A Phase 2 study investigating the addition of cRIT 131I-omburtamab to irinotecan, temozolomide, and bevacizumab for patients with recurrent medulloblastoma. A feasibility cohort is included to assess the feasibility of incorporating cRIT 131I-omburtamab for patients with recurrent ependymoma.
Direct intraventricular delivery of radiolabeled tumor-specific antibodies may aid in both the detection and treatment of recurrent disease for these highly specific pediatric patients with recurrent tumors.

开始日期2022-04-04

申办/合作机构

Y-mAbs Therapeutics, Inc.

[+2]

NCT05063357

/ Withdrawn临床1期

Safety of 131I-omburtamab Delivered by Convection-Enhanced Delivery in Patients With Diffuse Intrinsic Pontine Glioma Previously Treated With External Beam Radiation Therapy

Omburtamab is a murine IgG1 monoclonal antibody, recognizing CD276 (also known as B7- H3). Omburtamab is 131I-labeled at designated radio pharmacies and will be provided as a final radiolabeled product to treatment site. The proposed intervention includes surgical placement using standard stereotactic techniques of a small caliber cannula into the tumor in the pons followed by positive pressure infusion (i.e. CED) of 131I-omburtamab. Iodine-131 conjugated omburtamab (131I-omburtamab) administered via the intracerebroventricular route for the treatment of metastatic CNS neuroblastoma was shown to be tolerable and improve survival. Furthermore, 124I-omburtamab administered by convection enhanced delivery (CED) was shown to have a tolerable safety profile in an ongoing dose escalation trial (in doses up to 4mCi) in patients with diffuse pontine gliomas that have not progressed following external beam radiation therapy. The aim of this trial is to determine the efficacy and safety of 131I-omburtamab in patients with DIPG that have not progressed following external beam radiation therapy.

开始日期2022-03-01

申办/合作机构

Y-mAbs Therapeutics, Inc.

[+2]

JPRN-jRCT2021200024

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

A Multicenter Phase 2/3 Trial of the Efficacy and Safety of Intracerebroventricular Radioimmunotherapy using 131I-omburtamab for Neuroblastoma Central Nervous System/Leptomeningeal Metastases.

开始日期2021-05-26

申办/合作机构-

100 项与 131I-Omburtamab 相关的临床结果

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100 项与 131I-Omburtamab 相关的转化医学

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100 项与 131I-Omburtamab 相关的专利（医药）

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项与 131I-Omburtamab 相关的文献（医药）

2024-02-01·Journal of immunotherapy and precision oncology

B7-H3 Inhibitors in Oncology Clinical Trials: A Review

Review

作者: Martin, Jared ; Falchook, Gerald S. ; Feustel, Kavanya

ABSTRACT:

B7-H3 is a transmembrane receptor highly prevalent on malignant cells and plays an important role in adaptive immunity that is not fully elucidated. Targeted B7-H3 inhibitors, including antibody-drug conjugates, radioimmunotherapy, and monoclonal antibodies, are a new class of antineoplastic agents showing promising preliminary clinical efficacy, observed with several of these agents against multiple tumor types. Particularly promising treatments are enoblituzumab for prostate cancer, 131I-omburtamab for central nervous system malignancies, and HS-20093 for small-cell lung cancer but further studies are warranted. There are clinical trials on the horizon that have not yet enrolled patients examining chimeric antigen receptor T-cell therapies, bi- and tri-specific killer engagers, and dual-affinity retargeting proteins. These data will be telling of the efficacy of B7-H3 inhibitors in both hematologic and solid malignancies. This study aimed to compile available results of B7-H3 inhibitors in oncology clinical trials.

2023-06-01·Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine

Radioimmunoscintigraphy and Pretreatment Dosimetry of¹³¹I-Omburtamab for Planning Treatment of Leptomeningeal Disease

Article

作者: Pandit-Taskar, Neeta ; Zanzonico, Pat B ; Humm, John L ; Pentlow, Keith S ; Modak, Shakeel ; Kramer, Kim ; Grkovski, Milan

