Fusion Pharmaceuticals, Inc.

研究亮点 α 发射放射性核素（尤其是锕 - 225、砹 - 211 和铅 - 212）的最新研究进展，正为未来的癌症治疗开辟新方向。创新的螯合与偶联策略将脱靶毒性降至最低，提升了放射性药物的稳定性和靶向特异性。核素制备与纯化方法的改进扩大了临床可及性，推动该疗法实现更广泛的临床应用。最新临床数据证实，这类核素具备强效的抗肿瘤活性，且安全性可控，标志着精准肿瘤学迈入全新发展阶段。摘要 靶向 α 疗法（TAT）能释放局部高线性能量转移（LET）射线，造成不可逆的 DNA 损伤（尤其是双链断裂），进而实现肿瘤细胞的选择性杀伤。与传统疗法相比，α 发射体凭借强效的治疗效果和良好的安全性备受关注。螯合剂设计的进步，使其能与靶向分子形成稳定性极高的螯合复合物或实现共价结合。锕 - 225、砹 - 211 和铅 - 212 是目前最具应用前景且临床研究最成熟的 α 发射放射性核素。但核素的规模化制备与全球稳定供应，仍是亟待解决的核心难题。本文综述了 α 发射核素制备、放射化学、螯合剂研发和肿瘤靶向策略的最新进展，并探讨了以这三种核素为核心的靶向 α 疗法临床研究现状。 关键词：靶向 α 疗法；放射性药物研发；锕 - 225；砹 - 211；铅 - 212 靶向 α 疗法：核医学的新时代 癌症是全球主要致死病因之一，其难以被传统疗法根除且易发生转移的特性是治疗难点。靶向 α 疗法为癌症治疗提供了新的思路：将高活性的局部射线精准输送至肿瘤部位，在杀伤癌细胞的同时，最大程度减少对健康组织的损伤。通过将 α 发射放射性核素与单克隆抗体、多肽或小分子等靶向载体结合，靶向 α 疗法能将射线直接送达肿瘤位点，实现对肿瘤细胞的精准、高效清除。 α 粒子相较其他放射治疗射线具备更优的靶向精度，原因在于其在组织中的射程仅为 50-100 微米，且拥有高线性能量转移（LET）特性。α 粒子的高线性能量转移仅发生在数个细胞直径的范围内，会产生大量活性氧，通常造成不可逆的 DNA 双链断裂，进而实现局部细胞毒性杀伤。近期临床研究结果令人振奋，靶向 α 疗法不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能产生旁观者效应和远隔效应等全身作用，有望激发更广泛的抗肿瘤免疫反应。这些特性正推动放射治疗领域从过去十年占据主导的 β 发射体，向 α 发射体转型。靶向 α 疗法的临床研究现状 目前已有超 20 种以锕 - 225、砹 - 211、铅 - 212 等核素为核心，以小分子、多肽、单克隆抗体为靶向载体的靶向 α 疗法药物进入临床研究阶段。近期已有 16 项采用锕 - 225 的 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验启动，凸显了其在精准肿瘤学领域的重要地位。本文按核素类型对所有临床研究进行总结，并探讨联合治疗策略的相关研究。 放射性配体（Radioligand） 靶点（Target） 配体类型（Ligand type） 企业 / 研究中心（Company/research center） 研究状态（Status） 临床试验编号（Clinical trial number） 研究启动时间（Study start） 锕 - 225（²²⁵Ac） - - - - - - PSMA-617 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 小分子（Small molecule） 诺华制药（Novartis Pharmaceuticals） 1/2 期试验进行中（Phase 1/2 ongoing） NCT04597411、NCT06780670 2021 年 4 月、2025 年 2 月 J591 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 鼠源抗体（Antibody (murine)） 威尔康奈尔医学院（Academic）、Convergent Therapeutics 1/2 期试验进行中（CONVERGE-01） NCT06549465 2024 年 8 月 PSMA-I&T FPI-2265 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 小分子（Small molecule） 伊拉斯姆斯医学中心（Academic）、Fusion Pharmaceuticals Inc. 1/2 期试验进行中（AlphaBreak） NCT06402331 2024 年 3 月 PSMA-R2 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 小分子（Small molecule） 诺华制药（Novartis Pharmaceuticals） 1/2 期试验进行中（SatisfACtion、NeoPSMA） NCT05983198、NCT06881823 2023 年 11 月、2025 年 6 月 PSMA-XT 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 未定义（ND） 西诺泰制药（Sinotau Pharmaceuticals） 1 期试验（Phase 1） NCT07135102 2024 年 10 月 BAY3546828 培吉法坦单抗 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 人源抗体（Antibody (human)） 拜耳（Bayer） 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06052306 2023 年 9 月 BAY3563254（PSMA-trillium） 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 小分子（Small molecule） 拜耳（Bayer） 1 期试验进行中（PAnTHA） NCT06217822 2024 年 3 月 PSMA-62 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 小分子（Small molecule） 礼来公司（Eli Lilly and Company） 1 期试验进行中（ACCEL） NCT06229366 2024 年 4 月 FL-020 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 未定义（ND） Full-Life Technologies GmbH 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06492122 2024 年 8 月 AZD2284 前列腺六跨膜上皮抗原 2（STEAP2） 人源化抗体（Antibody (humanized)） 