A Phase III, Double-blind, Randomised Study of SH-1028 Tablets Versus Placebo as Adjuvant Therapy in Resected Stage II-IIIB Non-Small Cell Lung Cancer With Sensitizing EGFR Mutations

To assess the efficacy and safety of SH-1028 tablets versus placebo in stage II-IIIB non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with sensitizing epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, following complete tumor resection, with or without adjuvant chemotherapy.

开始日期2023-05-11

申办/合作机构

南京圣和药业股份有限公司

NCT04808648

/ Unknown status临床1期

A Single-center, Open-label, Drug-drug Interaction Study of SH-1028 Tablets in Healthy Subjects

This is a phase I study to assess the drug-drug interaction of SH-1028 tablets and Itraconazole/Rifampicin tablets. The study also evaluates the pharmacokinetic and tolerability of SH-1028 tablets in healthy subjects. This study provides evidence for the designing of following clinical trial protocols.

开始日期2021-04-06

申办/合作机构

南京圣和药业股份有限公司

100 项与甲磺酸奥瑞替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸奥瑞替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸奥瑞替尼相关的专利（医药）

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项与甲磺酸奥瑞替尼相关的文献（医药）

2023-10-31·Zhonghua yi xue za zhi

[China clinical practice guideline for epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in stage Ⅳ non-small cell lung cancer (version 2023)].

Article

The incidence and mortality of lung cancer rank first among malignant tumors in China. Among them, non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most important pathological type, accounting for 80%-85% of lung cancer patients, including adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and other pathological subtypes. In recent years, with the discovery of epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and the successful development of tyrosine kinase inhibitors (TKIs), the treatment efficacy of stage Ⅳ NSCLC patients with EGFR gene sensitive mutation has been greatly improved. As of August 23, 2023, the first generation EGFR-TKIs, gefitinib, icotinib, and erlotinib; the second generation EGFR-TKIs, afatinib and dacomitinib; and the third generation EGFR-TKIs, osimertinib, almonertinib, furmonertinib and befotertinib were all approved for marketing by China National Medical Products Administration (NMPA). In addition, multiple domestic third-generation EGFR-TKIs are undergoing clinical trials, such as rezivertinib (BPI-7711), limertinib (ASK120067), and oritinib (SH-1028). Meanwhile, mobocertinib and sunvozertinib, which targets EGFR 20ins mutations, were also approved by NMPA. With the increasing variety of EGFR-TKIs approved for marketing subsequently, it brings confusion to clinicians when choosing specific medications, and there is an urgent need to develop relevant treatment guidelines. Hence, the Medical Oncology Branch of China International Exchange and Promotive Association for Medical and Health Care and the Chinese Association for Clinical Oncologists convened experts to integrate the research results of various EGFR-TKIs, and proposed the "China clinical practice guideline for epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in stage Ⅳ non-small cell lung cancer (version 2023)", to provide reference for better clinical practice.

2023-06-01·Investigational new drugs

Drug-drug interaction potential of SH-1028, a third-generation EGFR-TKI: in vitro and clinical trials.

Article

作者: Ding, Jiaxiang ; Liu, Yuanyuan ; Wang, Ying ; Shan, Rongfang ; Wang, Zhiqiang ; Ding, Yuzhou ; Li, Xiaoli ; Xu, Yuanyuan ; Zhu, Minhui ; Zhou, Huan ; Liu, Bingyan ; He, Cuixia ; Xie, Jing ; Liu, Yuyan

SH-1028 is an irreversible third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) for the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Considering the possibility of combination therapy in patients with NSCLC, we investigated the drug-drug interaction (DDI) potential of SH-1028 both in vitro and in clinical trials. The in vitro studies were conducted to determine the potential of SH-1028 as a substrate, inducer, or inhibitor of cytochrome P450 (CYP) subtypes. A phase I drug-drug interaction study in healthy volunteers was performed to evaluate the impact of co-administering rifampicin (a strong CYP3A4 inducer) and itraconazole (a strong CYP3A4 inhibitor) on the pharmacokinetics of SH-1028. The in vitro experiments showed that SH-1028 was mainly metabolized by CYP3A4. The activities of CYP1A2, 2B6, 2C19, 2D6 and 3A4 enzymes were slightly inhibited in vitro with SH-1028. SH-1028 has no obvious induction effect on CYP1A2 and CYP2B6 activities, but has potential induction effect on CYP3A4 mRNA expression. However, SH-1028 may not induce or inhibit human CYPs significantly at the clinically expected dose (200 mg). The geometric mean ratios of pharmacokinetic parameters and their corresponding 90% confidence intervals for SH-1028 in combination and alone did not fall within the range of 80-125%. It is speculated that itraconazole and rifampicin affect the metabolism of SH-1028. In the clinical application of SH-1028, special attention should be paid to the interaction between SH-1028 and drugs or foods that affect the activity of CYP3A4. (Clinical trial registration number: CTR20210558).

