Conveglipron

> 2026年4月14日，华东医药（000963.SZ）宣布其全资子公司申报的司美格鲁肽注射液（HDM1702）上市许可申请获国家药监局受理。在司美格鲁肽核心专利刚于3月到期的节点，这家传统药企的入场，意味着本就白热化的百亿减重药物市场竞争将步入价格与创新双重博弈的新阶段。 ## 事件回放：HDM1702获受理，覆盖双适应症 根据公告，此次受理涉及多个受理号，产品为长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，与人GLP-1有**94%的序列同源性**，临床上主要用于**2型糖尿病患者的血糖控制**和**肥胖或超重患者的长期体重管理**。 该药物通过刺激胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌及延缓胃排空来降糖，同时通过降低食欲和减少食物摄入诱导减重。 ## 药物机理：减重效果显著但存反弹风险 司美格鲁肽的减重效果在已获批药物中较为突出。浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科主任周嘉强介绍，临床试验中，每周注射2.4毫克治疗68周的参与者，**平均体重下降约16%—18%**。 - **效果个体化**：减重效果取决于体重基数，需坚持用药。 - **停药反弹**：临床试验表明，停药后体重会出现明显反弹，多数患者会在停药数月至半年间，反弹用药减重的一半及以上。 ## 市场变局：专利到期引发仿制药潮与价格战 2026年3月，司美格鲁肽在中国的核心化合物专利正式到期。据不完全统计，已有**超过20家本土药企**递交了生物类似药的上市申请，包括华东医药、齐鲁制药、联邦制药等。 - **价格体系重构**：原研药已大幅降价，诺和诺德司美格鲁肽注射液1.5ml规格价格降至**384元左右**，月度治疗费低至200元出头。 - **仿制药定价预期**：业内预计，仿制药上市后定价一般为原研药的**30%-70%**，未来月度费用有望进入**100-200元区间**，患者可及性将大幅提升。 ## 企业布局：华东医药的全产业链与创新管线 在激烈的竞争中，华东医药试图通过全产业链控制与创新研发构建壁垒。 - **原料药自控**：公司投资扩建了多肽原料药车间，可实现司美格鲁肽原料药的**自主规模化生产**。另有信息显示，其年产能达**250千克**。 - **研发投入**：2025年公司创新药研发投入达**14.84亿元**，同比增长33.75%，持续加码GLP-1等高技术壁垒领域。 - **多管线并行**：公司在GLP-1赛道还有多项布局： - 口服小分子GLP-1受体激动剂**HDM1002**已完成体重管理适应症中国临床Ⅲ期研究的全部受试者入组。 - GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂**HDM1005**正在中国开展临床试验。 - FGF21R/GCGR/GLP-1R多重激动剂**DR10624**已完成相关II期临床入组。 ## 风险警示：处方药本质与副作用不容忽视 随着关注度飙升，必须强调其**处方药**的严格属性。 > 健康人群如果单纯为了减重使用该药物，可能导致严重营养不良、肌肉过度流失、乏力、头晕、脱发，甚至诱发进食障碍等。 - **常见副作用**：包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 - **严重风险**：涉及胰腺炎、胆囊疾病、甲状腺C细胞肿瘤风险等。 - **适用人群限制**：减重适应症仅适用于初始BMI≥30kg/m²，或27kg/m²至30kg/m²之间且存在至少一种体重相关合并症的患者。 ## 未来展望：从价格竞争走向差异化博弈 市场分析指出，GLP-1赛道的竞争维度已从“拼疗效”升级为“拼质量”，未来将聚焦耐受性、肌肉保留率及综合代谢获益。 - **政策导向**：国务院办公厅意见指出，对新上市药品区分创新药、仿制药等情形予以政策引导，仿制药应参照同通用名药品合理定价。 - **竞争趋势**：随着更多仿制药和创新药上市，市场将从单纯价格战转向**疗效、安全性、给药便捷性**的差异化竞争。华东医药的口服、双靶点等管线布局，正是应对这一趋势的体现。 华东医药HDM1702的受理，是国产GLP-1仿制药浪潮中的一个标志性节点。在专利壁垒消失后，患者有望获得更亲民的治疗选择，但企业必须依靠技术创新与产业链优势，才能在价格红海中找到可持续的生存空间。 