阿斯利康（AstraZeneca） 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06879041 2025 年 3 月 DOTA-M5A 癌胚抗原（CEA） 人源化抗体（Antibody (humanized)） 希望之城医疗中心（City of Hope Medical Center, Academic） 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT05204147 2022 年 6 月 DOTA - 达雷妥尤单抗（DOTA-daratumumab） 分化簇 38（CD38） 人源化抗体（Antibody (humanized)） 希望之城医疗中心（City of Hope Medical Center, Academic） 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06287944、NCT05363111 2025 年 7 月、2022 年 11 月 MTI-201 黑素皮质素 1 受体（MC1R） 抗原结合片段（Fab fragment） Modulation Therapeutics, Inc. 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT05496686 2022 年 7 月 RYZ101 生长抑素受体（SSTR） 多肽（Peptide） 雷泽生物（RayzeBio, Inc.） 1/2 期试验进行中（Phase 1/2 ongoing） NCT06590857、NCT05595460、NCT05477576 2024 年 7 月、2022 年 11 月 DOTATATE 生长抑素受体（SSTR） 多肽（Peptide） 北京大学肿瘤医院（Peking University Cancer Hospital &   Institute, Academic） 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06732505 2024 年 9 月 SSO110 生长抑素受体（SSTR） 多肽（Peptide） Ariceum Therapeutics GmbH 1/2 期试验进行中（SANTANA-225） NCT06939036 2025 年 8 月 FPI-2068 表皮生长因子受体（EGFR） 抗原结合片段（Fab fragment） Fusion Pharmaceuticals Inc. 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06147037 2024 年 7 月 RYZ801 磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3（GPC3） 多肽（Peptide） 雷泽生物（RayzeBio, Inc.） 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06726161 2024 年 11 月 ABD147 delta 样配体 3（DLL3） 抗体（Antibody） Abdera Therapeutics Inc. 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06736418 2025 年 3 月 林妥珠单抗（Lintuzumab） 分化簇 33（CD33） 人源化抗体（Antibody (humanized)） 美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI） 1 期试验，尚未招募（Phase 1 not yet recruiting） NCT06888323 2026 年 4 月（计划） 砹 - 211（²¹¹At） - - - - - - PSMA-5 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 小分子（Small molecule） Alpha Therapeutics 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06441994 2024 年 5 月 BC8-B10 分化簇 45（CD45） 人源化抗体（Humanized） Fred Hutchinson Cancer Center 1/2 期试验进行中（Phase 1/2 ongoing） NCT04083183、NCT03670966、NCT03128034 2020 年 6 月、2019 年 7 月、2017 年 10 月 OKT10-B10 分化簇 38（CD38） 人源化抗体（Humanized） Fred Hutchinson Cancer Center 1 期试验，尚未招募（Phase 1 not yet recruiting） NCT04579523 2025 年 9 月 MABG 神经内分泌肿瘤（NET） 小分子（Small molecule） Fukushima Medical University Hospital 1 期试验（Phase 1） - - 碘化砹钠（NaAt） 钠碘同向转运体（NIS） 小分子（Small molecule） Osaka University Hospital 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） - - 铅 - 212（²¹²Pb） - - - - - - NG001 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 小分子（Small molecule） ARTBIO Inc. 1 期早期试验，已完成（Early Phase 1 completed） NCT05725070 2023 年 3 月 ADVCO01 前列腺特异性膜抗原（PSMA） 未定义（ND） AdvanCell 1 期试验已完成，2 期试验进行中（TheraPb） NCT05720130 2023 年 3 月 PSV359 成纤维细胞活化蛋白（FAP） 多肽（Peptide） Perspective Therapeutics 1/2 期试验进行中（Phase 1/2 ongoing） NCT06710756 2025 年 4 月 VMT-Alpha-NET 生长抑素受体（SSTR） 多肽（Peptide） Perspective Therapeutics 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT06479811 2025 年 8 月 DOTAM-TATE 生长抑素受体（SSTR） 多肽（Peptide） Orano Med LLC 1 期试验已完成，2 期试验进行中 NCT03466216 