A Randomized, Open-Label, Single-Center Clinical Trial of Intramuscular Human Immunoglobulin (IMIG) to Reduce the Incidence of Infections in Patients with Multiple Myeloma (MM) Undergoing Immunotherapy

开始日期2026-03-25

申办/合作机构-

NCT06747351

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Single-Arm, Multiple-Dose, Pharmacokinetic Comparability Trial Between TAK-881 and HYQVIA in Adults With Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy

The main aim of this study is to evaluate the pharmacokinetic (PK) comparability between TAK-881 and HYQVIA subcutaneous (SC) administration for maintenance therapy of CIDP.
The participants who are already receiving intravenous immunoglobulin G (IGIV), conventional subcutaneous intravenous immunoglobulin G (cIGSC), or HYQVIA will be treated with the same dose equivalent as their prior IG treatment with HYQVIA for 20 weeks followed by TAK-881 for 24 weeks.
Participants will need to visit the clinic every 3 or 4 weeks until they enter the extension phase. In the extension phase, home infusions are allowed, and visits will occur between every 12 weeks and 24 weeks.

开始日期2025-05-06

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

[+1]

NCT06935266

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, Within-Dose-Level Randomized Trial to Assess the Tolerability, Safety, and Pharmacokinetics of Immune Globulin Subcutaneous 20% (Human) With Recombinant Human Hyaluronidase (TAK-881) With Ramp-Up and No Ramp-Up Dosing in Healthy Adult Participants

The main aim of this study is to check how well healthy adults can tolerate TAK-881 with different dosing schedules.
During the study, participants will receive one infusion of TAK-881 under the skin (subcutaneous [SC] infusion) on Day 1 at a lower dose level followed by participants receiving multiple infusion of higher dose levels.
Participants will be in the study for approximately 19 weeks including screening period and follow-up (End of Treatment [EOT]).

开始日期2025-04-22

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

100 项与人免疫球蛋白 (Takeda) 相关的临床结果

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100 项与人免疫球蛋白 (Takeda) 相关的专利（医药）

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752

项与人免疫球蛋白 (Takeda) 相关的文献（医药）

2026-02-01·PEDIATRIC INFECTIOUS DISEASE JOURNAL

Liposomal Amphotericin B-induced Cardiac Arrhythmias in Infantile Visceral Leishmaniasis: A Case Report

Article

作者: Papaevangelou, Vasiliki ; Karagiannidou, Sofia ; Manzana Peteinelli, Myrto ; Papakonstantinou, Maria Eleni ; Giannakopoulos, Konstantinos ; Syridou, Garyfallia

Background::

Visceral Leishmaniasis is a systemic vector-borne infection with a poor prognosis if not treated. Classical antiparasitic therapy with liposomal amphotericin B (LAmB) is effective, but occasionally not well-tolerated.

Case Presentation::

An 11-month-old male infant was admitted to our hospital due to prolonged fever, following an RSV infection. The patient had pale skin and splenomegaly, but was hemodynamically stable. An infectious cause was investigated through serology for Leishmania species , Brucella melitensis , Toxoplasma gondii , EBV, CMV, PB19 and Salmonella species . After admission, the infant developed Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH, with pancytopenia, triglycerides: 346 U/L, ferritin: 1071 ng/mL; γ-globulin was administered without clinical response). On the second hospitalization day, the Leishmania rapid test was positive, while blood polymerase chain reaction identified Leishmania Infantum as the cause of infection, and LAmB was initiated. After the 4th dose, the patient developed hypokalemia, bradycardia and premature supraventricular complexes. The arrhythmia persisted despite electrolyte replacement; amphotericin-induced cardiotoxicity was suspected, and LAmB was discontinued. Oral miltefosine was started after approval by the National Public Health Organization, since the medicine was given in Greece for the first time to a pediatric patient. Miltefosine therapy lasted 1 month, with remission. Hepatotoxicity occurred at the end of the treatment and gradually resolved over the following 4 months with complete normalization of hepatic markers. The child remained asymptomatic at the 1-year follow-up.

Conclusions::

Leishmaniasis should always be investigated in pediatric patients with secondary HLH, especially in endemic countries. Cardiotoxicity of LAmB is extremely rare; in this case, however, miltefosine is an effective and safe alternative.

2025-12-31·Immunotherapy advances

Pharmacokinetics of hyaluronidase-facilitated subcutaneous immunoglobulin 10% in pediatric patients with primary immunodeficiency disease

Article

作者: Teng, Yang ; Li, Zhaoyang ; Russo-Schwarzbaum, Sharon ; McCoy, Barbara

Abstract:

Introduction:

Hyaluronidase-facilitated subcutaneous immunoglobulin 10% (fSCIG 10%) is a unique and effective treatment for primary immunodeficiency disease (PID), allowing for less frequent administration than conventional subcutaneous immunoglobulin therapies.

Methods:

The pharmacokinetics (PK) of fSCIG 10% in pediatric patients (aged 2 to <16 years at screening) with PID was assessed in a prospective, phase 3, open-label, multicenter, clinical trial conducted in the USA. Patients previously treated with intravenous or conventional subcutaneous immunoglobulin therapy (consistent dose for ≥3 months) received fSCIG 10% via a dose ramp-up schedule for ≤6 weeks (Epoch 1), then at full target dose every 3–4 weeks for ≤3 years (Epoch 2). Serum total immunoglobulin G (IgG) trough levels were reported throughout Epoch 2 across pediatric age groups (2 to <6, 6 to <12, and 12 to ≤16 years); serial PK were characterized at the Month 6 infusion. In total, 44 patients (mean age: 9.0 years; 59% male and 91% White) were eligible for the study.

Results:

Mean total IgG trough levels during Epoch 2 were similar across age groups. Geometric mean area under the IgG concentration–time curve per week ranged from 63.4 to 76.8 g·day/L, and body weight-adjusted apparent clearance ranged from 1.5 to 1.9 ml/day/kg.

Conclusion:

This study showed that serum total IgG trough levels were effectively maintained in pediatric patients with PID treated with fSCIG 10%, regardless of age. The dosing strategy for pediatric patients should be informed by assessing individual IgG levels and clinical status as for adults.

Clinical trials registration:

The study is registered with the ClinicalTrials.gov registry at https://clinicaltrials.gov/ct2/study/NCT03277313 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03277313).

2025-12-01·HOSPITAL PHARMACY

IVIG Administration: Lessons from Cross-Institutional Protocol Review

Article

作者: May, Casey C. ; Payne, Michelle L. ; Smetana, Keaton S.

Background: Intravenous immunoglobulin (IVIG) is used in the acute care, including neurocritical care, setting for a variety of autoimmune and inflammatory conditions. Incidence and severity of infusion-related reactions have been found to be affected by several key factors, including osmolarity, sodium and IgA content, and infusion rate. The purpose of this study was to survey and synthesize IVIG-related practices across various hospitals into a practical guide for clinicians and provide a reference for reviewing or developing IVIG infusion protocols. Methods: Pharmacists from the Neurocritical Care Society Connect online forum were invited to participate in a survey regarding their institutional protocols related to IVIG infusions in the inpatient setting. Results: Data were collected from 12 participating medical centers, all of which have dedicated neurocritical care units. The most common formulation of IVIG used was Privigen ® , followed by Gammagard ® . Gamunex ® -C was only used at two centers. Starting rates for IVIG infusions ranged from 0.3 to 0.6 mL/kg/hr with increases every 15 to 30 minutes. Maximum infusion rates were heterogenous ranging from 2 to 8 mL/kg/hr and often reduced in high-risk populations, such as renal impairment or older age. Significant variation in medication selection and standardization was identified in pre-medication practices and management of adverse reactions. Conclusion: This study highlights the variability in IVIG administration protocols and underscores the need for standardized practices to enhance patient safety and treatment efficacy.

