GKL-006

关注并星标CPHI制药在线2017年世界上第一个细胞免疫疗法Kymriah获批上市，由此开启了细胞免疫疗法新时代。如今细胞免疫疗法已发展出了CAR-T（嵌合抗原受体修饰T细胞）、TCR-T（T细胞受体嵌合T细胞）、TIL（肿瘤浸润免疫细胞）等多个常见赛道，不过这些细胞疗法基本都用于血液瘤治疗，而且具有脱靶效应及细胞因子风暴（CRS）等严重副作用。为了突破细胞免疫治疗瓶颈，科学家们一直在探索疗效更好、更安全且适应症更广的下一代细胞疗法，其中iNKT（恒定自然杀伤T）细胞疗法，正在崭露头角。近期的一项研究结果的发布，使iNKT再度掀起热潮。受益试验结果，股价上演暴力美学近期，生物技术公司MiNK Therapeutics在权威期刊《Oncogene》（自然出版集团旗下期刊）发表了agenT-797在治疗转移性睾丸癌和胃癌方面相关研究成果。该成果的发布，被视为具有里程碑意义。agenT-797是一种异体iNKT细胞疗法，在针对转移性睾丸癌的临床研究中，研究结果公布了一例转移性睾丸癌患者，在先后接受铂类化疗、干细胞移植、抗PD-1/CTLA-4/TIGIT治疗均无效后，接受单次agenT-797联合PD-1抑制剂nivolumab治疗，结果显示患者的临床症状、PET-CT影像、血清标志物（AFP/HCG）均恢复正常，目前患者已维持无疾病复发超2年。而且治疗过程耐受性良好，未报告细胞因子释放综合征（CRS）或移植物抗宿主病（GVHD）等常见并发症。在针对胃癌的研究中，agenT-797能激活免疫反应、增加肿瘤浸润，部分患者生存期超过12个月。而且有一例转移性胃癌患者在接受单次agenT-797与nivolumab联合治疗后，肿瘤体积缩小了42%，PFS超过9个月。该研究成果证明了异体iNKT细胞疗法在治疗难治性实体瘤方面的巨大潜力，以及在治疗免疫治疗耐药的肿瘤方面具有显著的效果。受此消息影响，MiNK Therapeutics在当日收盘股价暴涨730%，在生物科技领域实属罕见。MiNK Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发异体、现成的iNKT细胞疗法。除了睾丸癌和胃癌，公司还在探索iNKT细胞疗法在其他实体瘤和免疫介导疾病中的应用。在研产品中，公司还在开发FAP-CAR-iNKT、BCMA-CAR-iNKT，以及双特异性iNKT细胞接合器等前沿疗法。iNKT研发进展几何？NKT细胞是一种罕见但功能强大的T细胞亚群，主要分布在肝脏、骨髓、胸腺、肺部等部位，含量较少，（约占外周血单核细胞的0.01%–2%）。NKT细胞分为三个亚型：I型NKT细胞，Ⅱ型NKT细胞和Ⅲ型NKT细胞。其中I型即iNKT细胞，具有恒定型TCRα受体，是研究最多的NKT细胞。与T细胞一样，iNKT细胞识别细胞表面分子呈递的抗原，其能够接受CD1d递呈的脂类抗原，在固有免疫中发挥作用。由于TCR受体是不变的（在所有人中都相同），iNKT细胞疗法有望成为“现货型”细胞疗法。当iNKT被激活后，可通过分泌细胞因子，活化其它免疫细胞参与先天性免疫和获得性免疫，而且不会引发GVHD。与CAR-T、TIL及TCR-T在肿瘤免疫治疗中的研究和应用相比，iNKT细胞远远落后，目前国内外也只有寥寥几家公司参与研发。◆Appia BioAppia Bio成立于2020年，专注于发现和开发工程化同种异体细胞疗法，其创始团队包括诺贝尔奖获得者以及曾经领导Kite公司所有CAR和TCR-T细胞项目开发的前Kite高管Jeff Wiezorek。Appia Bio拥有ACUA技术平台，可以从造血干细胞中生成CAR-iNKT细胞。据公开信息，其采用HSC生产iNKT细胞，生产量可以达到万亿级。2021年，Appia Bio与吉利德旗下Kite公司达成一项合作协议，双方将利用Appia Bio的ACUA同种异体细胞疗法技术平台，开发表达嵌合抗原受体的恒定自然杀伤T细胞（CAR-iNKT）疗法。交易金额高达8.75亿美元。◆AthenexAthenex成立于2003年，由美国纽约大学布法罗分校化学教授David Hangauer博士创立。公司致力于开发口服紫杉醇，成为全球领军企业。2021年，在口服紫杉醇产品被FDA拒绝批准后， 公司决心转型。同一年，Athenex以1.85亿美元收购了NKT细胞疗法领先公司Kuur Therapeutics，获得该公司旗下一系列细胞疗法在研项目。Kuur Therapeutics主要开发CAR-NKT细胞免疫疗法。