AZD-2068

2026年7月，阿斯利康（AZ）发布上半年财报，营收306.72亿美元，同比增长6%。 在这管线的数据下，备受关注的EGFR/c-MET双抗ADC药物AZD9592（tilatamig samrotecan）被终止开发。 AZD9592是全球范围内进展最快的EGFR/c-MET双抗ADC，2022年底即推进至临床试验。 与此同时，EGFR/c-MET 的RDC（核药） 药物AZD2068也被终止。 至于终止原因说的很简单："令人失望的PK/PD数据"。 字越少大家猜疑越多 EGFR/c-MET双抗并不是完全全新的，在之前J&J的amivantamab已多线获批上市。 二者主要对比如下： 两者的设计思路有共通之处： 都采用单价1+1非对称双抗结构，都对c-MET的亲和力显著高于EGFR（以减少正常组织中EGFR广泛表达带来的靶向毒性）。 DuetMab平台通过二硫键移位防止轻链错配（EGFR端用lambda链，c-MET端用kappa链），KIH技术确保重链异源二聚 但关键区别在下面几点： 1. amivantamab选择"轻装上阵"，以裸抗体依赖免疫效应功能杀伤肿瘤；AZD9592则是ADC ，DAR=6； 2. 两个靶点的亲和力不同，amivantamab c-Met是EGFR的大约35倍，而AZD9592是大约15倍。（设计逻辑：降低正常上皮组织 EGFR 结合，减少皮肤、消化道毒性）； 3. AZD9592 采用了DuetMab+KIH+Thiomab三层技术，实现了双抗+ADC；而amivantamab就一个相对简单的DuoBody（类似KIH仅仅对Fc进行了工程化） 所以猜测大概原因是： DuetMab+KIH+Thiomab三层技术叠加虽然确保了分子层面的正确性，但每一层工程改造都可能引入新的PK行为偏差；亲和力差异较小，导致DAR=6对安全窗口的影响。 写在最后： AZD9592的终止并非赛道终结。 现存的EGFR/c-MET双抗ADC几乎全部由中国企业主导开发，且呈现出不同的设计策略。  对中国药企而言，AZD9592的教训恰恰是宝贵的"免费课程"：如何在双抗ADC的复杂性中平衡疗效与安全窗口，是正大天晴、信达、复宏汉霖们必须回答的问题。

核药的定义 放射性药物（又称“核药”）是含放射性核素，用于医学诊断和治疗的一类特殊药物。它不仅具有药物的特点，还具有放射性，可广泛用于肿瘤的诊疗、心脏疾病的诊断、神经退行性疾病的早期发现和炎症组织的诊断等。 核药的组成结构 核药由放射性核素组成，或放射性核素与非放射性成分共同组成。放射性核素是核药的主要活性成分，能够衰变发出射线用于成像或治疗。非放射性成分主要包含配体、载体、连接子，三者的功能及类型如下图所示： RDC：放射性核素偶联药物 RDC是一类创新型的肿瘤精准靶向药物，其结构由四个核心部分构成：靶向配体（Ligand，用于特异性识别肿瘤细胞）、连接臂（Linker，起桥接作用）、螯合剂（Chelator，用于稳定结合金属）和放射性核素（Radionuclide，承担诊断或治疗功能）。简单来说，RDC利用能够识别肿瘤的分子作为“导航系统”，将放射性核素精准递送至肿瘤细胞，从而实现对肿瘤的靶向诊断与治疗。 RDC药物通过静脉注射进入人体后，随血液循环遍布全身。其靶向配体能够精准识别并结合肿瘤细胞表面特异性表达的抗原。当药物与靶点结合后，所携带的放射性核素会释放辐射能量，直接破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制其增殖并诱导死亡。与传统外照射放疗不同，RDC可从细胞内部实现靶向照射，并对局部及远处的肿瘤细胞产生杀伤作用，进一步提高治疗的精准性与广谱性。 RDC药物代表了肿瘤治疗模式的一次重要变革，主要体现在以下方面： 精准靶向，降低损伤：将辐射能量高度集中于肿瘤组织，从而显著减少对正常组织的损害。 诊疗一体化：同一靶向系统可分别携带诊断或治疗用核素，实现影像学检测与治疗的有机结合。 克服耐药性：通过直接的核素内照射，绕过常规化疗和靶向药物的耐药机制，降低耐药发生的可能。 无创检测：可实现全身范围的病灶成像，有助于发现传统方法难以检出的微小转移灶。 RDC（放射性核素偶联药物）作为核药领域的创新主流方向，凭借 “诊疗一体化” 优势重塑精准医疗格局。 国际巨头：加速本土化布局，抢占市场先机 诺华 核药领域的全球领军者，旗下两款核心·产品构建起完整管线。