A Phase II Non-inferiority Study Comparing Point-of-care Produced CAR T-cell to Commercial CAR T-cells in Patients with Relapsed/refractory Non-Hodgkin Lymphoma

A phase II, multi-center study to compare the feasibility, and clinical efficacy of local manufacturing of CD19-directed CAR T-cells (ARI-0001 CAR T-cells) with commercial produced CAR T-cells (for example axicabtagene ciloleucel, a CD19 targeting commercially available CAR T-cell) in patients with relapsed or refractory (R/R) DLBCL.

开始日期2022-10-18

申办/合作机构

University Medical Center Groningen

[+1]

CTRI/2022/03/041162

/ Recruiting临床2期

A phase 2 study to determine the safety and efficacy of IMN-003A cell therapy in patients with relapsed and refractory CD19 positive B cell malignancies - IMAGINE

开始日期2022-03-17

申办/合作机构

Immuneel Therapeutics Pvt Ltd.

NCT04778579

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Phase 2 Study of the Infusion of Differentiated Autologous T-cells From Peripheral Blood, Expanded and Transduced With a Lentivirus to Express a Chimeric Antigen Receptor With Anti-CD19 Specificity (A3B1) Conjugated With the Co-stimulatory Regions 4-1BB and CD3z (ARI-0001 Cells) in Patients With CD19+ Acute Lymphoid Leukemia Resistant or Refractory to Therapy

To assess the efficacy (in terms of response rate and duration) of the infusion of ARI-0001 cells (Adult differentiated autologous T-cells from peripheral blood, expanded and transducted with a lentivirus to express a chimeric antigen receptor with anti-CD19 specificity [A3B1] conjugated to the 4-aBB and CD3z co-stimulatory regions) in patients with resistant or refractory CD19+ acute lymphoid leukemia

开始日期2021-05-11

申办/合作机构

Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer

[+2]

100 项与法基奥仑赛相关的临床结果

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100 项与法基奥仑赛相关的转化医学

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100 项与法基奥仑赛相关的专利（医药）

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项与法基奥仑赛相关的文献（医药）

2025-09-01·HemaSphere

Efficacy and safety of the academic anti‐CD19 chimeric antigen receptor T‐cell product varnimcabtagene autoleucel for the treatment of relapsed/refractory follicular lymphoma

Article

作者: Lozano, Miquel ; Benítez‐Ribas, Daniel ; Varea, Sara ; Montoro‐Lorite, Mercedes ; Rivero, Andrea ; Ayora, Pilar ; Juan, Manel ; Sans‐Pola, Carla ; Rodríguez, Sonia ; Albiol, Nil ; Charry, Paola ; Calvo‐Orteu, María ; de Larrea, Carlos Fernández ; Giné, Eva ; Jiménez‐Vicente, Carlos ; Murias, Adrià ; Olesti, Eulalia ; Alserawan, Leticia ; Ramos, Carla ; Navarro, Sergio ; López‐Guillermo, Armando ; Bachiller, Mireia ; Cortés‐Bullich, Albert ; Correa, Juan G. ; Sáez‐Peñataro, Joaquín ; Rojas, Kelly ; Alcubilla, Pau ; Setoaín, Xavier ; Sánchez‐Castañón, María ; González‐Navarro, E. Azucena ; Ortiz‐Maldonado, Valentín ; Magnano, Laura ; Calderón, Hugo ; Mozas, Pablo ; Delgado, Julio ; Mata‐Molanes, Juan J. ; Español‐Rego, Marta ; Martínez‐Cibrián, Núria

Abstract:

We report the outcome of patients with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) treated with varnimcabtagene autoleucel (var‐cel), an academic anti‐CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T‐cell product. Patients were included in the CART19‐BE‐01 clinical trial and a compassionate use program. Twenty‐seven patients with FL were treated. Cytokine release syndrome (any grade) occurred in 55% of patients (4% Grade ≥3). Only 1 case (4%) of Grade 1 neurotoxicity was documented. The objective response rate was 100% at Day +100 (93% complete response rate), and the 3‐year duration of response was 78%. The 3‐year progression‐free survival and overall survival were 78% and 81%, respectively. All patients developed B‐cell aplasia, and the 3‐year incidence of B‐cell recovery was 17%. In conclusion, patients with R/R FL treated with var‐cel obtained excellent disease control, with prolonged CAR T‐cell survival and manageable toxicity. This trial was registered as NCT03144583.

