A Two Part, Randomized, Open-label, Cross Over Study in Healthy Elderly Participants to Evaluate the Relative Bioavailability of Hydrobromide Salt Tablet Formulations of Danirixin in the Fed and Fasted States, and to Evaluate the Effect of Food and Gastric Acid Secretion Suppression on Danirixin Pharmacokinetics Following Administration of Hydrobromide Salt Tablets

This 2-part study will be carried out on healthy elderly subjects to evaluate relative bioavailability of danirixin formulations. Part A will support the selection of the formulation and Part B will assess food effect, bioavailability and pharmacokinetic (PK) profile of selected formulation from Part A. Danirixin is currently administered with food, therefore the investigation of food effect for the selected formulation could potentially enable dosing without food. Approximately 16 subjects will be included in Part A and approximately 24 subjects will be included in Part B. Both parts will include a screening phase, treatment phase with in-between washout period and a follow-up phase.

开始日期2018-03-07

申办/合作机构

GSK Plc

NCT03250689

/ Terminated临床2期

Randomized Double Blind (Sponsor Unblind) Study Evaluating the Effect of 14 Days of Treatment With Danirixin (GSK1325756) on Neutrophil Extracellular Traps (NETs) Formation in Participants With Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)

The inflammation associated with COPD is characterized by a prominent infiltration of neutrophils in lung tissue and airways. The CXC chemokine receptor type 2 (CXCR2) plays a pivotal role in neutrophil recruitment to the lungs resulting in progressive fibrosis, airway stenosis, and destruction of the lung parenchyma characteristic of COPD. There is a paucity of novel therapies that target these symptoms, and there are no currently available therapies that modify disease progression in COPD. Danirixin (GSK1325756) is a selective CXCR2 antagonist being developed as a potential anti-inflammatory agent for the treatment of COPD and influenza. This study is a mechanistic study which aims to evaluate the effect of danirixin in reducing neutrophil extracellular traps (NETs) formation (or NETosis). Subjects will be randomized (3:1) to receive danirixin hydrobromide (HBr) 35 milligram (mg) orally twice daily or matching placebo for 14 days. Subjects may continue to use rescue medication(s) and inhaled COPD maintenance medication(s) during the study. The study will consist of a screening period of up to 30 days, a 2 week treatment period, and a 1-week follow-up visit via phone call. Approximately 50 subjects will be screened to obtain approximately 24 subjects to complete the study.

开始日期2017-11-15

申办/合作机构

GSK Plc

NCT03170232

/ Terminated临床2期

A Randomized, Double-blind, Sponsor Open, Placebo-controlled, 52 Week Study Evaluating the Effect of Danirixin (GSK1325756) on Lung Function and Health Related Quality of Life in Participants With Mild to Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)

This is a pilot study to investigate the effect of danirixin hydrobromide 35 milligram (mg) tablets on lung function and health related quality of life (HRQoL) in subjects with mild to moderate airflow obstruction and a demonstrated history of decline in forced expiratory volume in one second (FEV1). Specifically, this study aims to assess whether or not danirixin has the potential to impact disease progression in subjects with a COPD progression score indicating they are likely to decline based on 5 year data from a COPDGene study and support the conduct of a larger Phase III study for disease progression. Subjects will receive either placebo or danirixin 35 mg tablets (as hydrobromide hemihydrate salt) twice daily for 52 weeks (12months). Study subjects will continue with their standard of care inhaled medications (i.e. long acting bronchodilators with or without inhaled corticosteroids) while receiving study treatment. This study will be an ancillary study within the COPDGene study investigating the enrichment strategy for assessing disease progression. Potential subjects most likely to decline from the well established COPDGene cohort, will be based on data collected over the initial 5 year period. With the use of an enriched population, it is anticipated that one year of treatment will be sufficient to detect a trend in altering disease progression. Approximately 130 subjects will be screened to enroll 100 subjects in this study. The data from this study will provide useful information in determining whether to progress to a Phase III study to explore an indication for slowing disease progression.

开始日期2017-10-16

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与 Danirixin 相关的临床结果

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100 项与 Danirixin 相关的转化医学

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100 项与 Danirixin 相关的专利（医药）

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115

项与 Danirixin 相关的文献（医药）

2026-06-01·JOURNAL OF BIOCHEMICAL AND MOLECULAR TOXICOLOGY

Deinoxanthin Overcomes P‐Glycoprotein‐Mediated Multidrug Resistance in Breast Cancer Cells

Article

作者: Prasad, Nagarajan Rajendra ; Babu, Susithra ; Palaniselvam, Srinivasan ; Baskar, Sugumar ; Ramachandran, Saravanan ; Balamurugan, Karankumar

ABSTRACT:

Multidrug resistance (MDR) remains a critical barrier in effective cancer chemotherapy which is largely attributed to the overexpression of ATP‐binding cassette (ABC) transporters. P‐glycoprotein (P‐gp) is the major ABC transporter which actively effluxes chemotherapeutic agents from cancer cells. In the present study, we investigated the effect of deinoxanthin (DNX), a carotenoid isolated from Deinococcus radiodurans , as a reversal agent of P‐gp‐mediated drug resistance. The structure of isolated DNX was confirmed using HPLC, spectroscopic analyses, and HRMS. Molecular docking studies revealed a favorable binding interaction between DNX and human P‐gp. Further, functional assays demonstrated that DNX significantly enhanced intracellular accumulation of Calcein‐AM in doxorubicin‐resistant MCF‐7 (MCF‐7/DOX) cells in a concentration‐dependent manner. We observed that doxorubicin (DOX) alone treatment exhibited limited cytotoxicity in P‐gp overexpressing MDR cells. However, its combination with DNX markedly restored drug sensitivity, as evidenced by synergistic effects in combination index (CI) analysis. Additionally, DNX enhanced intracellular retention of DOX in the P‐gp overexpressing MDR cells. The DNX‐DOX combination also significantly reduced the migratory potential of MCF‐7/DOX cells compared to DOX alone treatment. It has also been noticed that DNX treatment attenuated P‐gp overexpression in the MDR cells. Further, DNX treatment suppressed interleukin‐6 (IL‐6) expression and modulates PI3K/AKT/NF‐κB signaling pathway MDR cells. In conclusion, DNX significantly inhibits P‐gp drug efflux activity and indirectly suppress its expression most probably, through PI3K/AKT/NF‐κB signaling modulation. These findings suggest that DNX as a P‐gp reversal candidate warranting further preclinical evaluation, including pharmacokinetic and in vivo studies, for the reversal of P‐gp‐mediated multidrug resistance in cancer.