2023-05-15·Cancer

Safety, efficacy, and pharmacokinetics of SH‐1028 in EGFR T790M‐positive advanced non–small cell lung cancer patients: A dose‐escalation phase 1 study

Article

作者: Shi, Xinsheng ; Ma, Pei ; Guo, Renhua ; Zhao, Dongmei ; Shu, Yongqian ; Gao, Wen ; He, Jing

Abstract:

Background:

SH‐1028 is a new third‐generation EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) to benefit patients with EGFR T790M‐mutated NSCLC. Here, the authors report its clinical safety, preliminary efficacy, and pharmacokinetic (PK) profile for the first time.

Methods:

Patients with EGFR T790M mutation, locally advanced non–small cell lung cancer (NSCLC), or metastatic NSCLC who had progressed after previous EGFR TKI therapy were eligible. Patients received SH‐1028 at five oral dose levels (60 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, and 400 mg) once daily until disease progression, unacceptable toxicity, or patient withdrawal. The primary end points were the safety, dose‐limiting toxicity (DLT), maximum‐tolerated dose (MTD), and PK profile. Secondary end points included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression‐free survival (PFS), etc.

Results:

Data cut off on December 31, 2020, a total of 20 patients were enrolled during the trial, two of three patients in 300 mg cohort experienced a DLT, and no DLT was observed in 240 mg cohort, 240 mg was determined to be the MTD of SH‐1028. A total of 95.0% (19 of 20) of patients reported treatment‐related adverse events (TRAEs), and the incidence of serious adverse events was 20.0% (4 of 20). The ORR and DCR of the 200 mg cohort were 75% (95% confidence interval [CI], 19.41–99.37) and 75.0% (95% CI, 19.41–99.37), respectively. The overall ORR was 40% (95% CI, 19.12–63.95), and DCR was 70.0% (95% CI, 45.72–88.11). According to the PK profile, the dosage regimen for future studies was determined as 200 mg once daily.

Conclusions:

SH‐1028 showed a manageable safety and promising antitumor activity in patients with EGFR T790M mutation at the dose of 200 mg once daily.

Plain language summary:

Lung cancer has a high morbidity and mortality, with an estimated 1.8 million deaths in 2020. Non–small cell lung cancer accounts for approximately 85% of lung cancer.First‐ or second‐generation EGFR TKIs' weak selectivity often led to the occurrence of treatment‐related adverse events, such as interstitial lung disease, rash, diarrhea, etc., along with acquired drug resistance within approximately 1 year.A dose of 200 mg of SH‐1028 once daily showed a preliminary antitumor activity with manageable safety in patients with EGFR T790M mutation.

