A Single-Arm, Open-Label, Safety Study in Patients With Generalized Lipodystrophy Switching From Metreleptin to Mibavademab, A Leptin Receptor Agonist Antibody

This study is researching an experimental drug called mibavademab. The study is focused on participants with GLD who have been on metreleptin treatment for at least 6 months with no change in dose for the last 3 months.
The aim of the study is to see how safe and tolerable mibavademab is when switching from treatment with metreleptin.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking mibavademab
* How much mibavademab is in the blood at different times
* Whether the body makes antibodies against mibavademab (which could make mibavademab less effective or could lead to side effects)

开始日期2024-12-30

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

NCT06373146 / Recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Proof-of-Concept Study of Once-Weekly Tirzepatide Plus Mibavademab Compared With Tirzepatide Alone in Adult Participants With Obesity

The main purpose of this study is to determine if combining tirzepatide with mibavademab will result in more weight loss in adult participants than tirzepatide alone. The study will last about 74 weeks and may include up to 19 visits.

开始日期2024-04-24

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

[+1]

NCT05088460 / Terminated临床2期

A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Study of the LEPR Agonist Antibody REGN4461 for the Treatment of Metabolic Abnormalities in Patients With Familial Partial Lipodystrophy

Two cohorts are being studied based on leptin levels. Cohort A is composed of patients with baseline leptin <8.0 ng/mL and Cohort B is composed of patients with baseline leptin 8.0 to ≤20.0 ng/mL
The primary objectives will be evaluated for patients in Cohort A only:
* To evaluate the effect of REGN4461 on fasting triglycerides (TG) in patients with elevated baseline fasting TG
* To evaluate the effect of REGN4461 on hyperglycemia in patients with elevated baseline Hemoglobin A1c (HbA1c)
The following secondary objectives of the study will be evaluated for Cohort B and for the combined set of Cohorts A plus B:
* To evaluate the effect of REGN4461 on fasting TG levels in patients with hypertriglyceridemia
* To evaluate the effect of REGN4461 on glycemic control in patients with hyperglycemia
The following secondary objectives of the study will be evaluated for Cohorts A and B separately, and for the combined set of Cohorts A plus B:
* To evaluate the effect of REGN4461 on liver fat in patients with hepatic steatosis
* To evaluate the effect of REGN4461 on hunger
* To evaluate safety and tolerability of REGN4461
* To characterize the concentration profile of REGN4461 over time
* To assess immunogenicity to REGN4461

开始日期2022-02-28

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Mibavademab 相关的临床结果

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100 项与 Mibavademab 相关的转化医学

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项与 Mibavademab 相关的文献（医药）

2024-04-01·Clinical and translational science

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of mibavademab (a leptin receptor agonist): Results from a first‐in‐human phase I study

Article

作者: Gewitz, Andrew ; Zhao, An ; Wang, Yuhuan ; Harris, Charles ; Podgrabinska, Simona ; Pan, Hao ; Zheng, Wenjun ; Mendell, Jeanne ; Vanhoutte, Frédéric ; Davis, John D ; Olenchock, Benjamin A

Abstract:

Mibavademab (previously known as REGN4461), a fully human monoclonal antibody, is being investigated for the treatment of conditions associated with leptin deficiency. Here, we report pharmacokinetics (PKs), pharmacodynamics, and immunogenicity from a phase I study in healthy participants (NCT03530514). In part A, lean or overweight healthy participants were randomized to single‐ascending‐dose cohorts of 0.3, 1.0, 3.0, 10, and 30 mg/kg intravenous (i.v.), or 300 and 600 mg subcutaneous doses of mibavademab or placebo. In part B, overweight or obese participants were randomized to receive multiple doses of mibavademab (15 mg/kg i.v. loading dose and 10 mg/kg i.v. at weeks 3, 6, and 9) or placebo, stratified by body mass index and baseline leptin levels: low leptin (<5 ng/mL) or relatively low leptin (5–8 ng/mL in men and 5–24 ng/mL in women). Fifty‐six and 55 participants completed the single‐ascending‐dose and multiple‐dose parts, respectively. In the single‐ascending‐dose cohorts, mibavademab PKs were nonlinear with target‐mediated elimination, greater than dose‐proportional increases in exposure, and there were no dose‐dependent differences in total soluble leptin receptor (sLEPR) levels in serum over time. Following multiple‐dose administration of mibavademab in participants with leptin <8 ng/mL, lower mean mibavademab concentrations, higher mean total sLEPR concentrations, and larger mean decreases in body weight than in the relatively low leptin cohorts were observed. Baseline leptin was correlated with mibavademab PKs and pharmacodynamics. No treatment‐emergent anti‐mibavademab antibodies were observed in any mibavademab‐treated participant. Results from this study collectively inform further development of mibavademab to treat conditions associated with leptin deficiency.

