PBA-0405

本期内容聚焦于2025年12月30日至2026年1月6日的白血病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了急性髓性白血病（AML）领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Cancer Discovery》的文章回顾了抗体药物偶联物（ADC）自首个产品获批以来25年的发展历程，展示了ADC药物从挫折走向复兴的过程，以及近年来技术创新带来的多款新药临床应用前景。发表在《Imeta》的研究揭示了齐墩果酸通过调控EWSR1蛋白相分离及m6A依赖机制，有效抑制AML细胞增殖，明确了治疗靶点并推动精准用药策略。发表在《Signal Transduct Target Ther》的文章创新性地阐述了慢性淋巴细胞白血病中免疫球蛋白重链状态与微环境相互作用如何调控铁死亡敏感性，为克服耐药提供了代谢靶点和联合治疗思路。发表在《Cell Reports Medicine》的研究发现，CDK4/6抑制剂联合Venetoclax可克服AML耐药机制，显著提升联合治疗效果，开辟了新的临床用药组合。发表在《Proc Natl Acad Sci U S A》的文章则揭示了m6A甲基转移酶复合物的共翻译组装机制，并设计抑制剂有效干扰该过程，显著抑制AML细胞增殖，提供了创新治疗靶点。 整体研究为AML的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Cancer Discov（IF：33.3）：抗体偶联药物的发展脉络：首个获批25年后，ADCs持续升温； 2.Imeta（IF：33.2）：去甲霍氏碱通过m6A-YTHDF2依赖性机制调控EWSR1相分离抑制急性髓系白血病进展； 3.Acta Pharm Sin B（IF：14.6）：诱导苯丙氨酸翻转的关键咪唑基团提升口服BRD9抑制剂治疗AML的疗效； 4.Cell Rep Med（IF：10.6）：CDK4/6抑制克服急性髓系白血病中威诺克拉克斯耐药机制并增强联合治疗活性； 5.J Med Chem（IF：6.8）：具有抗血液恶性肿瘤活性的组蛋白去乙酰化酶8特异性蛋白降解嵌合体的发现； 6.Front Immunol（IF：5.9）：新型全人抗ROR1抗体PBA-0405经ADCC优化，对实体瘤及血液恶性肿瘤展现强效抗肿瘤活性； 治疗类 1.Signal Transduct Target Ther（IF：52.7）：免疫球蛋白重链状态及基质相互作用影响慢性淋巴细胞白血病的铁死亡敏感性； 2.J Exp Clin Cancer Res（IF：12.8）：人类iPSC来源NK细胞作为“现成”细胞疗法的挑战与机遇； 3.J Nanobiotechnology（IF：12.6）：仿生细胞膜包覆碳酸钙纳米粒预载天冬酰胺酶-二甲双胍用于白血病治疗； 4.Sci Adv（IF：12.5）：精准声流体技术实现高通量悬浮细胞力学生物学研究； 5.Mol Ther（IF：12.0）：CD96作为急性髓系白血病CAR T细胞治疗的靶点； 6.J Immunother Cancer（IF：10.6）：亲和力成熟的CD72靶向纳米抗体CAR T细胞增强抗原低表达B细胞恶性肿瘤的清除； 7.Am J Hematol（IF：9.9）：Hetrombopag联合环孢素作为非重型再生障碍性贫血患者一线治疗的多中心2期试验； 8.Proc Natl Acad Sci U S A（IF：9.1）：共转译组装指导m6A甲基转移酶复合体的生物合成； 9.Inflamm Regen（IF：6.6）：类适应性CAR-iPSC-CD4⁺ T细胞在持续ALL控制中优于CD8⁺细胞； 10.Mol Med（IF：6.4）：儿童急性淋巴细胞白血病治疗期间CSF代谢组特征预测后续工作记忆障碍； 11.Cancer Cell Int（IF：6.0）：整合性运动与营养策略在白血病生存者中的应用：对认知功能与生活质量的影响； 12.Front Immunol（IF：5.9）：伊妥珠单抗作为桥接疗法及肿瘤负荷对B-急性淋巴细胞白血病CAR-T治疗的影响； 13.Front Immunol（IF：5.9）：早期鞘内地塞米松及甲氨蝶呤用于CAR-T细胞治疗后免疫效应细胞相关神经毒性综合征的有效方案； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Comput Biol Med（IF：6.3）：基于迁移增强贝叶斯卷积神经网络的可靠白血病检测； 其他类： 1.Science（IF：45.8）：对白血病的遗传性抵抗； 2.Cancer Res（IF：16.6）：统一模型：染色质结合的多组分肿瘤凝聚体； 3.Hemasphere（IF：14.6）：TLX1易位变异和增强子劫持影响T细胞急性淋巴细胞白血病的临床结局； 4.Sci Adv（IF：12.5）：IDH2和SRSF2突变协同引发关键转录调控因子的错配剪接的基因内表观遗传失调； 5.J Hazard Mater（IF：11.3）：RAD51 m6A和PARylation修饰协同调控苯诱导的血液毒性； 6.Environ Res（IF：7.7）：与交通相关空气污染的产前和产后暴露与儿童癌症：系统综述与Meta分析； 7.Am J Clin Nutr（IF：6.9）：营养不良或肥胖：与上中等收入国家儿童急性淋巴细胞白血病长期生存的关系——多中心队列研究； 8.Clin Chem（IF：6.3）：儿童癌症的突变流行病学； 9.Cancer Cell Int（IF：6.0）：低频率和罕见编码变异影响儿童急性淋巴细胞白血病的易感性和进展； 药物类： 1. 抗体药物偶联物（ADC）在首次获批25年后持续发展 期刊名称：Cancer Discovery 影响因子：33.3 JCR分区：Q1 作者：无具体作者信息（一作），无具体通讯作者（通讯） 单位：无具体通讯作者单位信息 DOI：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-NW2025-0117 摘要：二十五年前，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了抗体药物偶联物（ADC）——针对急性髓性白血病的CD33靶向药物吉妥昔单抗偶联奥扎霉素。该药物经历了挫折与复兴：2010年因三期临床试验结果不佳被撤市，2017年以较低剂量重新获批。此后，制药界对ADC的兴趣激增，带来了新药的批准和新的开发策略。 总结：本文回顾了抗体药物偶联物（ADC）自首个产品吉妥昔单抗偶联奥扎霉素获批以来25年的发展历程。该药物针对急性髓性白血病，经历了从撤市到重新获批的过程，体现了ADC药物研发的挑战和进步。近年来，随着技术和策略的不断创新，ADC领域迎来了快速发展和多款新药的问世，显示其在肿瘤治疗中的广阔前景。 2. 齐墩果酸通过调控EWSR1相分离及m6A-YTHDF2依赖机制抑制急性髓性白血病进展 期刊名称：Imeta 影响因子：33.2 JCR分区：Q1 作者：Ting-Ting Liu（一作），Ke-Wu Zeng（通讯） 单位：北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1002/imt2.70089 摘要：齐墩果酸（HHT）广泛应用于急性髓性白血病（AML）联合治疗，但其直接细胞靶点尚未明确，限制了精准用药。本研究通过化学蛋白质组学和生物物理验证鉴定出EWS RNA结合蛋白1（EWSR1）为HHT的主要靶点。HHT以微摩尔亲和力结合EWSR1的RNA识别基序，诱导其构象变化，促进寡聚和液-液相分离（LLPS）。EWSR1凝聚体选择性招募m6A识别蛋白YTHDF2，形成细胞质中心，HHT在此破坏YTHDF2与mRNA的相互作用，抑制m6A介导的RNA降解，稳定如TNFRSF1B和HMOX1等关键转录本，从而抑制AML细胞增殖。转录组及单细胞RNA测序显示EWSR1在AML中显著上调，且表达高者预后不良但对HHT更敏感。体内实验表明敲低EWSR1显著减弱HHT抗白血病效果，验证其为治疗反应必需因子。综上，研究揭示了HHT通过调控EWSR1相分离及m6A-YTHDF2轴发挥抗AML活性的机制，确立EWSR1为功能靶点及预测生物标志物，助力HHT疗法优化。 