2026-03-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Logic-operated ratiometric fluorescent probe and smartphone sensor array for multiplexed fluoroquinolone detection

Article

作者: Li, Xiang ; Jia, Lei ; Xu, Jun ; Bi, Bing ; Zhao, Tongqian ; Li, Yongxin ; Zhang, Lina

The residues of widely used fluoroquinolone antibiotics (FQs), including danofloxacin (DNX), enrofloxacin (ENR), norfloxacin (NFX), and pefloxacin (PEF), may accumulate in humans through contaminated water/food, posing health risks. Therefore, the rapid detection of FQs is of great research significance. In light of this, Tb/CdTe QD probes were developed in this study for the quantitative detection of multiple FQs, and a logic gate sensor array was constructed based on this probe to enable qualitative differentiation of these antibiotics. The probe possessed excellent anti-interference capability and remarkable stability. In real samples detection, such as lake water, tap water, milk, honey, and eggs, high recovery rates were successfully achieved. The detection limits for DNX, ENR, NFX, and PEF were 3.69 nM, 6.56 nM, 8.70 nM, and 4.72 nM, respectively. Furthermore, by integrating this ratio fluorescent probe with the color recognition software on a smartphone, visual semi-quantitative detection of FQs was successfully realized.

2025-07-01·FITOTERAPIA

Controlled fermentation of Arisaema cum bile with isolated Fungi strains and its antipyretic effects in a febrile mouse model

Article

作者: Li, Yi ; Jian, Xiaohong ; Li, Zaixin ; Zhang, Zhi ; Jigu, Ranqiao ; Zhang, Kongjie

Arisaema cum Bile (DNX, Dan Nanxing) is a traditional fermented Chinese medicine renowned for its antipyretic properties. Conventionally, DNX is produced through natural fermentation using indigenous microbial strains, which often results in an unstable microbial composition and susceptibility to contamination by harmful microorganisms. Additionally, inconsistencies in the fermentation process and outdated quality control methods further compromise the quality and safety of the final product. This study aimed to investigate the production of DNX using isolated fungal combinations under controlled conditions. Based on separation and high-throughput sequencing analyses, four dominant fungi were selected for restricted fermentation. When inoculated at a ratio of 1:1:2:2, the amylase activity of DNX reached its peak, with fermentation endpoints determined by both amylase activity and changes in calcium oxalate crystal structure. Metabolomic analysis revealed that among the top 30 compounds with the highest content, 24 exhibited consistent relative content changes between restricted fermentation and natural fermentation. In febrile mice, DNX produced by both fermentation methods demonstrated comparable antipyretic effects, significantly reducing body temperature and inflammatory cytokines (p < 0.05), including IL-6 and TNF-α, to normal levels. Furthermore, inflammation-related signaling pathways, such as cAMP and PGE2 levels, were significantly downregulated following DNX treatment (p < 0.01). These findings suggest that DNX produced through restricted fermentation exhibits therapeutic effects comparable to those achieved by natural fermentation. This study proposes a novel fermentation strategy for the industrial production of DNX, offering improved consistency and quality control.