Radiolabeled antibody treatment with ¹³¹I-omburtamab, administered intraventricularly into the cerebrospinal fluid (CSF) space, can deliver therapeutic absorbed doses to sites of leptomeningeal disease. Assessment of distribution and radiation dosimetry is a key element in optimizing such treatments. Using a theranostic approach, we performed pretreatment ¹³¹I-omburtamab imaging and dosimetric analysis in patients before therapy. Methods: Whole-body planar images were acquired 3 ± 1, 23 ± 2, and 47 ± 2 h after intracranioventricular administration of 75 ± 5 MBq of ¹³¹I-omburtamab via an Ommaya reservoir. Multiple blood samples were also obtained for kinetic analysis. Separate regions of interest (ROIs) were manually drawn to include the lateral ventricles, entire spinal canal CSF space, and over the whole body. Count data in the ROIs were corrected for background and physical decay, converted to activity, and subsequently fitted to an exponential clearance function. The radiation absorbed dose was estimated to the CSF, separately to the spinal column and ventricles, and to the whole body and blood. Biodistribution of the injected radiolabeled antibody was assessed for all patients. Results: Ninety-five patients were included in the analysis. Biodistribution showed prompt localization in the ventricles and spinal CSF space with low systemic distribution, noted primarily as hepatic, renal, and bladder activity after the first day. Using ROI analysis, the effective half-lives were 13 ± 11 h (range, 5-75 h) for CSF in the spinal column, 8 ± 3 h (range, 3-17 h) for ventricles, and 41 ± 11 (range, 23-81 h) for the whole body. Mean absorbed doses were 0.63 ± 0.38 cGy/MBq (range, 0.24-2.25 cGy/MBq) for CSF in the spinal column, 1.03 ± 0.69 cGy/MBq (range, 0.27-5.15 cGy/MBq) for the ventricular CSF, and 0.45 ± 0.32 mGy/MBq (range, 0.05-1.43 mGy/MBq) for the whole body. Conclusion: Pretherapeutic imaging with ¹³¹I-omburtamab allows assessment of biodistribution and dosimetry before the administration of therapeutic activity. Absorbed doses to the CSF compartments and whole body derived from the widely applicable serial ¹³¹I-omburtamab planar images had acceptable agreement with previously reported data determined from serial ¹²⁴I-omburtamab PET scans.

2023-03-01·Journal of neuro-oncology

Outcomes of intraventricular 131-I-omburtamab and external beam radiotherapy in patients with recurrent medulloblastoma and ependymoma

Article

作者: Cheung, Nai-Kong ; Tringale, Kathryn R ; Karajannis, Matthias ; Zanzonico, Pat B ; Pasquini, Luca ; Humm, John L ; Yildirim, Onur ; Basu, Ellen M ; Wolden, Suzanne L ; Pandit-Taskar, Neeta ; Kramer, Kim ; Rosenblum, Marc ; Souweidane, Mark ; Haque, Sofia ; Benhamida, Jamal K

Abstract:

Purpose:

Intraventricular compartmental radioimmunotherapy (cRIT) with 131-I-omburtamab is a potential therapy for recurrent primary brain tumors that can seed the thecal space. These patients often previously received external beam radiotherapy (EBRT) to a portion or full craniospinal axis (CSI) as part of upfront therapy. Little is known regarding outcomes after re-irradiation as part of multimodality therapy including cRIT. This study evaluates predictors of response, patterns of failure, and radiologic events after cRIT.

Methods:

Patients with recurrent medulloblastoma or ependymoma who received 131-I-omburtamab on a prospective clinical trial were included. Extent of disease at cRIT initiation (no evidence of disease [NED] vs measurable disease [MD]) was assessed as associated with progression-free (PFS) and overall survival (OS) by Kaplan–Meier analysis.

Results:

All 27 patients (20 medulloblastoma, 7 ependymoma) had EBRT preceding cRIT: most (22, 81%) included CSI (median dose 2340 cGy, boost to 5400 cGy). Twelve (44%) also received EBRT at relapse as bridging to cRIT. There were no cases of radionecrosis. At cRIT initiation, 11 (55%) medulloblastoma and 3 (43%) ependymoma patients were NED, associated with improved PFS (p = 0.002) and OS (p = 0.048) in medulloblastoma. Most relapses were multifocal. With medium follow-up of 3.0 years (95% confidence interval, 1.8–7.4), 6 patients remain alive with NED.

Conclusion:

For patients with medulloblastoma, remission at time of cRIT was associated with significantly improved survival outcomes. Relapses are often multifocal, particularly in the setting of measurable disease at cRIT initiation. EBRT is a promising tool to achieve NED status at cRIT initiation, with no cases of radiation necrosis.

