Soft Tissue Sarcoma

2024 年 10 月 29 日，杭州爱科瑞思生物医药有限公司（以下简称“爱科瑞思”）宣布，在项目首席 PI 沈琳教授的指导下，其创新的新一代抗体偶联药物 ACR246 已在北京肿瘤医院完成 Ia 期临床试验 （NCT06238401） 的首次人体给药，暂未发现注射性不良反应。 Ia 期研究正在评估 ACR246 在晚期实体瘤患者中的安全性和初步疗效。这项多中心、剂量递增和优化 Ia 期研究的主要目标在研究安全性、耐受性和 RP2D，次要目标包括表征药代动力学、免疫原性和初步疗效。 ACR246 靶向 5T4，这是一种在多种实体瘤和癌症起始细胞中高表达的癌胎抗原，同时在正常成人组织中没有表达或表达有限。ACR246 每个 ADC 具有 8 个 TOP1 抑制剂有效载荷，基于 爱科瑞思尖端的 MuSCTM ADC 技术平台开发，是同类首创进入临床试验的产品。 该试验将在三家肿瘤医院进行：北京大学附属北京肿瘤医院（中国北京）、山东第一医科大学附属山东省肿瘤医院（中国济南）和浙江省肿瘤医院（中国杭州）。Ia 期剂量递增将确定 DLT 和 MTD 以进行进一步优化。 “癌症治疗仍然是一个临床高度需求的领域，对患者、其家人和护理人员来说都是一个巨大的负担，”北京大学肿瘤医院副院长、ACR246 I期研究的牵头PI沈琳教授说。“ADC开始在多实体瘤适应症显示出巨大的潜力，有望成为替代传统化疗的重要治疗方式。ACR246 在多个CDX 和 PDX 模型中展示的临床前数据令人鼓舞，我们期待着这项I-期临床试验达到满意的结果。” 爱科瑞思董事长苗振伟博士，拥有近20年的ADC研发经验，将多种ADC产品推向市场或后期临床试验阶段。他表示：“启动这项I期试验是我们朝着开发多种ADC产品以满足医疗刚需所迈出的关键一步，ACR246是爱科瑞思处于临床阶段的第二个ADC项目。这一里程碑反映了我们团队开发创新尖端技术平台的效率和能力，ACR246是应用该平台开发同类首创的 TOP1 抑制剂有效载荷5T4-ADC的一个范例。我们对ACR246在临床上的安全性和有效性非常乐观，期待ACR246成为首个真正的泛肿瘤治疗ADC药物，对广大癌症患者产生重大的临床获益。我们感谢研究人员和参与临床试验的患者，是他们使这一切成为可能。” ACR246 是有望最先上市的同类最佳抗 5T4 ADC药物，其结构采用新型 TOP1 抑制剂有效载荷和循环系统稳定、肿瘤微环境可裂解的连接子。ACR246在临床前多种肿瘤模型中显示出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性，其潜在的临床适应症包括非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌、结直肠癌、前列腺癌、尿路上皮癌、软组织肉瘤等在内的多种实体瘤。 爱科瑞思是一家临床阶段的生物偶联技术及药物研发的公司，聚焦于肿瘤和免疫类疾病的精准治疗。公司自主开发了ADC和AXC两个新药研发平台，包括具有自主知识产权的高活性的载荷药物（PHAPsTM）、可裂解的柔性连接子（CLEFSTM）、多功能定点定量偶联技术（MuSCTM），能够快速实现从抗体到ADC候选药物的转化，旨在开发FIC（First In Class）或FIG（First In Generation）的ADC产品，帮助患者缓解病痛，改善生活质量。 公司创始人和团队深耕ADC药物治疗领域20多年，具备丰富的ADC药物研发和产品商业化的成功经历。基于自主建立的技术平台和产品管线，公司正快速成为新一代生物抗体偶联药物的引领者。目前，公司多个项目齐头并进，包括一项已完成的 1 期临床、一项进入 1 期和几项接近 IND 申报的研究。爱科瑞思欢迎行业伙伴交流、合作，共同开发有前途的 ADC 候选药物。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