总结：本研究明确了齐墩果酸（HHT）在急性髓性白血病治疗中的关键靶点为EWSR1蛋白。HHT通过与EWSR1结合，触发其构象改变和相分离，进而影响m6A修饰依赖的RNA降解过程，阻断白血病细胞增殖。EWSR1在AML中高表达且与预后相关，其表达水平还能预测HHT治疗敏感性。体内实验证实EWSR1是HHT抗AML效果的必要因子。该发现不仅揭示了HHT的作用机制，也为AML治疗提供了新的靶点和生物标志物，推动精准医药的发展。 3. 关键咪唑基团诱导苯丙氨酸翻转提升口服BRD9抑制剂治疗急性髓性白血病的疗效 期刊名称：Acta Pharmaceutica Sinica B 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Zhiming Chen（一作），Xu Yong（通讯） 单位：中国科学院广州生物医学与健康研究院药物发现研究所，呼吸疾病国家重点实验室，广东省生物计算重点实验室，中新生物医学与健康联合实验室，中国科学院，广州 510530，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.08.006 摘要：含溴结构域蛋白9（BRD9）是哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物ncBAF的核心亚单位，是急性髓性白血病（AML）潜在的抗癌靶点。本文报道了两种新的BRD9选择性溴结构域抑制剂10m（Y22073）和10t。晶体学研究显示关键活性咪唑基团可诱导苯丙氨酸163的翻转，显著增强化合物的细胞活性，使10m成为首个在AML细胞中表现出显著细胞活性的BRD9选择性抑制剂。通过修饰现有BRD9抑制剂验证了咪唑基的重要作用。代表性化合物10m和10t表现出强结合亲和力及对BRD9的优异选择性，并显著抑制AML细胞系增殖。10m还展示了良好的代谢稳定性、溶解性及药代动力学性质。口服给药的10m和10t在MV4-11异种移植小鼠模型中显示出强效抗肿瘤活性。这些高效、选择性且口服可用的BRD9抑制剂有望克服现有BRD9抑制剂细胞活性弱及表型疗效有限的挑战，成为AML抗癌药物开发的新先导化合物。 总结：本文开发了两种新型BRD9选择性抑制剂10m和10t，通过关键咪唑基团诱导Phe163翻转机制显著提升了抗AML的细胞活性和体内疗效。10m作为首个表现出显著细胞活性的BRD9抑制剂，兼具良好的药代动力学和代谢稳定性，口服给药在AML小鼠模型中展现优异的抗肿瘤效果，显示出成为AML治疗新药的潜力。 4. CDK4/6抑制克服Venetoclax耐药机制并增强急性髓性白血病联合治疗效果 期刊名称：Cell Reports Medicine 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Melissa L Stewart（一作），Jeffrey W Tyner（通讯） 单位：Division of Hematology and Medical Oncology, Oregon Health and Science University, Portland, OR, USA; Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University, Portland, OR, USA; Department of Cell, Developmental and Cancer Biology, Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University, Portland, OR, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102526 摘要：Venetoclax (ven) 联合阿扎胞苷是急性髓性白血病（AML）的常用疗法，但多数患者会发展出耐药性。为寻找更有效的组合，我们分析了302例AML患者样本，发现ven联合CDK4/6抑制剂palbociclib（ven+palbo）具有显著疗效。ven+palbo在AML细胞系及患者衍生异种移植模型中显示协同抗癌活性。对协同反应患者样本的基因表达分析显示蛋白质合成相关基因下调。全基因组CRISPR筛选发现，翻译相关基因缺失使细胞对ven敏感，但对ven+palbo无此效应。ven诱导AML细胞蛋白质合成适应性增加，ven+palbo通过调节翻译机制抑制此过程。此外，ven+palbo能减轻ven单药（BAX缺失）和palbo单药（RB1缺失）耐药机制。最后，我们发现IKZF1缺失为ven+palbo耐药机制，并证明靶向AXL对IKZF1突变AML有效。 总结：本研究揭示venetoclax联合CDK4/6抑制剂palbociclib在急性髓性白血病治疗中具有较强协同作用，能够克服venetoclax单药耐药，主要通过抑制蛋白质合成适应性反应和绕过关键耐药机制。识别IKZF1缺失引发的耐药并提出AXL为潜在靶点，为AML患者提供了新的联合治疗策略。 5. 组蛋白去乙酰化酶8特异性蛋白降解靶向嵌合体的发现及其对血液系统恶性肿瘤的抗癌活性 期刊名称：J Med Chem 影响因子：6.8 JCR分区：Q1 作者：Shiyang Zhai（一作），Finn K Hansen（通讯） 单位：Department of Pharmaceutical and Cell Biological Chemistry, Pharmaceutical Institute, University of Bonn, 53121 Bonn, Germany DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c00939 摘要：组蛋白去乙酰化酶8（HDAC8）已成为多种恶性肿瘤的有前景治疗靶点。本研究开发了两系列利用选择性HDAC8抑制剂PCI-34051作为锚点的Cereblon（CRBN）招募蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）以实现HDAC8的靶向降解。含有来那度胺/泊马度胺基团的系列（BP1-BP5）对白血病和多发性骨髓瘤细胞表现出强烈的抗增殖活性，伴随CRBN新底物的降解；而苯基戊二酰亚胺基团系列（BP6-BP10）则显示低细胞毒性、无新底物降解及更好的化学稳定性。两系列的命中化合物BP1（24小时DC50=20 nM，最大降解率99%）和BP6（24小时DC50=81 nM，最大降解率93%）表现出高效且选择性的HDAC8降解。BP6预处理增强了肿瘤抑制因子p53的稳定性，显著提高了白血病细胞对MDM2拮抗剂idasanutlin的敏感性，优于PCI-34051，显示其独特的联合治疗潜力且不影响新底物。 总结：该研究成功设计了两类CRBN招募的HDAC8特异性PROTACs，实现了高效选择性的HDAC8降解，并在血液恶性肿瘤细胞中表现出显著抗癌活性。特别是苯基戊二酰亚胺系列代表BP6，不仅降低了细胞毒性且提高了化学稳定性，还能通过稳定p53增强MDM2抑制剂的疗效，提示其在联合治疗中的潜力和优势。该成果为HDAC8靶向治疗提供了创新药物化学工具和新策略。 6. 一种新型全人源抗ROR1抗体PBA-0405优化ADCC，诱导对实体瘤和血液恶性肿瘤的强效抗肿瘤活性 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Niina Veitonmäki（一作），Pieter Spee（通讯） 单位：Pure Biologics S. A., Wroclaw, Poland DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1711509 摘要： [引言] B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL），因高复发率和现有治疗方法在老年患者中出现的剂量限制性毒性而临床治疗较为困难。ROR1是一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体，在恶性B细胞中高度表达而在正常成人组织中极少见，因而成为有吸引力的治疗靶点。