2018年，Lutathera（177Lu-Dotatate）获批上市用于治疗 SSTR 阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤后成为该领域标杆；Pluvicto（177Lu-PSMA-617，商品名：派威妥 ®）作为明星产品，2025年11月在国内一次性获批两项晚期前列腺癌适应症，成为国内首个获批的 PSMA 靶向放射配体疗法。该产品市场表现强劲，2024 年全球销售额达13.92 亿美元，2025年前三季度销售额已达13.89亿美元，同比增长33%，目前第三项适应症上市申请已获CDE受理。为提升供应能力，诺华耗资6亿元在浙江海盐建设放射性药物生产基地，预计 2026 年底投产，此前通过进口供应与本土合作满足国内需求，并推进诊疗一体化中心试点以加速普及。 礼来 通过并购快速切入核药赛道，2023年以14亿美元收购Point Biopharma，获得核心产品PNT2002（PSMA靶向RDC），目前处于III期临床阶段；2025年与 AdvanCell 达成合作，加码铅 - 212（212Pb）等新型核素疗法研发，AdvanCell的候选药物ADVC001已进入I/II期临床试验，主要用于治疗前列腺癌。 阿斯利康 2024年以24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，获得了Fusion的多款在研RDC产品管线，包括处于II期临床阶段的FPI-2265（靶向前列腺特异性膜抗原。用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌）和AZD2068（靶向EGFR和cMET标志物，用于晚期实体瘤的I期研究）。以补充阿斯利康的肿瘤学产品组合，推动更精准的癌症治疗方法，减少对传统化疗和放疗的依赖。此外，阿斯利康于2024年6月投资核药CDMO公司Nucleus RadioPharma，强化从研发到生产的全链条能力。 拜耳 拜耳制药的Xofigo是全球首个α粒子靶向药物，其有效成分能够靶向骨转移。这款药物于2013年便已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在2020年8月进一步获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，正式上市。Xofigo是一种镭223二氯化物放射性药物，主要用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者。以经典产品 Xofigo（氯化镭 223）奠定骨转移前列腺癌治疗地位，近年转向 α 粒子疗法，通过与 Bicycle 合作开发新型RDC，聚焦差异化靶点布局以维持竞争力。 百时美施贵宝 BMS于2023年底以41亿美元收购核药企业RayzeBio，一举获得其基于锕-225的技术平台、核心管线及生产基础，以此奠定核药布局的核心根基。这一收购不仅带来了靶向SSTR2的核心药物RYZ-101（有望成为首款FDA批准的锕-225类核药），还纳入了靶向GPC3、用于肝细胞癌治疗的RYZ-801（2024年底进入临床）及多款临床前候选药物。 管线拓展方面，BMS进一步通过合作强化差异化布局。2025年6月，其旗下RayzeBio以最高13.5亿美元从Philochem获得OncoACP3的全球权益，该药物靶向前列腺癌新靶点ACP3，兼容性镥-177与锕-225双核素，肿瘤特异性优于主流PSMA靶点，可同步覆盖诊断与治疗场景，避开热门靶点的激烈竞争。 生产与供应链保障上，BMS印第安纳波利斯的核药生产设施已全面投产，用于支撑临床阶段药物供应，同时持续扩大该基地规模以满足未来商业化需求，缓解锕-225等关键核素短缺问题对研发进度的影响。 中国市场：奋起直追 1.中国同辐 中国同辐是中核集团控股子公司，聚焦核医疗健康及辐照应用两大产业方向，致力于提供核医学和放疗整体解决方案以及辐射技术推广应用，业务板块涵盖在放射性药品的研究、开发、制造及销售、医学诊断、核医疗装备、放射源生产供应、辐照应用及核素制造等。我国首个商用堆在线辐照生产同位素装置在中国同辐的秦山核电基地正式投运，或将率先实现规模化、稳定持续生产镥-177、锶-89 和钇-90 等短半衰期医用同位素。原子高科是中国同辐的子公司，主要负责放射性药物的研发和生产。 