无论多么罕见难治的癌症类型，无论长在什么部位，无论是否扩散...对于存在NTRK融合的患者来说，拉罗替尼是一款可能改变生死的新药。 从临终关怀到奇迹重生！“传奇”抗癌药拉罗替尼成功救下11岁恶性肉瘤女孩 2017年夏天，11岁的Ann突然出现了背部和腿部的疼痛，过了一个月左右，这种疼痛丝毫没有好转，于是父母带她去医院进行了详细的检查，结果显示，Ann的腹部长了一个巨大的橙子般大小的肿瘤（ 9.6 × 7.4 厘米）。医生说这是一种恶性程度很高的未分化肉瘤，更糟的是，位置十分凶险，包裹着主动脉并且侵袭到了椎体，根本无法手术。 为了尽快控制病情，Ann开始接受化疗，遗憾的是，2周期后肿瘤仍在疯狂进展，并且肿瘤已经在内部形成了主动脉假性动脉瘤，导致下腔静脉移位和输尿管压迫，并且仍在不断进展，医生对此束手无策，建议进入 临终关怀，Ann的生命进入了倒计时 ！ Ann的父母没有放弃任何希望，带着她去了美国治疗儿童肿瘤最好的医院之一，为了挽救她的生命，专家们进行了一场非常复杂的手术，切除了 13.5 × 10.5 × 6.5 厘米 的肿瘤，并重建腹主动脉，结扎并切除下腔静脉，切除乙状结肠并进行结肠造口术，并放置了双侧输尿管支架，但是Ann的椎体内仍在残存肿瘤，并且术后出现了长时间的梗阻，全身水肿和腹水。 专家们仍然没有放弃任何希望，立即用手术的肿瘤组织送到了最好的基因检测公司之一--FoundationOneHeme进行全基因组测序，希望能为她找到靶向药，结果出来后医生兴奋的告诉Ann的父母，他们检测到了Ann存在 一种非常罕见的融合类型-- STRN-NTRK2融合 ！非常幸运的是，针对这种特定的特变类型，一款名为 larotrectinib (拉罗替尼，Vitrakvi®; 代号LOXO-101) 的药物正在进行临床试验，一些NTRK融合的患者接受治疗后，肿瘤大幅消退。这意味着Ann有救了！ 手术两个月后，Ann参加了拉罗替尼的儿童 I 期试验。当时她的状态非常糟糕： 腹部膨胀紧实，大量腹水，背部疼痛，需要每日服用麻醉性止痛药，存在肺转移，腹膜后手术的部位多个迅速生长的肿瘤（最大的 1.5 × 5.3 cm） 。 神奇的是，开始使用拉罗替尼 14 天后，她的疲劳感明显减轻，腹水消退，背部疼痛也已缓解。PET影像结果显示： 所有肿瘤均消失，腹水消退，残留肺转移和腹膜后肿瘤显著减小，评效达到了部分缓解（PR） 。 治疗5个月后，医生顺利关闭了结肠造口并移除了丹佛分流管。 22 个月的拉罗替尼治疗后，所有的症状持续好转， 肺转移完全消退 ，椎体肿瘤侵袭部位 PET扫描显示已转为 阴性 组织，Ann的体力也早已恢复正常，顺利 重返校园 ！ 基线时（左）已经扩展到延髓；治疗3 周时显着消退（中）；拉罗替尼治疗 12 周时肿瘤完全消失（右） 64%患者生存期超过4年！针对25类癌症有效的“传奇”抗癌药已上市 拉罗替尼带来这个治疗奇迹并不是个例，这个全球首款不区分肿瘤来源的靶向药物的问世已经帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。 值得所有中国病友们振奋的是，2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药-larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有 NTRK基因融合 的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！ 该药的最大看点在于： 一：不区分肿瘤来源，对25类癌症有效 它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。因此，只要基因检测存在有NTRK的融合，不管是什么类型的癌症，不论早期还是晚期，不论成人还是儿童，都可以尝试拉罗替尼。研究证实，拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤 25种 存在NTRK融合的不同的肿瘤类型，最常见的是： 软组织肉瘤（STS [43%]，包括婴儿纤维肉瘤 [18%] 和其他 类型[25%]）、甲状腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和结肠直肠（7% ）等 。 二：长期生存，64%患者生存时间超4年 近期对 larotrectinib 的临床研究进行的汇总分析报告了其对多种癌症类型的长期疗效。总客观缓解率高达 69% ，其中64名幸运的患者（26%）肿瘤全部消失，达到完全缓解（CR，影像学检查靶病灶全部消失），104（43%）部分缓解；更值得一提的是，48 个月 总生存率（OS） 为 64%，这意味着，参加临床试验中 64%的NTRK融合患者生存时间都超过了4年 ！