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全球GLP-1药物市场正经历从“单靶点普适性治疗”到“多靶点精准调控”的范式转移。随着司美格鲁肽、替尔泊肽等重磅药物年销售额突破百亿美元，赛道竞争已从疗效比拼升级为技术迭代速度、临床开发策略与商业化生态的综合较量。而国产药企正通过双靶点突破、口服剂型革新与跨境合作，在这场千亿美元级的角逐中加速突围。 一、市场格局 2024年，诺和诺德与礼来凭借司美格鲁肽、替尔泊肽等产品占据全球GLP-1市场90%的份额，形成双寡头垄断局面。目前，利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽和替尔泊肽占据了GLP-1-RA类药物市场的主要份额。以利拉鲁肽和司美格鲁肽为核心的产品线，诺和诺德在2022年超过了礼来，跃升为全球制药行业的第二大公司，仅次于强生，其市值在欧洲也攀升至第二位，与礼来逐渐形成双巨头局面。在激烈的市场竞争中，不乏有药物面临被淘汰的风险。 表1 已上市GLP-1类药物（统计至2024年3月）[2] 尽管如此，目前市场渗透率差距仍蕴含一定的潜力。GLP-1药物在2型糖尿病领域的渗透率约7%，在肥胖症中甚至低于1%，巨大的未满足需求为差异化产品留下空间[1]。尤其近年来国产创新药临床数据亮眼，信达生物的玛仕度肽（GCG/GLP-1双靶点）在III期研究中实现48%的患者同时达到血糖达标与减重≥10%，疗效显著优于司美格鲁肽；先为达生物的埃诺格鲁肽减重效果达到15.1%，且口服剂型研发进度全球领先[3]。 2024-2025年，联邦制药、翰森制药等企业通过License-out将GLP-1药物海外权益授权给诺和诺德、默沙东等跨国药企，单笔交易金额最高达20亿美元（首付2亿+里程碑18亿），印证国产技术平台的国际认可度[4]。 目前市场格局及发展趋势中，整体呈现出短期看仿制、中期看创新靶点、长期看技术革新的特点。 短期看仿制，以齐鲁制药、石药集团、翰宇药业等为代表的司美格鲁肽生物类似药是近期最明确的竞争焦点。随着原研药专利到期临近，一场关于价格、产能和渠道的“厮杀”即将上演。 中期看创新靶点，信达生物的玛仕度肽（GCG/GLP-1）已率先上市，证明了国产创新药的实力。恒瑞医药（HRS9531）、博瑞医药（BGM0504）等企业的双靶点药物紧随其后，它们通过差异化的靶点组合寻求更优的疗效[5]。 长期看下一代技术，礼来的Retatrutide和联邦制药授权给诺和诺德的UBT251，将竞争引向了GLP-1/GIP/GCG三靶点领域。民为生物的MWN109则同时布局了口服剂型。这代表了更前沿的探索，旨在实现极致疗效和更优的用药便利性。 二、未来趋势 GLP-1药物的发展正经历一场从“单靶点基础疗效”到“多靶点精准协同”的深刻变革。早期以艾塞那肽为代表的GLP-1单靶点药物，通过模拟人体自身分泌的胰高血糖素样肽-1，扮演了代谢“智能开关”的角色。它能在血糖升高时促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，同时作用于大脑增强饱腹感并延缓胃排空，从而实现了降糖与减重的双重收益。 单靶点药物的迭代与瓶颈  自2005年首个GLP-1药物获批以来，该领域在给药便利性上不断突破，形成了从每日两次到每周一次、从注射到口服的清晰迭代路径。 表2 GLP-1单靶点药物历代特点 诺和诺德的司美格鲁肽与礼来的替尔泊肽等重磅产品，共同将全球GLP-1市场推升至近500亿美元的规模[6]。然而，单靶点药物的局限性也逐渐显现。其常见的胃肠道副作用影响了患者的用药依从性，15%-20%的平均减重效果对部分重症患者而言仍显不足，且减重过程中伴随的肌肉流失（最高可达瘦体重的40%）可能对长期代谢健康产生负面影响[7]。目前，这类药物在2型糖尿病和肥胖症领域的渗透率均处于低位，预示着市场存在大量未被满足的需求。 多靶点药物的协同价值 目前，双靶点药物的竞争格局已初步形成，并展现出差异化的策略： GLP-1/GIP双靶点，以礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）为代表。其减重和降糖适应症的销售额在2025年第二季度均已超越司美格鲁肽对应产品，显示出强大的市场冲击力[8]。 