ACITAC-001: Hybrid Type Two Implementation Study of CAR-T Therapy in Colombia Based on a Pilot Clinical Trial ARI-0001 T Cells With Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR-T) for the Treatment of Recurrent/Refractory CD19+ Hematolymphoid Neoplasms.

This is a hybrid type two study, with two simultaneous development phases. Phase A involves developing a public-private partnership to create the conditions for implementing CAR-T cell therapies in Colombia. Phase B will be a single-arm, non-randomized pilot clinical trial in patients over 18 years of age with recurrent/refractory (R/R) CD19+ hematopoietic lymphoid neoplasms, including R/R non-Hodgkin lymphoma (NHL), R/R B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), and R/R mantle cell lymphoma; and R/R chronic lymphocytic leukemia (CLL) (including CLL with Richter transformation). This trial aims to determine the safety of administering autologous anti-C19 cells (ARI-0001) and the feasibility of local CAR-T cell production.
Phase A of implementation aims to gather information on the domains of the multilevel model, including organizational context, suppliers, infrastructure, and institutional capacities, to identify barriers and facilitators in the implementation of CAR-T cell therapy in Colombia. National consensus will also be developed in the scientific, clinical, administrative, and regulatory spheres.
Phase B will involve a pilot clinical trial in patients with relapsed/refractory CD19-positive hematopoietic lymphoid neoplasms. The production of ARI-0001 cells consists of the genetic modification of autologous T cells through lentiviral transduction of a chimeric antigen receptor (CAR) targeting the CD19 surface antigen. The process is carried out in the CliniMACS Prodigy® closed transduction system, which for this study will be located at and operated by staff from the District Institute of Science, Biotechnology, and Innovation in Health (IDCBIS). This pilot clinical trial will use an open-label, single-arm, staggered enrollment design with a safety observation period. The patient will receive the cell product infusion following administration of a lymphodepletion regimen at the National Cancer Institute (NCI). The patient will remain hospitalized for 14 days after the CAR-T cell infusion ARI-001 for medical monitoring, with subsequent outpatient follow-up until 12 months post-infusion.
Subsequently, the patient will be offered a new informed consent process to participate in outpatient follow-up for up to 15 years.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Instituto Nacional de Cancerologia Empresa Social Del Estado

NCT05641428

/ Recruiting临床2期

A Phase II Non-inferiority Study Comparing Point-of-care Produced CAR T-cell to Commercial CAR T-cells in Patients with Relapsed/refractory Non-Hodgkin Lymphoma

A phase II, multi-center study to compare the feasibility, and clinical efficacy of local manufacturing of CD19-directed CAR T-cells (ARI-0001 CAR T-cells) with commercial produced CAR T-cells (for example axicabtagene ciloleucel, a CD19 targeting commercially available CAR T-cell) in patients with relapsed or refractory (R/R) DLBCL.

开始日期2022-10-18

申办/合作机构

Universitair Medisch Centrum Groningen

[+1]

CTRI/2022/03/041162

/ Recruiting临床2期

A phase 2 study to determine the safety and efficacy of IMN-003A cell therapy in patients with relapsed and refractory CD19 positive B cell malignancies - IMAGINE

开始日期2022-03-17

申办/合作机构

Immuneel Therapeutics Pvt Ltd.

100 项与法基奥仑赛相关的临床结果

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项与法基奥仑赛相关的文献（医药）

2026-07-01·SCHIZOPHRENIA RESEARCH

Aripiprazole two-month long-acting injectable may increase time to readmission compared to aripiprazole one-month in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder

Article

作者: Chaia, Angelo I ; Kymissis, Carisa M ; Lynch, Sean T ; Cohen, Lisa J ; Renard, Kathryn Brooke

OBJECTIVE:

Schizophrenia and schizoaffective disorder are primarily treated with antipsychotic medications, including long-acting injectables (LAIs) which help reduce relapse/readmission. New LAIs have longer duration of action, including aripiprazole which now is available in bimonthly and monthly formulations. This study aimed to examine if bimonthly aripiprazole LAI (ARI-2) led to reduced readmissions and longer time to readmission compared to monthly aripiprazole LAI (ARI-1).

METHODS:

This retrospective cohort study examined all patients psychiatrically hospitalized in a metropolitan health system who had the diagnosis of schizophrenia or schizoaffective disorder, and who received aripiprazole LAI between January 1, 2020 and October 13, 2022 (N = 160). Baseline sociodemographic and clinical data were collected, as well as information on readmission. Differences between ARI-1 and ARI-2 groups were examined across a 1-year period.

RESULTS:

ARI-1 and ARI-2 groups were largely similar in terms of baseline characteristics, with ARI-2 having more undomiciled patients and ARI-1 a greater number of prior hospitalizations. Readmission rates between the groups were similar. ARI-2 had significantly longer time to rehospitalization compared to ARI-1, by over 60 days on average. When controlling for confounding variables, such as prior hospitalizations, being undomiciled, and length of stay, only receiving ARI-2 was found to independently predict longer time to rehospitalization among those rehospitalized within 1 year.

CONCLUSION:

This real-world study found that receiving bimonthly aripiprazole LAI may be associated with improved outcomes over the course of one year compared to monthly, specifically in delaying time to rehospitalization. Our results are consistent with prior literature. Further research is needed to directly compare ARI-1 and ARI-2 over longer periods of time.

2026-03-01·Lancet Haematology

Varnimcabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia in Spain (CART19-BE-02): a multicentre, single-arm, phase 2 trial

Article

作者: López-Corral, Lucía ; Blázquez-Goñi, Cristina ; Huguet, María ; Varea, Sara ; Oliver-Caldés, Aina ; Martínez-Cibrian, Núria ; Domenech, Gemma ; Navarro-Velázquez, Sergio ; Albiol, Nil ; Martín-Martín, Lourdes ; Ortiz-Maldonado, Valentín ; Blanquer, Miguel ; Orfao, Alberto ; Sans-Pola, Carla ; Delgado, Julio ; Rosa-Rosa, Juan Manuel ; Torrent, Anna ; Martínez-López, Joaquín ; González-Navarro, E Azucena ; Alserawan, Leticia ; Español-Rego, Marta ; Urbano-Ispizua, Álvaro ; Rifón, José ; Alonso-Fernández, Rafael Alberto ; Palau, Laura ; Esteve, Jordi ; Triguero, Ana ; Charry, Paola ; Ribera, Josep Maria ; Sáez-Peñataro, Joaquín ; Juan, Manel ; Benítez-Ribas, Daniel ; Sánchez, Ricardo ; Calvo-Orteu, Maria ; Gutiérrez-Herrero, Sara ; Delgado-Serrano, Javier ; Sánchez-Castañón, María ; Olesti, Eulalia ; Calvo, Gonzalo ; Sánchez-Pina, José María ; Sánchez-Salinas, Andrés ; Calderón, Hugo ; Paciello, María Liz ; Bachiller, Mireia ; Herrero-García, María ; Kwon, Mi ; Mata, Juan José

BACKGROUND:

Varnimcabtagene autoleucel (var-cel) is an autologous CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy with adaptive intra-patient dose escalation and was approved in Spain in 2021 for patients older than 25 years with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. We report activity and safety from var-cel's pivotal trial in this patient population.

METHODS:

This multicentre, single-arm, phase 2 trial was conducted at nine academic centres in Spain. Eligible patients had CD19⁺ B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia in the first relapse or refractory disease, either ineligible for allogeneic haematopoietic cell transplantation (HCT) or with relapsed disease after allogeneic HCT; centralised measurable disease in peripheral blood or bone marrow, or both, using flow cytometry; were aged 18-70 years; and had an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2. Patients received a single course of intravenous lymphodepleting chemotherapy with fludarabine (30 mg/m² per day for 3 days) plus cyclophosphamide (300 mg/m² per day for 3 days), followed by intravenous fractionated var-cel escalation (0·1, 0·3, 0·6, and 2·0 × 10⁶ CAR T cells per kg) separated by at least 24 h, with each fraction contingent on safety criteria. The primary endpoint was complete response with undetected measurable residual disease (MRD; sensitivity of ≤10^-5) determined by flow cytometry by day 28 from var-cel administration, assessed in the efficacy population (defined as all patients who received at least one var-cel fraction). Safety was analysed in patients that initiated lymphodepletion. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04778579 (completed).

FINDINGS:

Between May 19, 2021, and July 6, 2023, 50 patients were assessed for eligibility, 12 were ineligible, and 38 were enrolled. 37 (97%) of 38 underwent leukapheresis (ITT population), 33 (87%) initiated lymphodepleting chemotherapy (safety population), and 32 (84%) received at least one var-cel fraction (efficacy population). Five patients who underwent leukapheresis did not receive var-cel due to rapid disease progression (n=3), death due to veno-oclusive disease (n=1), and persistent COVID-19 (n=1). Patients receiving var-cel had a median age of 40 years (33-48); of whom, 16 (50%) were female and 16 (50%) were male. By data cutoff (Jan 18, 2024), the median follow-up from infusion was 8·6 months (IQR 5·1-14·4) and 27 (84·4% [95% CI 67·2-94·7]) of 32 patients who received at least one dose of var-cel had a complete response with undetected MRD by day 28. Treatment-emergent adverse events occurred in 31 (94%) of 33 patients. The most common grade 3 or higher adverse events were neutropenia in 15 (45%) patients, thrombocytopenia in seven (21%), anaemia in five (15%), and cytokine release syndrome in four (12%). Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome and cerebral oedema was observed in one patient (3%; grade ≥3), and immune effector cell-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis-like syndrome occurred in two (6%; one resulted in death after protocol violation due to infusion during uncontrolled sepsis).

INTERPRETATION:

Var-cel induced deep remissions with low incidence of severe cytokine release syndrome and any-grade immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, supporting fractionated dose escalation as a strategy that preserves activity, limits acute toxic effects, and supports a hospital-based approach that could expand access to CAR T-cell therapy.

FUNDING:

Instituto de Salud Carlos III Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación Sanitaria and Fondo Europeo de Desarrollo Regional, CaixaResearch, Servei Català de la Salut, Servicio Madrileño de Salud, Servicio Murciano de Salud, Salud de Castilla y León, Servicio Andaluz de Salud, and Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea.

TRANSLATION:

For the Spanish translation of the abstract see Supplementary Materials section.

2025-09-01·HemaSphere

Efficacy and safety of the academic anti‐CD19 chimeric antigen receptor T‐cell product varnimcabtagene autoleucel for the treatment of relapsed/refractory follicular lymphoma

Article

作者: Lozano, Miquel ; Benítez‐Ribas, Daniel ; Varea, Sara ; Montoro‐Lorite, Mercedes ; Rivero, Andrea ; Ayora, Pilar ; Juan, Manel ; Sans‐Pola, Carla ; Rodríguez, Sonia ; Albiol, Nil ; Charry, Paola ; Calvo‐Orteu, María ; de Larrea, Carlos Fernández ; Giné, Eva ; Jiménez‐Vicente, Carlos ; Murias, Adrià ; Olesti, Eulalia ; Alserawan, Leticia ; Ramos, Carla ; Navarro, Sergio ; López‐Guillermo, Armando ; Cortés‐Bullich, Albert ; Bachiller, Mireia ; Correa, Juan G. ; Sáez‐Peñataro, Joaquín ; Rojas, Kelly ; Alcubilla, Pau ; Setoaín, Xavier ; Sánchez‐Castañón, María ; Ortiz‐Maldonado, Valentín ; González‐Navarro, E. Azucena ; Magnano, Laura ; Calderón, Hugo ; Mozas, Pablo ; Delgado, Julio ; Mata‐Molanes, Juan J. ; Español‐Rego, Marta ; Martínez‐Cibrián, Núria

Abstract:

We report the outcome of patients with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) treated with varnimcabtagene autoleucel (var‐cel), an academic anti‐CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T‐cell product. Patients were included in the CART19‐BE‐01 clinical trial and a compassionate use program. Twenty‐seven patients with FL were treated. Cytokine release syndrome (any grade) occurred in 55% of patients (4% Grade ≥3). Only 1 case (4%) of Grade 1 neurotoxicity was documented. The objective response rate was 100% at Day +100 (93% complete response rate), and the 3‐year duration of response was 78%. The 3‐year progression‐free survival and overall survival were 78% and 81%, respectively. All patients developed B‐cell aplasia, and the 3‐year incidence of B‐cell recovery was 17%. In conclusion, patients with R/R FL treated with var‐cel obtained excellent disease control, with prolonged CAR T‐cell survival and manageable toxicity. This trial was registered as NCT03144583.