项与 131I-Omburtamab 相关的新闻（医药）

2026-01-23

·CPHI制药在线

B7-H3来到爆发前夜

关注并星标CPHI制药在线 B7-H3的热度开始攀升，短短十天内，两笔重磅交易发生。 1月9日，宜联生物宣布与罗氏就核心产品YL201达成新的许可协议，授予罗氏在全球范围（不含中国大陆、中国香港和中国澳门）对YL201的独家开发、生产及商业化权利。根据协议，宜联生物将获得5.7亿美元首付款及近期里程碑付款等等。YL201是一款靶向B7-H3 的抗体偶联药物（ADC），由宜联生物自主开发，目前已在全球范围内开发针对多种实体瘤的临床研究，并已获得FDA授予的多项突破性疗法认定，包括小细胞肺癌、鼻咽癌及食管鳞状细胞癌的治疗。 1月19日，国内英诺湖医药宣布与英国Ellipses Pharma Limited达成协议，Ellipses Pharma Limited将获得前者ILB-3101除大中华区以外全球范围内的开发权益。ILB-3101以Eribulin（艾立布林）为有效载荷，可克服基于拓扑异构酶 I 的 ADC耐药性。因此，ILB-3101开发策略广泛。目前，英诺湖正在开展ILB-3101的中国I期临床试验，Ellipses将在美国启动I期临床试验。短短十天内两笔密集交易，再次将B7-H3这一热门靶点推向聚光灯下。那么，作为一款“理想”靶点，B7-H3为何迟迟没见新药上市？目前研发格局如何？免疫新秀B7-H3 B7-H3（CD276）于2001年被首次发现，并将其确定为B7免疫检查点家族成员（PD-L1也是B7家族成员）。研究发现，B7-H3虽不直接与T细胞表面核心抑制受体（如PD-1/CTLA-4）结合，但可通过多重路径参与肿瘤进展：通过间接激活NF-kΒ、PI3K/Akt和JAK/STAT3通路以诱导细胞存活和增殖。此外，B7-H3的表达抑制了转录因子NRF2，导致活性氧 (ROS) 和 HIF1a 水平增加，从而诱导有氧糖酵解并导致肿瘤生长，加速肿瘤转移。因此，靶向B7-H3可以减少细胞增殖、进展和转移，有望提供新的治疗选择和更好的临床结果。同时，B7-H3在多种实体瘤中高表达（覆盖率约60%），且表达水平与患者肿瘤分期升高、复发风险增加及总生存期缩短显著相关，但在正常组织中表达极低，这种极高的“肿瘤特异性”，使其成为肿瘤免疫治疗中的理想靶点。为何沦落为“研发坟场” 但B7-H3的研发之路充满了坎坷，目前尚无靶向B7-H3的药物获批上市。以B7-H3先驱MacroGenics为例，2020年初，该公司停止开发其B7-H3/CD3双特异性抗体。接着，MacroGenics继续开发B7-H3单抗enoblituzumab。该产品结合了MacroGenics公司独家的Fc优化技术，具有诱导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。但是，enoblituzumab在治疗头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌 (SCCHN) 的联合II期临床试验中，发生了7例患者死亡。MacroGenics后续终止了该药物的研发。另一款最接近上市的omburtamab，由Y-Mabs公司研发，是一款由放射性核素碘131标记的靶向B7-H3的单抗。Omburtamab靶向神经母细胞瘤等多种实体肿瘤中表达B7-H3的细胞，并结合到B7-H3分子上的生物功能关键区域--FG环依赖型构象，可以选择性地递送放射性核素以定位肿瘤，同时使正常组织免受辐射影响，最大限度地减少毒性。2022年4月初，Y-Mabs公司向FDA递交了Omburtamab用于治疗儿童中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤的生物制品上市申请（BLA）。但在2022年10月，FDA拒绝了该申请。根据CRL说法，FDA无法批准目前形式的申请，因为需要额外的数据来证实产品的有效性和安全性。这些临床项目的折戟，使得B7-H3在很长一段时间里陷入沉寂。背后，B7-H3的明确受体长期未被鉴定是失败的主要原因，这使得通过类似于PD-1/PD-L1抑制剂“功能阻断”逻辑行不通。其次，体外实验显示B7-H3既能抑制又能激活T细胞反应，这种生物学功能上的“模糊性”，使药物设计面临巨大挑战。那么，B7-H3为何再次“翻红”？ B7-H3的突围方向客观来说，ADC技术的发展，使得B7-H3靶点再次火爆起来。2023年，默沙东和第一三共就3款ADC（I-Dxd、Patritumab deruxtecan、R-DXd）达成超220亿美元的交易，其中I-Dxd就是一款靶向B7-H3的ADC。I-Dxd的Payload是拓扑异构酶抑制剂Dxd，DAR值为4。这一巨额交易，瞬间点燃B7-H3的研发热情。