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项与人免疫球蛋白 (Takeda) 相关的新闻（医药）

2026-05-07

·美国商业资讯

Takeda宣布其用于治疗原发性免疫缺陷病（PID）的TAK-881关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验取得积极顶线结果

日本大阪 / 美国马萨诸塞州剑桥--(美国商业资讯)-- Takeda （东京证券交易所代码：4502 / 纽约证券交易所代码：TAK ）今日宣布，其在原发性免疫缺陷病（PID）患者中开展的关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验TAK-881-3001已成功达到主要终点。研究结果显示，研究性药物TAK-881［皮下免疫球蛋白（人）20%溶液（SCIG 20%），联合重组人透明质酸酶］与HYQVIA［免疫球蛋白输注（人）10%，联合重组人透明质酸酶］在药代动力学（PK）方面具有可比性。同时，次要终点结果进一步表明，TAK-881（采用透明质酸酶辅助的SCIG 20%制剂）在安全性、有效性及耐受性方面均与已上市疗法HYQVIA（透明质酸酶辅助的SCIG 10%制剂）相当。上述数据支持TAK-881在为PID患者提供所需免疫球蛋白（IG）剂量的同时，可将输注体积降至HYQVIA的一半，从而缩短输注时间，并在保持给药灵活性的前提下，实现最长可达每月一次的给药方案（即每三至四周一次）。 TAK-881-3001临床试验系统评估了TAK-881在既往接受免疫球蛋白（IG）治疗的原发性免疫缺陷病（PID）成人及2岁及以上儿童患者中的药代动力学（PK）、疗效、安全性、耐受性及免疫原性，并在16岁及以上患者人群中与HYQVIA进行对照比较。初步顶线结果显示，TAK-881表现如下：药代动力学表现具有可比性：研究达到主要终点，结果表明TAK-881与HYQVIA在免疫球蛋白G（IgG）暴露水平方面具有等效性。在稳态下单个给药间隔内的浓度-时间曲线下面积（AUC₀–τ,ss）的几何均值比为99.67%（90%置信区间：95.10%至104.46%）。提供稳定的免疫保护：TAK-881在感染发生率及免疫保护水平方面与HYQVIA相当，且在整个研究期间持续维持保护性IgG水平。安全性特征与对照药物相当：TAK-881在安全性及耐受性方面表现与HYQVIA一致，未观察到新的安全性信号。相关安全性数据仍将在正在进行的TAK-881-3002延长期研究中持续评估。 Takeda Pharmaceutical Company血浆衍生疗法研发高级副总裁兼负责人Kristina Allikmets（医学博士、哲学博士）表示：“Ⅱ/Ⅲ期临床研究结果表明，TAK-881在药代动力学特征方面与HYQVIA这一已确立的原发性免疫缺陷病（PID）免疫球蛋白标准治疗方案具有可比性，同时有望带来更少的注射部位、更灵活的给药方案以及更短的输注时间等潜在优势。TAK-881-3001研究体现了我们在研发领域的持续投入与承诺，致力于推进新一代免疫球蛋白疗法的创新，加快为患者带来具有临床价值的全新治疗选择，同时在拓展患者用药选择的过程中，始终秉持严格的疗效与安全性标准。” 对于许多原发性免疫缺陷病（PID）患者而言，免疫球蛋白（IG）替代治疗是维持机体对感染防御能力的关键且往往唯一的治疗手段。尽管现有IG疗法疗效确切，但患者仍普遍面临一定的治疗负担，包括需要频繁给药或承受较大输注体积等问题。过敏与免疫学专家、TAK-881-3001研究主要研究者Richard L. Wasserman（医学博士、哲学博士）表示：“对于需长期甚至终身接受IG治疗的PID患者而言，治疗负担依然显著。通过优化给药方式，有望从根本上改善治疗体验，从而减轻患者的整体照护负担。TAK-881-3001的顶线结果令人鼓舞，显示高浓度、经透明质酸酶促进的皮下免疫球蛋白疗法，在提供稳健免疫保护的同时，可带来更易管理的输注体验，从而有望切实改善PID患者的日常生活质量。” TAK-881-3001研究的相关分析仍在持续推进中，Takeda Pharmaceutical Company预计将在即将举行的医学学术会议上进一步披露更多研究结果。同时，Takeda计划于2026财年向美国、欧盟及日本的监管机构递交TAK-881的上市申请。关于TAK-881-3001及TAK-881-3002 TAK-881-3001是一项关键性Ⅱ/Ⅲ期临床试验，系统评估TAK-881在既往接受免疫球蛋白（IG）治疗的原发性免疫缺陷病（PID）成人及2岁及以上儿童患者中的药代动力学（PK）、疗效、安全性、耐受性及免疫原性。在开放标签、随机交叉研究部分中，16岁及以上受试者按随机分组分别接受TAK-881序贯HYQVIA，或HYQVIA序贯TAK-881治疗，在相同IG剂量及给药间隔条件下，治疗周期最长达51周。2岁至未满16岁的受试者则在开放标签单臂研究部分仅接受TAK-881治疗，疗程最长达27周。有关TAK-881-3001临床试验的更多信息，可在ClinicalTrials.gov查询，研究编号为NCT05755035。 TAK-881-3002为一项Ⅲ期临床研究，作为TAK-881-3001的延续性研究开展，旨在进一步评估TAK-881在PID患者中的长期安全性及耐受性。有关TAK-881-3002临床试验的更多信息，可在ClinicalTrials.gov查询，研究编号为NCT06076642。关于TAK-881 TAK-881［皮下免疫球蛋白（人）20%溶液（SCIG 20%）联合重组人透明质酸酶］是一种在研液体制剂，由一瓶20%免疫球蛋白（IG）与一瓶由Halozyme提供的重组人透明质酸酶（rHuPH20）组成。免疫球蛋白来源于人血浆，是维持机体免疫防御功能的重要成分。TAK-881通过皮下输注方式给药，将药液注入皮下脂肪组织；其中透明质酸酶可促进药液在皮下组织中的扩散并增强免疫球蛋白的吸收，从而使单一输注部位能够承载更大体积的给药。作为一种经透明质酸酶促进的SCIG 20%制剂，TAK-881的研发旨在在提供有效免疫保护的同时，降低输注体积并缩短输注时间，从而优化原发性免疫缺陷病（PID）患者的整体治疗体验。关于原发性免疫缺陷病（PID）原发性免疫缺陷病（PID）是一组由550余种罕见且慢性疾病构成的疾病谱，其特征在于机体免疫系统的部分缺失或功能异常。1此类疾病通常源于基因突变，且多为遗传所致。2PID的临床表现多样，常见症状包括反复及/或持续性感染，以及异常的自身免疫反应。由于症状复杂且异质性较高，患者即便多次就诊不同专科，仍可能经历较长时间的误诊或延误诊断。3在美国，PID的患病率约为每1,200人中有1人。4 关于HYQVIA® HYQVIA®［免疫球蛋白输注（人）10%联合重组人透明质酸酶］是一种液体制剂，由10%免疫球蛋白（IG）及由Halozyme提供的重组人透明质酸酶（rHuPH20）组成。HYQVIA已获欧洲药品管理局（EMA）批准，用于成人、儿童及青少年（0–18岁）中抗体防御功能受损的原发性免疫缺陷病（PID）患者的替代治疗；同时亦获批用于继发性免疫缺陷病（SID）患者，该类患者通常存在严重或反复感染、抗菌治疗效果不佳，并伴有特异性抗体生成失败（PSAF）或血清IgG水平低于4 g/L的情况。此外，HYQVIA还获EMA批准用于成人、儿童及青少年（0–18岁）慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）患者，在经静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗达到病情稳定后，作为维持治疗使用。在美国，HYQVIA已获批准用于治疗2岁及以上原发性免疫缺陷病（PID）患者，并获批作为成人慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的维持治疗。 HYQVIA通过皮下输注方式给药，将药液注入皮下脂肪组织，其所含免疫球蛋白（IG）来源于人血浆。免疫球蛋白作为抗体，是维持机体免疫防御功能的重要组成部分。HYQVIA中的透明质酸酶可促进免疫球蛋白在皮下（皮肤与肌肉之间）空间的分散与吸收。该药物的给药频率最长可达每月一次（CIDP患者通常为每两、三或四周一次；PID患者为每三或四周一次）。 HyQvia®（人正常免疫球蛋白）100 mg/mL皮下输注用溶液重要安全性信息（欧盟）在处方使用前，请务必查阅HyQvia（人正常免疫球蛋白〔SCIg〕）产品特性概要（SmPC），尤其应重点关注给药剂量及治疗监测相关信息。用药指导：本品应在具备免疫缺陷疾病/CIDP治疗经验的医生指导下启动并进行全程监测。药物应通过皮下（SC）途径给药。具体剂量及给药方案取决于适应症，并可根据患者的药代动力学（PK）特征及临床反应进行个体化调整。对于体重偏低或超重患者，基于体重计算的剂量可能需相应调整。禁忌症：本品不得经静脉或肌肉途径给药。对活性成分或任何辅料过敏者禁用。对人免疫球蛋白过敏者禁用，尤其是在极少数IgA缺乏且存在抗IgA抗体的患者中。对透明质酸酶或重组人透明质酸酶（rHuPH20）存在全身性过敏反应者禁用。特殊人群：儿科人群：在替代治疗及免疫调节治疗中，儿童及青少年（0至18岁）的给药方案与成人一致。产品特性概要（SmPC）中所列的警示与注意事项同样适用于成人及儿童患者。妊娠期：本品在妊娠期使用的安全性尚未通过对照临床研究得到确立，因此应谨慎用于孕妇及哺乳期妇女。既往免疫球蛋白的临床使用经验表明，未预期其对妊娠进程、胎儿或新生儿产生不良影响。生育能力：目前尚无相关临床安全性数据。根据既往免疫球蛋白的临床经验，未预期其对生育能力产生不良影响。特别警示与使用注意事项：可追溯性：为提升生物制品的可追溯性，应清晰记录所用药品的名称及批号。用药注意事项：若HyQvia误经血管内给药，患者可能发生休克；在首次接受人正常免疫球蛋白治疗的患者中，或在更换不同免疫球蛋白制剂、或距上次输注间隔较长的情况下，部分不良反应的发生频率可能增加。通常可通过在初始阶段缓慢输注并对患者进行严密监测来降低潜在并发症风险。所有患者在给药后应至少观察20分钟；若在家庭环境中进行治疗，应有其他责任人提供支持。