项与甲磺酸奥瑞替尼相关的新闻（医药）

2025-01-29

·汇聚南药

阿斯利康跌倒，艾力斯吃饱？

随着骗保案的发酵，阿斯利康中国市场的天塌了。一方面，涉事的肺癌明星药奥希替尼作为阿斯利康的营收支柱，将面临失去中国医保报销的风险，未来销量或将崩盘；另一方面，由于奥西替尼的产品声誉严重下滑，进院推广变得异常困难，并且以艾力斯为首的竞争对手正加大火力瓜分其市场。内忧外患下，阿斯利康已经取消公司2024年第四季度肿瘤管线医药代表的销售指标。 01 为何是艾力斯财报显示，艾力斯2024年营收35.5亿，同比增长75.9%；净利润14.3亿，暴涨121.99%。这主要归功于旗下拳头产品伏美替尼的迅速放量。据悉，伏美替尼作为国内第三代 EGFR TKI（肺癌靶向药），主攻的是非小细胞肺癌（NSCLC）这一个大适应症（约占所有肺癌患者的80%-85%）。早在2021年3月，这款产品就在国内获批上市，并且很快进入医保目录。因为疗效不错及耐药性低，伏美替尼近年来的市场份额一路攀升。到了2023年，该产品的销售额已经突破20亿，在国产药中，仅次于翰森制药的阿美替尼。当然，阿斯利康的 “翻车” 也为伏美替尼的销量增长送来助攻。2024年下半年，阿斯利康深陷骗保案及走私案，公司总裁王磊以及多位肿瘤业务高管先后被带走调查。消极的舆论铺天盖地向阿斯利康袭来，短短两个月公司市值蒸发超过600亿美元。此前，阿斯利康的奥希替尼，凭借先发优势，在中国三代 EGFR TKI（肺癌靶向药）市场上占据着最高的市场份额。并且，凭借优秀临床疗效，其在患者和医生间也赢得不错的口碑，一度被誉为“肺癌神药”。但随着骗保案的发酵，奥希替尼作为该案的主角，其市场推广变得异常困难：部分医生和患者对该款药物的信任程度大幅降低，在选择时也更为谨慎。这在影响医药代表进院推广奥西替尼的同时，也释放出这部分缺失的市场。而艾力斯的伏美替尼，凭借多年的优秀临床表现，无疑接住了这波泼天富贵：现在，某些医院的肺癌治疗方案中，原本使用奥希替尼的患者，在医生评估下，转而使用伏美替尼。值得注意的是，国产首款三代 EGFR TKI（肺癌靶向药），翰森制药的阿美替尼走的是me too的路线，相较奥西替尼，在临床数据上并未显示显著优势。而艾力斯的伏美替尼作为国产第二款三代 EGFR TKI（肺癌靶向药），在结构上更进一步，使其具有更高的药效和更好的跨血脑屏障，堪称me better。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于高剂量伏美替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑膜转移（LM）患者的优秀临床数据引发了业内惊叹。更值得注意的是，目前伏美替尼已向奥希替尼发起了的“头对头”挑战。 2024年8月16日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，艾力斯登记了一项 III 期临床试验，以评估伏美替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变阳性的非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑转移受试者的有效性和安全性。艾力斯想给市场一种信心，在三代EGFR-TKI（肺癌靶向药）赛道上，伏美替尼想做 best in clss(同类最佳），有信心取代阿斯利康奥希替尼的份额。 02 群雄逐鹿国内目前共有13款EGFR-TKI药物获批，包括3款第一代、2款第二代和8款第三代药物。基于良好疗效和克服前代产品的耐药性问题，第三代EGFR TKI（肺癌靶向药）在医院中的销售额迅速增长，已占据超八成份额，已成为肺癌靶向药的主流选择。国内三代EGFR-TKI（肺癌靶向药）赛道上，在阿斯利康的奥希替尼之后（2017年），翰森的阿美替尼（2020年）、艾力斯的伏美替尼（2021年）在国内相继获批。值得注意的是，目前这3款药物作为这一领域的主要玩家，已被国家纳入医保目录。至今为止，国内又有5款同类产品先后获批，包括贝福替尼（益方/贝达）、瑞齐替尼（倍而达药业）、瑞厄替尼（圣和药业）、利厄替尼（奥赛康/信达）、舒沃替尼（迪哲医药）。群雄逐鹿的时代已经到来，阿斯利康的奥希替尼之前凭借先发优势打下的市场，可能会遭受猛烈冲击。随着玩家的增多，各家产品也都在寻求差异化竞争，包括扩展适应症、联合用药、出海等。比如2025年1月，阿斯利康的奥希替尼在国内获批治疗EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者，也就是将适应症推至更早期治疗，以获得更大市场。又比如艾力斯早在2021年7月，就通过NewCo（成立新公司）模式，将伏美替尼的海外权益授权给了ArriVent。根据合作协议，ArriVent付出的代价是：4000万美元首付款、超8亿美元总交易金额以及一定比例的公司股份。 ArriVent已于2024年1月26日成功在美股纳斯达克上市，目前公司最新市值9.2亿美元。而艾力斯由此获得退出及变现渠道。在未来，ArriVent的价值更会体现在伏美替尼一线治疗EGFR ex20ins突变NSCLC的表现上。联合用药方面，艾力斯则在探索伏美替尼与SHP2抑制剂、安罗替尼、口服小分子PD-L1抑制剂等产品的联用潜力。此外，全球制药巨头强生也向肺癌领域发起了冲击，瞄准了目前非小细胞肺癌（NSCLC）赛道的王者阿斯利康。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，强生携旗下重磅药物Amivantamab亮相，高调入局EGFR突变NSCLC赛道，因为它一线治疗和耐药性方面的优异表现，备受关注。强生预测该款药物的销售峰值为50亿美元。事实上，国内外还有更多的EGFR-TKI（肺癌靶向药）在研项目正在路上。目前第三代EGFR-TKI依然存在耐药性的问题，第四代EGFR-TKI的竞争已拉开了帷幕。比如再鼎医药引进了两款四代EGFR-TKI管线，中国生物制药、贝达药业、博生医药的四代EGFR-TKI已经进入临床阶段。若这些产品成功陆续上市，阿斯利康奥希替尼的地位将受到巨大威胁。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：原创医深观往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

