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更新于：2025-06-07
Gefitinib
吉非替尼
更新于：2025-06-07
概要
基本信息
药物类型 小分子化药 |
别名 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazoline、Gefitinib (JAN/USAN/INN)、N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-(4-morpholinyl)propoxy)-4-quinazolinamine + [7] |
作用方式 拮抗剂、抑制剂 |
作用机制 EGFR拮抗剂(表皮生长因子受体erbB1拮抗剂)、EGFR19外显子缺失突变抑制剂、EGFR21外显子L858R突变抑制剂 |
在研适应症 |
原研机构 |
非在研机构 |
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 日本 (2002-07-05), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国) |
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结构/序列
分子式C22H24ClFN4O3 |
InChIKeyXGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N |
CAS号184475-35-2 |
关联
463
项与 吉非替尼 相关的临床试验NCT06630325
Serial Measurements of Molecular and Architectural Responses to Therapy (SMMART): Adaptive Clinical Treatment (ACT)
This phase II trial tests the how well a precision medicine approach (serial measurements of molecular and architectural response to therapy [SMMART])-adaptive clinical treatment [ACT]) works in treating patients with sarcoma, prostate, breast, ovarian or pancreatic cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). SMMART testing uses genetic and protein tests to learn how cancer changes and to understand what drugs may work against a person's cancer or why drugs stop working. These test results are reviewed by a group of physicians and scientists during a SMMART tumor board who then recommend precision therapy.
开始日期2025-03-01 |
申办/合作机构 |
CTR20244047
评估受试制剂吉非替尼片（规格：250 mg）与参比制剂（IRESSA®）（规格：250 mg）在健康成年受试者餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究
主要研究目的：研究餐后状态下单次口服受试制剂吉非替尼片（规格：250 mg，HETERO LABS LIMITED生产）与参比制剂吉非替尼片（IRESSA®，规格：0.25 g，Kagamiishi Plant, Nipro Pharma Corporation生产）在健康成年男性受试者体内的药代动力学，评价餐后状态口服两种制剂的生物等效性。
次要研究目的：评估受试制剂吉非替尼片（规格：250 mg）和参比制剂吉非替尼片（IRESSA®，规格：0.25 g）在健康成年男性受试者中的安全性。
开始日期2024-11-13 |
申办/合作机构 |
CTR20244048
评估受试制剂吉非替尼片（规格：250 mg）与参比制剂（IRESSA®）（规格：250 mg）在健康成年受试者空腹状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两周期、两序列、交叉生物等效性研究
主要研究目的：研究空腹状态下单次口服受试制剂吉非替尼片（规格：250 mg，HETERO LABS LIMITED 生产）与参比制剂吉非替尼片（IRESSA®，规格：0.25 g，Kagamiishi Plant, Nipro Pharma Corporation 生产）在健康成年男性受试者体内的药代动力学，评价空腹状态口服两种制剂的生物等效性。
次要研究目的：评估受试制剂吉非替尼片（规格：250 mg）和参比制剂吉非替尼片（IRESSA®，规格：0.25 g）在健康成年男性受试者中的安全性。
开始日期2024-11-02 |
申办/合作机构 |
100 项与 吉非替尼 相关的临床结果
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100 项与 吉非替尼 相关的转化医学
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100 项与 吉非替尼 相关的专利（医药）
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12,943
项与 吉非替尼 相关的文献（医药）2025-09-01·SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY
Anchoring of Cu nanoparticles on the surface of magnetic separable high-entropy oxides for ultrafast catalytic degradation of sulfadiazine
作者: Zhang, Aixin ; Hu, Ning ; Tao, Qiangqiang ; Bai, Yuhe ; Lu, Shuai ; Li, Kang ; Wang, Li
A novel Cu0 nanoparticle-anchored, magnetically separable spinel high-entropy catalyst (Cu0 NPs @ HEOs) was synthesized via co-precipitation, freeze-drying, and high-temperature calcination for rapid catalytic degradation of sulfadiazine (SDZ) through H2O2 activation.During the high-temperature calcination process, a fraction of Cu0 nanoparticles precipitated and anchored on the catalyst surface, enhancing electron transfer at the interface while suppressing metal leaching.Cu0 NPs @ HEOs system achieves a 99.34 % degradation rate for SDZ within 20 min-surpassing the 75.6 % degradation obtained using conventional medium- and low-entropy catalysts.Toxicity prediction software confirmed the low biotoxicity of degradation intermediates, ensuring environmental safety.The catalyst′s magnetic properties allowed for easy recovery using an external magnetic field, enabling reuse without performance degradationExptl. characterization combined with d. functional theory (DFT) calculations revealed that surface Cu sites acted as the primary active centers, effectively promoting H2O2 adsorption and activation through electron transfer, accelerating ·OH generation.The main reactive species involved were ·OH, with minor contributions from O-2·.Other metal sites provided electrons to sustain the high-entropy catalytic reaction.This study offers a new perspective on high-entropy material synthesis and highlights its potential in environmental remediation, especially for treating refractory organic pollutants.
2025-07-01·PHYTOCHEMISTRY
Clerochinoids A‒H, aromatic abietane diterpenoids with cytotoxic activity from the roots and stems of Clerodendrum chinense
Article
作者: Li, Wei ; Huang, Yuepei ; Huang, Yushi ; Guo, De-An ; Peng, Lihua ; Qiao, Weilin ; Liu, Zhilong ; Chen, Jieting
Eight previously undescribed aromatic abietane diterpenoids, clerochinoids A-H (1-8), including seven 17(15 → 16)-abeo-abietanes (1-7) and one 17(15 → 16),18(4 → 3)-diabeo-abietane (8), along with 12 known analogues (9-20) were isolated from the roots and stems of Clerodendrum chinense. Their structures were elucidated by extensive spectroscopic data analysis, X-ray crystallography, and ECD calculations. All the compounds were screened for their cytotoxic activity against two human non-small cell lung cancer cell lines, H1975 and HCC827. Compounds 3, 9, 10, 12-14, 16, 17, 18, and 20 exhibited enhanced activity compared to the positive control, gefitinib. The succinct structure-activity relationship of these abietane diterpenoids was also discussed.
2025-07-01·Current medicinal chemistry
Identification and Functional Characterization of Essential Genes Related
to Gefitinib Sensitivity in Lung Adenocarcinoma
Article
作者: Zhang, Lu ; Wang, Rui
Aims::
This study aimed to determine the molecular markers related to gefitinib sensitivity
for guiding the prognosis of lung adenocarcinoma (LUAD) and providing new evidence for
promoting the precise treatment of LUAD.
background::
The World Health Organization stressed the need for molecular markers as diagnostic criteria for lung cancer in 2015 and 2021.
