Insulin Sudelidec

糖尿病作为我国第一大慢性代谢性疾病，早已成为公共卫生领域无法回避的重大挑战。国内现有糖尿病患者规模达到 1.48 亿，其中九成以上为 2 型糖尿病患者。随着病程持续进展，大量患者胰岛功能逐步衰退，最终需要依靠胰岛素实现血糖管控。长效基础胰岛素是 2 型糖尿病治疗方案中的核心基石，但长期以来，具备原创分子结构的长效胰岛素类似物市场牢牢掌握在海外药企手中。国内本土企业此前推出的长效胰岛素产品多为生物类似药，缺少自主全新分子设计的原研产品，临床治疗选择、药品价格、产业创新链条都长期受到外部约束。 2026 年 7 月 29 日，恒瑞医药自主研发的 1 类生物新药舒地胰岛素注射液（商品名：瑞恒盈）正式获得国家药品监督管理局批准上市，适应症定为成人 2 型糖尿病。这款药品是我国首款自主研发的长效胰岛素类似物，填补国内创新长效胰岛素赛道长期存在的空白。历经多年研发，累计投入约 5.44 亿元研发资金，舒地胰岛素的落地不只是一款新药的成功上市，更是国内大分子降糖药物自主创新的标志性事件。它直面临床普遍存在的夜间低血糖难题，依托严谨的三期临床试验验证疗效与安全性，同时补齐恒瑞糖尿病管线中注射制剂短板，构建起口服降糖药与胰岛素相结合的全病程治疗矩阵。 图1. 舒地胰岛素注射液获批上市 一、临床现实困境：夜间低血糖制约长效胰岛素规范化应用 在 2 型糖尿病长期管理过程中，血糖平稳控制、降低并发症风险是核心目标。众多临床指南均推荐，口服降糖药无法达标时，及时启动基础胰岛素治疗。但在真实诊疗场景中，不少医生与患者对胰岛素使用心存顾虑，最大阻碍便是低血糖风险，尤其是隐匿性极强的夜间低血糖。 夜间人体交感神经活跃度下降，低血糖发作时心慌、出汗等预警症状容易被睡眠掩盖。很多患者无法及时察觉危险，严重情况下会诱发心脑血管意外，甚至造成不可逆脑损伤。出于对低血糖的恐惧，大量患者会主动减少胰岛素使用剂量，或者擅自中断治疗，直接导致糖化血红蛋白长期不达标，加速糖尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变等远期并发症发生。这就形成了一个恶性循环：担心低血糖→不敢足量使用胰岛素→血糖持续偏高→并发症风险上升。 图2. 恒瑞医药临床开发管线情况 当前主流长效胰岛素产品虽然能够实现 24 小时持续降糖，但血药浓度仍存在一定波动，难以完全规避夜间低血糖风险。国内庞大的糖尿病人群，病程跨度大，从初治口服药失效人群，到已经长期使用基础胰岛素、血糖依旧控制不佳的患者，存在差异化的用药需求。一部分病程超过十年的中老年患者，胰岛储备功能极差，对胰岛素波动更加敏感，临床上迫切需要一款起效平缓、血药浓度稳定、低血糖风险更低的长效基础胰岛素。舒地胰岛素的研发出发点，正是瞄准这一长期存在、尚未被充分解决的临床痛点，依靠分子结构优化，追求平稳长效控糖，降低夜间低血糖发生概率，以此提升患者治疗依从性。 二、分子创新与临床试验：差异化设计构筑产品核心优势 （一）分子结构的自主优化思路 舒地胰岛素基于 desB30 人胰岛素骨架开展改造，针对性对 B 链第 29 位赖氨酸实施侧链修饰。区别于简单仿制已有海外胰岛素分子结构，该修饰方案属于本土自主设计。改造之后，药物皮下注射后可以形成稳定的药物储库，缓慢持续释放胰岛素单体进入血液循环，最终实现两大特性：药效持续时间更长、血药浓度波动幅度显著缩小。药物释放曲线趋于平缓，避免血药高峰过度压制夜间血糖，从机制层面减少夜间低血糖的发生基础。 纵观全球已上市长效胰岛素，赛诺菲甘精胰岛素、诺和诺德德谷胰岛素各自拥有独特修饰方案，拥有完整专利保护体系。过去国内企业很难绕开海外专利壁垒开展原创分子研发，多数只能等待专利到期后开发生物类似药。舒地胰岛素拥有独立自主知识产权，意味着国内药企终于掌握长效胰岛素全新分子的设计、工艺开发、产业化全套技术，打破海外企业在胰岛素分子创新层面的专利垄断。 （二）两项关键Ⅲ期临床试验提供扎实循证依据 新药获批的核心支撑来自两项设计严谨的随机、开放标签、阳性对照、非劣效性Ⅲ期注册临床试验 INS068-301 与 INS068-302。两项研究充分覆盖国内两类典型 2 型糖尿病人群，更贴合中国患者真实诊疗现状。 