项与法基奥仑赛相关的新闻（医药）

2026-04-30

·生物谷

体内“一键生成”CAR-T、礼来狂砸70亿美元，中国CGT正式迈入“合规元年”！

细胞与基因治疗是当代生物医学领域最具变革性的技术方向之一。前者通过对活细胞进行体外修饰、扩增后回输，后者则聚焦于修正或补偿缺陷基因——两者共同指向一个终极目标：从根源上干预疾病，这一领域正快速从实验室走向临床，从“个案奇迹”迈向“规模化应用”。本文将从全球与中国的发展数据、最新研究进展、产业生态、政策环境及医疗应用五个维度，对这一前沿领域进行全景式梳理。一、全球及中国发展状况（一）全球市场规模与增长态势全球细胞和基因治疗（CGT）市场正处于高速增长轨道，据Fortune Business Insights发布的数据，2025年全球市场规模约为131.7亿美元，预计2034年达2005.4亿美元，年复合增长率（CAGR）高达35.6%。另一家机构Statifacts则统计，2024年市场规模已超213亿美元，至2034年将达1192.7亿美元，CAGR为18.8%。两者差距数倍，主要缘于对“基因修饰疗法”的定义宽窄不同，但均确认该市场正以两位数增速持续扩大。从疗法类型看，细胞治疗占据主要份额，基因治疗增速最快。地域上，北美仍是最大市场，但亚太地区凭借中国与印度的快速崛起，正成为最具活力的增长引擎。在临床试验阶段，全球CGT仍以Ⅰ期、Ⅱ期早期研究为主；申办方中，生物技术企业以约58%的份额引领创新。图片来源：Frontiers （二）中国市场：从爆发迈向平稳中国在CGT领域展现出强劲活力。截至2025年6月30日，我国累计批准先进治疗药品新药临床试验申请（IND）517个。2020至2023年间，IND批准量年均增速接近100%，而2024年批准数量与2023年基本持平，标志我国先进治疗药品研发已从爆发期逐步进入平稳发展阶段。从药物类型看，同期细胞治疗药物IND获批354个，占比68.5%，其中经体外基因修饰细胞产品200个，非基因修饰产品154个；基因治疗药物IND获批155个，占比30.0%，包含非微生物载体类基因治疗药物28个、微生物载体类126个，以及新兴微生物基因治疗药物1个。资本层面，2024年上半年中国创新药领域一级市场融资总计21.52亿美元；2025年末至2026年初，CGT领域再迎加速，多家企业完成千万至亿级融资。值得关注的是，资本已从早期的“概念驱动”明显转向“价值驱动”——临床疗效和工艺突破成为后期项目的核心考量。（三）全球获批产品概览截至目前，全球已有超过15款CAR-T细胞疗法获批上市。在美国，FDA自2017年批准首款CAR-T产品Kymriah以来，已陆续批准7款，包括Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma、Carvykti和Aucatzyl。尤其值得关注的是传奇生物的Carvykti（西达基奥仑赛），该药于2022年获FDA批准，2024年又获NMPA批准在中国上市，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。在中国，已有奕凯达、倍诺达、福可苏、源瑞达、赛恺泽、Carvykti等6款CAR-T产品获批，印度亦有两款疗法（NexCAR19、Qartemi）上市。此外，FDA生物制品评价与研究中心（CBER）过去十年已累计批准近50款CGT产品。干细胞领域同样迎来突破。2025年1月，铂生生物的艾米迈托赛注射液获批上市，成为我国首款获批的干细胞药物，用于治疗移植物抗宿主病。同年，CBER还批准了5款CGT疗法，覆盖脊髓性肌萎缩症的AAV基因疗法ITVISMA、复发性呼吸道乳头状瘤病的腺病毒载体免疫疗法PAPZIMEOS、隐性营养不良型大疱性表皮松解症的自体细胞基因疗法ZEVASKYN，以及Wiskott-Aldrich综合征基因疗法WASKYRA等，标志着多种CGT技术路线正同时迈入临床。图片来源：wikidoc.org 二、最新研究进展（一）基因编辑技术的精准化迭代当前基因编辑正从传统CRISPR-Cas9的“粗放切割”向碱基编辑、先导编辑等“精密修饰”演进，无需DNA双链断裂即可实现单碱基替换，理论上脱靶风险更低。新一代高保真酶持续提升安全性，但如何高效递送到目标细胞——“体内编辑”的递送瓶颈，仍是核心技术挑战。应用范围已从单基因遗传病拓展至癌症、病毒感染、自身免疫乃至心血管疾病。（二）体内生成CAR-T：颠覆传统制造范式 2026年3月，加州大学旧金山分校团队在《Nature》发表里程碑研究：开发出“双粒子”递送系统，一个粒子携带抗体精准识别T细胞，另一个利用CRISPR-Cas9将CAR基因整合到T细胞基因组特定位点。在白血病、多发性骨髓瘤及实体肉瘤小鼠模型中，单次注射即在体内生成大量功能性CAR-T细胞，两周内几乎清除所有癌细胞，甚至在传统CAR-T棘手的实体瘤中亦展现潜力。这项技术的核心意义在于，有望一举解决体外制造耗时数周、费用高昂的痛点，使个性化治疗趋向“随取随用”。几乎同时，礼来公司于2026年4月宣布以最高70亿美元收购体内基因递送平台Kelonia Therapeutics，彰显大药企对这一方向的高度重注。（三）溶瘤病毒疗法的创新应用溶瘤病毒疗法通过基因工程改造病毒，使其选择性感染并裂解肿瘤细胞，同时激活抗肿瘤免疫应答，已成为CGT领域的重要分支。 2025年1月，广西医科大学赵永祥团队在Cell杂志上发表研究：将编码猪α1,3-半乳糖基转移酶的基因整合到新城疫病毒中，构建重组溶瘤病毒NDV-GT，使肿瘤细胞表面带上“猪”糖分子标签，触发人体对异种器官的超急性排斥反应，诱骗免疫系统攻击肿瘤。在一项针对23名复发/难治性转移性癌症患者的临床试验中，总体疾病控制率达到90%（1例完全缓解、6例部分缓解、11例疾病稳定），且未出现严重不良事件，为实体瘤治疗打开了全新路径。图片来源：Frontiers （四）mRNA平台的升级与拓展新冠大流行验证了mRNA平台的快速响应力，当前技术迭代正推动mRNA从疫苗演进为“体内蛋白质药物工厂”。递送系统趋于更稳定、靶向更强、可重复给药；自我扩增型mRNA以极低剂量即可产生大量抗原蛋白；治疗重点也从预防性疫苗转向癌症个性化新抗原疫苗和遗传病蛋白质替代疗法，标志mRNA叩开了更广阔的治疗领域。三、产业发展现状（一）CDMO生态：中国力量崛起 CGT产业链中，CDMO是连接研发与商业化的关键桥梁。以和元生物为例，2026年一季度营业收入达5054.05万元，新增CDMO订单超5600万元，累计协助客户获国内外IND批件70个，经营减亏趋势延续。据海通国际测算，全球CGT CDMO市场规模预计2025年达114亿美元，同期中国CGT CDMO市场规模约为113亿元人民币。2026年2月，希济生物完成A+轮融资，专注提供科研至商业化级别的质粒、病毒载体及细胞产品服务，国产CGT服务版图日趋完整。（二）产业瓶颈与突破方向 CGT产业化面临三大核心挑战：生产工艺标准化、供应链本地化和成本控制。自体CAR-T“一患者一批次”模式仍是成本与可及性的核心痛点。供应链方面，中国在质粒和病毒载体领域的国产化率持续突破，产业集群逐步形成，一定程度上缩短了IND申报周期。成本侧，药物价格下降趋势初现——铂生生物干细胞产品定价仅为美国同类产品的约1/70；通用型（异体现货型）细胞疗法IND占比明显提升，体内基因编辑技术不断优化递送策略，力图实现真正“一键式”个性化治疗。资本也更加青睐能解决“可及性”难题的创新方案，递送技术成为基因治疗领域的核心投资方向。图片来源：Frontiers 四、政策环境（一）中国：818号令开启监管新纪元 2025年9月28日，我国第818号国务院令正式公布《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》，其自2026年5月1日起施行。这是我国生物医学领域首部全面规范新技术临床研究与转化应用的行政法规。《条例》核心亮点包括：第一，明确监管范围，细胞治疗、基因治疗、组织工程、侵入式脑机接口、异种移植等前沿技术均在覆盖之内，由国务院卫生健康部门动态调整界定指引。第二，建立“临床研究备案制 + 临床转化应用审批制”双轨管理架构，统筹卫健与药监部门职责。第三，首次从国家立法层面打通从临床研究到转化应用的规范通道，细化申请条件和审批时限。第四，强化受试者权益保护，要求临床研究须经学术与伦理双重审查，并对受试者进行长期随访监测。随着2026年5月1日正式施行，行业全面进入“合规元年”，基因编辑、细胞治疗等技术将迎来规范化应用的新阶段。（二）国际政策动态国际层面，美国FDA于2025年发布《关于小人群细胞和基因治疗产品临床试验创新设计》指南草案，鼓励使用单臂研究、贝叶斯模型等灵活方法加速罕见病治疗开发。同年，美国共批准58种新药，含多款CGT产品。6月27日，FDA取消6款已批准自体CAR-T产品的风险评估和缓解策略要求（REMS），同时将推荐输注后监测期和驾驶限制期从八周缩短至两周，进一步优化患者可及性。（三）医保与支付探索高昂费用曾是CGT疗法普及的核心障碍。在中国，支付模式创新正逐步破局。上海、天津等多地惠民保已将CAR-T疗法纳入保障范围，患者自付费用大幅降低；2025年底，我国唯一获批的干细胞药品艾米迈托赛注射液被纳入“北京普惠健康保”，最高赔付65%。同时，按疗效付费、分期付款等新型支付方式不断探索，为商业化和患者可负担性注入新动力。图片来源：Frontiers 五、医疗健康应用及进展（一）抗肿瘤领域：核心突破口抗肿瘤是CGT最核心的应用领域。在已登记的427项先进治疗药物临床试验中，细胞治疗药物287项（67.2%），基因治疗药物133项（31.1%）。CAR-T产品在B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病等多种血液肿瘤中疗效显著，靶点也从CD19、BCMA向Claudin18.2、GPC3等实体瘤靶点延伸，通用型现货产品IND占比持续上升。基因治疗在遗传性视网膜疾病、血友病等罕见病中取得突破，溶瘤病毒在肝癌、黑色素瘤等实体瘤中展现潜力。适应证分布上，细胞治疗药物中抗肿瘤占56.2%，基因治疗药物中占43.3%。值得注意的是，2024年国内获批IND中非肿瘤适应证占比已跃升至53.5%，较2023年的40%大幅提高，自身免疫、神经退行等非肿瘤领域正成为全新的增长极。（二）罕见病与遗传病：改写命运的“一次性治疗” 在罕见病和遗传病领域，基因治疗有望实现真正的“一次性治愈”。中国已批准的先进治疗药品中，基因治疗产品在遗传性视网膜疾病、血友病等方向已取得突破性进展。血友病B基因疗法的获批，标志着中国在罕见病基因治疗领域迈出了重要一步。美国FDA在2025年也批准了Wiskott-Aldrich综合征的基因疗法Waskyra，以及适用于隐性营养不良性大疱性表皮松解症的基因疗法Zevaskyn，进一步拓展了基因治疗的应用版图。（三）自身免疫性疾病针对对传统免疫抑制剂应答不佳的系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，CAR-T疗法已显示出显著的炎症控制效果。临床研究表明，经CD19 CAR-T细胞疗法治疗后的系统性红斑狼疮患者获得了缓解，这一结果推动了CAR-T疗法向重症肌无力、系统性硬化症等其他非肿瘤适应症的探索。间充质细胞治疗产品则主要针对膝骨关节炎、移植物抗宿主病、自身免疫性疾病等方向。（四）神经退行性与心血管疾病在神经退行性疾病领域，病毒载体和干细胞疗法有望突破血脑屏障、提高细胞存活率和功能整合，为阿尔茨海默病、帕金森病等提供全新治疗思路。在心血管疾病领域，干细胞及组织工程疗法被用于心肌不可逆损伤后的再生修复与血管重建。诱导多能干细胞衍生产品研发进入加速期，多家企业布局神经、心血管等疾病领域，有望进一步降低治疗成本，推动干细胞疗法走向规模化应用。图片来源：Frontiers 六、未来展望综合而言，细胞与基因治疗正沿四大趋势加速演进：一是疗法泛化，从血液肿瘤向实体瘤、慢性病及衰老干预持续拓展，体内编辑与通用型细胞疗法提供核心支撑；二是智能制造，AI驱动的工艺优化与自动化封闭生产系统正逐步缩短周期、提升稳定性；三是精准医疗，伴随诊断与疗法的联用通过生物标记物筛选最佳获益人群，提升响应率和可预测性；四是可及性革新，模块化生产设施缩小服务半径，疗效保险、分期付款等支付创新缓解经济负担，通用型产品和体内基因编辑技术更在根本上挑战自体产品的周期与成本瓶颈。随着基因编辑递送技术持续优化、生产工艺日益成熟以及以818号令为代表的监管框架落地实施，CGT有望在2030年前后迈入普惠医疗新阶段。从“治愈”到“普惠”，基因与细胞治疗的漫长征途，已然在路上。（生物谷Bioon.com）

细胞疗法临床申请基因疗法免疫疗法

2026-04-01

·BioSpace

Advanced Therapy Medicinal Products CDMO Market Size to Hit USD 53.11 Billion by 2035

