Luzsana Biotechnology, Inc.

近日，一家名不见经传的Biotech瑞宏迪，自主研发的一个基因治疗药物IND（Investigational New Drug,新药临床试验申请）获中国CDE受理的消息，却引起了市场的关注。 消息受到市场关注，主要原因是瑞宏迪是恒瑞医药的子公司。这个编号为RGL-193的AAV双基因药物，也被解读为是在技术路线、适应证等方面都相当激进的尝试。 老大哥恒瑞创新之路已经很久远了，但走体外孵化之路却是这两年才开始的。这些年来，成立的恒瑞源正、瑞石生物、瑞宏迪，包括在美国的Luzsana、Hercules，覆盖了细胞治疗、JAK、AAV和mRNA、ADC、GLP-1等多个技术领域，也反映出恒瑞对待子公司的不同策略和选择。 从过程来看，恒瑞的创新似乎走的是“雨露均沾”的模式：研发项目众多，基本每个领域都覆盖。不过，即使公司运气再好，也无法保证每一条管线都能发挥出其应有的价值。 但在当下一个制药公司分工之下，管线出海授权卖出去、交与他人推进也是国内企业的一种选择，最后的看牌权不一定留给自己。这大概也是恒瑞成立的子公司独立发展、但保持较大的股权的原因——恒瑞对这些项目的去向要自己说了算。 在顺着创新的风向逐步完成转型之时，谁也不知道恒瑞沿途撒下的火种，会不会有一天就燃烧成first in class或best in class的烟花。 双基因疗法：创新机制还是“闭眼开枪”？ 瑞宏迪RGL-193的适应证是帕金森病，“该药目的是将提高左旋多巴的转化效率，保护并修复受损的多巴胺能神经元，以期达到延缓疾病进展，减少口服抗帕金森药物用量。”这是瑞宏迪宣称的这款药的目的。 在正式进入临床之前，该药的IIT（研究者发起的临床研究）已释放出首例手术给药消息：中国科技大学附属第一医院神经内科施炯教授团队、神经外科牛朝诗教授团队共同参与，使用脑立体定向技术和对流增强给药技术，成功将RGL-193注射液递送至患者脑组织特定靶区，“患者术后恢复良好，已平安出院”。 AAV是一种基因治疗技术，以腺相关病毒（‌AAV）‌为载体，‌将外源基因传递到目标细胞中‌以治疗疾病。业内人士指出，AAV是成熟技术，美国早有多个产品上市，瑞宏迪这个管线的特别之处在于双基因靶点，以及用于帕金森病。 但是，目前帕金森病致病机理不清，并没有确认的基因靶点，因此双基因靶点“只能说是为了增加中奖率”、“闭着眼睛开枪，用散弹枪最好，总有个把钢珠中靶”。这是药物开发上的一种策略，尤其是对这类机理并不太明确的疾病。 帕金森病全球患者数量在1000万人左右，约是阿尔兹海默症的五分之一，我国约占半数。和阿尔兹海默症类似，帕金森病在病理机制研究和药物研发上都是难啃的骨头，基因疗法算是较新的尝试，“有望继左旋多巴药物、脑起搏器，成为帕金森病治疗的第三次革命性治疗技术”，瑞宏迪方面介绍。 也有从业者对于瑞宏迪的双基因尝试表示鼓励，“这种大适应证，需要冒险，否则不会有突破”、“不上临床尝试就永远没有进步”。 “帕金森是个比较复杂的退行性疾病，发病原因很多，相关的基因也很多，搞个多靶点可能是更好的，但是这需要他们验证得够好才行。”有相关从业者评价。 业内人士指出，帕金森病目前没有可以治愈的药物，只能控制症状，大部分是靠激发多巴胺，即增强多巴胺活力或补充外源性多巴胺。而又因为致病机理不清，“帕金森病药物疗效很难客观评价”。 从瑞宏迪的介绍来看，公司的这个新药也不例外——目的是减少口服抗帕金森药物用量，减缓耐药性，而并不是治愈。 而即便是将帕金森病药做到上市，其商业化前景也很难预测——帕金森病并不是致命的癌症，尤其是在支付条件受限的国内，“很多人就不治疗”、“鲜有产品做过5亿销售额”。 大厂押注未来 瑞宏迪官方资料显示，公司成立于2021年8月，董事长是廖成，恒瑞副总经理，曾带领团队从头开发超过30个新药分子，领头为公司申请国内外专利近百项，在恒瑞一众高管中是作为技术专家“廖博”的存在。 有知情人士称，瑞宏迪带有试点性质，恒瑞“有了体量就需要做一些探索”，这是押注未来的一种方式。 