2.东诚药业 核药研发进度全球领先，且产业全链条网络化供应优势突显。公司重点打造从诊断用核药到治疗用核药的全产业链体系，全面布局诊疗一体化和精准医疗。网络化覆盖区域较好，核药中心达 30个；同时物流运输网络具备相应资质，降本增效快速响应；并以核医学技术为抓手，为国内外药企客户提供 CRDMO 服务。多个管线全球进度靠前，公司核药研发平台拥有多款全球自主知识产权的核药靶向药，包括PSMA、FAP、avB3等多个靶点，均为治疗和诊断配套的一体化精准治疗。 3.远大医药 我国首家核药肿瘤治疗成功商业化企业，自研+引进+并购驱动创新。远大医药作为全球仅有的四家在肿瘤治疗方面成功实现创新核药商业化应用的创新制药企业之一，2024 年核药板块增速超预期，实现收入 5.89 亿港元（剔除汇率后同增 176.6%）。公司与国际核药企业 Sirtex、Telix 和 ITM Isotope Technologies Munich SE（ITM）合作，搭建国际水平的肿瘤介入技术平台和 RDC 技术平台，截至 24 年年报，在研发注册阶段已储备 12 款创新产品。 4.先通医药 创立于2005年，是中国创新放射性药物领域领先企业，专注于放射性药物研发创新及落地应用以改善患者的健康水平。总部位于首都北京，研发实验室遍布全国，包括1个中央实验室（北京）、2个新药研发中心（北京、上海），3个研发基地（江苏、四川、广东），将要建成符合国际cGMP标准的、国内领先的、集靶向前体药物研发、放射性药物标记、核医学临床影像诊断、教育培训为一体的国际化核医学放射药产业基地。同时在美国拥有分支机构，已与十几家跨国药企建立了合作关系。全球放射性药物主要应用于神经、心血管、肿瘤三大疾病领域，先通医药已实现全面布局，并拥有20+精准诊断和靶向治疗放射性药物研发管线。 5.纽瑞特医疗 成立于2016年，是一家集放射性药物研发、创新及产业化于一体的企业。作为中国医用同位素和创新核药领域的先行者，已建成全球一流的医用同位素及药物研发基地，钇［90Y］、镥［177Lu］等核素已开始供应市场，自主研发的锗［68Ge］/镓［68Ga］发生器已成为国产替代产品；同时，在公司领先的放射性微球技术平台和偶联药物研究技术平台支撑下，10余个管线的创新核药研发与临床试验进展顺利。 6.辐联科技 辐联科技是一家全面整合的国际化放射性治疗公司，在比利时、德国和中国均设有办事处。辐联科技致力于打造拥有放射性药物研发、生产和商业化的全产业链放射性药品公司，以造福全球患者，并计划通过针对未来治疗方法的创新研究来解决目前影响放射性药物研发的核心问题。公司拥有RDC候选药物发现平台UniRDCTM和基于平台开发的14款在研管线。 7.砹尔法纽克莱 成立于2020年，是欧洲核医学科技合作组织World Astatine Community的创始成员及中国唯一代表机构。总部位于浙江省宁波市杭州湾新区，并已布局两大生产基地：华东生产基地（浙江砹尔法纽克莱医疗科技有限公司）于2022年在嘉兴海盐成立，华北生产基地（河北砹尔法纽克莱医疗科技有限公司）于2025年在石家庄经开区成立。两大基地总计投放了1台30MeV质子回旋加速器和2台30MeV阿尔法回旋加速器（全国唯一）。目前，华东生产基地投产前准备工作已就绪，计划于2025年底投产，将商业化供应阿尔法核素砹-211及其他急缺医用同位素，满足科研与临床需求。 8.成都欣科 成立于1999年，位于成都市双流区航空港，占地面积2万余平米，属于成都倍特药业旗下子公司，主要进行放射性同位素药物、生物标记药物的研发与应用。研发硬实力层面，公司搭建起完善的核药研发体系，手握多元核素供应渠道与核药运输资质。 9.博锐创合 是一家专注于开发放射性靶向药物(RDC)，聚焦肿瘤精准诊断和治疗的创新药公司，总部位于苏州，并分别在北京及上海设有新药发现、临床转化、注册申报等业务部门。公司在2022年完成近3亿元A轮融资，目前拥有多个具有自主知识产权的诊断和治疗用放射性核素药物在研项目。 10.法伯新天 嘉兴法伯新天的前身是2016年成立的北京法伯新天，最初主营CRO服务，2019年转型布局同位素这一国内朝阳产业。专注于分子影像诊断及放射性药物治疗的创新型药物研发公司，同时拥有PharmadaX®Ⅰ高效靶分子筛选和定点放射标记平台，及全球领先的近端治疗和免疫治疗相结合的PharmadaX®Ⅱ平台，基于此建立了极具竞争力的差异化研发管线。