PBA-0405（本文称为22.0405.aF）是一种新型的全人源去糖基化抗ROR1单克隆抗体，专门设计以优化抗体依赖的细胞毒性（ADCC），以改善癌症治疗效果。 [方法] 评估22.0405.aF的ADCC活性与临床测试的抗ROR1抗体（如zilovertamab和R12）相比的肿瘤细胞杀伤功能，采用体外细胞毒性试验、患者来源恶性B细胞体外杀伤以及人源化小鼠和小鼠异种移植模型的体内试验。安全性通过健康B细胞存活和体内毒性监测评估。 [结果与讨论] 22.0405.aF表现出远优于临床抗ROR1抗体的ADCC活性，显著增强了体内外肿瘤细胞杀伤能力，对患者来源恶性B细胞的杀伤强于利妥昔单抗且不影响健康B细胞。在人源化小鼠及血液和实体瘤异种移植模型中，22.0405.aF显著抑制肿瘤生长且无明显毒性。 [结论] 研究结果表明22.0405.aF作为一种针对ROR1阳性B细胞恶性肿瘤的有前景的免疫治疗药物具有潜在临床应用价值，目前已完成头颈癌和软组织肉瘤患者的0期临床试验，为后续临床开发奠定基础。 总结： 本研究介绍了一种新型全人源去糖基化抗ROR1抗体PBA-0405（22.0405.aF），其专门优化以增强抗体依赖细胞毒性（ADCC），显著优于现有临床抗ROR1抗体。PBA-0405在体内外实验中均表现出强效的肿瘤细胞杀伤作用，且对健康B细胞无害，显示出优异的安全性和疗效。该抗体在多种血液及实体瘤模型中均能有效抑制肿瘤生长，支持其作为ROR1阳性B细胞恶性肿瘤免疫治疗的新型候选药物。目前该药物已完成早期临床试验，具备进一步临床开发的潜力。 治疗类 1. 免疫球蛋白重链状态及基质细胞相互作用影响慢性淋巴细胞白血病的铁死亡敏感性 期刊名称：Signal Transduct Target Ther 影响因子：52.7 JCR分区：Q1 作者：Martin Böttcher（一作），Dimitrios Mougiakakos（通讯） 单位：Department for Hematology, Oncology and Cell Therapy, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany. DOI：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02535-x 摘要： 慢性淋巴细胞白血病（CLL）以克隆性B细胞积累为特征。尽管靶向治疗改善了预后，但耐药性仍是挑战，尤其是TP53突变或未突变免疫球蛋白重链可变区（U-CLL）患者。铁死亡是一种受调控的依赖铁的细胞死亡形式，可能成为CLL的潜在治疗靶点，但其机制及临床意义尚不清楚。研究发现，IGHV状态和微环境信号决定了铁死亡敏感性。CLL细胞表现出较高的脂质过氧化物和游离铁水平，易感铁死亡；然而，基质细胞通过增强半胱氨酸摄入和谷胱甘肽合成降低其敏感性。BTK抑制剂通过上调转铁蛋白受体（TFRC, CD71）和提升细胞内Fe²⁺水平，使CLL细胞对铁死亡更敏感。高TFRC表达与患者生存改善相关。联合BTK抑制剂伊布替尼和GPX4抑制剂RSL3可增强铁死亡并提升抗白血病疗效。IGHV突变型CLL（M-CLL）显示更高的TFRC表达和铁死亡敏感性，而U-CLL可通过伊布替尼诱导TFRC或靶向脂肪酸代谢克服耐药。ACSL1在U-CLL中选择性上调，作为代谢增强子可调控铁死亡敏感性。该研究揭示了TFRC与ACSL1作为CLL铁死亡脆弱性的关键且可靶向节点，指导高危患者的新治疗策略。 总结： 本研究创新性地阐明了慢性淋巴细胞白血病中免疫球蛋白重链状态（IGHV）及肿瘤微环境相互作用如何调控铁死亡敏感性，揭示了CLL细胞内脂质过氧化物和游离铁水平的基础作用机制。BTK抑制剂通过调控转铁蛋白受体增强铁死亡敏感性，为联合GPX4抑制剂的治疗策略提供了理论依据。特别是针对高风险U-CLL患者，发现ACSL1作为代谢调控因子可成为新的治疗靶点，展示了代谢干预在克服耐药中的潜力。整体而言，该研究不仅深化了铁死亡在CLL中的生物学意义，也为临床提供了基于分子分型和代谢特征的精准治疗新方向。 2. 人类iPSC衍生NK细胞作为“现成”细胞治疗的挑战与机遇 期刊名称：J Exp Clin Cancer Res 影响因子：12.8 JCR分区：Q1 作者：Nicola Romanini（一作），Marcella Tazzari（通讯） 单位：Advanced Cellular Therapies and Rare Tumors Unit, IRCCS Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori", Meldola, Italy DOI：https://doi.org/10.1186/s13046-025-03558-6 摘要：人类诱导多能干细胞（hiPSC）衍生的细胞治疗领域快速发展，提供了一种有前景的“现成”方法用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤。其中，hiPSC衍生的自然杀伤（NK）细胞治疗已获得显著关注，多个产品正处于临床试验和开发阶段。NK细胞免疫治疗已成为晚期白血病患者的安全有效策略，研究重点集中于优化其可及性、规模化生产和疗效。hiPSC衍生NK细胞的遗传可塑性使其能在适应性、代谢、特异性和细胞毒性方面进行针对性增强，克服了供体依赖性带来的功能和扩增不稳定问题。尽管前景广阔，hiPSC衍生NK细胞在制造过程中面临精准优化的挑战，以确保可重复性、安全性及临床级别的规模生产。本文综述了提升hiPSC衍生NK细胞功能的关键基因工程策略，探讨了许可限制、产量、监管模糊性以及多步骤基因改造和安全验证的复杂性等主要障碍，最后介绍了领先生物技术公司新兴的治疗管线，展望了hiPSC衍生NK细胞治疗的未来发展格局。 总结：该综述系统总结了hiPSC衍生NK细胞作为“现成”细胞治疗的最新进展和面临的核心挑战。创新点包括利用hiPSC的遗传可塑性对NK细胞进行精准基因工程改造，以提升其功能和扩展性，解决了传统NK细胞治疗中供体变异性和功能一致性难题。同时，文章深入分析了当前制造工艺、监管和安全验证等多方面障碍，为推动该领域临床应用提供了全面的战略指导，具有重要的理论和实际意义。 3. 仿生细胞膜修饰的碳酸钙纳米颗粒负载天冬酶-二甲双胍联合治疗白血病 期刊名称：J Nanobiotechnology 影响因子：12.6 JCR分区：Q1 作者：Guangtao Gao（一作），Yuanjin Zhao（通讯） 单位：南京大学医学院附属鼓楼医院血液科 DOI：https://doi.org/10.1186/s12951-025-03962-2 摘要： 化疗是白血病的主要临床治疗手段，但其疗效常因非靶向副作用及白血病细胞对药物敏感性降低而受限。能够靶向骨髓并应对酸性肿瘤微环境的治疗策略有望提升治疗效果。本研究设计了仿生细胞膜包覆的碳酸钙纳米颗粒（AMNPs@CM），联合负载天冬酶和二甲双胍，用于骨髓靶向白血病治疗。仿生细胞膜有效促进纳米颗粒在骨髓的富集，纳米颗粒在酸性肿瘤微环境中释放药物。释放的天冬酶和二甲双胍协同诱导白血病细胞线粒体功能障碍，抑制细胞增殖并增强细胞凋亡。该策略在C1498白血病小鼠模型中显著减轻肿瘤负担并延长存活期，显示出AMNPs@CM作为骨髓靶向组合治疗载体的潜力。 总结： 本研究创新性地利用仿生细胞膜修饰的碳酸钙纳米颗粒，实现了白血病治疗药物天冬酶与二甲双胍的联合递送，并依托骨髓靶向及酸性微环境响应释放机制，显著提升了药物在目标部位的积累和协同抗肿瘤效果。该策略有效诱导线粒体功能障碍，促进白血病细胞凋亡，从而增强治疗效果并延长动物模型存活时间，展示了骨髓靶向纳米药物递送系统在白血病治疗中的应用前景。 4. 悬浮细胞的高通量机械生物学精密声流控技术 期刊名称：Sci Adv 影响因子：12.5 JCR分区：Q1 作者：Kaichun Yang（一作），Tony Jun Huang（通讯） 单位：Thomas Lord Department of Mechanical Engineering & Materials Science, Duke University, Durham, NC 27708, USA DOI：https://doi.org/10.1126/sciadv.ady1136 摘要：机械调控是通过施加机械力改变细胞行为的过程，在生理过程中发挥关键作用，并对癌症治疗、免疫学和药物开发具有重要意义。