2025-09-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

T-cell responses against CD19-targeted CAR T cells varnimcabtagene autoleucel (ARI-0001): implications for immune response and therapy outcomes

Article

作者: Urbano-Ispizua, Alvaro ; Kwok, William W ; Juan, Manel ; González-Navarro, Europa Azucena ; Klein-González, Nela ; Ortiz-Maldonado, Valentín ; Alonso-Saladrigues, Anna ; Rives, Susana ; Delgado, Julio ; Bartoló-Ibars, Ariadna ; Aran, Andrea ; Johansson, Alexandra M ; James, Eddie

Patients with B-cell malignancies receiving CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy may experience treatment failure due to various mechanisms. One significant factor is the host’s immune response against the CAR-T product, mainly triggered by the immunogenicity of non-human sequences present in the CAR construct. In the CART19-BE-01 clinical trial (NCT03144583, ClinicalTrials.gov), patients with relapsed/refractory B-cell malignancies received treatment with varnimcabtagene autoleucel (ARI-0001 cells), a CD19-targeted autologous CAR-T product. During follow-up, both humoral and cellular immune responses were assessed against the extracellular domain of ARI-0001 cells, which was derived from the murine monoclonal antibody A3B1. Here, we report the case of a patient with B-cell acute lymphoblastic leukemia who required two infusions of ARI-0001 cells. Between the first and second CAR-T19 infusions, human antimurine antibodies were detected, which in vitro diminished the cytotoxicity of ARI-0001 cells against the CD19-positive NALM6 cell line. Furthermore, CD4+ specific T cells against the CAR19 construct were isolated from the patient’s peripheral blood mononuclear cells, showing recognition of the murine single-chain variable fragment peptides presented by human leukocyte antigen class II. This case underscores the need to monitor immune responses in patients before considering subsequent CAR-T infusions to preserve treatment efficacy.Trial registration numberNCT03144583.

2025-08-01·Med

CD19 CAR-T cell therapy in a pediatric patient with MDA5+ dermatomyositis and rapidly progressive interstitial lung disease

Article

作者: Pertíñez, Lidia ; Ruiz de Valbuena, Marta ; de la Cruz-Benito, Ana ; Remesal, Agustín ; Galán-Gómez, Víctor ; Martínez-Romera, Isabel ; Dorao, Paloma ; París-Muñoz, Andrés ; Alcobendas-Rueda, Rosa M ; Cámara, Carmen ; González-Martínez, Berta ; Gómez-Zamora, Ana ; Ríos-Blanco, Juan J ; Udaondo, Clara ; Minguillón, Jordi ; Sánchez-Zapardiel, Elena ; Pérez-Martínez, Antonio ; Sanz-Rupérez, Alejandro ; Serrano-Olmedo, María G ; Del Pino-Molina, Lucía ; Fernández-García, Miguel A ; de Manuel-Gómez, Cristina ; Español-Rego, Marta ; Climent, Francisco ; Menéndez, Juan J ; Andrade, José D ; Verdú-Sánchez, Cristina ; Ruiz-Zurita, Gonzalo

BACKGROUND:

Anti-melanoma differentiation-associated protein 5 dermatomyositis (MDA5⁺DM) is a potentially fatal subtype of dermatomyositis. The most severe cases are characterized by rapidly progressive interstitial lung disease (RPILD), the leading cause of death in these patients. There is currently no curative treatment for these patients, and indeed, MDA5⁺DM-RPILD is considered one of the most challenging pathologies in medicine. Nevertheless, the recent introduction of CD19 chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapies appears to offer a serious opportunity to develop solutions for complex autoimmune diseases refractory to multiple immunosuppressant treatments, mainly rheumatic diseases such as rheumatoid arthritis, dermatomyositis, and systemic lupus erythematosus.

METHODS:

In this report, we describe the first use of a second-generation CD19 CAR-T cell therapy (ARI-0001) in a pediatric patient with severe MDA5⁺DM-RPILD.

FINDINGS:

Conventional treatments stabilized MDA5⁺DM-RPILD before CAR-T cell inoculation (-34 days). The presence of CD19⁺ B lymphocytes that might serve as target cells in deeper tissues was suspected due to CAR-T cell expansion in a context of B cell aplasia. No fever or cytokine release syndrome/cell-associated neurotoxicity syndrome was evident. In global terms, B cell reconstitution and cutaneous, motor, respiratory, and neurological improvements were observed gradually in the patient in an immunosuppressant-free context (-7 to +325 days).

CONCLUSIONS:

A pediatric patient with aggressive MDA5⁺DM-RPILD achieved progressive long-term improvement and immunosuppressant-free remission over 11 months after compassionate use of a CD19 CAR-T cell therapy (ARI-0001).

FUNDING:

This work was supported by the Programa Investigo (PI_SEPE_APM) and grants from the ISC-III (PI22/01226) from the Comunidad de Madrid (S2022/BMD-7225) and from the CRIS Cancer Foundation.

