HBM-7020

和铂的潜力还是被低估了。6月23日，和铂医药又达成一笔BD，将用于自免治疗的TCE双抗HBM7020（BCMAxCD3）海外权益授予大塚制药，首付款和近期里程碑付款4700万美元，交易总金额6.7亿美元。2025H1，和铂BD总金额超过66亿美元（TSLP单抗9.7亿美元+阿斯利康45.75亿美元+CRH疗法3.95亿美元+TCE双抗6.7亿美元），无愧为中国BD之王。虽然BD成为推升全行业景气度的主动力，但每年能够获得BD常态化收入的创新药企仍然凤毛麟角，和铂即是其中之一。和铂医药在技术平台、商业模式方面与再生元高度相似，将自身独创的研发成果与制药巨头成熟的临床开发、商业化路径结合，终于催生一个恢弘的未来。透过数据表面，我们还看到和铂的惊人成长性。在高频次拿下MNC大单后，和铂没有在光环中停留，今年以来在开创式创新上又行进了很远，把双抗用于新一代肥胖症疗法（增肌减脂、体重不反弹），把AI用于新型抗体研发，把TCE双抗用于自免治疗，全资子公司诺纳生物技术平台继续升级……市场看见的和铂只是水面上的一小部分，所以仍然低估，还有庞大的隐藏科技树等待时机成熟后亮相，一个国际化研发体系正在形成，一个向各个前沿领域渗透的大网正在铺就。而这一切，都植根于和铂医药专有的Harbour Mice®和HBICE®技术平台的无限延展性和可塑性。01 大塚短期内一再加码据AnswersNews 2024年发布的日本药企Top10排名（按营收排序），大塚控股位于第二名，仅次于武田制药，高于安斯泰来、第一三共。和铂再次牵手国际化大厂。大塚制药将获得HBM7020（一款BCMAxCD3双特异性T细胞衔接器）中国外全球权益，和铂将获得总计4700万美元的首付款和近期里程碑付款，还有权获得高达6.23亿美元的额外付款，以及基于未来产品净销售额的分级特许权使用费。为何选中HBM7020？和铂TCE平台得到大厂的反复认证。早在2022年4月，和铂医药将靶向CLDN18.2/CD3的TCE双抗HBM7022（AZD5863）以3.5亿美元授权给阿斯利康，这次交易比2024年TCE双抗BD热潮提前了两年。今年3月，阿斯利康又下超级大单，未来10年从和铂长期复购新一代多特异性抗体疗法。大塚制药正借助子公司Visterra的抗体药物平台以及子公司Jnana的小分子药物发现平台，拓展自免研发管线。6月12日，Visterra获得授权，利用诺纳生物的专有仅重链抗体HCAb Harbour Mice®技术平台，推进下一代免疫介导性及自身免疫疾病的生物治疗药物管线。本次大塚制药选中HBM7020，是因为针对B细胞在发病机制中起关键作用的多种自免疾病，HBM7020有望展现出显著疗效。从子公司到母公司，大塚短期内一再加码和铂，双方还将探讨未来在TCE领域进一步合作的机会。和铂自有抗体技术平台Harbour Mice®可生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体。基于HCAb 抗体平台开发的免疫细胞衔接器HBICE®，在肿瘤及自免领域都极具应用前景。全人源重链抗体（HCAb）的大小只有常规IgG抗体的一半，但是具有和IgG抗体类似的药代动力学特性和Fc介导的效应功能，而且不需要人源化或其他额外的抗体工程改造。由于不含轻链的这一特点，重链抗体最大限度的解决了轻链错配和异源二聚化的问题，使得这一技术平台能够开发出常规抗体平台难以实现的产品。HBM7020正是基于HBICE®技术平台设计不对称结构并减少轻链错配，展现出良好的安全性与成药性。和铂自免有多强？HBM9161已递交BLA，属于首个且唯一一个在中国重症肌无力患者中获得突出的III期阳性结果的创新药，最新数据进一步在慢病长期管理中展现出持续的有效性与安全性，有望成为针对多种自身免疫性疾病的重磅疗法。据股东大会信息，HBM9378（TSLP单抗）哮喘适应症全球II期临床首例患者即将入组。