然而，精确高效地刺激非贴壁悬浮细胞仍是难题，限制了机械信号转导途径的研究和靶向治疗的发展。本文开发了一种名为STREAM的声流控平台，利用101.14兆赫高频表面声波实现对悬浮细胞的精准高通量机械刺激，每分钟可处理50万个细胞。该平台通过激活机械敏感离子通道调控细胞内钙信号，诱导线粒体膜破坏，并可调控K562白血病细胞的凋亡率从5.15%至47.1%。STREAM为研究悬浮细胞的机械信号传导提供了可扩展且精准的工具，具备广泛应用于癌症研究、免疫治疗及高通量药物筛选的潜力。 总结：该研究创新性地开发了高频声波驱动的声流控平台STREAM，实现了对非贴壁悬浮细胞的高通量且精准的机械刺激，突破了悬浮细胞机械调控难以高效操作的瓶颈。通过调节机械刺激强度，能够精细控制钙信号及白血病细胞的凋亡率，展示了其在机制研究和临床治疗中的应用前景，尤其在癌症和免疫治疗领域具有重要意义。此技术为未来高通量药物筛选和细胞机械生物学研究提供了强有力的工具。 5. CD96作为急性髓性白血病CAR T细胞治疗的治疗靶点 期刊名称：Mol Ther 影响因子：12.0 JCR分区：Q1 作者：Xiaotong Gao（一作），Lei Fan（通讯） 单位：江苏省人民医院血液科，南京医科大学第一附属医院，南京210029，江苏，中国；南京医科大学血液学重点实验室，南京210029，江苏，中国；江苏省癌症生物标志物预防与治疗重点实验室，个性化癌症医学协同创新中心，南京医科大学，南京210029，江苏，中国 DOI：[https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.12.058](https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.12.058) 摘要：利用嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗急性髓性白血病（AML）的策略面临白血病干细胞（LSC）特异性抗原匮乏的挑战。本研究发现CD96在48.3%的AML患者中表达，且在LSC上的表达高于白血病细胞，正常造血干/祖细胞（HSPC）中不表达。研究团队构建了一组CD96-CAR T细胞，采用从不同单克隆抗体获得的单链可变片段，并整合不同的跨膜及共刺激结构域。CD96-CAR T细胞的抗白血病活性与CD96表达量相关，其中含CD28跨膜和共刺激结构域的CD96-28z CAR T细胞在体外展现出更强的增殖和杀伤能力。体内实验表明，CD96-28z有效清除CD96高表达的AML细胞并延长小鼠存活期。为解决CD96低表达AML，研究将CD96-28z与针对CD33的嵌合共刺激受体（CCR）联合使用，显著增强细胞毒性。此外，CD96-CAR T细胞在制造过程中未抑制正常HSPC的集落形成能力。结果表明，CD96是AML免疫治疗的有前景靶点，CD96-CAR与CD33-CCR的联合策略或为CD96阳性AML患者提供强效且保护正常造血的治疗方案。 总结：本研究创新性地鉴定了CD96作为AML白血病干细胞的特异性靶点，开发了多种CD96-CAR T细胞构建体，发现含CD28共刺激结构域的CD96-28z CAR T细胞在抗白血病效能上具有优势。联合CD33定向的共刺激受体进一步提升了对CD96低表达AML的杀伤效果，且未影响正常造血细胞功能，展示了靶向CD96的新型CAR T治疗策略的潜力，为AML患者提供了一个更精准且安全的免疫治疗途径。 6. 亲和力成熟的CD72靶向纳米抗体CAR T细胞增强对抗原低表达B细胞恶性肿瘤的清除能力 期刊名称：J Immunother Cancer 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Adila Izgutdina（一作），Arun P Wiita（通讯） 单位：Department of Laboratory Medicine, University of California San Francisco, San Francisco, California, USA DOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-012013 摘要：[背景]嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法对多种血液癌症具有高度疗效，但多数CAR T靶点的肿瘤表面抗原密度低时，治疗效果显著下降。本研究聚焦于CD72，该表面抗原是我们近期发现的难治性B细胞癌的潜在靶点，且其低抗原密度可导致治疗耐药。[方法]通过伦理批准采集原发样本，利用先前报道的亲和力成熟和人源化纳米抗体克隆构建CAR T细胞，进行体外细胞毒性测试及体内异种移植物模型验证。[结果]确认CD72在多种原发B细胞非霍奇金淋巴瘤中普遍表达。CD19靶向治疗耐药的B-ALL模型和原发样本中，CD72表达基本保持而CD22显著减少。亲和力成熟的纳米抗体CAR T细胞在体外对低表达CD72模型杀伤更有效，但体内生存获益有限。小分子bryostatin可显著提升CD72表面表达，结合结构与生化分析揭示关键残基增强纳米抗体识别能力。[结论]研究支持亲和力成熟的CD72纳米抗体CAR T细胞作为CD19耐药B细胞癌的潜在免疫治疗方案，且CD72在B-ALL中可能优于CD22作为二线靶点。 总结：本研究创新性地利用亲和力成熟的纳米抗体优化了针对CD72的CAR T细胞治疗，针对低抗原密度肿瘤表现出更强的体外杀伤力，并首次报道了小分子bryostatin能够提升CD72表面表达以增强治疗效能。研究还揭示了CD72在CD19靶向治疗耐药B-ALL中的持续表达优势，提示CD72是优于CD22的二线免疫治疗靶点。这为克服抗原低表达导致的治疗抵抗提供了新策略，推动了B细胞恶性肿瘤CAR T疗法的发展。 7. Hetrombopag联合环孢素作为非重度再生障碍性贫血患者的一线治疗：一项二期多中心临床试验 期刊名称：American Journal of Hematology 影响因子：9.9 JCR分区：Q1 作者：Lele Zhang（一作），Jun Shi（通讯） 单位：国家血液病临床医学研究中心，实验血液学国家重点实验室，细胞生态系统海河实验室，血液病医院，中国医学科学院北京协和医学院，天津，中国 DOI：https://doi.org/10.1002/ajh.70183 摘要： 非重度再生障碍性贫血（NSAA）是一种骨髓衰竭综合征，标准化治疗选择有限。环孢素A（CsA）单药治疗常常效果不佳，存在临床需求。促血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）在重度再生障碍性贫血（SAA）中显示良好疗效，但其在NSAA一线治疗中的数据较少。本研究纳入54例新诊断的NSAA成人患者（其中25例需输血的NSAA患者），开展一项前瞻性单臂二期临床试验，评估口服TPO-RA药物hetrombopag联合CsA的疗效及安全性。24周时，总体应答率为81.5%，其中部分缓解72.2%，完全缓解9.3%；完全缓解及强部分缓解达46.3%。需输血患者亚组应答率更高（88.0%），血液学参数和生活质量显著改善。延长治疗时间从16周至24周使完全缓解及强部分缓解率由24.0%升至44.0%。中位首次应答时间为6周，强部分缓解为14周。35%患者出现副作用，主要为1-2级，均可管理，且未见克隆性进展为骨髓增生异常综合征或白血病。结果支持hetrombopag联合CsA作为NSAA特别是需输血NSAA患者的一线治疗新方案。 总结： 该研究创新性地将口服促血小板生成素受体激动剂hetrombopag与环孢素A联合用于非重度再生障碍性贫血的一线治疗，显著提高了治疗应答率，尤其是在需输血患者中表现更佳。延长治疗时长进一步提升完全缓解率，且安全性良好，无克隆性恶化迹象，展现了该联合方案作为NSAA一线疗法的潜力，填补了以往CsA单药疗效不足的临床空白。