减肥药市场的扩张，并未随着 GLP-1 的成功而趋于平稳。相反，在第一阶段由注射制剂建立起明确临床价值与商业模式之后，新的竞争变量正在逐步显现，并开始重塑这一赛道的演进路径。 从研发管线到资本布局，一个清晰信号已经出现：行业关注点正在转向如何进一步跑马圈地，扩展减肥药市场。在这一背景下，口服减肥药不再只是剂型创新，而成为决定下一轮市场扩张方向的关键节点。围绕这一变化展开的竞争，正在推动减肥药进入一个结构明显不同于以往的新阶段。   01   减肥药之争从减重率扩展到依从性 自 2021 年诺和诺德的 Wegovy（司美格鲁肽）正式获批上市以来，GLP-1 类减肥药完成了从“疗效是否成立”的验证阶段，进入到真正意义上的商业化爆发期。在随后的数年中，GLP-1 药物在体重管理领域的临床价值被不断放大，其适应症边界也从最初的重度肥胖逐步向更广泛的代谢人群扩展。 在这一阶段，疗效本身构成了竞争的绝对核心。司美格鲁肽展示出的高减重率为整个领域建立了一个清晰的疗效锚点。随后，礼来通过在替尔泊肽中整合进GIP 共激动机制，进一步推升了减重率的表现。这一跃迁不仅重塑了市场对减肥药可能达到何种效果的认知，也直接带动了企业估值与资本预期的重构。 然而，随着疗效水平逐步逼近边界，单纯追求更高减重比例所带来的边际收益正在明显下降。一方面，更高的减重幅度有可能意味着更高剂量、更复杂的多靶点设计，以及更显著的胃肠道不良反应负担；另一方面，在真实世界中，患者对于长期用药耐受性的接受程度，尤其是在非重度肥胖人群中，开始成为约束因素。 在这一背景下，GLP-1 减肥药市场开始显现出清晰的结构性转折：行业竞争的核心，不再仅仅围绕谁减得更多，而是逐步转向谁能被更多人长期使用。成本、给药方式、使用便利性、长期依从性以及支付能力，开始与疗效并列，成为决定市场天花板高度的关键变量。   02   注射型 GLP-1从一统天下到遭遇挑战  在目前的认知框架下，注射型 GLP‑1 药物的疗效已经不再是争论焦点。无论是在肥胖还是糖尿病适应症中，其减重和代谢改善效果均已通过严格的随机对照试验得到验证。然而，随着人们对注射型 GLP‑1的认知能力不断提高，减肥药在真实世界中应用的焦点开始向患者依从性与长期维持用药的方向移动。 在 GLP-1 减肥药的发展早期，注射制剂凭借明确且显著的疗效，几乎主导了整个市场。但随着药物适应人群不断扩展，其在真实世界中所呈现出的限制开始集中暴露，其中最重要的一点，并非疗效不足，而是注射给药方式本身对大量潜在使用者构成了实质性的“劝退效应”。 从真实世界的用药起始阶段来看，是否需要长期自行注射，往往会在患者尚未真正评估疗效之前，就成为一个决定性判断因素。对于首次考虑使用减肥药的人群而言，注射并不只是一个操作步骤，而是与心理接受度、生活方式和长期预期高度相关的门槛变量。这种门槛并不会表现为中途停药，而是跨过心里障碍，甚至有不少肥胖症患者在“每周注射”和“保持肥胖”之间宁远选择后者。 正是由于这一劝退效应主要发生在用药前端，它不会被随机对照试验系统性捕捉。临床试验纳入的前提本身，已经筛选掉了无法接受注射的人群。因此，在试验数据中高度成功的注射型 GLP-1，在真实世界扩展阶段却面临着一个结构性事实：大量潜在用户因为依从性问题并没有选择GLP-1药物治疗方案。 在此基础上，注射制剂在真实世界中的第二层约束才逐渐显现，即长期使用所带来的依从性压力。肥胖是一种慢性、易反复的代谢状态，多项研究已明确显示，GLP-1 停药后体重反弹在真实世界中具有普遍性。这意味着，药物的真实价值并不取决于短期疗效本身，而取决于能否被持续使用。在这一长期时间尺度下，每周一次的注射行为不再是中性条件，而会随着时间推移不断累积执行成本。   03   “心畏”故而“口服” 相较之下，口服片剂在真实世界中的优势，首先体现在避免了注射这一前端劝退因素。无需针剂、无需自行注射，使其更容易被尚未进入 GLP-1 治疗路径的人群所接受，从而在市场扩展阶段展现出更高的转化潜力。口服片剂在使用方式上更接近传统慢病用药习惯，也使其在长期维持阶段具备更高的依从性预期。 这一结构性分化，决定了不同剂型在真实世界中的角色差异。注射型 GLP-1 仍然在重度肥胖及高风险人群中占据核心地位，但在更广泛的中轻度肥胖人群中，其扩展能力受到注射劝退效应与长期执行成本的双重制约。