2023-11-22·Science translational medicine1区 · 医学

Preclinical, randomized phase 1, and compassionate use evaluation of REGN4461, a leptin receptor agonist antibody for leptin deficiency

1区 · 医学

Article

作者: Ray, Yonaton ; Dansky, Hayes ; Gewitz, Andrew D. ; Gromada, Jesper ; Zheng, Wenjun ; Murphy, Andrew J. ; Olson, William C. ; Herman, Gary A. ; Podgrabinska, Simona ; Kim, Jee-Hae ; Godin, Stephen ; Harp, Joyce ; Chenevert, Thomas L. ; Akinci, Baris ; Oral, Elif A. ; Zambrowicz, Brian ; Yancopoulos, George D. ; Sleeman, Mark W. ; Hench, Rita ; Kim, Steven ; Huang, Tammy ; Kamat, Vishal ; Davenport, Matthew S. ; DiPaola, Frank ; Olenchock, Benjamin A. ; Foss-Freitas, Maria ; Mastaitis, Jason ; Musser, Bret J. ; Dominguez-Gutierrez, Giselle ; Min, Soo ; Neidert, Adam H. ; Baker, Mark ; Stevis, Panayiotis ; Pangilinan, Jeffrey ; Altarejos, Judith Y. ; Bradley, Elizabeth ; Huang, Meilin

Deficiency in the adipose-derived hormone leptin or leptin receptor signaling causes class 3 obesity in individuals with genetic loss-of-function mutations in leptin or its receptor LEPR and metabolic and liver disease in individuals with hypoleptinemia secondary to lipoatrophy such as in individuals with generalized lipodystrophy. Therapies that restore leptin-LEPR signaling may resolve these metabolic sequelae. We developed a fully human monoclonal antibody (mAb), REGN4461 (mibavademab), that activates the human LEPR in the absence or presence of leptin. In obese leptin knockout mice, REGN4461 normalized body weight, food intake, blood glucose, and insulin sensitivity. In a mouse model of generalized lipodystrophy, REGN4461 alleviated hyperphagia, hyperglycemia, insulin resistance, dyslipidemia, and hepatic steatosis. In a phase 1, randomized, double-blind, placebo-controlled two-part study, REGN4461 was well tolerated with an acceptable safety profile. Treatment of individuals with overweight or obesity with REGN4461 decreased body weight over 12 weeks in those with low circulating leptin concentrations (<8 ng/ml) but had no effect on body weight in individuals with higher baseline leptin. Furthermore, compassionate-use treatment of a single patient with atypical partial lipodystrophy and a history of undetectable leptin concentrations associated with neutralizing antibodies to metreleptin was associated with noteable improvements in circulating triglycerides and hepatic steatosis. Collectively, these translational data unveil an agonist LEPR mAb that may provide clinical benefit in disorders associated with relatively low leptin concentrations.