此研究为NSAA患者提供了新的有效治疗选择，值得临床推广和进一步验证。 8. m6A甲基转移酶复合物的共翻译组装机制 期刊名称：Proc Natl Acad Sci U S A 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Xiang Wu（一作），Jun Zhou（通讯） 单位：中国药科大学生命科学与技术学院分子与细胞生物学系 DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2517258123 摘要：核内的N6-甲基腺苷（m6A）化学修饰由包含METTL3和METTL14的m6A甲基转移酶复合物（MTC）催化。结构证据显示METTL3主要作为催化核心，而METTL14则作为RNA结合支架。然而，复合物在体内组装机制尚不清楚。本文证明MTC通过共翻译机制形成：新生的METTL3与从核糖体出口通道暴露的METTL14多肽链相互作用，且两亚基的甲基转移酶结构域决定其共翻译相互作用的特异性。相较之下，MTC的调节亚基WTAP在翻译后被招募。此外，细胞质伴侣蛋白TCP-1的关键亚基CCT4被鉴定为内源性MTC组装过程的重要辅助因子，CCT4缺失显著减少METTL3-METTL14异二聚体形成。研究还设计了一种细胞可渗透肽M14P1，可破坏MTC的共翻译组装，进而抑制m6A修饰，显著抑制急性髓性白血病（AML）细胞增殖并促进凋亡。综上，本文揭示了MTC体内组装的内在机制，并提供了一种潜在的肿瘤治疗策略以干扰致癌的m6A通路，阻断AML进展。 总结：本研究创新性揭示了m6A甲基转移酶复合物MTC在细胞内通过共翻译机制组装的过程，明确了METTL3和METTL14在核糖体上的相互作用依赖其甲基转移酶结构域的特异性。发现了伴侣蛋白CCT4在该组装过程中的关键辅助作用，填补了MTC生物合成机制的知识空白。并且，设计的细胞可渗透肽M14P1作为一种新型抑制剂，有效破坏MTC组装，抑制m6A修饰，显著抑制AML细胞生长并诱导凋亡，提示该机制及其调控分子具有潜在的临床治疗价值。该研究不仅深化了对m6A修饰调控的分子理解，也为AML治疗开辟了新的策略。 9. 适应性类似CAR-iPSC-CD4⁺ T细胞在持续控制急性淋巴细胞白血病中的优越表现 期刊名称：Inflamm Regen 影响因子：6.6 JCR分区：Q1 作者：Qingyi Guo（一作），Shin Kaneko（通讯） 单位：Shin Kaneko Laboratory, Department of Cell Growth and Differentiation, Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan DOI：https://doi.org/10.1186/s41232-025-00402-4 摘要： 【背景】诱导多能干细胞（iPSC）来源的T细胞为现成免疫治疗提供了可再生资源。随着人工胸腺类器官（ATO）方法的发展，iPSC体外分化CD4⁺ T细胞成为可能。CD4⁺ T细胞在原发环境中表现出更长的寿命、抗耗竭能力和辅助功能，但iPSC来源CD4⁺ T细胞是否保留这些特性尚不清楚。 【方法】本研究利用ATO系统从人iPSC分化CD4⁺ T细胞，原代T细胞作为对照，评估iPSC来源CD4⁺和CD8⁺ T细胞的表型及激活特征。为评估抗肿瘤功能，制备CD19-BBζ CAR-iPSC-T细胞，并采用NALM6急性淋巴细胞白血病模型。通过短期和长期细胞毒性实验比较iPSC来源CD4⁺与CD8⁺ T细胞的杀伤效率、细胞因子分泌、持续性、耗竭表型及增殖能力。通过Ki-67染色及增殖实验进一步评估iPSC来源CD4⁺ T细胞对CD8⁺ T细胞的辅助功能。统计分析采用GraphPad Prism。 【结果】研究显示，iPSC来源CD4⁺ T细胞兼具辅助和细胞毒性特征。与iPSC来源的CD8⁺ T细胞或CD4⁺/CD8⁺混合细胞相比，iPSC-CD4⁺ T细胞在CAR转导后表现出更优的增殖能力、细胞因子分泌和持续细胞毒性，同时促进iPSC-CD8⁺ T细胞扩增，并表现出增强的抗耗竭辅助功能。 【结论】虽然与原代CD4⁺ T细胞不完全相同，iPSC来源CD4⁺ T细胞重现了关键的功能优势，特别是持续的抗肿瘤活性，支持其作为下一代CAR-T治疗的可再生、现成资源的价值。 总结：本研究创新性地利用人工胸腺类器官方法从人iPSC分化出CD4⁺ T细胞，并系统比较了iPSC来源的CD4⁺与CD8⁺ T细胞在抗急性淋巴细胞白血病中的功能。结果表明，iPSC-CD4⁺ T细胞不仅具备辅助T细胞的特性，还表现出显著的细胞毒性和更强的持续抗肿瘤能力，且能促进CD8⁺ T细胞增殖和抵抗耗竭。这些发现为开发基于iPSC的“现成”CAR-T细胞治疗提供了重要理论和实验支持，尤其强调了CD4⁺ T细胞在免疫治疗中的关键作用，推动了免疫细胞治疗的可持续性和有效性提升。 10. 儿童急性淋巴细胞白血病治疗期间脑脊液代谢组特征预测后续工作记忆损害 期刊名称：Molecular Medicine 影响因子：6.4 JCR分区：Q1 作者：Jeremy Willekens（一作），Jeremy Willekens（通讯） 单位：Rutgers Cancer Institute, Division of Pediatric Hematology/Oncology, New Brunswick, NJ, USA DOI：https://doi.org/10.1186/s10020-025-01414-z 摘要：本研究通过分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗期间脑脊液(CSF)的代谢组学特征，发现特定的代谢物谱能够预测患者治疗后出现的工作记忆障碍。研究团队采集了治疗过程中CSF样本，利用先进的代谢组学技术鉴定了与神经认知功能变化相关的代谢标志物，揭示了代谢变化与认知损伤间的关联性。该研究首次系统性地将CSF代谢组数据与儿童ALL治疗后的认知结局联系起来，为早期识别高风险患者及制定个性化干预策略奠定了基础。 总结：这项研究创新地利用脑脊液代谢组学分析，为儿童急性淋巴细胞白血病患者治疗期间潜在的认知损害提供了生物标志物预测手段。通过揭示治疗相关的代谢变化与工作记忆损伤的关系，研究为临床早期诊断和预防认知障碍提供了新视角，具有重要的临床转化潜力和指导意义。 11. 白血病幸存者中的综合运动与营养策略：对认知功能和生活质量的影响 期刊名称：Cancer Cell Int 影响因子：6.0 JCR分区：Q1 作者：Shoudu Yuan（一作），Sogand Rajabi（通讯） 单位：Department of Cellular and Molecular Biology, Islamic Azad University, Sirjan Branch, Sirjan, Iran DOI：https://doi.org/10.1186/s12935-025-04131-z 摘要： 白血病幸存者面临持续的临床和功能性挑战，包括持久性疲劳、代谢紊乱和生活质量下降。结合运动和针对性营养的综合非药物策略可能有助于应对这些晚期影响。本文综述了运动训练和营养干预对白血病幸存者生理、分子及临床影响的现有证据。运动项目涵盖有氧、阻力训练、高强度间歇及基于移动健康的形式，均能持续改善心肺功能、肌力和疲劳状况，同时调节炎症细胞因子如白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α。富含多酚的功能性食品、欧米伽-3脂肪酸及支持肠道菌群的饮食成分提供抗炎和抗氧化作用，可与运动协同作用，恢复免疫与代谢平衡。这些方法为个性化白血病幸存者支持性护理奠定了有前景的基础。然而，多数研究受限于样本量小、协议异质性和随访时间短。未来研究应优先开展更大规模、专注白血病的临床试验，融合运动与营养干预，使用标准化结局指标以支持循证幸存者护理建议。 总结： 该综述系统整合了运动和营养干预对白血病幸存者的综合影响，强调二者在改善心肺功能、肌肉力量、减少疲劳及调节炎症反应中的协同效应。创新点在于提出将富含多酚类和欧米伽-3脂肪酸的营养策略与多样化运动形式结合，作为个性化支持护理的有效途径。文章指出目前研究规模和方法的局限，呼吁开展更具针对性和标准化的大规模临床试验，为制定科学的幸存者护理方案提供实证基础。 