治疗持续时间从 0.1 至 67.9 个月，最长的患者治疗持续长达近6年！ 三：强大的入脑活性， 迄今为止在原发性中枢神经系统癌症中 最大规模 的 TRK 抑制剂研究（NCT02637687、NCT02576431）结果显示：所有患者的客观缓解率（ORR）为 30% ，24 周的疾病控制率为 73%，这意味着，30%的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失， 82% 的患者肿瘤不同程度的缩小（23/28）。 因此，在 TRK 融合阳性中枢神经系统肿瘤患者中，拉罗替尼具有强大的入脑活性，展现出快速和持久的反应、高疾病控制率和良好的安全性。 （注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上提交病历至全球肿瘤医生网医学部。） 中国患者福音：多款广谱靶向药启动招募 拉罗替尼的问世，为原本走投无路的癌症患者带来了完美的结局。 好消息是，2022年4月13日， 全球首个 不区分肿瘤来源的广谱靶向药--larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有 NTRK基因融合 的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！同时也有了响当当的大名- 维泰凯®。 更值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代！除了拉罗替尼，针对成人实体瘤和儿童实体瘤的多款美国及中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！ 以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，相信这些效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，让我们共同期待吧！ 参考资料： https://ascopubs.org/doi/10.1200/PO.18.00101

16公分无法手术的巨大肿瘤患者，在接受了一款神奇的靶向药物治疗后，肿瘤完全清除，肺转移灶完全消失！ 50天肿瘤缩小83%！传奇抗癌药拉罗替尼让16公分巨大肿瘤患者重获新生！ 2021年夏天，35岁的M女士因为右侧胯部出现疼痛肿胀，同时还有恶心、发烧、麻木等症状前往医院进行检查。万万没想到的是，MRI结果竟然显示她的盆腔内有一个巨大的肿物，测量值为 16.5 x 12.9 x 10.4 cm ，已经有小皮球那么大了，并且这个巨大的肿物已经增殖出汲取养分的血管，浸润周围的肌肉组织和右髂后骨...医生告诉她，这是一种恶性程度很高的肉瘤，更糟的是，因为肿瘤太大，并且位置复杂危险，根本无法进行手术。 为了寻找更好的治疗方案，医生为M女士进行了全基因组测序，结果竟然发现存在 STRN-NTRK2融合 。医生兴奋的告诉M女士，针对这种非常罕见的融合类型，有一款专门针对这种突变的新药--拉罗替尼已经获批上市。临床试验数据证实，接受拉罗替尼治疗的患者中，超过 75％ 的患者反应良好，肿瘤缩小或消失。这款药物每年可以帮助成千上万的人，无论是成人还是儿童，拉罗替尼已经给各类晚期癌症患者带来了新的希望。 在进行了多学科会诊后，确定的治疗方案是一线使用拉罗替尼治疗。 令M女士惊讶的是，没有进行手术、放化疗，每天只需要口服拉罗替尼胶囊，她的疼痛迅速缓解，并停掉了所有止痛药。这款药物的快速起效令M女士难以置信，治疗 7天 后，她明显看到肿瘤在缩小。在治疗后第 50天 ，MRI检查的结果让大家喜出望外，肿瘤大小相比之前减少了 83% 。右侧脊旁肌肉组织的病灶已经消失！ 更好的消息是，医生评估后认为肿瘤已经缩小到了可手术的范围，2022年初，M女士成功接受了 右臀软组织肉瘤和右髂骨的根治性切除 ，病理显示高级别未分化肉瘤，切缘阴性，一切顺利。 术后为了清除体内残存的癌细胞，M女士又接受了放疗，放疗后的6周未服用拉罗替尼，M女士出现了胸痛、呼吸急促，检查后发现肺部出现了一个7公分左右的转移灶。M女士恢复拉罗替尼治疗后仅60天，复查结果显示 肺部转移病灶已完全消失 ！ 