2018 年 2 月 VMT01 黑素皮质素 1 受体（MC1R） 多肽（Peptide） Perspective Therapeutics 1/2 期试验进行中（Phase 1/2 ongoing） NCT05655312 2023 年 6 月 培尼沙秦（Pentixather） 趋化因子受体 4（CXCR4） 多肽（Peptide） 爱荷华大学 / 培尼沙秦制药（University of Iowa/Pentixapham） 1 期早期试验（Early Phase 1） NCT05557708 2026 年 7 月（计划） DOTAM-GRPR1 胃泌素释放肽受体（GRPR） 多肽（Peptide） Orano Med LLC 1 期试验进行中（Phase 1 ongoing） NCT05283330 2022 年 12 月 专栏 1：α、β 和俄歇核素 锕 - 225、砹 - 211、铅 - 212 等 α 发射体会释放高 LET 的重粒子，这类粒子在组织中的射程仅 50-100 微米，但能量沉积密度极高，可造成致命的 DNA 双链断裂。其短射程特性能最大限度减少对周围健康组织的损伤，是靶向杀伤肿瘤细胞微簇或微转移灶的理想选择。但 α 发射体的临床应用需严格管控其子代核素，且核素的制备与供应也面临诸多挑战。 镥 - 177、钇 - 90、碘 - 131 等 β 发射体释放的轻粒子 LET 较低，组织穿透性更强（可达数毫米），这类特性使其适用于体积较大肿瘤的治疗。β 发射体放射性药物的临床应用已十分成熟，药代动力学特征可预测，且能规模化制备，但脱靶效应仍是临床关注的问题。 碘 - 125、铟 - 111 等俄歇电子发射体产生的电子能量极低，射程仅为亚细胞水平（纳米级）。当这类粒子定位于细胞核时，能造成高度局部化的高效 DNA 损伤，但其治疗效果依赖于核素向细胞内（通常是细胞核内）的精准递送，这对药物制剂和靶向策略提出了极高要求。 图 1 α 粒子、β 粒子与俄歇电子发射体的物理和生物学特性对比图，包含三者的能量、射程及线性能量转移（LET）特征。 专栏 2：与放射性药物治疗相关的生物学效应交叉火力效应 交叉火力效应指发射的射线能对直接靶向细胞外的邻近肿瘤细胞产生杀伤作用，这一效应对 β 发射体（如镥 - 177）尤为重要。β 粒子的长射程（可达数毫米）使其能照射周围的恶性细胞，包括抗原表达量低或表达异质的肿瘤细胞。与之相反，α 发射体的射程极短，交叉火力效应较弱，但其在单细胞水平的肿瘤靶向选择性更高。旁观者效应 旁观者效应是指受照射细胞通过细胞间通讯，对未受照射的邻近细胞造成辐射诱导损伤的现象，该效应可通过缝隙连接、细胞因子或受照射细胞释放的活性氧介导。有研究证据表明，即便 α 粒子的射程有限，旁观者信号仍能增强肿瘤细胞杀伤效果，且有助于克服核素在肿瘤组织中分布的空间异质性问题。远隔效应 远隔效应是一种全身性的免疫介导现象，指局部放射治疗能使远处未受照射部位的肿瘤发生消退，该效应也因放疗与免疫治疗的联合应用受到广泛关注。临床前研究和早期临床数据显示，α 粒子诱导的免疫原性细胞死亡，能激活免疫系统，使其识别并攻击照射野外的转移灶。 目前已有多种 α 发射放射性核素被用于靶向 α 疗法的研究，多数综述会全面介绍各类核素或聚焦单一核素，且常侧重核素制备方法或放射化学特性。本文对锕 - 225（²²⁵Ac）、砹 - 211（²¹¹At）和铅 - 212（²¹²Pb） 这三种最具前景、临床研究最成熟的 α 发射体进行对比综述，重点阐述其制备与规模化生产的最新进展，探讨保障核素稳定供应的关键难点；同时分析每种核素特有的稳定性问题，并探索提升其体内稳定性的新型策略；最后综述靶向 α 疗法的临床研究现状，为未来的研发工作提供参考和指导。 图 2 放射性药物治疗相关关键放射生物学现象的示意图，包括直接效应、间接效应，以及交叉火力效应、旁观者效应和远隔效应。 靶向 α 疗法的核心核素：锕 - 225、砹 - 211 与铅 - 212 锕 - 225、砹 - 211 和铅 - 212 是目前临床研究最成熟的 α 发射放射性核素，三者具有不同的物理特性（尤其是半衰期和衰变链），并由此影响其治疗应用场景。这些特性差异能让核素的性能与特定靶向载体、肿瘤类型和治疗策略实现最优匹配。从小时到天：核素半衰期的关键作用 放射性核素的半衰期会影响其体内分布、毒性及与靶向载体的适配性：半衰期需足够长，以满足核素制备、放射性标记和生物分布的需求；同时又需足够短，以减少不必要的辐射暴露，并简化放射性废物处理。 锕 - 225 的半衰期为 9.92 天，与具有长效细胞内滞留特性的胞内靶向载体高度适配，能在肿瘤位点实现细胞毒性效应的最大化。砹 - 211 的半衰期为 7.2 小时，与多数小分子和多肽的药代动力学特征匹配，其短半衰期支持剂量分次给药，有望通过远隔效应增强治疗效果并激发免疫反应。尽管半衰期短，砹 - 211 仍能实现超 1000 公里的远距离运输。铅 - 212 本身是 β⁻发射体，其半衰期为 10.6 小时，可在体内作为 α 发射体铋 - 212（²¹²Bi，半衰期 60.5 分钟）的生成源。这种方式能减少核素制备过程中的辐射暴露，同时保留 α 发射的治疗优势。砹 - 211 和铅 - 212 的短半衰期还能降低放射性废物处理的负担，并缩短患者的住院时间。衰变链的复杂性与子代核素的作用 α 发射体的治疗效果和安全性受其衰变模式及子代核素行为的影响，理想的衰变过程应具有可预测性，且释放的游离毒性子代核素最少。锕 - 225 会发生 6 次衰变，其中 4 次释放 α 粒子，这种多 α 发射特性大幅提升了其肿瘤杀伤潜力。砹 - 211 的衰变模式简单，每次衰变仅释放 1 个 α 粒子，这种特性使其剂量测定更精准，生物学行为的可预测性更高。铅 - 212 虽为 β⁻发射体，但其优异的治疗效果源于其子代 α 发射体 —— 铋 - 212 和钋 - 212，二者每次衰变均释放 1 个 α 粒子。α 和 β 发射的协同作用，使其可能对体积较大的肿瘤和微转移灶均发挥治疗效果。 由此可见，半衰期过长或过短、衰变链复杂的核素，其临床转化的可行性较低。此外，上述三种核素虽具备显著优势，但也各有局限性：锕 - 225 的长半衰期会增加非靶组织的辐射暴露，且使废物处理和长期剂量测定变得复杂，其复杂的衰变链也要求对生成的子代核素进行追踪。砹 - 211 因半衰期短，需就地制备和使用，限制了其广泛应用，也增加了物流难度。铅 - 212 的衰变链中包含能释放高能 γ 射线的铊 - 208，因此临床应用时需采取严格的屏蔽措施，以保障使用安全。 尽管存在这些挑战，科研人员仍在通过基础设施建设和放射性药物设计不断降低风险：针对不同核素的半衰期构建定制化的分销网络，通过优化化学策略将子代核素保留在靶向位点，最大限度减少脱靶效应。α 发射体的制备与规模化生产网络建设 放射性核素的制备需满足高纯度、高产率的要求，且制备方法需具备规模化、成本效益优势；制备机构与临床和研究中心的地理邻近性也至关重要，这能保障核素的及时供应，减少物流难题。