HBM-7020

“未来18个月，将是自免TCE赛道的数据验证关键期，成败将决定这个赛道的市场前景。”一位资深医疗投资人如此评价当前TCE（T细胞衔接器）在自身免疫疾病领域的火热局面。 这一判断的背景，是2026年AACR（美国癌症研究协会）年会上，惠和生物公布的一项里程碑数据：其全球首个靶向CD19/CD3/CD28的三特异性抗体CC312，在系统性红斑狼疮（SLE）患者中首次展现出超过一年的SRI-4持续应答。这不仅是TCE疗法在自免领域的首次长期疗效验证，更让“免疫重置”这一理论概念首次在临床上获得了可见的支撑。 此次突破重新定义了自免疾病的治疗目标——从传统的终身用药控制症状，转向通过有限疗程实现深度缓解甚至“功能性治愈”的可能性。然而，从临床曙光到真正的“功能性治愈”，这条征途上还有多远？又将如何撼动万亿美元的自免治疗市场？ 突破点深析：“免疫重置”的临床与技术基石 惠和生物CC312在SLE患者中展现的超过一年SRI-4持续应答数据，其临床意义远超短期症状控制。现有自免疗法，无论是生物制剂还是JAK抑制剂，大多需要患者终身用药，主要目标是控制症状、延缓疾病进展。而长期持续应答的出现，可能意味着免疫系统的“再教育”或异常B细胞等致病免疫细胞亚群的深度清除，为有限疗程治疗提供了临床依据。 从技术原理看，TCE在自免领域的应用范式正在发生根本性转换。在肿瘤领域，TCE通过精准引导T细胞杀伤恶性细胞已获验证；而在自免领域，其逻辑从泛免疫抑制转向精准清除特定致病免疫细胞亚群。以CC312为例，作为CD19/CD3/CD28三抗，其设计不仅通过CD19靶向B细胞、CD3激活T细胞，还引入了CD28共刺激信号。这种多靶点设计旨在增强T细胞活化、克服免疫抑制微环境，实现更持久的致病细胞清除。 关键验证期：即将到来的临床数据洪流 2026年下半年至2027年，将是自免TCE赛道的数据密集读出期，多个关键管线将迎来概念验证（PoC）节点。 德琪医药与UCB合作的CD19/CD3双抗ATG-201，采用AnTenGager™平台的空间位阻遮蔽技术，旨在降低细胞因子释放综合征（CRS）风险。该药物已于2026年6月在中国获批针对B细胞相关自身免疫性疾病的I期临床试验申请，计划在中国和澳大利亚开展首次人体研究。德琪医药将完成I期研究后，将后续开发移交UCB。 Candid Therapeutics（已被UCB以22亿美元收购）的核心资产Cizutamig（BCMA×CD3双抗）在自免领域已积累约200例患者数据。临床数据显示，该药物在类风湿关节炎患者中表现出“免疫重置”特征——不仅实现深度B细胞和浆细胞清除，还促进了以幼稚B细胞为主的免疫重建。在47名自免患者中，其安全性表现良好，CRS发生率低于15%且均为1-2级。Candid计划于2026年启动其在自免病中的全球2期临床研究。 和铂医药的HBM7020（BCMA×CD3双抗）与大冢合作推进自免适应症；Cullinan Therapeutics预计在2026年6月公布靶向CD19和BCMA的TCE在超过30名狼疮和类风湿关节炎患者中的多剂量队列数据。 这些数据将从疗效深度（缓解率）、持久性（应答持续时间）和安全性（特别是CRS等风险）三个维度接受严格检验。其中，Cizutamig在早期临床中已显示在深层组织（淋巴结、骨髓）中高效清除B细胞和浆细胞的能力，为多种自免疾病实现“免疫重置”提供了支持。 定义成功：疗效评估范式的变革 随着TCE在自免领域的推进，疗效评估范式正面临变革。传统上，自免疾病疗效评估主要依赖症状评分，如SLE的SRI-4、类风湿关节炎的ACR20/50/70。然而，TCE疗法可能推动评估标准向更深入的方向演进。 完全缓解率、器官损伤的阻止与逆转、生物标志物的深度正常化，可能成为新的关注重点。以“激素减量至停用”作为中间指标的意义正在凸显——这直接关系到患者生活质量和长期并发症风险。 核心争议在于“功能性治愈”的可行标准。部分观点认为，“长期无药缓解”应是终极目标，但这需要足够长的随访时间来证明（1年、3年还是5年？）。实现“有限疗程”治疗相对于“终身服药”的商业化与临床价值天花板，正在重新定义自免治疗的经济学。 从临床数据看，已有早期迹象支持这一方向。