除了AAV平台，瑞宏迪还有mRNA脂质体平台，有自主知识产权的mRNA递送系统和mRNA载体结构。 目前，瑞宏迪公开的mRNA产品有三个，包括一个mRNA蛋白替代疗法药物，适应证下肢缺血性疾病，IND已获默示许可；其他两个是mRNA肿瘤疫苗，适应证分别是胰腺癌和联合其他药物的胰腺癌术后辅助治疗，都在IIT阶段。 比起已被验证的AAV技术，mRNA算得上是基因治疗里更“先进”的转录技术。新冠疫情之时辉瑞与BioNtech、Moderna的两款疫苗使得mRNA在递送技术的发展上迈了一大步，围绕这个赛道各个环节的投资密度也多了起来。 成立于2021年的瑞宏迪将重点放在mRNA技术，或多或少也受了当时“风口”的影响。 转年时过境迁，投资环境很快冷却，但2022年9月，创新药资本寒冬下瑞宏迪仍拿到了4.98亿元的融资，投资方皆是恒瑞医药的关联方。恒瑞医药由100%控股到持股比例38%，在这次交易中获益2.91亿元，其他投资方恒瑞集团、盛迪基金、迎泰资产管理持股比例分别是28%、19%、15%。 虽然新冠疫苗早成明日黄花，但mRNA这项技术仍被看好，肿瘤疫苗、蛋白替代疗法都是mRNA的主流研究方向。不过，这两个方向全球范围内尚无产品获批上市，进展最快的Moderna联合K药用于高危黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗的mRNA肿瘤疫苗，最快会在2025年实现商业化。 业内人士表示，mRNA作为一项新技术，在安全性、有效性上还有诸多不确定性。在传染病这个风口过后，未来mRNA技术的临床开发进展、商业表现会如何，还要等待时间来验证。 而重注mRNA且刚刚有管线进入临床阶段的瑞宏迪，未来发展会如何，现在言之可能也为时过早。 一哥子公司的不同境遇 十多年前，恒瑞给人的印象还是fast follow，“有一套成熟体系去推测各大公司的管线代号是哪个靶点，以推得快推得准闻名”。近年，恒瑞开始高频次向外强调要做first in class和best in class。 大公司决策体系复杂，成立像瑞宏迪这样的子公司，是打磨锐利弹头、提高创新效率的好办法。 恒瑞成立子公司来做创新，最早可以追溯到2015年成立恒瑞源正，定位是细胞治疗公司，而且是实体瘤方向，当时在国内不可谓不超前。在研产品管线有MASCT、TCR-T、TCR双抗等多个产品管线，其中一线治疗软组织肉瘤的MASCT管线已进入临床二期，治疗宫颈癌的TCR-T管线进入临床一期。 恒瑞源正在2019年至2020年密集拿了三轮融资，又在2023年5月和2024年1月分别拿下超2亿元和超1亿元的融资，其中投资方就包括恒瑞医药。 “五年前，恒瑞已经拥有立项速度和成本，开始拼临研速度；五年后，临研速度基本世界第一了，开始拼立项数量，质量和高难项目水平。”有观察人士称。 在从业者看来，恒瑞在许多研发领域的创新速度其实并不算慢，甚至常常先人一步，比如细胞治疗、siRNA、ADC、GLP-1，都是早有布局，甚至早于这些领域的一些头部biotech。 但恒瑞不是一般的biotech，它拥有上百条在研管线，还有很大一部分营收来自仿制&成熟药业务，不会只集中精力在几条创新管线上。得到早期研发成果后，如何运用这些创新成果，考验着公司的战略眼光和决策能力。 恒瑞的另一个子公司瑞石生物的故事，或许表现出恒瑞对待子公司保守的一面。瑞石在2018年成立，恒瑞为其注入了核心管线JAK1抑制剂艾玛昔替尼，该药的第三个适应证上市在即，但2023年9月恒瑞解散了瑞石，收回管线自研。 知情人士称，这和艾玛昔替尼评后对于JAK1抑制剂的临床评审规则有所改变有关系，国产对手的产品从预期2027年上市延后到2030年，艾玛昔替尼的市场扩增到40亿元，因此恒瑞想把管线收回。 此外瑞石作为恒瑞的子公司，无法同和恒瑞在A股上市，也是恒瑞决定解散瑞石的原因。 其实创新资产多，玩法也可以很多。恒瑞最新成立海外“子公司”的做法，体现恒瑞开始想通了这一点。