项与 Mibavademab 相关的新闻（医药）

2024-04-22

·今日头条

专家声音：Cell子刊两文聚焦菌群与癌症治疗

该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Cell子刊：微生物组与癌症免疫治疗（专家观点） Cell Reports Medicine——[14.3] ① 文章分别采访了陈豪燕、Laurence Zitvogel、彭智、Florencia McAllister等肿瘤微生物研究专家，探讨了微生物组如何影响癌症患者、治疗和临床研究；② 临床微生物组分析面临的挑战包括患者临床复杂性对微生物组的影响，饮食和环境暴露对微生物组效应的干扰，癌症治疗多样性导致难以明确治疗反应，缺乏高质量纵向微生物组数据；③ 肠道微生物组的失调影响全身炎症、免疫、代谢和神经内分泌系统，可能降低免疫治疗的效果，而通过口服复杂生态系统或活性生物制剂或可改善；④ 胃癌中，微生物组可能影响治疗反应和患者生存，特定微生物类群可能作为免疫治疗预后标志物，微生物组干预策略显示出提高治疗效果的潜力；⑤ 未来，微生物组对临床护理的影响将通过整合肿瘤基因组学、转录组学、代谢组学和微生物信息，结合人工智能指导个体化治疗。【原文信息】 Microbiome and cancer immunotherapies 2024-04-16 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101514 Cell子刊：肠道菌群与免疫治疗——前景与挑战（专家访谈） Cell Reports Medicine——[14.3] ① 这篇访谈文章中，Jennifer Wargo、Nadim Ajami和Carrie Daniel-MacDougall探讨了微生物组对癌症治疗的影响以及临床实践中的应用和挑战；② 微生物组在临床癌症治疗上具有多种潜在应用，例如通过粪菌移植、合成菌群、靶向肿瘤相关微生物和饮食营养干预等方法改善疗效，以及评估抗生素对治疗效果的影响；③ 建立微生物组分析、样本处理和数据报告的方法学标准，考虑个体差异，机构内资源最大化以促进跨学科合作，有助于克服临床转化和干预层面的挑战；④ 通过饮食干预调控肠道菌群以优化患者免疫状态和治疗反应具有前景，但在研究和实施中也存在复杂性和可持续性等挑战。【原文信息】 Jennifer A. Wargo, Nadim J. Ajami, and Carrie R. Daniel-MacDougall 2024-04-16 , doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101509 李雪团队：空气污染与结直肠癌风险的表观遗传学关联 EBioMedicine——[11.1] ① 空气污染会改变宿主免疫系统、改变表观遗传学标记，但其如何通过影响表观遗传学介导结直肠癌（CRC）进程尚未解析，浙江大学医学院李雪与团队基于UK BioBank临床数据和孟德尔随机化对其进行了研究；② 从UK Biobank纳入了428632名受试者及其临床数据和环境报告，基于PM10、PM2.5、NOx、NO2数据引入空气污染暴露评分（APES），发现高APES与增加的CRC风险和较差的生存率相关，尤其是在体力活动不足和吸烟者中表现明显；③ 对之前PM2.5与CRC风险研究进行荟萃分析，证实了PM2.5暴露增加与CRC风险升高的关联；④ 结合孟德尔随机化和GWAS分析发现PM2.5相关的 TMBIM1/PNKD 基因、 CXCR5基因、NO2相关的 TMEM110 基因甲基化位点与CRC风险增加相关；⑤ 通过基因-环境互作分析验证了与PM2.5和NO2暴露相关的甲基化位点与CRC风险和死亡率增加的关联。【原文信息】 Impact of ambient air pollution on colorectal cancer risk and survival: insights from a prospective cohort and epigenetic Mendelian randomization study 2024-04-16 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105126 国内团队：XELOX+贝伐单抗+PD1-T联用，或可作为转移性大肠癌一线治疗方案 Signal Transduction and Targeted Therapy——[39.3] ① 郑州大学的张毅、苏州大学的蒋敬庭、天津医科大学的任秀宝和中山大学的夏建川团队合作发表了一项3期临床结果，在未经治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，PD-1阻断激活的DC-CIK（PD1-T）细胞联合XELOX和贝伐珠单抗作为一线治疗，显示出显著的PFS和OS临床改善，并且耐受性良好；② 招募202名参与者，随机接受XELOX+贝伐单抗（对照组）或相同方案加自体PD1-T细胞免疫治疗，每21天一次，最多6个疗程，随后进行卡培他滨和贝伐单抗的维持治疗；③ 中位随访期19.5个月，免疫疗法组的中位无进展生存期（PFS）为14.8个月，显著优于对照组的9.9个月；④ 免疫疗法组的中位总生存期（OS）尚未达到，而对照组为25.6个月；⑤ 两组患者中3级或更高级别的不良事件（AEs）发生率相近，免疫疗法组为20.0%，对照组为23.5%，未报告与毒性相关的死亡。【原文信息】 XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) plus bevacizumab (anti-VEGF-A antibody) with or without adoptive cell immunotherapy in the treatment of patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: a multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 trial 2024-04-03 , doi: 10.1038/s41392-024-01788-2 中山六院：新辅助化疗——局部晚期结肠癌的可行治疗选择 Journal of Clinical Oncology——[45.3] ① 中山大学附属第六医院邓艳红与团队发表临床研究OPTICAL，这是一项随机对照3期试验，旨在评估新辅助化疗在局部晚期结肠癌中的作用；② 共纳入752例临床局部晚期结肠癌患者，按照1:1随机分为6周期mFOLFOX6或4周期CAPOX，随后手术与辅助化疗（NAC组），或即刻手术与医师选择辅助化疗（直接手术组）；③ .