至此，M女士已持续接受拉罗替尼治疗 22个月 ，响应良好。 （注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文献的可以点击文末链接。） 当检测出NTRK基因融合时，无论什么类型的癌症，无论肿瘤有多大，无论是否出现转移，拉罗替尼已经让全球各地的患者看到了肿瘤消退的“奇迹”。 可治疗25类癌症，“传奇”抗癌药拉罗替尼已上市！ 拉罗替尼带来这个治疗奇迹并不是个例，这个全球首款不区分肿瘤来源的靶向药物的问世已经帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者： 1.IV 期肺癌 晚期肺癌 SOSTM1-NTRK1融合， 接受拉罗替尼治疗 6 周后，不仅最大的那个病灶明显缩小（6 × 5 cm 至 4.6 × 4.2 cm），全身的肿瘤数量也出现了骤减（肺部病灶由之前扫描的100个减少到25个）， 75个病灶消失 ！ 肺及纵隔病灶：治疗前 治疗6周 治疗20周 2.结直肠癌 晚期肠癌TPR-NTRK1基因融合，接受拉罗替尼治疗5周后，腹部CT显示，最大的转移灶已经迅速从9.6cm缩小到3.9cm，达到了手术根治的标准，术后所有标本均为癌阴性（达到完全病理缓解）！此后长达26个月（2年多）的时间，没有任何疾病复发的迹象。 这样的案例数不胜数.... 值得所有中国病友们振奋的是，2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药-larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有 NTRK基因融合 的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！ 该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。因此，只要基因检测存在有 NTRK的融合 ，不管是什么类型的癌症，不论早期还是晚期，不论成人还是儿童，都可以尝试拉罗替尼。 研究证实，拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤 25种 存在NTRK融合的不同的肿瘤类型，最常见的是： 软组织肉瘤（STS [43%]，包括婴儿纤维肉瘤 [18%] 和其他 类型[25%]）、甲状腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和结肠直肠（7% ）等。 （注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在NTRK融合，可以马上提交病历至全球肿瘤医生网医学部申请是否有机会接受新药治疗） 中国患者福音：多款广谱靶向药启动招募 拉罗替尼的问世，为原本走投无路的癌症患者带来了完美的结局。 好消息是，2022年4月13日， 全球首个 不区分肿瘤来源的广谱靶向药--larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有 NTRK基因融合 的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！同时也有了响当当的大名- 维泰凯®。 更值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代！除了拉罗替尼，针对成人实体瘤和儿童实体瘤的多款美国及中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验，已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！ 以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，相信这些效果好的抗癌药都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，让我们共同期待吧！ 参考资料： https://www.springermedizin.de/identification-of-dual-strn-ntrk2-rearrangements-in-a-high-grade/26210094