同样在2023年，BioNTech与映恩生物达成授权合作，以1.7亿美元的预付款、最高可达15亿美元的额外里程碑付款，引进了包括B7-H3 ADC药物DB-1311和HER2 ADC药物DB-1303的海外权益。 2023年底，GSK与翰森制药达成合作，获得后者B7-H3 ADC产品HS-20093（即risvuta-R）的海外权益，该交易首付款为1.85 亿美元，里程碑付款约15.25亿美元。 2025年5月，齐鲁制药与明慧医药达成合作，获得后者B7-H3 ADC产品MHB088C 的大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发、生产和商业化权益，该交易总额高达 13.45 亿元人民币。理论上来说，ADC的核心功能是递送，只要能把Payload 精准递送到肿瘤细胞，发挥“定点爆破”作用，就能达到治疗效果。B7-H3在肿瘤细胞表面高表达，为ADC提供了大量结合位点，而且B7-H3具有极低的外周表达，使得ADC在杀死癌细胞的同时，不会误伤正常细胞。因此，B7-H3作为ADC的“导航系统”，近乎完美。那么，临床研究结果如何？在2025年9月公布的I-DXd治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC，既往接受过至多三线治疗）的II期临床研究中，结果显示，在剂量扩展部分，患者接受12mg/kg I-DXd治疗后，确认客观缓解率（ORR）为48.2%，疾病控制率（DCR）为87.6%；中位缓解持续时间（DOR）为5.3个月，中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月，中位总生存期（mOS）为10.3个月。大多数间质性肺炎（ILD）/肺炎事件为低级别。但是在针对复发性小细胞肺癌（SCLC)患者的III期试验Ideate-Lung02中，却出现了高于预期的5级（致死性）ILD严重不良事件。基于此，IDeate-Lung02宣告全球暂停，FDA也对该试验实施了部分临床中止。虽然近日FDA已解除对I-DXd的部分临床限制，IDeate-Lung02可以继续推进，但但关于ADC安全性、临床风险获益比的审视不容忽视。后入局者也在通过微创新等，尽可能提高安全性。GSK在获得翰森制药的B7-H3 ADC产品HS-20093后，在2025年10月宣布与Syndivia达成协议，获得一款临床前B7-H3 ADC管线。此次合作，GSK更看重的是其GeminiMab偶联技术，该技术平台最重要的差异化优势在于Cys229 位点位于最安全、临床验证最充分的抗体铰链区，通过将毒素“隐藏”在这个最优位点，GeminiMab能够最大限度地降低 Payload 在血液中的非特异性释放，从而实现在不牺牲安全性的前提下，实现最高的给药剂量，这正是解决 B7-H3 “治疗窗口狭窄”困境的关键路径。其已展现出增强的抗肿瘤活性和良好的安全性，具备同类最佳（BIC）潜力。后续凭借B7-H3 ADC产品HS-20093与这款新型ADC，GSK有望为不同阶段、不同类型的肿瘤患者开发更多潜在治疗方案。开头提到的YL201则依托宜联生物的TMALIN平台，采用肿瘤微环境可裂解的连接子设计。该技术能在肿瘤微环境中实现胞外裂解，无论抗体是否可被内吞，均可释放毒素，拓宽了抗体选择范围。通过创新的偶联技术，YL201实现了DAR=8.0和高度均一性，解决了传统ADC药物存在的药物负载不均、稳定性差等问题，有助于提高药物疗效和安全性。除了单靶点ADC外，靶向B7-H3的双抗ADC也已走向台前。武田曾以114亿美元，引进了信达生物的B7-H3/EGFR双抗ADC及其他两款ADC药物。英诺湖还布局了靶向B7-H3/DLL3 的ADC产品 ILB-3103。海外IDEAYA Biosciences于2025年底宣布其B7-H3/PTK7双抗ADC产品IDE034获得FDA的I期临床试验批件。基于ADC的工程师红利，中国药企已在B7-H3 ADC领域成为领跑者。而B7-H3的竞争，已进入“深水区”，未来已经不是FIC之争，而是BIC之争。参考来源： 1-https://ellipses.life/ellipses-in-licenses-first-in-class-b7h3-antibody-drug-conjugate-from-china/. 2-GSK acquires exclusive rights from Syndivia for antibody-drug conjugate (ADC) in prostate cancer | GSK. 3-https://www.syndivia.com. END 扫码领取CPHI China2026展会门票智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

