CPTX-2309

尽管细胞与基因疗法领域在2025年面临挑战，包括多家公司缩减或终止相关研发工作，以及针对已上市疗法安全性的担忧再起，但交易活动并未沉寂，反而在特定细分领域展现出强劲的聚焦与活力。数据显示，2025年至今的并购交易总额已达到2020年以来的最高点，而研发合作与许可交易的数量和潜在总价值则延续了下降趋势。交易者的兴趣已明确转向体内细胞疗法、用于非肝脏靶向递送的脂质纳米颗粒平台，以及拓展腺相关病毒载体在肝外器官应用等几大亮点。 一、 体内CAR-T疗法成为并购焦点，病毒载体与LNP平台竞相角逐 2025年细胞与基因疗法领域最热门的区域无疑是体内嵌合抗原受体T细胞疗法，其中艾伯维以21亿美元收购Capstan Therapeutics的交易成为年内截至目前并购价值之首。体内CAR-T疗法旨在克服传统自体CAR-T疗法复杂、昂贵且耗时的制造过程以及淋巴细胞清除带来的风险，通过直接在患者体内改造T细胞，有望将应用范围扩展至自身免疫性疾病等领域。 目前领先的开发公司主要采用两种平台：一种是利用工程化病毒载体选择性向T细胞递送并整合CAR构建体，另一种是使用靶向免疫细胞的脂质纳米颗粒递送编码CAR的线性或环状RNA。阿斯利康通过以4.25亿美元首付款及最高5.75亿美元里程碑付款收购EsoBiotec，押注于病毒载体方法。该公司先导候选药物ESO-T01使用靶向T细胞的慢病毒载体递送靶向B细胞成熟抗原的CAR构建体，其在中国进行的多发性骨髓瘤I期试验的初步数据于2025年7月公布。 吉利德科学也通过其Kite子公司以3.5亿美元收购了Interius BioTherapeutics，涉足体内CAR-T领域。Interius开发靶向CD20的CAR构建体，通过慢病毒载体递送至T细胞和自然杀伤细胞，其先导候选药物INT2104正在针对复发/难治性B细胞恶性肿瘤进行I期试验。此后，Kite还与中国的普瑞金生物签署了潜在价值超过16亿美元的许可协议，合作开发体内CAR-T细胞疗法。 艾伯维在收购Capstan Therapeutics时，则将其平台赌注扩展到了基于LNP-RNA的体内CAR-T平台。与病毒载体平台不同，此类平台的CAR有效载荷不会整合到基因组中，表达是瞬时的，这为自身免疫性疾病等安全性要求更高的应用提供了潜在的剂量控制优势。Capstan的先导候选药物CPTX2309是一种抗CD19体内CAR-T疗法，已于2025年6月进入针对B细胞介导的自身免疫性疾病的I期试验。 同样基于LNP-RNA平台，百时美施贵宝在2025年10月同意支付15亿美元收购Orbital Therapeutics，后者先导候选药物OTX-201是一种通过靶向LNP递送的编码CD19靶向CAR的环状RNA，目前正在进行支持新药临床试验申请的研究。 二、 LNP平台驱动体内基因编辑，寻求肝外递送突破 LNP平台在递送RNA编码的基因编辑工具方面也占据了大型交易的核心。2025年迄今为止最大的许可交易是Vertex Pharmaceuticals与Orna Therapeutics之间潜在价值高达43.5亿美元的合作，旨在开发针对镰状细胞病和β-地中海贫血等疾病的基因疗法。该合作旨在利用Orna的LNP技术，将RNA编码的基因组编辑构建体体内递送至造血干细胞，以期开发出类似Casgevy但制造更简单且无需淋巴细胞清除的疗法。值得注意的是，Vertex报告称，自Casgevy上市至2025年9月底，仅有39名患者接受了该疗法，凸显了简化现有疗法的迫切需求。 潜在价值第二高的年度许可交易同样聚焦于LNP递送的CRISPR技术。Arbor Biotechnologies与Chiesi Group签署了潜在价值超过20亿美元的许可协议，以开发和商业化其候选药物ABO101，该药物目前正处于针对罕见病原发性高草酸尿症1型的I/II期试验中。对于ABO-101，靶向器官是肝脏，这是现有LNP容易积聚的部位。 然而，使用LNP选择性向肝脏以外的靶点递送有效载荷是更大的挑战，也是多家公司的重点。例如，Ethera Immunotherapies与Dropshot Therapeutics于2025年1月签署了一项价值高达9.5亿美元的交易，以开发针对心脏和肾脏疾病的LNP-mRNA疗法。 