接受居家自我给药的患者及/或其监护人应接受培训，以识别超敏反应的早期征象。一旦出现不良反应，应降低输注速度或停止给药。临床研究中未观察到皮肤慢性改变；但仍应提醒患者，如输注部位出现持续数日以上的慢性炎症、结节或其他异常反应，应及时报告。对IG 10%的超敏反应：对IgA存在抗体的患者，如SCIg制剂为唯一可行治疗选择，应仅在严密医学监护下使用HyQvia。极少数情况下，即使既往对人正常免疫球蛋白耐受良好，仍可能发生伴随过敏反应的血压下降。更多信息请参阅SmPC。对rHuPH20的超敏反应：如在使用rHuPH20后出现疑似过敏或类过敏反应，应立即停止输注，并根据需要给予标准医疗处理。rHuPH20的免疫原性：临床研究中已报告部分接受HyQvia治疗的患者产生针对rHuPH20的中和性或非中和性抗体。血栓栓塞事件：免疫球蛋白制剂的使用与动脉及静脉血栓栓塞事件相关。使用前应确保患者充分补液。对存在血栓栓塞风险因素的患者应谨慎用药，并监测血栓形成相关体征与症状，同时评估高黏滞血症风险患者的血液黏度。即使在无已知风险因素的情况下亦可能发生血栓事件。应告知患者血栓栓塞的早期症状，并建议其在症状出现时立即联系医生。溶血性贫血：免疫球蛋白制剂含有针对血型抗原（如A、B、D）的抗体，可能作为溶血素发挥作用。接受免疫球蛋白治疗的患者应监测是否出现溶血相关的临床体征和症状。无菌性脑膜炎综合征（AMS）：已有报告显示，IVIg及SCIg治疗可能与AMS相关，其症状通常在免疫球蛋白给药后数小时至2天内出现。应告知患者相关早期症状。停止免疫球蛋白治疗通常可在数日内使AMS缓解，且不遗留后遗症。AMS在高剂量（2 g/kg）IVIg治疗中发生率可能更高；上市后数据未显示其与更高剂量存在明确相关性，但女性患者中报告发生率较高。对血清学检测的干扰：输注免疫球蛋白后，患者体内被动获得的抗体水平可能暂时升高，从而导致血清学检测出现假阳性结果。免疫球蛋白输注还可能干扰依赖β-D-葡聚糖检测的真菌感染诊断，产生假阳性读数。感染性病原体传播风险：为降低使用来源于人血或血浆制备药品所带来的感染风险，已采取包括供体筛选、对单份供血及血浆池进行特定感染标志物筛查，以及在生产过程中采用有效病毒灭活/去除工艺等标准措施。尽管如此，在使用此类药品时，仍无法完全排除传播感染性病原体的可能性，这同样适用于未知或新出现的病毒及其他病原体。现有措施被认为对有包膜病毒及无包膜病毒均具有有效的防控作用。相互作用：减毒活病毒疫苗：免疫球蛋白给药后，可能在至少6周、最长可达3个月内削弱减毒活病毒疫苗的免疫效果。因此，使用本品后，建议在接种此类疫苗前间隔3个月。对于麻疹疫苗，该影响可能持续长达1年，故建议对接种者进行抗体水平检测，以评估其免疫应答情况。不良反应：最常报告的不良反应为局部反应；最常见的全身性不良反应包括头痛、疲劳、恶心及发热。绝大多数不良反应为轻度至中度。使用人正常免疫球蛋白亦曾观察到短暂性无菌性脑膜炎、短暂性溶血反应、血清肌酐水平升高和/或急性肾功能衰竭等情况。按每次输注的不良反应发生频率分类如下：极常见（≥1/10）：局部反应（总体；具体详见SmPC中的详细列表）；常见（≥1/100至＜1/10）：头痛、恶心、腹痛（包括下腹痛、上腹痛及腹部压痛）、红斑、乏力、疲劳、嗜睡及不适；偶见（≥1/1,000至＜1/100）：头晕、偏头痛、震颤、感觉异常、窦性心动过速及心动过速、血压升高及高血压、腹泻、呕吐、腹胀、瘙痒、皮疹（包括红斑性皮疹、斑疹、斑丘疹及丘疹）、荨麻疹、肌痛、关节痛、肢体不适及肢体疼痛、背痛、关节僵硬、肌肉骨骼性胸痛、寒战、水肿（包括外周水肿及全身性肿胀）、局部水肿、皮肤水肿、体位性水肿、生殖器水肿（包括阴囊肿胀及外阴阴道肿胀）及烧灼感；罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）：脑血管意外及缺血性卒中、低血压、呼吸困难、腹股沟疼痛、含铁血黄素尿、多汗，以及Coombs直接试验阳性和Coombs试验阳性。欧盟产品特性概要（SmPC）详见： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hyqvia-epar-product-information_en.pdf 美国完整处方信息详见： https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/HYQVIA_USA_ENG.pdf 关于Takeda Takeda专注于使人类更健康，为世界创造更光明的未来。我们致力于在核心治疗学及商业领域探索并实现能改变生命的疗法，包括胃肠道疾病和炎症、罕见疾病、血浆衍生疗法、肿瘤学、神经科学和疫苗。我们与合作伙伴并肩作战，以改善患者体验为目标，并凭借有活力的、多样化的产品管线，向多种治疗方案的新前沿迈进。我们是一家领先的生物制药公司，总部位于日本、以价值为导向、以研发为驱动。一切为了患者、为了人民、为了地球而奉献的精神引领着我们前进。我们的员工遍布约80个国家和地区，在公司目标的引领下，扎根于公司的价值观，两个多世纪以来使公司形象深入人心。如需了解更多信息，请访问 www.takeda.com. 重要声明就本通知而言，“新闻稿”是指本文件、Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”)就本新闻稿讨论或分发的任何口头介绍、任何问答环节以及任何书面或口头材料。本新闻稿（包括任何口头简报和与之相关的任何问答）无意且也不构成、代表或组成任何购买、另行获取、认购、交换、出售或以其他方式处置任何证券的要约、邀请或征求，也不构成在任何司法管辖区内征求任何投票或批准的要约。没有通过本新闻稿向公众发行任何股票或其他证券。除非根据《1933年美国证券法》（经修订）进行登记或被豁免，否则不得在美国发行任何证券。提供本新闻稿（以及可能提供给接收者的任何进一步信息）的条件是，接收者仅将其用于信息参考目的（而不是用于评估任何投资、收购、处置或任何其他交易）。任何不遵守这些限制的行为都可能构成违反适用的证券法。直接和间接拥有投资的公司是独立的实体。在本新闻稿中，为了方便起见，有时使用“Takeda”来泛指Takeda及其子公司。同样，“我们”和“我们的”等词也用于泛指子公司或为其工作的人员。当识别特定公司或多个公司无法达到任何有用目的时，也会使用这些表达方式。前瞻性声明本新闻稿及与之相关发布的任何材料，可能包含有关Takeda Pharmaceutical Company未来业务发展、未来地位及经营业绩的前瞻性陈述、信念或观点，包括对公司业绩的估计、预测、目标及规划等。此类前瞻性陈述通常（但不限于）包含“目标”“计划”“相信”“期望”“持续”“预期”“致力于”“拟”“确保”“将”“可能”“应当”“或将”“预计”“估算”“预测”等词语或其否定表述。上述前瞻性陈述基于对多项重要因素的假设作出，这些因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的内容存在重大差异，包括但不限于：Takeda全球业务所处的宏观经济环境（包括日本及美国的整体经济状况）；行业竞争压力及其变化；适用法律法规的变动（包括全球医疗体系改革）；新产品研发所固有的挑战（包括临床成功的不确定性、监管机构审批决策及其时间安排）；新产品及现有产品商业化成功的不确定性；生产过程中可能出现的困难或延误；利率及汇率波动；已上市产品或在研产品在安全性或有效性方面引发的索赔或疑虑；公共卫生事件（如新型冠状病毒疫情）对Takeda及其客户、供应商（包括其运营所在国家的政府）以及公司其他业务层面的影响；与收购企业整合相关工作的时间进度及其影响；剥离非核心资产的能力及相关时间安排；以及Takeda最新提交的20-F年度报告及其向美国证券交易委员会提交的其他报告中所披露的风险因素（详见Takeda官网：https://www.takeda.com/investors/sec-filings-and-security-reports/或www.sec.gov）。除法律或交易所规则另有要求外，Takeda不承担更新本新闻稿中任何前瞻性陈述或其可能作出的其他前瞻性陈述的义务。过往业绩并不构成对未来表现的指示，本新闻稿中所述的业绩或相关陈述亦不应被视为对Takeda未来业绩的估计、预测、保证或承诺。医学信息本新闻稿所提到的产品可能并未在所有国家上市，或可能以不同的商标进行销售，或用于不同的适应症，或采用不同的剂量，或拥有不同的效力。本文包含的任何内容均不应被视为对任何处方药（包括正在开发的处方药）的招揽、促销或广告。 1免疫缺陷基金会（Immune Deficiency Foundation）。《原发性免疫缺陷患者的生活》。访问时间：2026年4月。可访问：https://primaryimmune.org/living-primary-immunodeficiency. 2Centers for Disease Control and Prevention。《关于原发性免疫缺陷（PI）》。访问时间：2026年4月。可访问https://www.cdc.gov/primary-immunodeficiency/about/index.html. 3免疫缺陷基金会（Immune Deficiency Foundation）。《认识原发性免疫缺陷》。访问时间：2026年4月。可访问：https://primaryimmune.org/understanding-primary-immunodeficiency. 4Kobrynski L, Powell RW, Bowen S. 《Journal of Clinical Immunology》. 2014;34(8):954-961。免责声明：本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用，烦请参照原文，原文版本乃唯一具法律效力之版本。在 businesswire.com 上查看源版本新闻稿: https://www.businesswire.com/news/home/20260504634561/zh-CN/ CONTACT: 媒体联系人： Takeda媒体关系部 media_relations@takeda.com

