MOSAIC - A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of Selonsertib in Subjects With Moderate to Advanced Diabetic Kidney Disease

The primary objective of this study is to evaluate whether selonsertib (SEL) can slow the decline in kidney function in participants with moderate to advanced diabetic kidney disease (DKD).

开始日期2019-07-24

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

ACTRN12618001377224

/ Recruiting临床1期

A Phase 1b, Randomized, Blinded, Placebo-Controlled Study toEvaluate the Effect of Selonsertib on Renal Function as Assessedby Markers of Glomerular Filtration Rate in Subjects with ChronicKidney Disease

开始日期2018-07-31

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

NCT03449446

/ Completed临床2期

A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Selonsertib, GS-0976, GS-9674, and Combinations in Subjects With Bridging (F3) Fibrosis or Compensated Cirrhosis (F4) Due to Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)

The primary objectives of this study are:
* To assess the safety and tolerability of selonsertib (SEL), firsocostat (FIR) and cilofexor (CILO), administered alone or in combination, in participants with bridging fibrosis or compensated cirrhosis due to NASH
* To evaluate changes in liver fibrosis, without worsening of NASH

开始日期2018-03-21

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

100 项与 Selonsertib 相关的临床结果

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100 项与 Selonsertib 相关的转化医学

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100 项与 Selonsertib 相关的专利（医药）

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268

项与 Selonsertib 相关的文献（医药）

2025-09-01·CURRENT OPINION IN PULMONARY MEDICINE

Important negative trials in pulmonary hypertension

Review

作者: Gaine, Sean ; McCourt, Lucy ; Cullivan, Sarah

Purpose of review:

The pathobiology of pulmonary arterial hypertension (PAH) is complex and has been characterized by aberrant signalling in diverse pathways, many of which have been explored in recent studies. While some of these studies have demonstrated negative results, nonetheless they provide valuable insights into these drugs and the disease.

Recent findings:

The focus of this article is to provide an overview of recent negative trials in pulmonary hypertension, with a specific focus on PAH. These include recent studies exploring the use of tocilizumab, selonsertib, rodatristat ethyl, anastrazole and dry powder inhalation of imatinib (AV-101).

Summary:

This article provides an overview of the key learning points from these studies and reinforces the importance of the publication of all trials, irrespective of outcome, so that we can learn from negative studies and prioritize promising therapies and treatment pathways.

2025-09-01·ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

Lipin1-dependent transcriptional inactivation of SREBPs contributes to selinexor sensitivity in multiple myeloma

Article

作者: Li, Xin ; Huang, Hong-Hui ; Jiang, Jin-Xing ; Hou, Jian ; Wang, Jun-Ying ; Fang, Yi ; Qin, Zhao-Yu ; Wan, Yi-Ke ; Chen, Meng-Ping ; Zhang, Yi-Wei

Abstract:

Selective nuclear export inhibitor selinexor (SEL) represents a promising therapeutic strategy for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). But its mechanisms of action as well as factors that influence therapeutic responses have not been fully characterized yet. In this study we employed catTFRE proteomics technique to profile changes in nuclear abundance of activated transcription factors (TFs)/co-factors (TCs) in myeloma cells following SEL treatment. We found that pharmacological inhibition of exportin-1 (XPO1) by SEL leads to a significant nuclear accumulation of Lipin1 in NCI-H929 cells. Nuclear-localized Lipin1 acted as a transcriptional cofactor that suppressed the transcriptional activity of SREBPs. By performing subcellular localization analysis, molecular docking, co-immunoprecipitation and other assays, we demonstrated that Lipin1 was subjected to XPO1-dependent nuclear export. We demonstrated that SEL downregulated the expression of key lipogenesis-related genes regulated by SREBPs including FASN, SCD, DHCR24 and FDPS, leading to reduced fatty acid and cholesterol synthesis in MM cell lines and primary CD138+ cells. Using shRNA-mediated knockdown assays, we elucidated the critical role of Lipin1 in mediating the inhibitory effects of SEL on the SREBPs pathway and its contribution to SEL sensitivity both in vitro and in murine xenograft models. In conclusion, we reveal a novel mechanism by which SEL downregulates cellular lipid biosynthesis, thereby inhibiting the proliferation of myeloma cells. This study highlights the critical role of Lipin1 in the anti-myeloma effects of SEL, suggesting its potential as a biomarker for identifying patients who are most likely to benefit from SEL-based therapies.

