Vasomera

Conducting global licensing partnering of LMT15, a proprietary BBB Shuttle platform Also discussing global out-licensing of Phase 2 stage new drugs PF1801 and PF1804 SEOUL, South Korea, March 12, 2026 /PRNewswire/ -- ImmunoForge Co., Ltd., a biopharmaceutical company developing treatments for rare diseases, announced that they will participate in Bio-Europe Spring 2026, held in Lisbon, Portugal, from March 23rd to 25th, 2026, to conduct strategic meetings with global pharmaceutical companies and investors. Instead of an official stage presentation, ImmunoForge plans to conduct meetings with overseas pharmaceutical companies by focusing on partnering sessions to discuss clinical progress and global technology transfer regarding its major development programs, PF1801 (in Phase 2) and PF1804 (Phase 2 approved). In addition to discussions on the ELP Platform, a long-acting technology that enables weekly or monthly administration of daily peptide-based drugs, the company plans to actively promote collaboration with global pharmaceutical companies by introducing its proprietary blood brain barrier (BBB)-penetrating Shuttle Platform, the LMT15 Platform technology. The LMT15 Platform is a differentiated platform that enables two modalities of drug development — BBB penetration and long-acting delivery — in a single structure by incorporating both ELP and a novel peptide enabling on Leptin receptor-Mediated Transcytosis. ImmunoForge has filed a patent application on this technology and is developing CNS-targeted new drugs for its own pipeline. ImmunoForge is also open to partnering relationships to enable broad application of this technology. Key Highlights for Partnering: Monthly long-acting ELP (Elastin-Like Polypeptide) platform: Peptide conjugation and Protein fusion possible LMT15 (Leptin receptor-Mediated Transcytosis) platform: BBB shuttle platform incorporating ELP to make monthly CNS-targeted drugs PF1801 (indications: Polymyositis/Dermatomyositis, DMD & Sarcopenia): Currently in a Phase 2 study in South Korea. With U.S. FDA Phase 2 IND clearance already secured for PM, DM and DMD, the asset is primed for an immediate U.S. clinical launch by a global partner. PF1804 (DMD