INS-068

编者按：基层作为糖尿病防治“第一道防线”，面临着诸多挑战：一是服务能力存在短板，精准诊疗水平亟待加强；二是居民健康素养尚显不足，主动健康管理意识有待提高；三是医务人员科研热情与临床实践能力存在落差，需着力夯实科研基础。基层医疗发展是国家战略重点，在CDS 2025会议期间，《国际糖尿病》特邀河北省内丘县中医院副院长姜志辉教授、恒瑞医药生物制药事业部县域负责人肖文虎先生，围绕复方制剂应用、创新药物价值及县域内分泌学科建设等核心话题展开深入探讨。 《国际糖尿病》 近期中国成人2型糖尿病（T2DM）口服三联降糖方案专家共识发布，意味着糖尿病诊疗逐渐走向复方制剂的时代。请问复方制剂如何改变基层糖尿病治疗格局，会给患者带来哪些益处？ 姜志辉教授：复方制剂的问世标志着糖尿病治疗进入精准联合治疗新时代，对改善我国糖尿病达标率偏低的现状具有重要临床意义。 在县域医疗场景中，糖尿病患者群体庞大且诊疗条件相对有限，传统多药联用模式存在诸多痛点。基层患者往往因文化水平较低、用药管理意识薄弱，难以严格遵循复杂的多药服用方案，漏服、错服现象频发，直接影响血糖控制效果。2018~2019年调查数据显示，全国糖尿病知晓率、治疗率、控制率均处于较低水平[1]。而复方制剂通过科学整合不同作用机制的降糖成分，实现了治疗方案的化繁为简，从根本上解决了基层患者用药依从性差的难题。 从治疗机制来看，复方制剂的核心优势在于成分间的协同增效。不同降糖成分针对糖尿病发病的不同靶点发挥作用，比如恒格列净二甲双胍缓释片、二甲双胍+二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）+钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）三联固定复方制剂，既能快速降低血糖，又能保证安全性，还有心肾保护效果。这种精准配比的联合治疗模式，相比患者自行叠加单一药物，降糖效果更显著。 对县域患者而言，复方制剂的益处体现在治疗全周期：一是用药流程极大简化，多数复方制剂每日仅需服用1~2次，剂量明确，患者无需记忆多种药物的服用时间与剂量，显著提升了长期用药的依从性。二是部分复方制剂兼顾减重、降压等额外获益，契合县域患者常合并肥胖、高血压等代谢异常的特点，助力患者实现多维度健康管理，减少因多重疾病导致的就医频次与医疗负担。三是国产原研一类新药如恒格列净二甲双胍缓释片，不仅提供多规格选择，助力二甲双胍精准达足剂量，其创新引入的脯氨酸基团还带来优效降糖、有效减重、利尿降压、长期获益显著及尿路感染风险低等多重优势，对县域糖尿病管理至关重要。 在县域医院推广复方制剂，不仅能提升单病种治疗效果，更能推动基层糖尿病诊疗模式从“被动应对”向“主动管理”转变，为实现糖尿病防治目标奠定基础。 《国际糖尿病》 糖尿病患者常合并高血压、肥胖等多重代谢性疾病，SGLT2i类药物会给患者带来哪些益处？作为国产原研SGLT2i，恒格列净具有哪些优势？ 姜志辉教授：数据显示，糖尿病合并高血压、血脂异常的比例较高[2]。这类患者需同时服用多种药物，既加重用药负担和经济压力，又因基层诊疗条件有限，难以实现多疾病的精细化同步管理。SGLT2i的上市有助于改变传统“一病一药”的治疗格局，凭借其独特作用机制成为糖尿病一线治疗方案。 从中医理论来看，SGLT2i的作用机制与“健脾化浊”异曲同工。中医认为，血糖、血脂、尿酸等均属于“水谷精微”，当脾的运化功能失常，这些精微物质无法正常发挥作用，便会形成“浊毒”，而SGLT2i通过促进多余糖分排泄，恰好实现了类似“排浊”的效果。 恒格列净作为国产原研SGLT2i代表，近期积累了丰富的心肾保护证据：今年长城会上公布的研究显示[3]，其可显著降低2型糖尿病合并ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者心肌梗死面积，改善左心室射血分数及舒张末期容积，首次将SGLT2i类药物的获益时间点前移至心梗阶段，填补了急性心梗早期心脏保护的空白；同时，ASN年会上公布的HELD-HF研究首次证实[4]，恒格列净显著降低透析合并射血分数保留的心衰（HFpEF）患者的心室重构指数（LVMI）达5.38 g/m2，改善心脏功能，打破了SGLT2i在透析患者中的应用禁忌。