财报ASCO会议上市批准

2025-01-21

·ioncology

2024 WCLC 晚期肺癌一线治疗进展合集

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” 前言：2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了多项晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗重磅研究成果，《肿瘤瞭望》特将重要研究进行回顾整理，以飨读者。 01 埃万妥单抗联合Lazertinib与奥希替尼一线治疗携带EGFR突变NSCLC患者的疗效及安全性：一项III期临床研究的长期随访结果奥希替尼是携带EGFR敏感突变患者的一线标准治疗，Lazertinib是三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，埃万妥单抗是一款靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体药物，MARIPOSA研究旨在探索双药联合治疗相较于奥希替尼单药一线治疗携带EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的疗效及安全性。在前期公布的数据中，联合治疗相较于奥希替尼单药展示出了更好的无进展生存期（PFS）的数据，本次旨在公布其长期随访结果和颅内随访结果。本次数据公布时，两组颅内PFS分别为24.9个月和22.2个月，HR=0.82， P=0.165，颅内缓解持续时间（DoR）分别为未达到和24.2个月，中位至治疗终止时间分别为26.3个月和22.6个月，HR=0.80，P=0.014，至后线开启治疗时间分别为30.0个月和24.0个月，HR=0.77，P=0.005。联合治疗组和单药治疗组分别有41%和45%的患者接受含铂双药治疗，分别有12%和20%的患者接受含铂双药联合免疫或抗血管生成治疗，分别有27%和16%的患者接受了其他三代靶向药物治疗。两组PFS分别为未达到和32.4个月，HR=0.73，P=0.004。两组中位总生存期（OS）分别为未达到和37.3个月，HR=0.77，P=0.019。两组更新后的OS数据本届WCLC还公布了该研究中Lazertinib与奥希替尼比较的疗效数据，研究显示，奥希替尼和Lazertinib的客观缓解率（ORR）分别为85%和83%，P=0.57，均有4%的患者达到病理完全缓解（pCR），中位PFS分别为16.6个月和18.5个月，HR=0.98，P=0.86。基线有脑转移、基线有可测量循环肿瘤DNA以及基线合并TP53共突变的三个高危因素组患者，HR值分别为0.90、0.88和0.85，差异均无统计学意义。中位至症状恶化时间分别为29.3个月和未达到，HR=0.85，P=0.27。首次中期分析时，两组中位OS均未达到，HR=1.0。两组OS数据严重不良反应发生率分别为33%和35%，并分别导致了7%和6%的患者出现死亡事件。奥希替尼组腹泻 (44% vs 32%)，血小板降低(20% vs 9%)，中性粒细胞下降(13% vs 3%)发生率更高，而Lazertinib组皮疹(45% vs 31%)，肌肉痉挛(23% vs 7%)发生率更高。 02 SH-1028 vs 吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者的疗效及安全性：一项多中心、双盲、随机III期临床研究 SH-1028是一款三代EGFR-TKI类药物，可以克服继发性T790M突变。本研究旨在比较该药与一代靶向药物吉非替尼的疗效及安全性。研究纳入局部晚期或转移性NSCLC患者，携带19del或21L858R突变，符合入组标准的患者按2:1的比例随机分为SH-1028 200mg，口服，每日一次，或吉非替尼250mg，口服，每日一次，主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS，次要研究终点包括ORR、DoR、安全性等。最终，两组分别入组162例和83例患者，基线特点均衡可比。入组时，两组分别有33.3%和34.9%的患者有脑转移，两组中位PFS分别为19.3个月和9.8个月，HR=0.46，P＜0.001，中位DoR分别为20.7个月和11.1个月，12个月DoR率分别为68.4%和40.6%，24个月DoR率分别为38.5%和10.3%，疾病控制率（DCR）分别为93.8%和97.6%。两组中位PFS 新药组较常见的3级以上不良反应包括白细胞计数下降2.5%，血肌酸激酶升高1.9%、中性粒细胞下降1.9%；吉非替尼组较常见的3级及以上不良反应包括谷丙转氨酶升高7.2%，谷草转氨酶升高4.8%和皮疹2.4%。这项研究发现，SH-1028相较于一代靶向药物吉非替尼一线治疗治疗携带EGFR驱动基因突变的晚期NSCLC患者具有更好的疗效及安全性。 03 射频消融联合免疫治疗提高晚期且有寡残留NSCLC患者的疗效：一项II期临床研究 20%的晚期NSCLC患者经过免疫检查点抑制剂治疗后可形成寡残留状态，部分患者接受局部治疗后可观察到远隔效应，本研究旨在探索晚期接受免疫治疗后形成寡残留的患者，接受局部治疗的疗效和安全性。这是一项随机对照临床研究，纳入局部晚期或转移性NSCLC患者，患者一线接受免疫单药或免疫联合化疗，符合入组标准的患者按2:1的比例进行分组，一组接受免疫维持治疗，另一组在此基础上针对寡残留病灶接受局部治疗，主要研究终点为PFS。