Natural killer cell therapy (SMT bio)

一份来自韩国临床试验的最新报告显示，一位76岁的晚期胆道癌患者，在接受新型NK细胞联合疗法后，肝转移灶缩小超70%，并在12个月内保持无进展状态。这是NK细胞疗法在实体瘤领域划下的又一记重笔。 在传统认知中，细胞疗法对于“癌中之王”胰腺癌、极易复发转移的胃癌与乳腺癌等实体瘤，常感力有不逮。患者与医生都共同期盼着一种既能强力攻癌，又能在体内长期“巡逻”防止复发，且副作用可控的疗法。 2025年末，一项名为SMT-NK的全球首创异体NK细胞疗法，因其在胃癌、乳腺癌患者中取得的4年无复发生存数据，登上了行业热点。业界预测，该疗法有望于2028年正式上市，为长期陷于“治疗-复发”循环的实体瘤患者，带来一道名为“临床治愈”的曙光。 01 长生存竞赛：当“四年无复发”成为实体瘤治疗的新里程碑 长久以来，实体瘤治疗的评估焦点在于“缩小肿瘤”，但更高的山峰是“阻止其卷土重来”。临床上的“无复发生存期”，是衡量疗法能否带来长期治愈潜力的金标准之一。 以胃癌为例，即便在免疫治疗时代之前，晚期患者的五年生存率仍是个严峻挑战。传统化疗时代，晚期胃癌的5年生存率仅为个位数。即便引入免疫检查点抑制剂联合化疗，在PD-L1高表达的患者中，5年生存率提升至约24%，这已是巨大进步。但临床亟需更多能诱导深度缓解并维持长期疗效的新武器。 NK细胞，作为人体先天性免疫系统的核心“杀手”，因其无需预先致敏、杀伤范围广、安全性较高等特点，被视为破局实体瘤的潜力股。但如何让这些“外来援军”在患者体内长期存活、持续工作，一直是技术瓶颈。 SMT-NK疗法披露的长期随访数据，其核心价值正在于此。它不仅仅是在治疗期间观察肿瘤缩小（客观缓解率可达50%），更重要的是追踪了治疗后长达数年的时间里，癌症是否复发。这“4年无复发”的数字，意味着部分患者的免疫系统可能被成功“重新教育”或“长期赋能”，进入了稳定的疾病控制期，这正是迈向“临床治愈”的关键一步。02 机制揭秘：“现货型”NK细胞如何化身持久抗癌斗士？ 传统自体细胞疗法如同“现取现做”的高级定制，过程繁琐、耗时长、成本高昂。而SMT-NK代表的异体“现货型”疗法，则像是从“细胞银行”中取出的标准化生物药品。它的核心优势在于“即需即用”，但这背后，是对细胞制备工艺的极致要求。 首先，是卓越的扩增与激活工艺。 NK细胞的疗效与其数量和质量直接相关。SMT-NK疗法采用特殊的培养体系，能从健康供体外周血中大量扩增出高纯度的NK细胞，并确保其处于高度的“战斗预备”状态。这些细胞表面的激活性受体（如NKG2D）表达上调，而抑制性受体得到调控，使其具备强大的初始杀伤力。 其次，是克服肿瘤微环境的“智慧”。 实体瘤内部是一个抑制性的“冷环境”，会分泌各种因子麻痹免疫细胞。研究揭示，某些肿瘤内的NK细胞会高表达SELL（L-选择素）等抑制性表型，并分泌IL-10等免疫抑制因子，与患者的不良预后相关。先进的NK疗法通过体外预激活和基因修饰，让细胞能抵抗这种抑制，或转化为具有免疫激活功能的TNFRSF7+表型，从而在敌后持久作战。 再者，是联合疗法的协同增效。 SMT-NK并非单打独斗。临床数据显示，它与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联用，在化疗耐药的晚期胆道癌中，取得了50%的客观缓解率和73.9%的疾病控制率。其原理在于，NK细胞能通过直接杀伤癌细胞，释放抗原，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，从而提升PD-1抑制剂的疗效；而PD-1抑制剂又能解除部分对NK细胞的抑制，形成正向循环。03 案例与数据：从胆道癌到乳腺癌，长期疗效的曙光初现 虽然“4年无复发”的具体临床数据细节有待正式学术期刊的完整公布，但现有信息已勾勒出清晰的突破轮廓。