今年5月，恒瑞宣布将GLP-1产品组合打包授权给美国Hercules公司，恒瑞将得到高达57.25亿美元的销售里程碑付款，以及Hercules公司19.9%的股权。 市场解读，可以认为，Hercules就是恒瑞在美国的子公司，目前该公司的核心资产就是从恒瑞拿到的GLP-1产品组合，恒瑞还将派出代表成立委员会联合管理Hercules。而这种通过授权产品拿股权的做法，可以规避中国公司在美国发展的复杂地缘政治因素，还能在子公司上市或被其他大公司收购时实现退出回报。 这次交易，Hercules的投资方、恒瑞的合作方还有贝恩资本、RTW资本、Atlas风险投资等市场运作经验丰富的美国“老钱”公司。 虽然管线出海的水平还有争议，曾出现被人“捡漏”又转手高价卖出的情况，但自从2023年初恒瑞引入江宁军作为副总经理、BD负责人后，恒瑞的BD风格的确开始出现变化，曾在半年达成5笔license out交易，合作对象包括大厂默克。 如今这种利用创新管线和美国“老钱”合作成立新公司的做法，也说明恒瑞BD的水平在进化——埋头研发可能已不足以证明自己，怎样展示和利用手头的研发成果亦是关键。 在数个恒瑞子公司中，管线最成熟的瑞石生物提早写定了结局。此外，于2022年5月在美国成立的子公司Luzsana，曾雇员上百人，后续也没了更多消息。海外监管和文化方面的差异让“造船出海”这件事看上去艰险重重，也说明恒瑞在海外成立子公司，可能需要更加灵活的身段。 恒瑞源正、瑞宏迪、Hercules们，尚在等待一个发展的里程碑，来看这些孵自恒瑞开始独立发展的火种，能为恒瑞带来什么，能为中国乃至世界创新药带来什么。这也是行业所期待的。 来源 | 深蓝观（药智网获取授权转载） 撰稿 | 韦晓宁 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

五月的生物制药圈，并无太多新故事，刚交完全年业绩成绩单之后的医药上市公司们，似乎都选择了歇一段落。因此，老大哥恒瑞这款GLP-1产品组合license out，因其新玩法激出来不少水花：与美国知名基金合作，不仅拿首付款和里程碑付款、销售分成，还拿下授权公司19.9%的股权。但关于出海，也有一些让人紧张的消息：因生产场地检查缺陷，以及部分做了临床的国家有旅行限制，FDA对于“双艾”疗法的一线治疗批准暂缓。作为国内医药“一哥”、仿制药转型创新药的代表者，此前恒瑞的BD水平和其体量比终究是显得过于“保守”，近两年才出现一些亮点。业内人士认为，在国内有限的支付条件和市场容量下，恒瑞的出海水平，在一定程度上决定了恒瑞的未来。而这一次GLP-1产品组合授权Hercules公司，业内认为，恒瑞超脱了近年国内所熟知的license out模式，进阶美国主流市场的“局内玩法”，BD水平达到新高度。恒瑞的这一套新的玩法，到底意味着什么，如何达成，有被复制的可能吗？01一哥的新玩法恒瑞这次出海的是大热靶点GLP-1产品组合，包括一款小分子GLP-1受体激动剂（HRS-7535）、一款多肽GLP-1/GIP双受体激动剂注液和口服产品（HRS-9531）、下一代肠促胰岛素产品（HRS-4729），许可给美国Hercules公司。恒瑞得到的权益，一部分是生物制药圈早已熟知的“管线授权出海=首付款+里程碑费用+销售提成”：首付款和近期里程碑总计1.1亿美元、HRS-7535的临床及监管里程碑款不超过2亿美元、三个产品组合的销售里程碑款累计不超过57.25亿美元、销售提成有实际年净销售额的个位数至两位数比例。另一部分权益，就是恒瑞这次license out最大的亮点所在：将取得Hercules公司19.9%的股权。虽未直言，但“Hercules是恒瑞分拆管线公司”的意味很明显。这家“He”开头命名的公司今年5月才成立，目前核心资产就是从恒瑞拿到的GLP-1产品组合。恒瑞将与Hercules公司设立联合管理委员会，双方各指派3名代表。有知情者分享，恒瑞此次交易谈了一年，是模仿了辉瑞的做法：2018年，辉瑞分拆出神经领域管线成立Cerevel。