INS068-301研究纳入 423 例已经使用基础胰岛素（可联合口服降糖药），血糖依旧不达标的患者。受试者基线糖化血红蛋白均值 8.33%，糖尿病平均病程长达 11.3 年，属于病程较长、血糖管理难度更高的群体。经过 26 周规范治疗，舒地胰岛素降低糖化血红蛋白效果与甘精胰岛素相当；在空腹血糖改善维度，优势更加突出，舒地胰岛素空腹血糖降幅达到 2.4 mmol/L，高于对照组 1.98 mmol/L。安全性数据同样值得关注，该人群夜间低血糖风险相较甘精胰岛素组明显下降。 INS068-302研究入组 513 例单纯依靠口服降糖药、血糖控制失败的初启胰岛素人群，基线糖化血红蛋白 8.45%，平均病程 7.9 年。26 周短期观察结果显示，舒地胰岛素降糖疗效与甘精胰岛素基本持平，空腹血糖改善水平接近；试验进一步延长观察周期至 52 周，验证长期治疗下降糖效果能够持续稳定维持。长期随访数据证实，舒地胰岛素组总低血糖风险下降 20%，夜间低血糖风险降幅达到 35%。 两项试验覆盖不同治疗基线人群，短期疗效达标，长期安全性得到验证，形成完整证据链条。国内顶尖内分泌专家李小英教授、纪立农教授分别牵头两项研究，均对产品临床应用前景给出正面评价。更低的夜间低血糖风险，意味着医生在调整胰岛素剂量时拥有更大操作空间，不必过度担心夜间不良事件，有利于推动更多患者实现糖化血红蛋白达标。 三、市场格局重塑：打破外资长期垄断，提升药品可及性 国内胰岛素市场规模持续扩容，相关数据显示，2025 年国内三大终端六大市场胰岛素及其类似药销售额突破 220 亿元，同比上涨 11%，2026 年一季度依旧保持 20% 以上增速。庞大市场背后，竞争格局长期失衡。长效胰岛素赛道长期由诺和诺德、赛诺菲两家跨国药企主导，德谷胰岛素、甘精胰岛素占据绝大部分市场份额。虽然甘李药业、通化东宝等本土企业早已布局长效甘精胰岛素生物类似药，但均属于跟随式研发，不存在全新自主分子结构，难以实现差异化竞争。 图3. 2023-2026年国内市场胰岛素及其类似药销售情况（单位：万元） 舒地胰岛素作为首款国产原创长效胰岛素类似物，将改变当前市场竞争逻辑。在此之前，高端创新长效胰岛素选择高度依赖进口，药品定价长期处于高位。随着这款国产创新药上市，市场出现全新竞品，长期来看有助于推动长效胰岛素价格回归合理区间。叠加胰岛素集采常态化推进，患者用药经济负担有望进一步降低，让更多基层、偏远地区糖尿病患者能够负担优质长效胰岛素治疗方案。 同时也要客观认清市场竞争现实。海外两款主流长效胰岛素已经经过十余年临床推广，医生用药习惯成熟，患者认可度高。舒地胰岛素想要逐步抢占市场，需要经历漫长的学术推广、真实世界数据积累过程。短期之内很难快速撼动外资产品龙头地位，但从长远来看，它搭建起国产创新长效胰岛素的标杆，为后续新一代胰岛素研发提供参照范本。 四、完善代谢管线布局：恒瑞搭建糖尿病全病程管理方案 舒地胰岛素获批，对于恒瑞医药自身管线战略具备里程碑意义。在该产品上市之前，恒瑞糖尿病领域资产集中于口服降糖赛道，已经上市恒格列净、瑞格列汀多款 1 类创新药，同时布局多款二甲双胍复方制剂，覆盖糖尿病早期口服干预阶段。但缺少胰岛素产品，无法满足病程后期需要注射治疗的患者需求，治疗链条存在明显断层。 舒地胰岛素顺利上市，补齐注射制剂短板，正式形成口服降糖药 + 长效基础胰岛素双剂型创新产品矩阵，能够覆盖 2 型糖尿病从早期单药、联合口服治疗，到后期启动胰岛素治疗完整病程。管线价值不止于此，依托舒地胰岛素分子平台，恒瑞进一步开发胰岛素与 GLP-1 受体激动剂固定复方制剂舒地胰岛素诺利糖肽，上市申请已经提交。复方制剂结合胰岛素强效降糖与 GLP‑1 药物减重、减少低血糖的优势，契合当下糖尿病治疗新理念。 放眼更长周期，恒瑞在代谢疾病赛道布局已经全面铺开：GLP‑1/GIP 双靶点药物瑞普泊肽、口服小分子 GLP‑1 激动剂 HRS‑7535 均处于关键研发阶段，同步覆盖降糖、减重两大热门适应症。多条管线相互协同，不再局限单一降糖药物研发，目标打造系统化代谢疾病解决方案。从企业转型角度分析，恒瑞过去核心优势集中在抗肿瘤领域，近些年持续布局慢病赛道，依靠糖尿病管线打造第二增长曲线，降低业务结构单一带来的经营风险。 