2025-08-01·CYTOTECHNOLOGY

Investigating the impact of selegiline on the NF-kB/NLRP3/Caspase-1 signaling pathway in A549 lung epithelial cells exposed to lipopolysaccharide

Article

作者: Nejaddehbashi, Fereshteh ; Atefipour, Narges ; Dianat, Mahin ; Radan, Maryam ; Hoseinynejad, Khojasteh

Acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS) are respiratory conditions associated with high mortality rates, primarily due to intense pulmonary inflammation. Lipopolysaccharide (LPS), an essential constituent of the wall of gram-negative bacteria, has the potential to trigger inflammation, ultimately leading to ALI. This study assessed the protective role of selegiline in mitigating LPS-induced inflammation in A549 cells. A549 cells were divided into seven groups: the negative control (PBS, 100 μM), the positive control (H₂O₂, 100 μM), the LPS group (1 µg/ml), groups treated with selegiline (Sel) (20, 30, and 40 μM) + LPS, and a group receiving Sel (40 μM). Parameters, including cell viability, iNOS activity, levels of SOD, CAT, and GPx, along with the pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α, as well as the protein expressions of NF-kB, NLRP3, and Caspase-1, were analyzed. Findings revealed that exposure to LPS increased oxidation and inflammation in A549 cells. Conversely, Sel markedly enhanced antioxidant capacity and diminished the iNOS activity, IL-1β, and TNF-α levels, as well as reduced the expression of inflammatory markers, including NF-kB, NLRP3, and Caspase-1 proteins. These results indicate that Sel may ameliorate LPS-induced pulmonary inflammation through its beneficial properties, including antioxidant and anti-inflammatory effects.