近年来，科研人员不断开发核素的新型制备方法，以满足临床需求，全球范围内的核素制备基地网络也迅速扩张（尤以欧洲、北美和日本为核心）。这一日趋完善的基础设施有望在短期内缓解核素的物流和可及性问题，但不同核素因半衰期和制备技术的差异，仍面临独特的挑战，需通过精细化管理实现核素供应和临床应用价值的最优化。 图 1 砹 - 211、锕 - 225 和铅 - 212 的全球现有及规划制备基地分布概况（截至 2025 年 7 月）。核素制备基地高度集中的核心区域以虚线圆圈标注：北美（超 20 个）、欧洲（超 15 个）和日本；未来 5-10 年，中国、澳大利亚等地区的 α 发射体制备能力也将实现显著提升。 锕 - 225 的制备 锕 - 225 的制备受限于原料短缺和制备方法复杂，目前其全球年产能已突破 100 吉贝可（GBq），且众多制备基地仍在建设中。参考临床剂量标准，根据治疗方案不同，单例患者的单次临床剂量通常为 5-20 兆贝可（MBq），若采用多周期给药，累积剂量可达 20-80 兆贝可。 目前主流的制备方法为基于回旋加速器的镭 - 226 核反应法，该方法能制备无载体的高纯度锕 - 225，且已在全球多数国家实验室和商业回旋加速器中心落地应用。另一种方法是利用高能质子轰击钍 - 232 靶材的散裂法，该方法需借助高能直线加速器，虽技术复杂度高，但具备规模化量产的潜力。此外，科研人员正致力于开发基于钍 - 229 等同位素的发生器标准化系统，目前该技术仍处于早期研发阶段。砹 - 211 的制备 砹 - 211 通过回旋加速器实现制备，核心反应为 ²⁰⁹Bi（α，2n）²¹¹At，需使用 28-29.5 兆电子伏特的高能 α 束流。靶材铋 - 209 价格低廉且易获取（纯度 99.9999% 的铋 - 209 约 10 美元 / 克），为砹 - 211 的规模化制备提供了条件。2019-2024 年，北美、欧洲和亚洲已有 15 家学术机构和企业成功实现砹 - 211 的制备。 目前科研人员正探索以氡 - 211 为原料的发生器法制备砹 - 211，该方法仍处于实验阶段，但发生器系统能大幅改善砹 - 211 的物流现状：氡 - 211 的半衰期为 14.6 小时，即便向无高能回旋加速器的机构运输，也能保障核素的治疗有效性。国际协作网络 “全球砹研究共同体” 目前正主导推进砹 - 211 的全球可及性提升和临床转化工作，这类基础设施的建设是砹 - 211 临床应用普及的关键物流保障。铅 - 212 的制备 铅 - 212 由钍 - 228 发生器制备，钍 - 228 经一系列 α 和 β 衰变生成镭 - 224（半衰期 3.66 天），镭 - 224 进一步衰变得到铅 - 212。与适合中心化机构的直接萃取法不同，气相萃取法的研发为铅 - 212 的制备开辟了新路径：该方法先收集氡 - 220，再使其在次级容器中衰变为铅 - 212，也推动了学术机构和小型企业对铅 - 212 的研究。 2019-2024 年，欧洲、亚洲、大洋洲和北美已有 17 家学术机构和企业建成铅 - 212 制备基地，且企业制备基地的数量已超过学术机构，目前有超 15 家企业正积极开发基于发生器的铅 - 212 供应链。高稳定性化学策略：通过强结合保障核素的体内稳定性 将放射性核素与螯合剂形成高稳定性复合物，或使核素与靶向分子实现共价结合，是防止核素在体内解离、减少脱靶辐射的关键。化学稳定性问题长期制约着锕 - 225、砹 - 211 和铅 - 212 基放射性药物的研发，而近期的研究进展已开发出体内稳定性显著提升的靶向 α 疗法药物，为研发更安全、高效的靶向 α 疗法迈出了关键一步。锕 - 225：解决反冲效应与子代核素问题 锕 - 225 衰变会产生铋 - 213、钫 - 221 等多种 α 发射子代核素，反冲动能会使这些子代核素从原靶向载体上解离，进而导致脱靶辐射，引发健康组织的毒性损伤。为减少核素在体内的解络合，科研人员开发了多种商用螯合剂，能将锕 - 225 稳定锚定在靶向载体或化学基团上，但这类方法无法完全消除反冲效应。 新型纳米颗粒策略能更有效地保留部分子代同位素；此外，选择可快速内化进入靶细胞且能被快速排泄的靶向载体，能使子代同位素主要在肿瘤位点和排泄器官中富集，从而降低全身毒性，提升治疗效果（这一效果在基于前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性药物中已得到验证）。 目前锕 - 225 的放射性标记方法主要以大环螯合剂为核心，如 1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7,10 - 四乙酸（DOTA），以及新型的无环或扩环大环螯合剂（如 macropa、1,4,7,10,13,16 - 六氮杂环十六烷 - 1,4,7,10,13,16 - 六乙酸（HEHA）、H₂macropa）。这类新型螯合剂能提升锕 - 225 复合物的稳定性，加快络合动力学速率。放射性标记的常规操作是：将螯合剂偶联的生物分子与锕 - 225 在弱酸性条件下（如 pH 4.5-5.5）加热，形成稳定的复合物。 DOTA 仍是目前应用最广泛的螯合剂，而新型螯合剂（如二氮杂 - 18 - 冠 - 6 型 macropa）能实现室温快速标记，提升锕 - 225 复合物的体内稳定性，并能部分保留子代核素；双功能 macropa 衍生物也简化了生物偶联过程。冠醚配体和环胺类螯合剂在多肽靶向体系中展现出应用潜力，不过环胺 - 锕 - 225 复合物的相关研究数据仍较为有限。吡啶基螯合剂（如 Hapy4pa）能在中性 pH 条件下形成稳定复合物，且稳定性可持续超 9 天。目前科研人员也在通过计算机辅助设计开发新型锕 - 225 螯合剂，但现有螯合剂均无法完全消除反冲效应和子代核素的流失问题。 另一种解决方案是基于纳米颗粒的包封策略，包括聚乙二醇（PEG）脂质体、聚合物胶束（如聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）、PEG-PLGA）和无机载体（如 TiO₂(OH)ₙ、金纳米颗粒、LaPO₄），这类策略在保留子代放射性核素方面展现出良好前景。其中无机纳米颗粒载体能将反冲动能消散在无机核材中，与螯合剂相比，其能使肿瘤位点的子代核素保留率提升至 90%。但该策略仍面临挑战，如核素易在肝脏和脾脏中蓄积、高通透性和滞留效应（EPR）存在个体差异、符合药品生产质量管理规范（GMP）的规模化制备工艺复杂等。砹 - 211：α 卤素核素的特性与挑战 砹 - 211 是目前唯一用于靶向 α 疗法研究的卤素核素，能与靶向载体形成共价键，无需螯合剂参与，这为其开辟了新的应用场景（如能穿透血脑屏障的药物），也推动了高稳定性小分子放射性药物和新型靶向载体的研发。 从化学性质来看，砹 - 211 在元素周期表中位于碘下方，但同时具备一定的金属特性，因此也可通过螯合方式实现标记。历史上，砹 - 211 的多数放射性标记策略均借鉴碘的标记方法，但由于二者同位素特性存在差异，该策略已不再被采用，目前科研人员正为砹 - 211 开发专属的标记条件。