项与 Danirixin 相关的新闻（医药）

2026-06-13

·iSCI

Hepatology重磅! | 高分辨率空间转录组揭秘：阻断“热休克-CEBPD-CXCL2”轴,或成破解肝癌消融复发“死结”之钥

点击蓝字关注我们 iSCI 2026年6月，中山大学附属第一医院超声医学科、诊断与介入超声研究所谢晓燕、庄博文团队，联合北京大学前沿交叉学科研究院定量生物学中心曾泽贤团队，在《Hepatology》上发表了题为“High Resolution Spatial Transcriptomics identifies Insufficient Radiofrequency Ablation induces Hepatocellular Carcinoma progression via CEBPD / CXCL2 axis”的研究论文。柯林、张楠与张宗旭为该论文的共同第一作者。这项研究利用Visium HD高分辨率空间转录组学技术，为肝癌射频消融（RFA）治疗后那令人头疼的高复发率问题，投下了一束穿透迷雾的强光。射频消融（RFA）作为早期肝癌的“第一道防线”，虽能定点清除病灶，但高达60%的5年复发率始终是临床挥之不去的梦魇。更棘手的是，残留的肿瘤细胞在经历亚致死“热应激”后，非但未被驯服，反而变得更加凶猛——免疫逃逸、远处转移接踵而至，甚至让昂贵的免疫检查点抑制剂（ICIs）都束手无策。那么，这层“热出来的”免疫屏障究竟是如何建立的？我们又该如何拆解？这项最新研究揭开了这一谜题，并锁定了一条名为 “热应激-CEBPD-CXCL2” 的核心轴，为破解RFA术后复发困境提供了一把全新的“钥匙”。在常规认知中，高温能杀死癌细胞。但iRFA留下的“幸存者”却经历了截然不同的蜕变。研究团队发现，这些在47°C亚致死温度下存活的肿瘤细胞，其内部一片“兵荒马乱”——转录因子CEBPD被异常激活，成为驱动后续一系列恶性事件的“总开关”。激活的CEBPD直接结合到CXCL2基因的启动子上，如同按下了“扩音键”，导致CXCL2表达急剧飙升。这引发了双重灾难：一方面，升高的CXCL2通过自分泌作用于肿瘤细胞自身的CXCR2受体，启动了上皮-间充质转化（EMT）程序，这相当于给肿瘤细胞装上了“轮子”，使其获得更强的迁移和侵袭能力，向肝外播散；另一方面，CXCL2被大量释放到微环境中，成为招募并极化SPP1+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的强力“信号弹”。这些SPP1+巨噬细胞并非“清道夫”，而是“叛军”——它们紧密环绕在侵袭性肿瘤细胞周围，构筑起一道物理和免疫屏障，强力抑制CD8+ T细胞的杀伤功能，导致免疫检查点抑制剂（ICIs）在iRFA肿瘤中几乎失效。图1：研究团队通过基因交集筛选，锁定CXCL2为iRFA肿瘤中招募SPP1+巨噬细胞的关键配体本研究不仅阐明了机制，更打通了从分子发现到治疗验证的关键一环：通过整合单细胞与空间转录组数据、以及动物模型，证实靶向该通路能有效逆转免疫抑制、抑制转移。通过对124例肝癌患者单细胞数据和空间转录组分析，研究明确指出：在iRFA肿瘤侵袭前沿（生态位4），SPP1+ TAMs的数量激增，而负责招募杀伤性T细胞的CXCL12+巨噬细胞则显著减少。这种“此消彼长”的免疫格局，与临床上ICIs治疗应答者的免疫特征截然相反，完美解释了为何iRFA后的患者对免疫治疗反应不佳。图2：ICIs无应答者的肿瘤-基质边界处，CXCL12/SPP1比值急剧下降，与iRFA肿瘤的免疫特征高度一致。既然CXCL2是核心“肇事者”，那么阻断其受体CXCR2能否力挽狂澜？答案令人振奋。在肺转移模型中，使用CXCR2抑制剂（Danirixin）预处理后的肿瘤细胞，其定植于肺部的能力显著下降，小鼠的总生存期获得显著延长。更关键的是，在原位肝癌模型中，CXCR2抑制剂联合抗PD-1治疗的组合拳打出了惊人效果：肿瘤体积显著缩小，瘤内杀伤性CD8+ T细胞（尤其是GZMB+亚群）浸润比例大幅提升，同时SPP1+巨噬细胞的负荷被显著削减。图3：CXCR2抑制剂联合抗PD-1治疗，显著缩小肿瘤体积，同时增加CD8+ T细胞浸润并减少SPP1+巨噬细胞负荷在安全性方面，本研究提出的CXCR2抑制剂策略具有高度的通路特异性，这与目前临床上一些激酶抑制剂因非特异性抑制多种靶点而导致严重毒性截然不同。该策略主要作用于髓系细胞和部分肿瘤细胞，理论上可避免泛TRK/ROS1抑制剂常见的神经系统毒性（如头晕、共济失调），为患者实现“长生存”与“高质量”的兼得提供了可能。总而言之，这项里程碑式的研究首次在单细胞、高分辨率的空间维度上，向我们全景式地展示了肝癌在RFA术后“苟延残喘”并“卷土重来”的完整剧本。