This is a Phase 1/2, open-label, first-in-human (FIH) study is designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and antitumor activity of BLU-701 as monotherapy or in combination with either osimertinib or platinum-based chemotherapy in patients with EGFRm NSCLC.

开始日期2022-01-13

申办/合作机构

Blueprint Medicines Corp.

100 项与 BLU-701 相关的临床结果

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项与 BLU-701 相关的文献（医药）

MEDICAL ONCOLOGY

Targeting exon mutations in NSCLC: clinical insights into LAG-3, TIM-3 pathways, and advances in fourth-generation EGFR-TKIs

Review

作者: Kannan, Koteeswaran ; Mohan, Sumithra

Lung cancer remains the second leading cause of cancer-related morbidity and mortality worldwide, with non-small cell lung cancer (NSCLC) accounting for the majority of cases. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) have become the standard first-line therapy for advanced NSCLC with EGFR mutations, offering significant improvements in progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and objective response rate (ORR) compared to chemotherapy alone. Recent studies suggest that their effectiveness decreased with the emergence of acquired resistance, such as C797S and T790M. Immunotherapy alone also shows enhanced PFS and OS over chemotherapy; however, its applicability can be limited in cases with low programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression and result in immune-related adverse effects like those observed in retrospective, non-randomized studies. Emerging fourth-generation EGFR-TKIs, currently under clinical trials, show promising potential to address these resistance mechanisms. Advanced inhibitors, including BBT-176, BLU-945, and BLU-701, have effectively targeted resistant mutations and reduced disease progression. Studies have suggested that combining fourth-generation EGFR-TKIs with immunotherapies targeting novel pathways like LAG-3 and TIM-3 may enhance patient outcomes. Such combination regimens aim to optimize PFS, OS, and ORR while minimizing adverse effects and addressing the limitations of current therapies. This study explores the landscape of EGFR mutations, their clinical significance, and the integration of innovative fourth-generation EGFR-TKIs with immunotherapies, emphasizing the potential of precision medicine in advancing the management of EGFR-mutated NSCLC.