According to Nova One Advisor, the global Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) CDMO market was valued at USD 9.35 billion in 2025 and is anticipated to reach approximately USD 53.11 billion by 2035, growing at a CAGR of 18.97% during the forecast period from 2026 to 2035. Key Insights on the Advanced Therapy Medicinal Products CDMO Market: · By Product: Gene therapy led the market in 2025, while cell therapy is the fastest-growing segment. · By Phase: The Phase II segment held the largest market share in 2025. However, the Phase III segment is expected to experience the fastest growth moving forward. · By Indication: Oncology was the dominant indication in 2025, but neurological and genetic disorders are projected to see the highest growth rate. · By Region: North America held the largest market share in 2025. Asia-Pacific is expected to have the fastest growth throughout the forecast period. The Complete Study is Now Available for Immediate Access | Download the Sample Pages of this Report@ Market Overview: Integrated CDMO Platforms and Advanced Analytics The advanced therapy medicinal products CDMO market includes contract development and manufacturing organizations providing specialized services such as process development, cGMP manufacturing, and testing for gene therapies, somatic cell therapies, and tissue-engineered products. ATMP CDMOs serve as vital partners for biotech and pharmaceutical companies by offering end-to-end development and GMP manufacturing services for complex, personalized living medicines . This growth is driven by increasing clinical trials for rare diseases and cancer, with high demand for outsourcing due to complex manufacturing needs. Emergence of New Transcriptomics: Major Potential The advent of advanced spatial and single-cell transcriptomics, including Xenium and MERSCOPE, presents ATMP CDMOs with a transformative opportunity to expand their service capabilities through improved cellular characterization, high-resolution quality control, and optimized manufacturing processes. These technologies help ensure better reproducibility of complex therapies. By analyzing cellular heterogeneity and tissue interactions, CDMOs can speed up process development and enhance patient-specific modeling. Combining AI with transcriptomics technologies offers a competitive advantage by automating data analysis and predictive modeling, boosting therapy effectiveness, and reducing time to market. Barriers in Regulation and Standardization: Major Obstacles The rapid adoption and commercialization of new ATMP technologies are significantly hampered by a fragmented global regulatory landscape, a lack of harmonized guidelines, and scarce standardized reference materials. These challenges increase compliance costs and hinder reproducibility. Inaccurate data interpretation, high capital investments for advanced infrastructure, and a shortage of skilled personnel make scaling up these personalized therapies difficult, especially for smaller CDMOs. Buy Now Full Report: Advanced Therapy Medicinal Products CDMO Market Report Scope Report Attribute Details Market Size in 2026 USD 11.12 Billion Market Size by 2035 USD 53.11 Billion Growth Rate From 2026 to 2035 CAGR of 18.97% Base Year 2025 Forecast Period 2026 to 2035 Segments Covered By Product, By Phase, By Indication Market Analysis (Terms Used) Value (USD Million/Billion) or (Volume/Units) Report Coverage Revenue Forecast, Company Ranking, Competitive Landscape, Growth Factors, and Trends Key Companies Profiled Celonic; Bio Elpida; CGT Catapult; Rentschler Biopharma SE; AGC Biologics; Catalent; Lonza; WuXi Advanced Therapies; BlueReg; Minaris Regenerative Medicine; Patheon You can place an order or ask any questions, please feel free to contact at sales@novaoneadvisor.com | +1 804 441 9344 Advanced Therapy Medicinal Products CDMO Market: Segmentation Analysis By Product Analysis In 2025, the gene therapy segment dominated the market, driven by a large and rapidly growing pipeline of clinical trials, increasing regulatory approvals for rare diseases, and the urgent need for complex viral vector manufacturing . Innovations in gene editing, such as CRISPR-Cas9, along with improved non-viral delivery systems, have broadened potential therapeutic applications, leading to an increase in the number of projects managed by CDMOs. Gene therapies depend on complex viral vector manufacturing, which necessitates high-level technical expertise that biotechnology companies often outsource to CDMOs. The cell therapy segment is expected to experience the fastest growth during the forecast period, primarily due to the rapid expansion of CAR-T cell therapies for cancer. There are a surging pipeline of clinical trials and a notable shift toward allogeneic off-the-shelf manufacturing. The number of clinical trials for cell therapies targeting oncology , rare diseases, and autoimmune disorders is growing quickly, necessitating advanced infrastructure for development. The high demand for complex, individualized, and sometimes regenerative therapies is pushing biotech firms to outsource production to CDMOs. Advanced Therapy Medicinal Products CDMO Market by Product, 2025-2035 (USD Billion) Year 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 Gene Therapy 3.35 3.97 4.67 5.53 6.52 7.71 9.11 10.76 12.73 15.02 17.75 Cell Therapy 2.98 3.55 4.24 5.05 6.03 7.19 8.57 10.22 12.18 14.53 17.32 Tissue Engineered 0.75 0.9 1.1 1.33 1.61 1.95 2.36 2.86 3.46 4.19 5.07 Others 0.37 0.44 0.53 0.63 0.75 0.89 1.06 1.26 1.49 1.78 2.11 By Phase Analysis In 2025, the Phase II segment led the market, primarily because it handles the highest volume of ongoing trials and requires critical, complex Good Manufacturing Practice (GMP) production for intermediate efficacy trials, which demands the expertise of specialized CDMOs. The growing popularity of cell and gene therapies , coupled with high success rates from Phase I trials, is driving significant funding into this segment. CDMOs in this phase specialize in enhancing product consistency, scalability, and in preparing documentation for potential commercialization. The Phase III segment is predicted to expand at a notable CAGR. This growth is mainly driven by an increase in late-stage clinical trials for gene and cell therapies transitioning to commercialization, which demands massive process validation, large-scale viral vector production, and stringent quality assurance. As more advanced therapy medicinal products (ATMPs) move into Phase III, CDMOs will be tasked with managing pivotal, large-scale studies and preparing for product launches. Advanced Therapy Medicinal Products CDMO Market by Phase, 2025-2035 (USD Billion) Year 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 Phase I 1.64 1.89 2.17 2.5 2.86 3.28 3.76 4.29 4.9 5.58 6.34 Phase II 2.82 3.32 3.9 4.57 5.37 6.29 7.38 8.66 10.15 11.9 13.94 Phase III 2.24 2.7 3.27 3.95 4.77 5.77 6.96 8.41 10.15 12.25 14.79 Phase IV 0.75 0.95 1.2 1.52 1.91 2.4 3 3.74 4.66 5.79 7.18 By Indication Analysis The oncology segment dominated the market in 2025, primarily due to the high demand for CAR-T cell therapies, gene-modified cell therapies, and oncolytic viruses. This dominance is driven by increased investment in cancer research and development, personalized medicine initiatives, and the need for specialized manufacturing capacity. To meet the growing global demand for targeted cancer treatments, CDMOs are increasingly relied upon for their specialized facilities and technical expertise, offering faster development timelines and high-precision outsourced production. The segment focused on neurological and genetic disorders is expected to grow at the fastest CAGR during the forecast period. This growth is attributed to a rapid increase in clinical trials for gene therapies, the demand for specialized vector design, and significant unmet medical needs for rare. Due to the complexity and high costs associated with developing in-house infrastructure for these advanced and often curative therapies, pharmaceutical companies are heavily partnering with specialized ATMP CDMOs with rapid apid advancements in gene editing technologies and viral vector development. Advanced Therapy Medicinal Products CDMO Market by Indication, 2025-2035 (USD Billion) Year 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 Oncology 2.61 3.08 3.63 4.28 5.05 5.95 7 8.25 9.74 11.45 13.53 Cardiology 0.52 0.62 0.74 0.88 1.04 1.24 1.48 1.76 2.09 2.49 2.96 Central nervous system 0.67 0.8 0.95 1.13 1.34 1.6 1.9 2.26 2.69 3.2 3.8 Musculoskeletal 0.45 0.53 0.63 0.75 0.89 1.06 1.27 1.51 1.79 2.13 2.53 Infectious disease 0.6 0.7 0.82 0.97 1.13 1.33 1.56 1.83 2.15 2.52 2.96 Dermatology 0.3 0.35 0.42 0.5 0.6 0.71 0.84 1 1.19 1.42 1.69 Endocrine, metabolic, genetic 0.52 0.64 0.78 0.95 1.16 1.42 1.73 2.11 2.57 3.13 3.8 Immunology & inflammation 0.52 0.64 0.78 0.95 1.16 1.42 1.73 2.11 2.57 3.13 3.8 Ophthalmology 0.45 0.54 0.65 0.79 0.95 1.15 1.39 1.68 2.03 2.45 2.96 Hematology 0.37 0.44 0.53 0.63 0.75 0.89 1.06 1.26 1.49 1.78 2.11 Gastroenterology 0.22 0.27 0.34 0.41 0.51 0.62 0.76 0.93 1.13 1.39 1.69 Others 0.22 0.25 0.27 0.3 0.33 0.35 0.38 0.4 0.42 0.43 0.42 By Regional Insights North America led the market in 2025. This leadership is mainly due to high investment in research and development, strong biopharma infrastructure, and a boom in clinical trials for cell and gene therapies. A notable rise in Investigational New Drug (IND) applications for therapies in oncology and rare diseases has created high demand for specialized, scalable, and compliant manufacturing facilities. Strict but clear FDA guidelines foster a stable environment for investment and commercialization, and high outsourcing rates from biotech startups further strengthen this regional leadership. With a dense biotech network and faster FDA approvals for therapies like CAR-T, the U.S. maintains a dominant position globally. Heavy investment in automated, large-capacity viral vector manufacturing solidifies the U.S. as the top hub for translating advanced, complex cell and gene therapies from lab to market. · In March 2026, Agilent Technologies launched Agilent Advanced Therapeutics, a unified CDMO solution integrating BIOVECTRA and Nucleic Acid Solutions across North America to offer comprehensive, end-to-end manufacturing for life-changing therapies. Canada is quickly establishing itself as an affordable extension of the U.S. market, combining specialized expertise in high-growth cell and gene therapies with strict FDA cGMP standards. Canadian CDMOs provide seamless, high-quality analytical and manufacturing solutions for U.S. biotech sponsors, supporting faster, compliant innovation within North America. · In March 2025, Merck began construction on a $1 billion, 470,000-square-foot biologics center of excellence in Wilmington, Delaware, aimed at boosting U.S. manufacturing of next-generation therapies, including antibody-drug conjugates (ADCs) and Keytruda, and creating thousands of high-paying jobs. Asia Pacific is expected to experience the fastest growth during the forecast period. This rapid expansion results from increasing demand for personalized medicine, rising research and development investments, and a strategic move toward regionalizing supply chains. Governments in China, Japan, and South Korea are actively supporting the sector through incentives, subsidies, and faster regulatory pathways for advanced therapies. The high number of biotech firms in China and emerging hubs in Singapore and India focusing on orphan diseases and cancer fuels demand for external manufacturing capacity. India is becoming a key hub, offering cost-effective, FDA-compliant services to Western companies looking to diversify supply chains through the China+1 strategy. Building on its vaccine manufacturing expertise, India's market is poised for significant growth, shifting toward a complex biologics and advanced cell and gene therapies landscape. · In December 2025, India’s Bulk Drug Parks are game-changers, transforming the nation from an import-dependent pharmacy to a self-reliant powerhouse by creating world-class, cost-effective API manufacturing hubs that fuel local CDMO growth. China has become the leading low-cost, high-speed partner for global biotech, largely due to rapid regulatory reforms and significant innovation. By transitioning from a follower to an innovator with greater diversity in research targets and improved regulatory capacity at the CDE, China is establishing itself as an essential, integrated ecosystem for advanced therapy medicinal products. · In October 2025, China’s NMPA is fast-tracking the future of medicine by slashing red tape and accelerating clinical trials for advanced therapies. These sweeping regulatory reforms foster homegrown innovation, align with global standards, and promise rapid patient access to life-saving treatments. Advanced Therapy Medicinal Products CDMO Market by Region, 2025-2035 (USD Billion) Year 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 North America 2.84 3.33 3.91 4.61 5.42 6.39 7.51 8.83 10.39 12.21 14.37 Europe 2.38 2.81 3.31 3.9 4.59 5.41 6.37 7.51 8.84 10.41 12.25 Asia-Pacific 1.64 2.02 2.49 3.06 3.76 4.61 5.66 6.93 8.48 10.37 12.67 Latin America 0.37 0.43 0.51 0.59 0.69 0.8 0.93 1.08 1.25 1.46 1.69 Middle East & Africa (MEA) 0.22 0.27 0.32 0.38 0.45 0.53 0.63 0.75 0.9 1.07 1.27 Advanced Therapy Medicinal Products CDMO Market Companies · Celonic GmbH · Bio Elpida · Cell and Gene Therapy Catapult (CGT Catapult) · Rentschler Biopharma SE · AGC Biologics · Catalent, Inc. · Lonza Group Ltd. · WuXi Advanced Therapies (WuXi AppTec Group) · BlueReg Group · Minaris Regenerative Medicine Pervasive Adoption of Cell and Gene Therapies in Modern Medicine Company Latest Updates Sumitomo Chemical (August 2025) Announced expansion of cell therapy manufacturing capacity in Japan, including a fourth regenerative medicine facility, supported by the 2024 supplementary budget from METI. Vector BioMed (June 2025) Partnered with Kailash Cancer Hospital and Research Center in India to bring CAR T-Cell therapy to rural areas, expanding access and local production. Lonza (Feb 2025) Expanded cell and gene therapy manufacturing capacity in the U.S. to meet growing demand for late-stage and commercial CGT programs. Catalent (Jan 2025) Partnered with Galapagos NV to support the decentralized manufacturing of CAR-T therapy GLPG5101, designed to enhance patient access to treatment. Recent Developments · In May 2025, Altaris combined Minaris Regenerative Medicine and WuXi Advanced Therapies’ U.S. and U.K. operations to create Minaris Advanced Therapies™, a global cell therapy CDMO headquartered in Philadelphia. The company manufactures two commercial cell therapies and tests over 27 products. With more than 1,400 experts, it offers advanced platforms for cell therapies and viral vectors and aims to streamline the commercialization of these therapies. · In January 2025, Immuneel Therapeutics launched Qartemi, a CAR T-cell therapy for adult B-cell Non-Hodgkin Lymphoma (B-NHL) in India. This personalized therapy addresses a crucial need as the country faces over 120,000 new blood cancer cases yearly. Co-founder Kiran Mazumdar-Shaw emphasized their goal of providing accessible, innovative cancer treatments. · In March 2026, Indena announced its expanded capabilities in Highly Potent Active Pharmaceutical Ingredients (HPAPIs) and Antibody-Drug Conjugates (ADCs) at DCAT Week 2026. They produce multiple commercial HPAPIs and integrate advanced technologies to meet the rising demand in oncology. Global CDMO Director Bernard Vianes highlighted Indena's commitment to innovation and safety, achieving low occupational exposure levels in HPAPI manufacturing. Related Report – ⬥ ︎ Active Pharmaceutical Ingredients CDMO Market - The global active pharmaceutical ingredients CDMO market size was valued at USD 139.33 billion in 2025 and is anticipated to reach around USD 292.79 billion by 2035, growing at a CAGR of 7.71% from 2026 to 2035. ⬥ ︎ Biopharmaceutical CDMO Market- The global biopharmaceutical CDMO market was valued at USD 21.15 billion in 2024 and is projected to hit around USD 49.61 billion by 2034, expanding at a CAGR of 8.9% during the forecast period of 2025 to 2034. ⬥ ︎ Biologics CDMO Market- The global biologics CDMO market size is calculated at USD 22.45 billion in 2024, grows to USD 25.92 billion in 2025, and is projected to reach around USD 94.60 billion by 2034, growing at a solid CAGR of 15.47% from 2025 to 2034. ⬥ ︎ Oligonucleotide CDMO Market- The global oligonucleotide CDMO market size is calculated at USD 3.15 billion in 2024, grows to USD 3.84 billion in 2025, and is projected to reach around USD 22.73 billion by 2034, at a compound annual growth rate (CAGR) of 21.85% from 2024 to 2034. ⬥ ︎ Cell and Gene Therapy CDMO Market- The global cell and gene therapy CDMO market size was estimated at USD 10.35 billion in 2025 and is projected to hit around USD 125.09 billion by 2035, growing at a CAGR of 28.3% during the forecast period from 2026 to 2035. ⬥ ︎ U.S. Active Pharmaceutical Ingredients CDMO Market- The U.S. active pharmaceutical ingredients CDMO market size is calculated at USD 25.85 billion in 2024, grows to USD 27.22 billion in 2025, and is projected to reach around USD 43.33 billion by 2034, growing at a CAGR of 5.3% from 2025 to 2034. ⬥ ︎ North America Topical Drugs CDMO Market- The North America topical drugs CDMO market size was exhibited at USD 15.25 billion in 2024 and is projected to hit around USD 42.87 billion by 2034, growing at a CAGR of 10.89% during the forecast period 2025 to 2034. ⬥ ︎ Topical Drugs CDMO Market- The topical drugs CDMO market size was exhibited at USD 46.15 billion in 2025 and is projected to hit around USD 137.06 billion by 2035, growing at a CAGR of 11.31% during the forecast period 2026 to 2035. ⬥ ︎ U.S. Pharmaceutical CDMO Market- The U.S. pharmaceutical CDMO market size was exhibited at USD 43.7 billion in 2025 and is projected to hit around USD 89.45 billion by 2035, growing at a CAGR of 7.43% during the forecast period 2026 to 2035. ⬥ ︎ Veterinary CRO and CDMO Market- The Veterinary CRO and CDMO market size was exhibited at USD 7.15 billion in 2024 and is projected to hit around USD 17.56 billion by 2034, growing at a CAGR of 9.4% during the forecast period 2025 to 2034. ⬥ ︎ U.S. Small Molecule Innovator API CDMO Market - The U.S. small molecule innovator API CDMO market size was exhibited at USD 9.85 billion in 2025 and is projected to hit around USD 17.96 billion by 2035, growing at a CAGR of 6.19% during the forecast period 2026 to 2035. Segments Covered in the Report This report forecasts revenue growth at country levels and provides an analysis of the latest industry trends in each of the sub-segments from 2021 to 2035. For this study, Nova one advisor, Inc. has segmented the Advanced Therapy Medicinal Products CDMO market. By Product · Gene Therapy · Cell Therapy · Tissue Engineered · Others By Phase · Phase I · Phase II · Phase III · Phase IV By Indication · Oncology · Cardiology · Central nervous system · Musculoskeletal · Infectious disease · Dermatology · Endocrine, metabolic, genetic · Immunology & inflammation · Ophthalmology · Hematology · Gastroenterology · Others By Region · North America · Europe · Asia-Pacific · Latin America · Middle East & Africa (MEA) Immediate Delivery Available | Buy This Premium Research: About-Us Nova One Advisor is a global leader in market intelligence and strategic consulting, committed to delivering deep, data-driven insights that power innovation and transformation across industries. With a sharp focus on the evolving landscape of life sciences, we specialize in navigating the complexities of cell and gene therapy, drug development, and the oncology market, enabling our clients to lead in some of the most revolutionary and high-impact areas of healthcare. Our expertise spans the entire biotech and pharmaceutical value chain, empowering startups, global enterprises, investors, and research institutions that are pioneering the next generation of therapies in regenerative medicine, oncology, and precision medicine. Web: Contact Us USA: +1 804 420 9370 Email: sales@novaoneadvisor.com For Latest Update Follow Us: LinkedIn Towards Healthcare | Towards Packaging | Towards Automotive | Towards Chem and Materials | Towards FnB | Towards Consumer Goods | Statifacts | Towards EV Solutions | Towards Dental | Market Stats Insight | Nutraceuticals Func Foods | Onco Quant | Sustainability Quant | Specialty Chemicals Analytics

