ABP-745

01 1.8亿人被尿酸盯上 如果你还以为痛风只是中老年人的病，那可能已经落伍了。 上周，公司体检报告出来，我们部门12个人，竟然有5个尿酸超标！ 最年轻的，是个97年的小姑娘。她拿着报告单，一脸茫然： “我平时不吃海鲜不喝酒啊，怎么会尿酸高？” 带着这个疑问，我开始观察身边的朋友、同事、亲戚，结果令人震惊！ 我的表弟，25岁，去年体检尿酸520； 我的前同事，38岁，已经痛风发作三次； 我爸，56岁，常年服用降尿酸药物； 包括我自己也是常年尿酸指标过高。 甚至现在同学聚会最大的变化，不是谁升职了谁买房了，而是 酒桌上的话题从“干一杯”变成了“我不能喝，尿酸高”。 高尿酸，正以惊人的速度 蔓延至中国的每一个角落、每一个年龄圈层。 官方的数据更是触目惊心。据国家卫健委最新统计， 我国高尿酸血症患者已经突破1.8亿人 。我国成年人口大约10亿出头，算下来，每6个成年人里，就有1个尿酸偏高。 1.8亿，相当于日本总人口的1.4倍，韩国总人口的3倍多！其中已有超过1466万人发展为痛风。 前些年提起高尿酸，大多数人的印象还停留在：中老年男性专属、富贵病、海鲜吃多了、啤酒喝太多等刻板标签上，那么现在必须撕掉重写了。 数据显示， 18-35岁的年轻人，在高尿酸血症患者群体中，占比竟然接近60%。 痛风患者中30岁以下的占比，已经从早些年的8.5%飙升至23.4%。 这届年轻人，还没开始富贵就已经患上“富贵病”。 高尿酸，即将成为 继高血压、高血糖、高血脂传统“三高”之后，威胁国民健康的“第四高” ！ 它也远比大家想象中凶险，随时可能发作的痛风剧痛，还会悄悄侵蚀肾脏，引发尿毒症，更可能损伤血管内皮、促进动脉粥样硬化、增加心梗脑梗风险。 由此，我们不得不追问一句： 全民高尿酸，到底是谁在背后推波助澜？ 02 “第四高”已藏在日常里 很多人把尿酸高归咎于吃得太好。这个说法对，也不全对。因为问题不在于吃得好，而在于吃错了。 果糖，这个听上去天然健康的甜味剂，才是推高尿酸的隐形杀手。 公司那位20多岁的小姑娘，后来仔细回忆了自己的饮食习惯。她确实不吃海鲜，也很少喝酒，不过有个习惯 —— 每天下午茶必点奶茶，晚上加班时还会来一瓶饮料 ，看似无害的甜味饮品，正是果糖的主要载体。 发表在国际学术刊物《公共科学图书馆·综合》上的一项研究，针对2037名健康成人进行调查发现，喝加糖的饮料和血尿酸水平呈显著正相关： 每天喝≥2份加糖饮料的人与不喝的人相比，血尿酸浓度平均高13.7微摩尔/升。 中山大学孙逸仙纪念医院开展的一项研究显示，大量摄入含糖饮料（每周大于4次），与男性40岁之前痛风早发显著相关。 类似结论的研究可以说一搜一大把。然而果糖真正的可怕之处在于，它在肝脏代谢时不走葡萄糖的路，不会被限速，可以导致大量ATP被消耗而降解为AMP，同时加速嘌呤合成，相当于为尿酸合成提供了更多的原料。 简单来说， 高果糖摄入相当于为尿酸生成提供“弹药”，并且还可通过连锁反应导致体内的尿酸排泄受到抑制，从而使血尿酸水平升高。 为什么很多年轻人，明明不吃海鲜不喝酒，尿酸水平却居高不下的原因在这！ 果糖的泛滥，是食品工业追求利润最大化的必然结果。它由玉米淀粉制成的甜味剂， 成本只有蔗糖的一半，甜度却高出20%。 从上世纪70年代开始，果糖迅速占领了饮料、糕点、调味品等几乎所有加工食品领域。你今天喝的 奶茶、可乐、果汁，吃的面包、饼干、冰淇淋，甚至炒菜用的酱油、蚝油 ，都可能含有果糖。 食品行业深知这一点，但他们选择了沉默。 首先，果糖是合法添加剂，并不违法。其次，甜味能刺激多巴胺分泌，让人产生愉悦感，从而增加消费。 