天劢源和的A-319在12例SLE患者的12个月随访中，每日激素用量减少了69%（平均从16.9mg降至5.25mg）；北恒生物的CTA313在18例SLE患者中，100%达到SRI-4应答，89%（16/18）停用免疫抑制剂。 市场冲击与投资逻辑重塑 自免TCE赛道的确定性正在增强，新技术平台如Xencor、Cullinan、Candid等多家公司的相关管线预计从2026年第二季度陆续读出早期临床数据。这一赛道有望在2026年迎来BD（业务发展）与数据催化的双重共振。 潜在赢家可能出现在三个维度：拥有独特双/多特异性抗体平台、能优化安全性（如降低CRS风险）或增强持久性的公司；在关键适应症（如SLE、类风湿关节炎、狼疮肾炎）上临床进度最快且早期数据优异的公司；以及拥有强大自免领域商业渠道或具备重磅合作伙伴的企业。 然而，风险同样不容忽视。若关键数据不及预期——如疗效不足、出现严重安全事件——可能导致相关公司估值大幅回调、赛道融资遇冷、研发方向收缩。对现有生物制剂市场的冲击路径也需谨慎评估：若TCE证实可实现“有限疗程”，将如何逐步侵蚀需长期用药的TNF抑制剂、IL抑制剂等市场份额？远期预测500-1000亿美元市场的依据与条件是什么？ 从交易市场看，资本已用真金白银投票。德琪医药ATG-201以11.8亿美元总价授权给UCB；岸迈生物Cizutamig与VignetteBio达成授权合作，首付款6000万美元，里程碑付款最高5.75亿美元；UCB以22亿美元收购Candid Therapeutics。这些交易传递出MNC（跨国药企）将自免TCE视为全新增长极的明确信号。 结语：征途上的希望与未知 惠和生物CC312的数据点燃了“免疫重置”的希望之火，但真正的“功能性治愈”之路仍布满挑战。实体瘤响应率偏低、脱靶毒性和CRS需靠掩蔽技术进一步控制、自免TCE的长期安全性（反复B细胞耗竭、感染风险、免疫重建异常）尚无长期随访数据——这些都是需要正视的逻辑隐忧。 未来18个月的数据潮将为这条赛道的技术可行性、临床价值和商业潜力给出初步答案。无论结果如何，自免疾病的治疗范式已经站在变革的边缘。TCE不会是所有靶点的万能钥匙，但在正确靶点+正确患者分层+新一代降毒设计组合下，它正在重塑自免治疗的可能性，并有望第一次让B细胞驱动型自免疾病看到“治愈”而非“控制”的曙光。 而这，恰是资本为之沸腾、科学为之探索的理由。 你最关注哪家公司的自免TCE临床数据？为什么？

同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。 “TCE”已然悄悄成为了全球生物医药圈最热的关键词之一。 TCE，T-cell Engager，即T细胞衔接器或CD3双/多特异性抗体。它在短短两年间，完成了从"血液瘤补充疗法"，到"接棒CAR-T的主流免疫武器"，再到"自免新贵"的身份三级跳。 安进Blinatumomab早已上市，强生Teclistamab、罗氏Glofitamab、辉瑞Elranatamab等在多发性骨髓瘤大放异彩。 特别是2024年安进Tarlatamab拿下全球首个实体瘤TCE适应症（小细胞肺癌）后，默沙东、吉利德、UCB、赛诺菲疯狂扫货中国TCE资产，德琪医药CD19×CD3 TCE被UCB以11.8亿美元拿下，泽璟三抗ZG006被艾伯维12亿美元License-in，Candid Therapeutics被UCB 22亿美元收购…… 资本用真金白银投出了对TCE赛道空前一致的信念。 TONACEA 01 TCE的核心优势 TCE本质是一类双特异性（或多特异性）抗体，典型结构为一端结合肿瘤细胞表面抗原（TAA，如CD19、BCMA、CD20、DLL3、CLDN18.2等），另一端结合T细胞表面CD3ε链，在患者体内充当"分子桥"将患者自身T细胞物理拉近至靶细胞旁形成免疫突触，绕过MHCⅠ类分子抗原呈递限制，直接激活T细胞释放穿孔素和颗粒酶裂解靶细胞。 与CAR-T殊途同归，它们都是重定向T细胞杀伤。但TCE拥有CAR-T无法比拟的五大优势： 第一，现货型（Off-the-shelf），无需个体化制备。 CAR-T需患者外周血单采→体外病毒转导→扩增培养→质控放行，全程2～4周，约10%～20%的r/r患者因病情进展或T细胞质量差来不及制备。 