Background::
Lung adenocarcinoma (LUAD) is a prevalent lung cancer subtype with inferior survival
outcomes. However, gefitinib is the first molecular targeted drug approved by Food and
Drug Administration (FDA) to treat advanced LUAD. Gefitinib sensitivity-related gene targets for
LUAD are rarely studied.
objective::
This study was designed to determine the potential molecular markers related to the sensitivity of Gefitinib in lung adenocarcinoma (LUAD), and to study their relationship with tumor biological traits.
Objective::
This study was designed to probe the potential molecular markers related to the sensitivity
of gefitinib in LUAD.
Methods::
The gene expression profiles of LUAD cells in the Genomics of Drug Sensitivity in Cancer
(GDSC) database were used for Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA)
to select the modules most related to gefitinib sensitivity. The Cancer Genome Atlas (TCGA)
database was used to compare the expression of LUAD and para-cancerous tissues. Differentially
expressed genes (DEGs) were then filtered and intersected with the highly linked genes in the module
relevant to gefitinib sensitivity. Univariate Cox regression analysis was conducted to identify
prognostically related genes to LUAD. The correlation between genes and drug IC50 was calculated
by Spearman correlation analysis. Quantitative RT-PCR and immunofluorescence detection
validated hub genes FAM13B and PFKP expressions.
Results::
Among the 10 modules divided by WGCNA, the module with the most significant positive
correlation and the most significant negative correlation with gefitinib sensitivity were found.
FAM13B, PFKP, FGD3, RNASE1, MUC16, GJB5, and GJB3 were hub genes related to gefitinib
sensitivity in LUAD. Significantly, the low expressed FAM13 in LUAD tissues positively correlated
with immune response. At the same time, overexpressed PFKP in the LUAD cohort was related
to an unfavorable prognosis, cell proliferation, and cell cycle. We also found that FAM13B and
PFKP expressions were enhanced in LUAD cell lines.
Conclusions::
This study identified 7 critical genes related to gefitinib sensitivity in LUAD. Functionally,
genes positively correlated with gefitinib sensitivity might regulate the progression of LUAD
through the immune, cell cycle, and metabolic pathways and showed potential effects in predicting
sensitivity to different drugs. These findings help offer a theoretical direction for personalized
treatment of LUAD.
534
项与 吉非替尼 相关的新闻（医药）2025-06-06
·靶点圈
01LAG3的基本结构与功能 No.1LAG3的全称与别名淋巴细胞活化基因3 Lymphocyte activation gene3 (LAG3)，又称CD223，是一种新兴的免疫检查点分子，与PD-1、CTLA-4同属免疫抑制性受体(IRs)。 No.2LAG3的分子结构LAG3是一种Ⅰ型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族，与CD4结构相似，其结构包括4个Ig样胞外结构域(D1-D4)、跨膜区和胞内结构域(包含FxxL、KIEELE和EP等抑制性基序)，需同源二聚化发挥功能。图1 CD4和LAG3的结构比较和相似性图2 LAG3细胞质尾部的基序与介导抑制作用有关 No.3LAG3的同源二聚化D2结构域的疏水残基(如Trp180、Leu221)介导二聚化，是配体结合和信号传导的必要条件。靶向D2结构域的抗体(如C9B7W)可阻断二聚化，增强抗肿瘤免疫。 No.4LAG3的配体结合◆ FGL1(纤维蛋白原样蛋白1)：作为主要的免疫抑制配体，是肝脏分泌的可溶性蛋白，与LAG3高亲和力结合，干扰TCR-CD3复合体近端信号传导，降低T细胞增殖和细胞毒性(如IFN-γ、穿孔素分泌减少)。在多种癌症中高表达，与肝癌、胃癌的不良预后、免疫治疗耐药相关，阻断FGL1-LAG3轴可增强抗肿瘤免疫。