12. Inotuzumab ozogamicin作为桥接治疗及肿瘤负荷对B细胞急性淋巴细胞白血病CAR-T治疗的影响 期刊名称：Frontiers in Immunology 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Patricia Alcalde-Mellado（一作），Teresa Caballero-Velazquez（通讯） 单位：Department of Hematology, University Hospital Virgen del Rocio, Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS)/Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC), Universidad de Sevilla, Sevilla, Spain DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1725878 摘要： [介绍] Inotuzumab ozogamicin越来越多地用作复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）患者在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗前的桥接治疗（BT），但其对CAR-T扩增和临床结局的影响仍有争议。 [方法] 本研究分析了24例接受tisagenlecleucel治疗的R/R ALL患者，比较使用Inotuzumab（n=10）与化疗/类固醇（n=14）作为BT的效果。通过多参数流式细胞术监测CAR-T细胞在不同时间点的扩增情况，评估事件无进展生存（EFS）、总体生存及免疫表型变化。 [结果] 结果显示，Inotuzumab组CAR-T扩增显著较低（中位数58.3 vs. 337.7 CAR-T/μL；p=0.011），但12个月EFS无显著差异（66.7% vs. 64.3%；p=0.648）。低肿瘤负荷（LTB）与更佳EFS相关（81.8% vs. 25%高肿瘤负荷（HTB）；p=0.019）。Inotuzumab在肿瘤负荷降低方面优于化疗，80%的HTB患者转为LTB，而化疗组仅为28.6%（p=0.032）。维持或达到LTB显著改善12个月EFS（81.8%和100%），而维持HTB患者仅为25%。免疫表型分析显示Inotuzumab组CAR-T高峰期CD8+干细胞记忆（SCM）细胞比例更高（p=0.036）。28天及90天CAR-T治疗后，SCM CD8+ CAR-T及CAR阴性细胞较低的患者EFS较短。 [讨论] 总体来看，Inotuzumab作为BT有效降低肿瘤负荷，虽抑制了CAR-T扩增但未影响生存结局。鉴于高肿瘤负荷是复发和毒性的主要驱动因素，Inotuzumab在特定患者中可能带来净收益。 总结：该研究创新性地比较了Inotuzumab与传统化疗作为CAR-T治疗前桥接治疗的效果，发现Inotuzumab虽然减少了CAR-T细胞的扩增，但通过显著降低肿瘤负荷，改善了患者的事件无进展生存率，特别是在高肿瘤负荷患者中表现出更优的肿瘤控制能力。此外，免疫表型分析揭示CD8+干细胞记忆型CAR-T细胞比例的变化与临床结局密切相关，提示了潜在的生物标志物价值。这为优化复发难治性B-ALL患者的CAR-T治疗策略提供了重要依据。 13. 早期脑脊液注射地塞米松和甲氨蝶呤作为CAR-T细胞治疗后免疫效应细胞相关神经毒性综合征的有效治疗方法 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Juanxia Meng（一作），Mingfeng Zhao（通讯） 单位：天津第一中心医院血液科，天津血栓与止血研究所，天津，中国 DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1716317 摘要： 【引言】嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在复发难治性B细胞血液恶性肿瘤中取得显著疗效。尽管CAR-T疗法在急性髓系白血病（AML）中应用仍受限，但靶向C型凝集素样分子1（CLL1）的CAR-T治疗在AML复发难治患者中显示出高完全缓解率。然而，CAR-T相关毒性如激素难治性及严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）可能致命。既往报道单用或联合化疗的脑脊液注射皮质类固醇具潜在疗效，理论上脑脊液注射地塞米松与甲氨蝶呤（IDM）联合治疗能更快更好地控制ICANS，但其疗效尚不明确。 【方法】回顾性分析13例严重或激素难治性ICANS患者临床资料，通过ICANS分级、ICE评分及实验指标变化评估IDM治疗效果。ICANS 3-4级降至1级及1-2级恢复至ICE评分10分视为缓解。 【结果】13例患者中AML 7例，ALL 3例，其他3例。中位年龄39岁，中位既往治疗线数7。CAR-T靶点多样，中位输注剂量2.0×10^6/kg。中位ICANS起病日11，首次IDM用药时间多在12小时内。中位IDM次数1次。ICANS缓解率92.3%。IDM显著降低脑脊液中CAR-T细胞及相关炎症因子。中位总生存6个月，进展生存5个月。 【结论】早期IDM给药可能促进CAR-T治疗后严重或激素难治性ICANS的快速缓解，为后续治疗提供可能。需更大样本多中心研究进一步验证。 总结：该研究首次系统评估了早期脑脊液注射地塞米松和甲氨蝶呤（IDM）联合治疗对CAR-T细胞治疗后严重或激素难治性ICANS的疗效，显示92.3%的高缓解率和快速症状控制，且能有效降低脑脊液中的CAR-T细胞及炎症因子水平，提示IDM或为ICANS的有效治疗新策略。该方法有望缓解该严重并发症，改善患者预后，为临床提供重要的治疗参考。文章创新点在于采用IDM组合方案及其对ICANS的早期应用，填补了该领域治疗手段的空白。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 通过转移增强的贝叶斯卷积神经网络实现可靠的白血病检测 期刊名称：Comput Biol Med 影响因子：6.3 JCR分区：Q1 作者：Xhesina Hita（一作），Farrukh Javed（通讯） 单位：Department of Statistics, Lund University, Lund, Sweden DOI：https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2025.111419 摘要：急性淋巴细胞白血病（ALL）的准确早期检测对于及时干预和改善患者预后至关重要。然而，血液图像分析中受限的数据量、数据集偏差及临床环境中对可信预测的需求，使深度学习模型的开发面临挑战。本研究提出了一种贝叶斯深度学习框架，结合迁移学习、数据增强和不确定性量化，实现外周血涂片中白血病与健康淋巴细胞的稳健分类。采用了三种经典卷积神经网络架构InceptionV3、VGG16和ResNet50，基于ImageNet预训练后在ALL-IDB2数据集上微调，并通过蒙特卡洛dropout实现贝叶斯推断。模型通过10折交叉验证评估，指标包括准确率、敏感性、特异性、Youden指数和Brier评分。结果显示，VGG16在数据增强下表现最优，准确率达98.65%，同时不确定性分析表明误判和边缘预测伴随较高预测熵和互信息。显著发现高不确定性样本对应注意力分布分散，提示依赖伪影特征而非稳定形态学特征。本框架结合优异的诊断性能和可解释的不确定性估计，支持其作为透明且临床可信的AI辅助白血病筛查工具。 总结：该研究设计了一个基于贝叶斯深度学习的白血病检测系统，利用迁移学习和数据增强提高模型性能，特别是VGG16架构表现最佳。通过不确定性量化，模型能够识别可能错误或难判病例，提示需人工复核，提升临床应用的可信度和安全性。该方法兼顾准确率和解释性，为AI辅助的白血病早筛提供了一个透明且可靠的解决方案。 其他类： 1. 