突破性疗法临床1期引进/卖出抗体药物偶联物免疫疗法

2026-01-21

·同写意

为什么是B7H3 ADC？

前两天，罗氏（Roche）宣布以5.7亿美元的首付款从宜联生物手中拿走B7H3 ADC管线，以一个不低的首付款续写了近期的BD热；紧接着在1月19日，英诺湖也将旗下的B7H3 ADC授权给了英国Ellipses Pharma。短短几天，密集的BD让这个靶点再一次地站上市场C位。和纯粹靠关键靶点出圈的免疫抗体不一样，ADC因为是一个“工程化”的药物，它由三个部分组成，这也让其不至于在短时间因为涌进来的玩家过多、从而成为一个新的修罗场。 Linker和payload的迭代让后来者能够持续完成迭代，而靶点的选择又意味着换一个方向又是一片全新的天地。于是，在HER2和TROP2被卷成红海后，全球药企巨头们需要一个具备泛癌种潜力、且能在大癌种上证明自己的新靶点。B7H3（CD276）就成了那个被选中的幸运儿。那么问题来了：这个曾被视为“研发坟场”的靶点究竟经历了怎样的前世今生？为什么MNC会在此时扫货这个新靶点？为什么说是“泛瘤种”，但目前所有的适应证都集中在小细胞肺癌（SCLC）这个适应症上？最重要的是，在第一三共这个“老大哥”距离商业化临门一脚却因安全性受阻的阴影下，中国药企又是如何通过微创新实现群体性领先的？ TONACEA 01 从“免疫配角”到ADC的主场 B7H3的故事要从2001年说起。当时它作为B7家族的一员被发现，最初的剧本是按照“免疫检查点”来写的。在调节机制上，B7H3是个典型的“双面间谍”：它既能抑制T细胞的活化，帮助肿瘤实现免疫逃逸，又能促进肿瘤细胞的迁移、侵袭和血管生成。听起来是一个完美的肿瘤治疗靶点，但在很长一段时间里，它都是研发人员的噩梦。难点在于，B7H3的受体一直没找清楚。这意味着传统的单抗药物很难像PD-1那样通过阻断通路来起效。在借道ADC出圈之前，不少药企曾尝试通过纯粹的“阻断”或“杀伤”逻辑来攻克B7H3，但大多折戟沉沙。比如曾经的B7H3先驱MacroGenics，其开发的单抗Enoblituzumab虽然带有增强型Fc段以提升ADCC效应，但在临床上的表现始终不温不火。更早期的尝试还包括一些B7H3融合蛋白和双特异性抗体项目，这些项目大多因为机制不清、有效性难以跨越阈值而最终止步于临床早期。这种“抗体完全带不动”的尴尬，让B7H3在很长一段时间里被贴上了“难成药”的标签。曾经在B7H3赛道上走得最远、专注儿童肿瘤领域的丹麦生物技术公司Y-mabs，算是比较早期尝试用xDC来解决问题的，不过同样在这个靶点上摔了一个大跟头。其核心管线131I-omburtamab是一款放射性核素偶联药物（RDC），一度被视为有望在B7H3领域率先落地的选手。然而在2022年，FDA专家委员会（ODAC）仍以16:0的悬殊投票比，质疑其无法证明能显著改善患者的总生存期。真正让这个靶点从冷宫带出来的，还是第一三共。 2023年10月，第一三共与默沙东（MSD）达成了一项总对价高达220亿美元的“世纪交易”，成功带火了B7H3这个靶点。在此之后，原本还在观望的MNC们纷纷如梦方醒，开始疯狂搜寻市面上成色优秀的B7H3 ADC，才有了后来罗氏、GSK等巨头的密集扫货。那么，为什么它在ADC时代突然火了？因为ADC改变了游戏规则。ADC不需要管B7H3背后的复杂机理，它只需要把B7H3当作一个“导航”。B7H3在多种实体瘤中高表达（覆盖率约60%），但在正常组织中表达极低。这种极高的“肿瘤特异性”，让它成了天生的生物导弹目标。 TONACEA 02 决战SCLC：在“研发坟场”里挖金矿尽管B7H3在很多实体瘤里有表达，但在所有的适应症中，B7H3 ADC最先在小细胞肺癌（SCLC）上捅破了天。 SCLC是肺癌里最难啃的硬骨头，被称为“研发坟场”。二线治疗的标准疗法拓扑替康，客观缓解率（ORR）只有20%左右，且毒性极大。为什么B7H3能在这里超神？首先是表达率。SCLC样本中B7H3的表达水平高达64.9%，天然的让其有了更大的发挥空间。其次是肿瘤微环境。