Conveglipron

代谢性疾病治疗领域，正迎来一场变革风暴。 GLP-1，这个曾经局限于糖尿病治疗的靶点，如今已跃升为全球制药行业的“超级明星”。据Evaluate Pharma预测，到2030年，GLP-1RA市场规模将突破1300亿美元。 在这场由科学突破掀起的商业巨浪中，礼来与诺和诺德乘风而起，成为最大赢家。 而在风暴的另一端，中国药企也在加速布局，蓄势待发。 GLP-1，创造神话！   01   GLP-1赛道进化 胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1，GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素类激素，主要作用是在进食后增强胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的释放，从而调节血糖水平。GLP-1在多种疾病治疗中具有重要意义。  图1.GLP-1的作用机制 GLP-1在2型糖尿病（T2DM）治疗中的价值最早被发掘，它能在血糖升高时促进胰岛β细胞分泌胰岛素，同时抑制α细胞分泌胰高血糖素，从而有效降低血糖，显著减少了传统降糖药常伴随的低血糖风险。此外，它通过延缓胃排空，抑制食欲，进一步助力餐后血糖控制。 随着对GLP-1生理效应认知的深入，研究人员发现GLP-1能够穿过血脑屏障，直接作用于下丘脑的食欲调节中枢，增强饱腹感，抑制食欲，从源头上减少能量摄入。这一潜力迅速被转化应用，减重成为GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）继降糖之后最令人瞩目的第二赛道。司美格鲁肽（Wegovy）和替尔泊肽（Zepbound）等药物相继获得美国FDA批准，为肥胖症治疗带来了革命性改变。 然而，心血管方面的获益将GLP-1RAs推向新高度。2025年ACC年会公布了口服司美格鲁肽片的心血管结局研究（CVOT）SOUL的研究结果，证实口服司美格鲁肽片可显著降低T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管不良事件（MACE）风险达14%，为糖尿病合并心血管疾病患者的管理提供了新的选择。 GLP-1并未止步于此，其触角进一步延伸至与代谢密切相关的其他器官。代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）作为一种严重的肝脏疾病，与胰岛素抵抗和肥胖紧密相关。研究表明，GLP-1RAs不仅能通过减重和改善胰岛素抵抗来减少肝脏脂肪沉积，还具备直接的抗炎和抗肝纤维化作用。 一项发表于NEJM的III期试验结果显示，在接受司美格鲁肽治疗72周后，高达62.9%的MASH伴中重度肝纤维化患者实现了MASH消退且纤维化无恶化，效果显著优于安慰剂组（图2）。基于此，司美格鲁肽于2025年8月正式获FDA批准用于治疗MASH，成功切入肝脏疾病领域。  图2.司美格鲁肽在针对MASH III期试验数据 与此同时，GLP-1RAs在治疗其他肥胖相关合并症上也展现出巨大潜力。替尔泊肽（Zepbound）于2024年12月获得FDA批准，用于治疗中度至重度OSA合并肥胖的成人患者，这正是基于其通过显著减重从而改善上呼吸道阻塞病理生理基础的疗效。 此外，前沿研究已将目光投向神经系统领域。一项发表在《阿尔茨海默症与痴呆》期刊上的一项针对2型糖尿病患者的真实世界研究数据提示，司美格鲁肽可能显著降低T2DM患者罹患阿尔茨海默病的风险，目前相关的两项随机3期试验EVOKE与EVOKE Plus正在进行中。   02   全球市场格局 2024年GLP-1RA药物全球销售额达518亿美元，同比增长40%，据Evaluate Pharma预测，到2030年GLP-1RA市场规模将攀升至1300亿美元，降糖及减重需求各贡献约一半（图3）。 自2005年首个GLP-1RA药物艾塞那肽获批上市以来，GLP-1RA正逐步从补充治疗向治疗支柱演进。与传统降糖药物相比，GLP-1RA的创新之处在于其模拟人体自身“肠促胰素”的机制，不仅能够高效、平稳地降低血糖，显著降低低血糖风险，还额外赋予了减重和心血管保护的作用。这种“一石三鸟”的机制优势，使其迅速成为T2DM治疗指南中地位不断提升的药物类别。 图3.GLP-1RA类药物全球市场格局 截至2024年，全球糖尿病患者已高达5.89亿，创造了庞大的刚性治疗需求。与此同时，全球成年人口中超重与肥胖的流行率惊人，预计到2025年将覆盖全球近半数成年人，这为GLP-1RA在减肥适应症上的应用开辟了潜力巨大的增量市场。 在此背景下，GLP-1RA在全球糖尿病药物市场中的份额稳步提升。