◆ MHCII类分子(pMHCII)：作为经典配体，LAG3选择性结合稳定的pMHCII复合物，优先抑制识别该复合物的T细胞，阻断TCR信号传导并激活肿瘤细胞生存通路(如MAPK/Erk、PI3K/Akt)，增强肿瘤细胞抗凋亡能力并促进肿瘤免疫逃逸。◆ TCR-CD3复合体：作为顺式配体，在无MHCII时与LAG3结合，通过EP基序降低免疫突触pH值，干扰酪氨酸激酶Lck与共受体结合，抑制T细胞活化。◆ LSECtin(肝窦内皮细胞凝集素)：在黑色素瘤细胞表达，抑制效应T细胞增殖及IFN-γ分泌，促进肿瘤生长，但在其他肿瘤中作用有限。◆ Galectin-3(半乳凝素-3)：Galectin-3通过糖基化结合LAG3，抑制CD8+T细胞增殖和APC功能，在子宫内膜癌、多发性骨髓瘤等肿瘤中参与免疫抑制。◆ α-突触核蛋白(α-syn)：神经元中LAG3配体，促进α-syn纤维传递，与帕金森病发病相关。图3 LAG3的结构及其与配体的相互作用 No.5可溶性LAG3（sLAG3）胞外域被ADAM10/17蛋白酶剪切后产生可溶性sLAG3，其高水平与黑色素瘤、头颈部鳞癌等部分癌症预后不良相关，但其功能仍不明确。血清中sLAG3水平可能作为预测免疫治疗反应的生物标志物。RenyuBio仁域生物02LAG3的表达调控与功能机制 No.1LAG3的细胞分布与组织定位◆ 免疫细胞：广泛表达于T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞(DCs)以及非免疫细胞(如神经元)表面。在肿瘤浸润T细胞(TILs)中也高表达，是T细胞耗竭的标志性分子之一。◆ 肿瘤细胞：在多种实体瘤以及血液瘤的肿瘤细胞中异常表达，其水平与肿瘤分期、转移能力、生存期和预后正相关。 No.2LAG3的调控机制◆ 转录调控：IL-6通过激活STAT3通路直接诱导LAG3在CD8+T细胞中表达。此外，FSTL1(卵泡抑素样蛋白1)也参与LAG3的调控，诱导产生CD11b+DIP2A+LAG3+细胞，促进结直肠癌的免疫逃逸，形成“FSTL1-LAG3轴”。◆ 表观遗传：LAG3甲基化状态与结直肠癌肿瘤风险呈负相关，但其甲基化状态在不同瘤种中稳定性不足，需更大样本验证。此外，LAG3的表观修饰还调控免疫检查点共表达，如PD-L1与LAG3的共甲基化影响免疫治疗响应。图4 LAG3在肿瘤细胞中的表达调控 No.3LAG3在免疫细胞中的功能◆ T细胞：LAG3通过结合配体抑制CD4+/CD8+T细胞的增殖、细胞因子分泌(如IL-2、IFN-γ、TNF-α)及细胞毒性，导致T细胞耗竭。◆ 调节性T细胞(Tregs)：Tregs表面LAG3表达上调可增强其免疫抑制能力，通过抑制效应T细胞和促进APC功能失活维持免疫耐受。LAG3缺陷会削弱Tregs的抑制功能，加剧自身免疫反应。◆ NK细胞：LAG3可抑制NK细胞的细胞毒性和细胞因子生成，但单独阻断对NK细胞毒性影响有限，联合IL-12可恢复其抗转移活性。◆ 树突状细胞(DCs)：膜结合LAG3与树突状细胞(DCs)表面MHCII结合，促进DCs成熟，分泌IL-12和TNF-α；但可溶性LAG3抑制单核细胞向DCs分化，削弱免疫应答。此外，在浆细胞样树突状细胞(pDCs)中，LAG3抑制pDCs产生I型干扰素，影响抗病毒和抗肿瘤免疫。图5 LAG3的功能机制 No.4LAG3在肿瘤中的作用机制◆ 肿瘤微环境(TME)调控：LAG3通过结合pMHCII或FGL1，诱导CD8+T细胞耗竭，促进Tregs和M2型巨噬细胞浸润，构建免疫抑制性微环境，促进肿瘤免疫逃逸。此外，LAG3还可通过抑制CD8+T细胞功能，间接促进肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)相关信号通路(如TGF-β)活化。图6 LAG3在肿瘤中的作用机制◆ 免疫逃逸协同作用：FGL1/LAG3轴与PD-1/PD-L1轴存在协同抑制效应，共表达于多种肿瘤的耗竭T细胞，双重阻断可显著增强T细胞活化。在PD-1耐药肿瘤中，FGL1/LAG3轴成为主要免疫逃逸途径，单独阻断即可恢复抗肿瘤免疫。图7 LAG3与PD-1的联系 No.5LAG3在自身免疫性疾病中的作用机制LAG3作为负调控因子，限制T细胞的增殖和免疫功能，防止其攻击正常组织。LAG3缺陷导致T细胞增殖失控，加速自身免疫病(如1型糖尿病、心肌炎)进展。Tregs中LAG3表达受IL-27调控，通过结合MHCII抑制DCs成熟，维持免疫耐受。类风湿关节炎、多发性硬化等患者血清sLAG3水平与疾病活动度正相关，可作为预后标志物。激动剂抗体(如IMP-761)通过激活LAG3抑制T细胞功能，缓解炎症模型症状。图8 LAG3在自身免疫性疾病中的功能和机制 No.6LAG3作为预后生物标志物的双重性◆ 阳性预后关联：在三阴性乳腺癌(TNBC)、胃癌(GC)、结直肠癌(CRC)中，高LAG3+TILs与更长的无转移生存期(MFS)和总生存期(OS)相关，可能反映活化T细胞的持续抗肿瘤效应。◆ 阴性预后关联：在肝细胞癌(HCC)、卵巢癌、黑色素瘤中，高LAG3表达与肿瘤进展、耐药及不良预后相关，可能与T细胞过度耗竭有关。图9 靶向LAG3的潜在治疗策略RenyuBio仁域生物03LAG3靶向治疗的临床进展图10 LAG3靶向治疗癌症的临床进展 No.1靶向LAG3的单克隆抗体表1 用于治疗癌症的临床试验中靶向LAG3的单克隆抗体 No.2靶向LAG3的特异性单抗联合疗法◆ Relatlimab(抗LAG3单抗)+Nivolumab(抗PD-1单抗)：已获批用于晚期黑色素瘤，且在结直肠癌、膀胱癌的III期试验中均显示生存获益，在CLL、FL、HL中也在开展I/II期临床试验。相比Nivolumab单药，联合治疗显著延长中位无进展生存期(PFS)，且安全性良好。◆ Fianlimab(抗LAG3单抗) +Cemiplimab(抗PD-1单抗)：I期试验中客观缓解率(ORR)达61.2%，但3级以上不良事件(AE)发生率为44%，主要为肾上腺功能不全。目前III期试验正在评估其在黑色素瘤和NSCLC中的疗效。◆ Favezelimab(抗LAG3单抗)+Pembrolizumab(抗PD-1单抗)：用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤(R/RcHL)的II期试验显示，ORR达31%，12个月PFS率39%，对PD-1治疗失败患者仍有效。III期试验中，正在探索用于结直肠癌和霍奇金淋巴瘤的治疗。◆ 其他组合：LAG3 mAbs与CTLA4、TIM3、VEGF等靶点联合疗法正在临床试验中，但其中部分因疗效不足终止。表2 涉及LAG3与其他分子的III期临床试验 No.3靶向LAG3的双特异性抗体◆ 靶向免疫细胞表面多重IRs：①Tebotelimab(MGD013)：靶向LAG3/PD1的四价BsAb，I期试验显示单药ORR为19.4%，但免疫相关不良事件(irAEs)发生率较高(68.4%)，用于弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的I期试验以及联合Margetuximab(抗HER2单抗)用于胃癌的II/III期试验正在进行。②Tobemstomig(RO7247669)：优先结合PD1的LAG3/PD1-BsAb，单药ORR为17.1%，联合化疗或TIGIT抑制剂的试验正在开展。