五、行业深层思考：国产降糖创新药从 “跟随仿制” 迈向 “源头创新” 舒地胰岛素上市，更大的价值体现在产业层面，标志国内生物制药在胰岛素大分子创新领域走出仿制循环。过去数十年，国内胰岛素产业发展路径十分清晰：首先实现重组人胰岛素国产化，解决有无问题；随后跟进开发各类胰岛素类似物生物类似药，解决低价替代问题。但是在全新分子自主设计领域，始终和海外巨头存在代差。胰岛素分子改造涉及蛋白工程、发酵工艺、制剂配方、长效释放机制等多重技术壁垒，研发投入高、周期漫长、临床试验成本巨大，很多国内药企望而却步。 恒瑞投入超过 5 亿元持续推进舒地胰岛素研发，长期坚持源头创新，证明国内药企有能力完成长效胰岛素全新分子的自主研发、工艺放大与临床转化。这种模式给国内创新药企提供重要参考：慢病赛道竞争不能永远停留在生物类似药同质化竞争，想要形成长期壁垒，必须布局自主原创分子。 当然，我们依然不能忽视现存短板。对比跨国药企，我国胰岛素相关基础研究积累依旧薄弱，长效、超长效胰岛素、胰岛素复方、周制剂胰岛素等前沿产品布局进度整体滞后。创新链条不只是新药研发，还包括制剂技术、给药装置、生产工艺持续优化。未来想要持续缩小差距，需要药企、科研院所、临床机构开展更加深度产学研合作。与此同时，医保政策、创新药支付体系，也应当持续鼓励大分子生物药源头创新，完善创新药品上市后的价值转化通道。 站在患者视角，创新药最终意义落脚于临床获益。国内糖尿病人群基数庞大，个体特征差异显著，北方与南方、老年与中青年、肥胖与非肥胖患者治疗需求各不相同。治疗方案不能只有单一选择，更多差异化国产创新药物出现，能够让临床实践根据患者情况个体化选药，真正实现精准血糖管理。 写在最后 舒地胰岛素注射液（瑞恒盈）获批上市，是国内糖尿病药物创新进程中一座重要里程碑。作为首个本土自研长效胰岛素类似物，它不仅填补国产原创长效胰岛素的市场空白，针对性回应夜间低血糖这一长期临床难题，打破跨国药企在高端长效胰岛素市场多年垄断，同时完成恒瑞医药糖尿病全病程管线的关键拼图。 一款新药的上市只是起点。想要充分释放这款创新药物的临床价值，后续还需要积累更多中国人群真实世界研究数据，持续开展学术推广，完善药品市场准入，推动药品下沉基层医疗机构。放眼整个行业，舒地胰岛素的成功，证明国内创新药企具备大分子蛋白药物自主源头创新的实力。未来，期待国内药企持续深耕代谢疾病领域，持续产出更多具备差异化优势的原创降糖药物，构建更丰富、更可负担的慢病治疗方案。最终目标，是让亿万中国糖尿病患者，能够用上本土研发、疗效优异、安全性更佳、价格亲民的创新药物，持续改善慢性病长期生存质量，助力国内代谢性疾病规范化管理水平稳步提升。 参考资料： [1] 国家药品监督管理局，https://www.nmpa.gov.cn/ [2] https://mp.weixin.qq.com/s/-DJRHg8SyF0YMF3SDYan9A [3] 恒瑞医药，https://www.hengrui.com/ [4] Hong Chen, et al. Efficacy and safety of a once-daily basal insulin (insulin sudelidec) vs insulin glargine in type 2 diabetes inadequately controlled with basal insulin. ePoster presented at EASD 2025. POSTER ID ePID2025. [5] Leili Gao, et al. Efficacy and safety of a once-daily basal insulin (insulin sudelidec) vs insulin glargine in type 2 diabetes inadequately controlled with oral antidiabetic drugs. ePoster presented at EASD2025. POSTER ID ePID1944. 作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工作。 立即扫码加入药事纵横交流群