项与 BLU-701 相关的新闻（医药）

2024-08-24

·药智网

下一个「肺癌创新药」王者

肺癌创新药市场的角逐，从未按下暂停键。近日，FDA批准了强生EGFR/c-Met双抗Amivantamab+拉泽替尼联合方案，用于一线治疗患有EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，成为与奥希替尼相比显示出更优的PFS无化疗方案。值得一提的是，科伦博泰TROP2 ADC药物SKB264（sac-TMT）也在肺癌领域取得了突破，获NMPA批准新适应症的上市申请，用于EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者。这些创新药物的涌现，为肺癌治疗领域带来了新一轮的较量。下一个「肺癌创新药」王者？肺癌是全球第一大癌种，2022年全球肺癌新发病例高达248.1万例，患者数量庞大且市场空间广阔，是各大药企的必争之地。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌类型的85%，而大部分NSCLC患者会出现EGFR突变。目前最为畅销的肺癌创新药，是阿斯利康研发的第三代EGFR抑制剂奥希替尼，2023年全球销售额57.99亿美元，已获批适应症包括一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC、局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者等。这么大的市场蛋糕，谁都想吃上一口。为此，强生研发出了EGFR/MET双抗Amivantamab（埃万妥单抗），不仅能同时抑制肺癌突变的两个关键靶点，还能与其他药物联用解决奥希替尼耐药问题。今年1月，FDA完全批准埃万妥单抗联合化疗用于一线治疗EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。其中，EGFR ex20ins是EGFR突变类型之一。 8月20日，埃万妥单抗再获FDA批准新适应症——联合三代EGFR-TKI拉泽替尼用于一线治疗患有EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。新适应症的获批，是基于III期MARIPOSA研究的积极结果：相较于奥希替尼组，埃万妥单抗+拉泽替尼联合方案可降低30%的疾病进展或死亡风险（PFS：23.7个月vs16.6个月），而且中位缓解持续时间（DOR）也延长了9个月（25.8个月vs16.7个月）。在近期举办的WCLC 2024大会上，强生还公布了Ⅲ期MARIPOSA研究关于OS的更长随访数据，结果显示：与奥希替尼相比，Amivantamab+拉泽替尼继续显示出OS改善的趋势，同时改善了疾病进展后的预后。这一显著的研究结果，有望对一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的格局产生重塑效应。另外，针对奥希替尼治疗后出现进展的EGFR突变晚期NSCLC患者，根据2023 ESMO报道的MARIPOSA-2研究结果：与化疗相比，埃万妥单抗联合化疗（卡铂-培美曲塞）显著延长了无进展生存期（PFS）。该项研究是首个在奥希替尼耐药患者中显示具有统计学意义和临床意义的PFS显著改善的III期研究。如今看来，强生在去年投资者日上的豪言“埃万妥单抗在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元，在一线的市占率剑指50%”，并非没有底气。肺癌创新药层出不穷肺癌创新药市场蛋糕巨大，入局者自然不仅有强生，药物类型也不仅有EFGR/MET双抗。当前，针对EGFR-TKI耐药NSCLC患者的药物类型，还有PD-1/VEGF双抗、TROP2 ADC、HER3 ADC、EGFR/HER3 ADC等。今年5月，康方生物全球首创的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗获国家药监局批准上市，用于治疗EGFR-TKI耐药后NSCLC患者。在2024 ASCO大会上，康方生物公布了Ⅲ期HARMONi-A研究结果（研究中有86%的患者接受了第三代EGFR-TKI治疗），结果显示：接受依沃西单抗联合化疗治疗的患者ORR为50.6%，PFS为7.06个月，显著优于化疗组。图片来源：华泰证券研报在TROP2 ADC领域，第一三共/阿斯利康的Dato-DXd、科伦博泰的sac-TMT（SKB264），都有开展针对EGFR-TKI耐药NSCLC患者的临床试验。在2023 ASCO年会上，科伦博泰披露了SKB264用于经治的局部晚期或转移性NSCLC患者的Ⅱ期拓展研究数据，其中针对EGFR突变患者的ORR为60%，DCR为100%，mDoR为9.3个月，mPFS为11.1个月，12个月OS率为80.7%。该研究入组43例患者，其中22例为EGFR突变患者（所有EGFR突变患者均为EGFR-TKI耐药，59.1%的患者接受过三代EGFR-TKI治疗）。