此外，丙炔基竹节 [6] 脲近期被证实对砹具有强亲和力，其分子笼螯合主要通过氢键相互作用介导，但目前尚无螯合剂能形成满足临床应用要求的高稳定性砹 - 211 复合物。 砹基放射性药物的核心挑战是碳 - 砹键的体内不稳定性，该键易发生脱砹反应，导致游离的砹 - 211 在甲状腺、肺、脾脏等非靶组织中蓄积，引发毒性损伤。碳 - 砹键的键能普遍低于碳 - 碘键，且在体内易被氧化和酶解，为解决这一问题，科研人员探索了多种策略： 除了进一步验证胍甲基官能化在代谢稳定化中的作用，新戊二醇骨架和邻位取代基的应用也显著提升了碳 - 砹键的代谢稳定性。例如，在 PC-3 PIP 荷瘤 BALB/c 小鼠模型中，搭载新戊二醇骨架的 PSMA 配体在注射后 3 小时的肿瘤摄取率达 42±13% ID/g，而甲状腺（0.28±0.20% ID/g）和胃（0.71±0.12% ID/g）中的蓄积量极低。此外，芳香环骨架的双邻位取代策略也被证实有效，其中苄醇基能使甲状腺和胃中的核素蓄积量降低约 50%，二甲基酰胺基则能使脱靶蓄积量减少 90% 以上。 科研人员也在开发基于纳米颗粒的砹 - 211 递送系统，以提升其稳定性、滞留性和靶向性，包括脂质体、聚合物胶束、树状大分子（可包封砹或在表面修饰砹标记化合物）；金、碳等无机纳米平台具有高比表面积，可实现砹的多价偶联，且能通过 PEG 或肿瘤靶向配体进行表面修饰。铅 - 212：防止铋 - 212 的转螯合反应 铅 - 212 的放射性标记通常采用 DOTA 或 1,4,7,10 - 四氮杂环十二烷 - 1,4,7,10 - 四乙酰胺（TCMC）等螯合剂，在弱酸性条件下（pH 4.5-5.5，通常 37-60℃）形成稳定复合物，标记效率高，能获得满足临床要求的高放射化学纯度。 由于铅 - 212 会衰变为 α 发射体铋 - 212，维持螯合剂 - 金属复合物的体内稳定性是减少子代核素流失、降低脱靶辐射的关键。铅 - 212 通过 β⁻衰变生成铋 - 212 的过程中，β 电子和俄歇电子会产生辐射分解应激，破坏螯合物的完整性，导致铋 - 212 的释放。传统螯合剂 DOTA 的子代核素流失率可达 40%，因此 TCMC 成为更优选择 —— 其体内稳定性更优，能有效减少铋 - 212 的转螯合反应。目前科研人员也在研发更高效的铅 - 212 螯合剂。 锕 - 225 基放射性药物的临床研究 近年来，锕 - 225 标记的 PSMA 和生长抑素类似物取得了良好的临床效果，推动了该领域的研究进展。锕 - 225 基疗法是目前 α 疗法中研究最成熟的类型，尤其适用于各阶段前列腺癌的治疗。 核心研究药物²²⁵Ac-PSMA617正于 AcTION 试验（NCT04597411）中开展转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床研究，结果显示约 60% 的患者前列腺特异性抗原（PSA）降低超 50%，其中包括对镥 - 177-PSMA 耐药的患者。诺华研发的下一代配体²²⁵Ac-PSMA-R2正于 SatisfACtion 试验中开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究。 以 J591（NCT03276572、NCT04506567）、²²⁵Ac-macropa - 培吉法坦单抗（BAY 3546828，NCT06052306）为代表的抗体类药物也正开展 mCRPC 的早期临床研究。在 ²²⁵Ac-J591 的 Ⅰ 期剂量递增试验中，患者的唾液腺毒性和非特异性肾脏滞留显著低于采用小分子 PSMA 配体的 α 疗法。 除前列腺癌外，锕 - 225 基放射性药物也正被用于其他实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗，全球范围内已有多项相关 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验开展。砹 - 211 基放射性药物的临床研究 砹 - 211 的临床研究仍处于早期发展阶段，仅有少量人体研究完成或正在进行。近期，Watabe 等报道了²¹¹At-NaAt用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的首次人体临床试验，成为该核素临床研究的重要里程碑。 目前砹 - 211 最成熟的临床研究为标记抗体类药物，如抗 CD45（BC8-B10，NCT03128034、NCT03670966、NCT04083183）和抗 CD38（OKT10-B10，NCT04579523）放射免疫偶联物，这类药物主要用于造血干细胞移植的预处理和血液系统恶性肿瘤的治疗，早期研究结果显示其能实现有效的骨髓消融，且毒性较传统方案更低。 砹 - 211 的其他研发项目仍处于临床前或早期转化阶段，研究方向包括 PSMA 靶向药物（NCT06441994）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂和其他肿瘤特异性配体，目前尚未有大规模的临床试验报道。铅 - 212 基放射性药物的临床研究 铅 - 212 基放射性药物的临床试验正逐步拓展至多种癌症类型，研究重点为药物的安全性、耐受性和早期疗效。由 RadioMedix 和 Orano Med 研发的 AlphaMedix 放射性配体²¹²Pb-DOTAM-TATE，适用于生长抑素受体（SSTR）阳性神经内分泌肿瘤（NETs）的治疗，其 Ⅰ 期临床试验（NCT03466216）取得了良好结果：在最高剂量组（2.5 MBq/kg/ 周期）中，10 例患者中有 8 例实现客观缓解，目前其 Ⅱ 期临床试验（NCT05153772）正在开展，且在未接受过肽受体放射性核素治疗的受试者中证实了治疗效果（受试者最多接受 4 个周期的 ²¹²Pb-DOTAM-TATE 治疗）。 其他正在开展的 Ⅰ 期临床试验包括：用于胃泌素释放肽受体（GRPR）阳性癌症的 ²¹²Pb-DOTAM-GRPR1（NCT05283330），以及用于 mCRPC 的早期临床试验药物 ²¹²Pb-NG001（NCT05725070）和 ²¹²Pb-ADVC001（NCT05720130）。此外，Perspective Therapeutics（前身为 Viewpoint Molecular Targeting）研发的新型铅 - 212 基靶向 α 疗法药物也正开展临床研究，包括用于晚期 SSTR2 阳性神经内分泌肿瘤的 ²¹²Pb-VMT-α-NET（NCT05636618）、用于黑素皮质素 1 受体（MC1R）阳性黑色素瘤的 ²¹²Pb-VMT01（NCT05655312），以及用于成纤维细胞活化蛋白（FAP）阳性实体肿瘤的 ²¹²Pb-PSV359（NCT06710756）。临床观察到的不良反应 近期靶向 α 疗法的临床研究报道了多种常见不良反应，其中血液系统毒性（如一过性贫血、白细胞减少、血小板减少）较为常见，提示核素对骨髓造成了辐射损伤；肾脏毒性虽相对少见，但仍是临床关注的问题，尤其对于经肾脏排泄的核素，这也凸显了优化给药剂量和制定有效辐射防护策略的必要性。