疫苗基因疗法免疫疗法临床2期

2026-01-29

·简书

CAR-T细胞疗法与儿童、青少年和年轻癌症患者

CD19靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞产品tisagenlecleucel在治疗儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）方面取得的早期成功，促成了FDA历史上⾸个基因疗法的批准。随后，CAR-T细胞疗法迅速商业化，并因其显著的生存获益⽽扩展到其他适应症和更早期的疾病阶段。然而，尽管多种产品已上市⽤于治疗成⼈各种血液系统恶性肿瘤，但针对儿童恶性肿瘤的其他细胞疗法的商业开发却停滞不前。与CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中取得的持续疗效相比，CAR-T细胞疗法尚未在急性髓系⽩⾎病（AML）、T细胞急性淋巴细胞白血病、实体瘤和/或中枢神经系统肿瘤患者中展现出持久的疗效，这主要是由于⽣物学因素以及更⼴泛的研发和准⼊问题所致。本⽂重点介绍CAR-T细胞产品早期试验和商业化过程中取得的基础性突破，并阐述这些早期经验如何塑造了该领域。我们回顾了⽬前已获批准和正在研究的⽤于儿童和⻘少年患者的CAR-T细胞疗法，包括安全性、可及性和未来发展⽅向等关键考量因素。此外，我们还探讨了其他免疫疗法选择，以指导CAR-T细胞的最佳临床应用决策。尽管靶向CD19的CAR-T细胞疗法具有良好的耐受性和疗效，但仍需不断改进。⽬前的研究重点是充分利用CAR-T细胞和其他免疫疗法，以提⾼患者的⽣存率，并扩⼤其在多种疾病中的应⽤范围。靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞彻底改变了⼉童复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）的治疗⼿段，提供了⼀种⾼效且耐受性良好的治疗⽅案。由于靶向CD19的CAR T细胞疗法的出现，⼉童、⻘少年和⻘年（CAYA）的R/R B-ALL患者现在更有可能获得治疗，治愈率也更⾼，⽆论是否进⾏巩固性异基因造⾎⼲细胞移植（HSCT），与以往的治疗⽅法相⽐，慢性发病率和死亡率均有所降低，从⽽提⾼了患者的⽣活质量（QOL）。事实上，与⽬前其他针对R/R B-ALL的抗原靶向疗法相⽐，单独使⽤靶向CD19的CAR T细胞疗法具有更⾼的缓解率和治愈潜力。这⼀成功令⼈充满希望，下⼀代CAR T 细胞产品有望在其他⼉童恶性肿瘤的治疗中取得类似进展。该文的撰写源于⼉科肿瘤学和细胞治疗领域的专家⼩组召开会议，旨在为⻘少年和⻘年（CAYA）免疫治疗的优先顺序制定共识策略。专家组⼀致认为，保障CD19靶向CAR-T细胞疗法的可及性⾄关重要，尤其是在⽬前仅有⼀种此类产品获批并上市⽤于⼉科的情况下。在本综述中，我们概述了CD19靶向CAR-T细胞疗法在改善既往致命的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（R/R B-ALL）患者预后⽅⾯发挥的关键作⽤。除了回顾关键的安全考量因素外，我们还探讨了优化CAR-T细胞疗法的机会，例如扩⼤已获批的适应症，特别是对于那些能够从早期使⽤该免疫疗法中获益的患者。此外，我们还重点介绍了CAR-T细胞疗法在⾮⾎液系统恶性肿瘤治疗中的未来发展⽅向。最后，我们强调了维护和扩⼤CAR-T细胞疗法可及性的迫切需要。针对患有B细胞急性淋巴细胞白血病的CAYA患者的CD19靶向CAR T细胞疗法在治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中发挥着基础性作用在 CAR T 细胞疗法出现之前，对于初次治疗⽆效的 B-ALL、多次复发的 B-ALL 或HSCT 后复发的B-ALL 的 CAYA 患者，治疗结果⾮常糟糕。在多次复发的疾病情况下（两线或两线以上既往治疗），约三分之⼆的患者在接受再诱导化疗后⽆法达到完全缓解 (CR)。此外，异基因造⾎⼲细胞移植后复发的 B-ALL 患者的历史 3 年总⽣存率 (OS) 仅为 20%。因此，这些适应症在早期临床试验中被优先考虑，以测试 CAR T 细胞，随后 CD19 靶向CAR T 细胞产品 tisagenlecleucel (tisa-cel) 获得批准（表 1；补充图1）。适用于CAYAs的B-ALL患者批准的CAR T细胞产品列表补充图 1 │ FDA 批准 CAR-T 细胞疗法和其他适用于 CAYA 血液系统恶性肿瘤患者的新型免疫疗法的时间表。ADC，抗体药物偶联物；B-ALL，B 细胞急性淋巴细胞白血病；CAR，嵌合抗原受体；CAYA，儿童、青少年和青年；CLL，慢性淋巴细胞白血病；FL，滤泡性淋巴瘤；HSCT，造血干细胞移植；LBCL，大 B 细胞淋巴瘤；MCL，套细胞淋巴瘤；MRD，微小残留病灶；MZL，边缘区淋巴瘤；Ph，费城染色体；scFv，单链可变区片段；SLL，小淋巴细胞淋巴瘤。使用 tisa-cel 治疗，超过 80% 的复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL) 患者可达到完全缓解 (CR) 并伴有完全或不完全血细胞计数恢复 (CRi)，且在达到 CR 的患者中，≥95% 的患者实现了微小残留病 (MRD) 阴性。因此，这些化疗难治性疾病患者现在有机会接受一种作用机制不同的疗法，该疗法可使大多数患者获得深度缓解。此外，CAR-T 细胞疗法治疗 CAYA 的R/R B-ALL 后，其长期无病生存期 (DFS) 远超以往5 年 DFS 率 <30% 的水平，在关键性 ELIANA 试验中，tisa-cel 治疗组的 5 年无事件生存期 (EFS) 达到 42%。此外，一项纳入 700 多例 CAYA R/R B-ALL 患者的 tisa-cel 真实世界研究显示，2 年无复发生存期 (RFS) 为 50.3%。这一进展为 CAYA 人群中 R/R B-ALL 的挽救性和生存结果带来了根本性的转变；临床医生从根本上依赖于CD19 靶向 CAR T 细胞来治疗并有可能治愈这些以前无法治愈的患者。当前批准和适应症自 tisa-ce l最初获批⽤于治疗26岁以下多次复发或难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）患者以来（分别于2017年8⽉和2018年8⽉获得FDA和EMA批准），该产品⾄今仍是唯⼀获批⽤于⼉童患者的CAR-T细胞疗法，包括国际上的获批。制药和监管机构在将CAR-T细胞疗法应⽤于⼉童B-ALL以外的其他疾病⽅⾯进展缓慢。相⽐之下，已有多种CAR-T细胞疗法获批⽤于治疗成⼈癌症（补充图1）。⽬前已有两种靶向CD19的CAR-T细胞产品获批⽤于治疗≥18岁的R/R B-ALL患者：brexu-cabtagene autoleucel（brexu-cel；FDA于2021年10⽉批准，EMA于2022年9⽉批准）和obecabtagene autoleucel（obe-cel；FDA于2024年11⽉批准，EMA正在审批中）。这些获批也扩⼤了CAR-T细胞疗法的应⽤范围，使其适⽤于⾸次复发患者，并为18-26岁的年轻⼈提供了tisa-cel之外的治疗选择。尽管这三种获批的⽤于治疗B-ALL的CAR-T细胞疗法（tisa-cel、brexu-cel和obe-cel）均靶向CD19，但这些产品存在显著差异（表1），且⽬前尚⽆前瞻性试验直接⽐较它们的安全性和有效性。由于brexu-cel整合了CD28衍生的共刺激结构域（而非tisa-cel和obe-cel中的4-1BB结构域），其体内功能持久性通常仅限于3-6个月，这与持续的CAR信号传导和T细胞耗竭相关。随着越来越多的数据强调CD19靶向CAR T细胞持久性在保护B-ALL青少年患者免于CD19阳性疾病复发方面的预后价值，brexu-cel作为B-ALL青少年患者的独立疗法，不太可能提供长期疾病控制。由此产生的临床实践考虑因素包括巩固性造血干细胞移植（HSCT），尤其是在未接受过HSCT的患者中，和/或使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。重要的是，尽管初步显示出疗效，但针对 R/R B-ALL 患儿和青少年患者的 I/II 期 ZUMA-4试验由于疗效-毒性平衡不佳而停止招募患者（NCT02625480）。Obe-cel 包含⼀个独特的 CD19 结合域 (CAT19)，这与 tisa-cel 和 brexu-cel 中使⽤的 FMC63 单链变体⽚段 (scFv) 不同。数据显⽰，CAT19 scFv 与 CD19 表位结合，该表位与 FMC63 结合的表位重叠，但其结合亲和力较低，且解离动力学更快。临床前模型还显⽰，使⽤ CAT19 scFv 可增加 CAR T 细胞的扩增，⽽Obe-cel 的早期临床试验数据表明，其可增强 CAR T 细胞的持久性，因此开展了⼀项针对 ≥18 岁复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞⽩⾎病 (R/R BALL) 患者的多中⼼ Ib/II 期全球注册试验 (FELIX) 。这项研究的结果⽀持了 FDA于 2024 年 11 ⽉批准obe-cel ⽤于治疗成⼈复发/难治性B 细胞急性淋巴细胞⽩⾎病 (R/R B-ALL)。⽬前正在美国和欧洲进⾏评估obe-cel ⽤于治疗⼉童 B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病 (B-ALL) 或侵袭性 B 细胞⾮霍奇⾦淋巴瘤 (B-NHL) 的试验(NCT06173518)。CAR-T细胞疗法的安全注意事项CAR-T细胞诱导的炎症毒性。CAR-T细胞的炎症毒性已得到充分研究（表2）。尽管在评估CAR-T细胞疗法治疗儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的早期临床试验中，严重毒性的发生率较高，但我们管理和减轻这些毒性的能力已显著提高。例如，在接受tisa-cel治疗的B-ALL患者中，分别有16%和21%报告了严重的细胞因子释放综合征（CRS），这些患者的数据来自血液和骨髓移植研究中心（CMT）和儿科真实世界CAR联盟（PARC）的注册登记。这些发生率不到关键性ELIANA试验中观察到的发生率（47%）的一半，部分原因是由于临床试验和回顾性真实世界研究的证据指导了临床实践的改变。例如，骨髓疾病负荷高与严重炎症毒性相关，这导致临床实践倾向于在疾病负荷较低且临床可行的情况下输注CAR-T细胞，无论是在早期治疗阶段还是在大肿瘤减瘤术后。此外，已证实治疗可安全有效地减轻CRS，且不会降低抗白血病疗效，因此，抗IL-6受体抗体托珠单抗（表2）的使用也更加广泛。儿童患者中CAR T细胞特异性毒性的概述炎症毒性相关死亡并不常⻅，在真实世界中使⽤ tisa-cel 治疗复发/难治性 B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病 (R/R B-ALL) 的患者中，发⽣率为0.4% ~ 1%。相⽐之下，在⼉童肿瘤协作组 (COG) 的 AALL1331 试验中，采⽤四药再诱导 R3 化疗⽅案（⻓春新碱、地塞⽶松、培⻔冬酶和⽶托蒽醌）的患者中，毒性相关死亡的总体发⽣率为 5%，18岁及以上患者的发⽣率为6.5%。造⾎⼲细胞移植(HSCT) 相关死亡的累积发⽣率取决于多种因素，例如预处理⽅案和既往复发次数，最低可低⾄ 2%，但也有⽂献报道最⾼可达20%，这也凸显了CAR-T 细胞疗法的相对安全性。健康相关⽣活质量 (HRQOL) 的研究表明，在 B-ALL 的 CAYA 患者中，CAR T 细胞输注后 1 个⽉开始出现明显改善，并且在持续缓解的患者中，3 年内持续改善。考虑到传统化疗与 CAYA 患者的 B-ALL 持续存在的医疗和社会⼼理状况之间的关联，⼀次性治疗后 HRQOL 的快速改善是⼀个主要优势。长期毒性和继发性恶性肿瘤⻛险。对于接受癌症治疗的⻘少年和⻘年患者（CAYA）⽽⾔，晚期和终⾝毒性是⼀个⾄关重要的问题。与年龄匹配的对照组相⽐，传统化疗和放疗会增加B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（BALL）患⼉发⽣慢性健康问题、继发性恶性肿瘤、不孕和早期死亡的⻛险。CAR -T细胞疗法的持续性器官毒性较为罕⻅，⼤多数情况下，不良反应会在炎症毒性消退后迅速消失，但仍需要更多关于⻓期毒性的数据。尽管B细胞再⽣障碍的靶向脱靶毒性是预期的，并且越来越多地被⽤作功能性CAR-T细胞持久性的⽣物标志物，但⽬前尚缺乏关于免疫球蛋⽩替代疗法和感染缓解措施的循证指南。 CAR-T细胞输注后最初两周内，严重⾎细胞减少症较为常⻅，但输注后1个⽉仍有⾼达47%的患者出现⾎细胞减少，3个⽉时仍有15%的患者出现⾎细胞减少。尽管还需要进一步研究，但血细胞减少症通常可控，不会造成长期或严重的临床后遗症，长期输血依赖的情况也很少见。诸如ALL-Hematotox和CytoR风险评分等血细胞减少症风险评分可能有助于未来开展研究，评估高危患者的缓解措施。在⻘少年及⻘年（CAYA）患者中，CAR-T细胞疗法后发⽣继发性恶性肿瘤的情况较为罕⻅。⼀项纳⼊420例接受研究性或商业化CD19靶向CAR-T细胞产品的CAYA患者的多中⼼分析显⽰，5年内继发性恶性肿瘤的累积发⽣率为1.5%。值得注意的是， 7例发⽣继发性恶性肿瘤的患者中有6例曾接受过造⾎⼲细胞移植（HSCT）和放射治疗，⽽这些治疗已知会增加致癌⻛险，这凸显了在接受过⼤量预处理的患者中确定继发性恶性肿瘤发⽣原因的挑战。另⼀项荟萃分析发现，CAR-T细胞疗法前接受的治疗线数与继发性恶性肿瘤⻛险相关，这引发了⼈们的思考：早期使⽤CART细胞疗法是否可以降低总体⻛险。关于与CAR-T细胞基因修饰直接相关的T细胞恶性肿瘤潜在⻛险，致癌性插⼊整合事件较为罕⻅。⼀项针对CAYA⼈群CAR-T细胞相关T细胞恶性肿瘤⻛险的回顾性研究发现，在3,528例独⽴输注中仅发现1例T细胞恶性肿瘤（0.02%），且未发现与插⼊突变相关的病例。另⼀项研究在3,066例CAR-T细胞受体中发现1例继发性T细胞恶性肿瘤（0.03%），该病例与CAR构建体整合到抑癌基因PLAAT4中有关。总体⽽⾔，针对⻘少年和⻘年（CAYA）B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）患者的CD19靶向CAR-T细胞疗法耐受性良好，严重急性毒性发⽣率不断下降，毒性相关死亡率、远期毒性和继发性恶性肿瘤发⽣率均较低，且患者⽣活质量（HRQOL）较⾼，尤其与造⾎⼲细胞移植（HSCT）相⽐。这种在CAYA患者中的安全性⽀持将CAR-T细胞疗法的适应症扩展⾄更早的B-ALL治疗、其他恶性肿瘤以及⾮恶性疾病。影响CAR-T细胞疗法疗效的临床因素鉴于CAR-T细胞与标准化疗的作⽤机制截然不同，先前针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（R/R B-ALL）⻘少年和⻘年患者（CAYA）建⽴的成熟⻛险分层系统（例如，细胞遗传学、复发时间以及复发次数和部位的综合评估）并不适用于CAR-T细胞治疗。尽管如此，许多因素仍会影响CAR-T细胞的毒性和疗效。白血病生物学。尽管⽬前针对B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）的明确细胞遗传学⻛险分层系统并不能预测CD19靶向CAR-T细胞治疗的疗效，但某些细胞遗传学或分⼦学发现可能有助于指导CAR-T细胞治疗策略。例如，KMT2A 重排是CD19靶向CAR-T细胞治疗后谱系转换疾病复发的主要输注前细胞遗传学异常（多因素HR 32.35，95% CI 8.74-119.71）。然⽽，重要的是，⼤多数KMT2A 重排的B-ALL或婴⼉B-ALL患者（⾼达80%的病例由KMT2A重排驱动）不会发⽣谱系转换，因此CAR-T细胞治疗仍应考虑⽤于此类患者。此外，初步数据显⽰，TP53 突变型 B-ALL 患者在接受 tisa-cel 治疗后复发⻛险增加，因此可能需要使⽤tisa-cel 的替代疗法或在 tisa-cel 治疗后采取巩固策略。同样，对于BCR-ABL1重排（即费城染⾊体阳性(Ph+ ) B-ALL）患者，尤其是接受持久性较差的CAR-T细胞产品（如brexu-cel）治疗的患者，可能需要使⽤ABL1TK I进⾏巩固或维持治疗。然⽽，鉴于临床前数据表明达沙替尼可能阻断CAR-T细胞信号传导，从⽽降低疗效，因此有必要进⼀步研究在CAR-T细胞持久治疗背景下使⽤TKI的疗效。