靶向HER3的ADC药物也在肺癌领域展现出治疗潜力，包括第一三共/默沙东的HER3-DXd、百利天恒的EGFR/HER3 ADC药物BL-B01D1。根据2023年世界肺癌大会上公布的关键性II期研究HERTHENA-Lung01结果显示，HER3-DXd对225例既往接受EGFR TKI和含铂化疗后出现病情进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者产生持久且具有临床意义的疗效，ORR为29.8%，DOR为6.4个月，因治疗中出现的不良事件（TEAE）导致终止治疗的患者比例较低。值得一提的是，基于BL-B01D1在包括肺癌在内的多个实体瘤中展现出治疗潜力，百时美施贵宝（BMS）于2023年底以总额约84亿美元引进了该药的权益，其中首付款8亿美元，创下中国创新药出海交易纪录。针对奥希替尼用药后有10%-24%的患者出现C797S耐药突变的问题，第四代EGFR抑制剂正在尝试攻克，包括Blueprint Medicines的BLU-945、Blueprint Medicines的BLU-701等，包括国内药企贝达药业、正大天晴等也在发力中，但最终能否成功研发，还有待进一步观察。阿斯利康多措并举为应对市场挑战、延长奥希替尼的生命周期，阿斯利康采取了多种应对策略，包括开发联用方案以提升治疗效果、探索并解决肿瘤的耐药机制问题等。今年6月，国家药监局批准了奥希替尼第4个适应症——联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗用于EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。该项适应症的获批是基于FLAURA2研究的积极结果：奥希替尼联合化疗相较奥希替尼单药的疗效更优。根据FLAURA2研究结果显示，奥希替尼联合化疗不仅可将疾病进展或死亡风险降低38%，而且中位无疾病进展生存期（mPFS）比奥希替尼单药组显著延长了8.8个月（25.5个月vs.16.7个月），由BICR评估的奥希替尼联合化疗组中位PFS也较奥希替尼单药组显著延长了9.5个月（29.4个月vs.19.9个月）。此外，针对常见的转移部位中枢神经系统，奥希替尼联合化疗组的脑转移病灶完全缓解率也优于奥希替尼单药组（59%vs43%）。奥希替尼耐药机制复杂多样，其中较为常见的是EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等。基于此，奥希替尼开展了多个联合和黄医药MET抑制剂赛沃替尼针对EGFR突变且MET异常NSCLC患者的临床试验，其中由阿斯利康主导的SAVANNAH试验（2/3L EGFRm/MET+NSCLC）进展最快，预计今年底可提交新药上市申请。目前，和黄医药正在中国开展赛沃替尼联合奥希替尼治疗2/3L EGFRm/MET+NSCLC和1L EGFRm/MET+NSCLC适应症的Ⅲ期注册性临床，预计2025-2026年可提交NDA申请。据临床数据显示，赛沃替尼联合奥希替尼在奥希替尼难治的EGFRm NSCLC患者（且伴随高MET异常水平）中取得了9.3个月的mDoR和7.1个月的mPFS，在基线未接受过化疗的患者中取得了9.6个月的mDoR和7.2个月的mPFS，临床数据优秀。图片来源：开源证券研报除一线疗法、联合用药外，阿斯利康还针对奥希替尼拓展适应症范围，开发辅助疗法和不断前移治疗线数，包括IA2-IA3期辅助可切除试验（ADAURA2）、新辅助试验（NeoADAURA）。此外，阿斯利康还在开发EGFR/c-MET双抗ADC药物AZD9592，以解决奥希替尼耐药的问题。目前，AZD9592正处于临床Ⅰ期研究阶段，今年7月底已获得NMPA受理临床申请。结语在肺癌创新药市场的激烈竞争中，各大药企不断推陈出新，期望在这一庞大市场中分得一杯羹。未来谁能在这场较量中脱颖而出，成为下一个肺癌创新药王者，值得期待。参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《ELCC 2024丨群星闪耀，百家争鸣，董晓荣教授点评MARIPOSA-2研究最新数据》，ioncology，2024.03.23 3.《JAMA+ASCO双肯定，张力教授携国产首创双抗新药展现中国实力｜今日前沿》，中国医学论坛报今日肿瘤，2024.06.17 4.《和黄医药-0013.HK-小分子创新药为核心，商业化和出海持续兑现-240524》，国信证券 5.《疾病控制率达100%！科伦博泰ADC创新药拟纳入优先审评，针对特定肺癌》，医药观澜，2024.08.15 6.《HER3-DXd在美国获得优先审评资格，用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌患者》，第一三共中国，2023.12.25 7.华泰证券、开源证券研报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