此外，药物特异性不良反应（如口干症）常为剂量限制性毒性，在靶向 PSMA 的砹 - 211 和锕 - 225 类药物中尤为明显。α/β 联合治疗提升疗效 将靶向不同肿瘤抗原的两种载体联合使用，通过 α 疗法选择性杀伤肿瘤微环境中的关键细胞亚群，同时通过 β 疗法清除体积较大的肿瘤组织，这一策略能增强放射性配体疗法的协同效应，具有良好的应用前景。 这类放射性配体联合策略（如将锕 - 225-PSMA 与镥 - 177-PSMA 联合用于前列腺癌患者），已在对单一 β 疗法耐药的患者中证实了治疗效果。目前正在开展的 Ⅰ/Ⅱ 期 AlphaBet 试验（NCT05383079），正评估镥 - 177-PSMA 与镭 - 223 的联合治疗效果，以期在最大限度降低毒性的同时实现治疗效果的最大化。这种双模态治疗策略是精准肿瘤学领域的重要突破，通过利用不同疗法的互补作用机制，改善晚期癌症患者的治疗结局。结论与未来展望 当前靶向 α 疗法的发展迎来了新的阶段，国际协作、核素制备创新、先进的结合化学技术和快速扩张的临床研发管线形成合力，为 α 发射体的临床应用奠定了基础。随着现有临床试验结果的公布，以及长期制约该疗法广泛应用的化学难题逐步解决，靶向 α 疗法的发展将持续提速。 2026 年，砹 - 211 和铅 - 212 放射性药物的直接成像技术实现了临床可行性，这一突破有望推动个体化剂量测定的发展，而美国食品药品监督管理局（FDA）也近期强调了个体化剂量测定的重要性。展望未来，将 α 疗法与免疫治疗策略（尤其是免疫检查点抑制剂）联合应用，有望大幅提升治疗效果，临床前研究已证实靶向 α 疗法与免疫检查点抑制剂具有协同作用。 此外，靶向 α 疗法能通过诱导免疫原性细胞死亡，释放损伤相关分子模式（DAMPs），进而激发抗肿瘤免疫反应：DAMPs 能激活树突状细胞并促进其成熟，增强抗原呈递能力，激活细胞毒性 T 细胞，从而与免疫治疗产生协同效应。这也要求科研人员更深入地研究靶向 α 疗法的放射生物学和免疫学机制，以优化联合治疗方案，推动其临床转化。 随着 α 发射体的全球产能和规模化制备能力不断提升，该疗法的下一个发展重点将是临床应用的流程优化，包括配备辐射安全专用设备、维持高标准的患者护理、培养并留住专业的医疗人员。对基础设施的战略投资、监管标准的协同统一，以及跨学科的协作，是充分释放靶向 α 疗法潜力、塑造癌症治疗未来的关键。待解决的关键问题 如何最大化 α 发射体诱导的远隔效应？联合免疫检查点抑制剂、剂量分次给药等策略，是否能激发更强的全身性免疫反应？ 靶向 α 疗法是否会发展为单一治疗手段，还是需通过放射性配体联合策略才能充分发挥其治疗潜力？ 医疗基础设施应如何调整，以满足靶向 α 疗法日益增长的需求？（包括专业人员配备、辐射防护、患者护理等方面） 砹 - 211 和铅 - 212 的成像技术，将对未来放射性药物的研发和临床试验产生何种影响？术语表 贝可（Bq）：放射性活度的国际标准单位，定义为每秒发生一次核衰变；1 千贝可（kBq）=10³ Bq，1 吉贝可（GBq）=10⁹ Bq。 检查点抑制剂：一种癌症免疫治疗药物，通过阻断抑制免疫系统攻击癌细胞的 “检查点” 蛋白发挥作用。 螯合剂：能与放射性金属离子结合并将其连接至靶向化合物的分子，可形成稳定的复合物，使核素有效递送至体内特定组织。 回旋加速器：一种粒子加速器，利用磁场使带电粒子沿螺旋轨迹向外加速，广泛用于制备医疗和研究用放射性核素。 子代核素：由母代放射性核素衰变生成的放射性产物。 剂量分次给药：将总辐射剂量分为多个小剂量，分时段给药的方式，而非一次性给药。 剂量测定：将给药放射性活度与肿瘤、器官或全身的吸收辐射剂量相关联的过程。 半衰期：放射性原子中半数衰变为更稳定形式所需的时间。 线性能量转移（LET）：辐射在穿过物质（通常为生物组织）时，单位长度的能量沉积量。 发生器：一种能就地、按需提供短寿命放射性同位素（子代）的装置，其原理是从长寿命放射性同位素（母代）中分离出子代核素。 反冲动能 / 效应：α 衰变过程中传递给子代原子的动能，该能量通常足以破坏螯合剂与核素的结合键，导致核素脱离载体并产生脱靶效应。 散裂反应：高能粒子（通常为质子）轰击重靶核，使靶核释放多个小碎片或核子的核反应过程，可产生多种用于医疗和研究的放射性核素。 放射性配体联合策略：将靶向 β 和靶向 α 放射性核素治疗相结合的治疗方法。

导读 本文由 Bernice Lottering 撰写于 2026 年 1 月 19 日，聚焦 JPM 2026 大会上放射性药物行业的核心趋势，预判 2026-2033 年行业发展与市场格局。 文章核心围绕行业 “同位素战争” 展开，指出当前行业矛盾并非技术可行性，而是同位素全球短缺 —— 研发资金充足但核心 “燃料” 稀缺，行业由此从 “发现优先” 转向 “基础设施优先”，同位素供应链与物流成为企业核心战略护城河。 文中阐释了放射性配体疗法（RLTs）的诊疗一体化优势，其可提前可视化疗效、降低研发临床风险，获资本市场认可，还能开发此前被认为高毒的治疗靶点。同时，同位素半衰期短的特性造成物流瓶颈，诺华等企业正布局本地化生产基地，行业加紧建设专业 “热实验室” 破解运输失效难题。 全球层面，“同位素战争” 进入本土化生产阶段，亚太成最快增长市场，Nusano 等企业开启锕 - 225 量产，多国新生产设施落地将缓解供应短缺，推动放射性药物从晚期癌症 “最后手段” 升级为抗癌核心疗法。 文章预测，2026 年 Q4 锕 - 225 等 α 发射同位素将迎来商业临界点，未来十年行业赢家是掌控 “生产护城河” 的企业；2033 年全球放射性药物市场将达 134 亿美元，企业估值更由运营效率、监管合规性决定，而非单纯临床前景。 原文 2026年摩根大通医疗保健大会指出，放射性药物（一种利用精准辐射靶向癌细胞的疗法）在预期中的扩张浪潮之前，将出现暂时的放缓。今年峰会的核心议题并非科学本身是否有效，而是行业能否真正将其转化为实际应用。放射性药物之所以备受追捧，是因为它能够治疗其他疗法均无效的转移性癌症，然而该行业却面临着一个棘手的悖论：数十亿美元涌入药物研发领域，而真正的“燃料”——放射性同位素——在全球范围内仍然稀缺。 为了解决这个问题，该行业正从“发现优先”的思维模式转向“基础设施优先”的模式。讨论的焦点已从早期目标转移到围绕同位素供应链的高风险竞争，物流如今已成为最终的战略护城河。降低靶点风险：放射性配体的优势 放射性配体疗法（RLT）正赢得投资者的信任，因为它能让临床医生在治疗开始前就“看到”疗效。通过PET成像，医生可以直观地看到靶点结合情况，相当于在试验开始前就看到了“考试答案”。这促使该领域活动激增，例如Aktis Oncology于2026年1月8日成功上市，募资3.18亿美元，并获得了礼来公司1亿美元的基石投资。 此外，放射治疗技术正将目光投向此前因毒性过大而无法使用抗体药物偶联物（ADC）的靶点。由于放射线通过接近而非单纯释放化学物质来杀死细胞，因此研发人员可以重新利用其他疗法失败的靶点。