正是在这一背景下，口服 GLP-1 并非以“疗效替代”的方式进入市场，而是通过降低真实世界进入门槛，重塑了减肥药市场的扩展路径。 口服 GLP-1 制剂进入市场后，其临床使用模式呈现出一个高度一致且具有启示性的特征：口服制剂的主要使用人群，集中在首次接触 GLP-1 类药物的患者，而非从注射制剂切换而来的既有用户。这一现象说明，至少在当前阶段，口服 GLP-1 并不是对高疗效注射产品的直接替代，而是在实质性地拓展原有市场边界。 中轻度肥胖患者、主要由初级医疗体系或全科医生管理的人群，对口服药物的接受度明显高于注射制剂。这部分人群在整体人口中的占比远高于重度肥胖患者，其是否进入药物治疗路径，对整个市场规模具有决定性影响。口服制剂的意义正体现在于此。通过降低进入门槛，它将大量原本游离在“药物干预体系之外”的潜在人群，转化为真实的用药需求。这一变化并不会立刻在单个产品的疗效数据中体现，但会通过患者基数的系统性扩大，重塑整个市场的增长曲线。Novo Nordisk披露，口服司美格鲁肽在美国上市后不到3周的时间段内，每周总处方量已达约5万张，且主要由自费渠道驱动。另一项数据显示，口服司美格鲁肽的患者中，其中有超过三成此前没有使用过GLP-1注射制剂，即新发展的用户。   04   口服减肥药的成本优势尤待观察 价格始终是影响减肥药使用决策的核心约束因素之一。在当前阶段，注射型 GLP-1 药物的自费价格普遍在每月 300 美元以上，而新进入市场的口服制剂起始价格约为 149 美元，价格带出现了接近一半的下移。值得注意的是，部分口服GLP-1产品是在CNPV（Clinical Need / Public Value）制度框架下获得批准或推进审评，该路径在一定程度上强化了对可及性的考量，使企业在定价策略上更倾向于扩大覆盖人群，而非单纯维持高价策略。在这一制度背景下，口服制剂不仅在给药便利性上具有优势，其价格策略也开始向更广泛人群渗透方向调整。 价格对比 这一变化确实在一定程度上改变了患者的进入决策。部分此前因经济负担而放弃治疗的人群，在价格下降后重新考虑使用 GLP-1，这在临床实践中已有所体现。然而，从整体支付结构来看，这一价格调整尚不足以带来根本性变化。 即便在价格下探之后，医生仍需要耗费大量时间与患者讨论长期负担能力，当前使用人群依旧主要集中在中高收入群体。医保与商业保险的覆盖范围，仍然是影响市场能否进一步放大的决定性变量。在美国，GLP-1 于肥胖适应症上的报销限制依然存在，这意味着绝大多数患者仍需自费承担长期治疗费用。因此，当前阶段价格下降的作用更多体现在改善进入点，而非重构支付体系。在支付结构未出现实质性变化之前，价格因素的边际推进空间仍然有限。   05   千亿美元第二战场 口服减肥药管线全景 在注射 GLP-1 已经高度商业化的背景下，口服减肥药成为开发商重新划分肥胖症这一超千亿美元市场的重要突破口。随着监管路径逐渐清晰，除了已经上市的口服司美格鲁肽和Orforglipron之外，多项 II 期与 III 期长期减重数据陆续公布，行业竞争焦点已经从是否能口服转向如何在口服场景下实现长期综合优势。 口服Amycretin（诺和诺德，GLP-1/Amylin双受体激动剂多肽） 如果说口服Wegovy解决的是“口服肽能否做到接近注射端疗效”，那么诺和诺德的amycretin 更像是在回答另一类问题：在 GLP-1 之外，能否通过叠加 amylin 生物学把减重幅度再推高，并在长期维持上形成差异。amycretin 是GLP-1 与 amylin（胰淀素） 受体的共激动剂，同时布局每周皮下注射与每日口服两条给药途径。 对口服减肥药管线而言，amycretin 的差异点主要体现在它并非单纯的口服 GLP-1，而是把 amylin 通路带入一线竞争框架，从而让减重上限和长期维持成为其理论优势的落点。 口服VK2735（Viking，GLP-1/GIP双受体激动剂多肽） 在口服化这条线上，Viking 的 VK2735 代表了另一路线：它不是小分子，而是 GLP-1/GIP 双受体激动剂多肽，在模态和作用机制上与礼来的替尔泊肽“同出而异名”。不同的是，VK2735在同时推进皮下与口服片剂。  对口服减肥药全景而言，VK2735 的差异点在于它把双激动剂机制带入口服场景，短周期内的减重斜率已经接近部分头部口服资产的公开读数。