨国药企的目光。期待体内CAR-T疗法早日迎来重大突破。参考资料：1.《体内CAR-T，吉利德入局》同写意2.《In vivo CAR-T：引领细胞治疗新范式 | 松禾研究》松禾资本识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

细胞疗法免疫疗法财报上市批准并购

100 项与 CPTX-2309 相关的药物交易

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