国家卫生健康委发布的《成人高尿酸血症与痛风食养指南（2024年版）》提到： 果糖可诱发代谢异常，并引起胰岛素抵抗，具有潜在诱发尿酸水平升高的作用，应限制果糖含量较高的食品，如含糖饮料、鲜榨果汁、果葡糖浆、果脯蜜饯等。 但指南的约束力有限，在利润驱动下，食品企业有足够的动力继续使用廉价甜味剂。除非有强有力的监管措施，否则很难限制果糖滥用。 03 中国创新药如何改写痛风治疗格局 面对1.8亿人的健康危机，医疗需求缺口巨大。然而在此之前，中国高尿酸治疗市场长期被外资企业垄断。 中国药企只能生产仿制药，缺乏核心创新能力。 类似的局面，在高血压、糖尿病等慢性病领域已经持续了数十年。 不过这一次，中国企业不再甘于只做仿制药的搬运工，近年来随着国家对生物医药产业的扶持， 国产药企砸下重金在痛风和高尿酸治疗领域 ，掀起了一场前所未有的突破浪潮。 第一枪打响的，是降尿酸赛道——国产URAT1抑制剂的密集突破。 尿酸盐转运蛋白1（URAT1）是肾脏中负责尿酸重吸收的关键蛋白，介导了约90%的肾小管尿酸重吸收。 如果能够 抑制URAT1，就能让尿酸多排出去一些 ，血尿酸水平自然下降。 因此它成为了近年来痛风新药研发最热门的方向。 大家比较熟悉的国内仿制药的龙头老大—— 恒瑞医药 ，近几年快速切入创新药赛道。 其自主研发的SHR4640，是国内研究进度最快的URAT1抑制剂，2025年1月， 其治疗原发性痛风伴高尿酸血症的上市申请获得国家药品监督管理局药品审评中心受理。 一品红药业 动作更狠、更精准一些，他们选择直接与美国医药公司合作研发。 其新产品氘泊替诺雷（AR882）， 在全球同类产品中展现出顶尖水平，可以实现全天候阻断尿酸重吸收 ，同时避免了传统药物的肝毒性隐患。 还有今年3月20日刚刚向港交所递交招股书的 新元素药业，核心产品ABP-671 专为痛风的一线治疗而设计，在全球及中国均属于研发进展最快的候选药物之一。 目前，ABP-745已在美国成功完成1期临床试验，并已推进至美国、澳大利亚及中国的2期多区域临床试验。 第二战场，是抗炎治疗的领域。 痛风发作的本质，是尿酸结晶沉积在关节处，触发剧烈的炎症反应。 传统治疗手段，要么是非甾体抗炎药，可能损伤肾功能；要么是秋水仙碱，治疗窗口窄、易中毒；要么是大剂量激素，副作用一大堆。 A股有名的大牛股长春高新就看准了这个赛道，他们那个 做“增高神药”的子公司金赛药业， 自主研发的伏欣奇拜单抗获得了国家药监局批准上市。 据人民日报的报道，临床数据显示，使用伏欣奇拜单抗后，3至6个月内痛风复发风险可大幅降低。 与此同时，丽珠医药也在探索全新的技术路线，他们自主研发的siRNA药物从基因层面实现源头长效抑制尿酸生成，有望为临床提供更长效、更安全、更彻底的解决方案。当前，临床试验申请已获国家药监局受理。 第三战场，则是专门做产业链布局企业。 比如海正药业、华海药业等药企，聚焦药物原料、辅料的研发与生产，完善高尿酸治疗药物的产业链。 生物医药产业链分为上游（原料、辅料）、中游（药物研发、生产）、下游（销售、终端），上游原料、辅料的质量，直接影响药物的疗效与安全性。 海正药业 作为国内原料药领域的龙头企业，专注于高尿酸治疗药物原料的研发与生产。 其生产的别嘌醇、非布司他原料药，质量达到国际标准，不仅供应国内药企，还 出口到全球多个国家和地区，打破了国外企业对原料的垄断。 这类企业在降低国内药企的研发与生产成本的基础上，进一步提升国内生物医药产业的自主可控能力，为高尿酸治疗药物的普及提供了保障。 至此，中国药企在痛风治疗的几大核心战场—— 降尿酸、抗炎和原料药，全部完成了战略布局！ 从而形成了靶点多元化、技术路线多样化、剂型创新与源头创新并重的产品梯队！ 目前，全球痛风药物市场正在快速增长。