2026-05-06

·药学进展

行业动态 | 武田大学宣布TAK-881在原发性免疫缺陷病（PID）中关键的2/3期临床试验中获得积极的正面结果

“ 点击蓝字关注我们武田大学宣布TAK-881在原发性免疫缺陷病（PID）中关键的2/3期临床试验中获得积极的正面结果 PPS 日本大阪和马萨诸塞州剑桥，2026年5月4日——武田（TSE：4502/NYSE：TAK）今日宣布，TAK-881-3001——一项针对原发性免疫缺陷病（PID）患者的关键2/3期临床试验——达到了其主要终点，该终点证明了试验性TAK-881（人用免疫球蛋白皮下液，20%溶液（SCIG 20%）含重组人透明质酸酶）与HYQVIA（人体免疫球蛋白输注，10%）在药代动力学（PK）上的可比性与重组人类透明质酸酶。此外，次级终点显示，TAK-881是一种20%的SCIG，配合透明质酸酶促进，其安全性、疗效和耐受性特征可与已建立的10%透明质酸酶促进的HYQVIA相当。这些发现支持TAK-881有潜力以一半的HYQVIA体积为PID患者提供所需的免疫球蛋白（IG）剂量，同时缩短输注时间，同时保持患者最多可达每月一次的灵活剂量（PID为每三至四周一次）。 TAK-881-3001临床试验评估了TAK-881在2岁及以上接受过免疫注射剂治疗的成人及儿科PID患者中，其PK、疗效、安全性、耐受性和免疫原性，并将其与16岁及以上患者的HYQVIA进行比较。初步表层数据显示TAK-881：实现了相当的PK：该研究达到主要终点，显示TAK-881与HYQVIA在稳定状态（AUC）一个剂量区间内，具有99.67%的几何平均比（90%置信区间：95.10%至104.46%）的免疫球蛋白G（IgG）暴露0-tau，SS). 提供的免疫保护：TAK 881的感染率和免疫保护与HYQVIA相当，且保护性IgG水平在整个研究期间保持一致。展示了类似的安全性：TAK-881的安全性和耐受性与HYQVIA相当，未观察到新的安全信号。TAK-881的安全性状况将继续在进行中的TAK-881-3002延伸研究中进行评估。武田大学血浆衍生疗法研发高级副总裁兼负责人Kristina Allikmets博士（MD）表示：“这些2/3期结果显示，TAK-881的药代动力学特征可与HYQVIA相当，HYQVIA是IPD患者中已确立的IG标准治疗方案，同时具备更少注射部位、灵活治疗计划和更短输注时间等潜在优势。“TAK-881-3001体现了我们更广泛的研发承诺，致力于推动下一代IG疗法的发展，更快地为患者带来有意义的新治疗选项，同时扩大患者选择权，并坚持严格的疗效和安全性标准。” 对于许多PID患者来说，免疫注射液替代疗法是维持免疫保护免受感染的唯一治疗选择。尽管现有的免疫注射疗法有效，许多患者仍面临治疗负担，包括频繁或高容量输注。 “需要终身接受炎症性炎症性免疫炎（IG）治疗的患者，将面临重大的护理负担。改善给药流程可以通过实质性影响治疗体验来减轻护理负担，“TAK-881-3001的过敏/免疫学家兼首席研究员Richard L. Wasserman医学博士、哲学博士表示。“TAK-881-3001的这些主要结果令人鼓舞。他们表明，高度浓缩、透明质酸酶促进的皮下注射免疫注射液能够提供免疫保护，提供更易管理的输注体验，旨在改善盆底炎患者的日常生活。” TAK-881-3001的分析仍在进行中，武田预计将在即将到来的医学论坛上分享更多成果。武田预计将在2026财年向美国、欧盟和日本的监管机构提交TAK-881申请。关于TAK-881-3001和TAK-881-3002 TAK-881-3001是一项关键的2/3期临床试验，评估TAK-881在2岁及以上原发性免疫缺陷病（PID）患者中药物动力学、疗效、安全性、耐受性和免疫原性，这些患者曾接受免疫球蛋白（IG）治疗。16岁及以上的研究参与者被随机分配接受TAK-881后HYQVIA或HYQVIA，再接受TAK-881治疗，采用相同剂量和剂量间隔的IG，持续时间长达51周，属于开放标签、随机交叉研究部分。2至<16岁的参与者在开放标签单臂研究部分仅接受TAK-881治疗，治疗时间最长达27周。关于TAK-881-3001临床试验的更多信息，可在 ClinicalTrials.gov 年以研究标识符NCT05755035获取。 TAK-881-3002是一项评估TAK-881在盆腔炎患者中长期安全性和耐受性的三期临床试验，也是TAK-881-3001的延伸研究。关于TAK-881-3002临床试验的更多信息，详见 ClinicalTrials.gov 研究标识号下NCT06076642. 关于TAK-881 TAK-881（人免疫球蛋白皮下溶液，20%溶液（SCIG 20%）及重组人类透明质酸酶）是一种试验性液体药物，由一瓶20%免疫球蛋白（IG）和一瓶Halozyme重组人透明质酸酶（rHuPH20）组成。IG是从人血浆中收集的，能够维持人体的免疫系统。TAK-881被注入皮下脂肪组织，透明质酸酶促进免疫球蛋白的扩散，增加免疫球蛋白在皮下组织中的吸收，使得在特定输注部位可以输注更大量。作为一种20%透明质酸酶促进的SCIG，TAK-881正在开发中，旨在减少输注量和输注时长，同时为PID患者提供有效的免疫保护。关于原发性免疫缺陷病（PID）原发性免疫缺陷病（PID）是一组超过550种罕见和慢性疾病的疾病，指的是身体免疫系统的一部分缺失或功能失常。1这些疾病是由基因突变引起的，而突变通常是遗传的。2 PID的症状多样，可能包括频繁和/或持续感染以及异常的自身免疫，尽管多次咨询专家，仍常导致长期误诊。3在美国，PID大约影响每1200人中就有1人。4 关于HYQVIA® HYQVIA®（免疫球蛋白输注10%（人用）含重组人透明质酸酶）是一种液体药物，含有10%免疫球蛋白（IG）和Halozyme的重组人透明质酸酶（rHuPH20）。HYQVIA已获欧洲药品管理局（EMA）批准，作为替代疗法，适用于患有原发性免疫缺陷病（PID）且抗体保护受损的成人、儿童和青少年（0-18岁），以及患有继发性免疫缺陷病（SID）患者的患者，适用于患有严重或反复感染、抗菌治疗无效且确诊特异性抗体失效（PSAF）或血清IgG水平<4 g/L的患者。此外，EMA批准其作为静脉注射免疫蛋白（IVIG）稳定治疗后，用于慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病（CIDP）的成人、儿童和青少年（0-18岁）患者。在美国，HYQVIA获批用于治疗两岁及以上的PID成人及儿童，作为CIDP成人患者的维持治疗。 HYQVIA注入皮下脂肪组织，含有从人血浆收集的IG。免疫免疫系统是维持人体免疫系统的抗体。HYQVIA的透明质酸酶部分促进IG在皮肤与肌肉之间皮下空间的扩散和吸收。HYQVIA每月输注一次（CIDP每两、三或四周一次;PID每三到四周一次）。 HyQvia®（人类正常免疫球蛋白）100 mg/ml溶液，用于皮下注射重要安全信息（欧盟）：开具前，请参阅HyQvia（人类正常免疫球蛋白（SCIg）产品特性摘要（SmPC），特别是关于剂量和治疗监测的相关内容。使用指导：治疗应在有免疫缺陷/CIDP治疗经验的医生监督下开始和监测。药品应通过皮下注射（SC）途径给药。剂量和剂量方案取决于适应症。剂量可能需要根据患者PK和临床反应进行个性化调整。