GLP-1/GCG双靶点，信达生物与礼来共同开发的玛仕度肽是全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂。其III期研究显示，在不合并II型糖尿病的肥胖受试者中，平均体重降幅达20.08%，并能显著降低肝脏脂肪含量逾70%[9]。 GLP-1/GIPR拮抗剂，安进的Maridebart cafraglutide则尝试了不同的路径，通过阻断GIPR信号并激活GLP-1R，在早期临床试验中显示出强劲的减重效果。 表3 双靶点药物分类及发展情况 更进一步，三靶点激动剂（如礼来的瑞他鲁肽，同时靶向GLP-1R、GIPR和GCGR）则指向了更广阔的未来，其目标是冲击代谢手术级的减重效果（25%-30%），并为非酒精性脂肪性肝炎（MASH）、阿尔茨海默症等新适应症带来希望。 表4 多靶点药物分类及发展情况 除了靶点组合的创新，剂型革新也是竞争焦点。口服小分子GLP-1药物（如华东医药的HDM1002）因其更好的用药便利性成为研发热点，但同时也面临生物利用度、稳定性和潜在副作用的挑战。 三、国产药企的破局策略  尽管诺和诺德与礼来凭借其领先的GLP-1药物在全球市场形成了双巨头垄断的格局，给国内药企带来了巨大的竞争压力，但中国企业并未止步。它们正通过快速跟进明星药物的仿制、开发差异化靶点的创新药以及布局前沿技术平台，在激烈的市场竞争中积极寻找破局点，形成了多层次、差异化的研发管线。 表5 国内GLP-1类产品申报情况 从上述表格调研内容可以看出，国内药企的布局呈现出清晰的战略路径：一方面，齐鲁制药、翰宇药业等企业致力于司美格鲁肽、利拉鲁肽等重磅药物的仿制，旨在解决可及性与成本问题，抢占基础市场；另一方面，以信达生物、恒瑞医药、博瑞医药为代表的创新药企则聚焦于GLP-1/GIP双靶点乃至GLP-1/GIP/GCG三靶点等前沿领域，寻求疗效上的突破。 值得关注的是，像民为生物这样布局口服多肽药物的企业，则代表了在给药便利性上进行颠覆性创新的尝试。而联邦制药将其三靶点药物UBT251的海外权益授权给诺和诺德，则充分证明了国内早期原创研究的全球价值获得了国际巨头的认可[11]。 可以看出，目前国内药企的破局关键在于实现战略聚焦与协同。这意味着未来竞争将超越单纯的减重百分比比拼，转向关注“减重质量”，例如柯君医药通过联合疗法在减脂的同时最大限度地保留肌肉[12]；同时，罗氏医药等深耕非酒精性脂肪性肝炎（MASH）、阿尔茨海默症等存在巨大未满足需求的细分适应症，而非仅聚焦于主流肥胖人群的正面竞争，将有助于构建独特的竞争优势[13]。 此外，积极通过“授权出海”等模式与国际巨头合作，不仅能实现管线资产的全球价值，更是融入全球创新网络、提升自身研发能力的重要途径。例如目前中国药企正积极通过“授权出海”（License-out）模式与国际医药巨头开展合作，这已成为其实现管线资产全球价值、融入国际创新网络的关键路径。复星医药于2025年12月将其控股子公司药友制药研发的口服小分子GLP-1受体激动剂YP05002的全球权益授予辉瑞，该交易首付款达1.5亿美元，潜在总额超20亿美元[14]；石药集团在2025年7月将口服GLP-1药物SYH2086的全球权益授权给Madrigal Pharmaceuticals，协议总额高达20.75亿美元[15]。 这些案例不仅为中国药企带来了可观的首付款和里程碑收入，更重要的是通过与国际巨头的深度绑定，借助其成熟的全球临床开发和商业化网络，加速创新产品的国际化进程，同时反哺自身的研发体系与战略视野。 四、小结 GLP-1药物市场的发展正经历从基础广谱治疗向精准协同调控的深刻转型。早期以艾塞那肽为代表的单靶点药物，通过模拟人体天然GLP-1激素，开启了代谢疾病治疗的新篇章，但其在疗效天花板、胃肠道副作用和患者依从性方面仍存在局限。此后，诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽等重磅产品将市场推向新高度，但也确立了双巨头主导的竞争格局。为突破重围，国产药企采取了仿创结合、多靶点布局与剂型创新的差异化策略，从信达生物全球首个GCG/GLP-1双靶点药物玛仕度肽的上市，到恒瑞医药、博瑞医药等企业在双靶点及三靶点领域的快速跟进，再到民为生物等对口服多肽药物的前瞻性布局，清晰地展现了从“跟跑”到“并跑”甚至局部“领跑”的进阶路径。联邦制药将其三靶点药物UBT251海外权益授权给诺和诺德，则标志着国产创新药的国际价值已获认可。 