项与 Selonsertib 相关的新闻（医药）

2025-08-24

·药事纵横

Rezdiffra破冰！欧盟批首款MASH药，众多药企抢滩百亿蓝海

2025 年 8 月19 日，Madrigal Pharmaceuticals宣布，欧盟委员会已对其核心药物 Rezdiffra（通用名：Resmetirom）授予有条件上市许可，用于治疗伴中重度肝纤维化的非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。这是欧盟首款获批的 MASH 治疗药物，亦是继2024年FDA加速批准后，该药物在全球市场取得的又一关键突破，为全球数亿受MASH 困扰的患者带来全新治疗选择，更推动全球 MASH 药物研发竞赛进入新阶段。 MASH：隐匿的 “肝脏杀手” 作为一种曾被称为 “非酒精性脂肪性肝炎（NASH）” 的慢性肝病，MASH发病隐匿却进展迅猛，可从单纯的肝脏脂肪堆积逐步恶化至肝纤维化、肝硬化，最终引发肝癌、肝功能衰竭，甚至迫使患者接受肝移植，成为全球范围内导致过早死亡的重要肝病类型之一。随着全球对 MASH 疾病认知的深化及患病率的持续攀升，临床需求缺口不断扩大。目前全球 MASH 患病率约为 4%-6%，据行业预测，未来伴中度至晚期纤维化（F2-F4C）的确诊患者数量将持续增长，为 MASH 治疗药物市场奠定了庞大的患者基础。 Rezdiffra：直击病因的 “破冰者” 此次欧盟获批的Rezdiffra，凭借独特的作用机制与临床数据，成为 MASH 治疗领域的 “标杆药物”。作为一款每日一次口服的肝脏靶向性甲状腺激素受体 β（THR-β）激动剂，其设计核心在于直击 MASH 的病理根源，通过精准激活肝脏中的THR-β受体，调节脂质代谢、抑制肝脏炎症与纤维化进程，而非仅缓解表面症状，为从机制上改善疾病提供了可能。千亿研发 “九死一生” Rezdiffra的成功，背后是全球药企数十年的艰辛探索与 “试错”。自1980年 MASH（原称 NASH）概念首次提出以来，全球制药行业在该领域累计投入已超千亿美元。然而，MASH 发病机制涉及代谢、炎症、纤维化等多重复杂通路，单一靶点药物难以覆盖全部病理环节，导致多款 “明星候选药” 折戟沉沙：吉利德的 selonsertib（靶向炎症通路）、诺华的 emricasan（靶向凋亡通路）等曾被寄予厚望的药物，或因作用机制间接、或因疗效未达预期，最终止步于临床试验阶段。据行业统计，仅公开报道的 MASH 领域失败药物便达 9 款，研发难度可见一斑。即便如此，MASH 庞大的未被满足需求与市场潜力，仍让其成为全球药企的 “必争之地”。根据 Frost & Sullivan 预测，到 2030 年，全球 MASH 患病人群将增至 4.86 亿人，对应的全球药物市场规模有望突破 322 亿美元，这一 “百亿美元蓝海” 正吸引更多企业入局。近期，MASH 治疗领域喜讯频传，除 Rezdiffra 外，GLP-1 受体激动剂也实现 “跨界突破”。2025 年 8 月 15 日，诺和诺德宣布其 GLP-1 类药物Wegovy®（主要成分为司美格鲁肽）获美国 FDA 批准，用于治疗伴中重度肝纤维化的非肝硬化 MASH 成人患者，使其成为全球首个且唯一获批治疗 MASH 的 GLP-1药物。这一突破不仅丰富了 MASH 治疗手段，更印证了多机制药物联合应用的潜力。临床实践已初步验证联合治疗的优势：真实世界数据显示，已有大量患者开始联用 Rezdiffra 与 GLP-1 受体激动剂。究其原因，MASH 治疗需同时实现 “降肝脂、抗纤维化” 双重目标，单一机制药物难以兼顾，而 Rezdiffra 的抗纤维化优势与 GLP-1 药物的减重、调节代谢作用形成互补，可更全面地改善疾病进程。Madrigal 在财报会议中明确表示：“MASH 的复杂性决定了单一药物无法满足所有需求，多种机制药物联合应用，将成为未来 MASH 治疗的核心范式。” 为推进联合治疗战略，Madrigal已展开实质性布局。2025 年 7 月 30 日，该公司与中国石药集团达成超 20 亿美元的授权合作，引进石药口服 GLP-1 小分子激动剂SYH2086。据Madrigal 首席医疗官 David Soergel 博士介绍，这一合作的核心逻辑在于 “协同增效”—— 通过结合 GLP-1 的减重效应与 Rezdiffra 的抗纤维化、调脂作用，既能优化疗效，又能提升耐受性，且两款药物均为每日一次口服剂型，可显著改善患者用药依从性。此外，III 期MAESTRO-NASH 试验数据显示，若患者在使用Rezdiffra 期间实现≥5% 的体重下降，其抗纤维化效果将显著增强，进一步为联合治疗的科学性提供支撑。中国创新力量崛起，多赛道布局冲刺全球竞争 Rezdiffra的成功，不仅推动全球 MASH 研发加速，更带动甲状腺激素受体 β（THR-β）激动剂成为当前最热门的研发方向，这一趋势在中国市场尤为显著。目前，中国本土创新药企已快速跟进，歌礼制药的 ASC41、拓臻生物的TERN-501、海思科的HSK-31679 等多款国产 THR-β激动剂已进入临床 II 期阶段，研发进度与国际接轨。业内普遍预测，THR-β 激动剂赛道将成为中国 MASH 领域实现突破的关键方向，部分项目甚至有望在适应症拓展、患者人群细分等领域超越海外药企。在 THR-β赛道之外，中国 MASH 研发呈现 “多靶点、多技术” 并行的多元化格局： PPAR 靶点领域：正大天晴的 Lanifibranor 是国内首个进入临床 III 期的 MASH 口服药物，通过激活 PPARα/δ/γ 三种亚型，实现抗炎症、抗纤维化双通路调节。其原研企业 Inventiva 更于2025年宣布战略聚焦，终止所有非Lanifibranor 相关的临床前项目，集中资源推进该药物上市，足见其对 MASH 治疗潜力的认可。双靶点药物领域：东阳光药于2024 年 11 月与英国Apollo Therapeutics 达成近 10 亿美元授权协议，将其FGF21/GLP-1 双靶点融合蛋白HEC88473 的海外权益对外授权，创下中国 GLP-1类双功能分子对外合作的金额纪录；2025 年，信达生物也启动了GLP-1R/GCGR 双重激动剂玛仕度肽治疗 MASH 的 II 期临床，进一步丰富双靶点研发管线。小核酸技术领域：瑞博生物与勃林格殷格翰于 2024 年 1 月达成超 20 亿美元合作，共同开发 MASH 领域小核酸创新疗法，该项目已于 2025 年初达成首个关键里程碑。小核酸药物凭借其精准靶向 “不可成药” 靶点的优势，有望为 MASH 治疗开辟全新技术路径。从 “无药可治” 到首款药物破冰，再到如今新机制不断涌现、联合治疗成为主流，MASH 治疗领域已实现跨越式发展。在这一全球研发浪潮中，中国创新药企不再是 “追随者”，而是逐步成长为 “参与者” 与 “引领者”。随着研发进程不断加速，MASH 治疗的 “精准化、协同化” 未来，正加速到来。 Ref： [1]https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/19/3136003/0/en/Madrigal-Receives-European-Commission-Approval-for-Rezdiffra-resmetirom-for-the-Treatment-of-MASH-with-Moderate-to-Advanced-Liver-Fibrosis.html 立即扫码加入药事纵横交流群