抗体药物偶联物临床3期临床结果上市批准申请上市

2024-07-18

·今日头条

奥希耐药王牌方案登场！双药强强联合为EGFR肺癌患者再续生命

EGFR肺癌患者奥希耐药后一定要再做一次基因检测，30%的患者可能出现能“续命”的新靶点！在中国人群中，EGFR突变是最常见的突变类型，约40%的患者携带这一突变类型，随着一代/二代/三代靶向药物的临床应用，患者总体生存时间逐渐延长，从最初令人扼腕的12个月生存期，逐步延长至令人鼓舞的22个月，乃至更长的38个月。而在部分前沿研究中，患者的整体生存时间更是突破性地跨越了四年的里程碑。然而，无论什么方案，不可避免的耐药也成为肺癌病友面临的新的生存考验，众多病友迫切等待破解耐药的“续命”方案！ EGFR肺癌患者奥希耐药后出现“续命”新靶点！奥希替尼耐药后的常规的治疗方案是化疗或化疗联合免疫治疗，正在进行的研究如Impower 150 ，ORCHARD 试验 (NCT03944772) ，Checkmate 722 (NCT02864251)，和KEYNOTE-789 (NCT03515837) 。另外，Aamivantamab联合lazertinib（拉泽替尼）对于奥希替尼耐药的肺癌患者也显示出高有效率且耐受性良好。此外，据统计，3代靶向药（奥希替尼）耐药的患者通常会出现以下突变，建议大家在出现耐药后先进行第二次基因检测，明确耐药机制后再制定治疗方案。奥希替尼耐药的患者通常会出现突变类型值得大家注意的是，C797S突变是奥希替尼一线耐药的主要机制之一，除了上面的研究，针对三代靶向药耐药难题，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制剂上，目前已初现曙光的第四代 EGFR TKI，包括 BLU-701 和 BLU-945，可克服 C797S耐药突变。此外，奥希替尼耐药后，大部分重新进行基因检测的患者会发现自己出现了一种新的耐药突变--MET过表达和/或扩增。研究发现，非小细胞肺癌患者EGFR TKI耐药后继发MET 基因扩增达10%-25%，是EGFR TKI治疗产生获得性耐药的主要机制之一，目前还没有获批的靶向药。双药强强联合为EGFR肺癌患者再续生命在一项研究中，所有入组的肺癌患者在接受奥希替尼治疗后出现疾病进展，其中62%患者的肿瘤伴有MET过表达和/或扩增，超过三分之一（34%）的患者为MET高表达。针对这部分耐药的患者，目前奥希替尼联合赛沃替尼的全新药物组合方案显示了强大的潜力（注：赛沃替尼是阿斯利康与和记黄埔联合研发的口服、强效、高选择性性MET抑制剂，目前已在中国获批上市）。临床数据显示：在MET高水平表达的耐药患者中，组合疗法的客观缓解率高达（ORR）49%，其中未接受过化疗的患者客观缓解率高达（ORR）52%。这意味着，近一半的患者在接受奥希替尼联合赛沃替尼治疗后，病灶缩小了30%以上，甚至消失！详细疗效数据请见下表：此外，值得病友们振奋的是，分别作用于MET和EGFR靶点的两款国研高选择性激酶抑制剂伯瑞替尼和PLB1004也开启了联合用药研究，目前国内多家中心已启动招募EGFR抑制剂治疗后由于MET扩增而复发的晚期非小细胞肺癌患者！ PLB1004（安达替尼）是中国原研、具有全球知识产权的表皮生长因子受体（EGFR）小分子抑制剂，拟治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。PLB1004在中国的I期临床研究开展后，2022年7月鞍石生物正式开启PLB1004的美国IND 申报，开启了全球化进程。伯瑞替尼是鞍石生物研发的I类新药，是一种高选择性MET激酶抑制剂。该药物可以透过血脑屏障，非临床药效实验表明，伯瑞替尼对在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型和人源肿瘤移植小鼠模型中显示出强大的抑制肿瘤作用。I期研究结果初步证明，伯瑞替尼对METex14跳跃突变、MET扩增和过表达等MET异常的NSCLC均有良好的抗肿瘤作用。2023年11月获NMPA附条件批准上市，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者； 2024年4月获得批准，用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。伯瑞替尼联合PLB1004治疗方案对于EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者可同时多靶点抑制，更全面地抑制肿瘤细胞的生长和转移，有助于延缓耐药性的发生，维持治疗效果。初步临床数据显示出显著的治疗效果和可接受的安全性。这一研究为该类患者提供了新的、有效的治疗选择。喜讯！安达替尼（PLB1004）联合伯瑞替尼临床研究启动，国内多家癌症中心招募患者相信上面的介绍让大家对这两款国研新药印象深刻，好消息是伯瑞替尼联合PLB1004一线治疗EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性、安全性的开放、多中心的II期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者。药品名称：安达替尼（PLB1004）+伯瑞替尼作用靶点： c-Met过表达研发公司：鞍石生物适应症： EGFR-TKI治疗失败后伴c-Met过表达或c-Met扩增招募信息（部分）：经组织学或细胞学确诊的，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）、转移性或复发性（IV期）NSCLC的患者；既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗；携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变（包括外显子19缺失和外显子21 L858R突变）；经中心实验室确认c-Met过表达：通过IHC检测，组织样本≥50%肿瘤细胞的染色强度3+；经影像评估，有可测量病灶(肿瘤大于10mm或淋巴结大于15mm) 注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！针对EGFR突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，如舒沃替尼，伏美替尼、CLN-081给曾经无药可治的患者带来了春天，希望这些国研新药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。