项与法基奥仑赛相关的新闻（医药）

2025-11-28

·搜狐新闻

肿瘤靶点 ROR1 的研究进展与临床应用前景

一、ROR1 的结构特性与分子特征ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1）属于受体酪氨酸激酶（RTKs）超家族中的受体酪氨酸激酶样孤儿受体亚家族，因最初发现时配体未知而得名，后证实其通过与 Wnt 家族蛋白结合激活信号通路，在细胞通讯、增殖、分化及存活调控中发挥关键作用。该家族以保守且独特的激酶域为特征，在人类激酶组系统发育树中具有明确的进化地位。ROR1 编码基因定位于染色体 1p31.3，全长 2812bp，编码含 937 个氨基酸的 I 型跨膜受体蛋白。其结构具有典型的跨膜受体特征：胞外区包含免疫球蛋白样结构域、卷曲蛋白结构域（FZD）和近膜 kringle 结构域，其中 FZD 结构域参与 Wnt 通路信号传导，kringle 结构域负责识别 Wnt 配体并介导大分子相互作用；胞内区包含酪氨酸激酶结构域（TKD）、两个富含丝氨酸 / 苏氨酸结构域（S/TRD）和一个富含脯氨酸结构域（PRD）。值得注意的是，ROR1 存在四种亚型，其中完整细胞膜受体（105kD）及其糖基化形式（130kD）在肿瘤组织中高表达，是研究重点；而截短变体（64kD）主要分布于细胞核，与肿瘤发生关联较弱。关于 ROR1 的激酶活性存在争议，因其激酶结构域保守基序存在关键替换，导致 ATP 结合能力和催化活性缺失，被归类为假激酶。通过与 ROR2、FLT3 等典型酪氨酸激酶的序列比对证实，其激酶结构域的功能缺陷使其无法通过传统激酶机制传递信号，提示其可能通过非激酶依赖方式发挥作用。二、ROR1 介导的信号通路网络ROR1 主要通过非典型 Wnt 信号通路发挥生物学效应，其中 Wnt5a/ROR1 信号轴是研究最为深入的通路。当 Wnt5a 与 ROR1 胞外区结合后，可激活 NF-κB 信号通路，通过 ROR1/Akt/p65 通路促进 IL-6 等促炎因子分泌，推动肿瘤细胞迁移、侵袭及上皮 - 间质转化（EMT）过程，最终促进肿瘤转移。在 YAP/TAZ 信号通路中，Wnt5a 与 ROR1/FZD 复合物结合后，通过 Gα12/13 蛋白激活 RhoA，抑制 Lats1/2 激酶活性，导致 YAP/TAZ 去磷酸化并转位至细胞核。在核内，YAP/TAZ 与 TEAD 转录因子结合，启动细胞增殖、干细胞自我更新及肿瘤发生相关基因的转录，同时 YAP/TAZ 的转录激活可进一步上调 ROR1 表达，形成正向调控环路，该通路与肿瘤发生及化疗耐药密切相关。三、ROR1 的组织表达模式与肿瘤相关性ROR1 的表达具有显著的时空特异性：在胚胎发育阶段广泛表达，基因敲除可导致胚胎致死，提示其在早期发育中的不可或缺性；成年个体中，ROR1 在多数产后组织中低表达或沉默，但在脂肪组织、部分内分泌腺、胃肠道组织及未成熟 B 淋巴细胞中仍有表达。这种发育阶段特异性表达模式为肿瘤靶向治疗提供了理论基础。