2021年1月，Kuur公布了旗下CAR-NKT细胞免疫疗法治疗实体瘤和血液瘤的I期临床研究，结果显示出良好的安全性和耐受性。不幸的是，后续试验进展并不顺利。2022年3月，一例患者在开展的CAR-NKT细胞疗法试验中死亡，导致相关临床项目被迫暂停，引发了不好的反响。2023年5月，Athenex宣布公司及其部分子公司已经向美国德克萨斯州南区破产法院提交了自愿破产程序。至此，名噪一时的Athenex落幕。◆ArovellaArovella是一家澳大利亚上市药企，公司拥有4款处于临床开发阶段的CAR-iNKT产品。其核心产品ALA-101是一种针对CD19阳性肿瘤的CAR-iNKT细胞疗法，目前正处于临床前准备阶段。2023年10月，国内抗体疗法企业科霸生物与Arovella 达成合作，双方将共同开发即用型CAR-iNKT 细胞疗法。根据协议，Arovella将使用科霸生物已进入临床阶段的针对肿瘤特异性抗原Claudin 18.2的单克隆抗体序列，为Arovella的CAR-iNKT 细胞疗法的研发提供靶向分子结构。◆基因启明基因启明成立于2015年12月，是国内乃至全球开发iNKT细胞疗法的头部企业。公司拥有多项专利，其中一项名为《表达靶向GPC3嵌合抗原受体的恒定自然杀伤T细胞（iNKT）及其制备和应用》的发明介绍了基因启明GPC3 iNKT细胞疗法的详细信息。基因启明治疗肝细胞癌的自主创新iNKT细胞产品GKL-006目前已完成中晚期肝癌I/II期临床研究。同时，GKL-006用于治疗晚期胰腺癌的研究也即将开展临床试验。对于整个细胞疗法行业来说，经历过山车式的发展后，所有人都在寻找新的突破口，iNKT疗法凭借“现货型”、可突破实体瘤治疗瓶颈的优势，或可成为细胞治疗行业的新突破口。不过截至目前，iNKT疗法的整体临床数据仍属早期阶段，疗效稳定性、长期安全性等问题仍需更多证据支持。而且iNKT细胞数量在人体中含量太低，像传统的CAR-T疗法一样从患者体内分离iNKT细胞生成CAR-iNKT细胞疗法面临很大挑战。因此，iNKT细胞疗法距离临床转化还有很长一段距离，但对于国内药企来说，也是不可多得的机遇。主要参考资料：1.Mallory Paynich Murray和Mitchell Kronenberg. Engineered Stem Cells Provide Cancer-Killing iNKT Cells.2.https://finance.sina.com.cn/stock/aigc/ywsygs/2025-07-02/doc-infczzsn5907128.shtml.3.Athenex files for bankruptcy to pave way for firesale of programs, ending 20-year run.4.Salvage therapy with allogeneic invariant natural killer T cells in a heavily pre-treated germEND来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

大会设1场主旨会议与4场平行分会，汇聚数60多位来自抗体、ADC、核酸、疫苗、GLP-1与多肽领域的专业报告人，聚焦下游工艺，进阶分离纯化新技术方法。7月11日，生物医药领域迎来了一项里程碑式突破。临床阶段生物技术公司MiNK Therapeutics在国际权威期刊《Oncogene》上发表的研究论文显示，其开发的异体iNKT细胞疗法agenT-797在治疗转移性睾丸癌和胃癌方面取得了前所未有的成功。这一突破性进展直接推动公司股价在当日收盘时暴涨730%，达到每股64.17美元，创造了生物科技领域罕见的市场反应，充分体现了投资者对该技术前景的高度认可。改写临床结局的卓越疗效，让我们不得不关注NK的未来。TONACEA01“神奇”子弹在本次公布的临床案例中，一例多重治疗失败的转移性睾丸癌患者在接受单次agenT-797联合PD-1抑制剂nivolumab输注后，实现了完全且持久的缓解。该患者既往治疗史复杂而艰难：曾接受过包括铂类化疗、自体干细胞移植以及多种免疫检查点抑制剂（抗PD-1、抗CTLA-4和抗TIGIT）在内的多种治疗方案，但病情仍持续恶化，几乎穷尽了现代医学的所有手段。