TCE是工业化重组抗体，药厂批量生产，医院随时可取，即到即治，对高龄、体弱、快速进展患者尤为关键。 第二，成本与可及性悬殊。 自体CAR-T国内定价约120万～150万元/例，美国定价37万～47万美元，且需住院监测。 TCE预估治疗全程费用约为CAR-T的1/3～1/5，可通过常规静脉输注或皮下注射门诊给药，大幅降低医疗系统负担。 第三，安全性可控，可滴定可停药。  TCE最常见的细胞因子释放综合征（CRS）多数为1～2级，通过阶梯剂量递增（step-up dosing）和托珠单抗干预通常可有效控制；与CAR-T比较，重度CRS/ICANS发生率更低，且药物半衰期短（尤其第一代BiTE约2～4小时），出现严重反应停药后可较快代谢清除，不像CAR-T一旦回输无法"关掉"。 第四，可重复给药与灵活联用。  CAR-T是一次性工程改造细胞，二次制备极难；TCE可按疗程重复给药、调整剂量，并与PD-1/L1抑制剂、ADC、去甲基化药物等联合探索克服T细胞耗竭。 第五，机制普适性强，跨界自免潜力巨大。 利用CD19×CD3或BCMA×CD3 TCE深度清除致病B细胞/浆细胞实现"免疫重置"（Immune Reset），在系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力、硬皮病等B细胞驱动型自免疾病中展现长效缓解可能。 这是CAR-T因安全性顾虑难以大规模推广的方向，却是TCE下一个十年级增量市场。 当然TCE也有短板：肿瘤抗原异质性导致脱靶毒性（on-target off-tumor）、实体瘤中T细胞浸润不足及免疫抑制微环境（TME）限制响应率、需反复给药可能引起抗药抗体（ADA）。 但这些痛点正被新一代掩蔽型（Masked/Pro-drug TCE）、三特异性抗体（加入共刺激信号如CD28或4-1BB）、条件激活pH敏感TCE等技术快速攻克。 图：TCE vs CAR-T核心优劣势对比条形图 TONACEA 02 MNC疯狂扫货中国T资产  2024年下半年起，TCE从单纯研发热点升级为全球MNC和顶级资本的"必配仓位"。 据公开市场统计，仅2024—2026年上半年全球TCE相关BD授权、并购及融资交易总额突破180亿美元。其中中国Biotech成为最大资产供给方之一。 整个进程中，代表性重磅交易如下： 01 并购（M&A）：平台与管线整体吞并 • 2026年6月17日，Jazz Pharmaceuticals和AbCellera宣布了一项临床前研究合作、选择权和许可协议，以发现和开发下一代T-cell engaging (TCE) 多特异性抗体，首付款5600万美元，单一管线里程碑付款7.92亿美元。 • 2026年5月，UCB（优时比）以总价22亿美元（20亿美元首付款＋最高2亿里程碑）收购Candid Therapeutics。Candid核心资产是源自岸迈生物（Epimab）的BCMA×CD3双抗（Cizutamig）和源自嘉和生物/TRC 2004的CD20×CD3双抗，主攻自免适应症。这是TCE自免赛道迄今最大并购案，首付款占比超90%罕见地高，反映MNC对早期数据信心十足。 • 2026年3月，吉利德（Gilead）以最高21.75亿美元收购Ouro Medicines，拿下其临床阶段BCMA×CD3 TCE（OM336/ Gamgertamig）用于B细胞驱动自免疾病，其中首付款16.75亿美元、最高里程碑付款5亿美元。 • 2024年1月，默沙东（MSD）以约6.8亿美元全现金收购Harpoon Therapeutics，获得临床I/II期DLL3×CD3 TCE（HPN328）及TriTAC平台，强化小细胞肺癌布局。 • 2023年1月，葛兰素史克（GSK）与药明生物就多款TCE双抗/多抗达成许可合作，涉及自免与肿瘤，总金额15亿美元。 • 2022年7月，阿斯利康以12.65亿美元收购TeneoTwo公司，同时获得其一款临床阶段靶向CD19/CD3的TCE药物TNB-486即AZD0486。 02 License-out：中国Biotech强势出海 • 德琪医药（Antengene）→ UCB（2026年3月）：CD19×CD3 TCE（ATG-201，搭载AnTenGagger™掩蔽平台），首付款6000万美元＋2000万近期里程碑，总包11.8亿美元，是自免TCE国内最大出海交易。 • 泽璟制药 → 艾伯维（AbbVie，2025年12月）：三特异性TCE ZG006（DLL3×DLL3×CD3，靶向小细胞肺癌），首付款1亿美元，总包12亿美元，国产三抗出海标杆。 • 同润生物 → 默沙东（2024年8月）：CD19×CD3 TCE（CN201），首付款7亿美元，总里程碑合计13亿美元，创下当时中国TCE首付款纪录。 • 岸迈生物/嘉和生物 → Candid（被UCB收购前）：岸迈BCMA×CD3双抗及嘉和CD20×CD3双抗通过NewCo模式授权给Candid，构成Candid核心管线后被UCB整体收购，间接实现高倍退出。 • 赛诺菲（Sanofi）→ Kali Therapeutics（2026年3月）：CD19/BCMA×CD3三特异TCE（KT501）自免方向，总包12.3亿美元。 • Candid Therapeutics itself：2024年9月A轮融资3.7亿美元（Arch Venture、Foresite等），2026年3月与Rallybio合并后纳斯达克上市筹资5.05亿美元，专做TCE自免，是近三年融资金额最高的专注TCE的Biotech。 图：2022-2026上半年TCE重磅BD交易金额示意图 这些交易传递三个清晰信号： 第一，MNC视TCE为血液瘤后周期核心补位+自免全新增长极，愿意为早期/临床前资产付高价； 其次，中国Biotech凭借快速临床推进能力和差异化靶点（DLL3、BCMA、CLDN18.2、CD19掩蔽型）成为全球TCE资产重要供给端； 最后，自免TCE交易在2025—2026年密集爆发，标志TCE应用场景从肿瘤跨越至非肿瘤万亿市场。 TONACEA 03 市场空间：从百亿血液瘤到千亿自免的乘数效应  据弗若斯特沙利文及EvaluatePharma综合预测： • 全球TCE（双特异性T细胞衔接器）市场规模：2024年约30亿～40亿美元（主要由Blinatumomab、Teclistamab、Epcoritamab、Glofitamab等贡献），预计2030年突破120亿美元，2034年有望达到600亿～1100亿美元（CAGR 25%～30%+），若自免TCE在2027—2030年陆续获批，上限将进一步上修。 • 血液瘤TCE：已上市产品强生Teclistamab（BCMA×CD3）2025年全球销售额约6.7亿美元，预计峰值超20亿美元；罗氏Glofitamab（CD20×CD3）和艾伯维修/Genmab Epcoritamab分别快速放量，CD20×CD3类合计峰值市场预期30亿～40亿美元；安进Blinatumomab（CD19×CD3）2025年全球销售额达到15.59亿美元且持续上升。这部分构成TCE市场基本盘。 • 实体瘤TCE：Tarlatamab（DLL3×CD3，小细胞肺癌）2024年5月FDA加速批准，首年销售额快速爬坡，CLDN18.2×CD3（胃癌/胰腺癌）、EGFR×CD3（头颈/胶质母）、PSMA×CD3（前列腺癌）、HER2×CD3（乳腺癌/胃癌）等在临床II/III期，实体瘤若突破将打开每年300亿美元+增量空间。 • 自免TCE（最大预期差）：系统性红斑狼疮全球患者超500万（仅美国约160万确诊SLE，中国超100万），类风湿关节炎患者数千万，加上重症肌无力、干燥综合征、IgG4相关病等。 若CD19×CD3或BCMA×CD3 TCE可实现单次/短程给药诱导长期免疫重置（临床早期数据显示B细胞深度耗竭后重建健康克隆），将颠覆当前需终身服药的生物制剂市场。部分投行预测自免TCE远期市场可达500亿～1000亿美元，是TCE赛道估值溢价的根本来源。 中国市场方面，预计2030年TCE市场规模约80亿元人民币，2035年突破300亿～400亿元，受惠于国产TCE陆续获批（如神州细胞、百济神州/安进合作引进、信达、恒瑞等在研）及医保准入。 图：全球TCE市场规模预测折线图（单位：亿美元） TONACEA 04 全球及中国TCE Pipeline开发进展  截至2026年中，全球在研TCE分子超过150个，其中进入临床阶段约60余个，已获批12款其中9款聚焦血液瘤，实体瘤与自免方向处于集中数据读出期。 