体重过轻或超重患者可能需要调整剂量。禁忌症：不可静脉注射或肌肉注射。对活性物质或任何赋形剂过敏。对人类免疫球蛋白的过敏反应，尤其是在极罕见的IgA缺乏病例中，患者体内有针对IgA的抗体。对透明质酸酶或rHuPH20的全身性超敏感。特殊人群：儿科人群：儿童和青少年（0至18岁）的替代疗法和免疫调节疗法的剂量安排与成人相同。SmPC中列出的警告和预防措施适用于成人和儿童。怀孕：该药品在人体孕期的安全性尚未在受控临床研究中确定，因此仅应谨慎使用给孕妇和哺乳期母亲。免疫球蛋白的临床经验表明，预计不会对妊娠过程、胎儿和新生儿产生有害影响。生育力：目前尚无临床安全性数据。免疫球蛋白的临床经验表明，不会出现对生育有害的影响。使用特别警告和注意事项：可追溯性：为提升生物药品的可追溯性，应清晰记录所施药产品的名称和批号。使用注意事项：如果HyQvia误注射到血管中，患者可能会出现休克;在首次接受人类正常免疫球蛋白或极少数情况下更换正常免疫球蛋白制剂或距离上次输注时间较长的患者中，某些不良反应可能更频繁发生;通常可以通过最初缓慢输注产品并确保患者得到仔细监测来避免潜在并发症。其他所有患者在给药后应至少观察20分钟。在家中进行治疗时，应有其他负责人提供支持。接受自我居家治疗的患者及其监护人也应接受早期过敏反应检测的培训。如出现不良反应，必须减少给药频率或停止输注。临床研究中未观察到皮肤出现慢性变化。应提醒患者报告输注部位出现的任何慢性炎症、结节或持续超过几天的炎症。对人工注射器的过敏反应 10%：对于那些仍需使用SCIg制剂治疗仍为唯一选择的抗IgA抗体患者，应在密切医疗监督下使用HyQvia治疗。极少数情况下，正常的人类免疫球蛋白可能导致血压下降并引发过敏性休克反应，即使是之前耐受过正常免疫球蛋白治疗的患者，详情请阅读SmPC。对rHuPH20过敏：如怀疑使用rHuPH20后出现过敏或类似过敏性休克反应，需立即停止输注，必要时应进行标准医疗治疗。 rHuPH20的免疫原性：临床研究中已报道接受HyQvia的患者产生针对rHuPH20成分的非中和抗体和中和抗体。使用免疫球蛋白与动脉和静脉血栓栓塞事件有关。患者在使用免疫球蛋白前应保持充足水分。对于已有血栓栓塞事件风险因素的患者应谨慎。监测血栓的体征和症状，并评估高粘度患者血液粘度。在缺乏已知风险因素的情况下也可能发生血栓。应告知患者血栓栓塞事件的初期症状，并在出现症状时立即联系医生。溶血性贫血：免疫球蛋白产物含有针对血型（如A、B、D）的抗体，这些抗体可能作为溶血素。免疫球蛋白制品受体应监测溶血的临床体征和症状。无菌性脑膜炎综合征（AMS）：据报道与静脉注射（IVIg）和脊髓脊髓灰（SCIg）治疗相关;症状通常在免疫球蛋白治疗后数小时至两天内开始。患者应被告知最初的症状。停止免疫球蛋白治疗可能导致AMS在数天内缓解且无后遗症。AMS在高剂量（2 g/kg）静脉注射免疫蛋白治疗时可能更频繁发生。根据上市后数据，AMS与高剂量之间未见明确相关性。女性AMS发病率更高。干扰血清学检测：免疫球蛋白输注后，患者血液中各种被动转移抗体的短暂性上升可能导致血清学检测结果误导性阳性。免疫球蛋白制剂的输注可能导致依赖检测 β-D-葡聚糖以诊断真菌感染的检测中出现假阳性。传染病原：预防因使用由人血或血浆制备的药物引起的感染，标准措施包括选择捐献者、筛查个人捐献和血浆池以寻找特定感染标志物，以及包含有效的病毒灭活/去除制造步骤。尽管如此，当使用由人血或血浆制备的药品时，传播感染因子的可能性并不能完全排除。这同样适用于未知或新兴的病毒及其他病原体。所采取的措施被认为对包膜病毒和非包膜病毒都有效。互动：活减毒病毒疫苗免疫球蛋白的施打可能会使活减毒病毒疫苗的效力至少受损6周至3个月。在使用该药品后，应需隔3个月再接种减毒活疫苗。麻疹的这种障碍可能持续长达一年。因此，接种麻疹疫苗的患者应检查抗体状态。不良影响：最常报告的不良反应（Ars）是局部反应。最常见的全身性ARS包括头痛、疲劳、恶心和发热。这些Ars大多为轻度至中度。在正常人类免疫球蛋白下，观察到短暂性无菌性脑膜炎、短暂性溶血反应、血清肌酐水平升高和/或急性肾衰竭的病例。每次输注的ADR频率：非常常见（≥ 1/10）：局部反应（总计，详见SmPC了解局部反应列表）;常见（≥ 1/100至< 1/10）：头痛、恶心、腹痛、下腹痛、上腹部压痛、红斑、无力、疲劳、嗜睡和不适;罕见（≥1/1000至<1/100）：头晕、偏头痛、震颤、感觉异常、窦性心动过速和心动过速、血压升高和高血压、腹泻、呕吐、腹胀、瘙痒、皮疹、红斑皮疹、斑疹和丘疹、荨麻疹、肌痛、关节痛、肢体不适和疼痛、背部疼痛、关节僵硬、肌肉骨骼胸痛、寒战、水肿、周围水肿及全身性肿胀，局部水肿、周围肿胀和皮肤水肿、重力性水肿、生殖器水肿、阴囊肿胀和外阴阴道肿胀、灼烧感;罕见（≥1/1000至<1/1000）：脑血管意外和缺血性中风、低血压、呼吸困难、腹股沟痛、铁血尿、多汗症、库姆斯直接检测阳性和库姆斯检测阳性。关于欧盟SmPC，请访问： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hyqvia-epar-product-information_en.pdf 如需获取美国完整的处方信息，请访问： https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/HYQVIA_USA_ENG.pdf 参考文献： 1. Immune Deficiency Foundation. Living With Primary Immunodeficiency. Accessed April 2026. Available at:https://primaryimmune.org/living-primary-immunodeficiency.. 2. Center for Disease Control and Prevention. About Primary Immunodeficiency (PI). Accessed April 2026. Available at: https://www.cdc.gov/primary-immunodeficiency/about/index.html.. 3. Immune Deficiency Foundation. Understanding Primary Immunodeficiency. Accessed April 2026. Available at: https://primaryimmune.org/understanding-primary-immunodeficiency. 4. Kobrynski L, Powell RW, Bowen S. J Clin Immunol. 2014;34(8):954-961 文章来源：武田美编排版：方正文章审核：王子怡方正罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“第七届药学前沿学术论坛暨《药学进展》编委会会议” 聚力前沿赛道，共启学术新程：第七届药学前沿学术论坛在南京隆重启幕承学术匠心，启时代新章：《药学进展》第七届编委会、第三届青年编委会成立大会在宁召开聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