平均48个月的随访中，NAC组的3年无病生存期率为82.1%，而直接手术组为77.5%；④ 相比直接手术组，NAC组实现了7%的病理完全缓解率，降低了高级别肿瘤分期和淋巴结转移的比例；⑤ NAC组的整体生存率可能有所提高，显示出新辅助化疗是一种可行的治疗选择。【原文信息】 Neoadjuvant Chemotherapy With Oxaliplatin and Fluoropyrimidine Versus Upfront Surgery for Locally Advanced Colon Cancer: The Randomized, Phase III OPTICAL Trial 2024-04-02 , doi: 10.1200/JCO.23.01889 Nature子刊：SMARCB1是结直肠癌分化的负调控因子 Nature Communications——[16.6] ① 本研究通过构建双内源报告系统，成功鉴定了影响结直肠癌（CRC）中干细胞样活性和分化障碍的关键调控因子，为开发新的治疗策略提供了可能；② 通过基因编辑技术在人类CRC细胞系的SOX9和KRT20位点引入荧光报告基因，用以监测干细胞样活性和异常的分化；③ 通过针对78个表观遗传调控因子的CRISPR筛选，识别出影响CRC干细胞样活性和分化的因子；④ 经过Perturb-seq验证的结果显示，BAF复合体的成员SMARCB1是多种结肠肿瘤模型中分化的负调控因子，且对人类CRC模型在体内生长是必需的。【原文信息】 Identifying regulators of aberrant stem cell and differentiation activity in colorectal cancer using a dual endogenous reporter system 2024-03-12 , doi: 10.1038/s41467-024-46285-w 9种有效改善结肠镜检查质量的干预措施 Gastroenterology——[29.4] ① 本研究通过网络荟萃分析，纳入124项试验，评估了37种干预措施对提高筛查相关结肠镜检查质量的相对效果，发现九种干预措施能显著提高腺瘤检出率（ADR）；② 这些干预措施包括9分钟撤退时间、双重观察、水交换、iScan™、联合色彩成像、计算机辅助检测、Endocuff™、Endocuff Vision™和口服亚甲蓝；③ 在提高ADR方面，双重观察和水交换在术中技术中排名最高，iScan™、联合色彩成像和计算机辅助检测在内窥镜技术中排名最高，WingCap和Endocuff™在远端附件设备中排名最高，口服亚甲蓝在添加剂中排名最高；④ 没有干预措施能改善高级腺瘤的检测，狭窄带成像是唯一一种能提高锯齿状病变检出率的干预措施；⑤ 结果显示，一些干预措施在改善腺瘤检测和结肠镜检查质量方面是有效的，其中许多是免费的，这些结果为内镜医师、单位管理者和内镜学会提供了关于各种干预措施相对效果的信息。【原文信息】 Relative Efficacies of Interventions to Improve the Quality of Screening-related Colonoscopy: A Systematic Review and Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials 2024-03-19 , doi: 10.1053/j.gastro.2024.03.018 北京协和医院：问卷+FIT策略进行结肠镜筛查更经济高效 PLoS Medicine——[15.8] ① 北京协和医学院的李霓和赫捷团队合作发表文章，发现基于问卷调查收集风险因素数据（RF策略）和粪便免疫化学试验结果（RF-FIT策略）相结合进行结直肠癌筛查，参与度、经济性和检出率方面更好；② CanSPUC和WHOLE队列分别采用RF和RF-FIT策略，RF-FIT组和RF组有71,967人（7.65%）和281,985人（18.47%）被识别为高风险，被邀请接受结肠镜检查；③ RF-FIT和RF组的结肠镜参与率为26.50%和19.54%，RF-FIT检出102例（0.53%）结直肠癌和2,074例（10.88%）高级别腺瘤，而RF检出90例（0.16%）结直肠癌和3,593例（6.52%）高级别腺瘤；④ RF-FIT策略的早期检出率显著高于RF策略（67.05% vs47.95%）；⑤ RF-FIT策略每检出一例结直肠癌的成本为24,849美元，而RF策略为55,846美元。【原文信息】 Combining fecal immunochemical testing and questionnaire-based risk assessment in selecting participants for colonoscopy screening in the Chinese National Colorectal Cancer Screening Programs: A population-based cohort study 2024-02-22 , doi: 10.1371/journal.pmed.1004340 2024年欧洲癌症死亡率预测及结肠癌趋势 Annals of Oncology——[50.5] ① 该研究预测，2024年欧盟和英国的癌症死亡率及结直肠癌死亡率呈整体降低趋势，但年轻人的结直肠癌死亡率呈增加趋势；② 预测显示，2024年欧盟的癌症死亡人数为1,270,800例，自2018年，男性癌症死亡率下降6.5%至123.2/10万人，女性下降4.3%至79.0/10万人；③ 自1988年，欧盟及英国分别避免了约620万例及130万例癌症死亡；④ 欧盟及英国男性的各年龄段的结直肠癌死亡率均下降，自2018年，男性及女性分别降低4.8%及9.5%，但50岁以下的结直肠癌死亡率呈不利趋势；⑤ 胰腺癌和女性肺癌的死亡率呈不利趋势；⑥ 该结果对癌症防控和公共卫生政策具有指导意义。