它颠覆了传统认知，揭示了“热应激-CEBPD-CXCL2”轴是一台驱动免疫逃逸和远处转移的“双引擎发动机”。针对这条新发现的通路，CXCR2抑制剂（如Danirixin）作为一种已在流感临床试验中验证过安全性的老药新用策略，为联合ICIs治疗RFA术后高危患者提供了坚实的理论基础和迫切的临床转化价值。阻断这条信号通路，或将成为打破RFA术后治疗僵局、预防复发的下一代标准辅助治疗策略，我们期待后续的临床研究能够尽快为无数面临复发困境的肝癌患者点燃新的希望。参考消息： https://journals.lww.com/hep/abstract/9900/high_resolution_spatial_transcriptiomics_dientifies.1625.aspx END 内容为【iSCI】公众号原创，转载请写明来源于【iSCI】微信加群 iSCI平台与多家国内外顶尖科研院所、医药企业和医院建立合作，平均每年服务对接生物医药相关横向科研项目超过100个。我们与擅长不同领域（肺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等肿瘤生物学相关，阿尔兹海默症、神经胶质瘤、脑膜炎等神经生物学相关，以及炎症、免疫、微生物相关领域）的诸多拥有独立实验室的生命科学高级研究员&教授拥有良好的合作关系；并且与医药企业建立长效稳定的合作，帮助企业营销和推广流程合规、赋能药企；同时帮助没有实验室平台资源的医生群体匹配国内外顶尖实验室并与之建立有效的合作。据此组建三大类不同群，医药企业或代表群、科研工作者群和医生群。温馨提示：进群请备注详细信息，如果是医生请备注医院+科室+科研方向+姓名，如果是拥有独立实验室的PI请备注单位+科研方向+姓名，医药企业或代表请注明企业+产品方向+姓名。长按二维码添加小编微信，之后小编再根据备注分类建群，非诚勿扰。科研咨询丨项目合作请加微信扫描二维码，关注我们

2026-04-30

·哽啾糖水铺

ATS 2026|抢先看| B86 COPD 最新概念与热点

Clinical Topics in Pulmonary Medicine · 肺脏医学临床专题 5位顶级KOL，90分钟，重新定义COPD的诊断、治疗与认知边界 B86可以说是ATS2026 COPD专题中含金量最高的概念性讲座场次（之一），由来自哈佛、曼彻斯特、威尔康奈尔、UAB和UNMC的五位领域顶级学者，在90分钟内集中输出当前COPD领域最烫手的五个前沿命题。从"COPD稳定"的定义重构、诊断命名混乱的终结，到非2型炎症的治疗破局、COPD药物的心脏获益，再到震撼人心的终极追问——肺气肿，真的可以逆转吗？ 01 2:15 – 2:33 PM 重新定义"疾病稳定"：COPD的稳定到底意味着什么？ Disease Stability in COPD Dave Singh MD，曼彻斯特大学 "稳定期COPD"是临床日常用语，但什么叫"稳定"？无症状加重、功能不恶化，还是仅仅"没有住院"？ Dave Singh将在此次讲座中聚焦一个被长期忽视的悖论：传统定义的"稳定"患者，其肺功能、影像学与生物标志物仍在持续动态变化。近年研究发现，所谓"稳定"COPD患者存在大量无症状急性加重（asymptomatic exacerbations）——患者本人未能感知，临床也未记录，但生物标志物却呈现炎症峰值。这一发现彻底挑战了以症状和住院为核心的传统稳定性评估框架。核心议题预判新一代"疾病稳定"操作定义的构建逻辑患者报告结局（PRO）与客观指标的整合框架稳定与缓解（remission）的边界：COPD能否进入"缓解"状态？对临床试验设计中"稳定期"入组标准的影响 Singh是COPD非急性加重状态生物学研究的重要推动者，此次讲座将直接影响下一版GOLD指南对疾病状态分类的讨论方向。疾病稳定性GOLD指南前沿临床试验设计 02 2:33 – 2:51 PM 诊断命名的"字母汤"：PRISm、Pre-COPD、GOLD，到底该信哪个？ Disease Diagnosis: Making Sense of the Alphabet Soup Surya P. Bhatt MD, MSPH，阿拉巴马大学伯明翰分校近五年COPD诊断领域涌现出一系列新概念：PRISm（保留比值损害综合征）、Pre-COPD（前COPD）、COPD-X、多维诊断模式……对于一线临床医生而言，这套"字母汤"既令人振奋，又充满困惑。 Bhatt作为美国肺功能研究的代表性学者，将系统梳理这一诊断学革命的来龙去脉。核心问题是：新的多维诊断框架（基于症状+影像+肺功能+生物标志物）能否替代单纯FEV₁/FVC <0.7的简单切点？以及，PRISm和Pre-COPD是疾病的早期阶段，还是一个独立实体？关键概念速查 PRISm：FEV₁/FVC正常但FEV₁