2026-05-06

·今日头条

透明质酸酶如何实现药物递送与医美应用？

透明质酸酶（Hyaluronidase）是一种能够特异性降解透明质酸（HA）的糖胺聚糖裂解酶，在药物递送、医疗美容和科学研究等领域发挥着重要作用。透明质酸酶的CAS号为37326-33-3 ，自1928年首次被发现以来，相关研究已持续近一个世纪[1]。核心价值速览 ● 透明质酸酶（Hyaluronidase），CAS 37326-33-3，广泛应用于药物递送和医美领域 ● 来源多样：动物源、重组人源、微生物源各有特点，重组人源比活性可达100,000 U/mg ● 临床应用成熟：用于溶解透明质酸填充剂、促进药物皮下吸收、眼科手术辅助等 ● 研究持续深入：人类基因组中发现6种透明质酸酶同源基因什么是透明质酸酶透明质酸酶（Hyaluronidase，简称HAase）是一类能够水解透明质酸的酶。透明质酸广泛存在于动物结缔组织中，是细胞外基质的重要组成成分。透明质酸酶通过切割透明质酸链中的β-1,4糖苷键，将高分子量的透明质酸降解为低分子量的寡糖片段[2]。从化学性质来看，透明质酸酶的最适pH范围为4.5-6.0 ，在酸性至弱酸性环境中活性较高。酶分子呈白色或浅黄色絮状冻干形态，易溶于水，但几乎不溶于丙酮和无水乙醇。储存时需要保持**-20°C 的低温条件，以保证酶活性稳定。以牛睾丸来源的透明质酸酶为例，其分子量约为61,000**，比活性范围在750-3000 units/mg solid 之间。需要注意的是， Fe²⁺、Fe³⁺、Mn²⁺、Cu²⁺等重金属离子对透明质酸酶活性具有抑制作用，因此实验操作中应避免使用金属器皿或使用EDTA等螯合剂保护酶活性。透明质酸酶的化学结构不同来源的透明质酸酶根据来源不同，透明质酸酶可以分为三大类，各类在性质和应用上存在明显差异。动物源性透明质酸酶是传统的酶来源，主要从牛睾丸或羊睾丸中提取。这类酶的代表产品包括VITRASE（绵羊源）和AMPHADASE（牛源），已经在临床上使用多年。然而，动物来源的酶存在批次差异问题，不同批次的酶活性可能波动较大。更重要的是，动物源蛋白具有潜在的免疫原性风险，部分患者可能出现过敏反应，限制了其在临床中的广泛应用。重组人源透明质酸酶（rHuPH20）代表了该领域的重要技术突破。这种酶在CHO（中国仓鼠卵巢）细胞中表达，经过基因工程改造去除了C末端的GPI（糖基磷脂酰肌醇）锚定区，使其能够可溶性分泌表达。rHuPH20的比活性≥100,000 U/mg ，相比动物源酶提升了约 140-200倍，显示出优异的催化效率。由于采用人源序列，rHuPH20的免疫原性显著降低，已在多个药物制剂中获得应用[3]。重组人透明质酸酶和动物源性透明质酸酶的对比分析微生物源性透明质酸酶主要来自链球菌等细菌。这类酶的作用机制与动物源酶不同，属于裂合酶类型，通过β-消除反应降解透明质酸，产生的产物是不饱和二糖而非完整的单糖。这种独特的催化方式使微生物源酶在某些特定研究中具有应用价值。此外，水蛭来源的透明质酸酶也引起了研究者的关注。这类酶具有较高的催化效率和良好的热稳定性，在发酵培养条件下产量可达 1.68×10⁶ U/mL ，展现出规模化生产的潜力。研究历程透明质酸酶的研究历史可追溯至近百年前。 1928年，阿根廷裔美国生物学家Duran-Reynals首次描述了这种物质的"扩散因子"功能，认识到它能够促进注射物质在组织中的扩散[1]。这一发现为后续研究奠定了基础。 1929年，研究人员从哺乳动物睾丸提取物中成功分离获得了透明质酸酶，初步阐明了其生化特性。 1971年，美国生化学家Karl Meyer建立了透明质酸酶的分类体系，将已知的酶分为三类： HA 4-聚糖水解酶（切割HA四糖单位）、 HA 3-聚糖水解酶（切割HA三糖单位）以及 HA裂合酶（通过消除反应裂解HA）。这一分类系统至今仍被学界沿用[2]。进入分子生物学时代， 1997年研究团队首次获得了足够纯化的透明质酸酶用于序列分析，为基因水平的深入研究创造了条件。人类基因组学研究揭示，人体内存在 6种透明质酸酶基因，分别是 HYAL-1、HYAL-2、HYAL-3、HYAL-4、HYAL-P1和PH20 。这些基因编码的蛋白在组织分布、酶学性质和生理功能上各有侧重。例如，HYAL-1主要分布于血浆和尿液中，参与透明质酸的周转代谢；PH20则在睾丸和受精过程中发挥重要作用，与精子穿透卵丘透明带密切相关[4]。作用机制与核心优势透明质酸酶的核心功能是降解细胞外基质中的透明质酸。透明质酸是一种线性高分子糖胺聚糖，具有高度的保水性和粘弹性，在组织中形成网状结构起到支撑作用。当透明质酸酶作用于透明质酸时，会将这些大分子切割成较小的寡糖片段。这种降解作用带来两个直接效果：一是降低了组织的黏稠度，为其他物质的扩散创造了空间；二是在医美领域，可以快速分解注射的透明质酸填充剂，实现"逆向"美容效果。在药物递送领域，透明质酸酶的作用机制更具临床价值。传统皮下注射药物需要依靠浓度梯度自然扩散，吸收速度较慢。预先或同时给予透明质酸酶，可以暂时性改变皮下组织的结构，使药物更快更均匀地进入循环系统。研究数据显示，赫赛汀（曲妥珠单抗）皮下制剂使用透明质酸酶后，给药时间从30-90分钟缩短至2-5分钟，显著改善了患者的治疗体验[3]。重组人源透明质酸酶相比动物源产品具有多项优势。由于采用了人源氨基酸序列，rHuPH20在人体内的免疫原性风险大幅降低，长期使用安全性更好。高比活性意味着单位剂量下能够产生更强的酶促效应，减少了酶蛋白本身可能带来的不良反应。此外，重组技术的可控性强，产品批次间一致性高，质量更加稳定可靠。应用与案例透明质酸酶在多个临床领域有着成熟的应用。医美领域的填充剂修正是最广为人知的应用场景。透明质酸类填充剂因其可降解性和可逆性被称为"可后悔的美容"，而透明质酸酶正是这一特性的技术保障。当出现填充过度、位移、结节或血管栓塞等并发症时，透明质酸酶能够在 24-48小时内发挥作用，降解多余的透明质酸填充剂，缓解症状。这一应用已被美国FDA批准，常见治疗剂量根据填充剂用量和期望效果调整。透明质酸填充剂的结构药物递送促进是透明质酸酶另一重要应用方向。2014年获FDA批准的赫赛汀®皮下制剂（Herceptin SC）是将透明质酸酶与单克隆抗体结合的典型案例。该制剂采用Halozyme Therapeutics公司的ENHANZE®技术平台，将rHuPH20与曲妥珠单抗共同配制，实现 2-5分钟完成皮下给药，而传统静脉注射需要30-90分钟。这一改变大幅提升了患者便利性和医疗资源使用效率[3]。 