接下来的研究要看其口服递送技术能否在更长疗程维持足够暴露，以及耐受性与停药率在更大样本中的表现。 Aleniglipron（Structure，小分子 GLP-1）  Structure 的 aleniglipron属于口服小分子 GLP-1 受体激动剂阵营，公开披露的差异点主要围绕12 周期内的减重幅度、剂量-暴露关系与肝安全。在口服小分子 GLP-1 这一赛道里，肝安全性是市场对同类资产的敏感变量之一。Structure 在对外材料中反复强调“无明确肝毒性信号”，背后逻辑与行业里曾出现过的肝酶异常、药物性肝损伤担忧有关。 CT-996（罗氏，小分子GLP-1） CT-996是 Roche 通过收购 Carmot 获得的口服小分子 GLP-1 受体激动剂资产。I 期结果显示，给药 4 周后体重下降 7.3%，安慰剂组为 1.2%，药代数据支持每日一次口服。 2026 年初，Roche主动与 Structure Therapeutics达成非独占专利许可，罗氏向Structure支付1 亿美元首付款并附带低个位数销售提成，覆盖含 CT-996 的相关产品权利，这项专利许可主要用于降低 CT-996 在知识产权层面的不确定性，确保后续临床与商业化推进不被潜在争议打断。这也显示了罗氏对于这项资产的看重程度。 AZD5004/ECC5004（阿斯利康，小分子GLP-1） 阿斯利康从Eccogene （诚益生物）引入的AZD5004（亦称 ECC5004）是小分子口服 GLP-1 资产。其针对肥胖症的IIb 临床研究 VISTA和针对2型糖尿病的IIb临床SOLSTICE均已完成，目前在数据处分析阶段，预计顶线数据将在2026年上半年公布。 HRS-7535 （恒瑞医药，GLP-1 小分子） HRS-7535 是恒瑞开发的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，已经覆盖肥胖、2 型糖尿病与糖尿病肾病三条临床线。 HDM1002（conveglipron，华东医药，小分子GLP-1） 华东医药的口服减肥药资产HDM1002的II期临床显示的12 周体重百分比变化：200 mg （每日两次）组 -6.08%，400 mg （每日一次）组 -6.83%，且未达平台期。HDM1002 体重管理适应症 III 期已完成全部受试者入组，研究进入治疗随访与数据收集阶段。 BGM0504 （博瑞医药，GLP-1/GIP双受体激动剂多肽） BGM0504 是一款双靶点 (GLP-1/GIP) 激动剂，其注射剂型已处于临床后期，口服制剂的开发目前处于临床I期，评估单次及多次给药在健康人和肥胖人群中的安全性、药代动力学及药效学。 CRB-913（Corbus Pharmaceuticals，Cannabinoid 受体反向小分子激动剂） CRB-913 是 Corbus 正在推进的一款口服小分子 CB1 受体反向激动剂，用于肥胖症的慢性体重管理。它的核心卖点在于靶向一个既有临床验证、又曾因安全性问题沉寂多年的机制：CB1 反向激动。该类型在早期药物（以 rimonabant 为代表）时代已经证明能减重，但中枢渗透带来的精神神经不良反应风险最终让这一类药物难以推进；CRB-913 的设计目标就是把作用尽量限制在外周，降低脑暴露，从而把“有效但有中枢代价”的机制改造成“外周为主的代谢干预”。   06   减肥药第二战场将狼烟四起 在注射型 GLP‑1 主导的第一阶段竞争中，行业已经形成相对清晰的格局。围绕疗效强度、给药频率和适应症扩展，领先企业在重度肥胖及高代谢风险人群中建立了稳固优势。这一阶段的竞争，本质上围绕的是药物干预能力的临床上限。 但随着减重效果逐渐接近可实现边界，市场增长开始受到新的约束。减肥药能否继续扩展，其决定因素不再仅取决于单次疗效指标，而取决于进入门槛、使用便利性以及长期维持的可行性。正是在这一背景下，围绕口服减肥药形成的竞争空间逐步显现，并构成区别于注射时代的第二层竞争结构。 这一“第二战场”与第一阶段的核心差异，并不体现在生物学机制本身，而体现在真实世界的使用结构之中。相较注射制剂，口服制剂在给药方式、日常可执行性和长期心理负担方面，更贴近慢病管理药物的使用习惯。这种差异并不意味着对既有产品的直接替代，而是在更早期、更广泛人群中，形成了不同的进入路径。 因此，第二阶段的竞争并非对既有疗效优势的重复争夺，而是围绕谁能够覆盖更大规模的人群、延长有效使用周期展开。