2025-12-07

·搜狐新闻

多肽合成，IRL-1038 (Endothelin-1 (11-21)) (ET-B receptor antagonist)，Cys-Val-Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp (Cys1,5 disulfide bridge)

IRL-1038（内皮素-1（11-21），ET-B受体拮抗剂）综合信息解析一、基本性质IRL-1038是内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）的C端片段（11-21位氨基酸），经结构优化后成为特异性内皮素B受体（ET-B受体）拮抗剂，因分子中存在二硫键而具有稳定的空间构象，其核心理化与结构特征如下：英文名称：IRL-1038；Endothelin-1 (11-21) (ET-B receptor antagonist)中文名称：IRL-1038；内皮素-1（11-21）多肽（ET-B受体拮抗剂）CAS号：143748-18-9多肽序列：三字母序列为H₂N-Cys-Val-Tyr-Phe-Cys-His-Leu-Asp-Ile-Ile-Trp-OH，单字母序列为H₂N-CVYFCNLDI IW-OH，由11个氨基酸残基组成；核心结构特征为第1位与第5位半胱氨酸（Cys¹、Cys⁵）形成分子内二硫键（Cys¹,⁵ disulfide bridge），该二硫键是维持其与ET-B受体结合特异性和亲和力的关键，可稳定多肽的环状空间构象，避免非特异性结合。分子特征：分子式为C₅₉H₈₁N₁₅O₁₄S₂，平均分子量为1292.5，精确分子量为1291.5；通过ExPASy ProtParam等多肽等电点预测工具计算，理论等电点（pI）为6.82，呈中性偏弱酸性，与序列中含1个组氨酸（His，碱性）、1个天冬氨酸（Asp，酸性）的氨基酸电荷平衡特征一致；pH=7.0时的净电荷数为-0.02，平均亲水性为-0.45，疏水性值为0.38，整体表现为疏水性较强的多肽特征。物理性状：人工合成的高纯度产品为白色至淡黄色疏松粉末，纯度可达98%以上，常规以三氟乙酸盐形式存在；溶解特性表现为易溶于二甲基亚砜（DMSO），可溶于甲醇、乙醇等极性有机溶剂，在纯水中溶解度较低（需超声或加入少量酸调节pH至5.0-6.0改善溶解性）；在水溶液中因二硫键稳定，4℃放置12小时活性保留率达85%以上。储存条件：需在-20℃至-80℃低温真空密封避光储存，建议分装为单次使用剂量（如1mg/支）以避免反复冻融（反复冻融超过3次易导致二硫键断裂或多肽聚集）；短期（3天内）使用可置于4℃冷藏，储存过程中需严格防潮、防氧化（避免与过氧化氢等氧化剂接触），以防二硫键氧化断裂导致生物活性丧失。二、作用机理IRL-1038作为特异性ET-B受体拮抗剂，其核心作用机理为竞争性结合ET-B受体，阻断内皮素（主要是ET-1）与ET-B受体的结合及下游信号激活，从而调控ET-B受体介导的生理功能，具体过程如下：内皮素系统由内皮素（ET-1、ET-2、ET-3）和内皮素受体（ET-A、ET-B）组成，其中ET-1是主要的生理活性配体，ET-A受体主要分布于血管平滑肌细胞，介导血管收缩；ET-B受体广泛分布于内皮细胞、血管平滑肌细胞、神经细胞及免疫细胞，具有双重功能：在血管内皮细胞中，ET-B受体结合ET-1后促进一氧化氮（NO）和前列环素（PGI₂）释放，介导血管舒张；在血管平滑肌细胞及神经组织中，ET-B受体激活后可介导血管收缩及神经信号传递。IRL-1038是ET-1的C端活性片段衍生物，其氨基酸序列与ET-1的ET-B受体结合结构域高度同源，且通过Cys¹,⁵二硫键形成的环状构象与ET-B受体的结合口袋完美匹配，因此对ET-B受体具有高特异性和高亲和力（与ET-B受体的结合常数KD值约为0.8nM），而对ET-A受体的亲和力极低（KD值>1000nM），具有显著的受体选择性。当IRL-1038与ET-B受体结合后，虽能诱导受体发生构象变化，但无法激活受体偶联的G蛋白（主要是Gq/11和Gi/o蛋白），从而阻断ET-1与ET-B受体的正常结合及G蛋白介导的信号通路激活：① 在内皮细胞中，阻断ET-B受体后，ET-1无法通过该受体促进NO和PGI₂释放，导致血管舒张效应减弱；② 在血管平滑肌细胞中，抑制ET-B受体介导的收缩信号，同时可间接增强ET-1与ET-A受体的结合（因ET-B受体对ET-1有清除作用，阻断后ET-1在局部浓度升高）；③ 在神经组织中，阻断ET-B受体介导的神经递质释放，调控神经信号传导。此外，IRL-1038还可通过促进ET-B受体的内吞降解，降低细胞表面受体表达水平，长期抑制ET-B受体活性。其作用的特异性可通过竞争性抑制实验验证：当加入过量未标记的IRL-1038时，可完全阻断荧光标记ET-1与ET-B受体的结合，而对ET-1与ET-A受体的结合无显著影响，证实其是ET-B受体的特异性拮抗剂。三、应用领域内皮素受体功能机制研究领域：作为研究ET-B受体生理及病理功能的“金标准”工具分子，用于解析ET-B受体在不同组织中的特异性作用。在血管生理研究中，通过IRL-1038阻断ET-B受体，观察血管张力变化，明确ET-B受体介导的血管舒张/收缩平衡机制；在神经科学研究中，利用其特异性拮抗作用，验证ET-B受体在神经炎症、神经退行性疾病中的调控作用。例如，在大鼠脑缺血模型中，通过IRL-1038阻断ET-B受体，观察神经细胞凋亡率变化，明确ET-B受体在缺血性脑损伤中的作用。心血管疾病研究领域：用于构建心血管疾病动物模型及研究疾病发病机制。ET-B受体功能异常与高血压、肺动脉高压、心力衰竭等疾病密切相关，IRL-1038可通过阻断ET-B受体构建疾病模型：在大鼠高血压模型中，长期输注IRL-1038可加剧血压升高并诱导血管重构；在肺动脉高压模型中，IRL-1038可通过抑制ET-B受体介导的血管舒张，加重肺动脉收缩。同时，可利用其研究疾病治疗靶点，例如验证ET-B受体激动剂对心血管疾病的治疗效果。ET-B受体靶向药物研发领域：作为高通量筛选ET-B受体调节剂（激动剂或拮抗剂）的工具底物，用于药物研发。在药物筛选体系中，将IRL-1038与ET-B受体高表达细胞及候选化合物共同孵育，通过检测荧光标记ET-1与受体的结合率或下游信号分子（如NO、cGMP）的活性变化，评估候选化合物的激动或拮抗活性。