Cardiomyopathy): This promising asset also received FDA Phase 2 IND clearance, standing ready for clinical execution with an engaged partner. Kiho Chang, ImmunoForge co-CEO, commented: "Through participation in Bio-Europe Spring 2026, we will conduct follow-up discussions with overseas companies currently in talks regarding PF1801, which is in Phase 2, and PF1804, which received Phase 2 IND approval from the FDA. We also plan to promote joint research and technology transfer with global companies based on ELP-LMT15, a differentiated platform with BBB Shuttle technology. Furthermore, we will also actively discuss investor-led NewCo (new corporation) models". Schedule for Meeting ImmunoForge is currently accepting meeting requests for the week of Bio-Europe Spring 2026. To schedule a session with our executive team in Lisbon, please contact: Business Development Team Email: [[email protected]] Website: [] About ImmunoForge ImmunoForge Co., Ltd. is a clinical-stage, venture-backed biopharmaceutical company dedicated to developing innovative therapies for muscular and rare diseases. The company leverages its proprietary long-acting ELP (Elastin-Like Polypeptide) platform technology to extend the half-life of peptide-based drugs, enabling weekly or monthly dosing schedules and BBB penetrating Shuttle Platform, the LMT15 Platform technology. The company's lead candidate, PF1801 (froniglutide), is currently in a Phase 2 clinical trial for Polymyositis (PM) and Dermatomyositis (DM) in South Korea. Recognizing its therapeutic potential, the U.S. FDA has granted Orphan Drug Designation (ODD) to PF1801 for PM, DM, and Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Additionally, PF1804 (pemziviptadil) has received U.S. FDA IND approval for a Phase 2 study in DMD-associated cardiomyopathy and is ready for clinical commencement with strategic partners. SOURCE ImmunoForge Co., Ltd. 21% more press release views with Request a Demo