申请上市ASH会议临床1期临床研究

2023-03-19

·研发客

四代EGFR激战，和誉为何牵手初出茅庐的艾力斯？| 第一现场

和誉需要具备较强商业化能力的合作伙伴，艾力斯需要巩固原有的优势地位。更重要的是，艾力斯的三代EGFR-TKI可以与和誉的四代EGFR-TKI联用。3月1日，刚刚实现盈利的创新药企艾力斯医药宣布了一笔大交易：以1.879亿美元的首付款和里程碑付款获得了和誉医药的四代EGFR-TKI在研药物ABK3376在中国的独家权益。ABK3376目前尚处在临床前研究阶段。根据艾力斯2月发布的2022年业绩预告，该公司唯一的商业化产品伏美替尼为其带来了7.96亿人民币的收入，比上一年增长50.2%。伏美替尼是一款三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）产品。自2004年底首款EGFR-TKI易瑞沙（吉非替尼）在我国获批以来，这类药物由于极大改善了EGFR阳性患者的生存期，因而一直是国内药企研发的热点。但治疗一段时间后，大部分患者都会对EGFR-TKI产生耐药。为应对这一问题，EGFR-TKI从最初的一代进展到现在的三代，以及正在开发中的四代。截至目前，国内已有8款EGFR-TKI获批上市，包括一代药物3只（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼），二代药物2只（阿法替尼、达可替尼），以及三代药物3只（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）。三代EGFR-TKI的一线适应症获批之后，进入了放量增长期。国内四代EGFR-TKI尽管尚未有产品获批，研发竞争已经异常激烈，多家已经推进到Ⅰ期临床阶段。相对来说，和誉的四代EGFR-TKI产品ABK3376尚未进入临床研发，开发进度并不靠前。而艾力斯作为一家仅有一款上市药的创新药研发企业，其商业化实力自然无法与大药企相比，更何况在三代EGFR领域还有阿斯利康的泰瑞沙（奥希替尼）这一强劲对手存在。为何艾力斯会选择购买和誉ABK3376的中国权益，而和誉又在众多EGFR-TKI开发公司中选择了初出茅庐的艾力斯作为后续临床和商业化的伙伴？针对这个交易，研发客独家对话和誉医药的联合创始人、生物学高级副总裁陈椎博士，请他谈一下ABK3376这款产品以及交易背后的考虑。和誉医药联合创始人、生物学高级副总裁陈椎研发客：请您介绍一下ABK3376这个产品，它是和誉医药自主开发的吗？从现有的临床前研究结果来看，这款药物有什么特点？陈椎：我们这个产品（ABK3376）主要是针对EGFR突变的肺癌患者，使用三代EGFR抑制剂后产生的耐药突变。在中国的肺癌患者中，EGFR突变的病人大约占40%左右。目前，一代、二代和三代EGFR抑制剂都已经获批上市，三代EGFR抑制剂的治疗适应症已逐步从二线进入到一线。然而，经过三代EGFR抑制剂治疗后，相当比例的病人会产生EGFR-C797S位点上的突变。由于三代EGFR抑制剂是不可逆抑制剂，必须和C797S位点起共价反应才能产生疗效，因此当C797S位点突变后，就会导致耐药。和誉开发的这款ABK3376就是针对三代EGFR抑制剂使用之后产生C797S耐药的四代EGFR抑制剂药物，因此市场前景十分巨大。ABK3376是我们和誉医药自主研发的产品，它的优势和特点主要有以下几方面：第一，带有C797S耐药突变的病人仍然携带包括L858R或者19Del在内的原发突变。