白血病的遗传抗性 期刊名称：Science 影响因子：45.8 JCR分区：Q1 作者：Francisco Caiado（一作），Francisco Caiado（通讯） 单位：Department of Medical Oncology and Hematology, University and University Hospital Zurich, Comprehensive Cancer Center Zurich, Zurich, Switzerland DOI：https://doi.org/10.1126/science.aed5244 摘要：一项全基因组关联研究发现了一个能够降低白血病风险的遗传变异。 总结：该研究通过全基因组关联分析，鉴定出一个遗传变异，该变异与白血病风险显著降低相关。这一发现为白血病的遗传机制提供了新见解，可能为未来预防和治疗策略的开发提供遗传学基础。研究强调了遗传因素在白血病发病中的重要作用，有助于理解个体间疾病易感性的差异。 2. 统一模型：染色质结合的多组分癌症致病凝聚体 期刊名称：Cancer Research 影响因子：16.6 JCR分区：Q1 作者：Benjamin K Lau（一作），Gang Greg Wang（通讯） 单位：Duke University Durham, NC United States DOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-5871 摘要： 在细胞中，高度协调的多价相互作用产生了被称为生物分子凝聚体的离散功能组装体，这些凝聚体将特定生物反应所需的分子组分隔离。它们被认为是正常细胞调控和人类癌症发病机制中的核心组织实体。近期研究揭示，急性髓系白血病常见的NPM1c基因突变驱动形成称为协调体（C-bodies）的核内凝聚体，这些C-bodies中共富集了多个转录共激活因子，如NUP98、KMT2A/MLL1、Menin和XPO1/CRM1。C-bodies对NPM1c突变AML的驱动作用是必需的，阻断其中共分区组分（例如XPO1或Menin）的相互作用会显著改变凝聚体的组成和功能。对NPM1c不同区域的系统性缺失研究表明，多价协调相互作用在功能性凝聚体形成中起关键作用。细胞内C-bodies与NUP98或KMT2A/MLL1融合蛋白形成的凝聚体在生物物理性质上无明显区别，显示其共享致病机制。总之，多项研究揭示了一类染色质结合的多组分癌症致病凝聚体，激励开发能够广泛用于癌症治疗的凝聚体破坏剂。 总结： 本文综述了染色质结合的多组分癌症致病性凝聚体的统一模型，重点介绍了急性髓系白血病中NPM1c诱导的核内协调体（C-bodies），这些凝聚体通过多价相互作用聚集多种转录共激活因子，驱动癌症发生。阻断C-bodies中的关键组分能扰乱其功能，提示其作为潜在治疗靶点。类似的致病性凝聚体也出现在其他癌症相关融合蛋白中，提示这些多组分凝聚体是癌症的重要病理基础，未来开发针对这类凝聚体的药物有望成为广谱抗癌策略。 3. TLX1转位变异及增强子劫持对T细胞急性淋巴细胞白血病临床结局的影响 期刊名称：Hemasphere 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Estelle Balducci（一作），Vahid Asnafi（通讯） 单位：Laboratoire d'Onco-Hematologie, Hopital Necker-Enfants Malades Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP) Paris France DOI：https://doi.org/10.1002/hem3.70281 摘要： T细胞白血病同源盒基因1（TLX1）癌基因在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）中经常失调。大多数情况下，TLX1过表达是由于其与T细胞受体（TCR）位点的染色体易位。然而，在一部分非TCR易位的TLX1阳性（non-TCR TLX1+）T-ALL病例中，驱动TLX1过表达的机制及其临床生物学意义尚不明确。通过整合1122例成人及儿科T-ALL/T-LBL病例的高分辨率测序、原位杂交、核型分析、光学基因组绘图及长读长全基因组测序数据，发现11%病例TLX1过表达，其中14%为非TCR TLX1+。非TCR TLX1+ T-ALL病例临床生物学特征不同，皮质表型发生率较低。83%的非TCR TLX1+病例中，TLX1表达驱动主要因10q23.31位点ANKRD1和PCGF5增强子通过多种染色体异常被劫持至TLX1附近。生存分析显示，非TCR TLX1+患者预后显著差于TCR TLX1+患者（3年总生存率分别为55% vs. 90%，3年无病生存率分别为45% vs. 75%）。结果表明，癌基因的临床生物学影响受其失调机制的特异性影响。 总结： 本研究揭示了T细胞急性淋巴细胞白血病中TLX1过表达的两种主要机制：传统的TCR相关染色体易位和非TCR机制下的增强子劫持。非TCR TLX1+患者表现出不同的临床特征和更差的预后，提示TLX1驱动机制的差异对患者生存有重要影响，为临床风险评估及治疗策略提供新的分子依据。 4. IDH2和SRSF2突变协同引起关键转录调控因子的基因内表观遗传失调，导致错误剪接 期刊名称：Sci Adv 影响因子：12.5 JCR分区：Q1 作者：Aristeidis G Telonis（一作），Maria E Figueroa（通讯） 单位：Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, USA DOI：https://doi.org/10.1126/sciadv.adu8292 摘要：影响DNA甲基化的基因常与急性髓性白血病（AML）中的剪接因子共同突变，且与更具侵袭性的表型相关。为阐明其分子机制，我们对野生型及IDH2单突变和双突变AML进行了深入分析。结果发现双突变中存在独特的错误剪接基因和差异甲基化CpG位点。错误剪接的外显子富含CCNG剪接增强子及相应的DNA甲基化变化。利用机器学习模型，可以准确预测近端CpG对外显子包含水平的影响。这些CpG更可能与RNA结合和染色质修饰复合体的足迹重叠，而非转录因子。各基因型还表现出独特的基因表达谱，但差异表达基因与错误剪接转录本不重叠。错误剪接基因编码的蛋白与调控差异表达基因的复合体相互作用。综上，异常的DNA甲基化和剪接导致关键调控复合体的错误剪接，进而引发AML特有的异常基因表达模式。 总结：该研究揭示急性髓性白血病中IDH2和SRSF2双突变通过协同影响DNA甲基化和剪接机制，导致关键信号转导和转录调控蛋白的错误剪接，进而引起独特的基因表达变化，增加了AML的侵袭性和复杂性。这种机制为AML的病理及潜在治疗靶点提供了新的理解。 5. RAD51 m6A和PARylation修饰协同调控苯诱导的血液毒性 期刊名称：J Hazard Mater 影响因子：11.3 JCR分区：Q1 作者：Lin Chen（一作），Huanwen Tang（通讯） 单位：广东医科大学第一东莞附属医院公共卫生学院，广东省东莞市523808；广东医科大学第一东莞附属医院，广东省东莞市523808；广东医科大学东莞职业病防治附属医院，东莞市第六人民医院，广东省东莞市523000 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.140946 摘要：苯职业暴露已知可引发白血病。DNA损伤修复在评估苯的健康风险中具有重要潜力，但RAD51这一DNA损伤修复执行蛋白在苯诱导的血液毒性中的作用尚未明确。本研究显示苯的关键代谢物对苯醌（HQ）能上调人淋巴母细胞（TK6）中RAD51的表达，从而抑制DNA损伤。机制上，m6A甲基转移酶METTL3对RAD51 mRNA进行m6A修饰，m6A识别蛋白YTHDC1增强其表达。此外，RAD51在谷氨酸59位点的PARP1介导的PAR化进一步抑制HQ诱导的DNA损伤。在职业苯暴露工人的外周血淋巴细胞中也观察到PARP1、YTHDC1、METTL3和RAD51表达的上调。综合来看，RAD51可能是监测环境苯暴露人群血液毒性的一种有前景的生物标志物。 