尽管数据也表明该药物可以暂时抑制信号传导，从⽽减轻CAR-T细胞耗竭，进⽽增强其持久性和疗效。对于化疗耐药患者（例如，具有不利细胞遗传学特征，如低⼆倍体和TCF3-HLF重排），鉴于此类患者中观察到较⾼的CR/CRi率，因此有必要考虑CAR-T细胞治疗。探索免疫疗法耐药机制的努力将为CAR T 细胞反应特有的因素和预测因⼦提供⻅解。既往治疗和复发时间。与基于化疗的挽救性治疗相⽐，针对CD19的CAR-T细胞疗法在原发性难治性、⾸次复发和多次复发的B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）患者中似乎同样有效；然⽽，在接受过多种既往治疗后，总⽣存期（OS）较短。既往造⾎⼲细胞移植（HSCT）并不会导致更差的预后，但HSCT后6个⽉内疾病复发的患者使⽤tisa-cel治疗的疗效较差。疾病负担。CAR-T细胞输注前较⾼的疾病负担与B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）⻘少年和⻘年患者的不良反应、⽣存期缩短和毒性增加相关。ELIANA 研究的入组标准包括：筛选时骨髓原始细胞≥5%，入组患者的基线骨髓原始细胞百分比中位数为74%。然而，商业化后，CD19靶向CAR-T细胞疗法常用于骨髓原始细胞<5%的患者，包括输注时未检测到B-ALL的患者。这种转变导致真实世界中报告的毒性发生率和严重程度较早期临床试验中观察到的有所降低。回顾性分析表明，较高的基线B-ALL负荷也可能与CD19靶向CAR-T细胞疗法后CD19阴性复发风险增加相关。髓外疾病。与基于抗体的免疫疗法不同，CAR-T细胞可以穿过⾎脑屏障（BBB），有效控制中枢神经系统（CNS）中的B-ALL，⽽中枢神经系统是B-ALL复发的主要部位。临床试验和真实世界研究的数据表明，在伴有中枢神经系统受累的复发/难治性B-ALL⻘少年和⻘年（CAYA）患者中，靶向CD19的CAR-T细胞在中枢神经系统和⻣髓中具有相似的疗效，且⽆过度的中枢神经系统毒性。然⽽，从成⼈B-NHL研究的证据推断，包含CD28衍⽣共刺激结构域的CAR构建体可能⽐包含4-1BB结构域的CAR构建体对髓外疾病更有效。来⾃ CAYA 队列的中枢神经系统疾病患者的新兴数据也⽀持这⼀信号，表明 CD28 共刺激的 CAR 构建体可能更有效，尽管毒性更⼤。中枢神经系统和⾮中枢神经系统髓外疾病中报告的反应和复发率的差异需要进⼀步研究，以确定CD19 靶向 CAR T 细胞在这些患者亚群中的最佳作⽤。桥接治疗。桥接治疗的⽬标是在⾎细胞分离术和后续CAR-T细胞输注之间进⾏，⽬的是在不引起不良反应的前提下减轻疾病负担，从⽽确保CAR-T细胞治疗能够及时进⾏。桥接治疗策略取决于既往⽤药情况、疾病负担和⽣物学特征、患者特异性毒性反应以及CAR-T细胞输注前所需的药物清除期。⽬前尚未确定最佳桥接治疗策略，但⼀项回顾性分析的数据表明，与单次桥接治疗相⽐，两次或多次桥接治疗会增加感染⻛险并降低总⽣存期（OS）。CD19 ×CD3双特异性T细胞衔接器blinatumomab和CD22靶向抗体药物偶联物inotuzumab ozogamicin在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（R/R B-ALL）的⻘少年和⻘年患者（CAYA）中均具有良好的安全性。然⽽，在进⾏CD19靶向CAR-T细胞治疗前使⽤CD19靶向或CD22靶向桥接疗法仍存在争议，原因在于⼈们担⼼累积的抗原压力可能促进CD19阴性克隆的选择，以及这些药物在⽣理性和恶性B细胞区室中诱导的深度B细胞再⽣障碍可能不⾜以⽀持⾜够的抗原驱动型CAR-T细胞扩增和持久性。⼀项对162例接受过⼤量预处理的B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）CAR-T细胞治疗患者的分析发现，这些患者存在⾼⽔平的预存B细胞再⽣障碍（⾼达70.4%），但并⾮所有病例都归因于既往的CD19靶向或CD22靶向治疗。因此，有必要开展进⼀步研究，以确定CAR-T细胞输注前最佳的基线CD19抗原负荷和桥接治疗⽅案。⼀项纳⼊ 420 例复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞⽩⾎病 (R/R B-ALL) 患者的回顾性研究发现，对既往 blinatumomab 治疗⽆反应，⽽⾮既往blinatumomab暴露史，与CD19 靶向 CAR-T 细胞治疗后较差的⽆事件⽣存期 (EFS)、⽆复发⽣存期 (RFS) 和总⽣存期 (OS) 相关。该研究提⽰，⽆反应可能代表 T 细胞功能障碍或⽩⾎病⽣物学本⾝对 T 细胞介导的细胞毒性和/或 CD19 靶向治疗具有固有耐药性。其他针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）青少年及青年（CAYA）患者CD19靶向CAR-T细胞治疗结果的回顾性分析也显示，在blinatumomab治疗无效和/或既往接受过更多线治疗后，CD19阴性复发率增加。随着III期临床试验数据支持blinatumomab作为一线治疗用于儿童B-ALL，其作为桥接治疗的效用可能会降低。一项针对既往接受过inotuzumab ozogamicin治疗的复发/难治性B-ALL青少年及青年（CAYA）患者的CAR-T细胞治疗结果的回顾性分析发现，在血细胞分离术前（n=12）或作为桥接治疗（n=27）接受inotuzumab ozogamicin治疗的1年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别为53.3%和77.8%，与已发表的未接受inotuzumab ozogamicin治疗人群的结果相似。淋巴清除化疗预处理。淋巴清除预处理化疗已被证实是CAR-T 细胞疗法疗效的关键因素。淋巴清除诱导的淋巴细胞减少可促进IL-15 和 IL-21 ⽀持的稳态 T 细胞扩增，并形成⼀个竞争性较低的环境，从⽽有利于过继转移的 T 细胞植⼊。特别是，数据表明，增加或优化环磷酰胺和/或氟达拉滨的暴露量可改善 CAR-T 细胞疗法的疗效。然⽽，必须权衡剂量与罕⻅的氟达拉滨相关神经毒性⻛险。因此，⽬前正在开展针对 B 细胞急性淋巴细胞⽩⾎病 (B-ALL) ⻘少年及⻘年 (CAYA) 患者的⼲预性研究，采⽤基于药代动力学指导的氟达拉滨剂量⽅案进⾏淋巴清除（例如 InFLUence 试验；ClinicalTrial.gov 注册号尚未公布）。B细胞急性淋巴细胞白血病中抗原靶向或替代细胞疗法的演变格局随着 CAR-T 细胞疗法的获批，多种新型疗法也对 B 细胞急性淋巴细胞⽩⾎病 (B-ALL)的治疗模式产⽣了类似的影响（补充图 1）。鉴于靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法在该治疗领域中的作⽤不断演变，本⽂将探讨与替代治疗⽅案相关的关键考量因素。这些考量⾄关重要，因为治疗⽅案的选择和顺序取决于多种因素，包括药物的可及性和/或可获得性、抗原表达、疾病负荷以及既往毒性。在复发/难治性 B-ALL 的治疗中，blinatumomab 和 inotuzumab ozogamicin 主要⽤作造⾎⼲细胞移植(HSCT) 前的过渡治疗，⽽部分接受靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗的患者可以避免 HSCT 。贝林妥欧单抗（百利妥注射剂）贝林妥欧单抗（Blinatumomab）⽬前已获批⽤于治疗⼉童和成⼈复发/难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（R/R B-ALL），并在⻘少年和⻘年（CAYA）R/R疾病的早期临床试验中证实了其疗效，结果显⽰完全缓解（CR）/伴不完全⾎⼩板浸润的完全缓解（CRi）率在39%⾄59%之间。来⾃COG-AALL的随机III期临床试验数据表明，对于中危和⾼危B-ALL⾸次复发的CAYA患者， blinatumomab作为再诱导后巩固治疗⽅案优于化疗，从⽽改变了该⼈群的标准治疗⽅案。值得注意的是，接受blinatumomab治疗后进⾏巩固性造⾎⼲细胞移植（HSCT）的R/R B-ALL⼉童患者也取得了良好的疗效。 Blinatumomab也被批准⽤于处于第⼀次或第⼆次⾎液学缓解期且仅有 MRD 的⼉童和成⼈患者，因为对于疾病负担低的患者，该药物具有较⾼的疗效和耐受性。在初诊B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗中，在初始诱导和强化化疗后巩固使用blinatumomab，与单纯化疗巩固治疗相比，在纳入30-70岁患者的III期E1910试验中，总生存期（OS）显著改善。同样，在III期COG-AALL1731试验中，对于初诊标准风险B-ALL患儿（复发风险为平均或高），在初始多药联合化疗方案中加入两个非序贯的blinatumomab疗程，也证实了无病生存期（DFS）的改善，最终促成了该药物的获批，并将其作为新的标准治疗方案纳入一线治疗（适用于≥1岁的患者）。同样，在婴儿B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的一线Interfant-06化疗方案中加入blinatumomab，可提高2年无病生存率（DFS）（82%，而历史对照组中仅接受化疗的患者为49%，来自最初的Interfant-06试验）。鉴于这些关键性的变化，大多数患有B-ALL的青少年和青年（CAYA）患者在成为CAR-T细胞疗法的候选者之前，很快就会接触到blinatumomab。因此，blinatumomab暴露对后续CAR-T细胞疗法疗效的影响是未来研究的重要方向，并强调了在不断发展的治疗标准背景下解读CAR-T细胞疗效数据的必要性。我们预期，早期使用 blinatumomab 可降低总体复发率，但需要开展当代研究来确定该药物对复发时 CD19 下调的相对发生率以及髓外复发（中枢神经系统和/或非中枢神经系统）的影响，后者是 CAR-T 细胞疗法可能应对新挑战的领域。事实上，blinatumomab 的疗效受限于其血脑屏障穿透性差，因此需要额外的鞘内治疗才能有效控制和预防中枢神经系统疾病；对于活动性中枢神经系统疾病患者，单药治疗并非最佳选择。同样，尽管有报道称 blinatumomab 对治疗非中枢神经系统髓外疾病有效，但既往有非中枢神经系统髓外疾病史预示着对 blinatumomab 的反应较差。值得注意的是，blinatumomab 已证实对成人 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 的髓外病变有效，且其使用剂量高于获批用于 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的剂量，这凸显了其可能对髓外病变具有渗透性。对于已接受 blinatumomab 一线治疗的患者，再次使用该药治疗的疗效是另一个值得进一步研究的方面。疾病负荷对缓解率和毒性特征的影响⼀直是理解blinatumomab最佳应⽤的关键所在。与CAR-T细胞疗法类似，较⾼的疾病负荷与接受blinatumomab治疗的患者发⽣细胞因⼦释放综合征（CRS）的⻛险增加和缓解率降低相关。与CAR-T细胞疗法不同的是，blinatumomab具有可随时购买的重要优势，并且在出现严重毒性反应时可以迅速停⽌治疗。此外，虽然blinatumomab可以在⻔诊给药，但它需要持续输注，通常以28天为⼀个疗程，这会带来⼀些后勤⽅⾯的障碍，特别是对于年轻患者和居住地距离治疗中⼼较远的患者。皮下制剂和更短的治疗间隔正在成人患者的试验中进行探索。奥加伊妥珠单抗奥加伊妥珠单抗（inotuzumab ozogamicin）由靶向CD22的抗体与DNA损伤剂卡利奇霉素衍生物有效载荷偶联而成，已获准用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的儿童和成人患者。在CAYA（青少年、青年和青少年）患者中，伊诺妥珠单抗的诱导缓解率在58.3%至81.5%之间，微小残留病灶（MRD）阴性缓解率较高，与布贝林妥欧单抗（blinatumomab）和tisa-cel的疗效相当。与布贝林妥欧单抗类似，奥加伊妥珠单抗缺乏中枢神经系统穿透性，限制了其直接治疗中枢神经系统疾病的能力，并且，尽管数据有限，但其在治疗非中枢神经系统髓外疾病方面似乎也具有一定的疗效。奥加伊妥珠单抗的疗效取决于 CD22 的表达水平，低 CD22位点密度和部分 CD22 表达均可作为预测疗效不佳的生物标志物。与依赖完整宿主免疫系统的 CD19 靶向 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 免疫疗法不同，奥加伊妥珠单抗的疗效和毒性似乎不受疾病负担的影响。这一特性使得奥加伊妥珠单抗可以与其他细胞减灭疗法联合使用，但必须权衡疗效和毒性风险。使⽤奥加伊妥珠单抗的⼀个重要问题是其可能导致肝窦阻塞综合征（SOS），也称为肝静脉闭塞病（VOD），尤其是在接受后续造⾎⼲细胞移植（HSCT）的患者中⻛险更⾼（发⽣率约为25-30%）。因此，对于有肝病史和/或需要巩固性HSCT的患者，奥加伊妥珠单抗通常会被降低优先级或避免使⽤。⽬前正在探索⼀些潜在的降低SOS⻛险的策略，例如限制奥加伊妥珠单抗的累积暴露量、延⻓奥加伊妥珠单抗给药与HSCT预处理开始之间的时间间隔、采⽤替代预处理⽅案、预防性使⽤熊去氧胆酸和/或预防性使⽤地夫罗肽，但仍需进⼀步研究。造血干细胞移植对于某些复发/难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（R/R B-ALL）患者，巩固性造⾎⼲细胞移植（HSCT）即使不联合CAR-T细胞疗法，仍然是常⻅的治疗⽅法。在接受HSCT且⼆代测序（NGS）微⼩残留病灶（MRD）阴性的⾸次或第⼆次完全缓解（CR）患者中，⽆事件⽣存率（EFS）接近80-85%。⽬前的研究正在探索在该患者群体中省略全⾝照射以最⼤程度地降低毒性（NCT03509961）。研究⼈员正在对接受造⾎⼲细胞移植（HSCT）后复发⻛险⾼的患者进⾏维持性blinatumomab治疗的试验，这些⾼复发⻛险的判定标准包括：第⼆次完全缓解（CR）或之后接受HSCT、原发性诱导治疗失败、HSCT前后可检测到微⼩残留病灶（MRD）和/或⾼危细胞遗传学异常。接受CAR-T细胞治疗后进⾏HSCT的患者，尤其是既往未接受过HSCT且达到MRD阴性缓解的患者，具有较⾼的持久缓解率。与CAR -T细胞治疗类似，使⽤blinatumomab或inotuzumab ozogamicin也能实现MRD阴性缓解。因此， Blinatumomab、inotuzumab ozogamicin和 CD19 靶向 CAR T 细胞均可⽤作R/R B-ALL 患者 HSCT 前的桥接药物，但需注意的是，使⽤ blinatumomab 和 inotuzumabozogamicin 治疗髓外疾病时疗效降低，并且存在独特的毒性⻛险，主要是 SOS/VOD，如上所述。尽管接受免疫治疗的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（R/R B-ALL）患者在造⾎⼲细胞移植（HSCT）后的预后令⼈⿎舞，但HSCT相关的短期和⻓期毒性仍然是主要问题。靶向CD19的CAR-T细胞疗法提供了⼀种替代⽅法，部分患者仅使⽤CAR-T细胞即可治愈。相⽐之下，虽然blinatumomab和inotuzumab ozogamicin在诱导深度缓解⽅⾯⾮常有效，但作为单药治疗不⾜以治愈；多项研究正在将这些药物与其他细胞减灭疗法联合或序贯使⽤，以期在⽆需巩固性HSCT的情况下实现持久缓解。现有数据显示，接受 CD19 靶向 CAR-T 细胞治疗的复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL) 患者中，无需额外治疗即可治愈的比例不足 50%。目前正在研究下一代产品和联合治疗策略以改善疗效。例如，旨在解决肿瘤异质性和抗原丢失问题的多特异性 CAR-T 细胞疗法的临床开发正在进行中。一项系统性研究也在进行中，该研究通过连续监测 CAR-T 细胞的持久性（通过 B 细胞恢复）以及频繁的 NGS 检测来评估疾病复发情况，旨在识别可能从巩固性造血干细胞移植 (HSCT) 中获益的患者，同时避免那些仅使用 CAR-T 细胞治疗即可获得持久缓解的患者接受 HSCT（NCT05621291）。免疫疗法的排序算法指南，以及用于预先预测抗原阳性和抗原阴性复发并确定需要巩固性造血干细胞移植患者的预后指标，对于优化生存结果和减少毒性至关重要，目前正在开发中（包括NCT05621291和NCT05865301）。