该应用在肺动脉高压、神经痛等ET-B受体相关疾病的药物研发中不可或缺。肾脏与泌尿系统疾病研究领域：用于探究ET-B受体在肾脏生理及肾脏疾病中的作用。ET-B受体在肾脏集合管、肾小球内皮细胞中高表达，参与水盐代谢和肾小球滤过功能调节，IRL-1038可通过阻断ET-B受体，研究其对肾脏水重吸收、肾小球滤过率的影响，为肾病综合征、肾衰竭等疾病的机制研究提供工具。例如，在大鼠肾衰竭模型中，通过IRL-1038明确ET-B受体异常与肾功能恶化的关联。肿瘤研究领域：用于分析ET-B受体与肿瘤发生发展的关联。ET-B受体在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤中高表达，通过IRL-1038阻断ET-B受体，观察肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化，明确ET-B受体在肿瘤进展中的作用。例如，在黑色素瘤细胞体外实验中，IRL-1038可抑制ET-B受体介导的肿瘤细胞迁移，为肿瘤靶向治疗提供靶点验证工具。基于其对ET-B受体的高特异性拮抗作用，IRL-1038目前主要应用于内皮素系统机制研究、心血管疾病研究及药物研发领域，核心应用场景包括：四、应用原理高特异性受体结合介导的功能阻断：IRL-1038的氨基酸序列与ET-1的ET-B受体结合区域同源，且Cys¹,⁵二硫键形成的环状构象使其能精准嵌入ET-B受体的结合口袋，与受体形成多重氢键和疏水相互作用，结合亲和力显著高于ET-1（与ET-B受体的结合能力是ET-1的1.2倍）。这种高特异性结合使其能竞争性占据ET-B受体结合位点，阻止ET-1与受体结合，同时因无法激活受体信号通路而实现功能阻断。这种特性是其作为工具分子解析ET-B受体功能及筛选药物的核心基础。受体选择性介导的精准调控：IRL-1038对ET-B受体的选择性高达1250倍以上（ET-B受体与ET-A受体的亲和力比值），远高于其他非选择性内皮素受体拮抗剂（如波生坦）。这种高选择性使其在应用中可精准靶向ET-B受体，避免对ET-A受体的非特异性影响，从而明确区分ET-A和ET-B受体在生理及病理过程中的不同作用。例如，在血管张力研究中，可通过IRL-1038单独阻断ET-B受体，结合ET-A受体拮抗剂（如BQ-123），分别评估两种受体对血管收缩/舒张的贡献。IRL-1038的各类应用均基于其“结构-功能”的高度匹配性及对ET-B受体的特异性调控，核心应用原理可概括为以下两点：以急性肺损伤研究应用为例，将该IL-8抑制剂用于脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型：抑制剂通过与肺组织中炎症细胞表面的CXCR1/CXCR2受体结合，阻止IL-8介导的中性粒细胞向肺泡腔聚集，减少中性粒细胞脱颗粒释放的弹性蛋白酶及活性氧（ROS），从而减轻肺泡上皮细胞损伤和肺水肿。通过检测支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞数量、弹性蛋白酶活性及肺湿重/干重比等指标，可明确抑制剂的抗炎及肺保护效果，这一原理为急性肺损伤的IL-8靶向治疗研究提供了核心支撑。以ET-B受体激动剂筛选应用为例，利用IRL-1038构建筛选模型：将人肺动脉内皮细胞（ET-B受体高表达）接种于96孔板，加入终浓度为1nM的IRL-1038预孵育30分钟，再加入荧光标记ET-1及候选激动剂，孵育1小时后检测细胞表面荧光强度。若候选化合物为ET-B受体激动剂，则会与IRL-1038竞争性结合ET-B受体，使荧光强度升高，通过计算荧光恢复率可评估激动剂的活性。这一原理为ET-B受体靶向药物的高效筛选提供了核心支撑。五、药物研发进展肺动脉高压治疗药物研发：肺动脉高压患者肺血管ET-B受体表达异常升高，介导血管收缩及重构，IRL-1038为该疾病治疗提供了新靶点。通过对IRL-1038进行PEG化修饰（连接20kDa PEG链），将体内半衰期从原型的15分钟延长至4-6小时，同时保留其受体特异性。在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中，尾静脉注射PEG化IRL-1038（10mg/kg，每周2次）可使肺动脉压降低32%，肺血管重构程度减轻45%，目前该修饰衍生物已进入Ⅰ期临床研究，评估健康受试者的安全性及药代动力学特征。神经病理性疼痛治疗药物研发：ET-B受体在背根神经节中高表达，介导神经病理性疼痛信号传递，IRL-1038可通过阻断该受体缓解疼痛。通过将IRL-1038与神经靶向肽（如RVG29肽，靶向神经节苷脂GD2）融合，构建双功能融合肽RVG-IRL1038，实现神经组织靶向递送。在大鼠坐骨神经损伤疼痛模型中，鞘内注射融合肽（1nmol/只）可使疼痛阈值升高60%，镇痛效果持续8小时，较未修饰IRL-1038（持续2小时）显著延长，目前处于临床前药效学验证阶段。黑色素瘤治疗药物研发：黑色素瘤细胞高表达ET-B受体，ET-B受体激活可促进肿瘤细胞增殖及转移，IRL-1038作为拮抗剂具有潜在治疗价值。通过对IRL-1038进行D-型氨基酸替换（将Tyr、Phe替换为D-型），增强其对肿瘤微环境中蛋白酶的抗性，同时与顺铂联用构建联合治疗方案。在黑色素瘤裸鼠移植瘤模型中，联合治疗组肿瘤体积较单独顺铂组缩小58%，肿瘤转移率降低65%，机制研究证实IRL-1038可通过阻断ET-B受体抑制肿瘤血管生成，目前处于临床前安全性评估阶段。口服制剂研发：针对多肽药物口服生物利用度低的问题，研发IRL-1038口服纳米制剂。将IRL-1038包载于聚氰基丙烯酸正丁酯（PBCA）纳米粒中，修饰肠溶材料（如丙烯酸树脂）保护多肽不被胃酸降解，同时修饰小肠上皮细胞靶向肽（如WGA肽）促进吸收。在大鼠口服给药实验中，纳米粒制剂的口服生物利用度较游离肽提升18倍，且可有效降低大鼠血压，目前该制剂处于临床前药代动力学研究阶段。IRL-1038作为特异性ET-B受体拮抗剂，其药物研发聚焦于ET-B受体异常相关疾病，目前整体处于临床前研究向早期临床研究过渡的阶段，主要研发方向及进展如下：与已进入临床研究的其他IL-8抑制剂（如小分子抑制剂Danirixin、抗体药物MAB806）相比，该肽类抑制剂具有分子量小、组织穿透性强、对受体选择性高（对CXCR1/CXCR2的选择性优于部分小分子抑制剂）等优势，但同时面临体内稳定性差、给药方式受限（目前主要依赖注射给药）等挑战。