此外，针对合并慢性心力衰竭的T2DM患者的HERO-HF研究、聚焦合并CKD的T2DM患者的HERO-CKD研究也在推进中。研究荟萃分析显示[5]，在国内上市的SGLT2i中，恒格列净的降糖、降压优势尤为明显。 《国际糖尿病》 恒瑞医药在代谢性疾病领域布局了丰富的产品管线，且持续加大在县域医院的资源投入。未来将从哪些方面支持县域医院内分泌学科的发展？ 肖文虎先生：发展基层是国家的战略方向，恒瑞医药以“资源下沉、能力共建、长期赋能”为核心战略，通过多维度举措深度参与县域医院内分泌学科建设，为基层糖尿病诊疗能力提升注入持续动力，切实响应国家基层医疗建设号召。 恒瑞医药在糖尿病代谢性疾病领域的产品管线布局非常丰富：SGLT2i恒格列净、DPP-4i瑞格列汀、恒格列净二甲双胍复方制剂、恒格列净瑞格列汀二甲双胍复方制剂均已获批上市并部分进入临床使用；GLP-1赛道全面发力，比如GLP-1/GIP双靶点激动剂（HRS-9531）Ⅲ期临床研究已显示显著的减重效果，口服小分子 GLP-1RA（HRS-7535）、基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂HR17031也已推进至Ⅲ期临床阶段，三靶点激动剂（GLP-1/GIP/GCGR）已获批临床试验；舒地胰岛素每日一次皮下注射液在Ⅲ期临床试验中，展现出与甘精胰岛素相当的长期降糖疗效，且能显著减少低血糖尤其是夜间低血糖风险。 未来，恒瑞医药将从三方面助力县域内分泌学科发展： 01 构建上下联动体系， 夯实学科人才基础 人才是县域医院内分泌学科发展的核心支撑。恒瑞医药针对县域医护人员搭建了全方位、分层级的上下联动体系，覆盖从基础诊疗规范到前沿诊疗方案的全流程内容。针对基层医生，开展糖尿病诊疗指南、共识解读，提升规范诊疗能力；针对骨干医师，聚焦搭建创新药物临床应用、复杂病例诊疗思维等学术平台，培养学科带头人。同时，通过“专家下沉巡讲”模式，邀请三甲医院内分泌专家深入县域医院开展现场授课与实操指导，搭建县域与上级医院的学术交流桥梁；借助线上平台开展病例会诊与学术研讨，打破地域限制，让县域医护人员便捷获取优质学术资源，通过理论与实践的结合，全方位助力基层医疗水平提升与发展。 02 完善患者管理体系， 强化全程健康保障 为提升县域糖尿病患者的长期管理效果，恒瑞医药协助县域医院建立标准化患者随访体系，提供专业的患者教育资料与管理工具。通过健康宣教等方式，增强患者自我管理意识与能力，减少因用药不规范、生活习惯不良导致的病情波动。同时，依托公司在代谢领域丰富的产品管线，保障基层用药可及性，让县域患者无需长途奔波即可便捷获取复方制剂、SGLT2i等优质治疗药物，实现大病不出县的诊疗目标。同时我们与县域慢病管理中心专家委员会合作，搭建慢病管理中心，从防、筛、诊、治、康管、研多维度赋能，其中县域慢病管理服务包可以个性化制定慢病管理方案，提升患者对疾病的认知与重视，有效地提升患者依从性。 03 支持县域开展临床科研实践 针对县域医院科研能力薄弱的现状，恒瑞医药开展适合基层场景的真实世界研究项目，鼓励县域医护人员参与科研实践。搭建与学科领军人才对话交流的平台，协助医护人员掌握梳理临床数据、撰写科研论文的方法，提升科研素养与学术水平。同时支持基金会开展适合县域的横纵向课题研究。基层医生覆盖了全国大部分的慢病患者，有丰富的研究数据，因而支持基层医生开展学术研究，将有助于我国基层科研能力的发展。 结语 本次专访围绕县域糖尿病诊疗核心需求，清晰呈现了基层糖尿病治疗的优化路径与企业赋能方向。姜志辉教授指出，复方制剂通过简化方案、协同增效破解基层用药依从性难题，SGLT2i 类药物（如恒格列净）及其相关复方制剂则以多重获益优势，精准匹配县域患者需求；肖文虎先生介绍，恒瑞医药不仅依托丰富产品管线保障基层用药可及，更从学科建设根源发力，助力基层医疗整体提升。这些举措为实现国家基层糖尿病防治目标提供了切实可行的落地思路，也为县域医疗高质量发展注入新动能。 参考文献 （上下滑动可查看） 1.中华医学会糖尿病学分会 . 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1):16-139. 