Recombinant 9-valent Human Papillomavirus vaccine (Jiangsu Recbio Technology Co., Ltd.)

2025年1月6日，康乐卫士发布关于九价HPV疫苗印度尼西亚Ⅲ期临床试验首次分析结果的公告。公告显示，公司的重组九价HPV疫苗在印尼开展的Ⅲ期临床试验完成了主要研究终点的首次揭盲分析，且已收到数据和安全监查委员会（DSMB）出具的首次揭盲分析建议书。该建议书指出，基于对已有安全性和免疫原性数据以及研究质量的审查，研究疫苗的安全性符合预期，试验免疫原性终点已达到，可继续按照现行方案推进研究。 2023年9月，公司取得印尼食品药品监督管理局签发的九价HPV疫苗Ⅲ期临床试验批件；同年11月，公司在印尼启动了该疫苗的Ⅲ期临床试验。该试验采用随机、盲法和阳性对照设计，共招募入组1260例受试者，共设置14次访视，分别在首针免疫前、首针免疫后第7个月、12个月、18个月和24个月采集血液，进行免疫原性检测，主要研究目的为评估18至45岁健康女性接种三剂本疫苗后产生的免疫效果（中和抗体水平）是否非劣效于默沙东九价HPV疫苗 Gardasil®9。 截至目前，九价HPV疫苗印尼Ⅲ期临床试验已完成全程免后6个月（首针免疫后第12个月）的安全性随访和血样采集，准备进行全程免后6个月访视点样本检测。本次主要研究终点揭盲分析主要基于截至2024年11月26日收集的安全性数据和全程免后1个月（首针免疫后第7个月）的免疫原性数据。 本次九价HPV疫苗印尼Ⅲ期临床试验主要研究终点揭盲分析后，相关各方还需根据方案及统计分析计划开展全面深入分析，并完成临床试验总结报告等。公司将按照印尼疫苗注册法规的相关规定和要求，向印尼药监部门递交产品上市注册申请。同时，这也为公司在印尼和其它相关国家提交上市许可申请（MAA）奠定了基础。值得注意的是，2024年，康乐卫士还联合云南滇中立康实业开发有限公司共同出资在印度尼西亚共和国设立子公司，旨在印尼投资建设HPV疫苗制剂生产基地。 在国内，康乐卫士已同步开展九价HPV疫苗女性适应症和男性适应症的Ⅲ期临床效力试验： 九价HPV疫苗（女性适应症）Ⅲ期临床试验已完成受试者第一剂免后24个月访视，正在开展30和36个月访视，其中大部分受试者已完成第一剂免后30个月访视，预计将在2025年提交九价HPV疫苗（女性适应症）的BLA。 九价HPV疫苗（男性适应症）Ⅲ期临床试验已完成受试者入组及大部分受试者第一剂免后7个月访视，预计将在2027年提交九价HPV疫苗（男性适应症）的BLA。 国内进展最快的是万泰生物的九价HPV疫苗，目前其上市申请已获受理，且还被拟纳入优先审评品种公示名单。华西证券的研报中曾预估，2025年该产品有望上市销售。此外，瑞科生物、上海泽润以及博唯生物的九价HPV疫苗均已进入临床三期阶段。可以想象后续竞争之激烈。 康乐卫士作为国内HPV疫苗研发第一梯队的企业，其拥有全球最丰富的HPV疫苗产品组合，除上述的九价HPV疫苗外，其在研HPV疫苗管线还包括三价HPV疫苗、十五价HPV疫苗以及mRNA二价治疗性HPV疫苗： 三价HPV疫苗：进入商业化倒计时阶段。2024年8月，康乐卫士宣布，其重组三价HPV疫苗的3期保护效力临床试验独立数据监察委员会已完成期中分析揭盲，主要疗效指标和安全性评估结果符合预期。该疫苗针对东亚感染特性将宫颈癌预防比率从70%提升至78%，采取性价比战略与同属低价次二价、四价疫苗竞争。目前公司正同步开展新药上市许可申请资料的撰写工作，并将积极与药监部门沟通申报事宜，尽快提交生物制品许可申请（BLA）。 十五价HPV疫苗：为康乐卫士与成大生物合作开发的项目。其中，康乐卫士主要负责临床前研究、IND申请及Ⅰ、Ⅱ期临床样品制备；成大生物主要负责临床开发，药品注册、许可期限内的商业化生产和销售。2024年3月，该疫苗启动I期临床试验，目标入组270人，已入组人数270人。 mRNA二价治疗性HPV疫苗：处于临床前研究阶段，公司预计2025年提交IND申请。 在产业化方面，公司也提前进行了布局。2024年8月，公司全资子公司康乐卫士（昆明）生物技术有限公司获得云南省药品监督管理局颁发的《药品生产许可证》，正式启动试生产。