好文阅读： 这篇文章分享经典书籍《生物制药行业中的生物工艺、生物工程和工艺化学，2024版》的第11.5.1章节内容，主要讨论了融合蛋白半衰期延长的可行策略。 11.5.1 半衰期延长 在过去几十年中，治疗性蛋白质已获得广泛认可，但激素、细胞因子、凝血因子和生长因子类中一些最具吸引力的生物物质仍然分子量较小，且在血液中清除迅速。过去，这个狭窄的治疗窗口通过频繁给药来弥补，这给患者治疗带来困难，并导致剂量限制浓度峰值。如表11.8所述，一些目前已获批的融合蛋白半衰期显著延长。药物的药代动力学受靶点介导的药物处置、抗药物抗体、非特异性分解代谢或肾脏排泄影响。 表11.8已获批融合蛋白的半衰期 品牌 [kDa] TV2范围 平均t1/2[h] 恩利(Enbrel®) 150 3-6d 120 安塔(Ontak®) 58 70-80分钟 1.2 阿美维(Amevive®) 92 11d 264 奥瑞珠单抗(Orencia®) 92 8-25d 400 阿那白滞素(Arcalyst®) 251 9d 216 罗米司亭(Nplate®) 60 1-34d 408 依洛纳(Elonva®) 47 59-82小时 70 诺罗吉克斯(Nulojix®) 90 8-10d 220 阿柏西普(Eylea®)/阿瓦斯汀(Zaltrap®) 115 5-6d 130 阿普洛利克斯(Alprolix®) 98 3.5d 86 坦泽姆(Tanzeum®) 93 5-8d 120 依洛凯特(Eloctate®) 220 10-23h 16 度易达(Trulicity®) 63 5d 120 司特立西克(Strensiq®) 161 1.7-2.8 55 伊德维昂(Idelvion®) 125 4.3d 104 鲁莫西替(Lumoxiti(R)) 63 0.8-1.8h 1.4 埃尔佐里斯(Elzonris®) 58 0.7-1h 1 瑞百安(Reblozyl®) 76 13d 312 有趣的是，受体结合有助于循环利用，使蛋白质在循环中保留更长时间，并保护它们免受溶酶体降解。这实际上是一些融合蛋白类型所采用的概念。小于70kDa的球状蛋白会通过肾脏的肾小球滤过非常迅速地被清除。除了肾小球的60A孔径外，另一个调节大分子排泄的重要参数是细胞表面的负电荷，它排斥阴离子大分子。如图11.7所示，现在有多种延长融合蛋白血浆半衰期的策略已经可行。 11.5.1.1 通过大小和循环延长半衰期 （1）白蛋白融合蛋白 人血清白蛋白(HSA)是血清中含量最丰富的蛋白质，大小为66kDa，直径为90A，超过了肾脏清除阈值。然而，其长达19天的超长半衰期更多地受到通过新生儿Fc受体(FcRn)循环的影响。它在婴儿期的主要功能是通过肠道上皮吸收从母乳中捕获保护性母体抗体。在成年人中，FcRn在肠道细胞上表达下调，但在血管细胞上仍然存在。循环机制依赖于几个保守的组氨酸，它们可以在不同的pH改变电荷分布。通过胞吞作用内化的HSA或IgG在酸性条件下在内体中与FcRn强烈结合，从而免受降解，并一直与FcRn结合，直到它们再次到达细胞表面，在中性pH条件下被释放。 图11.7基于融合蛋白的半衰期延长策略(BSSL胆盐刺激脂肪酶，CG绒毛膜促性腺激素) 此外，肿瘤中白蛋白积累的现象，以及增强融合或附着蛋白半衰期的内在能力，可用于治疗方法。另一个优点是HSA能够稳定蛋白质，尽管它们自身结构不稳定。例如，HSA与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的融合消除了G-CSF的聚集倾向。由于HSA可以连接到N端或C端，即使对于需要可及末端的融合伙伴，它也提供了设计灵活性。如表11.8所示，几种HSA融合蛋白现在是商业可用药物。设计HSA融合蛋白的适应性通常涉及接头的修饰。例如，凝血因子FIX不仅受益于血浆半衰期的延长，而且在插入可裂解接头时凝血活性提高了10至30倍。这种接头在FIX激活时同时被蛋白酶切割，从而在需要凝血时触发从HSA释放。 （2）Fc融合蛋白 可能最成功的一类融合蛋白是那些含有Fc结构域的蛋白。抗体的可结晶片段(Fc)区域由重链的第二个和第三个恒定结构域(CH2、CH3)组成，并通过铰链区n端的两个二硫键形成二聚体。首个获批的融合蛋白恩利(Enbrel)是一种Fc融合蛋白。更具体地说，它属于受体陷阱家族，该家族将受体的细胞外结构域与抗体的恒定结构域结合在一起。 Fc融合蛋白的治疗成功主要基于一个已被充分理解的概念，即结合细胞外受体结构域的高特异性亲和力和通过Fc部分进行受体介导的抗体循环。尽管添加50kDa个单位有助于防止快速肾脏滤过，但FcRn介导的循环的贡献具有更深远的影响。然而，人们试图将FcRn介导的循环对半衰期的贡献与抗体和Fc融合蛋白对FcRn的亲和力联系起来。正如预期的那样，低亲和力与短半衰期相关，反之亦然。通过将阿瓦斯汀(Avastin)的亲和力提高11倍，使其半衰期延长了三倍，令人印象深刻地证明了这一点。通过修饰爱必妥(Erbitux®)也证明了同样的效果。 人们已经付出了巨大努力来确定Fc结构域中可以修饰以增加FcRn结合并因此延长消除半衰期的关键残基。表11.9总结了结果。 但是，仅具有良好的FcRn亲和力并不总是有帮助，因为可以证明一些Fc融合蛋白的半衰期比预期的要短。这种降低的值可能归因于与N端融合的分子的空间或构象效应。对于二聚体分子，Fc融合蛋白更可取，因为抗体重链与铰链区二硫键骨架之间的相互作用会自动促使同源二聚体的形成。有时，由于融合伙伴异常庞大，二聚化无法进行。那么单体融合可能是可取的，即仅一个Fc重链与其融合伙伴结合，而另一个仅含Fc的结构域以不对称方式结合。在需要肺部给药的情况下，单体Fc融合也可能有益。对单体促红细胞生成素(EPO)Fc融合进行了广泛研究，其对FcRn的亲和力比二聚体变体高两倍，半衰期长30%。 