2020年Cerevel上市，融资4.45亿美元。2023年12月，艾伯维以87亿美元收购Cerevel，辉瑞以25%的股权收获20亿余美元收益。这类交易的做法可以总结为，大Pharma分拆出管线成立新公司，在其中占股份。而后股权投资实现收益的方式有上市和被收购两种。第一，若新公司上市，“母公司”可实现退出回报；第二，若新公司被另一家Pharma收购，“母公司”取得收益。形成这种交易的必要条件，一必须是Pharma，有足够的管线可分拆出来，且管线质量受认可，能够揽下有名的基金共同出资参与；二是美股上市退出通道畅通，股权投资能够有可预见的收益。恒瑞这次交易也撞上了美国交易开始慢慢变得活跃之时。去年四季度开始，加息的预期逐渐平息，叠加上各大MNC开始需要新一轮的合纵连横来保住当前的地位，于是往前延申至biotech们，各种新兴的公司也开始冒头。恒瑞找的合作方也颇具这类分拆公司的运作经验。Hercules股权投资者包括贝恩资本、恒瑞、RTW资本、Atlas风险投资、希诺投资，股权占比分别是39.4%、19.9%、19.3%、8.8%、2.6%。除了恒瑞，几个投资方都是在美国生物制药圈赫赫有名的“老钱公司”。而最大投资方贝恩资本，正是此前与辉瑞共同合作成立Cerevel公司的战略投资者，且是占Cerevel 58%股份的最大股东。知情者称，考虑到贝恩资本在运作Cerevel公司中的参与度，贝恩资本入局此次交易，给了恒瑞非常大的信心。不过，业内人评价，虽然玩法让人对恒瑞BD刮目相看，但交易的具体条件也许仍有空间。组合中的三个产品，有两个已分别进入二期和三期的临床中后期阶段，就此而言首付款和近期里程碑总计1.1亿美元的价格并不算太高。后续管线的研发、审评和销售情况，以及Hercules公司上市或被收购的可能显得尤为关键。02弯路后的势在必行这是恒瑞BD大起大落的一年。自江宁军在2023年年初入职成为恒瑞副总经理、首席战略官后，恒瑞BD在去年下半年开始可见地发力，共发生5笔license out交易，合作对象包括大厂默克。5笔交易中，与Aiolos公司首付款2500万美元的交易，当时在业界看来，对恒瑞来说已是“超常发挥”“大象也可以跳舞”。但很快，这笔曾给业界带来惊喜的交易，在五个月前成了BD界拿来反思的争议案例。当时，GSK宣布收购Aiolos公司，总额14亿美元，后者唯一的管线TSLP单抗AIO-001就购自恒瑞，首付款仅2500万美元。光从确定的首付款来看，5个月内，Aiolos“倒手”将来自恒瑞的管线卖出了40倍的价格，恒瑞看上去大亏。从后来的结果可倒推出，Aiolos一开始就“野心勃勃”，抱着便宜买管线、而后高价被收购的目的，在2023年成立。其由一批最顶尖的投资人主导，与大厂斡旋和运作的能力可想而知。而大药企管线繁多，有专门成立的biotech去大厂“捡漏”而后转手卖出，已不是新鲜事情，区别只是大厂对此有没有预期。这一次，恒瑞也终于有备而去——与其被动地接受被人捡漏，不如自己主动做那个组局者，最大程度发挥出授权出去的管线价值。虽然看上去是迅速汲取了经验教训调转BD方向，但联系恒瑞过去试图出海的种种尝试来看，这次交易仍透露出一丝积极但又无奈的意味。当国内市场支付容量摆在那里，出海成为必须，恒瑞不是没有试图学习过百济神州的“海外造船”，曾在2022年在美国成立子公司Luzsana。但要跨文化沟通、斥资自建一支国际化团队推进临床开发等工作；中国公司临床、审评、公司上市要被美国主流市场认可，难度都可想而知。Luzsana成立后没有太多新消息。恒瑞也不是没有想过和biotech一样走简单的license out路径，但拿自己干销售的钱投入上百个管线，不是每一个都能做到像biotech那样精益求精，在筛选优化、验证程度上下足功夫。因此license out的价格往往不尽如人意，还会被业界所瞩目和争议。于是，恒瑞走出了第三条路线：和美国大基金合作成立新公司，以这家美国公司的名义，推进管线临床开发、过审以及公司上市。