总结：本研究揭示苯代谢物HQ通过增加RAD51的表达及其m6A修饰和PARylation修饰，增强了DNA损伤修复能力，减少苯诱导的血液细胞损伤。METTL3和YTHDC1的协同作用促进RAD51表达，PARP1介导的RAD51修饰进一步保护细胞DNA稳定性。职业暴露工人中相关分子表达上调，提示RAD51及相关修饰可作为苯血液毒性监测的潜在生物标志物，具有重要的环境健康风险评估价值。 6. 交通相关空气污染（TRAP）与儿童癌症的产前及产后暴露：系统综述与荟萃分析 期刊名称：Environmental Research 影响因子：7.7 JCR分区：Q1 作者：Jongmin Oh（一作），Eun Sun Yoo（通讯） 单位：Childhood and Adolescent Cancer Consortium between Korea and USA; Department of Pediatrics, Ewha Womans University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea DOI：https://doi.org/10.1016/j.envres.2025.123646 摘要：以往研究提示交通相关空气污染（TRAP）可能与儿童癌症风险相关，但结果不一致。本系统综述和荟萃分析评估了产前和产后暴露于细颗粒物（PM2.5）、二氧化氮（NO2）及苯与儿童癌症风险的关系。通过PubMed、Web of Science和Cochrane数据库检索文献，纳入25项符合标准的研究。结果显示，PM2.5暴露与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）风险增加相关；苯暴露则与所有儿童癌症及急性髓系白血病（AML）风险升高相关；PM2.5暴露还增加了视网膜母细胞瘤风险。亚组分析表明，产后TRAP暴露与白血病风险的关联强于产前暴露。本研究支持TRAP暴露与儿童癌症风险增加之间的联系，尤其在产后阶段，提示需进一步研究以确认这些发现。 总结：该研究系统整合了多项研究数据，揭示交通相关空气污染与儿童癌症（尤其是白血病和视网膜母细胞瘤）风险显著相关，且产后暴露的影响更为显著，强调减少儿童生活环境中的空气污染暴露对降低癌症风险的重要性。 7. 营养不良或肥胖：与中高收入国家儿童急性淋巴细胞白血病长期生存的关系——一项多中心队列研究 期刊名称：Am J Clin Nutr 影响因子：6.9 JCR分区：Q1 作者：Elva Jiménez-Hernández（一作），Juan Carlos Nunez-Enriquez（通讯） 单位：Division de Investigacion en Salud, Unidad Medica de Alta Especialidad, Hospital de Pediatria "Dr. Silvestre Frenk Freund" del Centro Medico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico DOI：https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2025.101180 摘要：[背景] 一些国家儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的长期存活率未见改善，营养不良和肥胖被认为是潜在因素。 [目的] 评估营养不良和肥胖与墨西哥儿童ALL长期生存的关系。 [方法] 2010至2013年间在墨西哥城八家公立医院诊断并治疗的18岁以下新发ALL儿童纳入队列研究，随访5年。诊断时根据世界卫生组织（WHO）和美国疾病控制与预防中心（CDC）BMI标准评估营养状态。主要结局为复发和死亡，采用Cox模型调整多因素后计算风险比。 [结果] 共1254名患者，WHO标准下7%营养不良，13%超重肥胖；CDC标准下分别为14.8%和27.1%。超重肥胖组复发风险升高（WHO aHR=1.43），肥胖组复发风险同样增高（CDC aHR=1.33）。死亡风险在超重肥胖组也显著增加（WHO aHR=1.65；CDC肥胖组aHR=1.65）。营养不良与复发及死亡无显著关联。 [结论] 诊断时的超重与肥胖与ALL儿童复发及死亡风险增加相关，营养不良无明显影响，提示应重视肥胖的预防和管理以改善ALL患儿预后。 总结：本研究在墨西哥中高收入国家背景下发现，儿童急性淋巴细胞白血病患者诊断时的超重和肥胖与更高的复发及死亡风险相关，而营养不良未见显著影响。研究强调在诊断或诊断前阶段实施针对肥胖的营养优化干预可能改善ALL患儿的长期生存率。 8. 儿童癌症的突变流行病学 期刊名称：Clin Chem 影响因子：6.3 JCR分区：Q1 作者：Logan G Spector（一作），Adam James de Smith（通讯） 单位：Center for Genetic Epidemiology, Department of Population and Public Health Sciences, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, United States DOI：https://doi.org/10.1093/clinchem/hvaf154 摘要：[背景] 儿童癌症包括多种液体和实体肿瘤，其发病模式与成人癌症不同。大多数儿童癌症具有特定的分子亚型，这些亚型由特定的基因组驱动事件决定。影响癌症体细胞基因组的突变过程也会产生特征性的突变签名（mutSig）。尽管这些突变签名通常是惰性的，但它们反映了致突变过程中的损伤指纹。将突变签名与儿童癌症的潜在致病暴露相关联，有助于未来病因学研究并阐明风险的暴露途径。[内容] 本文综述了儿童癌症的流行病学，汇总了迄今为止儿童癌症中观察到的突变签名知识，讨论了地理和亚型相关的变异性，并展望了未来对未知病因突变签名的研究。[总结] 儿童癌症的多样性及其分子亚型显示出病因异质性。突变签名的检测促进了新假设的产生，例如UV相关签名在非整倍体B急性淋巴细胞白血病中的富集促使新的研究展开。虽Mutographs项目旨在研究地理差异，但突变流行病学研究也应关注为何某些突变签名在特定儿童癌症或亚型中富集。由于儿童癌症的突变负担低于成人癌症，研究儿童癌症有助于解析未知病因的突变签名。鉴于儿童癌症风险在不同族裔和社会经济群体间存在持续差异，以及全球儿童癌症负担的变化，亟需涵盖多样人群的研究。 总结：本文综述了儿童癌症的流行病学及其特异的分子亚型和突变签名，强调突变签名作为致病暴露的“指纹”在理解儿童癌症病因学中的重要性。研究发现不同地理和亚型之间存在突变签名的差异，提示病因异质性。儿童癌症较低的突变负担为研究未知病因的突变签名提供了契机。此外，考虑到族裔和社会经济状态对儿童癌症风险的影响，未来研究需涵盖多样人群以更全面理解病因。 9. 低频和罕见编码变异影响儿童急性淋巴细胞白血病的易感性及进展 期刊名称：Cancer Cell International 影响因子：6.0 JCR分区：Q1 作者：Xiao Liu（一作），Mulong Du（通讯） 单位：南京医科大学公共卫生学院全球健康中心生物统计学系 DOI：https://doi.org/10.1186/s12935-025-04128-8 摘要：儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤之一，其遗传易感性和疾病进展机制尚未完全明了。本研究通过分析低频和罕见的编码变异，探讨了这些遗传变异在ALL易感性和疾病进展中的作用。结果表明，这些变异对ALL的发生和进展有显著影响，提示遗传背景中的低频和罕见变异是理解ALL病理机制的重要因素，有助于未来精准医疗的策略制定。 总结：该研究聚焦于儿童急性淋巴细胞白血病中低频及罕见编码变异的影响，发现这类遗传变异显著影响疾病的易感性和进展。研究结果为深入理解ALL的遗传机制提供了新视角，强调了低频和罕见变异在疾病发生中的关键作用，具有指导未来个体化治疗和预后评估的潜力。 编辑：Anna 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！