在肿瘤组织中，ROR1 呈现异常高表达，广泛存在于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肺腺癌等多种恶性肿瘤中。研究证实，ROR1 高表达与肿瘤恶性表型密切相关：在 CLL 中，其表达水平与疾病进展及不良预后正相关，可通过激活 Rho-GTPase 促进细胞迁移；在肺癌中，ROR1 通过激活 c-Src 和 MET 通路抑制凋亡；在卵巢癌中，高表达患者复发率高达 85%，中位生存期显著缩短；在乳腺癌中，其通过激活 PI3K/AKT 通路促进疾病进展。这种肿瘤与正常组织的表达差异使 ROR1 成为极具吸引力的肿瘤特异性治疗靶点。四、ROR1 靶向药物研发进展单克隆抗体领域，Cirmtuzumab 是首个进入临床试验的 ROR1 靶向抗体，通过阻断配体结合及激活免疫系统发挥抗肿瘤作用，在 CLL 的 I 期临床试验中显示出良好安全性和有效性，目前针对乳腺癌、套细胞淋巴瘤（MCL）的联合试验正在进行。抗体偶联药物（ADC）方面，VLS-101 由 Cirmtuzumab 与微管抑制剂 MMAE 偶联而成，可精准靶向 ROR1 阳性肿瘤细胞并诱导凋亡，在多种实体瘤和血液肿瘤临床试验中展现潜力；NBE-002 则通过不同毒素偶联策略，在患者来源异种移植模型中显示显著活性。双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）如 NVG-111 可同时结合 T 细胞和 ROR1 阳性肿瘤细胞，介导 T 细胞毒性杀伤，在 CLL 和实体瘤临床前研究中效果显著。CAR-T 细胞疗法利用 ROR1 特异性单链抗体构建嵌合抗原受体，在血液系统和实体恶性肿瘤临床试验中展现强大靶向性。小分子抑制剂研发虽因激酶活性争议相对滞后，但 KAN0439834、ARI-1 等化合物已显示出抑制 ROR1 磷酸化及肿瘤细胞存活的能力，为非激酶依赖性功能调控提供新思路。五、临床研究进展与未来展望在血液肿瘤领域，ROR1 靶向治疗取得显著进展：CLL 中多种药物显示出减少肿瘤细胞数量的效果；MCL 中沉默 ROR1 可抑制细胞生长，联合治疗方案正在评估；弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）中，Zilovertamab vedotin 联合方案在临床试验中实现 100% 完全缓解率，成为研究亮点。实体瘤方面，针对乳腺癌、卵巢癌、肺癌的 ROR1 靶向疗法已进入临床前或早期临床阶段，为治疗难治性肿瘤提供新策略。未来研究需聚焦于增强靶向特异性、明确下游信号网络及克服耐药机制，PROTAC 技术靶向降解 ROR1、个性化联合治疗及免疫调节策略有望成为发展方向。随着研究深入，ROR1 作为肿瘤治疗靶点的价值将进一步凸显，为恶性肿瘤的精准治疗开辟新途径。声明：本篇文章在创作中部分采用了人工智能辅助。如有任何内容涉及版权或知识产权问题，敬请告知，我们承诺将在第一时间核实并撤下。返回搜狐，查看更多

