Nefazodone Hydrochloride

中重度特应性皮炎（AD）是一种难治性的系统性免疫性疾病，经由Janus激酶-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）信号转导通路驱动促炎介质，以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。长久以来亟需快速、持续有效且安全的治疗方案。 LW402是由长森药业自主研发的新一代JAK1高选择性抑制剂，用于特应性皮炎、类风湿性关节炎、白癜风等多个自身免疫疾病治疗。已开展的临床试验显示，LW402起效迅速，一周即可显著改善患者炎症相关疗效指标，多个适应症的临床指标均显著优于已上市竞品，其数倍安全窗特征在多个适应症的临床II期试验（RA、AD）中得到进一步验证，安全性显著优于同类竞品。 试 验 标 题 评价口服LW402片治疗中重度特应性皮炎患者有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验 适 应 患 者 中重度特应性皮炎（AD） 研 究 用 药 实验组：LW402 100mg, PO.BID 和 LW402 150mg, PO.BID 对照组：安慰剂, PO.BID 药物优势：LW402片是长森药业研发的新一代JAK1选择性抑制剂，其通过精准抑制JAK-STAT信号通路，阻断与自身免疫性疾病相关的炎症因子传导，从而控制疾病进展。 LW402片的II期临床数据展现了显著的疗效。12周治疗期后，疗效评估显示：超过90%的患者达到治疗终点EASI 50（湿疹面积和严重程度指数改善50%），超过60%患者达到EASI 90，更有超过25%患者达到治愈性的皮损完全清除EASI 100，其优秀的疗效和安全性展现了明显的代差优势。 入 排 重 点  ✅️年龄≥18岁且≤75岁，诊断为AD，且筛选前AD病史≥1年✅️中度至重度AD患者（AD皮损总面积≥10%BSA，IGA>3分，EASI≥16分）✅️筛选期前6个月内，外用皮质类固醇或钙调磷酸酶抑制剂治疗反应不佳，或有全身性治疗记录者视为疗效不充分 入 排 标 准 1) 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书；2) 男女不限，年龄≥18 岁且≤75 岁（以签署知情同意书日期为准）；3) 筛选时符合 Hanifin-Rajka 诊断标准（附录 4），诊断为 AD；且筛选前 AD 病史≥1 年；4) 筛选和基线访视时，为中度至重度 AD 患者（以下 3 条均需满足）： AD 皮损总面积≥10% BSA； IGA≥3 分； EASI≥16 分；5) 基线 WI-NRS≥ 4 分（基线 WI-NRS 将根据随机前 7 天，每天的 WI-NRS [每天的得分范围为 0-10]的平均值进行计算。7 天中，要求至少要有 4 天的评分计算基线平均分。如果原计划随机日期前 7 天中，受试者的报告天数低于 4 天，应推迟随机，直至符合要求，但不得超出筛选的最长期限28 天）；6) 筛选期前 6 个月内，接受过外用皮质类固醇（TCS）或钙调磷酸酶抑制剂（TCI）治疗应答不足（治疗应答不足定义为：即遵医嘱使用中-强效 TCS 每日治疗方案（或外用 TCI，如适用）治疗至少 28 天，或至产品处方信息中的最大推荐疗程（如，超强效 TCS–14 天）（以其中较短者为准）时，仍未能达到或保持疾病缓解状态或低疾病活动状态（相当于 IGA 评分 0 分[＝无]-2 分[＝轻度]）。或有过去 6 个月内接受过 AD 系统治疗（包括系统用糖皮质激素、传统免疫抑制剂、生物制剂、JAK 抑制剂）（充足剂量、充足疗程）记录的患者也视为外用药物治疗应答不足者）；7) 随机前至少 7 天，受试者能够并愿意规律使用无添加剂、基础润肤剂，不含有治疗 AD 的添加成分，如透明质酸、尿素、神经酰胺或丝聚蛋白等。；8) 受试者能够阅读和理解，并愿意签署知情同意书，并按时参加研究访视并完成访视内容。 