该产业化基地于2021年2月开工建设，承担公司三价HPV疫苗和九价HPV疫苗的产业化工作，该基地按照中国、欧盟及世界卫生组织GMP标准建造，建有三价HPV疫苗和九价HPV疫苗生产车间、质检楼、动力车间、综合仓库、动物房等相关配套设施，规划年产能为1000万支三价HPV疫苗和3000万支九价HPV疫苗。 总之，康乐卫士在HPV疫苗方面是有其差异化竞争优势的，如三价HPV疫苗、印尼市场、男性市场等。 参考资料： [1]康乐卫士公司公告等. [2]康乐卫士半年报：HPV疫苗进入商业化倒计时 三大差异化优势带来成长新空间.挖贝网.2024年09月06日. [3]【开源|深度】康乐卫士：三价HPV疫苗提交BLA在即，九价商业化潜力广阔(833575.BJ)--北交所团队.诸海滨科新先声.2024年12月06日. [4]康乐卫士：三价HPV疫苗III期临床实验揭盲，昆明基地已启动试生产.北证研讯.2024年09月02日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

背景介绍 人类乳头瘤病毒（HPV）是一种环状双链DNA病毒，拥有200多种不同的亚型，主要引起人体皮肤和黏膜上的鳞状上皮细胞增殖。 HPV主要通过性行为或亲密接触传播，根据其致癌潜力，HPV可分为低危型和高危型两类，其中高危型包括15种类型。大部分HPV感染者无明显症状，且感染通常是一过性的（大多数HPV感染是暂时的，会在一段时间内，通常为6至24个月，被人体免疫系统自然清除，不会造成长期的健康问题），组织学上表现为轻度子宫颈癌上皮内瘤变（CIN1）。然而，如果HPV感染持续存在，可能进展为更严重的CIN2或CIN3阶段。 图片来源自：千库网 研究表明，接种HPV疫苗5-8年后，年轻女性高危型HPV患病率显著下降。HPV疫苗的作用原理是使用合成的L1晚期蛋白病毒样颗粒（VLPs）作为靶抗原，这些颗粒具有天然的空间结构，能够刺激人体产生高滴度的血清中和性抗体以中和病毒，并协助激活肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞清除病毒感染。 作为目前世界上唯一一个能够预防癌症的疫苗，HPV疫苗已成为全球女性追捧的热门产品。 市场需求旺盛，增长迅速 早在2021年，海外HPV疫苗的销售额就达到了58.3亿美元，同比增长42%，这一显著增长主要得益于九价HPV疫苗的普及以及中国市场的强劲需求。 ● 二价HPV疫苗：自2007年上市以来，二价HPV疫苗在5年内达到销售峰值，但由于同类竞品的出现，销量迅速下滑。2017年，二价HPV疫苗在美国市场正式退市。 ● 四价HPV疫苗：四价HPV疫苗在上市后的第二年迅速达到销售峰值，此后销售额一直保持在10亿美元以上。尽管因二价疫苗降价而略有波动，但在2011年后，随着二价HPV疫苗市场份额的减少以及适应年龄段的扩大，四价HPV疫苗的销售情况迅速回暖。 ● 九价HPV疫苗：2015年，九价HPV疫苗上市后，凭借其能够预防更多HPV亚型的优势，以及男性适应人群的获批，迅速占领市场。目前，九价HPV疫苗已成为HPV疫苗市场的主导产品，销售额持续攀升。 图片来源自：千库网 国产疫苗崛起，打破进口垄断 早期HPV疫苗市场主要由国际制药巨头如默沙东和GSK占据，但近年来，随着国产疫苗的研发和上市，打破了这一局面。目前，国内已有5款HPV疫苗上市，包括GSK的Cervarix（二价苗）、默沙东的Gardasil（四价苗）和Gardasil 9（九价苗），以及两款国产HPV疫苗，分别是沃森生物的二价HPV疫苗和万泰生物的二价疫苗。这两款国产疫苗分别于2020年和2022年上市销售。国内对HPV疫苗的需求日益增长，推动了市场规模的持续扩张。 在巨大市场需求刺激下，目前不少国产药企也在加速布局HPV疫苗领域。据公开信息显示，目前国内布局HPV疫苗的企业包括：智飞生物、瑞科生物、康乐卫士、博唯生物、神州细胞等10多家。中信证券研报指出，目前，已有五家中国厂商（万泰生物、瑞科生物、沃森生物、康乐卫士、上海博唯）的9价HPV疫苗进入了临床III期。