三、 AAV基因疗法拓展中枢神经系统与眼科靶向 拓宽基于AAV的基因疗法的适用性，实现向肝脏以外器官的特异性递送也是一个关键目标，其中中枢神经系统是过去12个月多项AAV相关许可交易的重点。 例如，VectorY Therapeutics于2025年9月与Shape Therapeutics签署了一项潜在价值12亿美元的交易，以利用后者衍生的AAV5衣壳SHP-DB1开发用于神经退行性疾病的载体化抗体。AAV5衣壳的安全性有效性已得到已上市基因疗法的证实，且可能削弱治疗效果的抗AAV抗体也比其他用于靶向CNS的AAV血清型（如AAV9）更少见。Shape对SHP-DB1进行了优化以用于CNS递送，据报道其能在非人灵长类动物中渗透大脑深层区域。 Sangamo Therapeutics也开发了专有的STAC-BBB衣壳，该衣壳经过优化，可在静脉给药后递送至CNS。该衣壳是近期两项重大交易的核心：2024年12月，安斯泰来同意支付2000万美元首付款及总计高达13亿美元的费用，以许可STAC-BBB用于交付针对多达5个神经疾病靶点的基因组药物；随后在2025年4月，礼来与Sangamo签署了类似协议，涉及使用STAC-BBB针对多达5个神经学靶点，此次首付款为1800万美元，里程碑付款最高达14亿美元。 礼来还在眼科疾病AAV疗法领域进行了投资。2025年10月，该公司收购了Adverum Biotechnologies，后者正在开发一种玻璃体内给药的AAV基因疗法，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。其候选药物ixoberogene soroparvovec旨在将视网膜细胞转化为持续产生靶向血管内皮生长因子的融合蛋白，有望实现单次给药，从而可能对AMD治疗格局产生重大影响。此外，礼来还在2025年11月与MeiraGTx启动了战略合作，涉及针对Leber先天性黑蒙4型的AAV-AIPL1疗法，该合作对生物技术公司的潜在价值超过4.75亿美元。 在AAV领域的另一项重大收购中，诺华公司于2024年11月同意支付高达11亿美元收购Kate Therapeutics，旨在凭借其专有的、旨在转导骨骼肌和心脏组织同时避开肝脏的AAV衣壳，在肌营养不良症领域取得成功。如果这种方法能够避免Elevidys出现的肝毒性问题，可能对重振AAV基因治疗领域起到重要作用。 四、 总结 2025年的交易活动清晰地表明，细胞与基因疗法领域正在经历一场选择性聚焦的深度调整。资本与产业资源正从泛化的布局迅速收敛至体内工程化、新型递送技术及特定靶向器官拓展等已被验证或极具潜力的高光赛道。尽管整体合作数量下滑，但针对这些亮点的巨额并购与许可交易，揭示了行业对下一代更可及、更安全、更精准疗法的坚定追求与价值重估。未来几年，这些交易中孕育的技术能否成功转化为临床与商业上的突破，将决定整个领域下一个增长周期的走向。 参考来源： www.nature.com/biopharmdeal | December 2025 | B26 公众号已建立“生物药学科普交流群”微信行业交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 在肿瘤免疫治疗领域大放异彩的CAR-T细胞疗法，正迎来其发展史上的第二次浪潮——进军自身免疫疾病。 与血液肿瘤中“摧城拔寨”的直接杀伤不同，自免疾病中的CAR-T疗法，旨在扮演一位“系统重置工程师”，通过精准清除引发免疫攻击的B细胞，从根本上重建免疫耐受。如此特殊机制，吸引了一大批玩家下场。 在这场刚刚鸣枪起跑的赛道上，一家名为Kyverna Therapeutics的生物技术公司，正凭借其候选药物miv-cel的惊艳数据，成为最接近终点的领跑者。 12月15日，Kyverna披露了旗下产品的II期KYSA-8试验结果，主要及所有次要终点均达高度统计学显著。根据计划，Kyverna将在2026年上半年向FDA递交上市申请。这不仅意味着首个自免疾病CAR-T疗法呼之欲出，更可能为僵人综合征（SPS）这一无药可治的罕见病带来历史性突破。 而在Kyverna背后，随着热钱涌入，自免疾病CAR-T疗法市场，也正在迎来快速的变革。 