【原文信息】 European cancer mortality predictions for the year 2024 with focus on colorectal cancer 2024-01-17 , doi: 10.1016/j.annonc.2023.12.003 药物预防和治疗癌症患者阿片类药物引起的便秘（荟萃分析） Cancer Treatment Reviews——[11.8] ① 本研究比较了预防或治疗癌症患者由于阿片类药物引起的便秘（OIC）的药物策略，发现氧化镁和纳地美定对预防OIC有效，而纳洛酮+羟考酮和纳地美定+甲基纳曲酮的组合对治疗OIC有效，且副作用可接受；② 在预防OIC方面，氧化镁与无泻药相比、纳地美定与氧化镁相比，效果更显著，但是羟考酮+纳洛酮与羟考酮或芬太尼相比未显示出显著差异；③ 在治疗OIC方面，聚乙二醇与番泻叶甙相比、羟考酮+纳洛酮与羟考酮+泻药相比、纳地美定+甲基纳曲酮与安慰剂相比，均显示出显著改善效果，羟考酮+纳洛酮更容易引起恶心；④ 在不良事件方面，使用甲基纳曲酮治疗的患者腹痛较多，使用纳地美定治疗的患者腹泻较多，不同剂量甲基纳曲酮的疗效和不良事件发生率无显著差异；⑤ 尽管这些药物显示出对OIC的预防和治疗有效，但与标准泻药（渗透性或刺激性泻药）尚缺乏比较，需要更多研究以应用于临床。【原文信息】 Pharmacological prevention and treatment of opioid-induced constipation in cancer patients: A systematic review and meta-analysis 2024-03-01 , doi: 10.1016/j.ctrv.2024.102704 四川厌氧生物与皇氏乳业达成战略合作 ① 4月18日，四川厌氧生物科技有限责任公司与皇氏乳业集团签订战略合作协议；② 双方将共同研发适合中国市场的酸奶发酵剂和益生功能菌株，提升皇氏酸奶产品的口感和营养价值；③ 合作将推动我国乳业科技进步和产业升级，双方将在技术研发、市场拓展等方面深化合作；④ 皇氏乳业集团是一家全产业链发展的上市公司，致力于水牛奶产业；⑤ 四川厌氧生物专注于微生态药物开发，拥有完整的“从菌到药”核心技术和资源库。【原文信息】四川厌氧生物与皇氏乳业集团达成战略合作！ 2024-04-19 , 厌氧生物胃球囊减肥产品公司「Allurion」获得4800万美元融资 ① 4月17日，Allurion公司宣布完成了一笔价值4800万美元（约合人民币3.48亿元）的票据融资；② 融资由RTW Investments领衔的机构投资者完成；③ 资金将用于帮助Allurion公司偿还债务，以及推进其AUDACITY临床研究；④ Allurion公司开发了一种无需手术、内窥镜或麻醉的可吞咽胃球囊用于减肥，胃球囊在吞咽4个月后可自动排出体外；⑤ 目前，临床研究已证实了该产品的减肥功效。【原文信息】 Allurion closes $48 million financing 2024-04-17 , Mass Device 礼来携手再生元启动替尔泊肽+Mibavademab减肥2期临床研究 ① 4月18日，礼来与再生元启动了替尔泊肽联合LEPR抗体Mibavademab治疗肥胖的2期临床试验；② 该试验计划招募360例肥胖患者，旨在探索LEPR抗体是否能增强替尔泊肽的减重效果；③ 1期临床显示，Mibavademab对瘦素水平低的肥胖患者有显著减重效果，对瘦素水平高的人群没有减重效果；④ 减重市场的火爆引发众多公司投身该领域，再生元结合基因药物中心发现了大量潜在新靶点，包括GPR75和INHBE等。【原文信息】礼来携手再生元：替尔泊肽+LEPR抗体启动减肥二期临床 2024-04-19 , 医药笔记特瑞药业司美格鲁肽注射液减肥适应证获批临床 ① 4月19日，苏州特瑞药业宣布，旗下司美格鲁肽注射液用于体重管理适应证获批临床；② 特瑞药业成为该药2.2类全国第三家获批单位，成功跻身第一梯队；③ 此前，石药集团和华润双鹤司美格鲁肽注射液体重管理适应证获得了临床批准；④ 特瑞药业积极致力于保护公众健康，提高药品可及性，未来将努力研发和生产高质量仿制药品。【原文信息】减重适应症第一梯队！特瑞药业司美格鲁肽注射液体重控制适应症获批临床 2024-04-19 , 特瑞药业 NRx公布NRX-101临床前积极数据 ① 5月17日，NRx Pharmaceuticals公司对外表示，其抗生素产品NRX-101在啮齿动物模型中对肠道和阴道菌群无明显损害，与标准抗生素相比有潜在优势；② 标准抗生素产品如环丙沙星容易引起复杂尿路感染以及伪膜性肠炎；③ NRX-101的主要成分为D-环丝氨酸并在小肠完成吸收，未代谢成分通过尿液排出，可减少艰难梭菌或阴道酵母菌感染的风险；④ 目前，NRX-101已被FDA认定为合格传染病产品，在复杂尿路感染及肾盂肾炎上获得了快速通道资格认定。【原文信息】 NRx Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:NRXP) Announces New Data on NRX-101 Demonstrating No Damage to Intestinal and Vaginal Flora in Validated Rodent Models Compared to Standard Antibiotics: Potential Implications for Avoidance of C. Difficile infections 2024-04-17 , PR Newswire 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，Johnson，章台柳，九卿臣，aluba，RZN，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0421 | 以食为药：10文聚焦疾病中的饮食干预 0420 | Science揭秘：肠道中的噬菌体-病菌"军备竞赛" 0419 | 程功/朱毅斌/王静林等Science突破：巧用共生菌，阻断蚊媒病毒传播 0418 | 聚焦特殊人群：母婴肠道菌群与健康 0417 | 高分Nature子刊：汇集全球玩家力量，助力肠道微生物研究 0416 | 多文聚焦：保卫肠道，免疫细胞和菌群谁都不能少 0415 | Cell重磅综述：系统解析癌症复杂性，菌群作用不容小觑 0414 | 高分Cell子刊综述，一文讲透发酵食品 0413 | 3篇子刊重磅文章，解析微生物组治疗的现状与未来 0412 | 10文聚焦国内团队新成果，肠道和菌群研究多点开花