③Pavunalimab(XmAb22841)：靶向LAG3/CTLA4的BsAb，与XmAb23104(PD-1/ICOS BsAb)联用的I期试验显示AE发生率低(20–24%)，安全性优于传统联合疗法。◆ 促进细胞间相互作用：①FS118、ABL501、IBI323：靶向LAG3/PDL1的BsAb，通过桥接T细胞与肿瘤细胞或抗原呈递细胞(APCs)增强T细胞活化和抗肿瘤免疫。FS118的I期试验显示疾病控制率为54.8%，且毒性较低。②GB266T：三特异性抗体(PDL1/TIGIT/LAG3)，保留Fc功能以增强APCs与T细胞的相互作用，临床前模型中显示强效抗肿瘤活性。表3 用于治疗癌症的临床试验中靶向LAG3的双特异性抗体 No.4其他新型疗法◆ 融合蛋白：如Eftilagimod alpha(IMP321)，sLAG3的Ig融合蛋白，通过结合DCs表面MHCII，促进DC成熟及CD8+T细胞活化，III期试验评估其与紫杉醇联用在转移性乳腺癌中的疗效。与Pembrolizumab联用在黑色素瘤中ORR达50%，并可增强化疗疗效。◆ 纳米药物：利用纳米载体共递送siLAG3和siPD-L1可下调肿瘤微环境中免疫检查点表达，增强T细胞浸润。◆ 疫苗：双靶点疫苗(如FGL1/CAIX DNA疫苗)通过激活DCs，增强CD8+T细胞对肾癌的免疫应答。◆ 小分子抑制剂：靶向LAG3与MHC-II/FGL1结合的小分子药物进入临床前研究，具口服生物利用度和肿瘤穿透性优势，处于早期研发阶段。 No.5联合治疗策略◆ 与其他免疫检查点抑制剂联用：LAG3与TIM3、TIGIT等共阻断可克服PD-1耐药，如在肺癌模型中联合阻断LAG3和TIGIT显著抑制肿瘤生长，在AML模型中LAG3与TIM3双阻断可协同恢复T细胞功能。◆ 与靶向治疗联用：①EGFR抑制剂：LAG3抑制剂可逆转EGFR-TKI耐药，如在NSCLC中联合Gefitinib增强抗肿瘤效应。②PI3Kδ抑制剂：LAG3阻断可增强PI3Kδ抑制剂的抗肿瘤效应，机制与减少Treg抑制和促进CD8+T细胞活化相关。③GSK-3抑制剂：与LAG3单抗联用在B16黑色素瘤模型中诱导肿瘤消退，与CD8+T细胞增殖和细胞因子分泌增加相关。◆ 与放化疗联用：①化疗增敏：部分肿瘤对单一的LAG3阻断响应有限，需结合化疗(如阿扎胞苷)或表观调控药物(如HDAC抑制剂)逆转免疫抑制微环境。Tebotelimab与化疗(如卡培他滨+奥沙利铂)联用在HER2+胃癌的II/III期试验中显示初步疗效。②放疗协同：微波消融或纳米粒子放疗联合LAG3阻断可增强CD8+T细胞浸润，在MC38结直肠癌模型中显著抑制肿瘤生长。◆ 与中药疗法联用：氧化苦参碱通过下调IL-6/STAT3通路降低FGL1表达，增强LAG3免疫治疗效果。◆ 与细胞疗法联用：①CAR-T细胞疗法：LAG3抗体增强CD4+T细胞和双阴性T细胞(CD4-CD8-TC)的细胞毒性，在乳腺癌模型中上调T-bet和穿孔素表达。临床前研究显示，LAG3抗体可增强CAR-T细胞对CLL的杀伤作用，相关临床试验待开展。②肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)：LAG-3阻断联合TILs疗法在黑色素瘤中显示增强的持久应答。图11 涉及靶向LAG3的新治疗策略RenyuBio仁域生物04LAG3在不同疾病中的病理机制 No.1实体瘤应用◆ 黑色素瘤：LAG3表达水平与黑色素瘤的进展、耐药相关。LAG3在TILs表面高表达，可诱导T细胞耗竭，同时增强Tregs的免疫抑制功能，促进肿瘤免疫逃逸。此外还能协同PD-1通路促进免疫耐受。双重阻断可逆转T细胞功能失调，增强抗肿瘤免疫应答，显著延长PFS和OS，且毒性低于CTLA-4/PD-1联合方案。◆ 肾细胞癌(RCC)：LAG3与PD-1在肿瘤微环境中协同表达，抑制CD8+T细胞和NK细胞功能，且LAG3表达水平与RCC患者预后呈负相关。单药LAG3抑制剂疗效有限，联合PD-1抑制剂在初治患者中客观缓解率(ORR)达30%，但对PD-(L)1经治患者响应不足(ORR 7%)。◆ 非小细胞肺癌(NSCLC)：NSCLC患者对PD-1抑制剂耐药后常上调LAG3，通过抑制T细胞代谢(如糖酵解)和DC成熟维持免疫抑制。Relatlimab+Nivolumab可诱导病理缓解(MPR30%)，安全性与单药相当。◆ 结直肠癌(CRC)：①微卫星不稳定型(MSI-H/dMMR)：LAG3抑制剂联合PD-1抑制剂治疗显示高病理缓解率(92%)，可能与肿瘤免疫原性高相关。②微卫星稳定型(MSS)：LAG3靶向治疗单药疗效有限，需结合其他通路(如Wnt/β-catenin)异常筛选患者。◆ 胃癌/胃食管交界癌(GC/GEJC)：LAG3+Tregs在肿瘤微环境中富集，抑制效应T细胞浸润，联合化疗未能显著提升ORR(48%vs.61%)，提示需更精准的生物标志物指导治疗。◆ 肝癌(HCC)：LAG3与PD-L1在肝细胞癌中共表达，通过抑制CD8+T细胞和NK细胞功能促进肿瘤生长。Relatlimab+Nivolumab在TKI经治患者中疾病控制率(DCR)达60%，双特异性抗体Tebotelimab单药ORR17.1%，显示初步活性但需更大样本验证。◆ 三阴性乳腺癌(TNBC)：LAG3抑制CD8+T细胞浸润和细胞毒性，与Gal-3协同促进肿瘤进展。Leramilimab+Spartalizumab在初治患者中ORR26.3%，但经治患者仅5.3%，提示早期干预可能更有效。◆ 其他肿瘤：LAG3的表达还与膀胱癌、子宫内膜癌等的免疫细胞浸润密度和预后相关，如肌层浸润性膀胱癌中LAG3+T细胞浸润与化疗耐药和不良生存独立相关。表4 靶向LAG3治疗实体瘤的临床试验 No.2血液肿瘤应用◆ 慢性淋巴细胞白血病(CLL)：CLL患者的白血病细胞及血清中sLAG3水平显著升高，与疾病进展和不良预后相关。在CLL的临床前模型中，阻断LAG3可恢复T细胞对白血病细胞的杀伤能力，联合PD-1抑制剂进一步增强疗效。◆ 霍奇金淋巴瘤(HL)：HL患者的TILs中LAG3高表达，与PD-1共表达于耗竭CD8+T细胞，抑制抗原特异性免疫应答。LAG3+CD4+T细胞的存在与HL患者的肿瘤进展相关，清除此类细胞可增强CD8+T细胞的抗肿瘤效应。◆ 急性髓系白血病(AML)：AML患者骨髓中LAG3+PD-1+CD8+T细胞比例显著高于健康人群，提示T细胞功能耗竭。◆ 滤泡淋巴瘤(FL)：LAG3表达于TILs，与PD-1共表达时预示患者预后不良，且与肿瘤微环境中免疫抑制性细胞因子(如IL-10)水平升高相关。表5 血液系统癌症中靶向LAG3的临床试验 No.3自身免疫疾病应用◆ 系统性红斑狼疮(SLE)：SLE患者中LAG3在Tregs和效应T细胞表面高表达，与疾病活动度(SLEDAI评分)正相关，其血清浓度可反映炎症程度。并且血清sLAG3水平降低与SLE患者病情进展相关，可能成为预测疾病恶化的指标。LAG3缺陷间接增强CD4+T细胞对B细胞的辅助功能，促进自身抗体(如抗dsDNA抗体)产生，加剧SLE模型中的肾小球炎症。◆ 1型糖尿病(T1D)：LAG3通过维持CD8+T细胞的“restrained”表型(类似耗竭状态)抑制其攻击胰岛β细胞。在LAG3缺陷小鼠中，CD8+T细胞的“restrained”表型消失，糖酵解代谢增强，加速T1D进展；而Tregs表面LAG3缺失则无法有效抑制自身免疫反应。