2.Control of the Cardiovascular Risk Factors In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus In China In 2023-2024:Results From iCaReMe China Registry.2025 ADA 1486-P. 3.ID: GW36-c1694, 第36届长城心脏病学大会暨亚洲心脏大会2025. 4.Gu Leyi, et al. ASN Kidney Week 2025, ID: TH-OR049. 5.Sanbao Chai, et al., Intelligent Pharmacy, Available online 18 February 2025. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

前言PREFACE 2025年10月21日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示恒瑞医药自主研发的恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(I)、(II)（HR20031片，商品名：瑞乐唐®）正式获得国家药品监督管理局批准上市。该药物适用于经盐酸二甲双胍治疗血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，是中国首个自主研发的口服降糖三联复方制剂。这一突破不仅为千万糖尿病患者提供了更高效的治疗选择，更标志着我国在复杂降糖制剂研发领域跻身国际先进行列，打破了同类产品长期依赖进口的市场格局。 瑞乐唐®三机制协同的降糖新方案 PART 01 1 成分解析 瑞乐唐®的三款核心成分均具备“国产首个”或“经典基石”属性，通过差异化机制实现血糖全面管控。 脯氨酸恒格列净（SGLT2i）是我国首个自主研发的SGLT2抑制剂，通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收，促使多余糖分随尿液排出，实现“不依赖胰岛素”的直接降糖。同时兼具减重、降压及心血管保护作用，填补了国产SGLT2i在复方制剂中的应用空白。 磷酸瑞格列汀（DPP-4i）是国内首个自研DPP-4抑制剂，通过抑制DPP-4酶活性，减缓胰高糖素样肽-1（GLP-1）降解，以“葡萄糖浓度依赖”方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放，避免传统药物可能引发的低血糖风险。 二甲双胍（经典基石）是全球公认的2型糖尿病一线用药，通过减少肝糖生成、延迟小肠葡萄糖吸收、提升外周组织胰岛素敏感性，为三药联用奠定基础，降低单一成分大剂量使用的副作用风险。 2 临床数据 瑞乐唐®的获批基于三项关键研究的阳性结果，Ⅲ期临床试验（SHR3824-SP2086-MET-301）、生物等效性研究（HR20031-101）及食物影响药代动力学研究（HR20031-102），数据充分验证其临床价值。 降糖效率突出：在72家中心、778例受试者参与的Ⅲ期试验中，三联高剂量组（恒格列净10mg+瑞格列汀100mg+二甲双胍）治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线最大降幅达1.54%，空腹血糖降低2.85mmol/L，餐后2小时血糖降低6.18mmol/L；低剂量组HbA1c降幅亦达1.51%，两组HbA1c达标率（≤7%）分别为56.4%、57.4%，显著优于传统二联方案。 对比优势显著：与“恒格列净+二甲双胍”、“瑞格列汀+二甲双胍”二联方案相比，瑞乐唐®可进一步降低HbA1c0.52%-0.65%，同时在减重、降压方面展现综合获益，且未报告严重低血糖事件，不良事件发生率与二联组接近。 用药便利性高：生物等效性研究证实，服用瑞乐唐®与单独服用三种单药成分的生物利用度一致；食物对其药代动力学无临床意义影响，患者空腹或餐后服用均可稳定起效，且每日仅需口服一次，大幅简化用药流程。 中国糖尿病防治现状 PART 02 1 患病规模全球第一，控制率亟待提升 根据国际糖尿病联盟（IDF）第11版数据，我国成人糖尿病患病率已达13.79%，患者人数约1.48亿，稳居全球糖尿病第一大国。但与之相悖的是，我国2型糖尿病患者血糖控制率仅为50.1%，核心原因在于单一药物难以长期维持血糖达标，需逐步升级至二联、三联治疗；多药联用方案复杂，患者依从性差；传统方案对体重、心血管的额外获益有限，难以满足“综合管理”需求。 