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2024-04-21

·药研发

【药研发0422】劲方肠癌新药获批Ⅲ期临床 | 正大天晴双重抑制剂将报产...

「本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条劲方肠癌新药获批Ⅲ期临床。信达生物与劲方医药开发的KRAS G12C抑制剂GFH925获FDA批准开展Ⅲ期临床，拟评估单药用于治疗KRAS G12C突变型难治、转移性结直肠癌的有效性与安全性。公布于ESMO Asia2023年会的Ⅰ期临床结果显示，GFH925（600mg BID）治疗患者确认的客观缓解率为45.8%，疾病控制率为89.6%。在国内，GFH925的新药上市申请已获CDE纳入优先审评，治疗KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者。国内药讯1.正大天晴双重抑制剂将报产。正大天晴宣布其自主研发的1类创新药罗伐昔替尼片（Rovadicitinib ，TQ05105）用于治疗中高危骨髓纤维化 (MF) 的关键临床达到主要终点，将于近期递交TQ05105片的上市申请。TQ05105是一款JAK/ROCK抑制剂，能有效抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，抑制细胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，从而抑制JAK/STAT信号通路传导作用，发挥抗肿瘤活性。2.O药联合用药报直肠癌sBLA。百时美施贵宝PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo）与CTLA-4抗体伊匹木单抗（Yervoy）双重免疫组合的新适应症上市申请获CDE受理。此前，该组合已被CDE纳入突破性治疗品种并获优先审评，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者。在III期CheckMate-8HW研究中，这一组合方案使疾病进展或死亡风险降低了79%。3.恒瑞乳癌新药拟优先审评。恒瑞医药新型PARP抑制剂氟唑帕利获CDE拟纳入优先审评，用于单药或联合甲磺酸阿帕替尼治疗伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性乳腺癌患者。今年3月，该新药已被纳入突破性治疗品种。在I期研究中，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗的客观缓解率（ORR）为22.7%，疾病控制率（DCR）为54.5%（12/22），中位无进展生存期（PFS）为3.8个月，中位总生存期（OS）为10.7个月。4.AZ前列腺癌新药启动Ⅲ期临床。阿斯利康新一代PARP1抑制剂AZD5305登记启动一项国际（含中国）Ⅲ期临床，拟评估AZD5305联合研究者所选新型激素药物治疗HRRm和非HRRm转移性去势敏感性前列腺癌患者的有效性与安全性。该项研究的中国部分由中国医学科学院肿瘤医院邢念增博士牵头开展。在首个人体试验中，AZD5305的客观缓解为28%，59%的患者疾病稳定或者部分缓解超过51周。5.天泽云泰基因疗法获批IND。天泽云泰旗下泰昶生物1类生物药VGN-R09b获国家药监局临床试验默示许可，拟开发治疗原发性帕金森病（PD）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）。VGN-R09b是一款基因治疗产品，已在临床前研究中显示出改善帕金森病动物模型的运动障碍，保护多巴胺能神经元，并提高AADC活性。国际药讯1.武田抗炎单抗获批治疗克罗恩病。武田皮下注射（SC）剂型维得利珠单抗（Entyvio）获FDA批准上市，用于中重度活动性克罗恩病（CD）成人患者在接受Entyvio静脉注射制剂诱导治疗后的维持治疗。在Ⅲ期临床VISIBLE 2中，与安慰剂相比，Entyvio皮下注射剂用于维持治疗显著增加患者的临床缓解率（48.0%vs34.3%，p=0.008）；而且其安全性与静脉注射制剂的安全性一致。此前，该产品静脉注射制剂已在美国和欧盟获批上市。2.罗氏ALK抑制剂获批治疗肺癌。罗氏旗下基因泰克ALK抑制剂Alecensa（alectinib）获FDA批准新适应症，用于辅助治疗经手术切除肿瘤的早期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在Ⅲ期ALINA试验中，与含铂化疗相比，Alecensa可使患者的疾病复发或死亡的风险降低76%；并改善患者在中枢神经系统（CNS）方面的无病生存期（HR=0.22）。