QY-201

“争论不是目的，更好的发展才是。”这是启元生物CEO丁师哲在与动脉网交谈时笑着提到的观点。启元生物团队是一个典型的在疫情期间不断发展壮大、并集结了多位具有丰富临床和商业化经验的海归博士团队，包括曾在雅培、安进、第一三共等跨国药企参与多项重磅品种开发的核心成员，团队年轻且多元化。经历过新冠疫情期、团队的组建磨合等，这家成立于2020年末的biotech，其两条核心管线即将完成临床II期试验，近期将启动临床III期试验。2020年，全球生物医药融资额超过数字健康和器械之和，且大量融资项目聚焦小分子创新药，美股、A股和港股三大股市热闹非凡；在国内，医疗健康融资总额创历史新高，上海等沿海核心城市成为中国医疗健康资本首选地，近十年来融资项目数量首超北京。听起来一片大好的形势，落到具体的企业乃至个人身上，依然伴随着意想不到的起起落落，对于启元生物和丁师哲而言，也是如此。产业方资源加持，聚焦自免-皮肤疾病在中国的人口老龄化问题日益趋显的背景下，与其相关疾病逐渐增多，影响日常生活体验、降低生活质量的疾病得到更多关注，随着人民生活水平的提高，展现出巨大未被满足的临床需求。与免疫系统相关的皮肤疾病，现有治疗药物多数只能短暂缓解症状，易复发且无法长期使用，如糖皮质激素类药物，大分子则需要通过院内注射，存在使用便利性问题，且长期使用会出现耐药。启元生物是一家以市场为导向，专注于皮肤及自身免疫疾病创新药物开发的全产业平台公司，由维眸生物与贝达生物医药产业基金于2020年底共同发起创立。设立启元生物的想法甚至可以追溯到贝达生物医药产业基金成立、维眸生物创立的2016年。一方面，沈旺博士创立维眸生物时再三思虑，决定专攻眼科疾病，而自免和皮肤科的相关产品管线，计划合作组建专业团队共同开发；另一方面，随着近年来，贝达药业在发展自身同时，也在积极打造贝达产业生态，以贝达基金与贝达梦工场为纽带，为创新企业增效赋能。在这个契机下，启元生物正式创立，并将由沈旺博士主导设计、仍处于PCC（临床前候选化合物）阶段的多条管线快速推进至IND阶段。2021年底，QY201首个IND获CDE批准并完成首例受试者入组，至此，启元生物正式迈进临床阶段。口服+外用多种给药途径开发，最快管线即将进入临床3期当时，JAK抑制剂领域辉瑞、礼来、艾伯维等MNC已经抢先布局，国内亦有不少biotech入局，市场价值被证实的同时也面临激烈竞争。“但我们非常看好沈旺博士设计的‘新一代’JAK抑制剂，这也是启元生物目前在研的重点产品。”丁师哲说。启元生物管线进展 图源：启元生物启元生物开发的产品在靶向的选择性和活性上进行改进。进展最快的管线QY201是JAK1/TYK2双靶点抑制剂，对中重度特应性皮炎的2期临床试验即将完成，预计将于近期启动临床3期。JAKs属于酪氨酸激酶家族，包含JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员。其中JAK1、JAK3更多负责免疫调节，而JAK2主要与红细胞和血小板的生成相关。为了改进第一代JAK抑制剂不良反应较大的缺陷，第二代JAK抑制剂诞生，并主要针对JAK1、JAK3，，但依然存在潜在的安全性隐患。单独靶向JAK1的局限性 图源：启元生物生物制药行业开始把目光瞄准在免疫过程中起着至关重要作用的TYK2，研究表明，TYK2在调节IL-23、IL-12和1型IFN等细胞因子时，具有很好的安全性。与其他JAK抑制剂相比，启元生物的QY201同时具有更高的JAK1/TYK2抑制活性和选择性；在酶水平上，对JAK1和TYK2的活性达到皮摩尔级别；在细胞水平上，对JAK1的选择性比JAK2好300倍以上；通过临床前头对头的比较，QY201表现出的活性显著优于同等剂量下的上市药物。安全性方面，QY201能有效解决非选择性JAK抑制剂的副作用问题（包括感染、贫血、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、血小板减少症等）。