未来，GLP-1赛道的竞争维度将更为多元，胜负手在于前沿科学洞察、精准临床开发与灵活商业策略的深度融合。下一代疗法的竞争将超越单纯的减重百分比，礼来收购Versanis Bio探索GLP-1药物与ActRII抑制剂Bimagrumab联用，旨在实现“减脂保肌”，提升长期代谢健康，这预示了未来对“减重质量”的关注。适应症拓展将开辟新的增长曲线，从心血管保护、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）到阿尔茨海默病，这些存在巨大未满足需求的领域将成为新的竞争焦点。“授权出海”（License-out）将继续作为国产药企融入全球创新网络的关键桥梁，继联邦制药UBT251（总交易额达20亿美元）、翰森制药HS-20094（潜在总额近20亿美元）等成功案例后，未来将有更多国产创新项目通过与国际巨头的合作实现全球价值。可以预见，未来几年的市场格局将在专利到期潮和前沿创新药上市的双重作用下重塑，唯有能够整合研发、生产与商业化全链条能力的复合型企业，才能在千亿美元市场的激烈角逐中最终胜出。 参考文献 [1]中国医药创新促进会. 垄断格局下，国产 GLP-1 如何生存？https://www.phirda.com/artilce_40795.html?module=trackingCodeGenerator [2]李进军,赵晨,王辂,等.GLP-1-RA类药物市场现状分析[J].国外医药(抗生素分册),2024,45(03):210-216.DOI:10.13461/j.cnki.wna.005614. [3]中国医药创新促进会. 估值飙涨25倍！携带辉瑞与诺和诺德“抢破头”的cAMP技术，这家Biotech开赌IPO. https://www.phirda.com/artilce_40904.html?module=trackingCodeGenerator [4]央广网. 国产药企加速突围差异化创新成关键 https://tech.cnr.cn/gstj/20250623/t20250623_527225045.shtml [5]东方财富号. 风中凌乱的GLP-1及GLP-1/GIP. https://caifuhao.eastmoney.com/news/20251110083221189584100 [6]国投泰康信托. 股权生态圈| 减肥药——GLP-1成主流，多元化创新齐开拓 https://mp.weixin.qq.com/s/5Z-iDEvpqdCVNbE1AvB3SQ [7]药事纵横. GLP-1赛道生变：礼来反超，诺和诺德换帅，口服药豪赌胜算几何？ https://mp.weixin.qq.com/s/lHnmKGl4SJvZu7SKP8oKrA [8]医药魔方. 礼来2025H1：营收增长41%，制药收入跻身全球前5！替尔泊肽大卖147亿美元. https://mp.weixin.qq.com/s/slJsN1BxmamHyF78nTAW6Q [9]医药观澜. 速递丨信达生物公布玛仕度肽9mg针对中重度肥胖人群3期临床数据. https://mp.weixin.qq.com/s/-1vbwr0f6rIvzQouW67zlg [10]多肽圈. Tides 速递 | 安进启动长效GLP-1/GIPR肽偶联创新药3期临床. https://mp.weixin.qq.com/s/Ub4wAKmOxaerAvbddxLwPw [11]BioNewDeal. 联邦制药与诺和诺德达成20亿美元合作协议，三重激动剂UBT251引领代谢疾病治疗新方向。 https://mp.weixin.qq.com/s/quLYZa98yELRjTiUxwYjmA [12]汉康资本. 柯君医药：THR-β+GLP-1，减脂保肌新突破. https://mp.weixin.qq.com/s/jQhkCeUk7aZZZRb_TBNTqA [13]会会药咖. 35亿美元！罗氏抢占MASH的决心！https://mp.weixin.qq.com/s/47KZ9GiNSbQo82xS_nwOIg [14]药创新. 20.85亿美元！复星医药国际合作再添里程碑. https://mp.weixin.qq.com/s/Aa5_hI3FvtPLMSOvGXzIqg [15]药事纵横. 石药把还在实验室里的小分子，卖到了20 亿美元. https://mp.weixin.qq.com/s/9gvhbBbJPnrvZRkfIbnCSA