表11.9 IgG1的Fc结构域中影响血浆半衰期的突变 公司 半衰期 突变 美达免疫(Medimmune) + M252Y、S254T、T256E 蛋白质设计实验室(ProteinDesignLabs) + T250Q、M428L 基因泰克(Genentech) + N434A 萨利·沃德 + H433K、N434Y 德里·鲁皮尼安 + T307A、E380A、N434A 新科(Xencor) + M428L、N434S 德里·鲁皮尼安 - 1253A 礼来公司(EliLilly) - P257I、N434H或D376V、N434H 构象稳定性通常是pH依赖性的。以奥瑞珠单抗(Orencia®)为例，它由IgG1的Fc部分和T细胞受体CTLA-4的可溶性部分组成，CH2结构域的不稳定会导致聚集。 治疗性肽由于其尺寸小，肾脏清除速度快，因此，与更大的蛋白质(如Fc结构域)融合可能会有所帮助。它们的典型半衰期在几分钟范围内，因此任何改善都将是有益的。该类药物的一个例子是Nplate®，这是一种被批准用于治疗慢性特发性(免疫性)血小板减少性紫癜的分子，其Fc融合版本的半衰期为3.5天。有趣的是，该肽与Fc的C末端融合。细胞因子是另一类可通过Fc融合延长循环时间的治疗性小蛋白。尽管临床研究中有许多例子，但目前尚无获批的细胞因子融合药物。 （3）转铁蛋白融合体 转铁蛋白(Tf)是血清中含量最高的十种蛋白质之一，负责将铁从肠道和肝脏输送到增殖细胞中。作为融合伴侣，由于其79kDa的大小，它肯定能防止通过肾脏滤过快速清除。但有趣的是，作为其正常功能的一部分，它还可以被受体循环利用。未糖基化的Tf的观察到的半衰期为14-17天。与FcRn循环不同，转铁蛋白受体(TfR)循环是pH独立的。内体的酸性pH将铁与Tf分离，但不会将Tf与受体分离。靶向细胞表面受体的转铁蛋白融合蛋白首先在存在大量转铁蛋白的情况下与融合伴侣受体结合。之后，Tf与其受体之间可以发生二次结合。二次结合也可以在内吞作用后在早期内体中发生。当融合蛋白附着在TfR上时，即使在酸性条件下它也会与TfR保持结合，并循环回到细胞表面。转铁蛋白介导的通过内体的运输也可以通过蛋白水解支持蛋白前药的激活。这以胰岛素原-转铁蛋白融合体为例，当与肝细胞一起孵育时，它会转化为活性胰岛素-Tf。除了对融合蛋白半衰期的积极影响外，转铁蛋白还有另一个重要特性。尽管铁对神经功能至关重要，但必须保持平衡以避免危险的副作用。铁稳态由血脑屏障(BBB)处的铁转运蛋白(如TfR)调节，血脑屏障位于血液和脑脊液之间。因此，转铁蛋白可以作为穿过血脑屏障的载体。一个早期的例子是与转铁蛋白融合的神经生长因子(NGF)。然而，最近的进展集中在转铁蛋白融合体的口服生物利用度上。在这里，TfR作为转胞吞作用的介质。诸如G-CSF、胰岛素原或FIX等蛋白质已与Tf融合，并口服给予啮齿动物以检测受试动物血流中的生物活性。所有这三个例子都成功证明了通过口服途径的摄取和功能。有趣的是，对酸性胃液的保护主要是通过融合蛋白的聚集实现的。然而，转胞吞作用显然依赖于Tf，因为同时给予游离Tf会消除这种效果。所有Tf版本的一个关键要素是Tf与负载之间的接头。在FIX融合的情况下，传统的柔性(G4S)2被证明具有最佳的表达和口服生物利用度。 11.5.1.2 通过增加流体力学半径延长半衰期 (1)重复肽融合体 如前所述，在血流中的循环持续时间部分取决于各个分子的大小。流体动力学半径低于60A的小蛋白质会通过肾脏滤过迅速清除。因此，利用这一现象开发了融合蛋白的概念。大多数基于在一端或两端连接肽段(重复序列)。理想情况下，肽段不带电荷以防止聚集，具有亲水性，并且缺乏有序结构以产生具有大半径的云状形状。云状物的尺寸仅取决于肽链的长度。这种现象在自然界中存在，寄生虫利用它来提高毒力因子的生物利用度。这一观察结果促使人们开展研究以开发更有效的人工序列。不幸的是，最初使用聚甘氨酸重复序列的尝试导致溶解度有限。为了平衡这一点，引入了丝氨酸以提高亲水性，这在较短的G4S肽接头中是众所周知的事实。最初的研究涉及将多达40个拷贝的G4S序列连接到一个Fab片段上。有趣的是，该融合构建体的半衰期比单独的Fab长三倍。虽然由于额外的肽质量仅增加了9%，但通过尺寸排阻色谱法测定的表观尺寸扩大到了120%。不幸的是，较大的聚合物存在聚集问题，并且难以构建稳定的基因构建体。受这一观察结果的启发，人们评估了具有顺/反异构化能力的脯氨酸的插入是否可以防止聚集。此外，甘氨酸被丙氨酸取代。随机化这三种氨基酸的序列进一步防止了稳定二级结构的形成。这种技术称为PASylation®，当与其他蛋白质融合时会显著增加流体动力学半径。PAS序列设计为不含T细胞表位和蛋白酶识别基序。PAS序列的物理化学性质已得到广泛研究。这种人工生物聚合物代表一种强亲水性且结构无序的多肽，其流体动力学体积增大，与聚乙二醇非常相似，为治疗性蛋白质的药代动力学调节提供了有吸引力的特性。 或者，可以用更大的氨基酸子集设计随机肽聚合物，这些氨基酸包括丙氨酸、甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丝氨酸和苏氨酸，但不包括较大的、疏水的、带正电荷的或含硫的氨基酸。