01 已获批TCE（全球） 02 血液瘤在研重点 • CD19×CD3下一代（掩蔽/长效/皮下）：德琪ATG-201（掩蔽型，自免为主但平台可跨用）、阿斯利康AZD0486（TNB-486）等。 • BCMA×CD3新分子：强生、辉瑞已上市品种扩展前线治疗（1L/mm早线）+ 皮下制剂；再生元BCMA×CD3（早期）；国产嘉和生物、岸迈生物BCMA×CD3推进中。 • GPRC5D×CD3扩展：强生Talquetamab不仅在中美上市，还开启前线MM探索，在国内也启动前线MM治疗的早期临床。 • CD123×CD3（BPDCN/AML）：Flotetuzumab（Macrogenics）II期进行中。 03 实体瘤攻坚管线 • DLL3×CD3：安进Tarlatamab已上市；泽璟ZG006（三抗DLL3×CD3×CD3）国内II期，艾伯维引进全球开发；再鼎/再生元也在布局。 • CLDN18.2×CD3：安斯泰来/Innovent（IBI389全球首款启动III期临床的胃癌/胰腺癌）、Zymeworks的ZW239等，是目前实体瘤TCE最热靶点之一，但需注意On-target off-tumor胃上皮细胞表达导致的恶心/呕吐风险。 • EGFR×CD3/EphA3×CD3/HER2×CD3/PSMA×CD3：均处于I/II期，主要挑战是正常组织低水平表达引发的毒性及TME免疫抑制，新一代掩蔽TCE（仅在TME高蛋白酶/酸性pH下去屏蔽激活）是主流解决思路。 • 四特异/三特异TCE：复宏汉霖DLL3×DLL3×CD3×CD28（含共刺激信号），礼进生物xLinkMsAb（TA/CD3/4-1BB）等，旨在增强T细胞持久性与克服耗竭。 04 自免TCE Pipeline（2025—2026最热） • CD19×CD3（SLE/RA/重症肌无力等）：德琪ATG-201（UCB引进）、Kyverna KYV-101（CD19 CAR-T对照）、Cullinan/Neurona等，早期数据显示深度B细胞耗竭后部分患者达临床缓解。 • BCMA×CD3（清除浆细胞，难治SLE/IgG4/重症肌无力）：Candid Cizutamig（岸迈源，UCB收购）、和铂医药HBM7020（与大冢合作）、药明生物/GSK合作分子。 • CD20×CD3（RA/SSc等）：Prolium PRO-203（A轮5000万美元推进自免）、Candid亦布局。 目前尚无自免TCE获批，多数管线处于I期或准备II期，2026—2027年将迎来首批概念验证（PoC）数据读出，是左右该赛道估值的关键节点。 图：全球TCE管线靶点分布饼图 05 国内主要TCE布局企业（不完全列举）  恒瑞医药（SHR-1906 CLDN18.2×CD3等）、信达生物（IBI389 CLDN18.2×CD3、IBI363 PD-1/IL-2 双抗另类TCE思路）、百济神州（引进安进Blinatumomab中国商业化+部分共同开发）、君实生物（早期TCE平台）、泽璟制药（ZG006三抗DLL3 TCE）、德琪医药（ATG系列AnTenGagger™平台）、岸迈生物（BCMA×CD3、CD3×双表位）、嘉和生物（CD20×CD3）、同润生物（被默沙东收购CN201）、神州细胞、百利天恒、礼进生物、再鼎医药等。 图：国内TCE核心布局企业图谱气泡图 — 结语 — TCE之所以在2025—2026年被冠以"接棒ADC的下一代现象级风口"，并非单纯的概念炒作。 它有血液瘤已验证的商业成功、有CAR-T无法企及的可及性、有实体瘤首个FDA批准证明靶向外可攻、有自免领域"免疫重置"带来理论上海量未满足需求。 MNC用合计逾百亿美元首付和并购为这个逻辑背书，中国Biotech凭借工程化速度和临床执行力成为核心资产池。 但其间的逻辑隐忧依然被正视：实体瘤响应率仍偏低，脱靶毒性和CRS需靠掩蔽技术进一步压低，自免TCE的长期安全性（反复B细胞耗竭、感染风险、免疫重建异常）尚无长期随访数据，部分热门靶点（CLDN18.2、CD33）临床失败亦有先例。 TCE不会是所有靶点的万能钥匙，但在正确靶点+正确患者分层+新一代降毒设计组合下，它正在重塑血液肿瘤标准治疗，并有可能第一次让B细胞驱动型自免疾病看到"治愈"而非"控制"的曙光。而这，恰是资本为之沸腾的理由。