TONACEA 01 自免CAR-T第一股 成立于2018年的Kyverna的故事，始于一个在当时看来更为“正统”的科学路径。 起初，Kyverna全力押注调节性T细胞疗法，期望利用这类免疫系统的天然“调解员”来平息自身免疫病的错误攻击。然而，Treg疗法的开发面临细胞体外扩增难度大、体内功能稳定性不确定等多重挑战。 与此同时，源自肿瘤治疗的CAR-T疗法在自免疾病中展现出令人瞩目的早期潜力。 2021年，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Georg Schett教授团队首次使用抗CD19 CAR-T成功治疗了一位难治性系统性红斑狼疮患者，为整个领域打开了全新方向。 敏锐捕捉到这一趋势的Kyverna果断调整了航向，从开发“调解员”转向引入更为成熟的“清除者”技术。Kyverna从NIH获得了全人源CD19 CAR-T技术的授权，并在此基础上优化，推出核心候选产品miv-cel。 miv-cel（原代号KYV-101）是一种自体CD19靶向CAR-T细胞疗法，通过清除CD19阳性B细胞来重置免疫系统。为了确保这次“重置”的效果能够长久维持，miv-cel的分子设计特意融合了CD28共刺激结构域。 这一设计，犹如为CAR-T细胞增添了“续航电池”和“动力增强模块”，旨在提升其在体内增殖、存活及行使功能的能力，以期实现单次治疗带来长期缓解的终极目标。 Kyverna凭借“将CAR-T从肿瘤跨界自身免疫疾病”的叙事，加上明星投资机构（如贝恩资本、吉利德科学）的背书，成功吸引资本的狂热追捧，2024年IPO时获得了约20倍的超额认购，上市首日大涨36%。 然而，这种由故事驱动的泡沫很快被现实戳破。 2024年6月，Kyverna公布的早期临床数据未能达到“一次治愈”的完美预期，部分患者出现复发迹象及低度副作用，这引发了市场对其疗效深度与安全性的首要质疑。 另一边，外界发现，这家明显公司持续扩大的财务亏损、高昂的研发消耗，而竞争对手也在强势入场，这些因素共同构成了股价持续阴跌的压力。此后一年里，Kyverna股价较最高点暴跌超过九成。 如今，Kyverna再次扭转叙事，miv-cel针对SPS的关键临床试验数据提供了决定性的救赎。消息公布后，该公司盘中股价涨幅一度超过40%。 Kyverna股价趋势 TONACEA 02 “前所未有”的疗效 CD19 CAR-T疗法已在多种血癌中获批，其在自身免疫疾病治疗领域的应用热情，最初由狼疮治疗的早期临床证据点燃。 尽管狼疮领域备受关注，但Kyverna选择以SPS作为其切入自免疾病的适应症，旨在成为首个进军自身免疫领域的CAR-T疗法。 SPS是一种罕见、进展性、极度致残的神经自身免疫疾病，患者因全身肌肉进行性僵硬和剧痛性痉挛，高达80%会最终丧失行动能力。这种估计每百万人中仅1-2例的疾病，目前尚无FDA批准疗法，患者只能依赖疗效有限且副作用繁重的标签外治疗。 尽管市场总量不大，但SPS治疗领域的竞争远少于其他适应症，且因其快速进展的特性，能更快获得临床研究结果。最新公布的II期KYSA-8试验数据，完美印证了这一策略的成功。 在26名对现有疗法反应不佳的SPS患者中，单次输注miv-cel取得了被研究者称为“前所未有”的疗效： • 主要终点（步行能力）：第16周时，患者在25英尺定时步行测试中的时间较基线中位改善了46%。81%的患者改善幅度超过了20%，达到了具有临床意义的改善。 • 次要终点全面获益：在衡量残疾程度、肌肉僵硬、痉挛敏感性等一系列次要终点上，miv-cel同样显示出高度显著的统计学改善（所有p值<0.0001），详细疗效数据待未来医学会议公布。 • 摆脱治疗依赖：100%的患者在治疗后停用了所有免疫抑制剂，且无需救援治疗。更令人鼓舞的是，在治疗前需要助行设备的12名患者中，67%在第16周时已不再需要任何辅助即可行走。 图源：Kyverna官网 Miv-cel的安全性也被Kyverna评价为可控。92%的患者出现细胞因子释放综合征，但均为1-2级；12%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征，均为1级。