最终，免疫治疗组和联合治疗组分别入组42例和20例患者，腺癌占比分别为59.5%和65.0%，PD-L1≥50%的患者占比分别为23.8%和15%。联合治疗组和免疫治疗组中位PFS分别为26.7个月和11.7个月，2年PFS率分别为53%和10%，24个月OS率分别为94%和60%。两组PFS及OS 亚组分析显示，不同临床病理特点的患者都可以从这一治疗中有获益，加上局部治疗后有1例患者出现3级气胸。 04 帕博利珠单抗联合Itacitinib治疗PD-L1表达的NSCLC患者的疗效及安全性：一项长期随访数据基础研究显示，JAK抑制剂可以发挥免疫刺激以及免疫抑制的双向调节作用，临床前数据显示，在恶性黑色素瘤中，免疫检查点抑制剂联合延迟给药的JAK抑制剂相较于同步给药具有更好的疗效。本研究旨在探索帕博利珠单抗联合延迟给药的JAK抑制剂能否提高患者疗效。这项研究纳入初治、转移性NSCLC患者，患者PD-L1≥50%。符合入组标准的患者首先给予两周期帕博利珠单抗治疗，在后续两周期帕博利珠单抗治疗的同时给予JAK抑制剂治疗，随后给予帕博利珠单抗维持治疗，直至疾病进展，主要研究终点为12周的ORR。最终，研究共入组23例患者，12个月的ORR为62%，中位PFS为15.6个月，PD-L1表达在50%~89%和90%~100%的患者，中位PFS分别为6.97个月和23.41个月，中位OS为53.4个月。患者的PFS及OS 较常见的与帕博利珠单抗相关的3级及以上不良反应包括：腹泻，肺炎，重症肌无力，各有1例患者；与Itacitinib有关的不良反应多数为1～2级。 05 HR-20013预防及治疗铂类药物诱导的恶心及呕吐的疗效及安全性：一项III期临床研究以顺铂为基础的化疗是临床常用的治疗选择，但恶心呕吐可能会影响患者的主观体验。目前，临床常用的药物包括NK1受体拮抗剂，5HT-3阻断剂以及地塞米松，尽管这是指南推荐的治疗方案，但实际执行率并不高。本研究旨在探索HR-20013在预防铂类药物诱导的恶心及呕吐方面的疗效及安全性。研究纳入组织病理学确认的初治晚期实体瘤患者，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为HR-20013联合地塞米松或帕洛诺司琼联合地塞米松联合福沙匹坦治疗，主要研究终点为第1周期0~120小时的完全缓解（CR）率，该研究为非劣效设计，两组CR率预设为75%，非劣效界值为10%，把握度85%，单侧α为0.025。最终，两组分别入组373例和377例患者，基线特点均衡可比。第一周期CR率分别为77.7%和78.2%。0~168小时CR率分别为76.4%和75.1%，急性期CR率分别为91.2%和89.9%。全因不良反应发生率分别为27.1%和27.16%，因不良反应而导致治疗终止或治疗中断的比例分别为1.3%和0.5%。两组不同阶段的CR率这项研究证实了HR-20013联合地塞米松非劣效于当前的标准治疗。 06 戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗联合卡铂一线治疗转移性NSCLC患者的疗效及安全性：EVOKE-02研究该研究纳入初治、转移性NSCLC患者，符合入组标准的患者按照PD-L1表达水平及组织病理类型分为4个队列：队列a为PD-L1≥50%的NSCLC患者，入组30例；队列b为PD-L1＜50%的NSCLC患者，入组60例；队列c纳入非鳞NSCLC患者，无论PD-L1表达水平，入组54例患者；队列d纳入鳞癌患者，无论PD-L1表达水平，入组41例患者。队列c或队列d接受7.5mg/kg或者10mg/kg的戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗及卡铂治疗。主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR。本次报道了队列c和队列d的数据。最终，两组PD-L1＜50%的患者占比分别为85.2%和90.2%。ORR分别为45.1%和39.0%，中位PFS分别为8.1个月和8.3个月。中位DoR分别为未达到和11.5个月。10mg/kg和7.5mg/kg戈沙妥珠单抗治疗组的患者，3级不良反应发生率分别为93.1%和86.4%，严重不良反应发生率分别为62.1%和54.5%，因不良反应而导致死亡的患者占比分别为10.3%和7.6%。 07 SAF-189s或克唑替尼一线治疗ALK融合阳性晚期NSCLC患者的疗效及安全性：一项随机、开放标签、III期临床研究 5%左右的晚期NSCLC患者携带ALK基因融合，目前，包括克唑替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼、赛瑞替尼、伊鲁阿克、洛拉替尼等药物均已经被批准在这部分患者的一线应用。SAF-189s是一款新型下一代TKI类药物，本研究旨在探索该药与克唑替尼相比的疗效及安全性。研究纳入局部晚期或转移性NSCLC患者，按1:1的比例随机分为克唑替尼250mg，口服，每日两次或研究药物160mg，口服，每日一次，治疗主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS。最终，SAF-189s组和克唑替尼组分别入组139例和136例患者。两组基线特点均衡可比。基线时，两组分别有28.8%和27.2%的患者有脑转移，中位PFS分别为未达到和13.93个月，HR=0.23。中位至颅内进展时间分别为未达到和19.32个月，HR=0.04。