HYQVIA® 是另一个成功案例，这是一种用于治疗原发性免疫缺陷的免疫球蛋白皮下输注制剂。透明质酸酶的加入使得每月一次的给药方案成为可能，患者可以在家中完成治疗，显著提高了生活质量。医疗领域的其他应用还包括：减轻组织水肿，促进局部麻醉药物在组织中的扩散加速麻醉起效，眼科手术中作为黏弹剂辅助剂使用等。这些应用充分利用了透明质酸酶改变组织渗透性的核心特性。科研应用在生命科学研究中，透明质酸酶也是重要的工具酶。透明质酸寡糖的制备是透明质酸酶在科研中的重要用途。传统方法制备的寡糖往往分子量分布不均，而使用透明质酸酶酶解可以获得特定聚合度的寡糖片段。研究发现，低分子量透明质酸寡糖具有与高分子量透明质酸不同的生物活性，可能在免疫调节和组织修复中发挥独特作用。组织透明化技术中也会用到透明质酸酶。某些组织透明化方法需要通过酶处理去除细胞外基质中的透明质酸，以促进后续试剂的渗透。瀚香生物专注于生物医药原料的研发与供应，提供多种规格的透明质酸酶产品，满足不同科研和临床应用场景的需求。产品质量经过严格质控，批次稳定性良好，可为相关研究和生产提供可靠保障。上游原料与下游产物透明质酸酶的作用底物是透明质酸（Hyalualuronic Acid，简称HA）。透明质酸是一种非硫酸化的糖胺聚糖，广泛分布于动物结缔组织、关节滑液、皮肤和眼玻璃体中。在人体内，透明质酸的分子量可达数百万至数千万，在组织水化、润滑和结构支撑方面起重要作用。透明质酸酶对透明质酸的降解产物主要是透明质酸寡糖和四糖残基。与许多糖苷水解酶不同，透明质酸酶通常不会将透明质酸完全水解为单糖，而是停留在二糖至十糖左右的寡糖水平。这些寡糖片段在生物体内具有独立的生理功能，与高分子量透明质酸的作用有所区别。衍生物与相关产品以透明质酸酶为基础，相关医药产品不断涌现。 rHuPH20 作为重组人源透明质质酸酶，是多个创新制剂的核心成分。除前述的赫赛汀®皮下制剂外，罗氏公司的达雷妥尤单抗®皮下制剂（DARZALEX FASPRO）同样采用ENHANZE®技术平台实现快速皮下给药。这种技术平台的优势在于通用性强，可与多种大分子药物联合使用，具有良好的应用前景[3]。这些产品的共同特点是将透明质酸酶作为"渗透增强剂"使用，而非发挥直接的药理作用。通过暂时性改变皮下组织的结构，促进治疗性抗体的吸收，既保证了药物的生物利用度，又大幅缩短了给药时间。常见问题FAQ Q：透明质酸酶安全吗？答：透明质酸酶在临床上已使用多年，安全性数据较为充分。重组人源透明质酸酶（rHuPH20）采用了人源序列，免疫原性风险比动物源产品更低。任何酶制剂都可能引起过敏反应，临床使用前应进行必要的评估。 Q：透明质酸酶会降解皮肤自身的透明质酸吗？答：透明质酸酶主要作用于注射部位的填充剂或药物制剂中的透明质酸。由于给药剂量和作用时间的限制，对组织中内源性透明质酸的影响有限。医美填充剂修正后，皮肤的正常透明质酸代谢会逐渐恢复平衡。 Q：透明质酸酶的效果能维持多久？答：在医美应用中，透明质酸酶降解填充剂的效果通常在24-48小时内显现。在药物递送应用中，透明质酸酶的作用是短暂的，组织结构会在数小时内恢复。这是透明质酸酶作为"可逆性工具"的重要特点。 Q：哪些因素会影响透明质酸酶的活性？答：pH值是最关键的影响因素，透明质酸酶在pH 4.5-6.0范围内活性较高。重金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺、Mn²⁺）会抑制酶活性。温度也有影响，在适宜温度范围内升高温度可提高反应速率。此外，底物浓度、酶浓度和反应时间都会影响最终效果。 Q：重组人源透明质酸酶与动物源有什么区别？答：主要区别体现在三个方面：首先是比活性，重组人源酶可达100,000 U/mg以上，远高于动物源的750-3000 U/mg；其次是免疫原性，人源序列在人体内的免疫风险更低；第三是产品一致性，重组产品批次间差异更小，质量更稳定。 Q：透明质酸酶可以与其他药物同时使用吗？答：透明质酸酶作为药物递送促进剂使用时，常与治疗性抗体或其他大分子药物联合配制。赫赛汀®皮下制剂和达雷妥尤单抗®皮下制剂都是成功的范例。但具体联合方案需要经过严格的临床研究验证，不可随意混合使用。参考文献 [1] Duran-Reynals F. Tissue permeability and spreading factors in infection and immunity. Yale J Biol Med, 1942, 14(6): 525-538. [2] Meyer K, Hoffman P, Linker A. Hyaluronidases. In: Boyer P, Laskardy H, Myrback K, eds. The Enzymes. Vol 4. New York: Academic Press, 1960: 447-460. [3] Bookbinder LH, Hofer A, Haller MF, et al. A recombinant human enzyme for enhanced interstitial transport of therapeutics. J Control Release, 2006, 114(2): 230-241. [4] Csoka AB, Frost GI, Stern R. The six human hyaluronidase-like genes are evolutionarily conserved. Matrix Biol, 2001, 20(8): 499-508. [5] Frost GI. Recombinant human hyaluronidase (rHuPH20): a new modality for the management of subcutaneous drug delivery. Adv Drug Deliv Rev, 2007, 59(7): 576-588. [6] Sunkureddy P, Grabner M, Patel D, et al. Patient satisfaction with subcutaneous vs intravenous biologics in rheumatoid arthritis: a systematic review. Patient Prefer Adherence, 2019, 13: 1201-1215. 本文内容基于公开发表的科学研究数据，由瀚香生物收集整理，仅供科研人员参考与学术交流，不可用于个人用途。