全球首款TSLP抗体Tezepelumab 2024年销售额12亿美元，HBM9378具有BIC潜力，人体内半衰期达到Tezepelumab约3倍，可大幅度减少注射频率，且有皮下给药优势，实现用药便利性的飞跃。合作方Windward Bio属于全球顶级医药投资机构，具有MNC与Biotech复合背景，合计推动超15款药物上市，在其加持下，HBM9378有望成为超越Tezepelumab的大单品。和铂正在开发TSLP二代产品，一款针对炎症性疾病的双抗，也引起海外药企的兴趣。在和铂TCE早研管线中，还有若干针对自免疾病的双抗或三抗，这些都是BD种子。02 和铂成为BD风向标作为中国BD之王，和铂的对外合作、最新布局都具有风向标意义，我们进一步解读其深层意义。TCE自免领域的BD 机会据方正证券统计，2024年全球销售超50亿美元的大药中，2030年前专利已到期或临近到期的产品销售总额接近2000亿美金，其中自免品种占比约1/5。巨大的专利悬崖缺口，导致MNC具有引进FIC/BIC自免品种的长期动力。自免是未来可能出现革命性研发进展的大领域，TCE疗法展现较大潜力，深度清除B细胞为神经免疫（多发性硬化MS、重症肌无力gMG）、风湿免疫（SLE、干燥综合征）和肾病（狼疮肾炎）多种自免疾病带来获益。TCE在血液瘤领域渐成红海，但受到毒性的限制，实体瘤和自免领域TCE管线仍较稀缺。和铂的HCAb Harbour Mice®平台可生成全人源仅重链抗体，可降低免疫原性及提高治疗多效性，在开发下一代自免生物药上具有突出优势。CD3/BCMA双抗不仅可清除浆细胞，同时可清除CD19+阳性B细胞，在自免适应症上潜力凸显。从强生CD3/BCMA双抗Teclistamab 在自免的临床数据来看，一名系统性红斑狼疮（SLE）患者的SLE生物标志物降至正常或接近正常水平，其粘膜皮肤和肌肉骨骼症状完全消失，实现完全缓解。这是一种接近治愈的潜力。在和铂HBM7020之后，国内CD3/BCMA双抗自免适应症仍有BD的机会。国际化研发体系的价值随着与MNC的连接日趋紧密，和铂正加速布局国际化研发体系，能够更快更有针对性地响应全球患者的临床需求。今年2月，HBMAT针对多种疾病的新型促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）靶向疗法实现对外授权，交易总金额3.95亿美元。HBMAT于2019年在美国特拉华州注册成立，是和铂医药和哈佛医学院附属机构波士顿儿童医院的合资企业。该交易的完成也标志着和铂医药孵化的首个全球NewCo实现部分退出。今年3月，和铂医药成立Élancé Therapeutics，将借助基于全人源重链抗体（HCAb）的双特异性抗体技术，开创肥胖症治疗新范式。Élancé为法语，苗条之意，这家公司的研发管线中包括多个临床前双抗项目，通过靶向激素调控和增强代谢调控等创新作用机制发挥治疗效果，在改善减重效果的同时，维持瘦肌肉量水平。通过整合具有更高安全性的双靶点作用机制，这些创新疗法有望与现有治疗方案（如GLP-1受体激动剂、GIP受体激动剂和GCG受体激动剂）相互协同，拓展肥胖症治疗边界。高质量减重领域品种稀缺，预计为未来BD大热门。今年3月，罗氏与丹麦药企ZealandPharma达成首付款16.5亿美元、总金额53亿美元的BD，引进可通过保留肌肉而实现体重减轻的胰淀素类似物petrelintide。诺纳生物也是一家国际化生物技术公司，其技术平台已经可以用于开发前沿领域复杂分子如细胞治疗、mRNA、小核酸、ADC、TCE，并有望向更多的全球范围内的新颖及高难度药物靶点迈进。国际化版图不断拓展，研发货架持续上新，和铂在对标再生元之路上日行千里。相比至今达成的累计超100亿美元BD资产包，以及未来在各个领域批量化供应FIC/ BIC分子的稳定预期，和铂医药的长期价值仍然被低估。市场上还在寻找被低估的生物医药公司，复制和铂的10倍增长。不必再寻找了，下一个和铂依然是和铂。