此前，Alecensa已被批准用于一线和二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。3.Vertex公司止痛新药报NDA。Vertex公司宣布其选择性NaV1.8抑制剂suzetrigine（VX-548）已向FDA滚动提交新药申请，用于治疗中重度急性疼痛。在两项用于术后（腹部整形手术和拇囊炎切除手术）治疗的Ⅲ期临床中，与安慰剂相比，VX-548组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异分别为48.4（P<0.0001）和29.3（P=0.0002）。FDA已授予suzetrigine用于治疗DPN相关的疼痛的突破性疗法认定。4.艾伯维帕金森病创新疗法Ⅲ期临床积极。Cerevel公司多巴胺D1/D5受体选择性部分激动剂tavapadon(PF-06649751)治疗帕金森病（PD）患者的Ⅲ期试验TEMPO-3达到主要终点。与左旋多巴（LD）和安慰剂相比，tavapadon联合LD治疗使患者处于“ON”的时间增加了1.1小时（p<0.0001），且没有出现令人困扰的运动障碍；tavapadon治疗组还观察到“OFF”时间显著减少；Tavapadon的总体耐受性良好。去年年底，艾伯维通过收购Cerevel公司并获得该公司多款候选产品（Emraclidine、Tavapadon和CVL-354）。5.乌帕替尼巨细胞动脉炎III期研究积极。艾伯维JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）治疗成人巨细胞动脉炎（GCA）患者的III期SELECT-GCA研究达到主要终点。与安慰剂相比，Rinvoq联合类固醇治疗显著提高患者的临床缓解（46%vs29%，p=0.0019）；有更高比例患者获完全持续缓解（37%vs16%）；药物总体安全性良好。此前，乌帕替尼已被批准用于治疗类风湿性关节炎、特应性皮炎和银屑病关节炎等多种炎症性疾病。6.礼来减肥激动剂启动Ⅱ期临床。礼来GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）在Clinicaltrials.gov网站上注册一项Ⅱ期临床，拟联合瘦素受体（LEPR）抗体Mibavademab评估联合用药相比替尔泊肽单药治疗肥胖的安全性与有效性。该项研究预计2026年4月完成。在Ⅰ期临床中，Mibavademab已显示出对于瘦素水平低的人群有很好的减重效果，对于瘦素水平高的人群则没有减重效果；Mibavademab还降低了患者的甘油三酯水平。医药热点1.靳建平同志任华东医院党委书记。4月18日下午，上海市委组织部、市教卫工作党委、申康医院发展中心党委在华东医院召开干部会议，宣布上海市委有关干部任免决定:靳建平同志任中共华东医院委员会书记，免去邵建华同志中共华东医院委员会书记职务。会上，邵建华同志、保志军同志、靳建平同志分别作了表态发言。2.湘雅二院糖尿病男科门诊开诊。近日，中南大学湘雅二医院专门开设了“糖尿病男科门诊”，主要面向有糖尿病基础病史，合并性功能障碍、有生殖需求及其他泌尿外科疾病的男性患者。该门诊由内分泌科、泌尿男科医生共同出诊，旨在探究糖尿病合并男性健康问题等多系统疾病共病机制，建立标准化的诊疗流程，预防并延缓疾病进程。3.韩政府有意调整医大扩招名额。当地时间19日，据韩国政府和总统室消息人士透露，政府很可能采纳六所非首都圈国立大学校长有关调整医学院扩招名额的建议。报道称，韩政府原计划将医学院扩招2000人的计划维持五年以上，从2031年起每年培养出2000名医师。而上述国立大学校长前一天发表联合声明，呼吁政府允许各高校在考虑自身实际情况的基础上自主招收2025学年新生，并将扩招规模控制在预定目标50%到100%之间。评审动态 1. CDE新药受理情况（04月21日) 2. FDA新药获批情况（北美04月19日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.47%涨幅前三跌幅前三益盛药业+10.03% 哈三联-10.01%冠福股份 +9.24% ST 吉药 -9.88%回盛生物 +9.15% 益佰制药 -6.04%【博瑞医药】公司产品“赛拉菌素(兽用) /SELAMECTIN FOR VETEAINARY USE”原料药收到欧洲药品质量管理局(以下简称“EDQM”)签发的 CEP(欧洲药典适用性认证)证书。【康希诺】公司重组肺炎球菌蛋白疫菌(PBPV)于已开展的I期(包括Ia期及Ib期)临床试验中获得了积极的初步结果。【百利天恒】公司自主研发的创新生物药注射用BL- BOIDI (EGFR * HER3-ADC)相关的联合用药“BL-BO1D1+PD-1单抗±化疗”，近日收到国家药品监督管理局(MPA)正式批准签发的《药物临床试验批准通知书》。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