2023年，GLP-1RA整体销售额超越了长期占据主导地位的胰岛素，并于2024年达到约370亿美元的市场规模，确立了其在糖尿病市场霸主地位。 当前全球GLP-1市场呈现出“双雄争霸”态式，诺和诺德与礼来合计市占率接近97%，其中诺和诺德的司美格鲁肽2025 H1销售额约合166.83亿美元，成功超越K药，稳居全球“药王”宝座。 而礼来的替尔泊肽凭借其作为GIP/GLP-1双受体激动剂更优异的降糖和减重效果，上市后呈现出更为迅猛的增长势头，2025 H1大卖147.34亿美元，增速高达223%，显示出爆发式的市场接纳度。 图4.MNC下一代减重药物管线布局 相比之下，更早上市的GLP-1RA药物，如利拉鲁肽和度拉糖肽，其市场份额正逐渐被这些更新、更有效的新一代产品所侵蚀。 值得关注的是，目前GLP-1 系列产品正探索更多研发方向（图4），礼来正在推进小分子口服GLP-1药物Orforglipron及三靶点激动剂Retatrutide的关键临床研究；诺和诺德则通过引进联邦制药的三靶激动剂UBT251，并推进GLP-1/胰淀素复方制剂CagriSema的临床开发，进一步巩固其产品矩阵。此外，罗氏、安进、默沙东、阿斯利康等MNC也通过多种方式积极切入该赛道。   03   国产GLP-1，爆发前夜 相较于成熟的全球市场，中国GLP-1RA的渗透率仍处于快速追赶阶段。 在减肥适应症方面，中国已有五款GLP-1RAs上市，包括利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽和玛仕度肽（表1）。其中，利拉鲁肽和贝那鲁肽作为短效制剂，减肥效果相对有限，未来市场空间可能受限；而司美格鲁肽、替尔泊肽和玛仕度肽则表现出更优的疗效，且均为每周注射一次，尽管减肥适应症尚未进入医保，但其销售额已开始快速增长，市场潜力无限。 表1.国内减肥适应症上市的GLP-1药物 与此同时，多款国产GLP-1RAs多肽类药物进展迅速，后劲十足。 银诺医药的依苏帕格鲁肽α注射液已于2025年1月获批用于T2DM，成为中国首个自主知识产权的人源、超长效GLP-1药物。其肥胖/超重适应症已启动III期临床试验，前景广阔； 先为达的埃诺格鲁肽（XW003）已完成T2DM与超重/肥胖症两项适应症的上市申请，目前正在审评中，预计2026年实现商业化，进一步丰富国产GLP-1选择； 石药集团依达格鲁肽α注射液的上市申请已于近期获NMPA受理，用于超重或肥胖成人体重管理，有望快速切入减重市场。 不止于此，国内小分子GLP-1RA管线也已进入后期临床阶段，恒瑞医药的HRS-7535、华东医药的HDM1002片以及箕星药业/闻泰医药的VCT220均进入国内III期临床，其中HRS-7535针对2型糖尿病和VCT220针对肥胖适应症预计在2025年下半年达到主要临床终点。同时，歌礼制药的ASC30、箕星药业/闻泰医药的VCT220与硕迪生物的Aleniglipron已在美国开启针对肥胖的II期临床，预计在2025年底至2026年初获得关键数据。 此外，多靶点药物的研发进一步丰富了国产GLP-1的布局。在双靶点药物中，恒瑞医药的HRS9531、翰森制药的HS-20094、博瑞医药的BGM0504和众生睿创的RAY1225已进入临床II期或III期，而华东医药的poterepatide、通化东宝/药明康德的THDBH120等则处于临床I期阶段。 其中，华东医药的HDM1002已完成降糖和减重适应症的中国III期首例受试者入组，其II期数据显示12周减重达6.08%至6.83%，安全性和耐受性良好；同时，其双靶点药物poterepatide和GLP-1/GCGR/FGF21三靶点药物DR10624也进入临床阶段； 恒瑞的HRS9531在减重适应症II期临床中，48周平均体重降低最高达17.7%，安全性与既往数据一致；口服小分子HRS-7535和三靶点激动剂HRS-4729分别进入III期和I期临床； 翰森制药的HS-20094在II期临床中展现出优于司美格鲁肽的减重效果，并与再生元达成全球授权协议，预计总金额达20亿美元，其已上市的洛塞那肽也为降糖市场提供了本土选择； 博瑞医药的BGM0504（图5）在II期临床中，肥胖适应症24周减重达19.78%，优于对照药物，口服片剂和AMYR联用方案也在推进中。  图5.BGM0504分子结构 三靶点药物中，联邦制药的UBT251、民为生物的MWN101/MWN109和中新医药的ZX2021作为国内第一梯队，均处于临床I期，预计将在今明年初陆续进入III期； 此外，减少肌肉流失成为下一代减重疗法的关键，GLP-1与ActRII、MSTN/GDF-8、AMYR和FGF21等靶点的联用布局逐渐兴起，国内来凯医药、宜明昂科、正大天晴等企业已有相关管线。   