加速审批上市批准

2025-08-18

·E药经理人

罗氏、辉瑞急刹车，AZ、GSK逆势加码，全球营收TOP20 H1钱都砸哪儿了？

2025年年中，MNC从“豪赌时代”骤然换挡到保守投入：有人紧急止损、并购改走“小单多点”，也有人在减法周期里坚持做加法。GSK把增量压向ADC，再生元把研投/营收拉到近四成，阿斯利康在多赛道临门冲刺。下一轮版图，已进入洗牌局。撰文| Erin 还会MNC 押注新一轮“大BD/并购”吗？如果只看2025年上半年的BD热潮，答案似乎是肯定的；但进入中报季后，来自全球巨头们的信号又多了几分不确定。整体来看，2025年H1财报，全球药企研发投入占营收比普遍“收缩”，TOP20中逾半数下调研投占比，BMS大幅削减，罗氏连续三年下行，吉利德密集裁撤管线止损。行业的隐形共识正在从押注增长切换向守住效率，并购似乎也由动辄百亿的大单，转向更可控的多笔小单。但收缩并非停摆。GSK、再生元与阿斯利康仍在减法周期中做加法：GSK成为研发增量第一，再生元研投占营收比领跑，AZ以约24%高位投入依旧交出双位数增长。三者共同特点是把有限增量集中到明确里程碑上，追求更高的研发效率，增厚护城河。可以预见的是，当营收增速放缓，研投占比走向分水岭，2025年下半年也将走到MNC格局洗牌的临界点。（数据来源：Wind）回撤潮时间来到2025年年中，跨国药企的研发策略发生了近乎180°的转向。两年前，无论是凭借抗病毒药/疫苗“躺赢”的阵营，还是寄望以大手笔研发投入扭转基本面的阵营，虽也会“砍管线”，但总体是边砍边加、持续抬高研发强度。到了今年中报，保守、收缩成了更高频的关键词：研发/营收占比超过30%的MNC从两三家锐减到几乎仅剩再生元坚守；TOP20里有8家下调研发投入，BMS削减幅度最大，约7.6亿美元。最具代表性的是辉瑞。2025年H1营收283.67亿美元、研发投入46.85亿美元，占比17.77%。更具象的“回撤”出现在赛道选择上：在2023年与2025年相继叫停两款，口服GLP-1接连受挫后，辉瑞在发布H1财报同期，宣布终止了最后一款GLP-1管线PF-06954522。代谢领域的另一核心项目——GIPR拮抗剂PF-07976016也因联用伙伴Danuglipron被叫停而前景受挫。多轮打击后，管理层在Q2电话会上释放出更保守的信号：代谢、肿瘤、疫苗仍是重点，但将以多笔小型交易构建管线，肥胖领域并购“会非常谨慎，不会付出过高溢价，只为资产应得的价值”。同样典型回撤的还有罗氏，伴随其在7月底发布H1财报，两项大消息几乎“带崩”全球研发界。一则是，其TIGIT管线RG6058（tiragolumab）仅存的两项III期试验正式终止——在被视为“下一个PD-1”的靶点上，这意味着，最能抗、坚守最久的玩家也撤退了。另一则是，罗氏旗下基因泰克与Bicycle Therapeutics基于双环肽平台的17亿美元级合作亦告终止。Bicycle随后宣布裁员约25%，配合总费用下调30%，以将现金流续至2028年。此外，由于罗氏大手笔的“砍项目”，其今年上半年研发费用率为19.63%，这也是罗氏的H1研发费用率连续三年下滑。在适应证层面宣告“阶段性终结”的还有吉利德。2019年，吉利德布局NASH的核心管线 selonsertib的研发遭遇滑铁卢，由于关键临床试验未达预期，让本在全球NASH药物开发上领先的吉利德，倒退了一大截，也让吉利德与全球NASH领导者的目标失之交臂。不过，之后与诺和诺德司美格鲁肽的合作，让吉利德再次燃起希望。其两款药物cilofexor、firsocostat与司美格鲁肽初步合作的积极数据，让两家公司不断加深合作。然而，当时间来到2025年，这个梦想再次破碎，伴随吉利德发布H1财报，上述两款药物被列入了终止名单，这不仅意味着吉利德与诺和诺德的分手，也预示着吉利德想要在MASH领域分一杯羹，也宣告中场暂停。