SCLC通常是“冷肿瘤”，缺乏T细胞浸润，PD-1在这里有力无处使。但ADC不看免疫环境，它携带的毒素具有“旁观者效应”，杀红了眼的时候，连周围不表达靶点的肿瘤细胞也能顺带清理掉。临床数据给出了最直接的反馈。宜联生物的YL201在二线SCLC患者中拿到了63.9%的ORR，翰森制药的HS-20093也跑出了超过60%的数据。相比传统化疗，B7H3 ADC把疗效直接翻了三倍。这种碾压式的数据，也让那些还在犹豫的MNC眼里泛起了光。 MNC的BD热，本质上是面对“专利悬崖”时的焦虑。至于买啥，主要还是看最缺啥。以默沙东为例，当家台柱子K药的专利到期已近在咫尺。对于任何一家千亿美金量级的巨头来说，失去一款年销售额超200亿美金产品的痛苦是毁灭性的。M司急需一种能够实现“Pipeline in a product”的新型平台药。Trop2 ADC是一类聚焦鳞癌的品类，而B7H3 ADC作用于免疫通路，同样是这种潜力的载体。为什么偏偏选择从SCLC切入？从商业策略上看，SCLC是一个典型的“快速通关口”。因为该领域长期缺乏有效药物，临床需求迫切性高，监管能够给予更高的容忍度和更快的审批路径。而换一个其它主流领域，FDA心情不好还要你重新拿市面上新上市的药来重新做头对头临床。而另一边，在专利悬崖的倒计时下，如今MNC们越来越等不起长达十年的漫长研发周期。通过在SCLC这个“研发坟场”里率先落地，能以最快速度锁定一个细分市场的身位。然后，可以慢慢在后续的NSCLC、前列腺癌以及食管癌等大癌种上的慢慢耕耘，而有了上市的背书后，这些后续的研究效率会提高。这种策略在各家药企的收购逻辑中各有侧重，但目标一致。罗氏在TIGIT等免疫断路器项目接连受挫后，急需在肺癌领域找回场子。B7H3在SCLC和NSCLC中的高表达，对于罗氏来讲，是补齐肿瘤管线、对冲其三驾马车进一步下滑的备选方案之一。而GSK，几乎错过了整个肿瘤时代的红利，如今是在重塑其肿瘤业务版图，SCLC就是一个确定性相对高、耕耘者还算少，整个赛道没有“老钱”霸占的领域，让其能和默沙东、阿斯利康、礼来这些老玩家们能够在“下一个时代里”有一战之力。对于BioNTech而言，买啥都是买，光脚不怕穿鞋。新冠发了财+如今没有任何历史包袱，B7H3 ADC的定位和GSK一样，都是错过了之前的免疫疗法红利，如今通过在SCLC中快速站稳身位，同时也能为公司的mRNA肿瘤疫苗联合疗法铺路。 TONACEA 03 三共探路，中国药企收割不过，巨头们在B7H3这个赛道上的豪赌，也让中国的biotech再度出圈。目前全球进入临床III期的4款B7H3 ADC中，有3款来自中国（宜联生物、翰森制药、明慧医药）。这就是ADC这个品类最大的特点之一：跟随者能够通过更新一代的毒素和linker实现后来居上。再加上中国这两年变态的跟进效率和不输全球的临床落地速度，也让中国的ADC在全球领域都有一战之力。其它靶点BD热也就一波，最多持续两三个季度就过去了。但ADC这个品类这两年源源不断有新的故事发生。超车的关键在于对“毒性”的精准控制。全球领头羊第一三共的I-DXd曾遭遇重大挫折。2025年底，因为出现高于预期的“5级间质性肺病（ILD）”致死案例，其III期临床一度被FDA部分暂停。这是第一三共的技术软肋：为了追求极致的杀伤力，其高毒性Payload往往伴随着严重的肺毒性。而在Linker和毒素的设计上进行微调，就是这一批擅长工程化的本土公司的舒适区了。比如映恩生物凭借其DITAC平台，并对载荷进行改良，在实现高DAR值（通常为 8）的同时，同时精准控制了毒素在循环中的提前释放；宜联生物的TMALIN平台则聚焦独特的微环境裂解机制，让药物在进入循环系统时更稳定，只有到了肿瘤微环境里才大量释放毒素；翰森制药的HS-20093通过对DAR值优化，在保证疗效的同时，将安全性窗口拉到了最大...... 各家都有各家可以去发挥的空间，未来，除了B7H3，在下一个高潜靶点被ADC这个新的品类验证时，或许同样有一堆来自中国的药企很快赶上。只要BD热还在持续，只要中国整个创新药行业在临床上的投入还没衰减，这个过程就会继续。