2 市场格局升级 全球降糖药市场中，固定剂量复方制剂因“提升依从性、降低用药负担”成为研发热点，但此前国内市场长期以二联复方为主，三联复方制剂依赖进口。瑞乐唐®的获批首次实现“国产三联复方”零的突破，不仅填补了国内空白，更以“全自主研发成分”打破进口产品的价格与供应壁垒，为基层患者提供可及性更高的治疗选择。 3 治疗理念契合 现代糖尿病治疗已从“单一控糖”转向“早期强化+多靶点保护”，瑞乐唐®的三药组合恰好契合这一理念。通过SGLT2i的心血管保护、DPP-4i的低血糖安全性、二甲双胍的胰岛素敏感性提升，实现“控糖+减重+护心”的多重目标，为临床医生提供了兼顾疗效与安全性的一体化方案。 恒瑞医药：构建代谢疾病全病程产品矩阵 PART 03 1 已上市产品：从单药到三联的阶梯覆盖 随着瑞乐唐®获批，恒瑞医药已上市糖尿病新药增至5款，形成“单药-二联-三联”的阶梯式治疗布局，覆盖患者不同治疗阶段需求。 单药治疗方面，磷酸瑞格列汀，国内首个自研DPP-4i，为初治患者提供国产创新选择； 二联治疗方面，瑞格列汀二甲双胍片(I)、(II)（商品名：瑞霖唐®），国内首个自研DPP-4i+二甲双胍固定复方制剂，简化二联用药流程； 三联治疗方面，瑞乐唐®，针对二联治疗不佳患者，实现一步到位的三机制协同。 2 前沿管线：聚焦GLP-1等热门靶点 除传统口服降糖药外，恒瑞已将研发重心转向全球炙手可热的GLP-1类靶点，并覆盖注射、口服等多元剂型，旨在与国际明星产品直接竞争。 值得关注的是，HRS9531与HRS-4729已以“潜在交易总额60亿美元”授权美国Kailera公司，成为恒瑞创新药国际化的重要突破；HRS-7535则攻克了口服GLP-1的安全性难题，为“便捷降糖”提供新可能。 3 国际化布局：推动创新成果全球落地 恒瑞医药通过“对外授权+国际临床试验”双路径，加速代谢领域创新药的全球布局。 对外合作方面，与默克、默沙东、GSK等国际药企合作，将卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、GLP-1类产品等授权海外，累计交易总额超200亿美元； 国际临床方面，在全球启动超20项海外临床试验，5款创新药获美国孤儿药认定，4款获FDA快速通道资格； 学术影响力方面，2025年10月首次以展台形式亮相欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，发布46项研究成果（含代谢领域管线数据），提升国际认可度。 研发实力支撑代谢领域持续突破 PART 04 1 研发投入：高强度投入奠定创新基础 2025年前三季度，恒瑞医药研发费用达49.45亿元，占营业收入比重超21%，累计研发投入已突破500亿元。这一投入强度远超国内行业平均水平，为代谢领域的复杂制剂研发、前沿靶点探索提供了资金保障。 2 创新成果：多领域1类新药密集获批 截至2025年三季度，恒瑞已在中国获批24款1类创新药、5款2类新药，覆盖肿瘤、代谢、心血管、免疫等多个治疗领域。仅2025年前三季度，就有“中国首个自主研发EZH2抑制剂泽美妥司他片”等多个创新药获批，展现了“多领域、梯队化”的创新能力。 3 临床推进：高效转化研发成果 2025年前三季度，恒瑞医药新药上市申请（NDA）获受理累计13项，新增48个临床试验批件，4款产品纳入突破性治疗品种。目前，公司有100多个自主创新产品处于临床开发阶段，超400项临床试验在国内外同步开展，确保研发管线“不断档、高质量”。 2 重塑代谢治疗未来 瑞乐唐®的获批，是恒瑞医药在代谢领域“十年磨一剑”的成果，更是我国医药创新从“跟跑”向“领跑”转变的缩影。从“单药-二联-三联”的阶梯产品，到GLP-1双靶点、三重激动剂的前沿布局，恒瑞已构建起覆盖“糖尿病-肥胖-代谢相关脂肪性肝病”的全疾病谱产品矩阵。 未来，随着舒地胰岛素、HRS9531、HRS-7535等管线的陆续上市，恒瑞医药将进一步巩固在代谢领域的优势，为患者提供更便捷、更高效的治疗选择。而其“高强度研发+国际化合作”的模式，也将为国内药企在创新药领域的发展提供可借鉴的路径，以患者需求为核心，以技术突破为驱动，方能在全球医药竞争中占据一席之地，为“健康中国”建设注入更多创新力量。