2025年11月中，法伯新天位于浙江省海盐县秦山街道的研发生产基地项目主体结构顺利结顶。 11.范恩柯尔 成立于2019年12月，拥有全面的临床前研发、转化医学及临床研究能力，同时布局肿瘤免疫和核药两大赛道，专注于存在巨大未满足临床需求的领域，愿景是在全球市场内开发具有突破性潜力的 First In Class或Best In Class 药物。两款全球领先并具备全球最佳潜力的核药管线项目已进入IIT临床研究阶段，显示出优异的肿瘤靶向性和快速代谢的特点，2028年首个核药申报上市，另有多个核药项目即将进入临床阶段。 12.星睿菁烜 星睿菁烜作为复星医药旗下的核药平台，拥有具备国际视野的一流科学家创始团队，致力于开发高价值放射性配体疗法（Radioligand Therapy, RLT，简称“靶向核药”），旨在为全球患者提供更安全、更有效的诊断和治疗方案。 13.瑞迪奥科技 致力于提供核医学分子影像诊疗整体解决方案，专注研发具备自主知识产权的国际水平放射性药物，并以“药械合一”为特色，以药物创新带动设备创新，研发高灵敏度的SPECT/CT设备。目前，瑞迪奥在研管线覆盖SPECT诊断药物、PET诊断药物、放射靶向治疗药物、影像设备等多个领域。 14.禾泰健宇 杭州禾泰健宇生物科技有限公司以自主多肽类实体多样性文库高通量生物筛选为核心技术底层，致力于成为具有国际竞争力的多肽类创新分子发现与应用平台。由靶向多肽类创新分子发现核心技术体系及靶向多肽受体介导的放射性核素诊疗（PRRT）创新药物研发平台组成其核心技术研发平台。公司入选杭州高新区（滨江）海外高层次人才创新创业"5050计划"重点签约引进项目并获得雷雨资本数千万元天使轮战略投资。 15.和铂医药 专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。搭建了偶联平台，布局放射性核素偶联药物，处于早研阶段。 16.核欣医药 核欣医药成立于2020年8月，公司成立之初即锚定“诊疗一体化”方向，聚焦胰腺癌等难治性肿瘤，通过自主研发的双靶点技术平台，快速构建起覆盖诊断、治疗的全管线布局。25年4月，其研发的1类放射性治疗药物177Lu-HX02注射液的临床试验申请（IND）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理公开。 17.核元生物 核元生物是一家垂直整合型放射性药物治疗公司， 致力于研发基于α放射性核素的肿瘤精准治疗药物。其使命是依托突破性技术，推动α核素砹(²¹¹At)在肿瘤靶向治疗领域的临床应用，加速将创新药物从实验室转化为惠及患者的有效治疗方案。 18.核舟医药 成立于2022年，由资深的投资团队孵化创立，并组建了一支经验丰富的放射性药物开发团队。核舟医药通过独家引进全球领先的AlphaDirect™铅发生器平台技术，成功实现了国内Pb-212核素自主稳定量产的重大突破。公司以差异化靶点选择策略和创新型核素平台技术为核心竞争力，已成功构建多条以α核素212Pb为核心的放射性药物管线组合。目前，多个具有同类首创 (FIC) 或同类最优（BIC）潜力的全球权益管线已取得显著进展，领先产品已在临床阶段获得积极的人体试验数据。 耀海生物，作为全球生物医药产业蓬勃发展的亲历者和见证者，深耕微生物表达体系CDMO服务多年，业务聚焦在“重组蛋白/多肽、核酸药物、纳米抗体、重组质粒及重组新型疫苗”等领域，致力于打造CRO/CDMO/MAH开放式、一体化的产研服务平台。 用心服务，共创未来。十年来，耀海生物坚持创新发展，坚定不移走在不断提高和完善研发、生产、质量管理与控制服务体系的道路上，以平台技术构筑实力底蕴，并以全面的服务能力、丰富的项目经验及规模领先优势，为国内外制药公司提供从工艺开发到商业化生产的全生命周期CDMO服务，助推客户新药项目顺利推进，为全球生物医药产业发展持续赋能。 声明： 1.本文旨在于传递行业发展信息。文章内容并不代表耀海立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导。 2.本文来自耀海团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「江苏耀海生物制药有限公司」微信公众号留言联系我们，如有其他合作需求，请联系sales@yaohaibio.cn。 3.如文章内容涉嫌侵权，请联系删除。