抗体药物偶联物引进/卖出

2025-12-24

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CD276靶点药物：免疫治疗新星，破解肿瘤微环境的关键密钥

从免疫检查点到肿瘤相关抗原，CD276（B7-H3）的双重身份令它成为抗癌药物研发的新宠，多种创新疗法正在这一领域快速崛起。2022年，靶向CD276的放射性核素偶联药物131I-omburtamab走到了上市前最后一步——却遭遇了FDA的拒绝。这不是终点，反而是一个新的起点。随着近年来国内药企在ADC赛道上的快速崛起，在B7H3 ADC的竞赛中，多家国内药企已经成功跻身全球第一梯队。CD276（也称为B7-H3）作为B7免疫调节分子家族成员，因其"多面手"特性成为肿瘤免疫治疗研究热点。这个Ⅰ型跨膜蛋白在多种人类肿瘤类型中高表达，而在正常组织中表达有限，使其成为理想的抗癌靶点。 01 CD276的发现与生物学特性 CD276，又称为B7-H3，是B7免疫共刺激蛋白家族中的重要成员。尽管其受体尚未完全明确，但科学界已经确认CD276在免疫调节中扮演着复杂双重角色。这种蛋白既能通过增强MHC-TCR信号强度激活CD4+/CD8+T细胞（如弥漫大B细胞淋巴瘤中），又能抑制T细胞增殖和IFN-γ产生（如乳腺癌中）。CD276的生物学功能高度依赖其翻译后修饰。糖基化修饰对维持B7-H3蛋白的稳定性及免疫调节功能具有重要作用。此外，该蛋白可通过二聚化增强其在肿瘤微环境中的信号传导能力。值得注意的是，CD276的表达模式具有明显的组织特异性。在非小细胞肺癌主要定位于细胞膜，而在结直肠癌则呈现核定位特征。 02 CD276在肿瘤中的作用机制 CD276通过多种机制驱动肿瘤进展。在免疫调节方面，它既能与TLT-2受体结合激活CD8+T细胞，又可能通过未知受体抑制NK细胞活性。在代谢调控方面，CD276通过稳定HIF-1α促进糖酵解。直接促瘤方面，则激活JAK2/STAT3和PI3K/AKT通路增强化疗耐药性。肿瘤干细胞免疫逃逸是CD276的重要功能。研究表明，CD276在头颈部鳞状细胞癌的癌症干细胞（CSCs）中高表达，使CSCs能够逃避免疫监视。CD276还与肿瘤血管生成密切相关。它可导致NF-κB活性增加，引起VEGF、IL-8表达升高，进一步促进肿瘤相关血管生成及肿瘤侵袭。 03 CD276靶向药物的发展历程 CD276靶向药物的开发经历了从单克隆抗体到多种创新疗法的演进过程。早期探索与挫折 2022年，Y-mabs公司开发的靶向B7H3的放射性核素偶联药物（RDC）131I-omburtamab经历了重大挫折。FDA咨询委员会以16:0的投票结果认为该药物未能提供足够的证据证明能提高患者的总生存率。 ADC药物的崛起 131I-omburtamab失利后，全球各大药企开始将B7H3靶点的希望寄托在ADC上。目前研发进度前三的分别是第一三共/MSD的Ifinatamab Deruxtecan，GSK/翰森制药的HS-20093，宜联生物的YL201。Ifinatamab Deruxtecan在小细胞肺癌中客观缓解率（ORR）达35.7%。 CAR-T/CAR-NK细胞疗法的进展 CD276-CAR-T细胞疗法也显示出前景。赛德特生物科技开发有限公司作为国内第一家申请CD276-CAR-T细胞专利的主体，在CAR结构中加入了人源化CD276特异单链抗体(scFv)。近年来，CAR-NK细胞疗法也崭露头角。研究显示，CD276-CAR-NK细胞能够迅速杀死口腔舌鳞状细胞癌（OTSCC）类器官，12小时后裂解率高达77.2%。 04 CD276靶向药物的主要类型单克隆抗体如Enoblituzumab等，可以通过结合CD276分子，阻止其与T细胞的结合，发挥抗肿瘤作用。人源化单抗enoblituzumab联合PD-1抑制剂在头颈癌中展现协同效应。抗体药物偶联物（ADC） ADC药物通过精准递送细胞毒性药物至B7-H3高表达肿瘤细胞，在早期临床试验中显示出良好的安全性与抗肿瘤响应。目前已有项目推进至临床Ⅲ期。 CAR-T细胞疗法 CD276-CAR-T细胞疗法是一种基于CAR-T细胞技术的免疫细胞治疗方法，通过将CD276特异性的CAR导入T细胞中，使其能够识别和攻击CD276过度表达的肿瘤细胞。双特异性抗体双特异性抗体可以同时结合CD276和T细胞，发挥抗肿瘤作用。例如，靶向CD276xCD3双特异性抗体CC-3能显著激活T细胞、促进记忆T细胞分化并诱导细胞因子分泌，最终实现对子宫内膜癌细胞的特异性杀伤。放射性核素偶联药物（RDC）尽管131I-omburtamab遭遇挫折，但B7H3 RDC研发并未停止。2024年10月，AtomVie和Radiopharm宣布合作开发B7H3 RDC药物177Lu-BetaBart（RV01），用于治疗多种类型实体瘤。 05 CD276靶向药物的研究意义 CD276靶向药物的开发具有重要的科学和临床意义。 (1) 首先，CD276在多种肿瘤中高表达，而在正常组织中表达有限，使其成为理想的肿瘤治疗靶点。泛癌分析显示，其在肉瘤（58.3%）、胰腺癌（58.2%）和肝胆癌（52.6%）中高表达率最高。 (2) 其次，CD276靶向药物为实体瘤治疗提供了新希望。CAR-T细胞疗法在CD19阳性的急性淋巴细胞性白血病等血液系统肿瘤中取得了激动人心的结果，但这些靶点对实体肿瘤的治疗效果不尽如人意。 (3) 此外，CD276靶向药物有望克服当前PD-1/PD-L1抑制剂耐药问题。将免疫检查点抑制与代谢调控相结合的治疗思路，可能为肿瘤治疗提供新途径。 06 CD276靶向药物的未来发展方向 CD276靶向药物的未来发展可能集中在以下几个方向： 1 联合治疗策略 CD276靶向药物与其他免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合使用可能产生协同效应。这种联合策略可能提高肿瘤免疫治疗的响应率，扩大受益患者人群。 2 新型药物形式开发除了单克隆抗体和ADC外，还可以探索其他药物形式针对CD276靶点，如双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）、CAR-T细胞疗法等。双特异性T细胞衔接器（如CD276xCD3双特异性抗体）通过桥接T细胞与肿瘤细胞，激活特异性免疫杀伤。 3 个体化治疗应用利用CD276作为生物标志物，开发个体化治疗方案。通过检测患者肿瘤组织或血液中CD276的表达水平，可以选择最可能从CD276靶向治疗中受益的患者群体。研究表明，CD276在子宫内膜癌中与肿瘤分级升高、生存期缩短及淋巴细胞浸润减少密切相关。克服治疗耐药性研究发现，CD276与肿瘤干性及化学治疗耐药密切相关。未来研究需要探索针对CD276信号通路的策略，以克服肿瘤耐药性问题。探索代谢调节功能最新研究表明，CD276在脂肪细胞中充当代谢调控因子，直接参与肥胖发生发展的过程。这为代谢性疾病与免疫系统的交叉调控提供了新的视角，可能拓展CD276靶向药物的应用范围。 07 中国企业的研发进展中国药企在CD276靶向药物研发中取得了显著进展，多家国内药企已经成功跻身全球第一梯队。2023年至今，在B7H3靶点上发生了4起重磅交易，而其中便有3起是国内品种出海（映恩生物、翰森制药、百奥赛图）。翰森制药的HS-20093与GSK合作，已进入临床开发阶段。宜联生物的YL201也显示出良好的临床前景。此外，信达生物布局了全球首款进入临床阶段的B7-H3/EGFR双抗ADC IBI3001。中国研究团队还发现了靶向癌相关成纤维细胞自噬可能提高胰腺癌免疫化疗疗效的机制，为CD276靶向治疗提供了新思路。随着双特异性抗体、融合蛋白和小分子降解剂等新型治疗模式的涌现，CD276靶向治疗正迈向更加精准、有效的未来。第一三共/默沙东的ifinatamab deruxtecan已经进入临床三期，Radiopharm公司的B7H3 RDC药物177Lu-BetaBart预计2025年上半年进入临床阶段。CD276靶向药物的研发，不仅是科学上的突破，更是人类对抗癌症意志的体现。文章来源于网络、如有侵权请联系作者删除