在皮肤科领域产品布局上，除了首个获批IND临床批件的口服药物QY201外，第二个获得IND批件的药物QY101是一款外用软膏，是非激素、非甾体类抗炎的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。目前QY101临床II期试验即将完成，近期将启动临床III期试验。PDE4是治疗炎性皮肤疾病的高潜力靶点，目前围绕该靶点开发的产品疗效和安全性难以达到一个较好的平衡点，亟需新一代产品。据启元生物介绍，QY101多个分子特性指标相比竞品优势明显，临床前试验结果显示，其具有良好的局部吸收特性和系统内快速降解能力。提及两条管线的开发过程，尤其是QY201的进度推动，丁师哲用了“惊心动魄”来形容整个过程的挑战性。QY201在临床I期的时候正值国内新冠流行，在临床PI的帮助和团队的努力及经验下，QY201临床I期患者未有脱组情况，如期完成。“在竞争激烈的赛道中，我们需要尽快、尽早地得到临床的验证。” 丁师哲介绍，得益于这样的理念，公司团队后期凭借超强执行力，秉承效率优先的行事风格，高效地完成了QY201在中重度特应性皮炎适应症的Ib/II期临床患者入组。积极布局海外市场，QY201已获FDA临床批件2023年07月26日 ，启元生物收到了美国FDA对QY201的IND的批准，这是启元生物获得FDA的第一个临床批件，也是启元生物首个独立自主申报的美国IND，标志着启元生物QY201片出海计划正式启航。纵览启元生物的管线进展，会发现临床前阶段的管线采用了中美同步推进的策率，这与此前曾在贝达药业深度参与多起BD合作交易的丁师哲密切相关。“启元生物创办初期，就对海外拓展与交易十分重视。”不过，与“再不出海中东就晚了”或东南亚出海热潮所宣扬的不同，启元生物首先看重的是发达国家市场。“结合启元生物的专攻领域，皮肤科疾病和自免疾病的发病率在发达国家会更高；此外，由于发达国家的生活水平整体更高，患者对日常生活质量的重视度也随之上升。因此，相比阿拉伯或东南亚市场，皮肤病相关疗法在以美国为代表的发达国家更有市场号召力。”丁师哲补充道。在出海战略的推动下，有效的临床验证和更高的性价比就成为了启元生物要继续探索的命题。经历过寒冬困境的考验，公司更为坚定的相信，现在的挑战终将成为启元生物未来出海目标的实现和产品商业化落地的底气与动力。动脉网第八届未来医疗100强大会现已升级为，将于2024年5月7日-10日在北京·北人亦创国际会展中心盛大举行。本届展会为15000+人次、10000平规模，围绕新产品、新技术、新服务、新生态、新合作构建体系，同步搭配动脉网APP上线的VBEF频道，为医疗健康产业的创新力展示搭建最佳舞台。这里是，公认的医疗产业创新洞察的生成地，年度趋势分享与学习交流的口碑盛会；优秀的医疗创新企业和创新产品都在这，是企业展示创新和面谈合作的最佳场景；这里有，最具前瞻力的思享盛会：500+大咖嘉宾莅临分享，3天主论坛、40余场主题论坛，只做干货议题！最具创新力的生态链接：5大展区，200+首发首创新品、3000+企业、500+投资团，全球买手云集！最具影响力的榜单发布：上市公司创新力榜+未来医疗100强榜+创新力产品榜，700+上榜企业现场交流！目前已有超过600家企业和产品确认参加展会，展览面积预订超过90%，全球买手团已合作了印度尼西亚、新加坡、比利时、爱尔兰、西班牙、德国、澳大利亚、英国、加拿大等国家。余下的合作席位已不多，欢迎企业、品牌方、买手团或相关组织洽谈参会。在大会期间，下载动脉网APP并通过VBEF频道，可以实时获取精彩演讲、线上链接会展资源，并一键触达VBEF权威排行榜上的企业。在这个充满不确定性的时代，寻求高价值资源和高效率链接，将是您的首选。即刻报名，限时福利！声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