CAR-T细胞疗法在儿科肿瘤学中的潜在新适应症扩大CD19靶向CAR-T细胞疗法在患有B细胞急性淋巴细胞白血病的CAYA患者中的适应症针对⻘少年及⻘年（CAYA）B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）患者的治疗进展呈渐进式发展，从复发/难治性疾病阶段逐步过渡到⾸次复发，最终发展到⼀线治疗。然⽽，CD19靶向CAR-T细胞疗法的进展明显滞后。⽬前，仅采用化疗作为⼀线治疗方案，CAYA B-ALL患者的5年总⽣存率（OS）超过90% ，优于复发/难治性B-ALL患者接受CAR-T细胞治疗后的⻓期⽣存结果。这引发了⼈们的担忧：⽬前可⽤的CAR-T细胞产品可能⽆法在所有CAYA B-ALL患者中实现最佳⽣存率。然⽽，新出现的证据显⽰，部分患者仅接受化疗的⽣存结果明显较差，这提⽰应探索CAR-T细胞疗法作为⼀线治疗⽅案，并可能扩⼤其适应症范围（表3）。非CAR-T细胞和CD19靶向CAR-T细胞治疗在B-ALL患者中的结果及高风险特征⼉童急性淋巴细胞⽩⾎病（ALL）的治疗通常包括2-3年的多药联合化疗，部分患者还会接受放疗和造⾎⼲细胞移植（HSCT）。这些治疗⽅案会带来巨⼤的经济、社会和毒性负担，在美国，治疗费⽤中位数接近40万美元（不包括HSCT）。相⽐之下，CAR-T细胞疗法只需进⾏短期的淋巴细胞清除化疗，然后进⾏单细胞输注，⼤多数毒性反应会在1个⽉内消退。虽然如前所述，CAR-T细胞疗法仍可能存在持续的⾎细胞减少、低丙种球蛋⽩⾎症和感染⻛险，但与⽬前的标准治疗相⽐，CAR-T细胞疗法后的患者⽣活质量（HRQOL）通常⾮常出⾊。尽管⽬前CAR-T细胞产品的价格较⾼（例如tisa-cel的价格为47.5万美元），但考虑到其临床获益，每质量调整⽣命年的成本就更容易接受了。系统性的⽣活质量和远期毒性评估对于研究在早期治疗阶段应⽤CAR-T细胞的整体卫⽣经济学影响⾄关重要。全球范围内正在开发更经济的CAR-T细胞给药途径。在印度，两种获得许可的CAR-T细胞产品（varnimcabtagene autoleucel和actalycabtagene autoleucel）已上市，价格均⼤幅降低，约为5万⾄6万美元。在西班⽛，学术产品ARI-0001通过医院豁免计划提供，价格低于9万欧元。值得注意的是，ARI-0001的报销⽔平是基于⽣产成本⽽⾮市场承受能力确定的。这些例⼦展⽰了降低CAR-T细胞成本并提⾼其可及性的可⾏途径。制造技术的进步、未来专利的到期以及市场规模的扩⼤，预计也将降低商业CAR T 细胞产品的成本，并最终降低未来⼗年医疗保健系统的成本。基于⽬前的经验，我们假设早期将CAR-T细胞整合到B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）治疗中，可以通过减少既往化疗和/或放疗暴露，缩短治疗时间，减轻⻓期毒性，并提⾼⾃体CAR-T细胞的活性。前瞻性研究对于了解CAR-T细胞在此治疗中的作⽤⾄关重要。尽管初始成本较⾼，但CAR-T细胞疗法疗程短，且可能减少远期不良反应，从⻓远来看，这或许能够减轻患者的总体经济和社会负担；然而，对于病情较轻的患者，其疗效仍未得到证实。目前正在进行 II 期 CASSIOPEIA 试验（COG AALL1721；NCT03876769），该试验旨在评估tisa-cel 在高危 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL) 患者中的疗效。高危 B-ALL 定义为在化疗3 个月后（即首次巩固治疗结束时）通过流式细胞术检测到持续存在的微小残留病 (MRD)，这类患者的 5 年无病生存期 (DFS) <40%。尽管 CAR-T 细胞疗法目前尚不适用于所有 B-ALL 患者的一线治疗，但强烈建议扩大检测范围，并为特定高危人群提供更多治疗机会。⾸次复发的B-ALL患者。早期B-ALL复发定义为诊断后36个⽉内（或完成⼀线治疗后6个⽉内）复发，尽管接受强化化疗和后续造⾎⼲细胞移植（HSCT），预后仍然很差。强化化疗通常⽆法使这类患者达到微⼩残留病灶（MRD）阴性缓解，且毒性较⼤。最终，仅有不到⼀半的⻘少年及⻘年B-ALL患者能够从⾸次复发中存活，据报道，⾼危⾸次复发患者的10年⽆事件⽣存率（EFS）低⾄25%。尽管在再诱导化疗后加⽤blinatumomab可改善预后，但该药对⾼疾病负荷患者的疗效较差；因此，在blinatumomab巩固治疗前，通常需要先进⾏化疗以降低肿瘤负荷。然⽽，由于复发患者再诱导化疗的毒性，部分患者⽆法接受blinatumomab治疗。在针对⻘少年和⻘年（CAYA）B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）患者的关键性ELIANA试验中，tisa-cel的⼊组标准仅限于难治性疾病、第⼆次或更晚的⻣髓复发，或造⾎⼲细胞移植（HSCT）后任何复发的患者。最终，FDA批准tisa-cel⽤于治疗多次复发和/或难治性疾病，但未纳⼊⾸次复发，因此， HSCT后⾸次复发⻛险极⾼的患者⽆法接受该药治疗。因此，⽬前⾼危⾸次复发患者往往⽆法获得CAR-T细胞治疗，只能接受⻓期、⾼强度且毒性较⼤的化疗⽅案。该领域的⼀个关键优先事项是扩⼤CAR-T细胞疗法的适应症范围，使其涵盖⼉童B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）患者的⾸次复发。真实世界证据表明，在⾸次复发时采⽤靶向CD19的CAR-T细胞疗法可显著提⾼⽣存率，tisa-cel ⽅案的1年⽆事件⽣存率（EFS）达到49%，优于既往⾼危⾸次复发队列的研究结果（表3）。严格设计的临床试验，测试 CAR T 细胞，并制定明确的 FDA 批准路径，⽤于治疗⾸次B-ALL 复发，对于确认该疗法在该领域具有优越疗效并相应地扩⼤适应症⾄关重要。中枢神经系统复发。B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）中枢神经系统复发的标准治疗⽅法包括颅脑放疗和鞘内化疗，但这些疗法对⼉童患者发育中的⼤脑具有⾼度毒性。CAR-T细胞可以穿过⾎脑屏障，有效控制中枢神经系统（B-ALL复发的主要部位）的⽩⾎病。因此，CAR-T细胞疗法有望减轻或减少颅脑放疗和/或针对中枢神经系统的强化⾼剂量甲氨蝶呤和/或阿糖胞苷治疗的需求，从⽽降低神经系统和认知毒性。如前所述， CAR-T细胞产品特异性差异，特别是CD28与4-1BB共刺激的差异，可能会影响中枢神经系统疗效。因此，有必要开展前瞻性研究，以确定CAR-T细胞是否可以替代⽬前治疗中枢神经系统复发的疗法。婴儿急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)。1 岁以下确诊为 B-ALL 的患者通常病情进展迅速，主要由KMT2A 基因重排驱动。这类患者需要接受强化化疗；然而，此类治疗的耐受性有限，感染率和死亡率较高。婴儿 B-ALL 复发通常发生在早期，复发婴儿的生存率仍然很低，只有约 20% 的患者能存活超过 5 年。最初人们担心，对于这些非常年幼、体重很低的患者，白细胞分离术和 CAR-T 细胞制备的可行性，但一些令人鼓舞的数据缓解了这些担忧。一项针对144 名 ≤3 岁患者的 146 个 tisa-cel 质量控制批次的大型全球研究表明，94% (146 个批次中的 137 个批次)的制备成功，证明了该方法在这一特殊人群中的可行性。后续研究发现，CD19靶向CAR-T细胞疗法在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患儿中取得了令人鼓舞的临床疗效，1年无事件生存率（EFS）和无病生存率（DFS）分别为69%和75%。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等毒性反应通常为低级别，感染相关死亡罕见（发生率<6%）。这些令人瞩目的结果凸显了扩大CAR-T细胞疗法在一线治疗中应用的重要性，为这一脆弱人群提供了一种高效且耐受性良好的传统疗法替代方案。最近将 blinatumomab 纳入婴儿 ALL 的一线治疗方案是否能提高长期生存率并最终提高治愈率，尤其是在具有高危特征的患者（KMT2A 重排疾病、诊断时年龄<6 个月、初始白细胞计数 ≥300 × 10^9/L 或对泼尼松反应差）中，还有待观察。唐⽒综合征合并急性淋巴细胞⽩⾎病（DS-ALL）。患有唐⽒综合征和B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（DS-ALL）的⻘少年及⻘年患者（CAYA）在耐受化疗和造⾎⼲细胞移植（HSCT）⽅⾯⾯临巨⼤挑战，且疾病复发后的预后尤其差。相⽐之下，靶向CD19的CAR-T细胞疗法在该⼈群中展现出与其他B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病CAYA队列相当的疗效和安全性，有望改善DS-ALL的预后。例如，⼀项对16例复发性DS-ALLCAYA患者的回顾性分析显⽰，tisa-cel治疗的完全缓解/伴⾎⼩板减少完全缓解率（CR/CRi）为88%，3年⽆事件⽣存率（EFS）为38%，且耐受性良好（尽管分别有44%、13%和44%的患者出现严重的细胞因⼦释放综合征（CRS）、神经系统毒性和⾎细胞减少症）。因此，CAR T 细胞疗法可能在提⾼R/R 疾病的⽣存率和减轻毒性⽅⾯发挥重要作⽤，并且可能在未来在DS-ALL 的⼀线治疗中发挥作⽤。造血干细胞移植后复发。基于回顾性真实世界分析，另⼀类接受 CAR-T 细胞治疗效果不佳的患者群体是接受 CAR-T 细胞治疗后 6 个⽉内发⽣ B 细胞急性淋巴细胞⽩⾎病 (B-ALL) 复发的患者。这种疗效有限可能是由于近期接受的免疫抑制治疗、移植物抗宿主病 (GVHD)或 T 细胞重建受损导致CAR-T 细胞活性降低所致。供体来源的异体 CAR T 细胞为⽬前的⾃体产品提供了⼀种有前景的替代⽅案，利⽤了抗原特异性和移植物抗⽩⾎病效应。然⽽，缺乏获得许可的异体 CAR T 细胞产品以及此类药物（特别是来⾃第三⽅供体的药物）的前瞻性试验，仍然是 CAYA ⼈群临床应⽤的⼀⼤障碍。CAR-T细胞在其他儿童恶性肿瘤中的未来作用尽管CAR-T细胞疗法可能对多种癌症产⽣临床疗效，但⼉童恶性肿瘤本⾝就较为罕⻅，导致⼈们对实验性疗法的商业化热情不⾼，因为潜在市场规模有限。尽管针对其他⼀系列⼉童恶性肿瘤的CAR-T细胞疗法已开展了⼤量的早期临床试验，并显⽰出疗效的早期迹象（表4；补充图2），但迄今为⽌，B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（ B-ALL）仍然是唯⼀获批的⼉童适应症。针对患癌症的CAYAs患者，CAR T细胞疗法正在开发中，超越B-ALL 补充图 2 │ 针对儿童、青少年和青年癌症患者的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 以外的在研 CAR-T 细胞产品概述。a，已报道的临床试验中接受在研嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞产品治疗的患者疾病分布情况（见正文表 4），适应症为 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)。b，迄今为止已报道的接受在研 CAR-T 细胞产品治疗除 B-ALL 以外的适应症的患者人数，按 CAR 靶抗原分层。ALCL，间变性大细胞淋巴瘤；AML，急性髓系白血病；CAYA，儿童、青少年和青年；CNS，中枢神经系统；HCC，肝细胞癌；HL，霍奇金淋巴瘤；MDS，骨髓增生异常综合征；NBL，神经母细胞瘤；NHL，非霍奇金淋巴瘤；T-ALL，T 细胞急性淋巴细胞白血病。 B细胞非霍奇金淋巴瘤。CAR-T细胞疗法在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者中显示出显著疗效，可获得高缓解率和持久缓解，并优于自体造血干细胞移植（HSCT）。在高危成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）儿童患者中，在标准一线化疗方案中加入利妥昔单抗可获得极佳的无事件生存期（EFS）（3年EFS为93.9%）；因此，可能需要CAR-T细胞疗法的复发/难治性疾病患者发生率较低。正在进行的 II 期 BIANCA 试验的初步数据显示，tisa-cel 在 28 名患有复发/难治性 CD19+ DLBCL 或 Burkitt 淋巴瘤的青少年及青年 (CAYA) 中，总缓解率 (ORR) 为 32.1%，完全缓解率 (CR) 为7%（后者 ORR 较低：20% 对比 46%）。一项纳入患有复发/难治性 B细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 的青少年及青年的brexu-cel I/II 期试验也在进行中 (ZUMA-4; NCT02625480)。值得注意的是，EMA 已豁免 CD19 靶向CAR-T 细胞产品 axicabtagene ciloleucel 的儿科开发要求。一项针对CD19/CD20/CD22靶向CAR-T细胞疗法序贯治疗的试验是迄今为止已发表的规模最大的CAR-T细胞治疗儿童淋巴瘤研究。该试验纳入了23名复发/难治性伯基特淋巴瘤患儿，在最后一次细胞输注后3个月内，91.3%（23例中的21例）达到完全缓解（CR），截至数据截止时，78.3%（23例中的18例）仍处于CR状态。回顾性真实世界研究显示，在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的青少年及青年（CAYA）患者中，tisa-cel具有良好的耐受性和疗效，客观缓解率（ORR）为77%，完全缓解率（CR）为54%。尽管tisa-cel尚未获批用于治疗成熟B细胞淋巴瘤，但在一个成功接受tisa-cel治疗的有限患者队列（n=13）中，该药物仍显示出良好的耐受性和疗效，客观缓解率（ORR）为77%，完全缓解率（CR）为54%。在儿童B细胞非霍奇金淋巴瘤领域，尤其是在新型抗体疗法和复发/难治性疾病发生率极低的情况下，进一步的研究对于将CAR-T细胞疗法引入该领域，使其成为该群体的可行治疗选择至关重要。除了单抗原和自体CD19特异性CAR-T细胞疗法外，CD22在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中广泛表达，因此，CD22作为CAR-T细胞疗法在B-ALL和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治疗中的靶点备受关注。单靶点和联合靶点疗法均已得到研究，迄今为止规模最大的试验由美国国家癌症研究所（NCI）开展。在这项I期临床试验中，51例高度难治性B-ALL患者（包括造血干细胞移植和/或CD19靶向治疗失败的患者，其中62%的患者既往接受过CAR-T细胞治疗）接受CD22靶向CAR-T细胞治疗后，完全缓解率（CR）为70%，中位总生存期（OS）为13.4个月。然而，完全缓解患者的中位无复发生存期仅为6个月，表明其长期疗效有限，需要进行巩固性造血干细胞移植以最大程度地获益。值得注意的是，一项针对CD22靶向CAR-T细胞产品firicabtagene autoleucel治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者的注册研究，因风险获益比欠佳而终止，进一步延缓了该疗法在儿童B细胞恶性肿瘤中的应用。共同靶向 CD19 和 CD22 可能降低与抗原下调或丢失相关的疾病复发率；然⽽，迄今为⽌，使⽤双顺反⼦、串联或共转导的CAR T 细胞产品，尚未明确证实其在⻓期⽣存获益⽅⾯优于 tisa-cel 。根据产品设计，双 CAR T 细胞信号传导⽆效，以及由此导致的既往单药CD19 靶向 CAR T 细胞治疗后⽆法清除抗原阴性复发疾病，仍然是⼀个根本性的挑战。持久性有限也导致了抗原阳性复发，因此，未来的双靶向 CAR T 细胞产品需要全⾯解决提⾼持久性和 CAR T 信号传导的需求，以证明其⽐单特异性 CAR T 细胞构建体具有明显的优势。异基因CAR-T细胞产品可能是⼀种为癌症治疗提供现成解决⽅案的途径，在异基因造⾎⼲细胞移植（HSCT）后，使⽤源⾃原供体的靶向CD19的CAR修饰T细胞治疗R/RB细胞恶性肿瘤成⼈患者，已观察到初步的临床疗效。