孤儿药

2025-10-28

·儿童风湿在线

2025ACR | 儿童风湿病进展年度回顾——临床研究篇

2025年10月24日，美国风湿病年会在芝加哥盛大召开，让我们一起来看看今年有什么前沿热点吧。 1 幼年特发性关节炎（JIA）幼年特发性关节炎（JIA）患儿缓解后多久能停药？停药后会不会复发？一直是家长非常关心的问题。但是，目前对于缓解后停药尚未达成共识，以下2篇临床研究提供一些依据。一项对49名JIA患者进行了回顾性观察研究，33%多关节型JIA（PJIA）和67%少关节型JIA患者（OJIA）。结果显示，类风湿因子阳性（RF+）的PJIA使用生物类抗风湿药物（bDMARD）较多，OJIA临床停药缓解率明显较高。RF+PJIA（50%）、RF阴性（RF-）PJIA（25%）和OJIA（30%）病例在停药后2年内出现症状。OJIA的停药临床缓解率最高，其中一些接受bDMARDs治疗的OJIA患者可以停止所有药物。在有使用bDMARD指征的PJIA中，停止bDMARD治疗比较困难。（PMID 39994731）另一项研究JIA队列中观察DMARD治疗疗程，停药后复发率的情况。纳入91名JIA儿童，中位年龄为10.1岁，59%为女性，中位随访时间为7.0年。63.5%在第一个疗程结束后复发，44%儿童经历了不止1次的复发，复发风险很高。因此，对于目前接受治疗的大多数患者来说，追求永久性停止治疗并不是一个现实的目标。在开发出能永久缓解的治疗方案之前，需要采取的策略是尽量减少药物毒性和停药后复发的风险，减少关节毁损，最大限度保护关节功能。（PMID 40489673） 2 眼葡萄膜炎非感染性葡萄膜炎（NIU）的儿童患者，在接受阿达木单抗（ADA）治疗后减量复发的风险有多高？疗程多长可以减量？一项多中心回顾性队列研究，包括114名患者（65名女孩；57%）。最常见的是幼年特发性关节炎相关性葡萄膜炎（JIA-U）（114人中有52人；46%）或特发性葡萄膜炎（114人当中有46人；40%）。ADA减量时，46%的患者（53名）在ADA减量开始后出现葡萄膜炎复发，平均为30周。在JIA相关葡萄膜炎患者的亚组分析中，ADA减量时间较慢与较低的复发率相关。在至少保持2年疾病不活动，再开始ADA减量，可以显著降低了复发风险。在59名停止ADA的患者（52%）中，快速减量组和缓慢减量组的复发率相似（21% VS 33%；P=0.6），但快速减量组的中位复发时间更短（10周 VS 37周；P=0.05）。（PMID 40172495） 3 CAR-T细胞治疗首次用于MDA5阳性的幼年皮肌炎患者，并且合并严重快速进展型间质性肺病（RPILD），使用第二代CD19 CAR-T细胞疗法（ARI-0001）。结果：在CAR-T细胞接种前（-34天）经常规治疗稳定病情。使用CD19 CAR-T细胞疗法（ARI-0001），过程中没有明显的发烧或细胞因子释放综合征/细胞相关神经毒性综合征。在-7至+325天期间，停用所有免疫抑制剂，患者的B细胞重建和皮肤、运动、呼吸和神经系统逐渐改善，在11个月内实现了病情逐步改善，且无免疫抑制剂的长期缓解。（PMID 40306284） 4 免疫性血小板减少症（ITP）我们平时会碰到一些孩子突发血小板极度低下，做了骨髓检查排除了血液病，血液科就会建议完善风湿科检查，有些合并自身免疫抗体阳性，也有阴性的，将来会不会发展成狼疮等风湿病呢？原发性免疫性血小板减少症（ITP）是一种异质性疾病。抗核抗体（ANA）阳性的原发性ITP可能类似于自身免疫性疾病（AIDs）的临床前阶段，但由于该类患者尚不满足任何一个免疫性疾病的诊断标准，仍被认为是原发性ITP，需要长期随访，跟踪其变化。该研究对360名原发性ITP患者进行了随访，并分析ANA阳性和其他免疫参数与AIDs发展的关系。360名原发性ITP患者中，72.5%为ANA阳性，共随访约12-18月。与ANA阴性患者相比，ANA阳性患者的SLE发病率（22.6% VS 8.1%）和干燥综合征发病率（37.6% VS 19.2%）明显更高。ANA/抗SSB/C3和ANA/抗Ro52/C3的列线图预测了1.5-2年后可能会发展成狼疮或干燥综合征。研究结论，ANA阳性的原发性ITP是一种不同于其他原发性ITD的临床实体，与AIDs的发生风险增加有关，尤其是干燥综合征。（PMID: 40985099）另一项研究提示，抗核抗体阳性的免疫性血小板减少性紫癜（ITP-ANA+）是一种狼疮前期疾病。干扰素特征（IS）是测量干扰素刺激基因表达的可靠方法，该基因表达通常在系统性红斑狼疮（SLE）和成人狼疮前期病例中升高。通过对61名ITP儿童进行了IS分析，ITP诊断时年龄>10岁、新诊断或持续ITP、ANA阳性以及缺乏羟氯喹治疗，都与IS升高有关。I型干扰素信号在儿童ANA+的ITP中是一种独特的致病途径，IS似乎可以识别进展为SLE的风险。在这些患者中使用羟氯喹可能有助于预防成年期SLE的高发病率。