排 除 标 准 1) 对 JAK 抑制剂类药物过敏的受试者；2) 当前或既往患有除 AD 外其他自身免疫性病（如系统性红斑狼疮、炎症性肠病、费尔蒂综合症、硬皮病、炎性肌病或其他结缔组织病，重叠综合征等），或会影响 AD 评估的其他皮肤问题（如接触性皮炎、银屑病等）；3) 既往使用了以下任何一种药物或治疗：• 随机前 4 周内参加过其它临床试验且入组治疗，上次试验末次给药至本研究随机前未达到 5 个半衰期；• 随机前 4 周内使用过任何与本品可能有相互作用的药物，如CYP3A4（细胞色素 P450 酶 3A4 同工酶）强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、泰利霉素等）、CYP3A4 强效诱导剂（如利福平）；• 随机前 4 周内使用过以下针对 AD 系统治疗：免疫抑制剂/免疫调节药物[如，全身性糖皮质类固醇、环孢素、霉酚酸酯、干扰素 γ（IFN-γ）、JAK 抑制剂、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤]；• 随机前 4 周内，接受过口服或静脉中药治疗 AD；或 1 周内，接受过外用中药治疗 AD；• 随机前 2 周内，接受过 AD 局部治疗，TCS 或 TCI 或磷酸二酯酶 4（PDE⁃4）抑制剂、JAK 抑制剂等外用制剂治疗；• 随机前接受以下生物制剂治疗：6 个月内接受过任何细胞耗竭剂，包括但不限于利妥昔单抗；3 个月内或 5 个半衰期接受（如果半衰期已知）其他治疗 AD 的生物制剂（以较长时间为准）；• 筛选期内才开始使用处方保湿剂或含有添加剂（如神经酰胺、透明质酸、尿素，或者丝聚蛋白分解产物）的保湿剂治疗 AD（如果筛选访视前，受试者已经开始使用此类保湿剂，则可以稳定剂量继续使用）；• 随机前 4 周内，定期接受光疗（包括但不限于窄谱中波紫外线、补骨脂素长波紫外线疗法等）或使用人工日光浴棚/室；• 随机前 2 周内，患慢性活动性或急性感染需要抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原虫药，或者抗真菌药的全身性治疗，或者随机前 1 周内患有浅表皮肤感染。感染消退后，可重新对进行筛选；4) 筛选时心脑血管异常（符合以下任一项均排除）：• 最近 12 个月内有意识障碍，或有不明原因昏迷史者；• 纽约心脏病协会分级定义的 II 级至 IV 级心衰。过去 12 个月内发生心肌梗塞或动脉血栓形成事件，不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛；• 12 个月内发生脑血管意外、急性充血性心衰；• 既往或目前患有心脏瓣膜炎、心内膜炎；• QTcF 间期（使用 Fridericia 公式校正 QT）：男性>450 ms，女性>470 ms；• II 度及以上房室传导阻滞；• 心血管源性晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和室颤）或心源性猝死以及其他筛选时有临床意义并经研究者评估需要及时干预的心电图异常；5) 筛选时具有中枢神经系统脱髓鞘病变（如多发性硬化症或视神经炎）病史或疑似中枢神经系统脱髓鞘病变的受试者；6) 筛选时有任何恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史（经根治后获得完全缓解后超过 5 年且没有任何复发迹象的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌和甲状腺乳头状癌除外）；7) 筛选时甲状腺结节 TI-RADS 分类 4a 或 4a 以上；8) a）筛选时有活动性结核需排除；b）潜伏性结核感染，筛选时 γ-干扰素释放试验（如 QUANTIFERON® -TB GOLD、T-SPOT.TB试验或其他 γ-干扰素释放试验同等指标）阳性，但无结核的症状或体征，且筛选访视前 3 个月内胸部影像学检查未提示活动性结核的受试者，在基线访视前预防性抗结核治疗时间≥4 周，并由研究者评估后可允许参与本研究；c）既往感染过结核，能够提供证据证明已完成标准抗结核治疗，未再暴露过结核，且筛选访视前 3个月内胸部影像学检查未提示活动性结核的受试者，允许参与本研究，此类受试者无需在筛选时进行 γ-干扰素释放试验；d）筛选时 γ-干扰素释放试验结果为“+/-”者，可重复检测一次，若重测结果为阴性，允许参与研究；9) 存在活动性感染，或病史： 随机前 4 周内进行过全身系统性抗感染治疗； 随机前 2 周内有咽痛，鼻塞，急性上呼吸道感染或全身急性感染； 筛选时存在复发性、慢性或其他活动性感染，经研究者评估判断可能会增加受试者风险；10) 筛选时存在严重的控制不佳的疾病，如高脂血症、糖尿病、高血压、肾脏疾病或肝脏疾病等，或经研究者判断不适合加入本研究，符合以下任一项均排除： 药物未能控制的高血压（至少有 2 次测量结果为收缩压≥160mmHg，舒张压≥100 mmHg）； eGFR＜60 mL/min/1.73m2（MDRD 公式）或肌酐>1.2×ULN； 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）或总胆红素（TBil）水平≥2×ULN。