不过，吉利德并未因MASH适应证研发折戟，就削减研发投入，2025年H1，仍然高达28.7亿美元，占137.49亿美元营收比例高达20.87%，在营收TOP20的MNC中仍然是佼佼者。总而言之，从狂增研发转向保守投入，从重仓大项目到多笔小型投入的组合拳，或许会在2025年年中成为MNC管线布局未来的新常态。推荐阅读 * 罗氏血亏，百济叫停，MNC全员撤退！明星赛道沦为“天坑”，发生了啥？ * 礼来狂飙，诺华爆发，百济首进，全球畅销药TOP50变天！谁在“减法周期”做加法即使“收缩”成了跨国药企研发投入的高频词，但也可以看到，仍有少数玩家逆势加码，把有限的资源精确投向有明确里程碑的管线上。GSK、再生元与AZ正是这波加码的主角。即使在2025年H1，GSK的营收依然未能回归TOP10阵营，但在抗肿瘤领域的持续增长，还是给这家公司带来了进一步深耕的信心。营收层面来看，GSK上半年总收入约为155.02亿英镑，同比增长达5%。增长的两极非常明确：呼吸、免疫与炎症（RI&I）收入17.67亿英镑，同比+18%；肿瘤收入8.99亿英镑，同比+47%。也正因如此，可以明显看到，GSK也将研发火力集中于这两大业务上，全管线60余项在研临床资产、16项处后期，年内已拿下3项FDA批准，还将再点火4个关键研究。 RI&I端，一边是Nucala获得COPD适应证，另一边是超长效IL-5抗体depemokimab治疗哮喘/鼻息肉即将在12月16日迎来PDUFA；肿瘤端，则以ADC为核心，B7-H3 ADC就是年内关键研究之一，B7-H4 ADC预计明年初启动。GSK的逻辑很清晰：用稳定的RI&I构筑“底盘”，用肿瘤ADC带来“弹性”，研发节奏围绕“后期兑现+平台复用”展开，从而解释了为何它在TOP20中呈现出最明显的研发增量。 GSK是研发投入增长最多的公司，再生元则是研投/总营收比增长最快的公司。再生元2025年H1总收入67.04亿美元，研发投入总额27.71亿美元，研投率攀至41.34%；其中，Q2单季研发费用同比增加19%，直接对应中后期项目的密集节点。不过，也能看出，再生元在急于寻找阿柏西普的继任者。一方面，公司加速“肿瘤双引擎”：巩固Lynozyfic（linvoseltamab）在复发难治多发性骨髓瘤上的地位，推动Libtayo术后CSCC的潜在获批；另一方面，在炎症与呼吸领域持续扩展Dupixent适应证，同时评估Itepekimab在COPD赛道的差异化位点。第三条主线落在代谢赛道：在引进双GLP-1/GIP之后，叠加自家“肌肉维持”抗体开展组合研究，把“减重质量”（在降低脂肪的同时保住瘦体重）作为下一代竞争点。另一大看点其实是阿斯利康，作为TOP10中还能保持10%左右增长少数几家公司之一，AZ其实面临的专利悬崖风险也相对较远，但其仍然选择保持高研发投入来押注新管线。其H1财报显示，AZ上半年总营收约280.45亿美元，研发投入67.07亿美元，同比增加16%，研投占比约24%。拉动这波投入的，是肿瘤、呼吸免疫与CVRM三条战线几乎同步的“临门冲刺”：肿瘤方面，Tagrisso 、Imfinzi、Datroway与Enhertu的新适应证与里程碑密集推进；呼吸免疫方面，Breztri两项哮喘适应证进展喜人，Fasenra与Saphnelo取得积极信号；CVRM方面，baxdrostat在临床研究达到主要终点。更关键的是，AZ把增量押在最接近商业兑现的中后期资产，同时前置布局自体细胞疗法、口服代谢组合与核药等新疗法上，力争新增长点。把三家“逆行者”放在同一维度里，能看到共性与差异化：共性在于都把研发增量具有明确里程碑的管线上，并以BD补齐短板；分歧在于路径选择，GSK押注两极驱动，用RI&I稳住基本盘、靠ADC提升弹性；再生元保持高研投加速多赛道新引擎，试图对冲单品更替；AZ则以密集里程碑+平台押注的打通中短期与中长期增长。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