ABK3376对C797S突变伴随各种其他突变情况的活性都比较优异且较均衡。第二，ABK3376有对EGFR野生型抑制的良好选择性。抑制EGFR野生型在临床上会带来副作用，良好的的选择性，即对野生型的活性弱，在临床上可能带来更好的安全性。第三，除了EGFR野生型以外，ABK3376对于其它激酶的选择性也非常好，潜在脱靶副作用小。第四，ABK3376有优异的入脑特性，能够进入到脑内，且浓度比较高。肺癌患者常常伴随脑转移，所以治疗药物能够入脑是必须的特性。研发客：当前有多款四代EGFR-TKI正在研发中，如再鼎引进了Blueprint Medicines的BLU-945和BLU-701，正大天晴(TBQ3804)、博生医药(ES-072)和贝达药业(BPI-361175)的相关产品也已经进入临床开发阶段。相对于这些产品，和誉的四代EGFR-TKI有什么优势？陈椎：基于我们从公开渠道得到的信息，包括针对已披露专利里的化合物进行的一些内部测试结果，我们有一些判断。Blueprint的BLU-945对于含T790M的EGFR+/T790M/C797S三突变是有效的，但是对于不含T790M的EGFR+/C797S双突变是无效的，这是它的一个弱点。该公司的另一款产品BLU-701是针对EGFR+/C797S双突变的四代EGFR-TKI，但是我们最近看到Blueprint因为临床代谢方面表现不佳，已经停止了该药的临床开发。除此以外，其他几款在临床阶段的四代EGFR-TKI在研药物，据我们的分析，因为它们结构上的特点，导致选择性上存在潜在弱点，尤其对于非EGFR的其他激酶，有一定的脱靶的风险。因此，与竞争产品相比，我们相信和誉的这款产品在结构上和选择性上具有比较大的优势。研发客：目前国内已经有三款三代EGFR-TKI获批上市，分别是阿斯利康的奥希替尼、翰森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼。另外，还有4款（贝福替尼、奥瑞替尼、利美替尼、瑞齐替尼）正在上市审批中。而购买ABK3376权益的艾力斯本身拥有一款已上市的三代EGFR-TKI，是出于什么考虑再购买一款同类产品呢？陈椎：其实艾力斯与和誉，我们双方的考虑是一致的。三代EGFR-TKI适应症正在从二线逐步进到一线，艾力斯的伏美替尼也已获批一线适应症，并进入了医保。预计今后一代的EGFR-TKI产品的临床使用会大幅降低，而三代产品会更广泛地在一线和二线肺癌治疗上使用，并占据市场主导地位。对于和誉来说，我们需要找一家在肺癌领域已经具有很强的从临床到市场到商业化能力的公司作为合作伙伴，因此，我们会有需求与拥有已上市三代EGFR-TKI产品的公司进行合作。艾力斯在拥有已上市的伏美替尼的同时，在市场和销售方面展现出强大实力。虽然该公司的伏美替尼是第三个获批上市的三代EGFR-TKI产品，但是从2021年获批肺癌二线适应症，年底纳入医保，到2022年6月获批一线适应症，销售额在去年已经达到了接近8亿人民币。我们看重的正是该公司在肺癌领域优秀的临床和销售能力。另一方面，和誉的ABK3376要达到最大的商业价值，除了单药的潜力以外，更大的优势是它与三代EGFR-TKI联用的效果。我们在临床前的模型中已经证实了该药与艾力斯的伏美替尼联用的优异药效。与此同时，药物联用对每个化合物的安全性要求很高。据我们了解，在已经获批上市的三个三代EGFR-TKI中，伏美替尼的安全性有一定的优势，所以更加适合与我们的产品联用。艾力斯为什么需要我们这款产品呢？