令人振奋的是，在输注agenT-797后：• 临床症状全面改善：影像学检查（PET-CT）及血清肿瘤标志物（AFP、HCG）均证实病灶完全消失• 长期无复发生存：截至2025年7月，患者保持无癌状态已超2年，达到临床意义上的“功能性治愈”标准• 细胞持久性显著：供体来源的iNKT细胞在输注6个月后仍可检测到，证实异体细胞在受体体内长期存活• 零严重毒性反应：整个治疗过程中未出现细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性或移植物抗宿主病（GVHD），仅观察到短暂性低热（≤38.5℃）和乏力（CTCAE 1级）等轻微不良反应转移性胃癌治疗同样取得突破性进展。另一位接受相同治疗方案的患者，在单次联合治疗后肿瘤体积显著缩小42%，且无进展生存期（PFS）超过9个月，这一数据显著优于传统化疗仅为3-5个月的中位PFS。在2025年AACR免疫肿瘤学年会上公布的II期试验数据显示，agenT-797能够有效激活免疫系统，增加肿瘤浸润，并在对免疫检查点抑制剂耐药的患者中显示出早期肿瘤控制信号，部分患者生存期已超过12个月。agenT-797的这一成功案例具有多重突破意义。不仅为传统难治性转移癌提供了全新解决方案，改写了晚期睾丸癌的治疗范式，还克服免疫治疗耐药，患者在既往PD-1/CTLA-4/TIGIT治疗失败后仍能获得缓解，证实其对免疫检查点抑制剂耐药有效。同时在安全性方面，零严重毒性的特点重塑了细胞治疗领域的风险收益比预期，解决了传统CAR-T治疗中最令人担忧的安全性问题。这些突破性数据为晚期实体瘤患者提供了新的希望，特别是那些传统治疗手段已失效的患者群体。值得注意的是，该治愈案例中的患者实际治疗发生在2023年或更早（因疗效观察期需超2年），经过长期随访验证了疗效的持久性。TONACEA02百花齐放全球范围内，iNKT细胞疗法已获得越来越多科研团队和国际生物医药公司的关注与投资。MiNK Therapeutics作为该领域的领跑者，拥有最丰富的产品管线。除已进入临床I/II期的agenT-797外，还有4款处于临床前研发阶段的CAR-iNKT细胞治疗产品。公司在2025年2月启动了II期胃癌试验（NCT06251973），探索异体iNKT疗法联合免疫双抗（botensilimab/balstilimab）的治疗方案，首例患者已入组。2025年2月，MiNK在AACR免疫肿瘤学年会上公布了agenT-797联合双抗治疗二线及以上难治性胃食管癌的最新转化医学数据。研究表明，当agenT-797与免疫检查点抑制剂同时使用且在标准化疗之前给药时，观察到最显著的免疫扩增和强烈的外周记忆T细胞激活，凸显了治疗顺序的关键重要性。中国在iNKT细胞疗法领域的研究同样取得了显著进展。基因启明作为国内专注于iNKT细胞实体瘤治疗的代表性企业，已完成中晚期肝癌I/II期临床研究。其研发的细胞治疗产品GKL-006注射液，已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准，用于原发性肝细胞癌患者根治性切除术后预防高危复发的临床试验申请，标志着该产品正式进入注册性临床阶段。中国在iNKT细胞治疗产业链中正形成独特优势。东富龙作为国内生物反应器及细胞生产设备龙头，为细胞治疗企业提供GMP级生产线解决方案。其控股的伯豪生物（生物CRO）涉及基因编辑技术服务，与基因启明的iNKT细胞扩增工艺存在潜在设备采购和技术协同需求。和元生物专注基因治疗CDMO服务，提供病毒载体构建、工艺开发及GMP生产支持。如果基因启明推进CAR-iNKT管线（依赖病毒载体），和元生物可能成为重要合作伙伴。中源协和作为国内干细胞存储与产业化龙头，拥有脐带血库资源及细胞治疗临床转化经验。其干细胞技术平台可能与基因启明的iPSC-iNKT管线（诱导多能干细胞分化iNKT细胞）形成技术互补。— 写意评语 —  未来十年，iNKT细胞疗法将不仅限于癌症治疗领域，其在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）和重症感染并发症（如ARDS）中的应用探索，将重新定义细胞治疗的临床边界。随着技术迭代和临床证据积累，这种兼具高效性、安全性及经济性的新型疗法有望成为肿瘤免疫治疗的主流选择之一，最终实现从“超高价个体化治疗”向“可负担的现货型药物”的历史性转变。正如医学发展史上每一次重大突破，iNKT细胞疗法的崛起将经历从概念验证到临床普及的完整周期。这一过程中，科学创新与产业智慧的融合，将为全球数以百万计的实体瘤患者提供新的治愈希望，开启肿瘤免疫治疗的新纪元。参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/9_Hzar9299e_LfkFSlkBcg