像RayzeBio这样的公司（最近被百时美施贵宝（BMS）收购）目前正致力于将这些“风险降低”的靶点扩大规模，用于更早期的治疗，以惠及更广泛的患者群体。 医学界将这种转变视为从“盲目治疗”转向“精准制导”。传统化疗需要等待数周才能进行扫描，以确定药物是否有效；而放射性同位素治疗（RLT）则不同，只需将用于治疗的同一种分子与显像同位素进行交换，即可在数小时内确认药物是否已到达肿瘤部位。这种“诊疗一体化”（治疗+诊断）模式消除了猜测，为患者和投资者在通常波动剧烈的肿瘤治疗市场中带来了难得的确定性。物流瓶颈：半衰期和“热”供应链 2026年放射性药物治疗（RLT）面临的主要障碍并非科学，而是时间。像锕-225这样的同位素半衰期极短，这意味着药物在生产后几天内就会失效。为了解决这个问题，诺华公司在摩根大通会议上宣布计划在佛罗里达州建造一座占地35,000平方英尺的放射性药物工厂，以确保其疗法能够及时送达美国东南部的诊所，而不会在运输过程中衰变。 同样，Ratio Therapeutics 和 Perspective Therapeutics也在首席执行官们所谓的“同位素战争”中展开竞争，他们尝试使用不同的放射性元素，以找到细胞杀伤力和物流稳定性之间的完美平衡。预计到本十年末，PET 扫描的数量将翻一番，达到 600 万例，因此，整个行业正在竞相建设处理这些不稳定药物所需的专业“热实验室”和药房网络。 不妨把这个挑战想象成要把“新鲜出炉”的披萨送到病人床边，只不过披萨只能保热48小时，而且运输需要专门的危险品许可证。如果“送货车”（供应链）速度太慢，“披萨”（药物）就会失效。大型制药公司通过在佛罗里达州和印第安纳州投资建设本地生产工厂，正在打造必要的“本地厨房”，以确保每位患者都能获得高浓度的药物，无论他们居住地距离大型核反应堆有多远。全球扩张：为2026年构筑“同位素护城河” 随着市场向北美以外地区转移，“同位素战争”已进入全球“本土化”阶段，旨在规避地缘政治供应风险。亚太地区正崛起为增长最快的市场，这主要得益于日本和中国的大规模基础设施投资。为此， Nusano宣布将于2025年第四季度/2026年第一季度开始生产锕-225，以稳定长期以来依赖欧洲和俄罗斯少数老旧核反应堆的供应链。 2026年值得关注的潜力股包括Fusion Pharmaceuticals的关键性“AlphaBreak”试验数据，该试验评估了锕-225标记的PSMA疗法在治疗耐药性前列腺癌中的疗效。此外，Radiopharm Theranostics有望公布其靶向HER2的纳米抗体的I期临床试验结果，这有望在HER2阳性乳腺癌和脑转移瘤领域开辟一个数十亿美元的市场。 在现实世界中，这种扩张意味着“披萨厨房”不再局限于一两个州，而是发展成为全球连锁品牌。到2026年，随着荷兰帕拉斯反应堆等新型生产设施以及努萨诺公司位于犹他州的私人设施等项目的投产，这些药物所需的救命“燃料”最终将实现大规模供应。这种稳定性是放射性药物从晚期患者的“最后手段”转变为全球抗癌主要武器的关键所在。2026年行业预测：从探索到部署的转变 随着2026年的推进，生物制药行业将面临一个“人造卫星时刻”，放射性药物领域的技术主导权之争日益被视为一项战略性地缘政治资产。分析师预测，以锕-225等α放射性同位素为代表的肿瘤学“字母时代”将在2026年第四季度达到关键的商业转折点。 业内专家预测，未来十年的赢家并非拥有最多创新配体的公司，而是那些掌控“生产护城河”的公司。ITM Isotope Technologies Munich公司因其放射性治疗药物ITM-11的积极三期临床试验结果而备受瞩目，被广泛视为2026年的顶级生物技术公司之一。ITM-11有望挑战神经内分泌肿瘤的现有治疗标准。预计到2033年，全球市场规模将翻一番，达到134亿美元。届时，该行业将进入一个运营卓越性和监管合规性比单纯的临床乐观情绪更能决定公司估值的时期。

点击关注小白学药 2026开年，放射性配体疗法迎来关键爆发节点。礼来、阿斯利康等巨头集体加码，锕-225供应成核心壁垒。临床前移+靶点破局，千亿市场谁主沉浮？ 临床前移+靶点破局! 放射性配体疗法爆发前夜: 锕-225争夺战打响, 巨头抢滩, 资本押注千亿 2026 年开年，放射性药物领域就传来关键信号：乐天生物（LOTTE Biologics）正加码全球质量体系建设，其锡拉丘兹 ADC 生产中心加速 ramp-up，通过闭环系统、一次性技术、跨部门自检及实时监管监测等多重举措，筑牢质量防线，为全球 60 多个国家的产品供应保驾护航。 这一动作背后，是放射性配体疗法（Radioligand Therapy，RLT）行业规模化爆发的迫切需求 ——2025 年的行业变革已让 RLT 从 “小众治疗工具” 跃升为肿瘤领域的 “主流必备方案”，进入 2026 年，诺华、阿斯利康、礼来等巨头加速布局，资本聚焦产业链基建，核心同位素 actinium-225 的供应争夺战愈演愈烈，这一赛道正迎来关键爆发节点。 一、十年磨一剑：放射性配体疗法从 “niche” 到 “主流” 的跃迁 放射性配体疗法的核心逻辑是 “精准打击”：将靶向分子（配体、多肽或抗体）与放射性同位素结合，向肿瘤部位递送辐射，同时减少对健康组织的暴露。 多数疗法采用 “诊疗一体化（theranostic）” 模式 —— 先通过成像确认靶点摄取情况，再对合格患者进行治疗。 这一理念最早可追溯至 1940 年代放射性碘治疗甲状腺疾病，但肿瘤领域的突破始于神经内分泌肿瘤的肽受体放射性核素治疗（PRRT）。 2018 年，FDA 批准诺华的镥 - 177 标记生长抑素类似物（Lutathera），标志着 RLT 正式进入临床应用；随后前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向疗法的获批，进一步拓宽了其应用边界。 欢迎关注小白学药视频号 2025 年成为 RLT 行业的 “整合元年”，两大关键变化奠定其主流地位：治疗线前移 3 月，FDA 扩大诺华 Pluvicto 的适应症，允许其用于化疗前的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌，为患者延迟紫杉醇类药物使用提供新选择。这意味着 RLT 不再局限于经多线治疗的患者，而是直接与标准疗法竞争，进入更早期治疗场景。适应症拓展 诺华在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中开展的 PSMAddition 试验，显示出具有统计显著性和临床意义的影像学无进展生存期改善，有望将 RLT 纳入一线激素治疗方案。二、资本逻辑转变：从 “追分子” 到 “建基建” 如果说 2025 年证明了 RLT 的临床价值，那么资本的动作则预示着行业规模化发展的决心 —— 融资不再只聚焦单个候选药物，而是转向同位素供应、生产网络和平台能力的工业化建设。 