两组中位OS分别为未达到和24.94个月，HR=0.6，P=0.0723，两组ORR分别为92.8%和80.9%，中位响应持续时间分别为未达到和15.93个月，颅内ORR分别为100%和50%。3级以上治疗相关不良反应发生率分别为37.7%和55.6%，严重不良反应发生率分别为15.9%和11.9%，因不良反应而导致治疗中断的患者占比分别为26.8%和35.6%，剂量降低的患者占比分别为23.9%和37.8%，并分别有3.6%和2.2%的患者因不良反应而导致永久性终止治疗。两组的中位PFS 这项研究显示，针对ALK融合阳性的晚期NSCLC患者，一线给予SAF-189s相较于克唑替尼具有更好的疗效。 08 Rilvegostomig——一款针对PD-1和TIGIT的双特异性抗体，在初治且PD-L1表达1-49%或≥50%的晚期NSCLC患者中疗效及安全性 Rilvegostomig是一款针对PD-1和TIGIT的双抗，在体外研究中观察到了抗肿瘤活性，本研究旨在探索该药在初治、PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者的疗效及安全性。研究纳入的患者允许接受最多一线化疗药物治疗，但不允许接受靶向治疗，符合入组标准的患者按1:1的比例，随机分为750mg，每三周一次或1500mg，每三周一次。两组均入组31例患者，主要研究终点为ORR。最终，两组分别有9.7%和6.5%的患者既往接受过化疗，脑转移患者占比分别为29.0%和22.6%。接受750mg，每三周一次治疗的患者，PD-L1表达为1~49%和≥50%的患者的ORR分别为29.0%和61.8%，中位PFS分别为6.0个月和10.2个月；接受1500mg，每三周治疗一次且PD-L1≥50%的患者，ORR为36.7%。没有4级及以上治疗相关不良反应出现，3级以上免疫相关不良反应发生率为2.1%。 09 Prolgolimab联合化疗一线治疗晚期非鳞、NSCLC患者的疗效及安全性 Prolgolimab是一款针对PD-1的免疫检查点抑制剂，本研究旨在探索该药联合化疗在驱动基因突变阴性晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。研究纳入非鳞NSCLC患者且至少有一个远处转移病灶，驱动基因突变阴性，符合入组标准的患者按1:1的比例随机接受培美曲塞联合铂类，或在此基础上联合Prolgolimab治疗(3mg/kg)，主要研究终点为OS。最终，两组分别入组143例和149例患者，基线分别有10.5%和15.4%的患者有脑转移。PD-L1≥1%的患者占比分别为60.1%和59.7%，两组中位OS分别为未达到和14.8个月，HR=0.48，P=0.001；PD-L1≥1%的患者，两组中位OS分别为未达到和15.7个月，HR=0.49；PD-L1表达1~49%的患者，两组中位OS分别为未达到和24.1个月，HR=0.58；PD-L1＜1%的患者，两组中位OS分别为未达到和14.6个月，HR=0.53；PD-L1≥50%的患者，两组中位OS分别为未达到和9.6个月，HR=0.31。两组中位PFS分别为7.7个月和5.5个月，HR=0.65，P=0.004；PD-L1≥50%的患者，两组中位PFS分别为8.9个月和5.5个月，HR=0.35，PD-L1＜1%的患者，两组中位PFS分别为5.6个月和4.4个月HR=0.73；PD-L1在1~49%的患者，两组中位PFS分别为10.0个月和5.8个月，HR=0.65。两组中位OS 两组免疫相关3级及以上不良反应发生率分别为8.4%和2.7%。 10 西米普利单抗单药一线治疗PD-1≥50%的晚期NSCLC患者的疗效及安全性：EMPOWER-Lung-01研究5年随访数据 EMPOWER-Lung-01研究探索了西米普利单抗在驱动基因突变阴性且PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。该研究中，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为4~6周期含铂双药化疗或西米普利单抗(350mg，静滴，每三周一次)。主要研究终点为OS。免疫治疗组疾病进展后，若研究者认为有获益，可继续接受免疫治疗，即在此基础上联合4周期化疗。最终，免疫治疗组和化疗组分别入组284例和281例患者，中位OS分别为26.1个月和13.3个月，HR=0.559，P＜0.001。患者的OS数据中位PFS分别为8.1个月和5.3个月，HR=0.50，P＜0.001，ORR分别为46.5%和20.6%。两组2年、3年、4年OS率分别为52.6% vs 32.1%；40.8% vs 21.5%；29.0% vs 15.0%；1年、2年、3年的PFS率分别为41.6% vs 7.2%、26.6% vs 4.7%、20.8% vs 3.1%，不同临床病理特点的亚组都可以从这一治疗中获益。中位响应持续时间分别为24.1个月和5.9个月。PD-L1表达50~60%、60~90%和≥90%的患者，化疗组的中位OS分别为14.0个月、11.2个月和13.7个月，而在免疫单药组分别为19.5个月、26.2个月和38.8个月。3级以上全因不良反应发生率分别为45.8%和51.6%，治疗相关3级以上不良反应发生率分别为18.3%和39.9%。75例患者疾病进展后接受免疫联合化疗，这部分患者自化疗开始，中位PFS和OS分别为6.5个月和15.1个月；从随机开始，中位OS为27.4个月。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床3期免疫疗法上市后研究