11) 筛选时患有活动性肝炎或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性+乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）阳性；或者丙肝（HCV）抗体（Ab）阳性者；或已知有人体免疫缺陷病毒（HIV）感染病史或筛选时的 HIV 血清学结果呈阳性；或者筛选时梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应素环状卡片试验/甲苯胺红不加热血清反应素试验（RPR/TRUST）阳性；12) 人体免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，或者筛选时的 HIV 血清学结果呈阳性；13) 筛选时梅毒螺旋体抗体阳性（既往感染过梅毒，能够提供证据证明已完成梅标准治疗的受试者，允许参与本研究）；14) 筛选时 8 周内遭受过严重创伤，骨折或接受过外科手术者，或预计在研究期间需要进行重大外科手术的受试者；15) 筛选时存在以下任何实验室检查异常（符合以下任一项均排除）： 中性粒细胞计数<1.5×109/L； 淋巴细胞计数<0.75×109/L； 白细胞计数（WBC）<2.5×109/L； 血红蛋白（HGB）（男性）<10.0g/dL（100.0g/L），或（女性）<9.0g/dL（90.0g/L）； 血小板计数（PLT）<100×109/L； 凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN；16) 正处于怀孕、哺乳期的女性受试者；17) 随机前 4 周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间包含试验用药品末次用药后至少 4 周内接受活/减毒疫苗接种者；18) 筛选前 6 个月内，有酗酒（酗酒定义为：每周饮用超过 28 单位的酒精。1 单位=285ml 啤酒或 25ml 酒精含量≥40%的烈酒或 1 玻璃杯葡萄酒）和/或药物滥用史；19) 筛选前 4 周内曾献血≥300mL（女性生理性失血除外），或计划在试验期间或试验结束后 4 周内献血20) 具有生育能力的女性和/或男性及其伴侣自签署知情同意书后至末次给药 3 个月内：拒绝采取有效的避孕措施者，或有生育、捐献卵子计划（女性）或捐献精子计划（男性）；21) 存在使受试者面临风险、干扰参加研究或干扰研究结果解释的任何医学或精神症状，如癫痫、精神分裂症、抑郁症等；22) 受试者患有任何可能影响口服药物吸收的疾病（例如，减肥/肥胖手术（如胃旁路术或胃束带术）、胃切除术或具有临床意义的胃肠病等）；23) 有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植史24) 研究者认为不适合参与本临床研究的。 用 药 周 期 口服，一日两次，早、晚各一次，每次3片，连续给药52周。 患 者 权 益 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的交通补助 研 究 中 心 合肥市、芜湖市、北京市、重庆市、福州市、广州市、江门市、深圳市、柳州市、贵阳市、兰州市、承德市、石家庄市、哈尔滨市、郑州市、荆州市、十堰市、武汉市、宜昌市、长沙市、常德市、海口市、长春市、无锡市、镇江市、南昌市、沈阳市、长冶市、太原市、上海市、东营市、济南市、淄博市、西安市、天津市、昆明市、杭州市、嘉兴市、宁波市、温州市 报 名 资 料 1.确诊病历（确诊ad≥1年，最低接受6个月前回溯病历）2. 6个月内外用治疗疗效不佳或有过去 6 个月内接受过 AD 全身性治疗（充足剂量、充足疗程）记录的患者也视为外用药物治疗疗效不充分者，经过适当药物洗脱3.皮损照片；4.近期合并用药 参与临床试验，获取国际最前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！！！ 【医研新招募】目前有乙肝、脂肪肝、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎、强直、高血压、高血脂、糖尿病、贫血、帕金森、阿尔茨海默症、溃疡性结肠炎、红斑狼疮、哮喘、青光眼、黄斑变性、慢阻肺、间质性肺病、肺纤维化......等慢病临床试验正在招募患者！ 扫码添加下图微信报名咨询 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。