这项成就并非偶然，而是建立在一系列积极的早期临床证据之上。 关键临床突破： 胃癌：在胃印戒细胞癌等难治性亚型中，NK细胞联合疗法已展示出令人振奋的长期无复发生存潜力。 乳腺癌：特别是针对HER2阳性乳腺癌，有研究采用自体NK细胞联合曲妥珠单抗（一种靶向药）的策略，成功使患者肿瘤标志物显著下降，病情维持长期稳定。另一项2025年的研究进一步指出，肿瘤内特定功能亚群的NK细胞比例，是预测乳腺癌患者无进展生存期的关键。 胆道癌：如前所述，联合疗法在晚期患者中取得了高缓解率，且76岁高龄患者肝转移灶大幅缩小的案例，证明了其对老年及难治患者的有效性。 广阔的应用前景基础： 一项2024年涵盖600名患者的荟萃分析为NK细胞疗法的有效性提供了坚实背书。分析显示，NK细胞疗法在多种实体瘤中均展现出前景，尤其在肝癌中观察到的客观缓解率高达72.3%，且总体安全性良好。这从更大样本上印证了NK细胞对抗实体瘤的普适潜力。 这些案例共同指向一个结论：当NK细胞被足够数量、高质量地输注，并与恰当的靶向或免疫药物协同，就有望在部分患者中实现深层、持久的免疫应答，将“无复发生存期”从数月延长至数年。04 未来展望：从治疗选项到治愈希望，重塑抗癌终点的时代 SMT-NK疗法披露的长期数据，其意义远超一个疗法本身的进展。它象征着实体瘤细胞治疗领域的一个范式转变：目标正从“延缓疾病”转向“追求长期无病生存”。 首先，它重新定义了疗效标准。 “4年无复发”为行业树立了新的标杆，推动后续研发不仅关注短期肿瘤缩小，更关注长期的免疫记忆形成和疾病根治潜力。这类似于在血液瘤CAR-T治疗中追求的“十年无病生存”。 其次，它验证了“现货型”路径的可行性。 异体NK细胞的成功，证明了无需复杂个性化定制，也能获得优异且持久的疗效。这将极大降低细胞治疗的成本和等待时间，让更多患者有望受益。一项采用无饲养层培养的异体NK细胞疗法（GIC-102）的早期临床研究也显示了良好的安全性和初步疗效。 最后，它为联合治疗开辟了蓝海。 NK细胞与抗体药物（如曲妥珠单抗）、免疫检查点抑制剂、乃至溶瘤病毒的联合策略，正在形成强大的抗癌“组合拳”。未来，针对不同癌种和生物标志物，定制化的“NK+”方案将成为主流。 随着像SMT-NK这样有望在2028年上市的疗法临近，一个更具希望的局面正在展开：对于胃癌、乳腺癌等实体瘤患者，治疗目标将不再仅仅是“带瘤生存”，而是有望通过一次性或有限周期的细胞输注，激活自身持久的免疫力，最终实现临床意义上的 “治愈” 。这不仅是科学的进步，更是送给无数抗癌家庭最珍贵的礼物——关于长期、高质量生存的确定性希望。 扫码添加小助理 速递｜前沿细胞科学 了解｜专业细胞知识 主要参考资料 智慧芽新药情报：全球首创SMT-NK疗法或于2028年上市，胃癌、结肠癌及乳腺癌患者4年无复发佳绩 良医汇：2025 ASCO GI | CheckMate 649研究5年随访数据树立晚期胃癌长生存标杆 Frontiers in Immunology: Efficacy and safety of natural killer cell therapy in patients with solid tumors: a systematic review and meta-analysis Breast Cancer Research: Phenotypes and cytokines of NK cells in triple-negative breast cancer resistant to checkpoint blockade immunotherapy ASCO Meeting Abstracts: The promising feeder-free allogenic NK cell therapy... (GIC-102)