2025-01-20

·药筛

2024年大爆发，42款国产1类新药获批

年终盘点系列8：2024年获批国产新药大家都感觉仿制药上市速度快，厂家多，集采后价格低，没利润，赛道太卷，太难。但转到创新药赛道看，情况也不乐观啊。同适应症、同靶点的新药，竞争也很激烈。 2024年，中国批准上市了42款国产1类新药，包括21个化药、18个生物要、3个中药。抗肿瘤药几乎占一半，其中又以肺癌为主。正大天晴、石药、科伦、康方等大企业，PD1/PDL1这个标配，已经全部到位。热门的ROS1抑制剂，一年增加了3个，正大天晴一家就有两款，安奈克替尼、依奉阿克先后获批，都是用于非小细胞肺癌。葆元生物引进的他雷替尼也获批上市，再加上去年获取的齐鲁的伊鲁阿克，国内已有4款ROS1抑制剂新药。三代EGFR-TKI同样竞争激烈，南京圣和的瑞厄替尼，上海倍而达的瑞齐替尼，江苏晨泰的佐利替尼同年获批，今年又新增了奥赛康的利厄替尼，国内总计已有7款国产三代EGFR-TKI新药。还有治疗糖尿病的DPP4抑制剂，也新增3个新药，形成了原研药+仿制药+国产新药的多家混战局面。去年，还新增了两个CAR-T西达基奥仑赛、泽沃基奥仑赛的，两个IL-17夫那奇珠单抗、赛立奇单抗，都是成双成对。以下是2024年获批的国产新药目录，大家感受一下。用摩熵药筛小程序，可以快速查询产品关键数据！