（PMID 40616374） 5 ANCN相关性血管炎 ANCA相关性血管炎（AAV）是一组罕见的小血管炎，常常影响肾脏、肺部和上呼吸道，尽管详细的病理生理学尚不清楚，但遗传背景已被证明，在AAV中有易感基因（和相关生物途径）。文献检索显示，COPA、STING1、DNASE1L3和PIK3CD致病性变异的患者，患ANCA和AAV特征的风险增加，包括肺泡出血、间质性肺病、低免疫性肾小球肾炎和上呼吸道受累（隔膜穿孔、鞍鼻畸形、慢性鼻/鼻窦溃疡）。其中一些原发性免疫缺陷病（IEI）也可能表现出混合表型和/或自身抗体谱阳性，与AAV和其他自身免疫性疾病（特别是系统性红斑狼疮）的特征相关。此外，由于上述大多数基因都参与1型干扰素信号传导，因此该途径在AAV发病机制中的作用值得进一步研究。（PMID: 40294837）肉芽肿合并多血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）是需要大量免疫治疗的慢性危及生命的血管炎。成人临床试验已确定利妥昔单抗（RTX）是环磷酰胺（CYC）的有效替代品，用于诱导GPA和MPA的缓解。该研究评估CYC和RTX对儿童GPA和MPA患者的相对疗效和毒性。104名患者中，43%接受RTX治疗，46%接受CYC治疗，11%同时接受RTX和CYC治疗。各组之间的缓解率没有差异（总体为63%），两组12个月pVDI评分中位数均为1（OR 0.98，95%CI 0.43-2.22）。结论，CYC和RTX做了对儿童患者的缓解率、严重不良事件或器官损伤率没有显著差异。（PMID: 39467015） 6 新药今年获批上市的2个有儿童适应症的生物制剂：治疗噬血细胞综合征的Emapalumab（依马利尤单抗）和治疗银屑病和银屑病关节炎的Guselkumab（古塞奇尤单抗）。 2025年6月美国FDA批准Emapalumab用于已知或疑似斯蒂尔病中的噬血细胞淋巴组织细胞增生症（HLH）/巨噬细胞活化综合征（MAS）儿童和成人患者，包括对类固醇反应不足或不耐受的系统性幼年特发性关节炎（sJIA）。Emapalumap是一种全人源单克隆抗体，可中和促炎细胞因子IFNγ•REAL-LH，这是一项在33家美国医院进行的回顾性医学图表审查研究，105名患者中有15名（14.3%）患有与风湿病相关的HLH。其中，9例（60.0%）为幼年特发性关节炎全身型，1例（6.7%）患有成人Still病。大多数患者在重症监护室开始启用Emapalumab治疗难治性或复发性HLH/MAS。结果，含Emapalumab的方案更容易实现大多数实验室参数的正常化，并将糖皮质激素剂量减少了80%。在死亡率非常高的HLH/MAS患者中，Emapalumab开始治疗后的总生存率和12个月生存率为86.7%。（PMID 39245963） 2025年9月美国FDA批准Guselkumab用于斑块状银屑病和银屑病关节炎的儿童。Guselkumab是一种全人源的双作用单克隆抗体，可阻断IL-23并与CD64结合，CD64是产生IL-23的细胞上的受体。儿童斑块型银屑病的PROTOSTAR试验（第03451851节）III期随机、安慰剂对照研究，纳入了年龄介于6至18岁的中度至重度斑块状银屑病患者，接受52周治疗。16周时，接受Guselkumab治疗的患者达到IGA 0/1、PASI 75和PASI 90的比例明显更高，超过三分之一的患者实现了皮肤愈合。52周时，组间不良事件发生率相似；Guselkumab常见不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染和新冠肺炎。未发生严重或机会性感染，提示耐受性和疗效均良好。（PMID 39708367）作者介绍——郑少玲儿童风湿病亚专科组长、教学主任、院级教学督导，主任医师，岭南名医，羊城好医生，哈佛医学院访问学者从事临床工作20年，研究方向为儿童痛风与白塞病的临床与机制研究；擅长幼年特发性关节炎、系统性红斑狼疮、新生儿狼疮、白塞病、痛风、成人斯蒂尔病、皮肌炎、硬皮病、血管炎等常见风湿病及罕见自身炎症性疾病的诊疗；对反复发热、口腔溃疡、顽固性皮疹的鉴别诊断有丰富经验。于ARD、Frontiers in Immunology、Pediatrics等国际知名学术期刊发表文章10余篇，主持/参与省级课题及国内、国际多中心临床试验30余项。致力于儿童风湿免疫性疾病的科普工作，主持“儿童风湿在线”微信公众号、视频号、抖音号、小红书，百度万粉作家。主持“风雨童舟”儿童风湿病救助公益项目。2021、2024年中国好大夫峰会“年度好大夫”称号。学术任职：海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专委会肌少症学组常委；海峡两岸医药卫生交流协会儿童风湿免疫专委会委员；亚太医学生物免疫学会风湿免疫学分会委员；亚太医学生物免疫学会儿童过敏免疫风湿病分会委员；中国罕见病联盟儿童风湿免疫分会委员；北京整合医学学会儿童风湿免疫专委会委员；广东省医疗行业协会风湿免疫分会常委；广东省健康科普专家库成员专家；白求恩精神研究会医学人文分会理事；暨南大学医学部兼职教授。