当竞争的时间尺度从数十周的体重终点拉长至数年甚至更久，价格、依从性、供应链适配度以及与基层医疗体系的兼容性，开始成为与疗效同等重要的变量。 从这个意义上看，减肥药市场正在呈现出分层演进的特征：注射型 GLP‑1 仍将在需求最明确的人群中持续发挥核心作用，而口服制剂则在扩展人群边界和慢病化使用模式方面逐步积累影响，但这个领域的未来必然大有可为。   近期活动   4月27日（周一）下午，国际知名投资机构MPM BioImpact联合其孵化的K2 Therapeutics，将在上海浦东举办【创新无界，出海有道｜MPM跨境合作与临床策略】闭门论坛。 本次活动定向邀请约100位嘉宾，聚焦Newco模式、MPM亚洲投资策略、跨境临床开发、FDA审评趋势等当前行业核心议题，论坛阵容务实、深度对谈！ 会议受众：具备近临床或临床阶段管线或有意拓展海外市场的biotech创始人/高管；关注Newco投资模式、寻求跨境合作与创新机遇的投资机构合伙人 报名二维码 闭门会；审核制（限100席） ▼  主要参考文献  Douglas, L. Pill vs. shot: Cost and convenience reshape the weight loss drug market. Reuters. 06. 04. 2026. Beasley, D. et al. Lilly weight-loss pill works as well as Ozempic, shares surge. Reuters. 17. 04. 2025. Lilly's oral GLP-1, orforglipron, delivers weight loss of up to an average of 27.3 lbs in first of two pivotal Phase 3 trials in adults with obesity. Lilly Press Release. 07. 08. 2025. Wharton, S. et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. N Engl J Med 2025;393:1796-1806. Novo Nordisk phase 2 trial with amycretin reports significant weight loss and HbA1c reduction in type 2 diabetes. Inderes. 25. 11. 2025. Viking Therapeutics Announces Positive Top-Line Results from Phase 2 VENTURE-Oral Dosing Trial of VK2735 Tablet Formulation in Patients with Obesity. Viking Press Release. 19. 08. 2025. Gatlin, A. Structure Therapeutics Soars; CEO Says It Could Have 'Best In Class' Weight-Loss Drug. Investor’s Business Daily. 08. 12. 2025. Liu, A. In Structure licensing deal, Roche commits $100M to shore up GLP-1 position. Fierce Biotech. 06. 01. 2026. Results from Phase 1a Study of Oral CB1 Inverse Agonist CRB-913 for the Treatment for Obesity Demonstrating Favorable Safety Profile and Emerging Evidence of Weight Loss. BioSpace. 11. 12. 2025. Early uptake of oral semaglutide for obesity (Wegovy pill) following FDA approval. Truveta. 11. 02. 2026. 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？