热门赛道一直是MNC的必争之地，除了大热的肿瘤赛道之外，自身免疫领域也是受追捧的对象。据《柳叶刀》杂志和《中华皮肤科杂志》数据，2019年至2020年，全球约有7.6%～9.4%的人群患有各种类型的自身免疫性疾病。美国自身免疫相关疾病协会（AARDA）的预估，全美自免患者数量高达5000万。自免疾病目前难以完全根治，患者需要长期用药，因此，自免疾病药物市场规模庞大。根据弗若斯特沙利文的测算，2022年全球自免疾病药物市场规模总体预计达到1323亿美元，其中生物药市场为964亿美元，占比72.9%。在2022年药物销售TOP 100榜单中，有18款自免疾病药物，约占总销售额的18%。随着上一代“药王”修美乐的专利到期，新一代自免药物的军备竞赛正如火如荼地进行着。而自免领域热门靶点JAK在经历了更新迭代后，正迎来新的篇章。与此同时，国内众多药企也在肿瘤之外，开始探索自免领域药物。  “逆转”1型糖尿病，JAK抑制剂的未来充满想象JAK抑制剂的多适应症道路，正在向着多个方向前行。由于自免疾病之间存在共患率，即自免疾病患者，更容易患上其他种类自免疾病。由于免疫系统相关通路之间往往会相互影响，一款药物可以覆盖多个适应症，因此，不论是已上市的还是在研的自免药物，都在向多适应症方向拓展，甚至连1型糖尿病，都成了JAK抑制剂的目标。对于1型糖尿病患者，会经历不可逆的胰岛β细胞功能衰退过程。尽管大部分患者初诊时已是临床1型糖尿病，并开始接受胰岛素替代治疗，但是维持残留的β细胞功能仍与较低的血糖波动和远期并发症风险相关，有着积极的临床意义。2023年12月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的一项研究结果显示，在新发1型糖尿病患者中，每日使用JAK抑制剂巴瑞替尼(Baricitinib)治疗48周后，可以对β细胞功能起到保护作用，1型糖尿病有望新添一种重要的潜在治疗药物。该研究由澳大利亚圣文森特医学研究所的Thomas Kay教授团队完成，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验。由91名10岁~30岁，被新确诊的具有临床C肽分泌功能的1型糖尿病患者参与，他们按2:1的比例随机分配至巴瑞替尼组（4 mg口服，每日一次）和安慰剂组。研究的主要终点是在第48周进行的2小时混合餐耐量试验期间，浓度-时间曲线下的C肽平均水平：更高的C肽平均水平意味着能保护β细胞不被免疫系统持续破坏，维持β细胞功能，稳定病理状态。研究结果表明，干预48周后，巴瑞替尼组混合餐刺激的C肽平均水平中位数0.65 nmol/(L·min)（四分位距，0.31~0.82），显著高于安慰剂组0.43 nmol/(L·min)（四分位距，0.13~0.63）；校正后的平均组间差异（ln[AUC+1]）为0.13（95% CI，0.06~0.20；P=0.001）。次要终点为HbA1c相较于基线时的变化以及每日胰岛素使用量等指标。结果显示，48周后，巴瑞替尼组和安慰剂组的日均胰岛素用量分别为0.41 U/(kg·d)和0.52 U/(kg·d)，两组的糖化血红蛋白水平类似，连续血糖监测评估的平均变异系数分别为29.6%和33.8%，巴瑞替尼组低于安慰剂组。在安全性方面，两组均未发生严重不良事件。尽管过去有动物实验结果显示JAK抑制剂可以诱导非肥胖型糖尿病小鼠逆转糖尿病，但是以糖尿病逆转/临床缓解作为理想终点的难度太大。正如《NEJM》中所述，3期1型糖尿病的患者在诊断时β细胞质量已经受到了不可逆转的损害，因此停止胰岛素治疗并不是一个现实的目标。这项研究的意义在于，对于早发现的2期或部分3期1型糖尿病患者，使用该疗法可以有效减少后续治疗中对外源性胰岛素的需求。此外，JAK抑制剂也有望成为首个以片剂形式给药，用于改善1型糖尿病的药物。随着研究的深入，JAK抑制剂作用已经不仅局限在自免领域，还开始涉及到部分肿瘤领域。只是想要进入广阔的市场，JAK抑制剂还需解决自身的“缺陷”。   摆脱黑框警告，JAK的进击之路JAK抑制剂要拓展市场，首先需要解决安全问题。