此外，国药中生/成都所/北京所研发的11价疫苗已处于临床3期，神州细胞的14价进入3期临床，而成大生物和康乐卫士合作开发的15价也已进入临床阶段。 图片来源自：千库网 万泰生物： 万泰生物在国产9价HPV疫苗研发领域处于领先地位。2023年12月6日，公司在“走进上市公司”活动中表示，9价HPV疫苗三期临床试验正在进行中，2023年11月已完成第八次访视的现场工作，正在进行标本检测。2024年4月，九价HPV疫苗Ⅲ期临床试验揭盲，主要结果符合预期。同年8月，该疫苗被纳入优先审评品种公示名单。9月，公司在半年度业绩说明会上表示，九价HPV疫苗生产线分两阶段建设6条原液生产线，目前已完成第一阶段2条原液生产线的建设，其余生产线建设按计划进行。11月19日，公司宣布研发的针对男性的九价HPV疫苗已获批药物临床试验。 沃森生物： 2022年9月8日，沃森生物宣布其子公司上海润泽研发的9价HPV疫苗已完成III期临床首例受试者入组，该临床试验是与默沙东9价HPV疫苗的头对头临床试验。2024年1月12日，公司在投资者调研活动中表示，III期临床研究各项工作正按计划进行中，目前临床研究数据正在统计分析中。10月，公司先后收到了双价HPV疫苗在印度尼西亚和阿曼苏丹国的上市许可，9价HPV疫苗正处于临床研究阶段。 智飞生物： 智飞生物代理默沙东的四价和九价HPV疫苗，是公司多年来的业绩增长点。2024年上半年，智飞生物与默沙东和GSK建立了密切的合作关系，有力保障了优质疫苗产品的供应。 瑞科生物： 瑞科生物是国内第一梯队的创新疫苗企业，已成功开发出一条超10款高价值创新型疫苗组合，涵盖HPV、带状疱疹病毒（VZV）、呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染等市场需求极大的疫苗产品。重组HPV九价疫苗REC603的III期正在河南、云南、山西三省开展保护效力试验。2023年中报显示，REC603主效力试验研究正在按临床方案进行定期随访，计划于2025年提交BLA申请。 康乐卫士： 康乐卫士目前有十款在研疫苗，其中以三价、九价HPV疫苗为核心。三价HPV疫苗采取性价比战略，针对东亚感染特性将宫颈癌预防比率从70%提升至78%。九价女性HPV疫苗研发进度属国内第一梯队，产品效力与默沙东无明显差异。2023年12月21日，公司在投资者调研活动中表示，9价HPV疫苗（女性适应症）的III期临床试验已进入病例监测阶段，预计2025年提交BLA申请。9价HPV疫苗（男性适应症）于2022年12月启动III期临床，已完成全部受试者9000人的入组，预计2027年提交BLA申请。 博唯生物： 博唯生物研发的9价HPV疫苗是国内首个进入III期临床试验的国产9价HPV疫苗。目前，上海博唯与万泰生物处于相对领先地位，前者于2020年4月开始第一例III期临床入组，后者于2020年9月开始第一例临床入组。若临床进展顺利，其进度或许可以参考万泰生物。 神州细胞： 神州细胞自主研发的14价HPV疫苗SCT1000目前已完成III期临床研究的第三针接种，正处于随访阶段。 目前国内HPV疫苗人群接种率远低于海外，未来市场潜力巨大。2023年，我国HPV疫苗适龄接种率不足20%，远低于美国适龄接种率60%的水平，HPV疫苗国内潜在存量市场空间预计超千亿元！ 此外，已有多家企业开始进行男性HPV疫苗的研究工作，这被视为在日渐饱和的女性九价HPV疫苗市场外寻求差异化竞争的信号。然而，男性HPV疫苗的接受度还有待市场进一步验证，需要进行更大范围的宣教以提升男性的接种意识和市场认可度。 总体而言，国内HPV疫苗的研发和市场布局正处于快速发展阶段，不仅在技术上取得了重要突破，而且在市场拓展方面展现出强劲势头。随着更多国产HPV疫苗的上市，预计将有效缓解当前疫苗供不应求的局面，更好地满足广大民众的健康需求。同时，男性HPV疫苗的研发和推广将为市场带来新的增长动力，促进HPV疫苗市场的全面发展。 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~