2025 年多笔大额私募融资凸显这一趋势： 瑞士放射性药物开发商 Nuclidium 完成 7900 万瑞士法郎（约 9800 万美元）B 轮融资，用于推进铜基诊疗一体化项目，并在欧美扩展生产基础设施； Actithera 超额认购完成 7550 万美元 A 轮融资，聚焦成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向 RLT，同时扩充发现平台； ARTBIO 募集 1.32 亿美元 B 轮融资，推进 α 放射性配体管线，重点投入同位素供应和生产能力建设； AdvanCell 完成 1.12 亿美元 C 轮融资，加速临床进程的同时，规模化其靶向 α 射线生产能力。 背后的核心原因在于 RLT 的独特供应链约束：同位素半衰期有限，需要严格协调的生产、快速配送和专业处理，无法像小分子药物或抗体那样批量储备。 这种 “物流依赖性” 成为行业规模化的关键瓶颈，而资本对基建的倾斜，正是行业走向成熟的标志。 2026 年初，这一热度延续至资本市场：Aktis Oncology 以每股 18 美元的价格超额完成 IPO，募资约 3.18 亿美元，礼来作为锚定投资者承诺出资约 1 亿美元。 这家公司聚焦 Nectin-4 靶向放射性偶联物，其招股书特别强调同位素供应协议（包括 actinium-225 的获取），印证了供应链在 RLT 领域的战略重要性。三、2026 焦点：actinium-225 供应战与三大关键看点 2026 年，RLT 行业的竞争将围绕 “核心同位素”“关键临床试验” 和 “靶点拓展” 三大维度展开，其中 actinium-225 的供应格局成为最关键的变量。1. actinium-225：α 射线领域的 “兵家必争” 相较于广泛应用的 β 射线同位素镥 - 177，α 射线同位素 actinium-225 能量更高、作用范围更小，被认为能对癌细胞造成更有效的双链 DNA 损伤，且对健康组织损伤更小，成为下一代 RLT 的核心方向。 但 actinium-225 的供应长期受制于传统生产方式：美国橡树岭国家实验室（ORNL）近 30 年来一直是主要供应商，通过 1940-50 年代核计划遗留的钍 - 229 衰变生产，但需求增长已远超其产能。 2024 年，百时美施贵宝（BMS）旗下 RayzeBio 就因 actinium-225 短缺暂停了一项 III 期试验。 为破解供应瓶颈，多方势力加速布局：技术迭代 NorthStar 采用电子加速器技术生产无载体添加的 actinium-225，声称实现商业化规模供应；BWXT Medical 在加拿大粒子加速器中心 TRIUMF 生产同类产品；Niowave 则采用超导电子直线加速器技术；巨头锁供 阿斯利康与 Niowave 签订 10 年供应协议，保障其收购 Fusion Pharmaceuticals 后获得的 actinium-225 靶向候选药物的原料；拜耳在 2022-2024 年间与 BWXT、Ionetix 等多家供应商签订协议；礼来通过投资 Ionetix 保障供应；替代路径 TerraPower Isotopes 与 Isotek 合作，从美国能源部（DOE）管理的铀 - 233 库存中回收钍 - 229，通过自然衰变获取 actinium-225。2. 2026 三大关键看点监管里程碑 ITM 公司的镥 - 177-edotreotide（ITM-11）用于胃肠胰神经内分泌肿瘤（NETs）的上市申请，FDA 已定于 2026 年 8 月 28 日做出决策，若获批将为该领域增添新的 PRRT 选择；临床数据更新 诺华 PSMAddition 试验的总生存期数据将在 2026 年进一步披露，有望明确 RLT 在前列腺癌一线治疗中的定位；BMS 的 RYZ101、Fusion 的 FPI-2265 等 α 射线 RLT 的后期临床试验，将披露耐受性、重复给药可行性等关键数据；靶点突破 行业正尝试突破 PSMA（前列腺癌）和生长抑素受体（神经内分泌肿瘤）两大传统优势靶点，探索 FAP、Nectin-4 等新靶点在更大规模试验中的表现，核心验证成像筛选可靠性、肿瘤摄取一致性和安全性。四、行业展望：基建与创新双轮驱动 放射性配体疗法的 2026 年，将是 “基建决胜创新” 的一年。从乐天生物加码全球质量管控，到巨头锁定同位素供应，再到资本涌入生产设施建设，产业链各环节都在为规模化爆发做准备。 随着更多疗法进入后期临床和早期治疗线，同位素供应、生产配送网络的可靠性将成为企业竞争的核心壁垒，预计将涌现更多基础设施和制造相关的合作与并购。 从长期来看，RLT 的潜力不仅在于肿瘤治疗的适应症拓展，更在于多同位素平台的构建 —— 除了镥 - 177 和 actinium-225，铜 - 67、砹 - 211、铅同位素等新兴同位素的研发也在推进。 正如 Eclipse Ventures 合伙人 Justin Butler 所言：“如果这个行业真的要达到我们预期的规模，我们需要具备处理所有这些同位素的能力。” 巨头入局、资本加码、供应链成熟，放射性配体疗法正从 “单点突破” 进入 “生态共建” 的新阶段。 2026 年的行业动态，将决定这一疗法能否真正成为肿瘤治疗的 “主流选项”，为患者带来更精准、更可及的治疗方案。 #放射性疗法 #放射性药物 #放射性配体疗法 #锕225  点击关注小白学药 喜欢就点个感恩一路相伴 推荐阅读小白学药祝大家：马年大吉！财源滚滚！国产ADC的2026, 凭什么成爆发元年? 恒瑞十连破、新诺威拓靶点、华东拿下 FDA 孤儿药, 国产创新改写全球肿瘤治疗格局！ADC爆发元年, 赢在CDMO联盟: 端到端加速研发, 降本又提速！致敬科技她力量! 2026全球生物技术领域7位影响力女性, 正在改写医药未来ADC | 双喜临门! 刘勇军携2.8亿融资创业, 周伟昌当选美国工程院院士全球ADC新浪潮来袭! 8 家Biotech领跑下一代创新, 2034 年市场将破 600亿美元创新药(五) | 千亿出海、首次盈利、30天审批：2025，中国创新药终于站上世界C位创新药(四) | 不止ADC! 核药、AI制药、New Co模式崛起, 从卖产品到定规则, 中国创新药 License-out 全球第二!创新药(三) |  ADC出海, 双抗破冰, CGT普惠: 中国创新药商业化“最后一公里”打通了！2026 年全球生物制药领域核心会议指南：见证医学突破与行业风向医药人必藏双平台:「小白学药」公众号+视频号艾伯维双抗命悬一线, 但故事没完! ADC赛道再添狠角色! 乐天生物, 2026 新基地剑指全球GSK联手韩国公司, 改写PD-1给药规则; 2026 Biotech复苏藏三大隐忧！下一代抗体药物浪潮来袭：ADC、双抗领衔，研发、生产、商业化全解析艾伯维ADC落地韩国改写卵巢癌治疗; 弼领生物 2 亿 B 轮加码纳米偶联破解耐药+全球突围! 信达三抗获FDA快车道, 亚洲43%创新管线领跑世界 声明：本公众号所有推文不构成任何投资意见和建议，其中科普性质内容，非医疗建议。转载请注明出处：小白学药公众号。部分内容源于网络公开信息，仅用于交流学习传播知识，侵删。因水平有限，若出现错误，欢迎指出。