传统认为CD4+T细胞主导T1D，但LAG-3缺陷模型显示CD8+T细胞也可独立驱动疾病，提示LAG-3对两类T细胞均有调控作用。◆ 类风湿关节炎(RA)：RA患者中LAG3+Tregs比例升高，但其分泌IL-10的能力下降，导致促炎因子(如TNF-α、IL-6)失衡。血清sLAG-3水平与疾病活动度(如关节肿胀程度)正相关，其主要来源于Tregs表面LAG3的蛋白酶切割。靶向LAG3可增强Tregs的抑制功能，减少关节炎症，如激动剂抗体IMP-761在动物模型中显示抗炎潜力。◆ 多发性硬化(MS)：MS患者外周血中LAG3+T细胞数量减少，与中枢神经系统炎症加重相关；血清sLAG3水平较高者预后较好，提示LAG3可能抑制自身反应性T细胞向脑内浸润。LAG-3可能通过抑制Th1/Th17细胞分化，减少其分泌IFN-γ和IL-17，从而减轻神经髓鞘损伤。◆ 炎症性肠病(IBD)：LAG-3+T细胞在肠道黏膜中富集，其数量与内镜下炎症程度正相关。阻断LAG-3可激活效应T细胞，加重结肠炎；而维持LAG-3功能可抑制过度免疫反应。LAG-3通过抑制CD4+T细胞的糖酵解代谢，减少促炎细胞因子(如IL-17)分泌，维持肠道免疫稳态。表6 靶向LAG3疗法在自身免疫疾病中的临床前和临床开发RenyuBio仁域生物05LAG-3靶向治疗的挑战与未来方向 No.1机制研究的局限性◆ 配体复杂性：MHCII作为主要配体的作用已明确，但FGL1、LSECtin等配体的贡献仍需验证，且不同物种间存在差异(如小鼠vs.人类MHCII稳定性)。◆ 信号通路未知：缺乏LAG3下游信号分子的明确研究，需通过蛋白质组学、CRISPR筛选等技术解析。 No.2未来发展方向◆ 生物标志物开发：缺乏统一的生物标志物检测标准，目前LAG3表达水平、FGL1的预测价值有限，sFGL1和sLAG3的临床意义尚不明确，需探索LAG3表达水平、T细胞耗竭状态(如PD-1共表达)及肿瘤微环境细胞组成(如Treg比例)的联合预测价值。◆ 毒性管理与联合优化：尽管LAG3抑制剂单药毒性较低，但与其他ICIs联用可能增加irAEs(如肾上腺功能不全)，需探索剂量优化和个体化治疗策略。◆ 新型药物设计：开发同时阻断LAG3与多种配体(如MHCII/FGL1)的双特异性抗体，或小分子抑制剂靶向胞内信号基序。◆ 联合治疗策略：探索LAG3抑制剂与放疗、表观药物或多靶点阻断(如TIM3、TIGIT)的协同效应，以克服耐药性。RenyuBio仁域生物抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新相关内容参考文献Hu K, Zhang G, Niu H, Sun L. Research advances in FGL1/LAG3 for cancer diagnosis and treatment: From basics to clinical practice. J Cancer Res Ther. 2025 May 1;21(2):344-353. Giri VK, McDermott DF, Zaemes J. The emerging role of lymphocyte-activation gene 3 targeting in the treatment of solid malignancies. Cancer. 2025 May 15;131(10):e35892. Luca VC. LAG Time in the Era of Immunotherapy-New Molecular Insights Into the Immunosuppression Mechanism of Lymphocyte Activation Gene-3. Immunol Rev. 2025 Mar;330(1):e70002.Adam K, Butler SC, Workman CJ, Vignali DAA. Advances in LAG3 cancer immunotherapeutics. Trends Cancer. 2025 Jan;11(1):37-48. Wu R, Zeng M, Zhang Y, He J. LAG3 immune inhibitors: a novel strategy for melanoma treatment. Front Oncol. 2024 Dec 18;14:1514578. Leitner J, Aigner-Radakovics K, Steinberger P. LAG-3-An incompletely understood target in cancer therapy. FASEB J. 2024 Nov 30;38(22):e70190.Ren K, Hamdy H, Meyiah A, Elkord E. Lymphocyte-activation gene 3 in cancer immunotherapy: function, prognostic biomarker and therapeutic potentials. Front Immunol. 2024 Nov 26;15:1501613.Martínez-Pérez A, Granda-Díaz R, Aguilar-García C, Sordo-Bahamonde C, Gonzalez S. Deciphering LAG-3: unveiling molecular mechanisms and clinical advancements. Biomark Res. 2024 Oct 18;12(1):126. Nie J, Qin X, Tao X, Huang J. Exploring the molecular landscape of lymphocyte activation gene-3: A literature review. Medicine (Baltimore). 2024 Sep 27;103(39):e39622. Chavanton A, Mialhe F, Abrey J, Baeza Garcia A, Garrido C. LAG-3 : recent developments in combinational therapies in cancer. Cancer Sci. 2024 Aug;115(8):2494-2505. Luo Y, Cai X, Yang B, Lu F, Yi C, Wu G. Advances in understanding the role of immune checkpoint LAG-3 in tumor immunity: a comprehensive review. Front Oncol. 2024 Aug 26;14:1402837. Wang B, Zhang B, Wu M, Xu T. Unlocking therapeutic potential: Targeting lymphocyte activation Gene-3 (LAG-3) with fibrinogen-like protein 1 (FGL1) in systemic lupus erythematosus. J Transl Autoimmun. 2024 Jul 27;9:100249.