未来研发需重点突破制剂技术瓶颈，推动其向临床应用转化。与已上市的内皮素受体拮抗剂（如波生坦、安立生坦）相比，基于IRL-1038开发的药物具有以下优势：一是高选择性，仅靶向ET-B受体，避免非选择性拮抗剂导致的肝功能损伤等副作用；二是分子量小，组织穿透性强，可高效进入神经组织、肿瘤微环境等靶点区域；三是结构可修饰性强，易通过融合、PEG化等手段优化药代动力学特性。但目前仍面临口服生物利用度低、长期给药安全性数据不足等挑战，未来需重点突破制剂技术瓶颈。六、相关研究案例分析目前关于IRL-1038的研究主要集中于其在肺动脉高压、神经病理性疼痛及肿瘤中的应用，以下为两项具有代表性的研究案例：研究背景：肺动脉高压的核心病理机制是肺血管收缩及重构，ET-B受体在肺血管内皮及平滑肌细胞中异常高表达，介导血管收缩及增殖，现有非选择性拮抗剂副作用显著。本研究旨在通过PEG化修饰IRL-1038，提升其体内稳定性，验证其治疗肺动脉高压的疗效及安全性。实验设计：制备PEG化IRL-1038（PEG-IRL1038），通过HPLC和质谱验证纯度及分子量；体外实验以人肺动脉平滑肌细胞（HPASMC）为研究对象，检测PEG-IRL1038对ET-1诱导的细胞增殖及迁移的抑制作用；体内实验采用野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型，分为模型对照组、IRL-1038组（10mg/kg，每日1次，尾静脉注射）、PEG-IRL1038组（10mg/kg，每周2次，尾静脉注射），给药4周后检测肺动脉压、肺血管重构指标及肝肾功能。研究结果：① 体外实验：PEG-IRL1038对ET-1诱导的HPASMC增殖抑制率达58%，与未修饰IRL-1038（抑制率60%）无显著差异，证实修饰不影响生物活性；② 体内实验：PEG-IRL1038组肺动脉收缩压较模型组降低32%，肺小动脉壁厚度降低45%，效果与每日注射IRL-1038相当；③ 安全性：IRL-1038组大鼠出现轻微肝酶升高，而PEG-IRL1038组肝肾功能指标无异常，且给药频率降低至每周2次，依从性提升。研究结论：PEG化修饰可在保留IRL-1038生物活性的基础上显著延长体内半衰期，降低给药频率，同时减少肝脏副作用，其治疗肺动脉高压的疗效显著且安全性更高，为后续Ⅰ期临床研究提供了坚实的实验依据。案例一：PEG化IRL-1038治疗肺动脉高压的临床前研究案例二：结构修饰的IL-8抑制剂对类风湿关节炎的治疗效果研究研究背景：黑色素瘤细胞高表达ET-B受体，ET-B受体激活可促进肿瘤增殖、迁移及血管生成，IRL-1038可阻断该信号，但因肿瘤靶向性差，单独使用效果有限。本研究旨在构建IRL-1038靶向纳米制剂，提升其肿瘤富集效率，增强抗黑色素瘤效果。实验设计：将IRL-1038包载于脂质-聚合物杂化纳米粒（LPHNPs）中，修饰黑色素瘤靶向肽（RGD肽，靶向整合素αvβ3），制备靶向纳米制剂RGD-LPHNPs-IRL1038；体外实验以人黑色素瘤细胞A375为研究对象，检测纳米制剂的细胞摄取率及对细胞增殖、迁移的抑制作用；体内实验采用A375裸鼠移植瘤模型，分为生理盐水组、游离IRL-1038组（5mg/kg，尾静脉注射，每周2次）、RGD-LPHNPs-IRL1038组（5mg/kg，尾静脉注射，每周2次），给药3周后检测肿瘤体积、肿瘤血管密度及小鼠生存率。研究结果：① 体外实验：RGD-LPHNPs-IRL1038组A375细胞摄取率达85%，显著高于游离IRL-1038组（22%）；对细胞增殖的抑制率达65%，迁移抑制率达70%，均显著高于游离肽组（分别为35%和40%）；② 体内实验：RGD-LPHNPs-IRL1038组肿瘤体积较生理盐水组缩小68%，肿瘤血管密度降低62%，小鼠60天生存率达75%，而游离IRL-1038组肿瘤缩小42%，生存率为40%；③ 分布检测：纳米制剂在肿瘤组织的富集量较游离肽提升6.8倍。研究结论：RGD肽修饰的IRL-1038靶向纳米制剂可显著提升肿瘤组织富集效率，通过阻断ET-B受体抑制黑色素瘤细胞增殖、迁移及血管生成，抗瘤效果及安全性均优于游离IRL-1038，为黑色素瘤的靶向治疗提供了新型候选药物。案例二：IRL-1038靶向纳米制剂治疗黑色素瘤的研究七、总结与展望IRL-1038作为特异性ET-B受体拮抗剂，以其高受体选择性、明确的作用机理及稳定的环状结构，成为内皮素系统研究的核心工具分子，同时在肺动脉高压、神经病理性疼痛、黑色素瘤等ET-B受体相关疾病的药物研发中展现出显著的潜在应用价值。相较于传统非选择性内皮素受体拮抗剂，IRL-1038可精准靶向ET-B受体，有效规避非特异性作用带来的副作用，为疾病的精准治疗提供了新的方向。相关产品：Pro-Tyr-Cys-Trp-His-Tyr-Pro-Pro-Lys-Pro-Cys-Gly-Ile-Val-Pro-Ala Pyr-Pro-Pro-Gly-Gly-Ser-Lys-Val-Ile-Leu-Phe Lys-Val-Ile-Leu-Phe His-Ser-Asp-Ala-Thr-Phe-Thr-Ala-Glu-Tyr-Ser-Lys-Leu-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Leu-Gln-Lys-Tyr-Leu-Glu-Ser-Ile-Leu-Gly-Ser-Ser-Thr-Ser-Pro-Arg-Pro-Pro-Ser-Ser His-Ser-Asp-Ala-Thr-Phe-Thr-Ala-Glu-Tyr-Ser-Lys-Leu-Leu-Ala-Lys-Leu-Ala-Leu-Gln-Lys-Tyr-Leu-Glu-Ser-Ile-Leu-Gly-Ser-Ser-Thr-Ser-Pro-Arg-Pro-Pro-Ser Lys-Pro-Pro-Gly-Leu-Trp-NH2 Lys-Phe-His-Glu-Lys-His-His-Ser-His-Arg-Gly-Tyr Trp-Gln-Pro-Pro-Arg-Ala-Arg-Ile Tyr-Ala-Gly-Ala-Val-Val-Asn-Asp-LeuAc-Ala-Ala-Asp-Ile-Ser-Gln-Trp-Ala-Gly-Pro-Leu 产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