临床3期优先审批上市批准申请上市突破性疗法

2024-04-19

·医药笔记

礼来携手再生元：替尔泊肽+LEPR抗体启动减肥二期临床

2024年4月18日，礼来、再生元在Clinicaltrials.gov网站上注册了替尔泊肽+瘦素受体（LEPR）抗体Mibavademab联合治疗肥胖的二期临床试验。该二期临床计划入组360例肥胖患者，与替尔泊肽单药治疗对照。一期临床中，Mibavademab对于瘦素水平低的人群有很好的减重效果，对于瘦素水平高的人群则没有减重效果。对1例患有非典型部分脂肪萎缩、瘦素浓度不可检测、1型糖尿病、高三酸甘油酯血症和胰腺炎的患者中，Mibavademab的治疗将甘油三酯水平降低了6倍，体重降低了5.7%。减重市场的火爆引发众多药企和生物技术公司纷纷投身该领域，新靶点探索已然成为重要的方向之一，再生元结合基因药物中心发现了大量潜在新靶点，包括多个减重降脂等相关靶点（GPR75、INHBE等）。此次研究以礼来为主，探索LEPR抗体能否为替尔泊肽带来额外的减重增效。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

抗体药物偶联物基因疗法

100 项与 Mibavademab 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
先天性全身性脂肪营养不良	临床3期	-	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-12-30
肥胖	临床2期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-04-24
肥胖	临床2期	墨西哥	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-04-24
家族局部性脂质营养不良	临床2期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2022-02-28
家族局部性脂质营养不良	临床2期	法国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2022-02-28
家族局部性脂质营养不良	临床2期	西班牙	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2022-02-28
家族局部性脂质营养不良	临床2期	土耳其	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2022-02-28