据相关数据统计，预计 2030 年将增至 111.3675 亿美元，复合年增长率（CAGR）为 11.75%。 从长远来看， 国产创新药的成功上市和全产业链布局，将带来整个中国乃至全球高尿酸治疗格局的根本性重塑。 患者将拥有更多、更好、更便宜的治疗选择； 医保支付压力有望通过国产替代得到缓解； 而中国药企在全球代谢疾病领域的产业话语权，也将获得实质性的提升！ 04 结语 我们回过头来看看尿酸高的高危食物，比如含糖饮料、加工零食、速食外卖、工业化养殖的畜禽肉类，它们的共同特征是什么？ 便宜、方便、上瘾！ 城市里，年轻白领是高尿酸的重灾区。他们收入不算低，但工作压力大、作息紊乱、缺乏运动。加班到深夜，一杯奶茶是少有的慰藉；项目上线庆祝，一顿火锅烧烤是标配的团建；周末补觉、点个外卖成了唯一的续命方式。 现代食品工业通过精密的配方设计，让消费者对高糖、高嘌呤食品产生依赖，然后通过密集的渠道铺货和价格优势，让产品成为最易得、最廉价的选择。 而消费者，尤其是中低收入群体和高压工作群体，在不知不觉中被锁定在一套不健康的饮食体系里，最终付出健康的代价。 从这个角度看，国产创新药的崛起，其意义就远远超出了商业竞争的范畴。 它意味着中国患者有机会以更低的成本获得更好的治疗；它意味着面对1.8亿人的高尿酸，我们至少在治疗上，拿回了一部分主动权。 但药物毕竟只能作为补救，要真正遏制这场尿酸危机， 必须从源头入手，提高公众对高尿酸危害的认知 ，让“第四高”像“三高”一样深入人心，推动食品工业的规范化和透明化，推出更健康、更适合全民的产品。

点击上方蓝字，关注我们！ 提到心梗、中风这类致命的心脑血管疾病，大家都不陌生，而它们背后最主要的“元凶”，就是动脉粥样硬化。这种慢性炎症性血管疾病，以血管内膜脂质沉积和斑块形成为特征，是全球死亡的首要原因。尽管传统降脂治疗已广泛应用，但仍存在难以解决的“残余风险”，也正因如此，科学家们对动脉粥样硬化的探索从未停止。今天，我们就来聊聊动脉粥样硬化在细胞分子机制、遗传学以及治疗策略上的前沿发现，看看医学领域如何为攻克它寻找新方向。 一、流行病学：年龄越大风险越高，性别差异显著     从临床数据来看，动脉粥样硬化的患病情况有着鲜明的年龄和性别特征。颈动脉内膜中层厚度增厚、颈动脉斑块、颈动脉狭窄作为动脉粥样硬化的重要表征，其患病率均随年龄增长显著上升，在70岁以上人群中达到高峰。     同时，性别差异也十分突出，男性在中青年阶段的患病率明显高于女性，而女性在老年阶段的患病风险会快速攀升，逐渐追平甚至接近男性水平。这也意味着，不同年龄、性别的人群，血管健康的筛查和防护重点需要有所区分。 二、细胞分子机制揭秘：这些“关键角色”左右疾病发展     动脉粥样硬化的发生发展，是血管内多种细胞、分子共同作用的结果，科学家们对这些机制的探索，让我们对疾病的理解越来越深入。 1.巨噬细胞：从“清道夫”变“促炎者”的代谢重编程     巨噬细胞本是血管内的“清道夫”，负责吞噬脂质、维护血管健康，但在斑块缺氧和炎症的微环境下，它会发生表型转化：从抗炎的M2型变成促炎的M1型。与此同时，其代谢模式也会发生根本切换，从高效的氧化磷酸化转向类似癌细胞的有氧糖酵解，失去原本的吞噬功能，反而成为炎症的推手。     而Srsf3基因在这一过程中扮演着核心调控角色，它能维持线粒体功能，保证巨噬细胞的成熟与吞噬能力，从而有效抑制动脉粥样硬化的进展，这也让该基因成为潜在的干预靶点。 2.血管内皮：疾病发生的“第一道防线”     血管内皮细胞是血管健康的“守护者”，能调节血管收缩舒张、防止血栓形成、抵御炎症入侵。但高血压、高血脂、吸烟等危险因素，会直接破坏内皮屏障，导致内皮功能障碍。     