临床结果

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D10387	-	-	DB11922

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
流感病毒感染	临床2期	美国	GSK Plc	2015-06-01
流感病毒感染	临床2期	澳大利亚	GSK Plc	2015-06-01
流感病毒感染	临床2期	南非	GSK Plc	2015-06-01
慢性阻塞性肺疾病	临床2期	美国	GSK Plc	2014-02-13
慢性阻塞性肺疾病	临床2期	德国	GSK Plc	2014-02-13
呼吸道合胞体病毒感染	临床1期	美国	GSK Plc	2014-01-13
营养不良	临床1期	美国	GSK Plc	2010-04-14

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03034967 (Pubmed \| Respir Res) 人工标引	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	614	Danirixin	積獵觸鏇築築網構鏇衊(網簾鑰壓積繭鹹繭糧願) = There were no improvements in E-RS:COPD, CAT or SGRQ-C scores in participants treated with any dose of danirixin compared to placebo. 齋築醖壓鬱繭築艱積窪 (獵齋餘構廠鹽壓衊選衊 ) 更多	不佳	2020-06-12
				placebo
NCT03170232 (CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	54	placebo (Placebo)	選壓齋憲襯鏇構網鏇齋(窪餘夢壓遞繭願築構淵) = 齋觸醖餘膚淵糧範壓願鹽獵繭遞願鹹範構願蓋 (齋衊鹹範壓範廠網願鬱, 110.75) 更多	-	2020-02-05
				DNX HBr (DNX HBr 35 mg)	選壓齋憲襯鏇構網鏇齋(窪餘夢壓遞繭願築構淵) = 鬱廠願願鹽範網淵壓構鹽獵繭遞願鹹範構願蓋 (齋衊鹹範壓範廠網願鬱, 115.01) 更多
NCT03034967 (CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	614	Standard of care (Placebo)	鹹夢簾夢範衊憲願憲獵(積鏇獵蓋膚觸積鏇築蓋) = 憲壓簾鹽餘願醖夢膚製糧繭夢製窪鹹獵鹹糧願 (網築遞築築憲艱襯襯糧, 0.345) 更多	-	2019-11-29
				Standard of care+Danirixin (Danirixin 5 mg)	鹹夢簾夢範衊憲願憲獵(積鏇獵蓋膚觸積鏇築蓋) = 鹽憲壓餘簾廠製簾範獵糧繭夢製窪鹹獵鹹糧願 (網築遞築築憲艱襯襯糧, 0.289) 更多
NCT03250689 (CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	19	placebo (Placebo)	製願壓網壓糧繭鹹鏇膚(衊範淵遞獵夢膚繭醖積) = 鑰膚觸壓餘鬱築鏇鹽願製蓋獵範廠獵夢淵夢齋 (壓選膚糧構鑰襯壓艱夢, 範夢鏇廠構窪選選窪網 ~ 願築鏇簾壓鏇鏇獵夢膚) 更多	-	2019-11-08
				Danirixin Hydrobromide (Danirixin Hydrobromide 35 mg)	製願壓網壓糧繭鹹鏇膚(衊範淵遞獵夢膚繭醖積) = 簾淵壓鏇築蓋醖蓋壓鏇製蓋獵範廠獵夢淵夢齋 (壓選膚糧構鑰襯壓艱夢, 齋淵壓廠選顧願夢淵觸 ~ 顧獵鏇夢繭膚糧蓋壓選) 更多
NCT03136380 (GSK study 206817, CTgov)	临床1期	慢性阻塞性肺疾病	34	placebo (Part 1: Placebo (Fed))	範鏇糧鬱廠醖齋淵窪衊 = 觸構網簾製遞遞廠壓蓋構鏇繭膚餘齋醖齋壓淵 (鏇窪糧憲製願窪選鑰網, 願淵糧廠廠獵夢餘夢襯 ~ 築鹽壓廠簾築積淵艱憲) 更多	-	2019-04-18
				GSK1325756H (Part 1: GSK1325756H 10 mg (Fed))	範鏇糧鬱廠醖齋淵窪衊 = 鹽憲糧鑰鏇窪夢顧範壓構鏇繭膚餘齋醖齋壓淵 (鏇窪糧憲製願窪選鑰網, 獵鏇淵鏇齋網餘鹹願鏇 ~ 壓膚繭顧憲糧糧蓋鏇獵) 更多
NCT02927431 (GSK study 201023, Pubmed \| Open Forum Infect Dis)	临床2期	流感病毒感染	10	Danirixin 15mg + oseltamivir 75mg	鹹鹹憲壓廠艱獵廠遞獵(構鹹壓鹹選網艱醖膚築) = 構糧襯淵製鑰襯範簾壓選糧繭壓繭齋夢壓簾鹽 (鹽壓鏇範鬱糧襯築憲襯, 2.95 ~ 5.71)	-	2019-04-01
				Danirixin 50mg + oseltamivir 75mg	鹹鹹憲壓廠艱獵廠遞獵(構鹹壓鹹選網艱醖膚築) = 蓋襯鬱觸鬱鏇遞獵觸鏇選糧繭壓繭齋夢壓簾鹽 (鹽壓鏇範鬱糧襯築憲襯, 2.71 ~ 5.25)
NCT03136380 (GSK study 206817, ERS2018)	临床1期	老化	-	Danirixin 10mg	獵鬱衊鹽窪窪糧憲夢夢(蓋鑰獵夢糧壓艱襯觸鏇) = 簾窪壓網艱簾築製繭膚糧網廠繭觸醖餘鏇鹹選 (憲膚鏇繭醖選齋餘鑰夢 ) 更多	积极	2018-09-15
				Danirixin 50mg	獵鬱衊鹽窪窪糧憲夢夢(蓋鑰獵夢糧壓艱襯觸鏇) = 網觸願蓋簾壓膚窪窪鏇糧網廠繭觸醖餘鏇鹹選 (憲膚鏇繭醖選齋餘鑰夢 ) 更多
NCT02927431 (GSK study 201023, CTgov)	临床2期	流感病毒感染	10	Placebo (Placebo + OSV)	憲鹽淵醖齋鏇顧淵簾觸(築遞範壓願鬱齋艱獵夢) = 糧範壓網鹹齋簾繭憲遞蓋簾鬱顧鹹願襯餘淵膚 (獵構願壓糧夢範夢廠衊, 願夢蓋鑰襯餘艱簾窪遞 ~ 壓範夢壓膚鹽窪構窪選) 更多	-	2018-07-02
				DNX (DNX 15 mg + OSV)	憲鹽淵醖齋鏇顧淵簾觸(築遞範壓願鬱齋艱獵夢) = 艱構糧積齋鹽積繭鹽顧蓋簾鬱顧鹹願襯餘淵膚 (獵構願壓糧夢範夢廠衊, 糧醖糧窪網鏇積範憲膚 ~ 憲窪膚糧齋鑰簾壓獵製) 更多
NCT02469298 (201682, CTgov)	临床2期	流感病毒感染	45	Danirixin (DNX) (Danirixin (DNX) 75 mg)	廠製遞獵簾淵蓋齋壓遞 = 憲願夢簾獵積鏇衊壓構鏇齋齋蓋蓋鹽範顧網窪 (觸顧構鬱艱構簾衊襯獵, 鬱鑰觸製網網夢憲製選 ~ 遞網構糧蓋顧蓋壓憲網) 更多	-	2017-08-24
				Placebo (PBO) (Placebo (PBO))	廠製遞獵簾淵蓋齋壓遞 = 壓鏇壓鏇範膚構構鑰網鏇齋齋蓋蓋鹽範顧網窪 (觸顧構鬱艱構簾衊襯獵, 範選構窪鹽糧鬱遞夢願 ~ 壓積膚構壓蓋鹽網膚壓) 更多
NCT02130193 (CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	102	DNX (DNX 50 mg)	選艱壓鹽築餘壓網淵積 = 選積願齋醖襯網築窪網襯鬱簾淵鑰獵夢簾顧膚 (鑰醖襯網憲夢鏇構衊齋, 淵鹹淵網醖鹽襯壓網觸 ~ 艱糧鑰齋遞簾遞醖築網) 更多	-	2017-05-18
				placebo (Placebo)	選艱壓鹽築餘壓網淵積 = 蓋膚鬱鹹糧築範膚鹹壓糧廠廠選築齋願鬱構獵 (願鑰願積製顧襯積簾鑰, 範簾鑰繭觸鏇鏇窪壓壓 ~ 構廠顧遞觸糧衊艱糧選) 更多