抗体药物偶联物免疫疗法

100 项与 131I-Omburtamab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
神经母细胞瘤	申请上市	欧盟	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2022-12-15
软脑膜转移性恶性肿瘤	临床3期	美国	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2018-12-11
软脑膜转移性恶性肿瘤	临床3期	日本	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2018-12-11
软脑膜转移性恶性肿瘤	临床3期	丹麦	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2018-12-11
软脑膜转移性恶性肿瘤	临床3期	西班牙	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2018-12-11
转移性肿瘤	临床3期	美国	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2018-12-11
转移性肿瘤	临床3期	日本	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2018-12-11
转移性肿瘤	临床3期	丹麦	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2018-12-11
转移性肿瘤	临床3期	西班牙	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2018-12-11
室管膜瘤	临床2期	美国	Y-mAbs Therapeutics, Inc.	2022-04-04

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03275402 (101, CTgov)	临床2/3期	软脑膜转移性恶性肿瘤 \| 转移性肿瘤 \| 神经母细胞瘤	52	131I-omburtamab	積築齋壓簾夢鑰淵構衊 = 糧憲簾餘蓋範獵衊觸鬱獵蓋憲衊願齋顧觸廠構 (衊鹹簾餘夢壓醖網廠願, 襯鏇襯夢鹽窪獵獵壓鏇 ~ 襯遞顧選餘觸構獵淵繭) 更多	-	2024-02-13
NCT03275402 (101, ESMO_IO2022) 人工标引	临床2/3期	神经母细胞瘤	50	131I-Omburtamab	鬱蓋遞鏇醖鹹糧簾餘醖(艱選鹹鏇簾遞淵鹹製廠) = 窪鏇糧壓憲蓋構窪顧壓憲網蓋鏇築觸鹹夢壓衊 (淵餘糧窪淵艱獵齋構繭, 61 ~ 85) 更多	积极	2022-12-08
NCT00089245 (Pubmed) 人工标引	临床1期	肿瘤	38	131I-Omburtamab	醖廠淵膚繭鹹選衊願夢(壓鏇衊獵衊願糧糧簾鹹) = Grade 3/4 thrombocytopenia was the most common hematologic toxicity 夢醖憲壓顧膚餘築鑰蓋 (築襯願築簾壓築蓋窪齋 ) 更多	积极	2022-11-12
NCT01099644 (Pubmed \| J Urol \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1期	促纤维增生性小圆细胞瘤 \| 腹膜癌	52	131I-Omburtamab	範淵鏇齋選蓋鑰艱艱鏇(遞艱醖願醖構鏇齋遞簾) = grade 4 neutropenia (n = 2 patients) and thrombocytopenia (n = 1), and grade 1 (10%) and grade 2 (52%) pain lasting < 2 hours related to saline infusion. Hypothyroidism was not observed 繭鬱選艱鹹築簾遞選鏇 (願艱選獵繭鬱窪簾廠艱 )	积极	2020-12-20
NCT03275402 (Corporate Publications) 人工标引	临床2/3期	神经母细胞瘤	17	Omburtamab	膚獵鹹積鹹蓋廠繭糧蓋(齋構製憲鏇淵夢製鹽齋) = 構窪窪網廠遞衊積獵顧簾憲齋網獵簾壓鹹製糧 (蓋構艱鹹觸夢築蓋鹽觸 )	积极	2020-10-16
NCT00089245 (ASCO 12019 \| ASCO 22019) 人工标引	临床1期	中枢神经系统肿瘤	57	131I-8H9	窪鏇製鬱夢獵鬱觸夢廠(鏇齋製願窪鏇築遞網獵) = chemical meningitis (n = 2),and increasing communicating hydrocephalus (n = 1) 襯鬱顧衊醖蓋齋窪廠蓋 (願網選網憲鏇餘窪齋齋 )	积极	2019-05-31
NCT00089245 (ASCO2017) 人工标引	临床1期	神经母细胞瘤	105	131I-8H9 cRIT±systemic immunotherapy	鏇簾蓋構觸選壓顧窪衊(網艱鏇製糧鏇餘夢膚齋) = 積範製廠淵衊簾餘鹹鏇製遞選壓獵齋繭蓋製窪 (憲襯壓築壓膚繭鹽窪構 ) 更多	积极	2017-06-04
ASCO2007	N/A	-	37	Salvage regimen with RIT	鏇襯壓艱窪窪壓蓋選鬱(鹽觸遞遞構積簾廠構鏇) = 鹽襯餘憲鏇遞淵觸顧襯鬱鏇膚觸簾醖鑰鑰選簾 (網壓鏇窪淵獵積觸顧窪 )	积极	2007-06-20
ASCO2007	N/A	-	37	Combination of surgery, chemotherapy, and radiation	鏇襯壓艱窪窪壓蓋選鬱(鹽觸遞遞構積簾廠構鏇) = 鑰鹽醖窪觸鏇積淵選築鬱鏇膚觸簾醖鑰鑰選簾 (網壓鏇窪淵獵積觸顧窪 )	积极	2007-06-20