屏障失守后，内皮细胞会释放“求救信号”，吸引单核细胞聚集，启动炎症反应，为斑块形成埋下伏笔。而相关研究团队还发现了“成纤维样内皮细胞”这一全新亚型，并锁定了其调控关键因子C/EBPβ，为修复内皮功能、阻断疾病起始环节提供了新的研究方向。 3.平滑肌细胞：斑块的“双面工匠”     血管平滑肌细胞的作用具有两面性，它既是稳定斑块的“卫士”，也是推动斑块破裂的“推手”。     在健康状态下，平滑肌细胞会迁移至血管内膜，分泌胶原蛋白形成坚固的纤维帽，包裹脂质核心，同时通过收缩功能维持血管张力，稳定血压；但在炎症刺激下，它会发生表型转化，变成巨噬细胞样细胞，摄取脂质形成泡沫细胞，增大脂质核心。此外，它还会分化为成骨样细胞，参与脂质沉积和钙化，甚至发生凋亡，导致纤维帽修复不足、变薄变脆，大幅增加斑块破裂的风险，而斑块破裂正是心梗、中风的重要诱因。 4.肠道菌群：藏在肠道里的“血管调控者”     肠道菌群看似与血管无关，实则是动脉粥样硬化的重要环境调控因素。健康的肠道菌群能形成坚固的肠屏障，阻止细菌、内毒素和未消化的大分子进入血液；而当菌群失衡时，会引发“肠漏”，这些有害物质进入血液循环，会触发全身低度、慢性炎症。     持续的慢性炎症会损伤血管内皮，促进泡沫细胞形成，加速斑块进展。研究发现，冠心病患者的肠道菌群组成与健康人差异显著，其血液中氧化三甲胺（TMAO）水平更高，而TMAO正是心血管疾病的重要风险标志物。幸运的是，通过饮食调整（增加膳食纤维）、补充益生菌/益生元等方式调节菌群结构，能降低血液TMAO水平，改善血管健康。 5.新靶点接连发现：神经酰胺与铁死亡     除了上述细胞机制，科学家们还发现了两个推动疾病进展的关键靶点。一是神经酰胺，其中C16:0神经酰胺是心血管事件的独立风险标志物，相关研究团队首次发现CYSLTR2和P2RY6是其直接受体，该物质结合受体后会激活炎症通路，破坏内皮功能、诱导细胞凋亡，而抑制其合成酶或阻断受体，能有效预防动脉粥样硬化。二是铁死亡，这是一种新型细胞死亡方式，依赖细胞内铁离子且由脂质过度氧化驱动。铁死亡会损伤血管内皮、扰乱巨噬细胞功能、促进泡沫细胞形成，在动脉粥样硬化的多个环节发挥作用，而铁死亡抑制剂（如Ferrostatin-1）已被证实能减轻病变，成为极具前景的治疗新方向。 三、遗传学解析：找到隐藏的“风险基因”与“风险放大器”     除了环境因素，遗传因素在动脉粥样硬化的发生中也扮演着重要角色，全基因组关联分析（GWAS）的发展，让科学家们找到了更多与疾病相关的风险基因，也发现了隐藏的风险放大机制。 1.GWAS 研究定位全新风险基因座     通过对英国生物样本库等数十万人的海量人群测序分析，研究人员精准定位了多个与动脉粥样硬化风险显著相关的基因变异位点，这些基因独立于传统的血脂、血压风险因素。其中，HTRA1功能缺失突变会显著增加心脑血管疾病风险，SGTB变异主要关联冠状动脉和外周血管疾病，RBM12罕见突变则会同时增加冠脉、脑血管及外周血管疾病风险。这些发现为解析疾病的遗传基础、开发诊断标志物和精准靶点奠定了基础。 2.衰老细胞与CHIP：斑块的“定时炸弹”     衰老细胞和克隆造血（CHIP）是动脉粥样硬化的“风险放大器”。血管内皮细胞在氧化应激、DNA损伤下会发生衰老，分泌的物质会放大局部炎症；而CHIP则是骨髓造血干细胞发生基因突变，产生带有相同突变的“克隆”血细胞，携带TET2等特定CHIP突变的冠心病患者，死亡风险会增加近40%。     究其原因，突变后的巨噬细胞会高表达低密度脂蛋白受体（LDLR），疯狂摄取脂质且高度促炎，导致斑块的“坏死核心”扩大，稳定性大幅下降，成为随时可能破裂的“定时炸弹”。 3.