细胞疗法免疫疗法

2025-09-15

·PRNewswire

Gyala Therapeutics unveils first-in-class CAR-T therapy targeting CD84 showing strong preclinical efficacy in hard-to-treat leukemias

Leukemia publishes preclinical development results of CAR-T therapy GYA01 for acute myeloid leukemia (AML) and T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) Gyala secures €3 million financing from Invivo Partners, Nara Capital and CDTI Innvierte to launch a Phase I trial in AML patients in H2 2025 BARCELONA, Spain, Sept. 15, 2025 /PRNewswire/ -- Gyala Therapeutics, a biotechnology company developing next-generation immunotherapies for blood cancers, announced the publication of preclinical results demonstrating the efficacy of its CAR-T therapy, GYA01, in Leukemia. The study is the first to show preclinical data of CAR-T cells targeting the CD84 protein, validating GYA01 as a promising therapy for AML and T-ALL and positioning CD84 as a novel target with broad potential across hematological cancers. Continue Reading From left to right, Dr. Nela Klein-González and Dr. Manel Juan (corresponding authors), Claudio Santos, PhD (CEO of Gyala Therapeutics), and Lorena Perez, PhD (first author of the study) AML represents about 30% of adult leukemias, with roughly 145,000 new cases annually worldwide. While chemotherapy induces remission in many patients, nearly half relapse. T-ALL, though rare, accounts for 15% of pediatric ALL and up to 25% in adults. Children often respond well to chemotherapy, but adult survival remains only ~40%. For relapsed or refractory patients, therapeutic options are extremely limited. Key preclinical findings of GYA01: Strong and specific cytotoxicity against AML, T-ALL, and aggressive B-cell lymphoma cell lines, as well as primary patient samples. Significant efficacy in animal models, eradicating disease and prolonging survival. Robust expansion from both healthy donor and patient T cells, with a favorable memory phenotype and no gene editing required to avoid fratricide. The study confirms that CD84 is consistently overexpressed in AML and T-ALL, including high-risk subtypes such as TP53-mutated or MECOM-rearranged AML. CD84 is also highly expressed in chronic lymphocytic leukemia and aggressive B-cell lymphomas, with limited expression in healthy tissues—making it a compelling target beyond the B-cell malignancies where CAR-Ts are currently approved. "The preclinical evidence confirms that GYA01 is a highly promising CAR-T therapy, supports CD84 as a pan-hematological target, and establishes a strong foundation for advancing to clinical trials," said Dr. Nela Klein-Gonzalez, Chief Medical Officer of Gyala Therapeutics and lead author of the publication. Claudio Santos, PhD, CEO of Gyala Therapeutics, added: "Our next goal is to launch a clinical trial of GYA01 in AML patients at Hospital Clinic Barcelona and Hospital La Fe in Valencia, bringing this therapy to patients with aggressive leukemias who lack alternatives." The program leverages the expertise of Hospital Clinic Barcelona, a pioneer in CAR-T therapies under the leadership of Dr. Manel Juan, as well as key contributions from Hospital La Fe, which performed CD84 expression analyses in AML and healthy bone marrow samples. To initiate the Phase I trial, Gyala secured a €3 million financing round with participation from Invivo Partners (its founding investor), Nara Capital, and CDTI Innovación through the Innvierte program. This investment exemplifies how collaboration between seasoned investors and Spain's academic excellence can translate breakthrough science into clinical innovation. Academic foundations behind GYA01 Founded in 2020 as a spin-off of Hospital Clinic Barcelona and the August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute (IDIBAPS), Gyala builds on more than a decade of CAR-T research led by Dr. Juan. The institutions have treated over 500 patients with CAR-T therapies, including ARI-0001 (for adult ALL) and ARI-0002h (for multiple myeloma), both approved in Spain under hospital exemption. This expertise underpins the development of GYA01 and highlights Spain's leadership in academic-to-clinic CAR-T innovation. About Gyala Therapeutics Gyala Therapeutics is developing next-generation immunotherapies for hematological cancers with high unmet need. Its lead program, GYA01, is a first-in-class CAR-T therapy targeting CD84, a protein overexpressed in AML, T-ALL, and other blood cancers. To date, Gyala has raised around €8 million through Invivo Partners, Nara Capital, and CDTI Innvierte, as well as national innovation programs including NEOTEC and Public-Private Collaboration Projects. More information at: . Photo: Logo: Investor contact: Claudio Santos, PhD [email protected] +34602672187 Media contact: Gemma Escarré Comms [email protected] +34667761524 SOURCE Gyala Therapeutics WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

免疫疗法细胞疗法临床1期

100 项与法基奥仑赛相关的药物交易

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
非霍奇金淋巴瘤	印度	Immuneel Therapeutics Pvt Ltd.	2025-01-20
急性淋巴细胞白血病	西班牙	Instituto De SAlud Carlos Iii De Madrid	2021-02-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CD19阳性急性淋巴细胞白血病	临床2期	西班牙	Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer	2021-05-11
CD19阳性急性淋巴细胞白血病	临床2期	西班牙	Instituto De SAlud Carlos Iii De Madrid	2021-05-11
CD19阳性B细胞白血病	临床1期	西班牙	Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer	2017-06-15
CD19阳性B细胞白血病	临床1期	西班牙	Instituto De SAlud Carlos Iii De Madrid	2017-06-15
CD19阳性淋巴瘤	临床1期	西班牙	Instituto De SAlud Carlos Iii De Madrid	2017-06-15
CD19阳性淋巴瘤	临床1期	西班牙	Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer	2017-06-15
皮肌炎	临床阶段不明	西班牙	Hospital Universitario La Paz	2025-04-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