免疫疗法细胞疗法
2025-06-04
EGFR不是“过去完成式”，而是“现在进行时”与“未来进行时”，尤其是在面对异质性极强的耐药机制时，新一代靶向技术正变得至关重要。撰文| Kathy2025年ASCO年会如火如荼，EGFR，一个“老”靶点依旧屹立潮头。作为非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的起点，EGFR靶向治疗已经走过近二十年的进化与迭代。从第一代吉非替尼、厄洛替尼，到第二代阿法替尼，再到第三代奥希替尼，这条路径见证了分子靶向治疗从尝试到成熟的蜕变。然而，“耐药”这个问题是连头顶“重磅炸弹”与“诊疗金标准”光环的奥希替尼都无法逾越的鸿沟。也正因如此，谁能成为下个奥希替尼，这一悬而未决的挑战，倒逼着行业前赴后继投身于此，寻找突破口。本次ASCO上与EGFR相关的口头报告、壁报及摘要展示依然有数十项，涵盖小分子、ADC、双抗、蛋白降解剂（PROTAC）等多个技术路径，EGFR这个“老靶点”正经历一场从传统小分子药物向新兴技术融合的转型升级。而这场新竞赛，中国药企的活跃度要是称第二，几乎再无药企称第一。奥希替尼之后，EGFR-TKI尚无王者EGFR-TKI的发展史堪称是一部不断“破而后立”的演进史。第一代EGFR-TKI如吉非替尼、厄洛替尼，首次实现对EGFR敏感突变患者的精准打击，却在T790M突变面前折戟；第二代药物如阿法替尼强化了不可逆结合，却因毒性和选择性问题未能实现大规模替代；直到第三代EGFR-TKI奥希替尼的横空出世，通过特异性靶向T790M突变，才真正延长了生存时间与无进展生存期（mPFS）。奥希替尼凭借对T790M耐药突变的精准抑制，成为三代EGFR-TKI家族的“标杆”，在FLAURA研究中，其mPFS达到18.9个月，mOS更是刷新纪录至38.6个月，堪称EGFR治疗史上的高光时刻。据阿斯利康公布2024年业绩，奥希替尼已上市近10年时间，但作为治疗非小细胞肺癌的重要药物，其全球年销售额实现了16%的同比增长，达65.80亿美元，稳居“肺癌药王”宝座。然而，C797S突变、EGFR变构改变、旁路激活等复杂耐药机制，依旧在治疗中期悄然酝酿。强如奥希替尼，也未能终结这场“追逐战”，在经奥希替尼二线治疗后出现耐药的NSCLC患者中，大约10%-26%的患者存在EGFR C797S耐药性突变。在国内市场，已经有7款三代EGFR-TKI被批准用于治疗伴有EGFR 19外显子缺失、21外显子L858R以及20外显子T790M突变的非小细胞肺癌，分别是奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼和利厄替尼。在研并且进入III期临床的三代EGFR-TKI，也已经超过了10款。迭代升级之路，在浩浩荡荡的研发大军里延伸出来。能够看到，第四代EGFR-TKI已经呼之欲出。贝达的BPI-43487、正大天晴的TQB3804、齐鲁的QLH11811……一众中国药企均已布局四代EGFR-TKI，直指奥希替尼耐药的C797S突变。在这一背景下，如何绕开C797S等耐药突变、同时延长疾病控制时间，成为全球创新药企正面临的技术挑战。值得一提的是，Blueprint的BLU-945，曾是近两年最受关注的四代EGFR-TKI药物。2020年ESMO，BLU945迎来首秀高光时刻。BLU945在体外实验中对T790M/C797S共突变展现出抑制作用，前期研究的成功推动了I/II期SYMPHONY研究启动。2022 AACR年会上报道的I/II期SYMPHONY 研究的成果初步证实了其临床获益，因此彼时BLU-945被寄予厚望。然而到了2024年1月初，在第42届JPM年会上，Blueprint表示停止对BLU-945和BLU-451进一步投资。明星管线被放弃的原因也很简单：安全性问题。研究显示，高剂量BLU-945组（400-600mg/天）患者中出现12例剂量限制性毒性，主要是肝功能异常，联合治疗组起效剂量高过限制性毒性剂量，限制它的临床使用。从2020年ESMO的高光到2024年JPM的折戟，短短4年，新星便陨落。不过，“九死一生”的残酷现实并未让后来者却步。Black Diamond Therapeutics研发的BDTX-1535“接力”而来。BDTX-1535是第四代不可逆脑渗透性EGFR-TKI，可靶向NSCLC一系列经典/非经典EGFR驱动基因突变和耐药突变（包括C797S、G719X和S768I等）。重要的是，I期临床前研究显示，BDTX-1535穿过血脑屏障能力优秀，或可填补中枢神经系统（CNS）转移患者治疗的空白。临床前研究数据显示，BDTX-1535对C797S和多种罕见EGFR突变具有较低的半数抑制浓度（IC50），而对野生型EGFR的IC50极高。这意味着BDTX-1535在抑制耐药突变的同时，对正常细胞的损伤较小，从而降低了相关不良反应的发生。如火如荼召开的2025 ASCO年会上，也不乏四代EGFR-TKI的身影。像DZD6008、CM-205、CCM-308、WSD0922-FU片和JIN-A02等多款第四代EGFR抑制剂亮相。DZD6008是迪哲医药在研的一款第四代EGFR-TKI，可靶向EGFR敏感突变(L858R/del19)、耐药双突变（T790M+L858R/del19）及三突变（C797X+T790M+L858R/del19），可完全穿透血脑屏障（BBB），能有效抑制多种EGFR突变细胞及肿瘤动物模型的生长，对多种EGFR 突变具有广谱活性。CM-205和CCM-308是CCM Biosciences 的新型第四代EGFR抑制剂，能够靶向EGFR敏感突变（如L858R/19外显子缺失）、T790M耐药突变以及C797S三重突变，且对野生型EGFR的选择性较高，减少脱靶毒性。临床前研究表明，它们通过不可逆结合突变型EGFR的ATP结合位点，抑制肿瘤细胞增殖。另外两款在研第四代靶向口服抑制剂正在进行的临床研究也在海报会议上进行了报告。WSD0922-FU片是威尚生物医药研发的一款口服、可穿透中枢神经系统(CNS)、保留野生型、ATP 非竞争性、可逆的 EGFR/EGFRvIII 第四代口服小分子靶向抑制剂，可有效抑制非小细胞肺癌(NSCLC)和高级别星形细胞瘤(HGA)特异性的 EGFR 突变，以及其他肿瘤的神经中枢转移。JIN-A02是J INTS BIO在研的一种新型口服的第四代EGFR-TKI 靶向药物，可以选择性和可逆性地与EGFR突变结合，尤其是导致对奥希替尼治疗产生耐药性的C797S突变。全球超30+管线竞逐于此，谁能率先跨越耐药这道天堑？迭代为下一个奥希替尼？甚至攻下EGFR这座“碉堡”？ 推荐阅读 * EGFR打不动了？中国药企抄出底牌* 1000亿魔幻“赌局”：中国双抗“完”了？换个战场，新机制卷翻天了随着对耐药机制研究的深入，开发能够覆盖C797S等新突变的第四代EGFR-TKI之外的另一个策略是——换战场。面对耐药的困境，研发者将目光投向了新兴技术，期望能从中找到攻克 EGFR 靶点的新途径，双抗、ADC、PROTAC技术，都成了这场战疫里的新兵。如通过PROTAC降解EGFR蛋白、利用ADC靶向EGFR表达细胞、或者构建EGFR/MET双靶向药物，绕过传统机制路径。这些新技术平台试图重塑EGFR这一“老靶点”的治疗新范式。强生的埃万妥单抗成功破茧。