因为三代EGFR-TKI使用后会产生耐药，所以艾力斯为了能够继续维持它在肺癌和EGFR市场的优势地位，需要引进四代产品，而且更重要的是，其三代产品可以与我们的四代产品联用。所以说，艾力斯和和誉的交易符合了双方从临床到商业化的多方面需求。研发客：和誉授权艾力斯的是ABK3376的大中华区权益，那么和誉是否有在海外开发ABK3376的计划，或者寻找海外合作伙伴的考虑？陈椎：我们确实有在海外开发的计划，而且相对于自己开发，寻找合作伙伴一起开发的可能性更大一些。当然目前来说，两者都有可能。我们在新闻稿中也披露，本次合作，未来在满足某些条件的情况下，艾力斯拥有未来获得这个产品在海外权益的优先选择权。艾力斯的伏美替尼早在2021年就与美国Arrivent Biopharma达成合作，所以他们对我们这个产品的海外权益也很感兴趣。研发客：EGFR-TKI一直是开发的热点，开发公司众多，请问您怎么看EGFR-TKI这类药物的前景？陈椎：围绕这个领域不断开发新的产品以满足临床需求，我认为是会持续的。其核心在于现有的从一代到四代的EGFR抑制剂，包括20外显子插入突变（EGFR exon 20ins）以及EGFR×c-Met双抗，都无法真正根治这部分EGFR突变的肺癌病人。因为有的患者有天然的耐药，有的患者则在使用药物后导致获得性耐药，所以制药公司一直在开发后续迭代药物。比如EGFR exon 20ins因为患者数量相对较少，之前就被忽略，不过近几年开始有针对该靶点的药物在开发，并有产品获批，这就是针对天然耐药的例子。而我们的产品是针对获得性耐药的。但是，即使把现有的在研药物都算上，还是有很多EGFR的突变类型没有相应的药物。出现这一情况的原因，除了药物使用后的获得性耐药以外，和诊断技术的提高也有关系。随着诊断技术的升级和普及，很多之前没有发现的突变，现在可以被发现，那么相应的治疗需求也就随之增加。因此，我个人觉得，在未来的5-10年内，还有很多EGFR抑制剂的开发机会。和誉在这个领域中有着相当丰富的经验，并已经有多个在研项目。除了这次交易的ABK3376，和誉内部还开发了一款针对EGFR exon 20ins的二代EGFR-TKI ABSK112。我们认为目前已经获批的针对该靶点的药物，其选择性和其他特性还是具有一定的局限性，因此开发了这一款具有更高选择性的产品，目前即将进入申报临床阶段。另外，针对EGFR和HER2 的非典型突变，和誉也开发了一款新一代药物，目前处在PCC阶段。编辑 | 姚嘉总第1844期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

申请上市引进/卖出ASH会议临床申请临床2期

100 项与 BLU-701 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床1期	中国	再鼎医药（上海）有限公司	2022-09-29
腺癌	临床1期	美国	Blueprint Medicines Corp.	2022-01-13
支气管癌	临床1期	美国	Blueprint Medicines Corp.	2022-01-13
EGFR阳性非小细胞肺癌	临床1期	美国	Blueprint Medicines Corp.	2022-01-13
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床1期	美国	Blueprint Medicines Corp.	2022-01-13
神经组织肿瘤	临床1期	美国	Blueprint Medicines Corp.	2022-01-13