另有16名患者（62%）出现3-4级中性粒细胞减少症，这是CAR-T治疗已知的不良反应。 KYSA-8试验的患者将持续随访一年，目前已有16名患者完成至少24周随访。截至最近一次随访，所有患者均未再使用免疫疗法。 基于这些突破性数据，Kyverna已计划在2026年上半年向FDA提交BLA申请，该药已获得SPS领域的再生医学先进疗法和孤儿药认定。Kyverna首席执行官Warner Biddle透露，他们与FDA保持着“持续且高效的对话”。 TONACEA 03 巨头加码，本土突围 Kyverna凭借其在SPS上的突破性数据，已然占据了自身免疫细胞疗法领域的先发优势。不过，这条河道波涛渐起。 当前最引人注目的趋势，是制药巨头的强势入场。这些巨头凭借雄厚的资本，通过高额并购直接获取最前沿的技术平台。 今年6月，艾伯维以高达210亿美元的天价收购Capstan Therapeutics，押注治疗B细胞介导自免疾病的同类首创体内tLNP抗CD19 CAR-T候选疗法CPTX2309。CAR-T能深度清除B细胞，重置免疫系统，B细胞驱动的自免疾病都是潜在适应症，包括系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、系统性硬化症等。 此前，阿斯利康也已斥资约100亿美元，收购了专注于细胞疗法的EsoBiotec，收获其体内CAR-T疗法。其中进度最快的是ESO-T01 ，它是一款靶向BCMA的体内CAR-T，拟开发用于治疗多发性骨髓瘤和自免疾病。 技术路径方面，行业的演进正朝着更精准、更安全的方向快速迭代。 Kyverna的CD19路径已获验证，但科学探索的边界持续拓宽。一方面，新靶点如BCMA（靶向长寿浆细胞）、CD38等被积极探索，旨在实现更精细的B细胞谱系调控，减少“误伤”。另一方面，如双靶点CAR、可被小分子“开关”的调控型CAR等下一代工程化设计不断涌现，致力于从根源上解决脱靶毒性、细胞因子风暴或复发等潜在难题。 尤为关键的是，“中国力量”的实质性突破已成为不可忽视的变革性变量。 2024年，中国在CAR-T领域启动的临床试验数量已历史性地超越美国，跃居全球首位。在自身免疫病这一新方向上，众多中国生物科技公司反应迅速，正快速布局相关管线。今年以来，已有多家药企披露相关进展。 5月，邦耀生物联合浙江大学医学院团队在Cell Research发表论文，全球首次报道利用CRISPR/Cas9基因编辑的异体抗CD19 CAR-T细胞（TyU19）治疗复发/难治性SLE的成功案例。试验结果显示，TyU19可实现快速、深度临床缓解，且安全性优异，为自身免疫疾病治疗开辟新范式。 7月，传奇生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了LUCAR-G19治疗自身免疫病的I期临床。该研究计划入组42例复发性或难治性自身免疫病患者，覆盖的适应症包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症、ANCA相关血管炎、炎症性肌病、大动脉炎、IgG4相关疾病等，预计2028年初步完成。 10月，药明巨诺也发布公告称，已向NMPA递交瑞基奥仑赛在中国成人活动性系统性红斑狼疮患者中的I期研究数据。结果显示，可评估6个月疗效的12例患者中SRI-4达标12例（100%），LLDAS达标6例（50%），Drug-Free达标12例（100%）。 角逐千亿市场的序幕已然拉开。尽管前方仍有安全性优化、成本控制、适应症拓展等重重关卡，但无论最终谁率先撞线，CAR-T疗法驶入自身免疫病这片蓝海的大势已不可逆转。 参考文章： 1、https://ir.kyvernatx.com/static-files/c33d5d2f-0384-4a59-a204-988b6ea3a785 2、https://www.fiercebiotech.com/biotech/kyverna-gains-clear-view-first-car-t-approval-autoimmune-disease-after-truly-remarkable-sps 3、https://mp.weixin.qq.com/s/acJCcV41aUBn23DBJuAdmw