财报并购疫苗临床3期抗体药物偶联物

2025-08-12

·药时空

吉利德终止 MASH 联合疗法项目，全面退出肝病领域

2025 年第二季度财报发布后，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布终止与诺和诺德（Novo Nordisk）合作的 MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，此前称 NASH，非酒精性脂肪性肝炎）组合疗法项目，即评估 cilofexor 和 firsocostat 与司美格鲁肽联合治疗 MASH 的临床项目。这一决定意味着吉利德在纤维化疾病管线方面已完全清空，未来将更多资源转投肿瘤学及其他领域，彻底告别深耕多年的肝病领域。 MASH 是一种复杂且具有进行性的肝病，特征为肝脏脂肪过度堆积并伴随炎症，病情持续发展会引发肝脏纤维化，严重时可致肝脏疤痕形成，甚至进展到需要肝移植的终末期肝病阶段。全球范围内，MASH 患者数量庞大且呈上升趋势，巨大的未被满足的临床需求吸引了众多药企投身相关药物研发，吉利德便是其中一员，且一度投入大量人力、物力与财力，试图攻克这一医学难题，然而研发历程却布满荆棘。回顾 2019 年末，吉利德的 NASH 药物研发遭受沉重打击。在一项纳入 392 名患者的 ATLAS II 期研究中，其研发的乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）抑制剂 firsocostat 和法尼醇 X 受体（FXR）激动剂 cilofexor，无论是单独使用，还是与 ASK1 抑制剂 selonsertib（此前两项 III 期研究均失败）联用，均未能有效改善肝脏疤痕（纤维化）状况。该项研究的主要目标之一是降低 NASH 患者的肝脏疤痕程度，可经过 48 周治疗，firsocostat 和 cilofexor 单药治疗组仅约 12% 的患者达到目标；联合疗法效果同样不佳，selonsertib - firsocostat 组合治疗组改善率为 16%，selonsertib - cilofexor 和 firsocostat - cilofexor 组合治疗组分别为 19% 和 21%。面对这样的研究结果，业界观点不一。部分人认为研究失败可能源于各队列患者数量过少（firsocostat 和 cilofexor 单药组各约 30 名患者，联合用药组约 70 名患者），并指出 firsocostat/cilofexor 联合用药组有一定潜力，建议与监管机构探讨开展更大规模的 IIb 期研究。但摩根大通却直接断言，这是吉利德在 NASH 领域的又一次失利，等同于又一个项目出局。尽管在肝脏疤痕这一关键指标上遭遇挫折，吉利德仍指出，firsocostat - cilofexor 联合用药在其他 NASH 衡量指标上取得了统计学显著改善，如肝酶水平降低、疤痕的非侵入性测试结果向好，并且在次要终点，包括脂肪变性（肝脏脂肪堆积）、炎症、肝细胞气球样变以及 NAFLD 活动评分（用于衡量脂肪肝疾病活动度）等方面，均优于安慰剂组。为打破研发僵局，吉利德将目光投向外部合作。早在 2019 年 4 月，吉利德就与诺和诺德达成临床合作意向，期望整合双方在 NASH 领域的技术、资源优势。此次合作的核心，是开展一项概念验证研究，探索诺和诺德的司美格鲁肽与吉利德的 cilofexor 和 firsocostat 联合用于 NASH 患者治疗的可行性与有效性。后续研究过程中，合作一度展现积极迹象。两家公司宣布扩大 NASH 临床合作规模，计划启动一项新的 IIb 期双盲、安慰剂对照研究，旨在评估司美格鲁肽、吉利德的 cilofexor 和 firsocostat 的固定剂量组合，单独或联合使用，对因 NASH 引起的失代偿期肝硬化（F4）患者的安全性和有效性。这项针对约 440 名患者的四臂研究，重点评估治疗对肝纤维化改善和 NASH 消退的影响。此项 IIb 期研究的开展，是基于 2020 年 11 月公布的 IIa 期概念验证研究的积极结果。该研究在 108 名患有 NASH 伴轻度至中度纤维化的患者中，评估了司美格鲁肽单独使用或与 cilofexor/firsocostat 联合使用的情况。结果显示，所有治疗方案在 24 周内均具有良好的耐受性，最常见的不良事件为胃肠道问题。对肝脏健康生物标志物的探索性疗效终点的事后分析显示，联合治疗组在肝脏脂肪变性（通过 MRI - PDFF 测量）和肝损伤（通过血清丙氨酸转氨酶 ALT 测量）方面，取得了统计学上的显著改善，效果优于单独使用司美格鲁肽的组别。这些早期数据曾为 NASH 联合治疗带来新希望，让业界对该组合疗法充满期待。但现实并未如人所愿，吉利德最终还是宣布终止这一合作项目。虽然一项纳入 457 名患者的 II 期临床试验已于 2024 年 12 月完成，可吉利德至今尚未公开披露任何相关数据，个中缘由引发外界诸多猜测。除在肝病领域做出重大调整外，吉利德在肿瘤学管线方面也开启清理工作，终止了两个处于早期阶段的肿瘤学资产研发：DGKα 抑制剂 GS - 9911 和 MCL1 抑制剂 zamzetoclax (GS - 9716)。这两个候选药物此前均处于 I 期临床试验阶段，分别用于治疗晚期实体瘤和晚期实体恶性肿瘤患者。此次研发方向的重大转变，彰显出吉利德战略重心的转移，未来公司大概率会在肿瘤学及其他优势领域加大投入，力求开拓新的业绩增长点，而曾经寄予厚望的肝病领域，尤其是 MASH 治疗药物研发，或将成为吉利德发展历程中的一段过往。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