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适应症	国家/地区	公司	日期
继发性免疫缺陷	欧盟	Baxalta Innovations GmbH	2024-03-08
继发性免疫缺陷	冰岛	Baxalta Innovations GmbH	2024-03-08
继发性免疫缺陷	列支敦士登	Baxalta Innovations GmbH	2024-03-08
继发性免疫缺陷	挪威	Baxalta Innovations GmbH	2024-03-08
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2024-01-16
重症肌无力	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-09-21
体液免疫缺陷	加拿大	Takeda Canada, Inc.	2022-01-14
肌肉无力	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-03-31
急性支气管炎	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-06-10
急性中耳炎	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-06-10
肺炎	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-06-10
Stevens-Johnson综合征	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2014-07-04
低丙种球蛋白血症	欧盟	Baxalta Innovations GmbH	2013-05-16
低丙种球蛋白血症	冰岛	Baxalta Innovations GmbH	2013-05-16
低丙种球蛋白血症	列支敦士登	Baxalta Innovations GmbH	2013-05-16
低丙种球蛋白血症	挪威	Baxalta Innovations GmbH	2013-05-16
天疱疮	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2008-10-16
获得性免疫缺陷综合征	欧盟	Takeda Manufacturing Austria AG	2006-01-19
获得性免疫缺陷综合征	冰岛	Takeda Manufacturing Austria AG	2006-01-19
获得性免疫缺陷综合征	列支敦士登	Takeda Manufacturing Austria AG	2006-01-19

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
桥本脑炎	临床3期	日本	Nihon Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-03-03
大疱性类天疱疮	临床3期	日本	Nihon Pharmaceutical Co., Ltd.	2011-08-01
阿尔茨海默症	临床3期	美国	Baxalta, Inc.	2008-12-19
阿尔茨海默症	临床3期	加拿大	Baxalta, Inc.	2008-12-19
盆腔炎	临床3期	美国	Baxalta, Inc.	2008-12-18
盆腔炎	临床3期	加拿大	Baxalta, Inc.	2008-12-18
血液肿瘤	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-06-10
感染	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-06-10
免疫缺陷综合征	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2023-06-01
慢性阻塞性肺疾病	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2023-06-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03277313 (Pubmed \| Immunother Adv)	临床3期	原发性免疫缺陷疾病	44	Hyaluronidase-facilitated subcutaneous immunoglobulin 10%	淵構網繭簾壓製餘醖壓(鏇構淵壓衊顧顧鹽鏇餘) = 築蓋壓膚積願範遞襯襯鏇積繭網鑰蓋積夢築襯 (構蓋糧鹹鹽窪醖範鑰製 ) 更多	积极	2025-12-31
NCT05084053 (CTgov)	临床3期	慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 \| 多灶性运动神经病	26	TAK-771 (Epoch 1, Cohort 1 (CIDP): TAK-771)	構鬱選膚積餘蓋構壓鑰 = 範鏇觸選艱壓構淵選夢艱鹹選顧築選窪膚艱鹹 (窪範膚鏇蓋網鬱襯觸鏇, 鹽觸願願鑰齋襯艱鬱鹽 ~ 顧鏇簾遞遞餘獵鬱繭鏇) 更多	-	2025-03-18
NCT05084053 (CTgov)	临床3期	慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 \| 多灶性运动神经病	26	TAK-771 (Epoch 1, Cohort 2 (MMN): TAK-771)	憲製膚鏇製糧窪餘鹽廠(壓壓構觸繭膚膚膚鑰蓋) = 構獵醖繭網繭鏇鑰鹹蓋膚構蓋製淵積鹹憲窪衊 (鬱鏇醖顧蓋醖構選願顧, 12.73) 更多	-	2025-03-18
NCT05513586 \| NCT05150340 (Company_Website) 人工标引	临床3期	低丙种球蛋白血症 \| 丙种球蛋白缺乏血症	16	HYQVIA	壓齋窪淵觸觸餘糧衊顧(獵簾醖顧鏇醖憲衊範廠) = 選壓艱鏇網鏇鏇憲膚願構繭鬱鏇構鏇鬱網壓衊 (夢簾簾鏇壓鹽夢願艱鹽 ) 更多	积极	2024-12-27
NCT05150340 (CTgov)	临床3期	原发性免疫缺陷疾病	16	TAK-771 (Epoch 2: TAK-771 Full Dose Treatment Period)	膚憲憲壓構膚鏇獵獵鹽(築觸選遞鏇壓網繭顧選) = 繭願蓋醖艱鹽廠築範衊繭鹹範觸襯築鏇廠艱衊 (鹹蓋憲衊繭蓋鹽蓋簾窪, 10.3) 更多	-	2024-11-25
NCT05150340 (CTgov)	临床3期	原发性免疫缺陷疾病	16	TAK-771 (Epoch 1: TAK-771 Ramp up Period)	憲構選鹹繭廠餘襯鬱範 = 獵築壓遞鬱獵選顧觸憲選構齋齋窪願膚網餘衊 (壓衊鹹膚顧觸壓餘遞鹹, 糧構觸範淵網鏇窪範淵 ~ 觸糧壓繭蓋壓壓鬱蓋膚) 更多	-	2024-11-25
NCT03116347 (phase 4, Pubmed \| Allergy Asthma Clin Immunol)	临床4期	原发性免疫缺陷疾病	42	fSCIG 10%	獵鹹積遞網網鑰製積鹽(鹽壓願積糧鏇顧製憲鹹) = severe and treatment-related in a single new fSCIG 10% starter 夢夢獵鬱憲廠餘蓋獵觸 (蓋壓衊積鏇糧鹽憲鬱餘 ) 更多	积极	2024-09-17
NCT03116347 (phase 4, Pubmed \| Allergy Asthma Clin Immunol)	临床4期	原发性免疫缺陷疾病	42	Placebo		积极	2024-09-17
NCT02955355 (ADVANCE-CIDP 3, CTgov)	临床3期	慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病	85	HYQVIA	艱壓窪廠積窪襯遞壓簾 = 願醖膚繭鑰壓簾鏇積鹽蓋壓鑰淵積遞餘願觸蓋 (醖觸製範選築製夢顧壓, 顧構鬱壓選夢壓蓋糧鏇 ~ 顧齋繭鏇製餘製範壓蓋) 更多	-	2024-08-28
NCT02955355 (ADVANCE-CIDP 3, Company_Website) 人工标引	临床3期	慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病	85	HYQVIA	觸廠廠鏇蓋窪廠蓋窪壓(艱鑰鹽繭艱鹽網鹽選繭) = 鏇鹽獵構構觸觸糧範襯糧觸襯觸築範憲鏇鏇蓋 (鹹構網簾淵鹽淵鑰窪構 ) 更多	积极	2024-06-18
NCT02549170 (ADVANCE-CIDP 1, AAN2024)	临床3期	慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病维持	132	Facilitated Subcutaneous Immunoglobulin (fSCIG)	鹽衊齋觸製鹽窪構簾範(憲壓淵築製醖願夢鑰選) = Mean EQ-VAS scores generally indicated stable/improved health-related quality of life with fSCIG and stability/deterioration with placebo 淵膚餘構夢襯鏇製夢憲 (鹹廠膚簾醖網選構製製 ) 更多	积极	2024-04-09
FDA 人工标引	临床3期	慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病	132	HYQVIA	簾糧淵窪鏇夢膚醖夢積(觸醖鏇醖壓夢獵觸憲襯) = 醖膚夢構壓繭鏇壓醖獵網簾繭構鹹鏇網壓觸淵 (鬱鬱網範餘鬱窪築築範 ) 更多	积极	2024-01-16
FDA 人工标引	临床3期	慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病	132	placebo	簾糧淵窪鏇夢膚醖夢積(觸醖鏇醖壓夢獵觸憲襯) = 鑰壓廠鑰鬱衊簾簾願鏇網簾繭構鹹鏇網壓觸淵 (鬱鬱網範餘鬱窪築築範 ) 更多	积极	2024-01-16
FDA 人工标引	临床3期	慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病	79	HYQVIA	窪獵蓋鹽築鹽齋夢鏇壓(積鏇鏇積蓋範鑰鏇願廠) = 淵鹽鑰蓋鏇顧遞構鑰積壓積廠製積遞獵餘鏇鏇 (構壓遞憲膚壓醖鹽遞憲 ) 更多	积极	2024-01-16