JAK是重要的非受体酪氨酸激酶家族，是体内细胞信号通路的关键激酶和中心节点，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四种亚型。每个亚型都有多种作用，通过抑制JAK即可达到治疗相关疾病的效果。第一代JAK抑制剂在2011年于海外上市。因为第一代JAK抑制剂靶点的结合谱系较广，可以和JAK家族中的多个靶点结合，同时抑制多个信号通路，在治愈疾病的同时也会影响正常通路，从而带来较大的毒副作用。如JAK2的错误抑制就会导致血小板减少和贫血。因此，FDA对第一代JAK抑制剂给出了黑框警告， 包括心血管、肿瘤、血栓、感染及死亡风险。并且FDA认为后续JAK抑制剂产品具有相似的潜在安全风险，所以对于后续上市的JAK抑制剂都给出了黑框警告。虽然背负黑框警告，各大药企却都认为JAK抑制剂是很多皮肤相关疾病的有效治疗选择，如特应性皮炎、银屑病、斑秃和白癜风等。因此，催生了第二代JAK抑制剂。2019年8月，BMS和艾伯维的新一代JAK药物同时获批。艾伯维将旗下新一代JAK药物乌帕替尼与特异性皮炎主流治疗药物度普利尤单抗（达必妥）进行了头对头试验，并发表在《JAMA Dermatology》上。结果显示，使用乌帕替尼的患者在一周内就能够减轻瘙痒症状，使用两周后能够有效清除皮损。有更高比例的特应性皮炎患者在使用乌帕替尼16周后实现了较高水平的皮损清除疗效。使用乌帕替尼比使用达必妥的特应性皮炎患者达到湿疹面积及严重程度至少改善75%的比例高出10%。安全性方面，两组药物都没有出现严重不良心脏事件或静脉血栓栓塞事件，在治疗的16周内，乌帕替尼组最常见的不良反应为痤疮，达必妥组最常见的不良反应为结膜炎。尽管二代抑制剂较第一代有更高的选择性，提高了对JAK家族中特定亚型的选择性抑制，在心血管、感染等方面的风险显著降低，但FDA仍给予了黑框警告。如果说在安全风险相似的情况下有更好的疗效，是新一代JAK交出的答卷，那么2022年9月，BMS的口服TYK2抑制剂Sotyktu获FDA批准上市，则意味着JAK抑制剂迎来了里程碑式的突破——没有黑框警告。Sotyktu获批用于治疗成人中重度斑块型银屑病，它的特别之处在于作为一种变构抑制剂，可以高选择性地结合TYK2的调节结构域，只特异性地抑制TYK2活性，阻断与银屑病发病相关的细胞因子信号通路和免疫应答，并且不会与广谱的JAK激酶发生作用，因此避免了抑制其他JAK激酶造成的对粒细胞生成、造血、脂质代谢等人体正常功能的影响，脱靶毒性较小，从根源上减少了泛抑制带来的安全性问题。高选择性TYK2变构抑制剂从机理上绕开了过去JAK抑制剂安全性的桎梏。同时，氘代技术的运用，使得代谢稳定性增加，减少有毒代谢物产生，进一步保证了药物的安全性。TYK2一时间引来众多药企布局。当然，并非所有药企都只盯着TYK2，辉瑞就选择研发双靶点抑制剂来提高疗效。辉瑞的Brepocitinib是一款JAK1/TYK2双重抑制剂，可与TYK2和JAK1催化结构域中的活性位点结合。目前，Brepocitinib在研的适应症有十余种，其中皮肌炎适应症进度最快处于临床3期。尽管因为JAK1的原因，这类药物未来也很难摆脱黑框警告风险，但如果疗效能超越既往JAK抑制剂，这类双靶点抑制剂同样具有广阔的前景。没有黑框警告，或是在同样安全风险下具有更好的疗效，意味着药品商业化道路上的阻碍将大大减少，众多MNC开始全面布局，同时，也有不少国内药企跟进。  争相布局，国内药企积极参与蓝海市场随着Sotyktu在2023年快速放量，仅2023年前三季度销售就超1亿美元，没有黑框警告的TYK2成为热门靶点。据不完全统计，目前全球有20多款TYK2抑制剂在研。如武田在2022年底用60亿美元收购Nimbus的TYK2抑制剂TAK-279，首付款高达40亿美元。目前，TAK-279已经在银屑病关节炎上推进至临床3期。部分跨国药企在研TYK2抑制剂项目，根据公开资料整理值得注意的是，首款JAK抑制剂于2011年在海外获批后，时隔6年，才于2017年在国内获批上市。