结语   GLP-1的边界不断拓展，从减重、MASH到阿尔茨海默病，其潜力仍在持续释放。而中国药企的加速追赶，预示着未来全球市场的格局或将迎来新一轮洗牌。 参考资料 [1]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2413258 [2]https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14313 [3]https://mp.weixin.qq.com/s/Ch4n2uOOL6-pLnb2X9J5aA [4]www.nature.com/scientificreports [5]国信证券、开源证券、浙商证券、国元证券研报、各种公开资料等 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

近日，华东医药股份有限公司（以下简称“公司”）全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）自主研发的GLP-1/GIP双靶点长效激动剂HDM1005注射液完成减重适应症中国Ⅲ期临床研究(HDM1005-301)的首例受试者随机给药。 HDM1005-301研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行入组的Ⅲ期临床研究，旨在评估HDM1005注射液在中国超重和肥胖成人受试者中的有效性和安全性，计划入组825例超重或肥胖的成人受试者。 本次HDM1005 减重适应症Ⅲ期临床研究完成首例受试者随机给药，是该药物研发进程中的又一重要里程碑。未来，公司将秉承“以科研为基础，以患者为中心”的企业理念，并依托于公司现有的研发平台加大创新药产品的研发投入，不断丰富创新管线，争取为全球患者提供更多的治疗选择！ 关于HDM1005注射液 HDM1005注射液是由中美华东研发并拥有全球知识产权的1类化学新药，是多肽类人GLP-1受体和GIP受体的双靶点长效激动剂。临床前研究显示，HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体，促进环磷酸腺苷（cAMP）产生，增加胰岛素分泌，抑制食欲，延迟胃排空，改善代谢功能，进而改善血浆容量、减少氧化应激和全身炎症、改善心血管适应性；具有降糖、减重、MASH及射血分数保留心力衰竭（HFpEF）改善的作用。 HDM1005注射液在中国的临床试验于2024年3月获得国家药品监督管理局批准，适应症为2型糖尿病、超重或肥胖人群的体重管理。目前2型糖尿病适应症正处于中国Ⅱ期临床研究阶段，减重适应症已进入中国Ⅲ期临床研究阶段。同时，该产品用于代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）/代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、“用于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖或超重成人患者的治疗”以及“用于射血分数保留心力衰竭（HFpEF）合并肥胖或超重成人患者的治疗”多个适应症的中国IND申请已获得批准。  此外，HDM1005注射液的体重管理、代谢相关脂肪性肝炎、“用于OSA合并肥胖或超重患者的治疗”、“用于HFpEF合并肥胖患者的治疗”四个适应症的美国临床试验申请均已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。 往期推荐 华东医药三项GLP-1药物研究成果重磅亮相2025 ADA大会 高质量减重！华东医药自主研发GLP-1创新产品HDM1002及HDM1005的临床前研究试验结果亮相EASD 2025 华东医药公布创新GLP-1/GIP双靶点长效激动剂HDM1005注射液I期重要结果 声明 1、本新闻旨在分享公司（或合作伙伴）研发工作的前沿进展资讯，非广告用途，相关信息并非针对患者，仅供医疗卫生专业人士参考使用； 2、本新闻稿中内容不涉及对任何药品和/或适应症作推荐； 3、本新闻稿中涉及的信息仅供参考，具体信息以公司在深圳证券交易所发布的文件为准。公司新闻稿和公告不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导； 4、截至本文发布，HDM1005注射液尚未被国家药品监督管理局批准上市； 5、本新闻稿中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。