CTRI/2022/03/041162 (IMAGINE study, EHA2025)	临床2期	CD19	24	Varnimcabtagene autoleucel	蓋蓋繭醖鑰窪壓餘廠鑰(鏇製膚製艱構淵遞願顧) = 淵淵餘鑰鏇餘顧選積鬱淵積壓鬱膚鹹鹽觸築積 (淵蓋鏇鏇膚鑰選範壓廠 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT03144583 (EHA2024) 人工标引	临床1期	滤泡性淋巴瘤 CD19 Positive	21	ARI-0001btagene autoleucel (var-cel)	鏇顧齋窪簾遞觸觸蓋鹹(製網鹹顧廠範憲齋鬱夢) = 鏇憲鏇醖構鏇糧蓋艱築膚廠淵積餘網襯餘鏇膚 (觸顧艱網壓觸鑰齋繭糧, 70 ~ 99) 更多	积极	2024-05-14
ARI-0001 (EHA2024) 人工标引	N/A	B细胞淋巴瘤 CD19 ... 更多	58	ARI-0001	壓網廠廠鏇憲齋淵製窪(蓋簾襯簾鹽膚獵夢觸膚) = 遞構觸醖鬱築廠鏇鏇鹽餘網觸鹹齋積壓繭鹹築 (鑰衊壓鹹範淵願觸廠網 ) 更多	积极	2024-05-14
ASH2023	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 复发性慢性淋巴细胞白血病 \| 里氏综合症	20	Varnimcabtagene Autoleucel (ARI-0001) (Varnimcabtagene Autoleucel (var-cel))	顧鹹廠膚鑰憲淵鏇醖蓋(壓艱糧窪夢構築鏇願鹽) = 製衊餘網構壓構願網鹽蓋鬱夢窪顧醖膚齋窪鹽 (艱壓鏇糧窪鏇廠鹽製醖 ) 更多	-	2023-12-10
CTRI/2022/03/041162 (IMAGINE, ASH2023)	临床2期	B细胞恶性肿瘤	25	Varnimcabtagene autoleucel (IMN-003A)	簾襯膚繭廠蓋鬱窪遞鬱(淵衊顧獵築艱窪繭憲淵) = 願願夢顧顧壓觸餘憲遞憲艱鹹鹹窪構願夢願壓 (膚窪窪餘製糧窪糧選夢 ) 更多	积极	2023-12-09
CTRI/2022/03/041162 (IMAGINE, ICML2023)	临床2期	B细胞恶性肿瘤 CD19	23	Varnimcabtagene autoleucel (IMN-003A)	壓簾顧衊衊鬱鏇選襯醖(鬱齋願願網夢醖願齋鑰) = 製鑰鬱鏇醖襯製簾鬱簾築淵鬱壓鹹廠糧鹽鏇遞 (壓願膚艱鹽鹹遞壓鬱壓 ) 更多	积极	2023-06-09
CTRI/2022/03/041162 (EHA2023)	临床2期	急性淋巴细胞白血病 \| 非霍奇金淋巴瘤	22	IMN-003A	範艱願衊膚糧夢範鹹鹽(鹽鑰顧獵鏇淵簾衊網壓) = 襯構鏇襯構築襯襯壓構顧廠願蓋壓糧壓衊製築 (製構選築構繭願蓋鹹壓 ) 更多	-	2023-06-08
NCT03144583 (CART19-BE-01, EHA2023)	临床1期	CD19 表达恶性肿瘤 \| 白血病	51	Varnimcabtagene autoleucel (var-cel)	襯襯範膚憲遞簾遞齋壓(餘壓顧選鹹衊鑰淵壓願) = 衊壓廠鏇鏇築範遞艱餘淵醖衊淵願壓醖獵製夢 (壓餘鹹廠壓壓鹹淵襯遞, 49 ~ 78) 更多	-	2023-06-08
CTRI/2022/03/041162 (IMAGINE, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2期	B细胞淋巴瘤	8	IMN-003A	憲窪壓廠齋鹹廠網遞衊(築糧選膚範製糧簾壓網) = 8 pts (CRS (Grade [G] 1 50%; G3+ 0%; overall 50%), neutropenia (G3+ 50%; overall 62.5%), anemia (G3+ 0%; overall 62.5%), and thrombocytopenia (G3+ 0%; overall 62.5%)) 鹽遞鹽衊遞齋襯願積鹽 (艱網糧構獵鹹積築鏇蓋 )	积极	2022-11-15
EHA2021	N/A	-	53	ARI-0001	鏇獵積廠構獵願鹹壓鹹(顧選艱鏇積憲觸鑰壓築) = 齋淵壓遞範製範餘餘襯膚製鑰簾糧壓範鑰齋壓 (觸鹹鬱願鏇顧艱獵蓋觸, 38.4 ~ 67.4) 更多	-	2021-06-09