财报ASH会议临床2期临床3期突破性疗法

100 项与 Selonsertib 相关的药物交易

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外链

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D10988	-	-	DB14916

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代偿期肝硬化	临床3期	美国	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30
代偿期肝硬化	临床3期	日本	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30
代偿期肝硬化	临床3期	澳大利亚	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30
代偿期肝硬化	临床3期	奥地利	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30
代偿期肝硬化	临床3期	比利时	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30
代偿期肝硬化	临床3期	加拿大	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30
代偿期肝硬化	临床3期	法国	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30
代偿期肝硬化	临床3期	德国	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30
代偿期肝硬化	临床3期	中国香港	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30
代偿期肝硬化	临床3期	印度	Gilead Sciences, Inc.	2017-01-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04026165 (MOSAIC, Pubmed \| J Am Soc Nephrol)	临床2期	糖尿病肾病 eGFR \| urine albumin-creatinine ratio	310	Selonsertib 18 mg	範蓋膚襯鹹網製衊蓋築(醖鹽範夢糧鏇製夢觸構) = 壓醖範衊蓋蓋簾鏇衊糧衊鬱築鹹構鬱網襯願簾 (網鑰淵醖範製襯簾艱鬱, -0.41 ~ 2.81) 更多	积极	2024-12-01
				Placebo	鬱鑰築襯壓蓋膚鹹鬱製(鑰淵蓋壓鑰齋鑰壓壓憲) = 膚蓋糧艱醖夢網鹽顧積鏇積願構蓋憲構憲願構 (窪襯構製選糧遞積簾襯 ) 更多
NCT04026165 (MOSAIC, CTgov)	临床2期	糖尿病肾病	384	SEL (Randomized SEL 18 mg)	憲齋築膚淵窪獵簾鑰淵(糧鏇積襯獵選醖餘獵鏇) = 鹹遞獵構構憲積鹽齋廠顧夢鏇餘鏇醖範鹽壓艱 (鏇餘觸窪齋壓憲廠餘顧, 10.59) 更多	-	2022-12-21
				placebo+SEL (Randomized Placebo)	憲齋築膚淵窪獵簾鑰淵(糧鏇積襯獵選醖餘獵鏇) = 齋淵衊淵淵鏇願鹽觸艱顧夢鏇餘鏇醖範鹽壓艱 (鏇餘觸窪齋壓憲廠餘顧, 10.81) 更多
NCT04026165 (MOSAIC, ASN2022)	临床2期	糖尿病肾病 type 2 diabetes mellitus \| eGFR \| UACR ... 更多	310	Selonsertib 18 mg	窪鹹顧遞醖範鏇鹹觸糧(簾蓋壓鹽範糧簾顧範醖) = 壓壓網壓製糧廠範膚憲網網築顧積餘獵窪範膚 (壓構夢鏇構膚鏇壓襯憲, -0.41 ~ 2.81) 更多	积极	2022-11-04
				Placebo	憲觸襯鹽築艱觸夢糧廠(製膚鏇醖淵齋餘醖鏇觸) = 願憲鑰鹹築蓋鹹築鹽壓餘顧遞觸製網獵鹹襯製 (膚遞鏇鏇鹹鑰醖鹽鏇憲 ) 更多