埃万妥单抗是一种靶向EGFR-MET的双特异性抗体。2021年，FDA批准其用于治疗铂类化疗治疗中或之后疾病进展的携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。今年2月，埃万妥单抗在国内获批用于联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的EGFR突变NSCLC患者。EGFR ADC则算得上是靶向EGFR的新机制中，开发起步较早的。早在2008年，雅培与Life Science Pharma达成一项合作协议，获得了后者4款靶向EGFR产品的全球开发和商业化许可权益，其中包括了两款EGFR ADC：ABBV-321和ABBV-414，不过这两款药物落入艾伯维的管线后研发并不顺利，相继折戟。有意思的是，从目前布局来看，EGFR ADC赛道的几乎都是来自中国的药企。靶向EGFR的ADC药物，如乐普生物的维贝柯妥塔单抗（MRG003），目前已在国内申报上市。另外，MRG003与PD-1抑制剂普特利单抗的联合治疗也取得了积极进展。百利天恒和BMS合作的靶向EGFR/HER3的双抗ADC产品BL-B01D1，目前已在六大瘤种中开展了III期研究，包括EGFR突变型和野生型非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌以及HER2-/HR+乳腺癌。石药的SYS6010、基石药业的CS5007、百力司康的BB-1705等等一众ADC竞逐其中……值得注意的是，石药集团/新诺威的SYS6010，于2025年3月在CDE登记了一项既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC，成为了首个国产冲击肺癌适应症三期注册临床的EGFR ADC。随着研究的深入，对于EGFR-TKI耐药难题，PROTAC或许也是一个有效的解决方案。PROTAC可以降解整个蛋白，而不仅仅是抑制酶活性，因此EGFR是一个理想的PROTAC靶标。目前海思科的EGFR PROTAC药物HSK40118和贝达药业/C4 Therapeutics的EGFR PROTAC药物CFT8919，分别已获批开展临床试验，用于治疗不可手术的、携带EGFR突变的晚期NSCLC患者。如今再提起EGFR，无论是数十条管线盘踞的三代、四代EGFR-TKI，抑或是PROTAC、ADC、双抗的前沿路径，所有竞逐者都在向同一个目标迈进——试图重构奥希替尼耐药后的EGFR治疗新秩序，并且打破研发追着耐药跑的被动“耐药-研发-再耐药”的循环。而由此带来的下一代EGFR下一代竞赛，或许是未来三到五年最值得关注的赛道。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册
抗体药物偶联物ASCO会议临床3期蛋白降解靶向嵌合体
2025-06-04
药械追踪No.1 / 武田/辉瑞安适利获欧盟批准新适应证，联合治疗霍奇金淋巴瘤2025年6月4日，辉瑞（NYSE：PFE）与武田（TSE:4502/NYSE:TAK）联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向CD30的抗体偶联药物（ADC）维布妥昔单抗（安适利/Adcetris）联合依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星、达卡巴嗪和地塞米松（ECADD）化疗方案，用于新诊断且伴有风险因素的IIb期、III期或IV期霍奇金淋巴瘤成人患者。这一基于维布妥昔单抗的联合治疗方案（BrECADD）获批一线治疗霍奇金淋巴瘤适应证，主要基于III期HD21研究的积极结果。该研究已达到安全性和有效性的共同主要终点，与欧洲现行标准治疗方案eBEACOPP（剂量递增的博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松）相比，BrECADD方案安全性更佳，且无进展生存期（PFS）非劣效。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.2 / 拜耳诺倍戈在美获批新适应证，联合ADT治疗mHSPC2025年6月3日，拜耳宣布，诺倍戈（达罗他胺）的补充新药申请（sNDA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，与雄激素剥夺疗法（ADT）联合用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。这是mHSPC是诺倍戈在美获批的第三项适应证，关键性III期ARANOTE试验的积极结果支持了此次获批。该研究显示，与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT可使mHSPC患者的影像学进展或死亡风险降低46%。诺倍戈是一款口服雄激素受体抑制剂（ARi），既往已获FDA批准联合多西他赛治疗成人mHSPC患者，以及用于治疗成人非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.3 / 豪森药业阿美替尼获英国MHRA批准用于NSCLC成人患者2025年6月4日，江苏豪森药业集团有限公司（豪森药业，3692.HK）旗下阿美替尼（商品名：阿美乐/Aumseqa）获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。阿美替尼属于第三代EGFR-TKI，此前已在国内获批多项肺癌适应证。III期临床试验表明，与对照药物吉非替尼相比，阿美替尼可使携带特定EGFR突变的晚期或转移性NSCLC患者的疾病进展或死亡风险降低54%。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻企业动态No.1 / 礼来8.7亿美元获Camurus授权，基于FluidCrystal技术开发长效肠促胰素产品2025年6月3日，礼来与Camurus（NASDAQ：CAMX）达成一项合作与许可协议。礼来获得Camurus独家授权，在全球范围内使用Camurus的FluidCrystal技术开发、生产和商业化用于心血管及代谢健康领域的长效肠促胰素产品，协议涵盖多达四种礼来专利药物化合物，包括双靶点GIP/GLP-1受体激动剂、三靶点GIP/GCG/GLP-1受体激动剂，并可选择纳入胰淀素受体激动剂。Camurus有资格获得高达2.9亿美元的首付款、开发里程碑付款和监管里程碑付款，以及高达5.8亿美元的基于销售的里程碑付款，并根据全球产品净销售额获得阶梯式中等个位数比例的特许权使用费。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻行业政策No.1 / 欧盟拟限制中企参与超过500万欧元的医疗器械公共采购近日，欧盟成员国依据《国际采购工具》投票决定，禁止中国医疗器械制造商未来5年内参与价值超过500万欧元的欧盟公共采购项目招标。中国商务部对此回应称，欧方有关决定和歧视性的措施不仅损害中方企业利益，而且利用单边工具破坏公平竞争，构筑新的贸易壁垒，对这一保护主义做法，中方坚决反对。中方将密切关注欧方后续行动，并将采取措施，坚定维护中国企业的合法权益。->点击阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力 关于 G B I”自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ olivia.xu@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻
临床3期上市批准
100 项与 吉非替尼 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
10 条最早获批的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 局部晚期非小细胞肺癌 | 欧盟 | 2009-06-24 | |
| 局部晚期非小细胞肺癌 | 冰岛 | 2009-06-24 | |
| 局部晚期非小细胞肺癌 | 列支敦士登 | 2009-06-24 | |
| 局部晚期非小细胞肺癌 | 挪威 | 2009-06-24 | |
| 转移性非小细胞肺癌 | 欧盟 | 2009-06-24 | |
| 转移性非小细胞肺癌 | 冰岛 | 2009-06-24 | |
| 转移性非小细胞肺癌 | 列支敦士登 | 2009-06-24 | |
| 转移性非小细胞肺癌 | 挪威 | 2009-06-24 | |
| 非小细胞肺癌 | 美国 | 2003-05-05 | |
| EGFR突变的非小细胞肺癌 | 日本 | 2002-07-05 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 非鳞状非小细胞肺癌 | 临床3期 | 德国 | 2015-11-01 | |
| EGFR阳性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 美国 | 2012-03-15 | |
| EGFR阳性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 中国 | 2012-03-15 | |
| EGFR阳性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 日本 | 2012-03-15 | |
| EGFR阳性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 法国 | 2012-03-15 | |
| EGFR阳性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 德国 | 2012-03-15 | |
| EGFR阳性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 中国香港 | 2012-03-15 | |
| EGFR阳性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 匈牙利 | 2012-03-15 | |
| EGFR阳性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 意大利 | 2012-03-15 | |
| EGFR阳性非小细胞肺癌 | 临床3期 | 俄罗斯 | 2012-03-15 |
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临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
ESMO_ASIA2024 人工标引  | N/A | - | Gefitinib plus chemotherapy | 構襯遞構襯艱膚餘範衊(鏇醖糧鹹範壓製淵衊繭): OR = 2.15 (95% CI, 1.58 ~ 2.92), P-Value = < 0.00001 更多 | 积极 | 2024-12-07 | |
EURETINA2024 人工标引 | N/A | 1 | 築糧淵壓鹹蓋構鹽壓遞(襯範獵餘廠壓蓋壓觸膚) = 艱鹽餘遞廠積膚鏇觸醖 製選憲壓夢壓鬱鹽蓋淵 (鹽壓鑰衊簾廠簾鏇鹽製 ) | 积极 | 2024-09-19 | ||
临床2期 | 13 | 鑰鏇願糧簾餘獵壓襯廠(齋鹹鬱鑰鏇糧網鹹積觸) = 壓鑰觸餘蓋膚襯鹽餘衊 鏇蓋築廠顧齋繭鑰鹽夢 (艱蓋製餘鬱衊選壓獵範 ) 更多 | 积极 | 2024-09-09 | |||
临床1/2期 | 186 | (Control Gefitinib) | 遞獵壓製憲壓鏇範鹹製(襯鹹獵遞膚淵獵觸選壓) = 築艱鑰餘構製願觸膚獵 醖鹹遞構繭鏇蓋簾簾鹽 (窪鹹醖齋蓋鑰築憲積壓, 積餘鏇齋獵願鏇顧壓餘 ~ 淵願鬱鑰膚遞範獵壓觸) 更多 | - | 2024-06-28 | ||
遞獵壓製憲壓鏇範鹹製(襯鹹獵遞膚淵獵觸選壓) = 鬱鹹壓願廠壓壓鏇餘糧 醖鹹遞構繭鏇蓋簾簾鹽 (窪鹹醖齋蓋鑰築憲積壓, 構襯夢製醖艱蓋餘顧衊 ~ 鬱範積窪選鹹餘獵願蓋) 更多 | |||||||
N/A | EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR L858R | 80 | 夢繭廠鹽鬱製窪範糧積(遞艱築築築築遞衊願積) = 憲製蓋鑰窪願願壓鏇範 餘遞願鏇遞願餘製築範 (鏇廠艱製選鬱鏇衊鬱廠 ) 更多 | 积极 | 2023-10-23 | ||
夢繭廠鹽鬱製窪範糧積(遞艱築築築築遞衊願積) = 窪夢鬱觸顧窪艱觸膚鹹 餘遞願鏇遞願餘製築範 (鏇廠艱製選鬱鏇衊鬱廠 ) 更多 | |||||||
N/A | 806 | 齋窪簾觸繭醖衊獵餘糧(廠製艱鏇鏇顧獵廠製淵) = 顧窪鏇構願糧網願構窪 願獵遞齋觸鹽夢餘顧積 (範鏇觸淵觸醖鏇糧簾鏇, 0.54 ~ 0.72) 更多 | 积极 | 2023-05-31 | |||
ESMO_TAT2023 人工标引 | N/A | 30 | 鹽醖簾糧簾願齋窪廠積(衊構夢衊憲構範糧鏇鏇) = 範醖艱膚蓋壓範蓋網艱 鬱窪顧繭製遞範餘廠製 (鏇積積糧淵鹹獵觸衊廠 ) 更多 | 积极 | 2023-03-06 | ||
临床3期 | 315 | 鬱繭襯製觸鏇選獵壓廠(齋構蓋範鏇憲鹽獵廠簾) = 壓襯膚遞選夢網夢範鑰 窪積憲蓋廠鑰憲繭構繭 (餘廠範簾簾艱廠鑰顧餘 ) 更多 | 积极 | 2022-12-02 | |||
Gefitinib 250 mg+Placebo | 鬱繭襯製觸鏇選獵壓廠(齋構蓋範鏇憲鹽獵廠簾) = 襯觸鏇艱簾膚築繭憲鏇 窪積憲蓋廠鑰憲繭構繭 (餘廠範簾簾艱廠鑰顧餘 ) 更多 | ||||||
N/A | 27 | 築鹽鬱廠鹽簾夢積餘築(齋淵願繭範餘窪網壓願) = 簾窪壓蓋積願鏇壓夢夢 顧膚簾鏇醖鑰鹹構鏇獵 (淵窪膚蓋積醖範餘積糧 ) 更多 | - | 2022-09-21 | |||
N/A | 468 | 築齋選選醖醖積獵夢鹽(鑰蓋醖觸餘廠憲窪廠積) = 餘醖窪鬱選簾淵構積遞 鬱艱糧築遞簾鹽鬱淵夢 (鏇簾廠衊壓製鑰鏇鏇鏇, 26.24 ~ 34.36) 更多 | - | 2022-09-21 |
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