之后包括辉瑞、礼来、艾伯维的相关药物于海外和国内获批时间间隔越来越短。到了2023年，辉瑞的Litfulo在美国和中国的获批时间间隔仅相差4个月。一方面，跨国药企在大力开拓国内自免市场；另一方面，对于国内药企来说，则提出了更高的要求。无论是差异化、FIC或BIC，都需要在众多MNC的研发策略中，找到未被满足的需求，去达成真正的创新。虽然对于自免药物的关注不如肿瘤药物，但依然有不少国内药企走上了探索的道路。2023年12月17日，诺诚健华披露其自免药物管线ICP-332（TYK-2）在中重度特应性皮炎成年患者中进行的2期临床试验取得积极结果。在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中，ICP-332在接受治疗4周的患者中表现出卓越的疗效和安全性，分别在ICP-332 80毫克组及╱或120毫克组中达到了多个有效性终点，包括EASI（湿疹面积和严重程度指数）50、EASI 75、EASI 90（EASI评分较基线改善≥50%，75%，90%）及研究者整体评估（IGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）等。ICP-332是目前全球特应性皮炎适应症进度靠前的TYK2抑制剂，如能在后续临床中证明安全性问题则前景可观，堪称是中国自免药物研发迈出的一大步。此外，诺诚健华还有一款TYK2变构抑制剂管线ICP-488，适应症为银屑病，目前处于临床1期。高光制药的JAK1/TYK2抑制剂TLL-018，在2023年EULAR上报告了与托法替布在活动性类风湿关节炎病人中头对头比较的II期临床中期分析结果。TLL-018的三个剂量组ACR50应答率分别为48.0%、65.4%和72.0%，高于托法替布的41.7%。在托法替布治疗时疗效不佳的病人中，中剂量仍然有很好的疗效。TLL-018有望满足这类病人未被满足的临床需求。石药集团开发的小分子激酶抑制剂SYHX1901，对JAK1-3和TYK2激酶均有不同程度抑制活性，体内外实验结果显示其对TYK2具有强抑制活性，具有治疗多种自身免疫性疾病的潜力，包括但不限于银屑病、类风湿关节炎、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等，目前处于临床2期。此外，启元生物的JAK1/TYK2抑制剂QY201对中重度特应性皮炎的2期临床试验正在国内多个中心全面开展。2023年7月，启元生物收到FDA对QY201的IND的批准，QY201扬帆出海。还有百济神州研发的高度选择性、强效TYK2变构抑制剂BGB-23339，在临床前研究中展现出了极具潜力的活性，目前处于临床1期阶段。国内医药龙头企业恒瑞，于2023年12月3日发布公告称收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的JAK1抑制剂SHR0302片的药品上市许可申请获受理，用于成人中重度活动性类风湿关节炎患者。泽璟制药研发的杰克替尼，也向NMPA提交了上市申请，布局了包括中高危骨髓纤维化、中重度特应性皮炎、中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎、重症斑秃在内的多个适应症，且都处于临床后期阶段。迪哲医药研发的戈利昔替尼走了差异化的路线，选择血液肿瘤领域，此前已提交治疗难治性或复发性外周T细胞淋巴瘤的上市申请。在2023年第65届美国血液学会年会上，迪哲医药公布了戈利昔替尼的全球注册临床试验结果：戈利昔替尼治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤，中位缓解持续时间（DoR）达20.7个月，相较现有疗法呈现出持久的临床获益。这一研究成果同时刊登于国际顶级期刊《柳叶刀肿瘤学》。随着越来越多国内药企的参与，未来几年国内市场或将迎来自免新药商业化井喷。  