如此，绕开了地缘政治、跨文化沟通等复杂的因素，借美国主流资本界与制药界人士之力来推进管线接下来的开发。不仅大大降低了资金成本和运作风险，还有拿到股权收益回报的可能。业内人士分析，恒瑞这次以19.9%的股份作为Hercules第二大股东的结构，应是经过严格设计，“不到20%，那恒瑞就构不成公司的实控方，这样新公司在美国做什么都方便”。主动做局，license out不仅拿现金和分成，还要拿股权。这种做法，只有恒瑞这样的公司能做到，公司大，管线多，以被GSK看上的TSLP单抗为代表，质量还算上乘，可以受到美国主流基金认可；恒瑞也必须做到，否则体现不出恒瑞BD的优势和水平，license out水准还不如biotech。03做世界俱乐部的一员如果不谈“做局”，仅从新公司的角度去看，InScienceWeTrust BioAdvisory创始人唐钧总结出一套成功的公式：中国创新资产+美国临床开发+美国资本市场的全球融资和交易=成功。而这个公式已有人验证过。普方生物（ProfoundBio），创始人是三个中国人，研发部门在中国，但仍是“总部位于华盛顿州西雅图，在中国苏州设有研发创新中心”的一家美国公司，在美国做临床。若要被收购，不会有跨国临床数据和工作转换方面的顾虑，以及被收购的政治风险。今年4月，丹麦公司Genmab宣布将以18亿美元现金收购普方。不过，恒瑞出海近期也有悬而未决的变化：FDA对于PD1卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”疗法）的一线治疗批准暂缓，原因是生产场地检查缺陷，以及部分国家旅行限制，FDA无法在审查周期内去完成全球临床一些地区的检查。“双艾”疗法出海，也并不是以恒瑞“本体”的名义，而是韩国公司HLB的美国子公司Elevar Therapeutics，恒瑞在2023年10月将“双艾”肝癌适应证的全球权益授予Elevar。当时，这一交易被解读为恒瑞BD的失利，因为“双艾”的一线肝癌大适应证FDA已受理，市场潜力佳，但Elevar在美国称不上有多么深厚的背景，在审评方面也许并不具备优势。但如今，通过去年10月与默克14亿欧元总额的交易，以及这次GLP-1组合出海的新玩法，看上去，恒瑞已跻身某个世界主流制药界俱乐部的“first class”成员之列，被认可，也被接纳。日前，恒瑞首次进入英国医药咨询公司IDEA Pharma一年一度发布的创新与发明指数榜单，在创新与发明两个指标上分列第11名和第10名。两个进入榜单的中国药企中，另一个是百济，此次排名不比恒瑞，分列第16名和第13名。行业人士认为，pharma级别的公司管线出海，都应该学习一下恒瑞这次GLP-1组合的做法：趁着资本市场好，和美国相关方合作，拿股权，而不仅仅是拿首付款的“小钱”、还有不确定性的里程碑付款协议。包括恒瑞自己，或许也应当试图复制这样的做法，不再出手曾令人匪夷所思的交易。只是这个主流的世界俱乐部，很大程度上是美国俱乐部，对于每个国家和地区的药企而言都是如此。面对支付天花板、融资难题，属于中国俱乐部的成长空间，也许还有待拓展。来源 | 深蓝观（药智网获取授权转载）撰稿 | 韦晓宁责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

编者按：本文来自药智头条，作者游游；赛柏蓝授权转载，编辑相宜5月16日，恒瑞医药发布公告，将其3款GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。Hercules公司是由投资机构贝恩资本生命科学基金联合Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本联合出资4亿美元，于本月方才成立的一家生物医药公司。根据协议，Hercules公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。与以往license out不一样的是，作为对外许可交易对价的一部分，恒瑞医药还将取得美国Hercules公司19.9%的股权。