上市批准细胞疗法免疫疗法医药出海

100 项与甲磺酸奥瑞替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非小细胞肺癌	中国	南京圣和药业股份有限公司	2024-09-09
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	中国	南京圣和药业股份有限公司	2024-06-11

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	中国	南京圣和药业股份有限公司	2023-05-11
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床3期	中国	南京圣和药业股份有限公司	2020-03-25
转移性非小细胞肺癌	临床3期	-	南京圣和药业股份有限公司	2020-01-31
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	-	南京圣和药业股份有限公司	2019-03-01
EGFR 突变实体瘤	临床1期	中国	南京圣和药业股份有限公司	2018-11-09
局部晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	南京圣和药业股份有限公司	2018-09-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04239833 (WCLC2024) 人工标引	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	245	Rilertinib 200 mg	繭鹽製蓋構顧網鬱夢築(膚觸夢選齋鬱餘襯鑰衊) = 築襯壓鏇襯窪艱選廠願繭構艱襯夢範鹽觸鹹憲 (築選鹹範構鹽醖襯壓築, 15.2 ~ 22.3) 更多	积极	2024-09-08
				Gefitinib 250 mg	繭鹽製蓋構顧網鬱夢築(膚觸夢選齋鬱餘襯鑰衊) = 簾鏇夢範襯糧憲鏇夢膚繭構艱襯夢範鹽觸鹹憲 (築選鹹範構鹽醖襯壓築, 7.1 ~ 12.6) 更多
NCT04239833 (SHC013-III-01, NEWS) 人工标引	临床3期	转移性非小细胞肺癌 \| 局部晚期非小细胞肺癌一线 EGFR敏感突变	227	甲磺酸瑞厄替尼片	築糧廠蓋遞鹽鑰艱艱鏇(艱廠願鏇網範網齋觸範) = 餘衊鬱憲壓襯窪膚顧製簾鏇鏇衊壓繭鹽廠願艱 (廠憲構遞遞顧膚壓蓋鏇 ) 达到	积极	2024-06-17
				吉非替尼	築糧廠蓋遞鹽鑰艱艱鏇(艱廠願鏇網範網齋觸範) = 選遞範鹽願餘範選膚願簾鏇鏇衊壓繭鹽廠願艱 (廠憲構遞遞顧膚壓蓋鏇 ) 达到
NCT03823807 (Pubmed) 人工标引	临床2期	EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌二线 EGFR T790M positive	286	SH-1028 (dose verification study)	鬱範構鑰鹽鏇鬱淵積鏇(艱鹹網鏇鹽觸繭鑰觸顧) = 網繭窪餘顧鬱觸夢遞網觸選製遞憲構餘獵顧鏇 (鑰鏇鑰壓選顧廠憲鬱構, 42.4 ~ 68.8) 更多	积极	2022-07-04
				SH-1028 (second-line registration study)	鬱範構鑰鹽鏇鬱淵積鏇(艱鹹網鏇鹽觸繭鑰觸顧) = 觸鹽獵夢淵獵艱衊餘餘觸選製遞憲構餘獵顧鏇 (鑰鏇鑰壓選顧廠憲鬱構, 53.7 ~ 66.8) 更多
NCT03603262 (Pubmed) 人工标引	临床1期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR T790M Mutation	20	SH-1028	膚範獵構選夢簾膚壓廠(襯願選範齋膚網餘壓獵) = 3 patients at 300 or 400mg dose, all of DLTs were increased blood creatine phosphokinase 夢鏇範糧構膚網鹽鏇觸 (構糧繭鑰鑰簾鬱餘襯觸 ) 更多	积极	2021-09-25
NCT03823807 (WCLC2021) 人工标引	临床1期	EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌 EGFR T790M Mutation	60	Oritinib	獵膚鬱繭選願鏇觸觸襯(構鬱範遞獵顧襯鹽繭鹹) = 願鹹鏇憲範鬱製窪蓋築觸獵鬱艱繭衊積選顧艱 (夢淵膚艱醖糧願簾襯獵, 48.2 ~ 73.8) 更多	积极	2021-09-08