目标百亿单品，MNC全面出击就在国内药企在自免赛道上加速奔跑时，辉瑞、艾伯维和BMS等跨国药企已然开始打造百亿单品JAK抑制剂。以2023年在国内外新获批上市的辉瑞Litfulo为例，这是辉瑞开发的全球首个JAK3/TEC激酶家族双通道抑制剂，用于治疗12岁及人群重度斑秃患者的创新药。2018年，Litfulo进入临床3期，斑秃获FDA突破性疗法认证；2020年，又获得NMPA突破性疗法认证。正是有了这样的铺垫，才有了2023年6月于美日获批，以及2023年10月于欧盟和中国获批，成为全球第二款用于斑秃的JAK抑制剂。斑秃是仅次于雄激素性脱发的第二大脱发类疾病。在这之前，斑秃的治疗选择有限，多为超说明书用药，2022年FDA批准了礼来的JAK1/2抑制剂Olumiant用于重度斑秃的成年患者，而Litfulo是当前仅有可用于12岁~18岁年轻群体的斑秃用药，填补了市场空白。部分Litfulo临床试验，数据源于Clinicaltrials不仅如此，辉瑞还在推进Litfulo的各项临床。以Clinicaltrials的数据为例，目前处于临床2期和临床3期的研究包括非节段型白癜风、类风湿关节炎、麦胶性肠病、瘢痕性脱发、皮肤T细胞淋巴瘤以及1型糖尿病。考虑到这仅仅是Litfulo这一款药物，而辉瑞旗下的JAK抑制剂还包括托法替布、阿布昔替尼（JAK1）和在研的Brepocitinib，对于JAK抑制剂未来的商业化前景，辉瑞应该有足够高的期待。不止是辉瑞，作为上代“药王”修美乐的拥有者，艾伯维对于自免药物也相当重视。在修美乐专利到期的背景下，艾伯维提前布局了JAK抑制剂乌帕替尼和IL-23抑制剂Skyrizi，希望它们能够完全覆盖之前修美乐的所有适应症，并在未来两年内销售总额超过150亿美元。乌帕替尼从2019年上市至今，营收已达近30亿美元，营收的快速增长，除了艾伯维强大的商业化能力之外，乌帕替尼不断拓展的适应症也是重要因素。从最早的类风湿性关节炎开始，到现在乌帕替尼已经在FDA获批7个适应症，包括成人银屑病关节炎、中重度特应性皮炎、中重度成人溃疡性结肠炎、中重度成人克罗恩、成人强直性脊柱炎和非放射学中轴型脊柱炎。部分乌帕替尼临床试验，数据源于Clinicaltrials为了达到营收目标，艾伯维围绕乌帕替尼展开了多个临床试验。从Clinicaltrials的数据可以看到，包括类风湿性关节炎、白癜风、红斑狼疮、克罗恩病、化脓性汗腺炎、银屑病等病症都有所布局。其中值得关注的临床3期，包含了过去一些适应症的人群拓展，如特应性皮炎和白癜风向低龄人群拓展。作为全球首个获批上市的TYK2变构抑制剂，BMS对于Sotyktu抱有极大的期望。在Clinicaltrials中的多个临床试验中，包含了对银屑病、系统性红斑狼疮、斑块牛皮癣、银屑病关节炎、牛皮癣、炎症性表皮生殖皮病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、皮炎、肉芽肿性肠炎、狼疮性肾炎和皮肤扁平苔藓等多个病症的试验。从全球头部药物销售来看，自免药物是仅次于肿瘤药物的细分领域，甚至在TOP 10全球药品销售榜中（2022年），两者相差无几。也就是说，自免市场规模是值得期待的。值得注意的是，2023年国内药企License-out交易中，首付款排名靠前的几乎都是肿瘤药物，自免药物不见其中。据弗若斯特沙利文的数据，到2030年中国自免药物市场规模约为230亿美元，在巨大的市场需求和匮乏的自免药物研发之间形成了巨大的缺口。中国自免市场的爆发，除了MNC的助推外，还需要更多的国内入局者。参考资料：DOI:10.1056/NEJMoa2306691DOI:10.1001/jamadermatol.2023.4090DOI:10.1016/j.autrev.2019.102390*封面图片来源：123rf文|姚敬微信|yaoj411添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台