恒瑞将与美国 Hercules 公司设立联合管理委员会，以协调许可产品在全球范围内的开发和商业化，双方各向联合管理委员会指派3名代表。01重组BD团队加速出海近几年，在支付条件有限、研发内卷的双重压力下，国内药企纷纷寻求“出海”以探索新的增长机会。恒瑞医药作为创新药代表企业，这几年尝试了各种途径加速推进“国际化”布局。2022年5月，恒瑞医药在美国成立全资子公司Luzsana Biotechnology，尝试“海外造船”。但此后并无进展消息。2023年，基石药业创始人之一江宁军入职恒瑞，成为副总经理、首席战略官，和孙飘扬、张连山组成恒瑞的三人战略决策小组，BD事务主要就是由江宁军负责。此后，恒瑞走上了国内biotech 公司主流的“license out”之路，与国际公司合作，加速出海。2023年恒瑞达成5项对外许可交易，总金额超过40亿美金。表1. 2023年恒瑞医药license out交易数据来源：恒瑞医药公告、药智头条统计不过恒瑞去年的license out交易，既有收获也有遗憾。2023年8月，恒瑞以首付款和近期付款2500万美元、里程碑付款10.25亿美元将TSLP长效抗体授权给Aiolos，后者5个月后被GSK以14亿美元收购，被中间商狠狠赚了一波差价。本次GLP-1组合产品交易，恒瑞吸取教训，采取了一种新的授权出海模式，不仅可获得预付款和里程碑付款，还以管线和技术入股资本组局的Hercules 公司，为后续拓展海外市场积累资源。0260亿美元交易拓展海外减肥/糖尿病市场近两年，随着GLP-1在减重市场的成功，全球掀起GLP-1药物研发热潮，也促成交易市场的火热，国内药企也积极参与其中。2023年11月，诚益生物将小分子口服GLP-1受体激动剂ECC5004全球权益授权给阿斯利康，获得1.85亿美元的首付款，以及潜在高达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，以及该产品净销售额的分级特许权使用费。2024年5月，先为达生物与韩国科玛集团（Kolmar）下属Hk Inno.N达成合作，将伊诺格鲁肽（Ecnoglutide）的韩国产品权益授权给Hk Inno.N，获得首付款里程碑等付款共计近6000万美元，并在后续商业化过程中按照净销售额提取双位数特许权使用费。2024年5月，恒瑞医药将其3款GLP-1产品除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司，交易潜在总金额超过60亿美元。HRS-7535该药是一款口服小分子GLP-1受体激动剂。I期临床研究，HRS-7535-101数据显示，HRS-7535具有良好的安全性、耐受性及药代动力学特征，支持每日一次的给药方式。目前，该药用于2型糖尿病（T2DM）、减重适应症都已进入Ⅱ期临床研究阶段。HRS-9531HRS-9531是一款GLP-1/GIP双靶点激动剂，用于超重或肥胖适应症已进入Ⅱ期临床。HRS-4729HRS-4729是一款下一代肠促胰岛素产品，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病等作用，目前处于临床前开发阶段。03小结在医保控费与研发内卷的双重压力下，国内药企正积极寻求“出海”以探索新的增长机会。借鉴日本药企如武田和安斯泰来等在国际化道路上的成功经验，与海外企业的合作或合资是拓展国际市场的关键策略。此次合作是恒瑞医药探索海外市场的新尝试，不仅为恒瑞带来了潜在总金额超过60亿美元的首付款、里程碑付款和销售提成，还获得了美国Hercules公司19.9%的股份，有助于进一步拓宽恒瑞其他管线的国际化道路。目前，恒瑞累计研发投入近400亿元，有90多个自主创新产品正在临床开发，未来还有很多“出海”机会。End内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联