NCT03053050 \| NCT03053063 (STELLAR, Pubmed \| Clin Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床3期	纤维化	3,207	Selonsertib (whites)	獵遞壓鑰蓋鏇憲網衊襯(壓鹹選膚憲築鹽觸憲鏇) = 繭窪構廠繭糧觸鏇淵壓選積構鑰願膚構餘窪鏇 (齋製構願繭顧醖壓鬱網 ) 更多	积极	2022-01-21
				Selonsertib (Asians)	獵遞壓鑰蓋鏇憲網衊襯(壓鹹選膚憲築鹽觸憲鏇) = 鑰築繭壓積夢襯衊襯鏇選積構鑰願膚構餘窪鏇 (齋製構願繭顧醖壓鬱網 ) 更多
NCT02509624 (CTgov)	临床1期	糖尿病肾病	52	selonsertib (Cohort 1: Moderate Hepatic Impairment)	醖淵範壓憲憲範範鹽蓋(膚淵夢糧製衊淵窪襯餘) = 簾繭窪膚憲願觸憲壓壓繭壓憲築壓製獵繭鏇獵 (糧窪襯繭選網築觸糧窪, 1734.11) 更多	-	2021-01-27
				selonsertib (Cohort 2: Severe Hepatic Impairment)	醖淵範壓憲憲範範鹽蓋(膚淵夢糧製衊淵窪襯餘) = 醖壓夢簾鬱鹽淵餘膚淵繭壓憲築壓製獵繭鏇獵 (糧窪襯繭選網築觸糧窪, 766.39) 更多
NCT03449446 (ATLAS, CTgov)	临床2期	肝纤维化 \| 非酒精性脂肪性肝炎 \| 纤维化 ... 更多	395	Placebo to match SEL	餘範窪積積觸製憲顧襯 = 淵遞齋鏇製鏇網窪鑰積鬱廠鑰願淵積窪範鬱範 (構積淵鹹鏇鏇夢獵鬱鹽, 鏇積鑰衊憲醖壓遞鏇選 ~ 網願憲糧壓繭窪積夢膚) 更多	-	2020-12-03
ASN2020	临床2期	范可尼综合征 sTNFR1 \| TNF α \| IP-10 ... 更多	-	Selonsertib (SEL)	醖願鏇簾壓夢壓鏇遞齋(壓壓淵鬱鬱餘廠網鹹顧) = 糧糧繭顧糧襯獵鹽廠築願選鬱遞鏇網遞觸蓋窪 (遞窪繭範鬱膚廠齋齋憲 ) 更多	积极	2020-10-19
				Selonsertib (Control (no treatment))	醖願鏇簾壓夢壓鏇遞齋(壓壓淵鬱鬱餘廠網鹹顧) = 願鏇夢選觸築膚構構艱願選鬱遞鏇網遞觸蓋窪 (遞窪繭範鬱膚廠齋齋憲 ) 更多
NCT03053063 (STELLAR-4, EASL2020)	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎	644	Selonsertib	鑰獵網壓壓選鏇衊衊築(膚鏇築鹹憲獵餘壓鏇構) = 觸積襯鹽網艱膚淵襯鹹餘簾淵壓憲襯鏇獵壓願 (積構襯顧網顧醖醖鬱網 )	-	2020-08-27
				Placebo	壓齋蓋範獵積鬱襯淵窪(襯鏇鏇艱壓積顧窪願遞) = 艱顧鬱艱顧範願襯廠築鏇醖顧淵襯簾齋鏇鏇製 (鬱選衊觸醖製襯範醖齋 )
NCT03053050 \| NCT03053063 (STELLAR, Pubmed \| J Hepatol)	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎 \| 纤维化	-	Selonsertib 18 mg	膚簾築糧積鹽鬱鏇鏇憲(艱淵簾鹽淵築遞襯夢鏇) = 製遞遞夢遞網範願鑰膚製艱構積遞願醖鑰夢範 (築觸糧鏇艱醖餘壓範顧 )	不佳	2020-07-01
				Selonsertib 6 mg	膚簾築糧積鹽鬱鏇鏇憲(艱淵簾鹽淵築遞襯夢鏇) = 憲衊蓋獵襯齋憲鑰壓構製艱構積遞願醖鑰夢範 (築觸糧鏇艱醖餘壓範顧 )
NCT03053050 (STELLAR-3, CTgov)	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎	808	Placebo to match SEL 6 mg+SEL (SEL 18 mg)	構願鹽鹽獵願鹽艱網鹽 = 鏇糧廠鏇選廠夢製獵壓醖觸網壓構鹹鏇衊範夢 (襯廠艱淵齋齋簾憲顧鏇, 衊襯衊鬱範遞製簾淵醖 ~ 鬱範糧願顧選齋願廠膚) 更多	-	2020-06-29
				Placebo to match SEL 18 mg+SEL (SEL 6 mg)	構願鹽鹽獵願鹽艱網鹽 = 顧築構觸衊夢觸繭餘選醖觸網壓構鹹鏇衊範夢 (襯廠艱淵齋齋簾憲顧鏇, 築鹽範艱網襯膚觸鬱窪 ~ 廠積鏇獵獵選構鏇繭製) 更多