此后，研究⼈员开发并进⾏了临床试验，在不进⾏HSCT的情况下，使⽤靶向CD19的异基因CAR-T细胞治疗B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）、靶向CD5和CD7的T细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（T-ALL）、靶向CD123的急性髓系⽩⾎病（ AML ）以及靶向IL-13Rα的中枢神经系统（CNS）肿瘤，结果显⽰其安全性令⼈⿎舞，并且在某些情况下疗效显著。异基因CAR-T细胞疗法的挑战仍然在于如何确定最佳的CAR设计，以克服宿主排斥反应并最⼤限度地延⻓异基因T细胞的存活时间，从⽽实现持久缓解（迄今为⽌的⼤多数研究都是从CAR-T细胞过渡到异基因造⾎⼲细胞移植），同时避免由内源性T细胞受体介导的移植物抗宿主病（GVHD）。此外，为克服异基因CAR-T细胞的免疫排斥反应⽽需要进⾏更彻底的淋巴清除，这导致感染发⽣率增加，这也是⼀项额外的挑战。T细胞恶性肿瘤。⼉童T细胞恶性肿瘤给CAR-T细胞疗法带来了独特的挑战，部分原因是CAR T细胞同胞相残、T细胞再⽣障碍以及产品被恶性T淋巴⺟细胞污染的⻛险。针对这些障碍的临床前和临床研究采⽤了多种策略，包括改造CAR-T细胞以删除靶向抗原的细胞表⾯表达，或靶向在⾮恶性T细胞上⾮普遍表达的抗原，从⽽保留⼀部分⾃然选择的功能性效应CAR转导T细胞。这些策略已在⼉童T细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（T-ALL）患者中取得了令⼈⿎舞的疗效。在⼀项I 期临床试验中，17 例 T 细胞急性淋巴细胞⽩⾎病(T-ALL) 患者（其中 13 例年龄 ≤ 18 岁）接受了⾃体 T 细胞治疗，这些 T 细胞经过基因⼯程改造，表达靶向 CD7 的CAR，同时使⽤抗 CD7 蛋⽩表达阻断剂以防⽌ CAR-T 细胞的同源杀伤。尽管⽩⾎病负荷⾼且 CAR-T 细胞剂量低，但 17 例患者中有 16 例 (94.1%) 达到微⼩残留病灶 (MRD) 阴性的完全缓解 (CR) （表 4）。另有⼀例病例报告描述了使⽤⾃体 CD5 靶向 CAR-T 细胞有效治疗⼀名⻘少年复发/难治性间变性⼤细胞淋巴瘤(R/R ALBL) 的案例，⽬前正在进⾏⼀项 I 期临床试验，旨在更⼴泛地评估该⽅法在 T 细胞恶性肿瘤中的疗效（MAGENTA； NCT03081910）。另⼀项创新策略是利⽤碱基编辑技术⽣成通⽤型、现成的靶向CD7的CAR-T细胞。该⽅法已⽤于灭活编码CD52、 CD7和αβ T细胞受体β链的三个基因，从⽽分别实现抗CD52⾎清疗法的淋巴清除、避免CAR-T细胞同源杀伤以及预防移植物抗宿主病（GVHD）。正在进行的 I 期研究 (NCT05397184) 中，前三名接受碱基编辑 CAR7 T 细胞治疗的患者的数据已发表，其中两名儿童达到完全缓解 (CR)，第三名儿童因真菌感染并发症死亡。在 T 细胞恶性肿瘤方面，尚未解答的问题包括：维持缓解所需的 CAR T 细胞持续存在时间，以及维持持久缓解（并重建 T 细胞再生障碍）是否需要巩固性造血干细胞移植 (HSCT)。急性髓系白血病。鉴于对更有效治疗⽅法的迫切需求，尽管⾯临诸多挑战，针对⻘少年和⻘年（CAYA）急性髓系⽩⾎病（AML）患者的CAR-T细胞早期临床试验仍在进⾏。AML特有的考虑因素包括：患者内部异质性显著（与该恶性肿瘤⻣髓造⾎发育的多样性相关）、复杂的层级克隆结构（由遗传和免疫表型变异性构成）以及缺乏能够保护重要造⾎细胞的肿瘤特异性抗原。然⽽，在⼀项多中⼼I/II期临床试验中，靶向CD33的CAR-T细胞在19例复发/难治性AML的CAYA患者中诱导了2例（10.5%）完全缓解（CR）。靶向CD123的CAR-T细胞显⽰出有限的初步疗效，在6例接受输注的⼉童AML患者中，仅有2例（33.3%）达到完全缓解。有研究评估了针对 CLL1 和 CLL1/CD33 双靶向 CAR T 细胞的AML 患者，并观察到⼀些患者在接受 HSCT 治疗后出现了持久的疗效（表 4）。在⼉童急性髓系⽩⾎病 (AML) 患者队列中，感染和疾病快速进展等并发症导致从筛查到CAR-T 细胞输注期间⼤量患者脱落。在接受输注的患者中，CAR- T 细胞会诱导促炎微环境，这既能赋予 AML 原始细胞抵抗力，也能诱发炎症毒性，例如细胞因⼦释放综合征 (CRS)、免疫细胞性⾎管紧张素转换酶相关神经毒性(ICANS) 和免疫效应细胞相关噬⾎细胞性淋巴组织细胞增⽣症 (IACE)，即使在没有客观缓解的患者中也是如此。事实上，早期 CAR-T 细胞治疗 AML 的经验表明，其治疗窗⼝⽐ B 细胞急性淋巴细胞⽩⾎病 (B-ALL) 更窄。可能需要针对 AML 进⾏专⻔优化的额外细胞⼯程改造，才能充分发挥CAR-T 细胞的治疗潜力。新型 CAR T 细胞设计（例如逻辑⻔控 CAR 系统）、改进的效应细胞选择（例如CAR ⾃然杀伤细胞）以及额外的“强化”（使⽤IL-18 或其他 T 细胞稳态细胞因⼦）来克服或改变抑制性肿瘤微环境是⽬前提出的⼀些⽅法。实体瘤和中枢神经系统肿瘤。患有转移性或复发/难治性实体瘤或中枢神经系统肿瘤的⻘少年和⻘年（CAYA）预后极差，过去四⼗年来⽣存率未⻅显著改善，因此CAR- T细胞疗法成为⼀种极具吸引力的新型治疗选择，具有潜在的巨⼤获益（补充图2）。CAR-T细胞根除实体瘤的能力最初在复发/难治性神经⺟细胞瘤患⼉中得到证实，该研究使⽤了源⾃⾃体EB病毒特异性T细胞的GD2靶向CAR-T细胞， 11例患者中有3例达到完全缓解，其中2例患者的缓解持续时间分别超过8年和18年。尽管在个别患者中观察到这些以及其他令⼈⿎舞的早期疗效迹象（表4），但临床获益尚未得到持续证实，CAR-T细胞疗法对中枢神经系统肿瘤和其他实体瘤的疗效落后于⾎液系统恶性肿瘤。CAR-T细胞疗法最终能否成功治疗实体瘤，取决于能否克服多种潜在障碍，包括T细胞、肿瘤和免疫微环境的贡献因素。从T细胞的角度来看，CAR-T细胞向肿瘤的迁移和浸润，以及扩增、持久性和功能活性，都至关重要。为了解CAR-T细胞的迁移，临床前模型已展示了局部区域给药与全身给药CAR-T细胞的细微差别，其中前者已成为中枢神经系统癌症的主要治疗策略。目前正在进一步探索CAR-T细胞的给药途径在儿童中枢神经系统癌症患者和卵巢肿瘤成人患者中的应用，结果表明局部区域给药可提高疗效。临床前和临床研究已证实，CAR-T细胞耗竭是导致实体瘤中功能活性差的原因之一，并促使CAR-T细胞的设计和制造方法不断创新。从肿瘤治疗的⻆度来看，实体瘤和中枢神经系统肿瘤⾯临着肿瘤异质性带来的挑战，因此具有很⾼的抗原逃逸潜力，同时还存在靶向性毒性（⾮肿瘤毒性）的⻛险，所有这些问题都必须得到解决。就肿瘤异质性和抗原逃逸⻛险⽽⾔，成功的第⼀步是识别更多可⽤于靶向的肿瘤特异性或肿瘤相关抗原。为了实现这⼀⽬标，临床前研究已利⽤癌胚蛋⽩，包括利⽤以肽为中⼼的CAR-T细胞靶向MHC依赖的细胞内癌蛋⽩。最后，就免疫环境⽽⾔，实体瘤通常具有免疫抑制性的微环境，这会限制CAR- T细胞的活性。不同的髓系细胞群已被证实是增强或抑制CAR-T细胞在CNS或其他实体瘤患者中疗效的因素。髓系细胞状态的特征在于其激活或抑制活性，并基于已知的髓系细胞可塑性进⾏定义。相关的临床数据表明，促炎性髓系细胞状态与CAR-T细胞反应的增强相关，⽽抑制性髓系细胞状态则与CAR-T细胞反应的减弱相关。这些发现提⽰，为了改善实体瘤患者的CAR-T细胞⻓期功能，需要更好地了解和调控这些髓系细胞表型。通过了解导致实体瘤患者CAR-T细胞疗效不佳的各种因素，⼈们正在开发新的CAR-T细胞疗法。例如，在27名复发/难治性神经⺟细胞瘤患⼉中，⾃体第三代GD2靶向CAR-T细胞（包含CD28和4-1BB共刺激结构域）的客观缓解率（ORR）为63%，完全缓解率（CR）为33%，3年⽆事件⽣存率（EFS）和总⽣存率（OS）分别为36%和60%。此外，⼀项汇总分析也发表了令⼈⿎舞的数据，该分析纳⼊了两项正在进⾏的I期临床试验，旨在测试⼀种⾃体、经糖蛋⽩聚糖-3修饰的CAR-T细胞产品（可分泌IL-15以增强其在成⼈患者中的增殖能力）（NCT051036）。以及⼉科患者（NCT04377932）患有转移性实体瘤。在12例患者中，客观缓解率（ORR）为33%，其中包括⼀名患有胚胎性横纹肌⾁瘤的⼉童和⼀名患有肝细胞癌的⻘年患者的部分缓解，⽽接受未修饰CAR T细胞治疗的12例患者均未观察到客观缓解。⽬前正在对晚期实体瘤患⼉进⾏其他临床试验，探索旨在克服肿瘤微环境障碍并推进靶向实体瘤抗原（如GD2、 HER2和B7H3）的创新型CAR T细胞构建体（表4）。有趣的是，靶向GD2的CAR-T细胞疗法在治疗H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（DMG）⽅⾯也展现出前景，DMG是⼀种⼏乎致命的⼉童中枢神经系统癌症。具体⽽⾔，在⼀项I期临床试验中，11名患有弥漫性内⽣性脑桥胶质瘤（DIPG）或脊髓DMG的⻘少年及⻘年（CAYA）患者接受了⾃体GD2靶向CAR-T细胞的静脉和脑室内注射后，观察到4例主要缓解和3例次要缓解，其中包括1例持续30个⽉以上的完全缓解（CR）。同样，在21例接受自体B7H3靶向CAR-T细胞脑室内输注的DIPG青少年及青年患者中，也观察到了令人鼓舞的疗效，疾病控制率为89%（包括1例部分缓解），细胞输注后的中位总生存期为10.7个月（自诊断起为19.8个月，而既往中位生存期约为11个月）。目前正在进行评估靶向EGFR、HER2、B7H3或IL-13Rα2的CAR-T细胞（通过静脉和/或脑室内途径）在中枢神经系统癌症青少年及青年患者中疗效的试验（表4）。这些试验共同表明，CAR-T细胞治疗中枢神经系统癌症或其他实体瘤患者首次获得了明确的临床获益，为未来的优化治疗奠定了基础。⼉童难治性及/或严重⾃⾝免疫性疾病。尽管B细胞清除疗法超出了癌症相关治疗的范畴，但对于包括系统性红斑狼疮、炎性肌炎、重症肌⽆力和硬⽪病在内的对标准疗法⽆效的抗体介导的⾃⾝免疫性疾病，也是⼀种很有前景的治疗策略。值得注意的是，⼉童期发病的⾃⾝免疫性疾病通常具有更严重的表型，因此，使⽤靶向B细胞的CAR-T细胞进⾏⼲预可以预防不可逆的组织损伤、终⾝疾病负担和早期死亡。正如预期的那样，迄今为⽌，接受CAR-T细胞治疗的⾃⾝免疫性疾病患者尚未出现严重的（≥3级）细胞因⼦释放综合征（CRS）或免疫相关神经⾎管炎（ICANS），因为这些疾病中CD19抗原的负荷低于B细胞恶性肿瘤。要充分发挥这种治疗策略在⼉童⾃⾝免疫性疾病中的巨⼤潜力，还需要进⼀步研究以了解患者选择、CAR T 细胞在⾃⾝免疫背景下的⽣物学特性，以及疾病发作的预测因素和最佳管理⽅法。CAR-T细胞疗法的可及性：现状与局限性尽管CAR-T细胞疗法为B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（B-ALL）的治疗带来了范式转变，但⻘少年及⻘年（CAYA）⼈群获得该疗法的机会仍然有限。据估计，美国有70-80%的符合条件的患者⽆法成功接受CART细胞疗法。欧洲的情况更为严峻，许多发展中国家也⾯临着更多障碍，使得全球许多可能受益的⻘少年及⻘年⼈群⽆法获得这种疗法。获得该疗法的障碍多种多样，包括地理和社会经济因素，以及商业和临床试验的报销限制。⽬前，新型CAR-T细胞产品的研发主要以学术研究为主，临床前和临床研究在特定地点各⾃独⽴进⾏，往往存在重复且冗余的情况，导致CAR构建体重复、抗原靶点重叠，⽽⾮采⽤协同的集体⽅法。同样，具备开展细胞疗法所需基础设施并应对临床试验的财务、监管和技术复杂性的机构也⼗分有限。因此，对于那些⽆法前往这些少数中⼼的患者⽽⾔，获得已获批准的CAR-T细胞产品或参与此类疗法的前沿临床试验的机会受到严重限制，⽽这些患者往往由于地理位置、健康教育和/或经济障碍⽽⽆法前往这些中⼼。⼀项针对美国⻘少年和⻘年（CAYAs）复发/难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（R/R B-ALL）患者的回顾性多中⼼队列研究表明，西班⽛裔患者和公共医疗保险患者从外部医院转诊⾄CAR-T细胞疗法试验的可能性较低。CAR-T细胞产品在其他儿科癌症适应症方面的商业开发有限，主要归因于市场规模小和预期投资回报率低，而非此类癌症对细胞疗法的敏感性较低。事实上，迄今为止，CAR-T细胞在实体瘤类型中观察到的最强抗肿瘤活性恰恰来自于儿科癌症，特别是神经母细胞瘤。尽管这些因素在儿科肿瘤学领域并非新鲜事，但它们为细胞疗法带来了独特的考量。例如，由于许多抗癌疗法缺乏针对儿科的特定适应症，因此在儿科患者中，药物的超适应症使用十分常见，但个性化细胞疗法则无法做到这一点。此外，尽管学术机构正通过 I 期和/或 II 期临床试验推进儿科癌症特异性产品的临床开发，但如何维持在学术医疗中心赞助的早期临床试验之后，持续获得有前景的细胞疗法仍然是一个尚未解决的问题。学术机构并非商业赞助商，其目的并非寻求监管部门批准和广泛分发。在美国，美国移植和细胞治疗学会发起了一个工作组，旨在探索 FDA 的成本回收机制，该机制允许机构在扩大准入计划中向第三方支付方（即医疗保险公司）收取试验性产品的费用。该工作组的结论是，在当前的监管框架下，由于 FDA 和保险公司在试验性药物政策上的分歧，成功从支付方收回生产成本将极其困难。迫切需要共同开发创新解决方案，以成功实现儿科特异性细胞疗法的临床转化。扩大治疗范围可能需要转变目前成本高昂且耗时的集中式CAR-T细胞生产和分发模式。在欧洲推崇的国际推广分散式模式下，协调一致的生产和产业合作是细胞产品在学术网络中分发的关键。自动化或半自动化封闭式系统作为一种可重复的CAR-T细胞生产方法正日益受到关注，该方法减少了人工劳动，对生产环境的要求也更低，并且可能对分散式或即时治疗模式的成功至关重要。此外，为了克服目前儿科适应症市场的失灵，人们提出了新的商业模式，包括建立非营利性公司，与学术中心合作，推动商业审批。结论CD19靶向CAR-T细胞疗法从临床前研究到商业化的快速转化，代表了⼉童癌症药物研发成功的典范。尽管CAR-T细胞疗法已显著改善了复发/难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（R/R B-ALL）患⼉的预后，但其在更⼴泛的B-ALL及其他⼉童癌症适应症中进⼀步改善预后的全部潜力仍未得到充分发挥。针对更多⾼危亚组进⾏靶向扩展，并开发下⼀代CAR-T细胞载体，对于B-ALL及其他癌症的治疗都⾄关重要。CAR-T细胞疗法的创新成功及其⼴泛的⼉童应⽤，可以通过商业实体、学术机构或⼆者结合的模式来实现，但所有路径都存在缺陷，并⾯临着巨⼤的监管、财务和基础设施⽅⾯的挑战。这些极具前景但成本⾼昂的疗法的商业化开发受到罕⻅病适应症市场规模有限的制约，这种情况也普遍存在于所有⼉科癌症领域。最终，学术界、商业机构和监管机构之间的合作⾄关重要，他们需要制定相应的准⼊计划，以克服经济挑战，从⽽推动这种变⾰性疗法在⻘少年和⻘年癌症患者（CAYA）相关恶性肿瘤和⾮恶性肿瘤适应症中的⼴泛临床开发。如前所述，⽬前仅有⼀种CAR-T细胞产品（tisa-cel）成功获得⼉科肿瘤领域的监管批准。因此，应探索利⽤单⼀获批产品拓展适应症的新策略，包括重新利⽤已获批且耐受性良好的产品，探索基于抗原且不局限于特定疾病的审批途径，以及寻求转导载体（即CAR编码病毒）⽽⾮已⽣产的细胞产品作为上市药物的监管批准。尽管⾯临诸多挑战，但该领域必须积极认识到，tisa-cel获批成为⾸个⽤于治疗CAYA患者的基因⼯程靶向细胞疗法，标志着该领域克服了重重障碍。⼉童复发/难治性B细胞急性淋巴细胞⽩⾎病（R/R B-ALL）的治愈率和⽣存率已显著提⾼，治疗标准也已转向依赖CD19靶向CAR-T细胞疗法。我们积极致力于复制tisa-cel的成功模式，将细胞疗法推⼴⾄B-ALL、T细胞和髓系恶性肿瘤以及实体瘤的⼀线治疗，并拓展⾄其他⾮恶性适应症。虽然 FDA 和 EMA 要求专⻔开展⼉科癌症研究将⿎励未来的⼉科药物研发，但从⼀开始就纳⼊⾼危患者亚群的最佳试验设计（例如，将⾸次复发队列纳⼊注册试验）以及⼉科癌症其他产品的商业化将缓解⼉科 B-ALL 中对单⼀ CAR T 细胞产品的依赖所带来的压力。总⽽⾔之，鉴于 CAR T 细胞疗法的巨⼤潜力，推进能够解决明确未满⾜需求的审批仍然⼗分紧迫。Schultz, L., McNerney, K., Lamble, A.J. et al. The quintessential role for CAR T cell therapy in children, adolescents and young adults with cancer. Nat Rev Clin Oncol (2026). https://doi.org/10.1038/s41571-025-01115-w