这些构建模块被系统地组装以揭示合适的非重复且无结构的序列。所选的候选多肽称为XTEN®，包含864个氨基酸，使艾塞那肽在小鼠体内的半衰期延长了71倍。与PAS不同，XTEN®包含多个带负电荷的残基，这可能导致在肾脏肾小球处产生排斥，这是另一个可能对半衰期产生积极影响的因素。不幸的是，XTEN®的效果并不总是可预测的，例如，胰高血糖素-XTEN仅表现出正常效力的15%。 在最近的一项研究中，对两种多肽PAS和XTEN®进行了比较。药代动力学分析表明，两种聚合物的血清半衰期与流体动力学半径之间存在明显的线性关系。由于两种融合伙伴的行为非常相似，无法证明电荷对任何评估参数有影响。 胆汁盐刺激脂肪酶(BSSL)是一种在3期研究中未达到其主要终点的酶它包含17个由11个残基(PVPPTGDSGAP)组成的重复片段，这些片段在C端连接形成一个连续结构域。该肽富含脯氨酸且为O-糖基化。作为新鲜母乳中的一种消化酶，它在受到蛋白水解保护的同时表现出更高的稳定性和分泌性。11个残基可以增加，其大小增加会导致半衰期延长和溶解度提高。当将17个重复片段与一个亲和体融合时，尺寸排阻色谱法检测到分子量增大了六倍。药代动力学曲线可以通过改变重复片段的数量进行微调。使用51个重复片段时，肾脏清除率减慢了100多倍。 (2)糖基化肽 分支糖基化在蛋白质周围形成一种云状结构。在原始肽序列中人工引入糖基转移酶识别基序可导致高糖基化，就像阿兰那塞普(Aranasep®)那样，其半衰期比野生型促红细胞生成素长三倍。除了改变目标分子的序列外，还可以在N端或C端融合具有多个糖基化位点的肽。绒毛膜促性腺激素(CG)的天然羧基末端结构域(CTP)含有4个O-连接糖基化位点。有趣的是，裸肽的分子量为2.9kDa，而糖基化形式的分子量达到8kDa。CTP在多种融合构建体中与人生长激素hGH一起展示了其多功能性。两端都有CTP的最成功变体比单独的hGH效力高四倍，并且半衰期延长了十多倍(法雷斯，2010年)。第一个含有CTP的产品艾洛娃(Elonva®)，一种由人促卵泡激素(FSH)的α亚基组成的卵泡刺激剂，于2010年获批，允许每周注射一次而不是每日给药。 除了临床上已证实的CTP肽外，还有许多其他利用增加糖基化来延长半衰期的例子。例如，富含羟脯氨酸(Hyp)的重复肽(HypRP)标签可引导植物细胞中脯氨酸羟基化和随后的Hyp-O-糖基化形成，已与hGH融合以获得六倍改善的血浆循环。还描述了另一种方法，用于含有N-连接糖基化基序Asn-Xaa-Ser/Thr的聚合物。所谓的基因聚合物TM在与G-CSF融合的155个三联体重复序列中进行了测试，导致半衰期延长了四倍。然而，在过去几年中，HypRP和基因聚合物都没有取得临床进展。 11.5.1.3 聚集形成肽 在明胶和弹性蛋白中可以发现其他天然存在的肽的重复序列。弹性蛋白样肽(ELP)最初作为下游加工助剂应用，因为它们具有在高温下形成聚集体并在低温下转化为可溶性单体的独特能力。这种现象称为可逆热相变，相变的临界温度随聚合物长度而变化。聚合物越长，转变温度越高。ELP融合蛋白在体内形成一个储存库，活性分子在其中缓慢解离，这代表了一种完全不同的延长半衰期的作用方式。目前，最先进的候选药物培姆齐维普他地(Pemziviptadil)，称为瓦索梅拉(VasomeraTM)或PB1046，是血管活性肠肽(VIP)与ELP的融合体，正处于临床2期，作为治疗肺动脉高压的药物进行评估，允许每周一次皮下给药。 用于延长半衰期的肽序列收集在表11.10中。 表11.10 基于肽融合的半衰期延长策略 作用方式 名称 氨基酸组成 公司 可溶性肽聚合物 聚唾液酸修饰 P、A、S xl蛋白 埃尔韦拉 (PVPPTGDSGAP) 瑞典孤儿生物维特鲁姆公司 XTEN修饰 P,A,S,E,T,G 阿穆尼克斯公司(赛诺菲) 糖基化 C端肽 [SSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQ] 普罗洛尔公司(奥普科) 基因聚合物 G、N、Q以及A、S、T、D、E 艾奎斯生物制药公司 聚集体形成 弹性蛋白样肽 [VPGXaG] 菲赛生物 Xa:除P之外的任何氨基酸 更多学习干货欢迎关注“艺药荟”知识星球！ 经典系列阅读推荐： 1好文阅读 2.FDA官方课程 3.《生物制药CMC法规合规性》阅读笔记 4.《生物制药质量源于设计QbD》阅读笔记 5.《干细胞生产：过程、实践和监管》阅读笔记 6.《生物制药工艺：工艺开发、设计和实施》阅读笔记 7.《抗体-药物偶联物》阅读笔记 8.《生物制药生产工艺验证》阅读笔记 9.《生物制药灌流细胞培养工艺：工艺开发、设计和放大生产》完整编译版 经典分享持续更新中……，敬请关注“梓树艺药荟“！ 邀您加入“艺药荟社群”交流学习! 备注：姓名+单位+方向 版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系梓树ZiShu（微信：Z07302256）。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表“梓树艺药荟”立场，亦不代表“梓树艺药荟”支持或反对文中观点。本文不作为治疗方案推荐。如需治疗指导，请前往正规医院就诊。