基因指导精准治疗：让治疗“因人而异”     基于遗传学研究，基因多态性指导下的精准治疗成为可能。研究人员利用内皮细胞功能相关基因变异，构建了内皮细胞基因风险评分（EC PRS），能有效预测心血管疾病风险，识别血管内皮脆弱人群。     更重要的是，基因高风险评分的个体，从强化降脂治疗中获益更大，而针对IL6R等特定基因变异位点，还能识别高心梗风险人群，指导IL-6通路的靶向干预。这意味着，未来医生可以根据患者的基因背景，调整治疗强度和方案，实现“因人而异”的精准治疗。 四、治疗新突破：从靶向药物到斑块逆转，告别“残余风险”     基于对发病机制和遗传学的深入理解，动脉粥样硬化的治疗策略也迎来了全新突破，从传统的降脂治疗，到靶向药物研发，再到全球首款斑块逆转药物问世，一步步解决传统治疗的“残余风险”难题。 1.靶向神经酰胺受体：切断炎症信号通路     既然CYSLTR2和P2RY6是神经酰胺引发炎症的关键受体，开发其拮抗剂就成为直接有效的治疗策略。动物实验证实，无论是基因敲除还是药物阻断这两个受体，都能在不影响血脂的前提下，显著减少斑块负荷，双重阻断的效果更为显著，从根源上切断炎症信号的传递，解决传统降脂无法覆盖的“残余风险”。同时，科学家还成功解析了“神经酰胺-CYSLTR2-Gq蛋白”复合物的三维结构，为设计高特异性、高亲和力的药物分子提供了精准蓝图。 2.口服PCSK9抑制剂：开启降脂新时代    PCSK9抑制剂是强效的降脂药物，能显著降低坏胆固醇（LDL-C），但传统制剂需要皮下注射，影响患者长期用药的依从性。Enlicitide（MK-0616），成为全球首款进入III期临床的口服PCSK9抑制剂，实现了降脂治疗的里程碑式突破。     该药物每日口服一次，24周内即可见效，能降低约60%的LDL-C，疗效稳定维持一年，且患者用药依从性高达97%，便捷的给药方式，大幅提升了患者的生活质量。 3.直击炎症：多款新型抗炎药物研发中     炎症是动脉粥样硬化的核心驱动因素，针对炎症靶点的药物研发也成为热点。ABP-745是口服NLRP3炎症小体抑制剂，临床前研究显示其能显著缩小斑块面积，与他汀类药物联用效果更佳；FPR1拮抗剂T0080，能有效减轻斑块炎症和细胞凋亡，已进入临床前开发阶段；三肽药物DT-109是多靶点药物，不仅能改善动脉粥样硬化，还能抑制血管钙化，为复杂病例提供了新的治疗选择。 4.中国智造：全球首款斑块逆转药物问世     如果说降脂、抗炎药物是“阻止斑块长大”，那么斑块逆转药物就是“让已形成的斑块缩小”，这也是心血管治疗领域的全新方向。YN001是全球首款进入关键临床试验的动脉粥样硬化斑块逆转药物。该药物的临床价值得到了美国FDA的里程碑式认可，FDA 首次批准以“斑块逆转”这一组织学终点作为加速批准的替代终点。而早期临床数据显示，YN001能显著减少冠状动脉斑块体积，对易破裂的低衰减斑块消退效果尤为明显，通过血管内超声（IVUS）和CT血管造影（CTA）能清晰观察到斑块的逆转，从根本上降低心梗、中风等心血管事件的风险。     动脉粥样硬化的研究，正从“认识疾病”向“精准干预”不断迈进，从细胞分子机制的深度解析，到遗传风险的精准定位，再到多款新型药物的研发与突破，每一步进展都为攻克这一顽疾带来了新的希望。     而对于我们普通人来说，尽管医学在不断进步，但提前预防依然是守护血管健康的关键。远离高血压、高血脂、吸烟等危险因素，保持健康的饮食和作息，调节肠道菌群，定期进行血管健康筛查，才能从源头降低动脉粥样硬化的发生风险。毕竟，最好的治疗，永远是预防。 （文中图片来源于网络，如有侵权请联系删除） 撰稿：欧阳芸 博士研究生 编辑：蔡旭 主治医师 审核：王革生 主任医师