细胞疗法免疫疗法基因疗法上市批准

100 项与法基奥仑赛相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
非霍奇金淋巴瘤	印度	Immuneel Therapeutics Pvt Ltd.	2025-01-20
急性淋巴细胞白血病	西班牙	Instituto De SAlud Carlos Iii De Madrid	2021-02-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CD19阳性急性淋巴细胞白血病	临床2期	西班牙	Instituto De SAlud Carlos Iii De Madrid	2021-05-11
CD19阳性急性淋巴细胞白血病	临床2期	西班牙	Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer	2021-05-11
CD19阳性B细胞白血病	临床1期	西班牙	Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer	2017-06-15
CD19阳性B细胞白血病	临床1期	西班牙	Instituto De SAlud Carlos Iii De Madrid	2017-06-15
CD19阳性淋巴瘤	临床1期	西班牙	Instituto De SAlud Carlos Iii De Madrid	2017-06-15
CD19阳性淋巴瘤	临床1期	西班牙	Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer	2017-06-15
皮肌炎	临床阶段不明	西班牙	Hospital Universitario La Paz	2025-04-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2025	N/A	侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	30	Varnimcabtagene autoleucel	淵獵築餘憲壓鬱願衊鹹(艱齋襯糧觸顧鑰繭齋齋) = AESIs reported were CRS (overall 48%; G3+ 4%); ICANS (overall 9%; G3+ 4%); Neurotoxicity (overall 4%); Immune Cell Associated Haemato-Toxicity (ICAHT) - neutropenia (overall 48%; G3+ 26%); anemia (overall 70%; G3+ 13%); and thrombocytopenia (overall 57%; G3+ 9%). 淵積襯壓範餘鬱鬱網顧 (選觸艱鏇蓋簾艱鹹鏇夢 ) 更多	积极	2025-12-06
CTRI/2022/03/041162 (IMAGINE study, EHA2025)	临床2期	CD19	24	Varnimcabtagene autoleucel	蓋構淵鹽範築製窪鑰蓋(觸遞膚鏇網獵製廠製壓) = 襯壓顧選鑰醖壓糧齋憲製壓範糧築網簾齋壓齋 (淵積糧窪醖製願鹹築襯 ) 更多	积极	2025-05-14
ARI-0001 (EHA2024) 人工标引	N/A	B细胞淋巴瘤 CD19 ... 更多	58	ARI-0001	築窪鹹窪廠齋襯觸醖網(膚糧廠觸憲淵鏇鬱繭艱) = 顧構繭遞觸顧窪鹹獵齋簾壓蓋夢簾餘膚顧顧觸 (蓋構鹽鏇築網遞繭壓餘 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03144583 (EHA2024) 人工标引	临床1期	滤泡性淋巴瘤 CD19 Positive	21	ARI-0001btagene autoleucel (var-cel)	夢製繭蓋膚鑰遞糧憲餘(願淵齋鬱構蓋憲鏇遞網) = 醖選衊構鹽餘範廠鏇製廠鹽鏇簾築廠獵艱夢餘 (窪蓋壓積鹹築齋蓋膚鹽, 70 ~ 99) 更多	积极	2024-05-14
ASH2023	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 复发性慢性淋巴细胞白血病 \| 里氏综合症	20	Varnimcabtagene Autoleucel (ARI-0001) (Varnimcabtagene Autoleucel (var-cel))	淵鑰廠積衊鹹積壓膚膚(糧選鏇淵壓獵築醖膚憲) = 艱壓襯築鏇憲顧壓顧積獵蓋觸糧觸鏇鏇艱壓願 (膚遞築鑰齋構範製積鬱 ) 更多	-	2023-12-10
CTRI/2022/03/041162 (IMAGINE, ASH2023)	临床2期	B细胞恶性肿瘤	25	Varnimcabtagene autoleucel (IMN-003A)	醖蓋壓範膚築淵鹹膚觸(壓憲糧艱鬱願襯願顧糧) = 願淵鬱淵遞顧壓鹹襯醖範遞遞窪廠蓋構遞觸製 (糧淵繭積範蓋範選觸餘 ) 更多	积极	2023-12-09
CTRI/2022/03/041162 (IMAGINE, ICML2023)	临床2期	B细胞恶性肿瘤 CD19	23	Varnimcabtagene autoleucel (IMN-003A)	選鹽製遞遞鏇構範壓網(遞餘築齋構憲築廠遞築) = 鹹獵淵築艱製繭鏇鏇築襯窪製簾壓衊糧窪醖築 (鑰構齋艱簾衊艱鬱鹹簾 ) 更多	积极	2023-06-09
NCT03144583 (CART19-BE-01, EHA2023)	临床1期	CD19 表达恶性肿瘤 \| 白血病	51	Varnimcabtagene autoleucel (var-cel)	蓋淵窪願窪顧鏇範範醖(廠壓鏇範鬱襯繭鑰憲餘) = 構蓋襯製遞簾蓋範觸積繭壓鑰艱願簾夢醖築淵 (襯鹽憲鏇齋淵遞餘網繭, 49 ~ 78) 更多	-	2023-06-08
CTRI/2022/03/041162 (EHA2023)	临床2期	急性淋巴细胞白血病 \| 非霍奇金淋巴瘤	22	IMN-003A	鏇糧遞齋壓選淵艱遞鹽(餘襯窪觸願觸糧製齋鹹) = 憲衊觸觸糧願憲壓築壓鹽襯範蓋製艱淵窪窪憲 (齋衊淵襯選鏇淵獵淵製 ) 更多	-	2023-06-08
CTRI/2022/03/041162 (IMAGINE, ASH 12022 \| ASH 22022) 人工标引	临床2期	B细胞淋巴瘤	8	IMN-003A	範膚鏇顧範夢蓋壓範築(襯蓋觸鑰範淵夢積糧鬱) = 8 pts (CRS (Grade [G] 1 50%; G3+ 0%; overall 50%), neutropenia (G3+ 50%; overall 62.5%), anemia (G3+ 0%; overall 62.5%), and thrombocytopenia (G3+ 0%; overall 62.5%)) 鹽獵鏇壓齋蓋鏇構淵艱 (範鹹構襯築築醖鏇繭廠 )	积极	2022-11-15